Μέρος 3: Διακεκριμένοι ρόλοι για τον τομέα δεακετυλάσης του HDAC3 στον ιππόκαμπο και στον έσω προμετωπιαίο φλοιό στον σχηματισμό και την εξαφάνιση της μνήμης

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Κάντε κλικ εδώ πίσω στο Μέρος 2

Κάντε κλικCistanches και Cistanche για τη βελτίωση της μνήμης

Ευχαριστίες

Ιδιαίτερες ευχαριστίες στον Dr. Norbert J. Fortin για τη βοήθειά του στη στατιστική ανάλυση.

Πηγές χρηματοδότησης: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις του Εθνικού Ινστιτούτου για την Κατάχρηση Ναρκωτικών και του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας (DA025922, DA036984, MH101491) σε επιχορηγήσεις MAW και NIDA και του Εθνικού Ινστιτούτου για τη Γήρανση (NIA) (F32 DA043998 και T32 AG{{ 6}}) προς ΥΑ.

βιβλιογραφικές αναφορές

Alenghat T, Meyers K, Mullican SE, Leitner K, Adeniji-Adele A, Avila J, Bucan M, Ahima RS, Kaestner KH, Lazar MA. Ο συνκατασταλτικός πυρηνικός υποδοχέας και η αποακετυλάση ιστόνης 3 διέπουν την κιρκαδική μεταβολική φυσιολογία. Φύση. 2008; 456:997–1000. [PubMed: 19037247]

Balderas I, Rodriguez-Ortiz CJ, Salgado-Tonda P, Chavez-Hurtado J, McGaugh JL, Bermudez-Rattoni F. The consolidation of object and context recognitionμνήμηπεριλαμβάνουν διαφορετικές περιοχές του κροταφικού λοβού. Μάθετε Mem. 2008; 15:618–624. [PubMed: 18723431]

Baltan S, Bachleda A, Morrison RS, Murphy SP. Έκφραση αποακετυλασών ιστόνης σε κυτταρικά διαμερίσματα του εγκεφάλου του ποντικού και τα αποτελέσματα της ισχαιμίας. Transl Stroke Res. 2011; 2:411–423. [PubMed: 21966324]

Barrett RM, Malvaez M, Kramar E, Matheos DP, Arrizon A, Cabrera SM, Lynch G, Greene RW, Wood MA. Το εστιακό νοκ-άουτ του ιππόκαμπου της CBP επηρεάζει συγκεκριμένες τροποποιήσεις ιστόνης, τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση και τη μακροπρόθεσμημνήμη. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2011; 36:1545–1556. [PubMed: 21508930]

Bowers ME, Xia B, Carreiro S, Ressler KJ. Ο αναστολέας HDAC κατηγορίας I RGFP963 ενισχύει την εδραίωση της υποδηλωμένης εξαφάνισης του φόβου. Μάθετε Mem. 2015; 22:225–231. [PubMed: 25776040]

Broide RS, Redwine JM, Aftahi N, Young W, Bloom FE, Winrow CJ. Κατανομή των αποακετυλασών ιστόνης 1-11 στον εγκέφαλο του αρουραίου. J Mol Neurosci. 2007; 31:47–58. [PubMed: 17416969]

Burger C, Gorbatyuk OS, Velardo MJ, Peden CS, Williams P, Zolotukhin S, Reier PJ, Mandel RJ, Muzyczka N. Οι ανασυνδυασμένοι ιικοί φορείς AAV ψευδότυποι με ιικά καψίδια από τους ορότυπους 1, 2 και 5 εμφανίζουν διαφορική απόδοση και κυτταρικό παράδοση σε διάφορες περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος. Mol Ther. 2004; 10:302–317. [PubMed: 15294177]

Dere E, Huston JP, De Souza Silva MA. Η φαρμακολογία, η νευροανατομία και η νευρογενετική της αναγνώρισης αντικειμένων με μία δοκιμή σε τρωκτικά. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31:673-704. [PubMed: 17368764]

Ennaceur A. Αναγνώριση αντικειμένων με μία δοκιμή σε αρουραίους και ποντίκια: μεθοδολογικά και θεωρητικά ζητήματα. Behav Brain Res. 2010; 215:244–254. [PubMed: 20060020]

Fanselow MS, Dong HW. Είναι ο ραχιαίος και ο κοιλιακός ιππόκαμπος λειτουργικά διακριτές δομές; Νευρώνας. 2010; 65:7–19. [PubMed: 20152109]

Fischle W, Dequiedt F, Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W, Verdin E. Η ενζυματική δραστηριότητα που σχετίζεται με HDAC κατηγορίας II εξαρτάται από ένα πολυπρωτεϊνικό σύμπλεγμα που περιέχει HDAC3 και SMRT/N-CoR. ΜοΙ Cell. 2002; 9:45–57. [PubMed: 11804585]

Fuchs RA, Evans KA, Ledford CC, Parker MP, Case JM, Mehta RH, Βλ. RE. Ο ρόλος του ραχιαίου προμετωπιαίου φλοιού, της βασεοπλάγιας αμυγδαλής και του ραχιαίου ιππόκαμπου στη συμφραζόμενη αποκατάσταση της αναζήτησης κοκαΐνης σε αρουραίους. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2005; 30:296–309. [PubMed: 15483559]

Fuchs RA, Eaddy JL, Su ZI, Bell GH. Οι αλληλεπιδράσεις της βασοπλάγιας αμυγδαλής με τον ραχιαίο ιππόκαμπο και τον ραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό ρυθμίζουν την αποκατάσταση της αναζήτησης κοκαΐνης σε αρουραίους που προκαλείται από τα ναρκωτικά. Eur J Neurosci. 2007; 26:487–498. [PubMed: 17650119]

Gräff J, Tsai LH. Ακετυλίωση ιστόνης: μοριακή μνημονική στη χρωματίνη. Nat Rev Neurosci. 2013; 14:97–111. [PubMed: 23324667]

Guenther MG, Barak O, Lazar MA. Οι συνεπιστολείς SMRT και N-CoR είναι συμπαράγοντες ενεργοποίησης για την αποακετυλάση ιστόνης 3. Mol Cell Biol. 2001; 21:6091–6101. [PubMed: 11509652]

Guenther MG, Yu J, Kao GD, Yen TJ, Lazar MA. Η συναρμολόγηση του συμπλέγματος καταστολής SMRT-histone deacetylase 3 απαιτεί το σύμπλεγμα δακτυλίου TCP-1. Genes Dev. 2002; 16:3130–3135. [PubMed: 12502735]

Haberland M, Montgomery RL, Olson EN. Οι πολλοί ρόλοι των αποακετυλασών ιστόνης στην ανάπτυξη και τη φυσιολογία: επιπτώσεις για ασθένεια και θεραπεία. Nat Rev Genet. 2009; 10:32–42. [PubMed: 19065135]

Hartig J, Stefanko DP, Multani ML, Figueroa DX, McQuown SC, Wood MA. Η αναστολή HDAC ρυθμίζει μακροπρόθεσμα την εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπομνήμηγια τη θέση αντικειμένου με τρόπο που εξαρτάται από το CBP. Μάθετε Mem. 2011; 18:71–79. [PubMed: 21224411]

Haettig J, Sun Y, Wood MA, Xu X. Η αδρανοποίηση ειδικού τύπου κυττάρου του ιππόκαμπου CA1 διακόπτει την αναγνώριση αντικειμένων που εξαρτάται από τη θέση στο ποντίκι. Μάθετε Mem. 2013; 20:139–146. [PubMed: 23418393]

Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT. Οι αλλοιώσεις του προμετωπιαίου φλοιού διαταράσσουν διαφορικά την ενισχυμένη με κοκαΐνη την προτίμηση του ρυθμισμένου μέρους, αλλά όχι την εξαρτημένη αποστροφή της γεύσης. Behav Neurosci. 1989; 103:345–355. [PubMed: 2706078]

Jenuwein T, Allis CD. Μετάφραση του κώδικα ιστόνης. Επιστήμη. 2001; 293:1074–1080. [PubMed: 11498575]

Καλύβας PW, McFarland K. Εγκεφαλικό κύκλωμα και επαναφορά της συμπεριφοράς αναζήτησης κοκαΐνης. Ψυχοφαρμακολογία (Βερολίνο). 2003; 168:44–56. [PubMed: 12652346]

Kojima N, Wang J, Mansuy IM, Grant SG, Mayford M, Kandel ER. Διάσωση της βλάβης της μακροπρόθεσμης ενίσχυσης σε ποντικούς με έλλειψη fyn με την εισαγωγή διαγονιδίου Fyn. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94:4761–4765. [PubMed: 9114065]

Κουζαρίδης Θ. Τροποποιήσεις χρωματίνης και η λειτουργία τους. Κύτταρο. 2007; 128:693-705. [PubMed: 17320507]

Krasnova IN, Li SM, Wood WH, McCoy MT, Prabhu VV, Becker KG, Katz JL, Cadet JL. Μεταγραφικές αποκρίσεις σε ενισχυτικές επιδράσεις της κοκαΐνης στον ιππόκαμπο και τον φλοιό του αρουραίου. Genes Brain Behav. 2008; 7:193–202. [PubMed: 17640290]

Kwapis JL, Alaghband Y, López AJ, White AO, Campbell RR, Dang RT, Rhee D, Tran AV, Carl AE, Matheos DP, Wood MA. Το πλαίσιο και ο ακουστικός φόβος ρυθμίζονται διαφορικά από τη δραστηριότητα HDAC3 στους πλευρικούς και βασικούς υποπυρήνες της Αμυγδαλής. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2017; 42:1284–1294. [PubMed: 27924874]

Lahm A, Paolini C, Pallaoro M, Nardi MC, Jones P, Neddermann P, Sambucini S, Bottomley MJ, Lo Surdo P, Carfi A, Koch U, De Francesco R, Steinkuhler C, Gallinari P. Ξεδιαλύνοντας την κρυμμένη καταλυτική δραστηριότητα του αποακετυλάσες ιστόνης κατηγορίας σπονδυλωτών IIa. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104:17335–17340. [PubMed: 17956988]

LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW. Ο υπολιμβικός φλοιός ρυθμίζει την εδραίωση της εξαφάνισης μετά από αυτοχορήγηση κοκαΐνης. Μάθετε Mem. 2010; 17:168–175. [PubMed: 20332188]

Laurent V, Westbrook RF. Η αδρανοποίηση του υπολιμβικού φλοιού αλλά όχι του προεισαγωγικού φλοιού μειώνει την εδραίωση και την ανάκτηση της εξάλειψης του φόβου. Μάθετε Mem. 2009; 16:520–529. [PubMed: 19706835]

Lebrón K, Milad MR, Quirk GJ. Καθυστερημένη ανάκληση της εξαφάνισης του φόβου σε αρουραίους με βλάβες του κοιλιακού έσω προμετωπιαίου φλοιού. Μάθετε Mem. 2004; 11:544–548. [PubMed: 15466306]

Levenson JM, Sweatt JD. Επιγενετικοί μηχανισμοί: ένα κοινό θέμα σε σπονδυλωτά και ασπόνδυλαμνήμησχηματισμός. Cell ΜοΙ Life Sci. 2006; 63:1009–1016. [PubMed: 16596331]

López AJ, Kramar E, Matheos DP, White AO, Kwapis J, Vogel-Ciernia A, Sakata K, Espinoza M, Wood MA. Επιδράσεις του DREADD Modulation ειδικά για τον υποκινητή στη συναπτική πλαστικότητα του ιπποκάμπου καιΣχηματισμός Μνήμης. J Neurosci. 2016; 36:3588–3599. [PubMed: 27013687]

Malvaez M, Sanchis-Segura C, Vo D, Lattal KM, Wood MA. Η τροποποίηση της τροποποίησης της χρωματίνης διευκολύνει την εξάλειψη της προτίμησης εξαρτημένης τοποθεσίας που προκαλείται από την κοκαΐνη. Biol Psychiatry. 2010; 67:36–43. [PubMed: 19765687]

Malvaez M, Mhillaj E, Matheos DP, Palmery M, Wood MA. Η CBP στον επικλινή πυρήνα ρυθμίζει την επαγόμενη από την κοκαΐνη ακετυλίωση ιστόνης και είναι κρίσιμη για συμπεριφορές που σχετίζονται με την κοκαΐνη. J Neurosci. 2011; 31:16941–16948. [PubMed: 22114264]

Narvaez M, McQuown SC, Rogge GA, Astarabadi M, Jacques V, Carreiro S, Rusche JR, Wood MA. Ο εκλεκτικός αναστολέας HDAC{0}}ενισχύει την εξάλειψη της συμπεριφοράς αναζήτησης κοκαΐνης με επίμονο τρόπο. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110:2647–2652. [PubMed: 23297220]

Maren S. Νευροβιολογία του παβλοβιανού φόβου προς την κατάσταση. Annu Rev Neurosci. 2001; 24:897–931. [PubMed: 11520922]

Marie-Claire C, Laurendeau I, Canestrelli C, Courtin C, Vidaud M, Roques B, Noble F. Το Fos, αλλά όχι το Cart (αντίγραφο που ρυθμίζεται από κοκαΐνη και αμφεταμίνη) υπερεκφράζεται από πολλά φάρμακα κατάχρησης: μια συγκριτική μελέτη σε πραγματικό χρόνο ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε εγκέφαλο αρουραίου. Neurosci Lett. 2003; 345:77–80. [PubMed: 12821175]

McQuown SC, Wood MA. Το HDAC3 και η μοριακή υπόθεση των τακακιών φρένων. Neurobiol Learn Mem. 2011; 96:27–34. [PubMed: 21521655]

McQuown SC, Barrett RM, Matheos DP, Post RJ, Rogge GA, Alenghat T, Mullican SE, Jones S, Rusche JR, Lazar MA, Wood MA. Το HDAC3 είναι ένας κρίσιμος αρνητικός ρυθμιστής τουσχηματισμός μακροπρόθεσμης μνήμης. J Neurosci. 2011; 31:764–774. [PubMed: 21228185]

Meyers RA, Zavala AR, Neisewander JL. Οι ραχιαία, αλλά όχι κοιλιακές, βλάβες του ιππόκαμπου διαταράσσουν τη ρύθμιση του χώρου με κοκαΐνη. Neuroreport. 2003; 14:2127–2131. [PubMed: 14600510]

Mullican SE, Gaddis CA, Alenghat T, Nair MG, Giacomin PR, Everett LJ, Feng D, Steger DJ, Schug J, Artis D, Lazar MA. Η αποακετυλάση ιστόνης 3 είναι ένα επιγονιδιωματικό φρένο στην εναλλακτική ενεργοποίηση των μακροφάγων. Genes Dev. 2011; 25:2480–2488. [PubMed: 22156208]

Mumby DG. Προοπτικές στη μνήμη αναγνώρισης αντικειμένων μετά από βλάβη του ιππόκαμπου: μαθήματα από μελέτες σε αρουραίους. Behav Brain Res. 2001; 127:159–181. [PubMed: 11718890]

Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Διάσπαση στις επιδράσεις των βλαβών του πυρήνα και του κελύφους του επικλινόμενου πυρήνα στην ορεκτική συμπεριφορά προσέγγισης της παβλόβιας και την ενίσχυση της εξαρτημένης ενίσχυσης και της κινητικής δραστηριότητας από την D-αμφεταμίνη. J Neurosci. 1999; 19:2401–2411. [PubMed: 10066290]

Peixoto L, Abel T. Ο ρόλος της ακετυλίωσης ιστόνης στο σχηματισμό μνήμης και στις γνωστικές διαταραχές. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2013; 38:62–76. [PubMed: 22669172]

Penney J, Tsai LH. Αποακετυλάσες ιστόνης στη μνήμη και τη γνώση. Sci Signal. 2014; 7: re12. [PubMed: 25492968]

Peters J, LaLumiere RT, Kalivas PW. Ο υπομετωπιαίος φλοιός είναι υπεύθυνος για την αναστολή της αναζήτησης κοκαΐνης σε αρουραίους που έχουν σβήσει. J Neurosci. 2008; 28:6046–6053. [PubMed: 18524910]

Peters J, Kalivas PW, Quirk GJ. Τα κυκλώματα εξαφάνισης για φόβο και εθισμό επικαλύπτονται στον προμετωπιαίο φλοιό. Μάθετε Mem. 2009; 16:279–288. [PubMed: 19380710]

Pfaffl MW. Ένα νέο μαθηματικό μοντέλο για σχετική ποσοτικοποίηση σε πραγματικό χρόνο RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001; 29:e45. [PubMed: 11328886]

Pfaffl MW, Georgieva TM, Georgiev IP, Ontsouka E, Hageleit M, Blum JW. Ποσοτικοποίηση RT-PCR σε πραγματικό χρόνο του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF)-1, υποδοχέας IGF-1, υποδοχέας IGF-2, υποδοχέας IGF-2, υποδοχέας ινσουλίνης, αυξητική ορμόνη υποδοχέα, πρωτεΐνες 1, 2 και 3 που δεσμεύουν IGF στα βοοειδή. Domest Anim Endocrinol. 2002; 22:91–102. [PubMed: 11900967]

Quirk GJ, Russo GK, Barron JL, Lebron K. Ο ρόλος του κοιλιακού προμετωπιαίου φλοιού στην ανάκτηση του σβησμένου φόβου. J Neurosci. 2000; 20:6225–6231. [PubMed: 10934272]

Quirk GJ, Garcia R, Gonzalez-Lima F. Προμετωπιαίοι μηχανισμοί στην εξάλειψη του εξαρτημένου φόβου. Biol Psychiatry. 2006; 60:337–343. [PubMed: 16712801]

Rescorla RA. Σύγκριση των ρυθμών συνειρμικής μεταβολής κατά την απόκτηση και την εξαφάνιση. J Exp Psychol Anim Behav Process. 2002; 28:406–415. [PubMed: 12395498]

Rogge GA, Singh H, Dang R, Wood MA. Το HDAC3 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής του σχηματισμού μνήμης που σχετίζεται με το πλαίσιο της κοκαΐνης. J Neurosci. 2013; 33:6623–6632. [PubMed: 23575859]

Roozendaal B, Hernandez A, Cabrera SM, Hagewoud R, Malvaez M, Stefanko DP, Haettig J, Wood MA. Η δραστηριότητα των γλυκοκορτικοειδών που σχετίζεται με τη μεμβράνη είναι απαραίτητη για τη ρύθμιση της μακροπρόθεσμης μνήμης μέσω τροποποίησης της χρωματίνης. J Neurosci. 2010; 30:5037–5046. [PubMed: 20371824]

Rumbaugh G, Sillivan SE, Ozkan ED, Rojas CS, Hubbs CR, Aceti M, Kilgore M, Kudugunti S, Puthanveettil SV, Sweatt JD, Rusche J, Miller CA. Φαρμακολογική επιλεκτικότητα εντός της Κατηγορίας Ι Δεακετυλάσες ιστόνης Προβλέπει Επιδράσεις στη Συναπτική Λειτουργία και στη Διάσωση της Μνήμης. Νευροψυχοφαρμακολογία. 2015; 40:2307–2316. [PubMed: 25837283]

Sando R 3rd, Gounko N, Pieraut S, Liao L, Yates J 3rd, Maximov A. Το HDAC4 διέπει ένα μεταγραφικό πρόγραμμα απαραίτητο για τη συναπτική πλαστικότητα και τη μνήμη. Κύτταρο. 2012; 151:821–834. [PubMed: 23141539]

Sierra-Mercado D Jr, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ. Η αδρανοποίηση του κοιλιακού προμετωπιαίου φλοιού μειώνει την έκφραση του εξαρτημένου φόβου και βλάπτει την επακόλουθη ανάκληση της εξαφάνισης. Eur J Neurosci. 2006; 24:1751–1758. [PubMed: 17004939]

Stafford JM, Raybuck JD, Ryabinin AE, Lattal KM. Η αύξηση της ακετυλίωσης ιστόνης στο δίκτυο ιππόκαμπου-υποδοσφαίρου ενισχύει την εξαφάνιση του φόβου. Biol Psychiatry. 2012; 72:25–33. [PubMed: 22290116]

Stefanko DP, Barrett RM, Ly AR, Reolon GK, Wood MA. Διαμόρφωση μακροπρόθεσμης μνήμης για αναγνώριση αντικειμένων μέσω αναστολής HDAC. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106:9447–9452. [PubMed: 19470462]

Sun Z, Feng D, Fang B, Mullican SE, You SH, Lim HW, Everett LJ, Nabel CS, Li Y, Selvakumaran V, Won KJ, Lazar MA. Η ανεξάρτητη από τη δεακετυλάση λειτουργία του HDAC3 στη μεταγραφή και το μεταβολισμό απαιτεί έναν πυρηνικό υποδοχέα. ΜοΙ Cell. 2013; 52:769-782. [PubMed: 24268577]

Tzschentke TM, Schmidt WJ. Διακεκριμένες αλλοιώσεις κινολινικού οξέος του προκαταρκτικού έσω προμετωπιαίου φλοιού αρουραίου επηρεάζουν την κοκαΐνη και το MK-801-, αλλά όχι την επαγόμενη από τη μορφίνη και την αμφεταμίνη ανταμοιβή και την ψυχοκινητική ενεργοποίηση, όπως μετράται με το παράδειγμα ρύθμισης της προτίμησης θέσης. Behav Brain Res. 1998; 97:115–127. [PubMed: 9867237]

Tzschentke TM, Schmidt WJ. Λειτουργική ετερογένεια του έσω προμετωπιαίου φλοιού αρουραίου: επιδράσεις διακριτών βλαβών ειδικών για την υποπεριοχή στην προτίμηση εξαρτημένης θέσης που προκαλείται από φάρμακα και ευαισθητοποίηση συμπεριφοράς. Eur J Neurosci. 1999; 11:4099–4109. [PubMed: 10583498]

Vogel-Ciernia A, Matheos DP, Barrett RM, Kramar EA, Azzawi S, Chen Y, Magnan CN, Zeller M, Sylvain A, Haettig J, Jia Y, Tran A, Dang R, Post RJ, Chabrier M, Babayan AH, Wu JI, Crabtree GR, Baldi P, Baram TZ, Lynch G, Wood MA. Η ειδική για τον νευρώνα ρυθμιστική υπομονάδα χρωματίνης BAF53b είναι απαραίτητη για τη συναπτική πλαστικότητα και τη μνήμη. Nat Neurosci. 2013; 16:552–561. [PubMed: 23525042]

Vogel-Ciernia Α, Wood MA. Αναδιαμόρφωση χρωματίνης ειδική για νευρώνες: ένας κρίκος που λείπει στους επιγενετικούς μηχανισμούς που υποκρύπτουν τη συναπτική πλαστικότητα, τη μνήμη και τις διαταραχές διανοητικής αναπηρίας. Νευροφαρμακολογία. 2014; 80:18–27. [PubMed: 24140580]

White AO, Kramar EA, López AJ, Kwapis JL, Doan J, Saldana D, Davatolhagh MF, Alaghband Y, Blurton-Jones M, Matheos DP, Wood MA. Το BDNF διασώζει τη συναπτική πλαστικότητα που εξαρτάται από το BAF53b και τη μνήμη που σχετίζεται με την κοκαΐνη στον επικλινή πυρήνα. Nat Commun. 2016; 7:11725. [PubMed: 27226355]

Winters BD, Saksida LM, Bussey TJ. Μνήμη αναγνώρισης αντικειμένων: νευροβιολογικοί μηχανισμοί κωδικοποίησης, ενοποίησης και ανάκτησης. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32:1055–1070. [PubMed: 18499253]

Zhang J, Kalkum M, Chait BT, Roeder RG. Το σύμπλεγμα πυρηνικών υποδοχέων N-CoR-HDAC3 αναστέλλει την οδό JNK μέσω της ενσωματωμένης υπομονάδας GPS2. ΜοΙ Cell. 2002; 9:611–623. [PubMed: 11931768]

Καλύτερες στιγμές

► Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας της αποακετυλάσης HDAC3 στον ραχιαίο ιππόκαμπο ενίσχυσε τη μακροπρόθεσμη μνήμη εντοπισμού αντικειμένων, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στον σχηματισμό μνήμης που σχετίζεται με την κοκαΐνη. ► Η εξασθένιση της περιοχής αποακετυλάσης HDAC3 στον προκαταρκτικό φλοιό δεν είχε καμία επίδραση στον σχηματισμό μνήμης που σχετίζεται με την κοκαΐνη. ► Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας της αποακετυλάσης HDAC3 στον υπομελιμβικό φλοιό δεν είχε καμία επίδραση στην εξαφάνιση. ► Η διακοπή της δραστηριότητας της αποακετυλάσης HDAC3 στον ραχιαίο ιππόκαμπο είχε ως αποτέλεσμα τη διευκόλυνση της εξαφάνισης.

Φιγούρα 1.

Ο κυρίαρχος μεταλλαγμένος ιός αρνητικού σημείου (HDAC3(Y298H)-v5 εκφράζεται αποτελεσματικά στον ραχιαίο ιππόκαμπο. (Α) ο επίτοπος V5 προστέθηκε στον σημειακό μεταλλαγμένο ιό. (Β) Αντιπροσωπευτική εικόνα ανοσοφθορισμού που δείχνει έκφραση της ετικέτας επιτόπου V5 (πράσινη) ραχιαίος ιππόκαμπος (DH) μετά από έγχυση AAV-HDAC3(Y298H)-v5. Δεν παρατηρήθηκε χρώση V5 με τον ιό ελέγχου AAV-EV. Τα κύτταρα αντιχρωματίστηκαν με DAPI (μπλε). (C) V5 mRNA αυξήθηκε σημαντικά στο DH ποντικών με έγχυση AAV- HDAC3(Y298H)-v5, AAV-EV n {{20}}, HDAC3(Y298H)-v5 n=4. (D) Το HDAC3 αυξήθηκε επίσης σημαντικά στην Ποντίκια DH με έγχυση AAV-HDAC(Y298H)-v5 σε σύγκριση με ελέγχους AAV-EV, AV-EV n=6, HDAC3(Y298H)-v5 n=6. *p < 0,05.

Σχήμα 2.

Αποκλεισμός της δραστηριότητας HDAC3 στη βελτιωμένη μνήμη DH για τη θέση αντικειμένου (OLM), αλλά όχι για την αναγνώριση αντικειμένων (ORM). (Α) Τα ποντίκια έλαβαν εκπαίδευση κάτω από το κατώφλι (3 λεπτά) σε περιβάλλον με δύο πανομοιότυπα αντικείμενα και έλαβαν μια δοκιμή συγκράτησης 24 ώρες αργότερα κατά την οποία ένα αντικείμενο μετακινήθηκε σε μια νέα θέση. Σχηματικά περιγράφονται μέθοδοι για Β και Γ. (Β) Ποντίκια που έλαβαν AAV-HDAC3(Y298H)-v5 έδειξαν σημαντική προτίμηση για τη θέση του νέου αντικειμένου 24 ώρες μετά την εκπαίδευση σε σύγκριση με τους ελέγχους EV, AAV-EV n {{1{0 }}, HDAC3(Y298H)-v5 n=6. (Γ) Οι ομάδες δεν διέφεραν στον συνολικό χρόνο εξερεύνησης των δύο αντικειμένων. (Δ) Τα ποντίκια έλαβαν εκπαίδευση υποκατωφλίου (3 λεπτά) σε περιβάλλον με δύο πανομοιότυπα αντικείμενα και έλαβαν μια δοκιμή συγκράτησης 24 ώρες αργότερα, στην οποία ένα αντικείμενο αντικαταστάθηκε με ένα νέο (ORM), AAV-EV n=9, HDAC3(Y298H)-v5 n=7. Σχηματικά περιγράφονται μέθοδοι για Ε και F. (Ε) Ούτε τα ποντίκια ελέγχου AAV-EV ούτε τα ποντίκια AAV-HDAC3(Y298H)-v5 εμφάνισαν σημαντική προτίμηση για το νέο αντικείμενο. (ΣΤ) Οι ομάδες δεν διέφεραν στον συνολικό χρόνο εξερεύνησης των δύο αντικειμένων. *p <>

Εικόνα 3.

Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας HDAC3 στον ραχιαίο ιππόκαμπο δεν έχει καμία επίδραση στον σχηματισμό μνήμης CPP που προκαλείται από την κοκαΐνη. (Α) Σχηματική της διαδικασίας κοκαΐνης-CPP. (Β) Έκφραση κοκαΐνης-CPP υποδεικνύεται από τη μέση βαθμολογία CPP (χρόνος που δαπανάται σε ζεύγη κοκαΐνης (CS συν ) μείον ζεύγη φυσιολογικού ορού (CS−) ± sem). Σε 5 mg/kg ρυθμιστική δόση κοκαΐνης, τα ποντίκια AAV-HDAC3(Y298H)-v5 εμφάνισαν παρόμοια βαθμολογία CPP με τους μάρτυρες EV κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμής, AAV-EV n=15, HDAC3(Y298H)-v5 n {{ 19}}.

Εικόνα 4.

Η εστιακή ομόζυγη γονιδιακή διαγραφή του Hdac3 στον ραχιαίο ιππόκαμπο δεν έχει καμία επίδραση στον σχηματισμό μνήμης CPP που προκαλείται από την κοκαΐνη. (Α) Σχηματική της διαδικασίας κοκαΐνης-CPP. (Β) Η έκφραση κοκαΐνης-CPP υποδεικνύεται από τη μέση βαθμολογία CPP (χρόνος που αφιερώθηκε σε ζεύγη κοκαΐνης (CS συν ) μείον ζεύγη φυσιολογικού ορού (CS−) ± sem). Σε 5 mg/kg ρυθμιστικής δόσης κοκαΐνης, τα ποντίκια Hdac3flox/flox εμφάνισαν παρόμοια βαθμολογία CPP με μάρτυρες Hdac3 συν/συν κατά τη διάρκεια της μετά τη δοκιμή. (Γ) Αντιπροσωπευτική εικόνα ανοσοφθορισμού που δείχνει έκφραση HDAC3 (πράσινο) στον ραχιαίο ιππόκαμπο μετά από έγχυση του AAV2.1 Cre που εγχύθηκε σε ποντίκια Hdac3 plus / plus και Hdac3flox/flox. Τα κύτταρα αντιχρωματίστηκαν με DAPI (μπλε). (Δ) Η ποσοτικοποίηση της ανοσοχρώσης επιβεβαίωσε ότι το HDAC3 μειώθηκε σημαντικά σε ποντίκια Hdac3flox/flox σε σύγκριση με τους ελέγχους Hdac3 plus / plus, Hdac3 plus / plus n=12, Hdac3flox/flox n=11. *p <>

Εικόνα 5.

Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας HDAC3 στον προκαταρκτικό φλοιό (PrL) δεν έχει καμία επίδραση στον σχηματισμό μνήμης CPP που προκαλείται από την κοκαΐνη. (Α) Σχηματική της διαδικασίας κοκαΐνης-CPP. (Β) Έκφραση κοκαΐνης-CPP υποδεικνύεται από τη μέση βαθμολογία CPP (χρόνος που δαπανάται σε ζεύγη κοκαΐνης (CS συν ) μείον ζεύγη φυσιολογικού ορού (CS−) ± sem). Σε 5 mg/kg ρυθμιστική δόση κοκαΐνης, τα ποντίκια AAV-HDAC3(Y298H)-v5 εμφάνισαν παρόμοια βαθμολογία CPP με τους μάρτυρες EV κατά τη διάρκεια της μετα-δοκιμής, AAV-EV n=12, HDAC3(Y298H)-v5 n {{ 19}}. (Γ) Αντιπροσωπευτική εικόνα ανοσοφθορισμού που δείχνει έκφραση της ετικέτας επιτόπου V5 (πράσινη) μετά την έγχυση του AAV-HDAC3(Y298H)-v5 που στοχεύει το PrL. Δεν παρατηρήθηκε χρώση V5 με τον ιό ελέγχου AAV-EV. Τα κύτταρα αντιχρωματίστηκαν με DAPI (μπλε) και οι νευρώνες αντιχρωματίστηκαν με NeuroTrace (κόκκινο). Η έκφραση V5 περιορίστηκε σε μεγάλο βαθμό στην προκαταρκτική περιοχή του έσω προμετωπιαίου φλοιού. (Δ) Στοχευμένη ιική έγχυση στο PrL. Οι σκιασμένες περιοχές των εικόνων του άτλαντα του ποντικιού απεικονίζουν την αντιπροσωπευτική έκταση της έγχυσης ιού.

Εικόνα 6.

Η παρεμπόδιση της δραστηριότητας HDAC3 στον υπομελιμβικό φλοιό (IL) δεν έχει καμία επίδραση στην εξαφάνιση της μνήμης CPP που προκαλείται από την κοκαΐνη. (Α) Σχηματική της διαδικασίας κοκαΐνης-CPP. (Β) Έκφραση κοκαΐνης-CPP υποδεικνύεται από τη μέση βαθμολογία CPP (χρόνος που δαπανάται σε ζεύγη κοκαΐνης (CS συν ) μείον ζεύγη φυσιολογικού ορού (CS−) ± sem). Τα ζώα εκπαιδεύτηκαν αρχικά με 20 mg/kg κοκαΐνης. Στη συνέχεια, τα ζώα έλαβαν ενδο-IL AAV-EV ή AAV-HDAC3(Y298H)-v5 ιικές εγχύσεις και εξετάστηκε η μνήμη εξαφάνισης. Τα ποντίκια AAV-HDAC3(Y298H)-v5 παρουσίασαν παρόμοια βαθμολογία CPP με τους μάρτυρες EV κατά τη διάρκεια των μετα-δοκιμών 2–5, AAV-EV n=17, HDAC3(Y298H)- v5 n=16. (Γ) Αντιπροσωπευτική εικόνα ανοσοφθορισμού που δείχνει έκφραση της ετικέτας επιτόπου V5 (πράσινη) μετά από έγχυση του AAV-HDAC3(Y298H)-v5 που στοχεύει την IL. Δεν παρατηρήθηκε χρώση V5 με τον ιό ελέγχου AAV-EV. Τα κύτταρα αντιχρωματίστηκαν με DAPI (μπλε) και οι νευρώνες αντιχρωματίστηκαν με NeuroTrace (κόκκινο). Η έκφραση V5 περιοριζόταν σε μεγάλο βαθμό στην υπομετωπιαία περιοχή του έσω προμετωπιαίου φλοιού. (Δ) Στοχευμένη ιική έγχυση στο IL. Οι σκιασμένες περιοχές των εικόνων του άτλαντα του ποντικιού απεικονίζουν την αντιπροσωπευτική έκταση της έγχυσης του ιού.