Μέρος Ⅱ Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης μπορεί να αυξηθούν ενώ η ενεργή βιταμίνη D μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο σοβαρής πνευμονίας σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από SARS-CoV-2 με χρόνια νεφρική νόσο σε αιμοκάθαρση συντήρησης

Αποτελέσματα

1. Χαρακτηριστικό ασθενών

Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, 133 ασθενείς νοσηλεύτηκαν για COVID-19. Από αυτά, επιτύχαμε πρόσβαση σε πλήρη δεδομένα εισαγωγής, μαζί με αξονική τομογραφία θώρακος και αρχεία 85 ατόμων που τελικά συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Μεταξύ αυτών, το 52,94 τοις εκατό ήταν άνδρες και το 47,06 τοις εκατό ήταν γυναίκες. Η μέση ηλικία της κοόρτης ήταν 69,74 (13,19) και ο διάμεσος τρύγος αιμοκάθαρσης ήταν 38 (14–84) μήνες. Συνολικά, 62 (72,94 τοις εκατό) ανάρρωσαν και πήραν εξιτήριο από το νοσοκομείο, ενώ 23 (27,06 τοις εκατό) πέθαναν κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στο νοσοκομείο. Ο μέσος χρόνος εξόδου ήταν 17,77 (7,37) ημέρες, ενώ ο διάμεσος χρόνος μέχρι το θάνατο ήταν 10 (3–16) ημέρες. Οι Πίνακες 1 και S1 (Συμπληρωματικό Υλικό) παρουσιάζουν τα χαρακτηριστικά των ασθενών και τη χρόνια θεραπεία τους στο σπίτι.

2. Κλινική παρουσίαση για την εισαγωγή

Κατά την εισαγωγή, το 29,14 τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν συμπτώματα. Σε αυτούς τους ασθενείς, η διάγνωση ήταν τυχαία όταν υποβλήθηκαν σε έλεγχο για SARS-CoV-2 μετά από προηγούμενη επαφή με μολυσμένα άτομα. Το πιο κοινό σύμπτωμα παρουσίασης σε όλες τις κοόρτες ήταν η κόπωση (70,59%), ακολουθούμενο από πυρετό (44,71%), δύσπνοια (40,0%) και βήχα (30,59%).

Τις πρώτες 24 ώρες της παρουσίασης, ο μέσος κορεσμός οξυγόνου των δακτύλων (SD) ήταν 93,47 (5,62) τοις εκατό, η θερμοκρασία σώματος ήταν 36,92 (0,68) ◦C και η μέση συστολική αρτηριακή πίεση 140.76 (24,54) mmHg. Δεκαεπτά (2{{20}}},0 τοις εκατό ) ασθενείς είχαν κορεσμό οξυγόνου στα δάχτυλα λιγότερο από 90 τοις εκατό . Η εργαστηριακή έρευνα αποκάλυψε μέσο αριθμό λευκοκυττάρων 6,13 (2,87) με διάμεσο αριθμό λεμφοκυττάρων (IQR) 0,87 (0,63–1,27). Σαράντα εννέα (57,65 τοις εκατό) ασθενείς ήταν λεμφοπενικοί. Όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και D-διμερή ορού με διάμεσο επίπεδο 53 (13,6–117,4) mg/L και 1161,8 (685,89–1842,2) ng/mL, αντίστοιχα. Η μέση αρτηριακή μερική πίεση O2 ήταν 67,04 (22,94) mmHg. Δώδεκα (14,13 τοις εκατό) ασθενείς παρουσίασαν τιμή Ο2 μερικής αρτηριακής πίεσης κάτω από 60 mmHg κατά την εισαγωγή. Αναλυτικά ευρήματα σχετικά με την εισαγωγή παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

3. Απεικόνιση Αξιολόγηση

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 τοις εκατό, αντίστοιχα. Η διάμεση TSS σε όλες τις κοόρτες ήταν 7 (4–11) (Πίνακας 3).

4. Παράγοντες που σχετίζονται με τη σοβαρή πνευμονία COVID-19

Οι παράγοντες που σχετίζονται με εκτεταμένες φλεγμονώδεις αλλαγές στους πνεύμονες (σοβαρή πνευμονία) κατά τη διάγνωση του COVID{{0}} περιλαμβάνουν τη χρόνια θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑΕ) (p=0).{{9 }}2), ενώ η χρόνια θεραπεία με ενεργή βιταμίνη D συσχετίστηκε με περιορισμένες αλλαγές (ήπια πνευμονία) (p < 0.011) (Πίνακας 1). Τα κλινικά χαρακτηριστικά για την εισαγωγή πυρετού (p=0.01), χαμηλό κορεσμό οξυγόνου στα δάχτυλα (p < 0.001), χαμηλή αρτηριακή μερική πίεση οξυγόνου (p=0.02), αυξημένους δείκτες φλεγμονής συμπεριλαμβανομένης της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης ορού (p < 0,001) και της φερριτίνης (p=0,03), και ο χαμηλός αριθμός λεμφοκυττάρων (p < 0,001) συσχετίστηκαν με σοβαρή πνευμονία που εκφράζεται με υψηλότερη βαθμολογία TSS. Αναλυτικά τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2.

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, αναλύσαμε αναδρομικά την κλινική παρουσίαση ασθενών με HD με πρόσφατα διαγνωσθείσα λοίμωξη SARS-CoV-2. Τα πιο κοινά πρώιμα κλινικά συμπτώματα κατά την εισαγωγή περιελάμβαναν κόπωση, πυρετό, δύσπνοια και βήχα που δεν διέφεραν από αυτά που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες σε ασθενείς με HD [25-27]. Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών ήταν εντελώς ασυμπτωματικοί, ενώ τα υπόλοιπα άτομα ανέφεραν συνήθως μεμονωμένα συμπτώματα πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι στον γενικό πληθυσμό, γεγονός που μπορεί να οφείλεται σε πολυάριθμες διαταραχές του ανοσοποιητικού και μειωμένη αντιδραστικότητα [28]. Ταυτόχρονα, έως και το 20 τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν μειωμένη οξυγόνωση του αίματος που απαιτούσε επείγουσα οξυγονοθεραπεία. Παρόμοια με άλλες αναφορές, περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις ήταν λεμφοπενικές και είχαν συχνά αυξημένους δείκτες φλεγμονής [26,27,29,30].

Με συνέπεια σε αρκετές προηγούμενες αναφορές για άτομα με COVID-19 από τον γενικό πληθυσμό, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η πνευμονία COVID-19 σε ασθενείς με HD εμφανίζει κυρίαρχες αδιαφάνειες από εσμυρισμένο γυαλί, κυρίως αμφοτερόπλευρες, με τις κατώτερες πνευμονικές ζώνες να εμπλέκονται κυρίως [31 ,32]. Οι αδιαφάνειες του γυαλιού αναφέρονται στην περιοχή αυξημένης εξασθένησης στον πνεύμονα στην αξονική τομογραφία με διατηρημένα βρογχικά και αγγειακά σημάδια και μπορούν να ληφθούν ως δείκτης του πρώιμου σταδίου της πνευμονίας [33]. Ένα τρελό μοτίβο πλακόστρωσης, που ορίζεται ως ένα γραμμικό σχέδιο που τοποθετείται πάνω σε GGO που μοιάζει με ακανόνιστου σχήματος λιθόστρωτα, παρατηρήθηκε στο 62 τοις εκατό της κοόρτης και στο 82 τοις εκατό στην ομάδα με σοβαρή πορεία. Αυτό είναι σημαντικό δεδομένου του γεγονότος ότι αυτή η εμφάνιση μπορεί να θεωρηθεί δείκτης εξέλιξης της νόσου [34]. Στο γενικό πληθυσμό, αυτές οι αλλαγές παρατηρούνται σε πολύ μικρότερο ποσοστό που κυμαίνεται από 5 έως 36 τοις εκατό [35]. Η περιοχή της αυξημένης αδιαφάνειας του πνεύμονα με την απόκρυψη των υποκείμενων βρογχαγγειακών σημαδιών αναφέρεται σε ενοποίηση, η οποία είναι επίσης δείκτης εξέλιξης της νόσου και εμφανίζεται στον γενικό πληθυσμό σε μεταγενέστερο στάδιο της νόσου [36]. Αυτό το μικτό μοτίβο, που δείχνει μια κατανομή ανά λοβιακό και περιφερικό, υποδηλώνει την παρουσία δευτερογενούς οργανωτικής πνευμονίας [33]. Στην κοόρτη μας, παρατηρήθηκε ότι πάνω από το 40 τοις εκατό των ασθενών ήταν ήδη σε εισαγωγή. Είναι σημαντικό ότι όλες αυτές οι αλλαγές παρατηρήθηκαν σε σχεδόν το 78 τοις εκατό όλων των ασθενών που διαγνώστηκαν με λοίμωξη από SARS-CoV-2, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν ανέφεραν κανένα σύμπτωμα. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις παρουσίασαν επίσης αδιαφάνεια, οι οποίες, ωστόσο, δεν ξεπερνούσαν το 1 τοις εκατό του πνευμονικού παρεγχύματος και δεν αντιμετωπίστηκαν ως πνευμονία για αυτήν τη μελέτη. Στη μελέτη των Turgutalp et al. σε έναν τουρκικό πληθυσμό HD, αυτό το ποσοστό ήταν 89,6 τοις εκατό [27]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η αξονική τομογραφία θώρακος μπορεί να είναι μια πολύτιμη μέθοδος για τη διάγνωση του COVID-19 σε ασθενείς με HD. Fang et al. διαπίστωσε ότι η ευαισθησία της αξονικής τομογραφίας θώρακα για τη διάγνωση του COVID-19 ήταν ακόμη μεγαλύτερη από την RT-PCR (98 τοις εκατό έναντι 71 τοις εκατό) [37]. Σχεδόν στο 30 τοις εκατό των ασθενών μας, οι αλλαγές τη στιγμή της διάγνωσης κάλυψαν περισσότερο από το 25 τοις εκατό του πνευμονικού παρεγχύματος. Όλα αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν συχνή εμφάνιση σοβαρών βλαβών στους πνεύμονες ακόμη κατά τη στιγμή της διάγνωσης και πολύ γρήγορη πορεία της φλεγμονώδους διαδικασίας σε ασθενείς με HD, που αντιστοιχεί στενά με το εξαιρετικά υψηλό ποσοστό θνησιμότητας σε αυτή την ομάδα ασθενών. Αξίζει να σημειωθεί ότι ο μέσος χρόνος εισαγωγής στο νοσοκομείο ήταν 2,2 ημέρες από την έναρξη των συμπτωμάτων και ο διάμεσος χρόνος μέχρι το θάνατο στην ομάδα σοβαρής πορείας ήταν 4 ημέρες μετά την εισαγωγή. Η υπεζωκοτική συλλογή που συνήθως δεν παρατηρείται στον COVID-19 αποδείχθηκε ότι ήταν ένα κοινό (40 τοις εκατό) εύρημα CT θώρακα παρόμοιο με τη μελέτη των Turgutalp et al. [27]. Μπορεί να σχετίζεται με την ειδικότητα των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, πιο συγκεκριμένα με την υπερφόρτωση με υγρά και τη συνοδό καρδιακή ανεπάρκεια.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε τι είναιτις επιπτώσεις του Cistanche

Ο εντοπισμός ασθενών με ταχέως αναπτυσσόμενη πνευμονία και υψηλό κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS) το συντομότερο δυνατό μπορεί να βοηθήσει στην εξατομίκευση της φαρμακολογικής θεραπείας και στη βέλτιστη χρήση των ιατρικών πόρων. Έχει αποδειχθεί ότι όσο πιο γρήγορα ξεκινήσει η φαρμακολογική θεραπεία σε τέτοιους ασθενείς, τόσο μεγαλύτερες είναι οι πιθανότητες επιβίωσης [15-18]. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με πιο εκτεταμένες αλλαγές στους πνεύμονες κατά την εισαγωγή που αντικειμενοποιήθηκαν από υψηλότερο TSS ήταν πιθανό να παρουσιάσουν πυρετό, μειωμένο κορεσμό οξυγόνου στα δάχτυλα και μερική αρτηριακή πίεση οξυγόνου, αυξημένους εργαστηριακούς δείκτες φλεγμονής συμπεριλαμβανομένης της c-αντιδρώσας πρωτεΐνης ορού και της φερριτίνης και μειωμένη αριθμός λεμφοκυττάρων. Η προγνωστική αξία του επιπέδου φλεγμονής και της λεμφοπενίας σχετικά με την εξέλιξη του COVID-19 και την κακή έκβαση αναφέρθηκε σε προηγούμενες μελέτες [20,38]. Στην πρόσφατη μελέτη μας, τα υψηλά επίπεδα CRP και D-διμερούς κατά την εισαγωγή συσχετίστηκαν ισχυρά με 3-μηνιαίο κίνδυνο θνησιμότητας σε ασθενείς με HD [39]. Άλλες μελέτες δείχνουν επίσης μια προγνωστική αξία των δεικτών οξυγόνωσης του αίματος για τη σοβαρότητα της πνευμονίας και τη θνησιμότητα των ασθενών με COVID-19 [21,40,41].

Σημαντικό μέρος της μελέτης ήταν η αξιολόγηση δυνητικά τροποποιήσιμων παραγόντων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την έκβαση του ασθενούς. Η χρόνια θεραπεία στο σπίτι μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία και την πρόγνωση. Συγκεκριμένα, υποστηρίχθηκε ότι οι αναστολείς ΜΕΑ θα μπορούσαν να λειτουργήσουν ως δυνητικός παράγοντας κινδύνου για λοίμωξη από SARS-CoV-2 και κακή έκβαση ρυθμίζοντας προς τα πάνω το ACE2, έναν ιικό συνυποδοχέα εισόδου για τον ιό [42,43]. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας φαίνεται να επιβεβαιώνουν αυτή την υπόθεση. Οι ασθενείς που έλαβαν χρόνια θεραπεία με ΜΕΑ είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν πιο εκτεταμένες βλάβες στους πνεύμονες. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης αρκετά στοιχεία που επιτρέπουν τη διατύπωση της αντίθετης υπόθεσης [42]. Πρώτον, υπάρχουν περιορισμένα ευρήματα που δείχνουν αλλαγές στα επίπεδα του ACE2 στον ορό ή στα πνευμονικά μετά από ΜΕΑ. Δεύτερον, το ACE2 και η αγγειοτενσίνη (1-7) είναι προστατευτικά σε πολλά διαφορετικά μοντέλα οξείας πνευμονικής βλάβης [44]. Για παράδειγμα, μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη αποκάλυψε μια συσχέτιση των αναστολέων ΜΕΑ με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης COVID-19. Οι παραλλαγές μεταξύ διαφορετικών εθνοτικών ομάδων που παρατηρήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη αυξάνουν την πιθανότητα εθνοτικών επιδράσεων των αναστολέων ΜΕΑ στην ευαισθησία και τη σοβαρότητα της νόσου του COVID{15}, κάτι που αξίζει περαιτέρω μελέτη [45]. Η σχέση μεταξύ της χρήσης του ΜΕΑ και της επίπτωσης και της σοβαρότητας του COVID-19 θα πρέπει να διερευνηθεί σε περαιτέρω μελέτες, ειδικά σε εμβολιασμένους ασθενείς με HD. Ο προσδιορισμός της έκφρασης ACE2 θα μπορούσε να βοηθήσει στην επιβεβαίωση μιας τέτοιας σχέσης και της υπόθεσής μας [46].

Συμπληρώματα Cistanche και χάπια Cistanche

Το χαμηλό επίπεδο 25-υδροξυβιταμίνης D (25-OH D) σχετίζεται με τα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών και αποδείχθηκε ότι είναι ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της σοβαρότητας του COVID-19 στον γενικό πληθυσμό [47]. Ωστόσο, η έρευνα για τα συμπληρώματα βιταμίνης D στην πρόληψη και τη θεραπεία του COVID-19 παρέχει ασυνεπή αποτελέσματα [48,49]. Στην πρόσφατη μελέτη, αρχικά διαπιστώσαμε ότι σε ασθενείς με HD που έλαβαν θεραπεία με ενεργή βιταμίνη D, μπορεί να υπάρχει χαμηλότερος κίνδυνος 3-μήνα θανάτου από COVID-19 [39]. Υπήρχε σημαντική κλινική και μεθοδολογική ετερογένεια στις μελέτες που διεξήχθησαν, κυρίως λόγω των διαφορετικών στρατηγικών συμπληρωμάτων, των σκευασμάτων, της κατάστασης της βιταμίνης D των συμμετεχόντων και των αναφερόμενων αποτελεσμάτων [50]. Οι περιπτώσεις μας δεν είχαν καθορισμένα επίπεδα 25-OH-D. Ακολουθώντας τις οδηγίες του KDIGO, ορισμένοι από αυτούς έλαβαν 1-άλφα-υδροξυβιταμίνη D3 (Alfacalcidol), με στόχο την ομαλοποίηση των επιπέδων ασβεστίου και φωσφόρου και τη διατήρηση της παραθορμόνης εντός δύο έως εννέα φορές του φυσιολογικού ανώτατου ορίου [51]. Αυτή η θεραπεία αποδείχθηκε ότι ήταν ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζεται με λιγότερο εκτεταμένη φλεγμονή στους πνεύμονες, υποστηρίζοντας έτσι την υπόθεση της ευεργετικής επίδρασης της βιταμίνης D στην πρόγνωση των ασθενών. Μπορεί να βασίζεται στην αντιφλεγμονώδη δράση της ενεργής βιταμίνης D και στην πρόληψη μιας καταιγίδας κυτοκινών στον COVID-19. Πολύ πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι λειτουργίες προφλεγμονώδους ιντερλευκίνης-6 μπορεί να ανακατευθύνονται στην παραγωγή αντιφλεγμονώδους ιντερλευκίνης-10 από τη βιταμίνη D σε ενεργοποιημένα ανθρώπινα βοηθητικά Τ κύτταρα [52]. Η βιταμίνη D παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην έμφυτη και επίκτητη άμυνα κατά των λοιμώξεων [53]. Η ενεργή μορφή της βιταμίνης D3 αποδείχθηκε ότι ρυθμίζει προς τα πάνω την παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων, π.χ. της καθελιδίνης LL-37 σε μακροφάγα και λεμφοκύτταρα που εμπλέκονται στη διαδικασία της αυτοφαγίας, δηλαδή στην ενδοκυτταρική θανάτωση παθογόνων σε μολυσμένα κύτταρα [54]. Η βιταμίνη D απαιτείται επίσης για την επίκτητη ανοσία και την αντιμικροβιακή δράση που μεσολαβεί από τα κύτταρα Th1 και Th2 [55]. Τέλος, μπορεί να προάγει τη σταθεροποίηση του ενδοθηλίου και τη λειτουργία του φραγμού παρουσία φλεγμονωδών μεσολαβητών [56]. Ακολουθώντας αυτό το παράδειγμα, πολυάριθμες προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η βιταμίνη D καταστέλλει την αναπαραγωγή του Mycobacterium tuberculosis in vitro, γεγονός που μπορεί να μεταφραστεί στην πρόληψη και την ανάπτυξη της νόσου [53]. Η υποθετική αντιβακτηριακή δράση της βιταμίνης D μπορεί επίσης να συμβάλει στην πιθανή προστατευτική της επίδραση στην έκταση των βλαβών των πνευμόνων κατά την πορεία της πνευμονίας SARS-CoV-2. Πολλαπλές μελέτες ανέφεραν μια απροσδόκητα υψηλή συχνότητα εμφάνισης πολυανθεκτικών gram-αρνητικών, θετικών κατά Gram βακτηρίων και μυκητιακών λοιμώξεων μεταξύ ασθενών με COVID-19 που εισήχθησαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας [57].

Παραμένει το ερώτημα εάν τα δυνητικά ευεργετικά αποτελέσματα της βιταμίνης D σε ασθενείς με HD ισχύουν μόνο για τα ενεργά σκευάσματα ή και για τη φυσική της μορφή, δηλαδή τη χοληκαλσιφερόλη και την εργοκαλσιφερόλη. Μια μη τυχαιοποιημένη δοκιμή 158 ασθενών σε αιμοκάθαρση έδειξε μειωμένους δείκτες φλεγμονής, δόση παραθυρεοειδούς ορμόνης άθικτη στον ορό και δόση διεγερτικού παράγοντα ερυθροποιητίνης μετά από 6 μήνες λήψης συμπληρωμάτων χοληκαλσιφερόλης [58]. Αντίθετα, άλλες έρευνες που έχουν μετρήσει τη φλεγμονή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση μετά από λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D δεν έχουν βρει μειώσεις στις κυτοκίνες ή στους μεσολαβητές των Τ-κυττάρων ή των μονοκυττάρων [59,60]. Είναι γνωστό ότι περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση έχουν ανεπάρκεια στην ολική 25-υδροξυβιταμίνη D [25 (OH) D] ορού και η χορήγηση φυσικής βιταμίνης D διορθώνει αυτά τα επίπεδα χωρίς σημαντικές αυξήσεις στο ασβέστιο ή τον φώσφορο ορού . Από την άλλη πλευρά, η διαταραγμένη 1- υδροξυλίωση στους νεφρούς και η μη πλήρως διερευνημένη εξωνεφρική ενεργοποίηση βιταμινών εγείρει αμφιβολίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των διατροφικών μορφών βιταμίνης D σε αυτήν την ομάδα ασθενών [61].

Herba Cistanche

Η μελέτη, εξ όσων γνωρίζουμε, είναι η πρώτη που αναλύει πιθανούς προγνωστικούς παράγοντες πνευμονίας COVID-19 σε ασθενείς με HD. Τα δυνατά σημεία της μελέτης περιλαμβάνουν την αντιπροσώπευση ολόκληρου του φάσματος της νόσου, από τις ασυμπτωματικές έως τις σοβαρές περιπτώσεις, και τη λεπτομερή ποσοτική αξιολόγηση της έκτασης των φλεγμονωδών αλλαγών στους πνεύμονες, με τη βοήθεια τεχνητής νοημοσύνης. Ένας περιορισμός της μελέτης είναι ο παρατηρητικός σχεδιασμός της, ο οποίος επιτρέπει μόνο την περιγραφή συσχετίσεων. Δεύτερον, το σχετικά μικρό δείγμα περιπτώσεων με αξονική τομογραφία θώρακος επιτρέπει μόνο το συμπέρασμα ενός διερευνητικού χαρακτήρα.

συμπεράσματα

Παρόλο που σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών ήταν εντελώς ασυμπτωματικοί, με τους υπόλοιπους να αναφέρουν συνήθως μόνο μεμονωμένα συμπτώματα, ένα μεγάλο ποσοστό από αυτούς είχε εκτεταμένες φλεγμονώδεις αλλαγές κατά τη διάγνωση με λοίμωξη SARS-CoV-2. Ο πυρετός, οι αυξημένοι δείκτες φλεγμονής και η μειωμένη οξυγόνωση του αίματος είναι προγνωστικοί παράγοντες της έκτασης των φλεγμονωδών αλλαγών στους πνεύμονες που εκφράζονται με υψηλή βαθμολογία TSS στην CT. Η χρόνια θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο, ενώ η χρήση δραστικής βιταμίνης D μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής πνευμονίας. Πρέπει να σταθμιστούν οι πιθανοί κίνδυνοι της θεραπείας με ΜΕΑ στο πλαίσιο της λοίμωξης από SAR-CoV-2 και οι γνωστές καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες του ΜΕΑ. Έως ότου είναι διαθέσιμα πιο ουσιαστικά δεδομένα για τον καθορισμό των συστάσεων, η χρόνια θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με ΜΕΑ σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν θα πρέπει να διακόπτεται. Η χρήση ενεργού βιταμίνης D σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωσή τους κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19. Ωστόσο, θα πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις του KDIGO [51], λαμβάνοντας υπόψη τα επίπεδα ασβεστίου, φωσφόρου και τη συγκέντρωση της παραθυρεοειδούς ορμόνης.

Τυποποιημένο Cistanche

βιβλιογραφικές αναφορές

25. Goicoechea, Μ.; Sanchez Camara, LA; Macias, Ν.; Munoz de Morales, Α.; Rojas, AG; Bascunana, Α.; Arroyo, D.; Vega, Α.; Abad, S.; Verde, Ε.; et al. COVID-19: Κλινική πορεία και αποτελέσματα 36 ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση στην Ισπανία. Kidney Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrulewicz, Α.; Rydzewska-Rosolowska, Α.; Fiderkiewicz, Β.; Wasinska-Krawczyk, Α.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Η κλινική πορεία και τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα της νόσου του κορωνοϊού 2019 σε μια ομάδα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Πολ. Αψίδα. Κρατώ. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, Μ.; Eren, Ν.; Gorgulu, Ν.; Islam, Μ.; Uzun, S.; Sakaci, Τ.; Aydin, Ζ.; Sengul, Ε.; et al. Καθοριστικοί παράγοντες θνησιμότητας σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που νοσηλεύονται για COVID-19. BMC Nephrol. 2021, 22, 29.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, Ε.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Υ.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; et al. Κλινικά, εργαστηριακά και απεικονιστικά χαρακτηριστικά του COVID-19: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Travel Med. Μολύνω. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Διακονίτα, Μ.; Izzedine, H. COVID-19 σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Επιπολασμός και ασυμπτωματικός έλεγχος κατά τη διάρκεια μιας περιόδου υψηλού κοινοτικού επιπολασμού σε ένα μεγάλο κέντρο του Παρισιού. Kidney Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, Η.; Tu, C.; Xiong, F.; Sun, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Ζ.; et al. Παράγοντες κινδύνου για τη θνησιμότητα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με COVID-19: Μια πολυκεντρική μελέτη από τον συνολικό πληθυσμό αιμοκάθαρσης στη Γουχάν. Σεμιν. Καντράν. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, Η.; Han, Χ.; Zheng, C. Εξέλιξη των εκδηλώσεων CT σε έναν ασθενή που αναρρώθηκε από πνευμονία από τον νέο κορωνοϊό (2019-nCoV) του 2019 στη Γουχάν της Κίνας. Radiology 2020, 295, 20.

32. Yuan, Μ.; Γιν, W.; Tao, Ζ.; Tan, W.; Hu, Y. Σύλλογος ακτινολογικών ευρημάτων με θνησιμότητα ασθενών που μολύνθηκαν από νέο κοροναϊό το 2019 στη Γουχάν της Κίνας. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, Α.; Ceylan, Ν.; Savas, R. Η νέα πνευμονία του κοροναϊού (COVID-19): Μια εικονογραφική ανασκόπηση των χαρακτηριστικών CT θώρακα. Διάγνωση. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Ακόμη.; Sun, Ρ.; Gui, S.; Liang, Β.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; et al. Χρονική πορεία των πνευμονικών αλλαγών στην αξονική τομογραφία θώρακα κατά τη διάρκεια της ανάρρωσης από τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19). Radiology 2020, 295, 715–721.

35. Li, Κ.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Ζ.; Li, C. Τα χαρακτηριστικά κλινικής και αξονικής τομογραφίας θώρακα που σχετίζονται με τη σοβαρή και κρίσιμη πνευμονία COVID-19. Ερευνήστε. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, Α.; Mei, Χ.; Huang, Μ.; Yang, Υ.; Fayad, ZA; Zhang, Ν.; Diao, Κ.; Lin, Β.; Zhu, Χ.; Li, Κ.; et al. Ευρήματα αξονικής τομογραφίας θώρακα στη νόσο του κοροναϊού-19 (COVID-19): Σχέση με τη διάρκεια της μόλυνσης. Radiology 2020, 295, 200463.

37. Fang, Υ.; Zhang, Η.; Xie, J.; Lin, Μ.; Ying, L.; Pang, Ρ.; Ji, W. Ευαισθησία αξονικής τομογραφίας θώρακα για COVID-19: Σύγκριση με RT-PCR. Radiology 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, Τ.; Wu, D.; Chen, Η.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, Κ.; Xu, D.; Yu, Η.; Wang, Η.; et al. Κλινικά χαρακτηριστικά 113 θανόντων ασθενών με νόσο του κορωνοϊού 2019: Αναδρομική μελέτη. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylicki, L.; Puchalska-Regli 'nska, E.; Tylicki, Ρ.; Och, Α.; Polewska, Κ.; Biedunkiewicz, Β.; Parczewska, Α.; Szabat, Κ.; Wolf, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Προγνωστικοί παράγοντες θνησιμότητας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση μετά από μόλυνση από SARS-CoV-2. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, Ε.; Morello, Ε.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, Α.; Μάλαγα, G. Ο κορεσμός οξυγόνου ως προγνωστικός παράγοντας θνησιμότητας σε νοσηλευόμενους ενήλικες ασθενείς με COVID-19 σε δημόσιο νοσοκομείο στη Λίμα του Περού. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, Ν.; Fan, Ζ.; Singh, Ρ.; Gao, W.; Li, G.; Kara, Τ.; Somers, VK Association Between Hypoxemia and Mortality in Patients with COVID-19. Mayo Clin. Proc. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Νόσος του κορωνοϊού 2019 (COVID-19): Έχουν διφασικό αποτέλεσμα οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης/οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης; Μαρμελάδα. Καρδιάς Αναπλ. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Υπόθεση: Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρού COVID-19. J. Travel Med. 2020, 27.

44. Imai, Υ.; Kuba, Κ.; Rao, S.; Huan, Υ.; Guo, F.; Guan, Β.; Yang, Ρ.; Sarao, R.; Wada, Τ.; Leong-Poi, Η.; et al. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 προστατεύει από σοβαρή οξεία πνευμονική ανεπάρκεια. Nature 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Κίνδυνος σοβαρής νόσου COVID-19 με αναστολείς ΜΕΑ και αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης: Μελέτη κοόρτης στην οποία συμμετείχαν 8,3 εκατομμύρια άτομα. Καρδιά 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, Α.; Jiang, F.; Guo, S. Η επίδραση των αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στην έκφραση ειδικής οργάνου ace2 σε ζέβρα και οι επιπτώσεις της για τον COVID-19. Sci. Απ. 2021, 11, 23670.

47. Campi, Ι.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Φροσάλη, Α.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Βιταμίνη D και Σοβαρότητα COVID-19 και σχετική θνησιμότητα: Μια προοπτική μελέτη στην Ιταλία. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, Μ.; Gultekin, H. Η επίδραση της υψηλής δόσης παρεντερικής βιταμίνης D3 στη σχετιζόμενη με COVID-19-ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα σε κρίσιμους ασθενείς με COVID-19 κατά την εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας: Μια μελέτη κοόρτης παρατήρησης. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, Μ.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, Ι.; Ραγίνι; Chinapaka, S.; Baba, Κ.; Kandakatla, M. Επίδραση της ημερήσιας από του στόματος θεραπείας με υψηλή δόση βιταμίνης D στους δείκτες φλεγμονής σε ασθενείς με νόσο COVID 19. Sci. Απ. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, Α.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, Ρ.; Becker, Μ.; Skoetz, Ν.; Stegemann, Μ.; et al. Συμπλήρωμα βιταμίνης D για τη θεραπεία του COVID-19: Μια ζωντανή συστηματική ανασκόπηση. Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Αναθ. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, Μ.; Block, GA; Evenepoel, Ρ.; Fukagawa, Μ.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Ενημέρωση Οδηγιών Κλινικής Πρακτικής KDIGO 2017 για τη διάγνωση, την αξιολόγηση, την πρόληψη και τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου-ορυκτών και οστικής διαταραχής (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, Τ.; McGregor, R.; Yan, Β.; Wang, L.; Nova-Lamperti, Ε.; Kumar, D.; Zhang, Ζ.; Teague, Η.; West, EE; et al. Η αυτοκρινή σηματοδότηση βιταμίνης D απενεργοποιεί τα προφλεγμονώδη προγράμματα των κυττάρων TH1. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, Α.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; et al. Πιθανός ρόλος των βιταμινών A, B, C, D και E στη θεραπεία και την πρόληψη της φυματίωσης: Μια αφηγηματική ανασκόπηση. Antibiotics 2021, 10, 1354.

54. Mily, Α.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, Ε.; Sarker, Ρ.; Rahim, Ζ.; Gudmundsson, GH; Agerberth, Β.; Raqib, R. Η από του στόματος πρόσληψη φαινυλβουτυρικού με ή χωρίς βιταμίνη D3 ρυθμίζει προς τα πάνω την καθελικιδίνη LL-37 σε ανθρώπινα μακροφάγα: Μια μελέτη εύρεσης δόσης για τη θεραπεία της φυματίωσης. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, Μ.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, Μ.; Sieling, PA; et al. Η βιταμίνη D απαιτείται για την αντιμικροβιακή δράση των ανθρώπινων μακροφάγων με τη μεσολάβηση IFN-γ. Sci. Μετάφρ. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, CT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Ζ.; Thomas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Το Li, η διαιτητική βιταμίνη D DY και οι μεταβολίτες της σταθεροποιούν μη γονιδιωματικά το ενδοθήλιο. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, Α.; Murri, R.; Fantoni, M. Impact of SARS-CoV-2 Epidemic on Antimicrobial Resistance: A Literature Review. Ιοί 2021, 13, 2110.

58. Matias, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, Μ.; Aires, Ι.; Amaral, Τ.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Συμπλήρωμα χοληκαλσιφερόλης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Επιδράσεις στον μεταβολισμό των μετάλλων, τη φλεγμονή και τις παραμέτρους της καρδιακής διάστασης. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, Ρ.; Agerskov, Η.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, Μ.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή συμπληρωμάτων χοληκαλσιφερόλης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο με υποβιταμίνωση D. Nephrol. Καντράν. Μεταμόσχευση. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miskulin, DC; Majchrzak, Κ.; Tighiouart, Η.; Muther, RS; Kapoian, Τ.; Johnson, DS; Weiner, DE Συμπλήρωμα Εργοκαλσιφερόλης σε Ασθενείς Αιμοκάθαρσης με Ανεπάρκεια Βιταμίνης D: Τυχαιοποιημένη Κλινική Δοκιμή. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF Βιταμίνη D στην αιμοκάθαρση: Καθορισμός της ανεπάρκειας και του σκεπτικού για τα συμπληρώματα. Σεμιν. Καντράν. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat Renskey 3 , ˛ebska -Σλίζι 1

1. Τμήμα Νεφρολογίας Μεταμοσχευτικής και Εσωτερικής Ιατρικής, Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Γκντανσκ, 80-210 Γκντανσκ, Πολωνία; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Τμήμα Ακτινολογίας, Πανεπιστημιακό Κέντρο Ναυτιλιακής και Τροπικής Ιατρικής, 81-519 Gdynia, Πολωνία. anna.susmarska@gmail.com

3. 7ο Ναυτικό Νοσοκομείο στο Γκντανσκ, 80-305 Γκντανσκ, Πολωνία; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Τμήμα Επαγγελματικών, Μεταβολικών και Εσωτερικών Νόσων, Σχολή Επιστημών Υγείας, Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Γκντανσκ, 81-519 Γκντίνια, Πολωνία; mrenke@gumed.edu.pl