Μέρος 2 Η φύση των επίκτητων ανοσολογικών αποκρίσεων, η ειδικότητα του επιτόπου και η συνεπαγόμενη προστασία από τον SARS-CoV-2

Πώς ευθυγραμμίζεται η κλινική αποτελεσματικότητα των εμβολίων SARS-CoV-2 με την πρόκληση ανοσίας;

1. Έμφυτη Ανοσία

Ο πιθανός ρόλος της έμφυτης ανοσίας στη μόλυνση από SARS-CoV-2 αναφέρθηκε στην εισαγωγή, αλλά είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητος. Η έμφυτη ανοσία ενεργοποιείται από μια οικογένεια αποκαλούμενων υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων που είναι γνωστό ότι επάγουν ιντερφερόνες και μια ποικιλία κυτοκινών που ενεργοποιούν τα κύτταρα των οδών διαφοροποίησης μυελοειδούς και λεμφοκυττάρου για να αμυνθούν έναντι των παθογόνων. Τα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια για τη φυματίωση, την ιλαρά και την πολιομυελίτιδα έχουν αποδειχθεί ότι «εκπαιδεύουν» το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα μέσω τροποποίησης ιστόνης και επιγενετικού επαναπρογραμματισμού των μονοκυττάρων για ενίσχυση της ευρείας αντίστασης σε άλλες μολυσματικές ασθένειες, όπως μπορεί να συμβαίνει με το SARSCoV{{3} } μόλυνση.

Μια πρόσφατη μελέτη που συνέκρινε τις έμφυτες ανοσοαποκρίσεις στη γρίπη και τον SARS-CoV-2 σε ρινικές πλύσεις από μολυσμένους ενήλικες έδειξε σημαντικές διαφορές στην έμφυτη ανοσία μετά από λοίμωξη SARS-CoV-2, με μειωμένες μεταγραφές σχετιζόμενες με IFN στα ουδετερόφιλα. μακροφάγα και επιθηλιακά κύτταρα και μειωμένες αλληλεπιδράσεις επιθηλιακών κυττάρων-κυττάρων σε σύγκριση με άτομα που έχουν μολυνθεί από γρίπη. Οι μελέτες GWAS υποδηλώνουν επίσης μια σημαντική σχέση μεταξύ της οδού IFN και της σοβαρότητας της νόσου. Σε μια σημαντική νέα δημοσίευση, οι Inanova et al. συνέκρινε διάφορες παραμέτρους του ανοσοποιητικού συστήματος (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) σε άτομα μετά από φυσική μόλυνση ή εμβολιασμό SARS-CoV-2. Τόσο η λοίμωξη όσο και οι επαγόμενες από τον εμβολιασμό έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαποκρίσεις, αλλά μόνο σε ασθενείς με SARS-CoV-2 και σε μη εμβολιασμένα άτομα, που χαρακτηρίζονται από ενισχυμένη απόκριση ιντερφερόνης. Αυτό με τη σειρά του συσχετίζεται με την ανοδική ρύθμιση των κυτταροτοξικών γονιδίων σε περιφερικά Τ κύτταρα και έμφυτα λεμφοκύτταρα στην ίδια κοόρτη. Επιπλέον, όπως αξιολογήθηκε από βιβλιοθήκες υποδοχέων Β και Τ κυττάρων, τα περισσότερα κλωνικά κύτταρα Β και Τ ήταν κύτταρα τελεστές σε ασθενείς μολυσμένους με SARS-CoV-2, ενώ σε εμβολιασμένα άτομα, τα διογκωμένα κύτταρα ήταν κυρίως κυκλοφορούντα κύτταρα μνήμης. Περαιτέρω περιπλοκή της ανοσοποιητικής προστασίας μετά τον σκόπιμο εμβολιασμό είναι δεδομένα που έχουμε συνοψίσει αλλού, τα οποία υποδηλώνουν ότι η φυσική ανοσία της αγέλης έχει αναπτυχθεί σε πληθυσμιακή κλίμακα σε ολόκληρη την Ευρώπη πριν αρχίσει πραγματικά η κυκλοφορία του εμβολίου. Ένα πρόσφατα δημοσιευμένο άρθρο προτείνει μια άλλη πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την ενίσχυση της ευρέως φάσματος ενδορινική αντιϊκή έμφυτη ανοσία στην ανώτερη αναπνευστική οδό με χρήση τοπικής παροχής ενός κατασκευασμένου ελαττωματικού ιικού γονιδιώματος, οδηγώντας τελικά σε ενισχυμένες τοπικές και περιφερικές αποκρίσεις ιντερφερόνης τύπου Ι.

Κάντε κλικ εδώ για να αγοράσετεΣυμπληρώματα Cistanche

2. Ανοσία Β κυττάρων μετά τον εμβολιασμό

Μελέτες φυσικώς μολυσμένων πληθυσμών που αναρρώνουν από ήπια λοίμωξη SARS-CoV-2 έχουν δείξει ότι το ειδικό IgG του SARS-CoV{{3}, τα εξουδετερωτικά αντισώματα και τα κύτταρα μνήμης Β και Τ μνήμης επιμένουν για περισσότερο από αρκετούς μήνες. Τα κύτταρα Τ μνήμης εκκρίνουν κυτοκίνες και επεκτάθηκαν κατά την επανάληψη του αντιγόνου, και τα κύτταρα Β μνήμης εξέφρασαν υποδοχείς ικανούς να εξουδετερώσουν τον ιό κατά την έκφραση μονοκλωνικών αντισωμάτων. Ομοίως, οι Dan et al. ανέφερε επιβίωση κυττάρων μνήμης των Β και Τ κυττάρων για περισσότερους από 8 μήνες μετά τη μόλυνση, αν και η κλινική σημασία αυτού δεν έχει αντιμετωπιστεί καθώς οι αποκρίσεις της μνήμης Β κυττάρων φαίνεται να είναι πιο ανθεκτικές από την ανοσία των Τ κυττάρων. Αυτή η παρατήρηση της μακροχρόνιας επίμονης εξουδετέρωσης της IgG μετά από φυσική μόλυνση είναι σύμφωνη με μια γερμανική μελέτη κοόρτης και άλλες μελέτες που δείχνουν ότι τα επίμονα αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού συσχετίζονται με το αποτέλεσμα και ότι ακόμη και η ιική ανάκαμψη μετά την πρώιμη κάθαρση σχετίζεται με χαμηλότερη ειδική για RDD IgA και Επαγωγή αντισωμάτων IgG και χαμηλά επίπεδα.

Πώς συγκρίνεται η ανάπτυξη προστατευτικών αποκρίσεων Ig μετά από φυσική μόλυνση και εμβολιασμό; Ειδικότερα, δεδομένης της (σχετικά ταχείας) αντιγονικής μετατόπισης του SARS-CoV-2 που αναφέρθηκε τους τελευταίους 8 μήνες, πώς επηρεάζει αυτό την ανοσία που προκαλείται από το εμβόλιο στη μόλυνση; Συγκεκριμένα, μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη S θα μπορούσαν θεωρητικά να επηρεάσουν τη σύνδεση με έναν (ή και τους δύο) από τους κυτταρικούς υποδοχείς ACEII ή τη δέσμευση αντισωμάτων. Κοινόχρηστες μεταλλάξεις που αυξάνουν τη σύνδεση με ACEII και είναι κληρονομήσιμες στις παραλλαγές B.1.1.7, (UK) P.1, (Βραζιλία). B.1.351 (Νότια Αφρική). Οι παραλλαγές B.1.351 και P.1 δείχνουν επίσης μια άλλη μετάλλαξη που μειώνει τη δέσμευση εξουδετερωτικών αντισωμάτων, προκαλώντας (μερική) ανοσολογική διαφυγή και ευνοώντας την επαναμόλυνση. Η συμβολή του πλαισίου της ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος (σε πληθυσμούς «υψηλού κινδύνου») στην εμφάνιση νέων μεταλλάξεων παραμένει προς διερεύνηση. Μια πρόσφατη ανάλυση της δημόσιας διαθέσιμης γονιδιωματικής αλληλουχίας και επιδημιολογικών δεδομένων κατά τη διάρκεια της δεύτερης επιδημίας στη Βικτώρια της Αυστραλίας, εξέτασε την πιθανότητα ταχείας ενίσχυσης του SARS-CoV{15}} στο πλαίσιο μιας αποτυχημένης έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης (π.χ. σε ηλικιωμένους συν- νοσηρότητες). Έτσι, αυτά τα δημόσια διαθέσιμα δεδομένα έδειξαν ότι πιθανές περαιτέρω μεταλλάξεις που προκαλούνται από απαμινάση στα μοτίβα APOBEC και ADAR-αποαμινάσης (θέσεις C, a -θέσεις) στο γονιδίωμα SARS-CoV-2 που απομονώνονται από τέτοιους ασθενείς ευνοούν την περιστασιακή επέκταση της κοινής γονιδιωματικής αλληλουχίας.

Η ανάλυση των αποκρίσεων αντισωμάτων και κυττάρων Β μνήμης σε δύο εμβόλια mRNA κατά του SARS-CoV-2 σε 20 εθελοντές έδειξε παρόμοια δραστηριότητα εξουδετέρωσης του πλάσματος και σχετικούς αριθμούς ειδικών για rbd κυττάρων μνήμης Β στις εμβολιασμένες και φυσικά μολυσμένες κοόρτες. Ωστόσο, η δραστηριότητα κατά της παραλλαγής SARS-CoV-2 μειώθηκε σημαντικά [69]. Οι Collier et al. ανέφερε παρόμοια, αν και μικρή, μείωση της εξουδετερωτικής δραστηριότητας και δέσμευσης στο μοτίβο RBD έναντι του B.1.1.7 SARS-CoV-2 μετά από εμβολιασμό με εμβόλιο που βασίζεται σε mRNA. Η απώλεια της εξουδετερωτικής δραστηριότητας ήταν ακόμη μεγαλύτερη μετά την εισαγωγή μιας δεύτερης παραλλαγής στο υπόβαθρο B.1.1.7, η οποία υπέθεσαν ότι θα μπορούσε να αποτελέσει απειλή για την αποτελεσματικότητα αυτού του εμβολίου. Αναφορές από άλλες ομάδες έχουν εγείρει παρόμοιες ανησυχίες. Η δέσμευση ACEII και η εξουδετέρωση του Ab απομονώθηκαν μετά από φυσική μόλυνση με πολλές διαφορετικές παραλλαγές του SARS-CoV-2, υπογραμμίζοντας επίσης τη διατήρηση της δέσμευσης RBD σε ορισμένους από τους πιο διατηρημένους τόπους.

Μια πιο ολοκληρωμένη περίληψη φέρεται να χρησιμοποίησε 506768 γονιδιωματικές απομονώσεις SARS-CoV-2, συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων S-RBD από ασθενείς, για να διερευνήσει τα αποτελέσματα της ανοσοποίησης έναντι ενός αυξανόμενου αριθμού παραλλαγών SARS-CoV-2 και επίσης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι περισσότερες παραλλαγές σχετίζονται με αυξημένη δέσμευση ACEII και επομένως μπορεί να είναι πιο μολυσματικές. Εντοπίστηκαν πολλά νέα μεταλλάγματα RBD που μπορεί να επηρεάσουν την εξουδετέρωση της δέσμευσης Ig με το RBD, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιγράφονται τώρα στην παραλλαγή Β.1.427 της Καλιφόρνια και στην παραλλαγή Β.1.1.222 του Μεξικού, η οποία ενισχύει σημαντικά τη μολυσματικότητα της τελευταίας. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι "η γενετική εξέλιξη του SARS-CoV-2 στο RBD μπορεί να ρυθμιστεί με επεξεργασία γονιδίου ξενιστή, ιική διόρθωση, τυχαία γενετική μετατόπιση και φυσική επιλογή και (θα μπορούσε) να δημιουργήσει πρόσθετες μολυσματικές παραλλαγές, οι οποίες θα μπορούσαν να θέσουν σε κίνδυνο υπάρχουσες θεραπείες με εμβόλια και αντισώματα». Παρόμοιες ανησυχίες έχουν διατυπωθεί από τους Venkatakrishnan et al. Ωστόσο, παρά αυτή την απαισιόδοξη πρόβλεψη, υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι τα εμβόλια που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος παράγουν κλινικά σημαντικές προστατευτικές αποκρίσεις στη μόλυνση σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου, όπως τονίζεται από μια πρόσφατη έκθεση που διερευνά τη νοσηλεία μετά τον εμβολιασμό.

Εκχύλισμα Cistanche

3. Ανοσία Τ κυττάρων μετά τον εμβολιασμό

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, φαίνεται αυτονόητο ότι η συστηματική ανάλυση των επιτόπων Τ-κυττάρων που εντοπίστηκαν από άτομα μετά από φυσική μόλυνση, σε σχέση με την έκβαση της νόσου, είναι απαραίτητη για να καθοδηγήσει την ερμηνεία των παρακολουθούμενων αποκρίσεων των ασθενών και την ανάπτυξη προστατευτικών εμβολίων που μπορεί να αποδειχθούν αποτελεσματικά . Μια κλινική δοκιμή υπό την καθοδήγηση της κυβέρνησης των ΗΠΑ σχεδιάστηκε το 2020 έχοντας αυτό κατά νου (επί του παρόντος βρίσκεται στη φάση ανάλυσης δεδομένων, αλλά δεν έχει ακόμη αναφερθεί). Δείγματα αίματος από μολυσμένους ασθενείς με SARS-CoV-2-που έχουν αναρρώσει από λοίμωξη υποβλήθηκαν σε διαλογή χρησιμοποιώντας τεχνικές προσυμπτωματικού ελέγχου σε όλο το γονιδίωμα, υψηλής απόδοσης, με την ελπίδα να εντοπιστούν υποδοχείς Τ-κυττάρων και ανοσογονικοί ιικοί επίτοποι στο SARS-CoV{{10 }}, το οποίο μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη διαρκούς προστασίας έναντι του SARS-CoV-2. Οι προκαταρκτικές αναφορές από άλλες ερευνητικές ομάδες που χρησιμοποιούν πιο αυστηρούς σχεδιασμούς μελετών έχουν δημιουργήσει την ελπίδα ότι αυτές οι μελέτες θα έχουν κάποια χρησιμότητα. Έτσι, η διαχρονική ανάλυση (έως 6 μήνες μετά τη μόλυνση) έδειξε μείωση στις αποκρίσεις αντισωμάτων S και ειδικών για νουκλεοκαψίδιο, ενώ, αντίθετα, οι λειτουργικές αποκρίσεις Τ-κυττάρων παρέμειναν διατηρημένες ή ακόμη και αυξημένες κατά την ίδια περίοδο και πολλά κυρίαρχα Τ-κύτταρα εντοπίστηκαν επίτοποι [81]. Μια πρόσφατη προσέγγιση προσυμπτωματικού ελέγχου σε όλο το γονιδίωμα χρησιμοποιήθηκε για τη διερεύνηση της ανοσίας του CD8 σε ανάρρωση ατόμων SARS-CoV-2. Περισσότερα από 120 ανοσογόνα πεπτίδια ταυτοποιήθηκαν από μια βιβλιοθήκη περίπου 3140 πεπτιδίων που δεσμεύουν MHC τάξης Ι που καλύπτουν ολόκληρο το γονιδίωμα SARS-CoV-2, ένα υποσύνολο του οποίου βρέθηκε ότι αντιπροσωπεύει ανοσοκυρίαρχο SARS-CoV-2 T- επίτοποι κυττάρων. Προϋπάρχοντα χαρακτηριστικά αναγνώρισης Τ-κυττάρων παρατηρήθηκαν σε αφελή άτομα, αντανακλώντας πιθανώς προηγούμενη έκθεση σε μόλυνση από κορωνοϊό. Το πιο σημαντικό, ένα ισχυρό προφίλ ενεργοποίησης Τ-λεμφοκυττάρων μπορεί να αποδειχθεί σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί στο παρελθόν, το οποίο είναι πιο έντονο σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια, ενώ ελάχιστες αποκρίσεις εμφανίζονται σε ήπια άρρωστα ή αφελή (μη μολυσμένα) άτομα.

Περαιτέρω μελέτες προσπάθησαν να διερευνήσουν τη φύση της αναγνώρισης των παραλλαγών του ιού σε εμβολιασμένα/μολυσμένα άτομα έναντι αφελών, προκειμένου να συγκριθούν τα δεδομένα με αυτά που παρατηρήθηκαν σε παρόμοιες ομάδες που συγκρίνουν τις αποκρίσεις Ig. Οι ερευνητές χαρακτήρισαν άτομα που έλαβαν εμβόλιο mRNA SARS-CoV-2 είτε Pfpfizer - Biontech (BNT162b2) είτε Moderna (mRNA-1273) και διαπίστωσαν ότι εμφάνισαν ευρεία απόκριση των Τ-κυττάρων στον SARS-CoV{{ 9}} s πρωτεΐνη, με μόνο 4/23 πεπτίδια στόχευσης που είναι πιθανό να επηρεαστούν από παραλλαγές του Ηνωμένου Βασιλείου (B.1.1.7) και της Νότιας Αφρικής (B.1.351). Σε αντίθεση με τα δεδομένα αντισωμάτων που συζητήθηκαν παραπάνω, τα CD4 συν Τ κύτταρα από λήπτες εμβολίου αναγνώρισαν και τις δύο παραλλαγές της πρωτεΐνης κεντρί τόσο αποτελεσματικά όσο αναγνώρισαν την πρωτεΐνη s από τον προγονικό ιό. Είναι ενδιαφέρον ότι μια 3-πλάσια αύξηση στις αποκρίσεις των CD4 συν Τ κυττάρων στα σ-πεπτίδια της γρίπης μετά τον εμβολιασμό συνεπάγεται διασταυρούμενη προστασία (μετά τον εμβολιασμό SARS-CoV-2) έναντι ορισμένων ενδημικών κοροναϊών [83]. Άλλοι ανέφεραν ότι τα ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα SARS-CoV από εμβολιασμένα άτομα αναγνωρίζουν μεταλλαγμένα απομονωμένα στελέχη SARS-CoV-2 και ότι οι εμβολιασμένοι ασθενείς που αναρρώνουν έχουν πιο επίμονα ρινοφαρυγγικά κατευθυνόμενα ειδικά Τ κύτταρα SARS-CoV{{30} σε σύγκριση με μη λοιμώξεις. Ωστόσο, πρέπει να γίνει αναφορά σε μια αντικρουόμενη αναφορά των Gallagher et al. που χρησιμοποίησε τυπικές λειτουργικές αναλύσεις για την αξιολόγηση της ανοσίας των κυττάρων t στον SARS-CoV-2 σε μη μολυσμένα, ανάρρωση και εμβολιασμένα άτομα. Ενώ τα εμβολιασμένα άτομα εμφάνισαν ισχυρότερες αποκρίσεις των Τ-κυττάρων σε πρωτεΐνες άγριου τύπου spike-in και νουκλεοκαψιδικές πρωτεΐνες σε σύγκριση με ασθενείς που είχαν αναρρώσει, μια μάλλον χαμηλή ανταπόκριση των κυττάρων t σε παραλλαγές spike-in (B.1.1.7, B.1.351 και B.1.1 .248) παρατηρήθηκε σε εμβολιασμένους αλλά κατά τα άλλα υγιείς δότες, παρόμοια με τα δεδομένα Ig που συζητήθηκαν προηγουμένως. Εκτός από τις διαφορές στις δοκιμασίες που χρησιμοποιήθηκαν, και πάλι αναγνωρίζοντας ότι δεν υπάρχει συσχέτιση με την κλινική χρησιμότητα, δεν υπάρχει προφανής εξήγηση για τις διαφορές μεταξύ των μελετών που αναφέρονται στη βιβλιογραφία.

Η σημασία της κατανόησης της ανοσίας των Τ-κυττάρων στον SARS-CoV-2 επιβεβαιώνεται από μια πρόσφατη αναφορά που διερευνά τη χρήση in vitro ενισχυμένων ανοσοκυττάρων SARS-CoV-2 σε άτομα με ανοσοκαταστολή για παρακολούθηση της περιπατικής ανοσοθεραπείας. Η ομάδα ενίσχυσε τα ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα SARS-CoV-2- από δότες ανάκτησης χρησιμοποιώντας μια συσκευή GMP και έναν συνδυασμό πεπτιδίων μεμβράνης, ακίδας και νουκλεοκαψιδίου. Η IFN- παρήχθη σε 27 (59 τοις εκατό ), 12 (26 τοις εκατό ) και 10 (22 τοις εκατό ) από τους ανάρρωσης δότες και 2 από τους 15 μη εκτεθειμένους ελέγχους, αντίστοιχα. πολυλειτουργικοί cd4-περιορισμένοι επίτοποι Τ-κυττάρων ταυτοποιήθηκαν εντός διατηρημένων περιοχών μεμβρανικών πρωτεϊνών που επάγουν πολυλειτουργικές αποκρίσεις των κυττάρων t. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι αυτό μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη αποτελεσματικών εμβολίων και θεραπειών με κύτταρα t για ασθενείς με ανοσοκατεσταλμένες διαταραχές του αίματος ή μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Δημοσιεύτηκε πρόσφατα μια διεξοδική επισκόπηση των υποψηφίων εμβολίων σε δοκιμές φάσης 3.

Χάπια Cistanche

Απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες του εμβολιασμού SARS-CoV-2

Φαίνεται σκόπιμο να ολοκληρώσουμε την τρέχουσα συζήτηση με ορισμένες σκέψεις σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν με τον εμβολιασμό SARS-CoV-2. Τα εμβόλια mRNA, μια νέα σύνθεση συνθετικών κλώνων mRNA που κωδικοποιούν τη γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2-S συσκευασμένη σε νανοσωματίδια λιπιδίων που παρέχουν mRNA στα κύτταρα, ανακοινώθηκαν για γρήγορη και νέα εισαγωγή στην κλινική από τους Verbeke et al. Οι Verbeke et al. πιστέψτε ότι βρισκόμαστε στην αρχή μιας «νέας αυγής» στον εμβολιασμό. Ωστόσο, όπως παραδέχονται, εξακολουθούν να υπάρχουν τεράστια κενά στην κατανόησή μας. Δεδομένα από δύο ευρέως χρησιμοποιούμενα εμβόλια mRNA, το BNT162b2 και το mRNA-1273, υποδηλώνουν ότι οι προσεγγίσεις mRNA τροποποιημένες με νουκλεοσίδιο μπορούν να παρέχουν υψηλότερες μέγιστες ανεκτές δόσεις και, επομένως, μπορεί να εξηγήσουν γιατί αυτές οι προσεγγίσεις, αντί των κωδικοποιούμενων από αδενοϊό s -η πρωτεΐνη σε πιο παραδοσιακά εμβόλια, μπορεί να προκαλέσει ταχύτερη απόκριση αντισωμάτων. Δεν είναι σαφές γιατί δύο παρόμοια (τροποποιημένα με νουκλεοσίδια) εμβόλια mRNA πυροδοτούν πολύ διαφορετικές αποκρίσεις CD8 συν Τ-λεμφοκυττάρων ειδικών για s. Υπάρχουν πολλές εύλογες υποθέσεις, συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, ότι μπορεί να υπάρχουν διαφορές στις εγγενείς απαντήσεις στους δύο υποψηφίους. ότι ο σχεδιασμός της αλληλουχίας mRNA (π.χ. ενθυλάκωση UTR, βελτιστοποίηση κωδικονίων) μπορεί να συμβάλει στην αποτελεσματικότητα και την αντιδραστικότητα του εμβολίου (μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες). Αναμφίβολα, μια βαθύτερη κατανόηση της αποτελεσματικότητας παροχής in vivo και των ειδικών έμφυτων ανοσολογικών επιδράσεων διαφορετικών εμβολίων mRNA θα βοηθήσει στο σχεδιασμό ασφαλέστερων και πιο αποτελεσματικών εμβολίων mRNA στο μέλλον.

Άλλοι έχουν επικεντρώσει την προσοχή τους στις δυσμενείς επιπτώσεις του εμβολίου SARSCoV{{{0}} που χρησιμοποιείται ήδη. Πρώτον, αυτές περιλαμβάνουν την επαγόμενη από εμβόλιο ανοσοθρομβωτική θρομβοπενία (VITT) μετά από εμβολιασμό με τον αδενοϊικό φορέα SARS-CoV-2 εμβόλιο ChAdOx1 nCoV-19. Πολύ λίγοι ασθενείς (λιγότεροι από 1 στους 100,000) ​​αναπτύσσουν θρόμβωση και θρομβοπενία 5-24 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, συνήθως σε ασυνήθιστα σημεία (εγκεφαλικός φλεβικός κόλπος, δοκιμές πολύ θετικές σε ανοσοπροσδιορισμούς PF4/πολυαμιδίου (EIA) και δείχνει ενεργοποίηση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τον ορό, η οποία είναι μέγιστη παρουσία PF4. Δεν είναι σαφές ποια συστατικά του εμβολίου είναι υπεύθυνα για την ενίσχυση της απόκρισης στη άσχετη πρωτεΐνη ξενιστή (PF4) και γιατί αυτή η απόκριση εμφανίζεται μόνο μετά από έκθεση σε αδενοϊικούς φορείς. Το pF4 μπορεί να είναι ένα δευτερεύον συστατικό του ανοσοποιητικού συμπλέγματος που ενεργοποιεί τα αιμοπετάλια. Οι Thiele et al. αξιολόγησαν τη συχνότητα των αντισωμάτων anti-PF4/πολυανιόν σε υγιή εμβόλια και αξιολόγησαν τη συχνότητα των αντισωμάτων anti-PF4 σε εμβολιασμένο ChAdOx1 nCoV-19 ή Τα εμβόλια BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) εάν οι οροί θετικοί για EIA PF4/πολυανίου εμφάνιζαν ιδιότητες ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Παρόλο που 19 από τους 281 συμμετέχοντες βρέθηκαν θετικοί για αντισώματα anti-pf4/πολυανιόν μετά τον εμβολιασμό (όλα 6,8 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI, 4.{3.{3.{3). }}.3]; BNT162b2: 5,6 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI, 2.9-10.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0 τοις εκατό [95 τοις εκατό CI, 4.5-13.7 τοις εκατό ]), το Κανένα από τα PF4/πολυανιονικά θετικά δείγματα EIA δεν προκάλεσε ενεργοποίηση αιμοπεταλίων παρουσία PF4. Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα θετικά PF4/πολυανιονικά ΕΙΑ μπορεί να εμφανιστούν μετά τον εμβολιασμό με SARS-CoV-2 με φορείς που βασίζονται σε mRNA και αδενοϊό, αλλά ότι τα περισσότερα από αυτά τα αντισώματα μπορεί να έχουν μικρή κλινική σημασία (αν υπάρχουν). Τα παθογόνα αντισώματα που ενεργοποιούν τα αιμοπετάλια που προκαλούν VITT είναι ασυνήθιστα μετά τον εμβολιασμό.

Άλλες ερευνητικές ομάδες ανησυχούν για τους θεωρητικούς κινδύνους που συνδέονται με τα τρέχοντα εμβόλια, υποστηρίζοντας ότι η «βιασύνη στη χρήση» τους έχει παραβλέψει τα πιθανά προβλήματα με τη χρήση τους, ιδιαίτερα τις ανησυχίες για την πρόκληση αυτοάνοσων αποκρίσεων. Για παράδειγμα, η αποτυχία του εμβολίου SARS σε δοκιμές σε ζώα περιελάμβανε παθογένεση που συνάδει με την έναρξη του ανοσοποιητικού συστήματος, πιθανώς με αυτοανοσία στον πνευμονικό ιστό λόγω προηγούμενης έκθεσης σε πρωτεΐνες SARS. σύγκριση ανοσογονικών επιτόπων πρωτεϊνών SARS-CoV-2- και αντιστοιχίες ομολογίας άλλων πρωτεϊνών SARS-CoV-2 με ανθρώπινες πρωτεΐνες. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι μόνο ένας ανοσογονικός επίτοπος στον SARS-CoV-2 δεν έχει ομολογία με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες και ότι η επικάλυψη πολλών από αυτές με ανθρώπινες πρωτεΐνες θα μπορούσε θεωρητικά να βοηθήσει στην εξήγηση ορισμένων από τα συμπτώματα που σχετίζονται με τον SARS-CoV{{8 }} παθογένεια. Σε παρόμοιο πνεύμα, οι Lu et al. ρώτησε εάν η ταχεία εισαγωγή του τρέχοντος εμβολίου SARS-CoV-2 στην αγορά θα μας έθετε σε κίνδυνο να προκαλέσουμε προηγουμένως αναγνωρισμένες νευρολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των απομυελινωτικών νόσων που σχετίζονται με το εμβόλιο, των επιληπτικών κρίσεων που προκαλούνται από πυρετό και άλλων ελαττωμάτων. Άλλες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη μυοκαρδίτιδα μετά από λοίμωξη από SARS-CoV-2 και/ή εμβολιασμό, καθώς και σε άλλους πιο ανεπαίσθητους τύπους αυτοάνοσων αντιδράσεων μετά από μόλυνση από SARS-CoV-2 [98]. Είναι αυτονόητο ότι μόνο ο χρόνος θα δείξει πόσο σοβαρό πρόβλημα είναι αυτό σε σύγκριση με την προηγούμενη εμπειρία.

Τελικές παρατηρήσεις

Τέλος, υπενθυμίζουμε ότι οι πανδημίες του τύπου που βιώσαμε τους τελευταίους 18 μήνες απέχουν πολύ από ένα νέο φαινόμενο. Παρόμοιες επιδημίες έχουν εμφανιστεί επανειλημμένα κατά τη διάρκεια χιλιάδων ετών της ανθρώπινης ιστορίας, οδηγώντας συχνά σε σοβαρή μείωση του πληθυσμού και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και σε κατάρρευση αυτοκρατοριών. Στο παρελθόν, ωστόσο, ο κοινωνικός ρόλος της αντιμετώπισης τέτοιων επιδημιών ήταν περιορισμένος - περιορισμένος πρωτίστως στην ανακούφιση της ταλαιπωρίας που προκαλεί η ασθένεια και ίσως στην όσο το δυνατόν μεγαλύτερη απομόνωση των μολυσμένων θυμάτων. Σε αυτό το στάδιο, είναι σαφές ότι δεν είναι δυνατή καμία παγκόσμια συντονισμένη απάντηση, ούτε οποιαδήποτε παρέμβαση μεγάλης κλίμακας για την ελαχιστοποίηση της μετάδοσης και, συνεπώς, την επίσπευση του τέλους μιας πανδημίας. Το πλεονέκτημα που έχουμε τώρα είναι το είδος της επιστημονικής γνώσης που έχουμε συζητήσει σε αυτή την εργασία. Εάν οι άνθρωποι χρησιμοποιούν αυτή τη γνώση με ειλικρίνεια και χωρίς πάθος, μια νέα ουτοπία παραπέμπει. Διαφορετικά, μπορεί να μην είμαστε καλύτερα τώρα από ό,τι ήμασταν προηγούμενες φορές, και κατά τη γνώμη ορισμένων ανθρώπων ακόμη χειρότερα.

Όλες οι πανδημίες είναι, φυσικά, αυτοπεριοριζόμενες και τελικά τελειώνουν δημιουργώντας ανοσία της αγέλης στον μολυσματικό παράγοντα. Η παγκόσμια απάντηση στην τρέχουσα πανδημία, συμπεριλαμβανομένων των δρακόντειων και συχνά τιμωρητικών περιορισμών στην ατομική ελευθερία, είναι ξεκάθαρα άνευ προηγουμένου στην ιστορία. Το σκεπτικό για τέτοια δρακόντεια μέτρα βασίζεται στον ισχυρισμό ότι η επιστημονική πρόοδος παρέχει μια συντόμευση στη φυσική διαδικασία ανοσοποίησης που θα μειώσει σημαντικά τον συνολικό αριθμό μολύνσεων και θανάτων. Δείχνουμε σε αυτήν την ανασκόπηση ότι ορισμένες πτυχές των επιστημονικών επιχειρημάτων που αναπτύσσονται αυτή τη στιγμή είναι είτε ελαττωματικές είτε σοβαρές ατέλειες.

Τυποποιημένο Cistanche

Περίληψη

Ελπίζουμε ότι πλησιάζουμε σε μια αμυντική φάση στην ανταπόκρισή μας στην πανδημία SARS-CoV-2, με πιο διαδεδομένο εμβολιασμό, προστασία ευάλωτων πληθυσμών (ιδιαίτερα των ηλικιωμένων) και συμμόρφωση σε καλύτερα μέτρα δημόσιας υγείας που συνεχίζουν να βελτιώνουν τη συνολική άποψη. Σημαντική κακοδιαχείριση και παρεξηγήσεις σε όλα τα επίπεδα -πολιτικό, κοινωνικό, ηθικό, επιστημονικό και ιατρικό- σε συνδυασμό με σοβαρά λάθη κρίσης, έχουν σαφώς ως αποτέλεσμα την απώλεια ζωών. Όπως προαναφέρθηκε, μπορεί να υποστηριχθεί ότι εξακολουθούμε να μην αναγνωρίζουμε τη σημασία της εφαρμογής βασικής επιστημονικής γνώσης, τόσο από την άποψη της νέας έρευνας όσο και της κατανόησης παλαιών παρατηρήσεων, που μπορεί να βελτιώσουν τη μελλοντική πορεία αυτής της ασθένειας ακόμη και τώρα. Ενόψει της εφαρμογής τόσων πολλών θεραπειών που δεν έχουν δοκιμαστεί στο παρελθόν, πρέπει να παραμείνουμε σε επαγρύπνηση καθώς εμφανίζονται νέα σημεία και συμπτώματα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία, μια πρώιμη ένδειξη ανεπιθύμητων ενεργειών για τα οποία το VITT μπορεί να είναι απλώς η κορυφή του παγόβουνου. Ο φιλόσοφος Τζορτζ Σανταγιάνα είπε κάποτε: «Όσοι δεν θυμούνται το παρελθόν είναι καταδικασμένοι να το επαναλάβουν». Πρέπει να διασφαλίσουμε ότι τα πολύτιμα διδάγματα που αντλήθηκαν σε όλα τα επίπεδα τους τελευταίους 18 μήνες δεν θα ξεχαστούν.

Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει την ανοσία

Το Cistanche είναι ένα βότανο που χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τα πιθανά οφέλη του στην υγεία. Ένα από τα σημαντικότερα οφέλη του είναι η ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος. Το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει ζωτικό ρόλο στην προστασία του οργανισμού από διάφορες λοιμώξεις και ασθένειες. Ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ασθενειών και να προάγει τη συνολική ευημερία.

Έρευνες έχουν δείξει ότι το Cistanche περιέχει βιοδραστικές ενώσεις που έχουν ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να βοηθήσουν στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης αυξάνοντας ή μειώνοντας τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων ανάλογα με τις ανάγκες. Το Cistanche έχει επίσης βρεθεί ότι αυξάνει την παραγωγή κυτοκινών, οι οποίες είναι πρωτεΐνες που βοηθούν στη ρύθμιση της ανοσίας.

Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει τις πιθανές ανοσοενισχυτικές επιδράσεις του Cistanche. Μια μελέτη σε ζώα διαπίστωσε ότι το εκχύλισμα Cistanche αύξησε την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων, τα οποία είναι σημαντικά για την καταπολέμηση των λοιμώξεων. Μια άλλη μελέτη σε ανθρώπινα κύτταρα διαπίστωσε ότι το Cistanchoside, μια ένωση που βρίσκεται στο Cistanche, ενίσχυσε τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού έναντι των καρκινικών κυττάρων.

Ενώ αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι το Cistanche μπορεί να έχει πιθανά οφέλη για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα ευρήματα και να καθοριστούν οι βέλτιστες δόσεις και η διάρκεια της θεραπείας. Επιπλέον, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το Cistanche δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο ιατρικής θεραπείας ή συμβουλής.

Συμπερασματικά, το Cistanche μπορεί να έχει πιθανά αποτελέσματα ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω των ανοσοτροποποιητικών του ιδιοτήτων. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα ευρήματα και να καθοριστεί η βέλτιστη χρήση τους για την προώθηση της υγείας του ανοσοποιητικού.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Parmar, Κ.; Siddiqui, Α.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin Vaccine and Nonspecific Immunity. Είμαι. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Ζ.; Nundel, Κ.; Marshak-Rothstein, Α.; Finberg, RW; Wang, JP Το RNA-seq της ανθρώπινης ρινικής πλύσης αποκαλύπτει διακριτές κυτταροειδικές έμφυτες ανοσοαποκρίσεις μεταξύ της γρίπης και του SARS-CoV-2. JCI Insight 2021.

3. Zhu, Η.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Υ.; Luo, Υ.; Li, Ζ.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Ζ.; Xia, Ν.; et al. Μια κινεζική γενετική μελέτη ξενιστή ανακάλυψε τις IFN και την αιτιότητα των εργαστηριακών χαρακτηριστικών στη σοβαρότητα του COVID-19. iScience 2021, 24.

4. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, Α.; Cornelius, Α.; Samanovic, MI; Herrera, Α.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; et al. Υπογραφή διακριτής ανοσοαπόκρισης στον εμβολιασμό mRNA SARS-CoV-2 έναντι της μόλυνσης. medRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC Το τέλος της πανδημίας COVID-19 φαίνεται; Μολύνω. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Υ.; Lidsky, PV; Shirogane, Υ.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; Catching, Α.; et al. Μια ελαττωματική στρατηγική ιικού γονιδιώματος προκαλεί ευρεία προστατευτική ανοσία έναντι των αναπνευστικών ιών. Κύτταρο 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Pruner, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; et al. Ο λειτουργικός SARS-CoV-2-Η ειδική ανοσολογική μνήμη παραμένει μετά από ήπιο SARS-CoV-2. Cell 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Υ.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, Α.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, Α.; et al. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Science 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, Α.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Συσχέτιση χυμικών ανοσολογικών αποκρίσεων σε διαφορετικά αντιγόνα SARS-CoV-2 με αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού και συμπτωματική βαρύτητα σε μια γερμανική κοόρτη SARS-CoV-2. Emerg Microbes Infect. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, Μ.; Pirillo, MF; Tolazzi, Μ.; Borghi, Μ.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, Μ.; Bazzigaluppi, Ε.; Venturi, G.; et al. Η εξουδετέρωση των αποκρίσεων αντισωμάτων στον SARS-CoV-2 στον συμπτωματικό COVID-19 είναι επίμονη και κρίσιμη για την επιβίωση. Nat. Commun. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F.; Chen, F.; Ου, Ζ.; Fan, Q.; Tan, Χ.; Wang, Υ.; Pan, Υ.; Ke, Β.; Li, L.; Guan, Υ.; et al. Μια υποβαθμισμένη ειδική χυμική ανοσολογική απόκριση έναντι του τομέα δέσμευσης του υποδοχέα SARS-CoV-2 σχετίζεται με την επιμονή του ιού και την περιοδική αποβολή στο γαστρεντερικό σωλήνα. Cell ΜοΙ. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, Ε.; Kronig, Ι.; Neher, RA; Eckerle, Ι.; Vetter, Ρ.; Kaiser, L. Novel SARS-CoV-2 παραλλαγές: Οι πανδημίες εντός της πανδημίας. Clin. Microbiol. Μολύνω. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ Ανάλυση απλοτύπων και γονιδιωματικών αλληλουχιών SARS-CoV-2 κατά τη διάρκεια του 2020 στη Βικτώρια της Αυστραλίας, στο πλαίσιο των υποτιθέμενων ελλειμμάτων στις εγγενείς ανοσολογικές αποκρίσεις απαμινάσης κατά των ιών. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Ζ.; Schmidt, F.; Weisblum, Υ.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, Μ.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; et al. Αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 και των κυκλοφορούντων παραλλαγών που προκάλεσε το εμβόλιο mRNA. Nature 2021, 592, 616–622.

15. Collier, DA; De Marco, Α.; Ferreira, IATM; Meng, Β.; Datir, RP; Τοίχοι, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; et al. Ευαισθησία του SARS-CoV-2 B.1.1.7 σε αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο mRNA. Nature 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, Μ.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, Χ.; Liu, Η.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; et al. Δομικές και λειτουργικές διακλαδώσεις της αντιγονικής μετατόπισης σε πρόσφατες παραλλαγές SARS-CoV-2. Science 2021, 373, 818–823.

17. Chen, Χ.; Chen, Ζ.; Azman, AS; Sun, R.; Lu, W.; Zheng, Ν.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, Χ.; Zhao, Ζ.; et al. Ολοκληρωμένη χαρτογράφηση των εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά των παραλλαγών του SARS-CoV-2 που προκαλούνται από φυσική μόλυνση ή εμβολιασμό. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R.; Chen, J.; Gao, Κ.; Wei, G.-W. Οι μεταλλάξεις διαφυγής εμβολίων και ταχέως αναπτυσσόμενες μεταλλάξεις στο Ηνωμένο Βασίλειο, τις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Σιγκαπούρη, την Ισπανία, την Ινδία και άλλες χώρες που κατέστρεψαν-19- από τον COVID. Genomics 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C.; Bhattacharya, Μ.; Sharma, AR Παρούσες παραλλαγές ανησυχίας και παραλλαγές ενδιαφέροντος του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου κοροναϊός 2: Οι σημαντικές μεταλλάξεις τους στη S-γλυκοπρωτεΐνη, τη μολυσματικότητα, την επαναμολυσματικότητα, την ανοσολογική διαφυγή και τη δραστηριότητα των εμβολίων. Rev. Med. Virol. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, Ρ.; Lenehan, Ρ.; Ghosh, Ρ.; Suratekar, R.; Siroha, Α.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, Α.; et al. Ο αντιγονικός μινιμαλισμός του SARS-CoV-2 συνδέεται με έξαρση της μετάδοσης του COVID-19 στην κοινότητα και λοιμώξεων με πρωτοφανή εμβόλια. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailly, Β.; Guilpain, L.; Bouiller, Κ.; Chirouze, C.; N'Debi, Μ.; Soulier, Α.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Messenger RNA Εμβολιασμός δεν απέτρεψε ξέσπασμα σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου Coronavirus 2 Variant 501Y.V2 σε γηροκομείο ηλικιωμένων αλλά μείωσε τη μετάδοση και τη σοβαρότητα της νόσου. Clin. Μολύνω. Dis. 2021.

22. Bernal, JL; Andrews, Ν.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, Ε.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, Μ.; et al. Αποτελεσματικότητα των εμβολίων Pfifizer-BioNTech και Oxford-AstraZeneca σε συμπτώματα που σχετίζονται με τον Covid-19, εισαγωγές στο νοσοκομείο και θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ενήλικες στην Αγγλία: Αρνητική δοκιμασία μελέτη περιπτώσεων ελέγχου. BMJ 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, Μ.; Deng, L.; Rhodes, JC; Milucky, J.; Pham, Η.; Patel, Κ.; Anglin, Ο.; Reingold, Α.; Chai, SJ; et al. Αποτελεσματικότητα των εμβολίων κατά του COVID-19 στην πρόληψη της νοσηλείας σε ενήλικες ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 65 ετών—COVID-NET, 13 Πολιτείες, Φεβρουάριος–Απρίλιος 2021. Morb. Θνητός. Wkly. Rep. 2021, 70, 1088–1093.

24. Μελέτη συλλογής αίματος από ασθενείς με COVID-19 που είχαν νοσηλευτεί στο παρελθόν για τον εντοπισμό ανοσογονικού επιτόπου ιού.

25. Kula, Τ.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, Η.; Elledge, SJ T-Scan: Μια μέθοδος σε όλο το γονιδίωμα για τη συστηματική ανακάλυψη επιτόπων κυττάρων Τ. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, Τ.; Nelde, Α.; Heitmann, JS; Maringer, Υ.; Roerden, Μ.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, Μ.; Peter, Α.; Hörber, S.; et al. Η κινητική των Τ κυττάρων και των αντισωμάτων οριοθετεί τα πεπτίδια SARS-CoV-2 που μεσολαβούν σε μακροχρόνιες ανοσολογικές αποκρίσεις σε άτομα που αναρρώνουν από COVID-19. Sci. Μετάφρ. Med. 2021, 13.

27. Σαΐνη, Σ.Κ. Hersby, DS; Tamhane, Τ.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, Μ.; Gang, AO; Η χαρτογράφηση επιτόπου Τ-λεμφοκυττάρων σε όλο το γονιδίωμα Hadrup, SR SARS-CoV-2 αποκαλύπτει ανοσοκυριαρχία και σημαντική ενεργοποίηση CD8 συν Τ κυττάρων σε ασθενείς με COVID-19. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Τα εμβόλια Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNA επάγουν ευρείες αποκρίσεις CD4 συν Τ κυττάρων που αναγνωρίζουν παραλλαγές SARS-CoV-2 και HCoV-NL63. J. Clin. Ερευνήστε. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J.; Luo, Χ.; McGregor, Μ.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; Τα ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα του SARS-CoV{3}}προκαλούμενα από το εμβόλιο Roan, NR mRNA αναγνωρίζουν τις παραλλαγές B.1.1.7 και B.1.351 αλλά διαφέρουν ως προς τη μακροζωία και τις ιδιότητες φιλοξενίας ανάλογα με την κατάσταση προηγούμενης μόλυνσης. bioRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Κατσής, Κ.; Yam, JY; Grauwet, Κ.; Ομάδα συλλογής και επεξεργασίας MGH COVID-19. Maus, MV SARS -CoV-2 Ανοσία Τ-κυττάρων σε παραλλαγές που προκαλούν ανησυχία μετά τον εμβολιασμό. bioRxiv 2021, 442455.

31. Keller, MD; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, Η.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, Ρ.-Η.; Chaudhry, Κ.; Webber, Κ.; et al. Τα ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα του SARS-CoV-2-επεκτείνονται ταχέως για θεραπευτική χρήση και στοχεύουν σε διατηρημένες περιοχές της μεμβρανικής πρωτεΐνης. Blood 2020, 136, 2905–2917.

32. Κυριακίδης, NC; López-Cortés, Α.; González, EV; Grimaldos, AB; Στρατηγικές εμβολίων Prado, EO SARS-CoV-2: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση των υποψηφίων φάσης 3. NPJ Vaccines 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R.; Lentacker, Ι.; De Smedt, SC; Dewitte, H. The dawn of mRNA vaccines: The SARS-CoV-2 case. J. Control. Έκδοση 2021, 333, 511–520.

34. Η πιθανότητα του COVID-19 μετά τον εμβολιασμό: Πρωτοποριακές λοιμώξεις.

35. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Pride, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ Αναβίωση της λοίμωξης SARS-CoV-2 σε ένα εργατικό δυναμικό του συστήματος υγείας με υψηλή εμβολιασμό. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. Οι αυξήσεις στον COVID-19 δεν σχετίζονται με τα επίπεδα εμβολιασμού σε 68 χώρες και 2947 κομητείες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ευρώ. J. Epidemiol. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Προκαλούμενη από εμβόλιο ανοσοθρομβωτική θρομβοπενία. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, Τ.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, Κ.; Aurich, Κ.; et al. Συχνότητα θετικών δοκιμών αντισωμάτων αντι-PF4/πολυανιόν μετά τον εμβολιασμό για τον COVID-19 με ChAdOx1 nCoV-19 και BNT162b2. Blood 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. Το Pathogenic priming πιθανότατα συμβάλλει σε σοβαρές και κρίσιμες ασθένειες και θνησιμότητα στον COVID-19 μέσω της αυτοανοσίας. J. Transl. Αυτοάνοσο. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; Sbrana, Ε.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, Τ.; Atmar, RL; Peters, CJ; Διόρθωση καναπέ, RB: Η ανοσοποίηση με εμβόλια SARS Coronavirus οδηγεί σε Πνευμονική Ανοσοπαθολογία σε Πρόκληση με τον Ιό SARS. PLoS ONE 2012, 7.

41. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, Η.; Zou, L.; Li, W.; Αυτός εγώ.; Sander, JW; Zhou, D. Η πιθανή νευρολογική επίδραση των εμβολίων κατά του COVID-19: Μια ανασκόπηση. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, Β.; Kamat, Ι.; Hotez, PJ μυοκαρδίτιδα με εμβόλια mRNA COVID-19. Κυκλοφορία 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, Α.; Muller, S.; Kanduc, D.; David, Ρ.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 ως όργανο έναυσμα αυτοανοσίας. Αυτοάνοσο. Αναθ. 2021, 20, 102792.

1 Ινστιτούτο Ιατρικής Επιστήμης, Τμήμα Ανοσολογίας και Χειρουργικής, Πανεπιστήμιο του Τορόντο, Τορόντο, ON M5S 3G3, Καναδάς

2 Τμήμα Κλινικής Παθολογίας, Σχολή Ιατρικής, Οδοντιατρικής & Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο Μελβούρνης, Μελβούρνη, VIC 3000, Αυστραλία; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Μελβούρνη, VIC 3000, Αυστραλία

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Αυστραλία; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Μελβούρνη, VIC 3000, Αυστραλία

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Κέντρο Αστροβιολογίας, Πανεπιστήμιο της Ruhuna, Matara 81000, Σρι Λάνκα

8 Εθνικό Ινστιτούτο Θεμελιωδών Σπουδών, Kandy 20000, Σρι Λάνκα * Αλληλογραφία: reg.gorczynski@utoronto.ca