ΜΕΡΟΣ 2 Πώς η εχινακοσίδη προκαλεί φλεβική χαλάρωση;

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΤΟ ΜΕΡΟΣ 1

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με:Joanna.jia@wecistanche.com

Το Cistanche deserticola έχει πολλά αποτελέσματα, κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Συζήτηση

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αξιολογεί την επίδραση τουECHστον αγγειακό τόνο της πνευμονικής αρτηρίας του αρουραίου. Το βρήκαμεECHπροκάλεσε χαλάρωση των αγγείων της πνευμονικής αρτηρίας αρουραίου που έχει προσυσπασθεί με ΝΕ κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση, και τέτοιες επιδράσεις μπορούν να παρατηρηθούν τόσο σε άθικτο ενδοθήλιο όσο και σε απογυμνωμένους από ενδοθήλιο δακτυλίους. Στην πνευμονική αρτηρία, η ECH εξασθένησε τόσο την εξωκυτταρική εισροή ασβεστίου όσο και την ενδοκυτταρική απελευθέρωση ασβεστίου, καθώς και την οδό NO-cGMP και το άνοιγμα του K^συνκανάλια (μεγάλη αγωγιμότητα Ca^{2 συν}-ενεργοποιημένο Κ^συνκανάλια και προς τα μέσα ανορθωτή Κ^συνκανάλια) φάνηκε να παίζει κάποιο ρόλο σεECH-προκαλούμενη αγγειοχαλάρωση της πνευμονικής αρτηρίας επίμυος. Σε PASMC αρουραίων,ECHθα μπορούσε να μειώσει άμεσα την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου. Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης υποδείξει ότιECHθα μπορούσε να μεσολαβήσει στην εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιασταλτική δράση σε θωρακικούς αορτικούς δακτυλίους αρουραίου μέσω της οδού NO-cGMP^[7].

εχινακοσίδησε κονσερβοκούτιαντιφλεγμονώδη

ECH-Η επαγόμενη αγγειοχαλάρωση μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε άθικτο ενδοθήλιο όσο και σε απογυμνωμένους από ενδοθήλιο δακτυλίους. Ωστόσο, η αφαίρεση του ενδοθηλίου είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της μέγιστης απόκρισης και αύξηση της ΕΚ₅₀σε σχέση με τους ανέπαφους δακτυλίους του ενδοθηλίου. Έχει προταθεί ότι NO- cGMP και ΠΓΕ₂-Οι οδοί cAMP παίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειακής χαλάρωσης^[9]. Για να διερευνήσουμε αυτό το ζήτημα, προσθέσαμε 100 μmol/LL-NAME, ένας αναστολέας της σύνθεσης ΝΟ σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότιL-NAME μείωσε σημαντικά την αγγειοδιαστολή τουECH, υποδηλώνοντας ότι το ΝΟ είναι πιθανό να παίζει ρόλο στην αγγειοχαλάρωση τουECH. Βρήκαμε επίσης ότι το IMT, ένας αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης (μια βασική ΠΓΕ₂συνθετάση), δεν είχε τέτοιο αποτέλεσμα, υποδεικνύοντας ότι η ΠΓΕ₂ήταν απίθανο να εμπλέκεται στην αγγειοχαλάρωση της ECH. Επομένως, το ECH μπορεί να ενισχύσει την παραγωγή ΝΟ απόL-αργινίνη στο αγγειακό ενδοθήλιο και ενεργοποιούν τη γουανυλική κυκλάση, καταλύοντας έτσι τη μετατροπή της GTP σε cGMP. Μετά το πειραματικό πρωτόκολλο, οι δακτύλιοι έδειξαν το παρατεταμένο επίπεδο υψηλού ποσοστού συστολής που προκαλείται από NE (1 μmol/L), το οποίο έδειξε ότι οι δακτύλιοι είχαν προεπεξεργαστεί μεECH(30 έως 300 μmol/L) εμφάνισαν καλή δραστηριότητα (Εικόνα 2Α και 2Β).

Ο αγγειακός τόνος ρυθμίζεται από το ενδοκυτταρικό Ca^{2 συν [12]}. Βρήκαμε ότι η ECH (100 και 300 μmol/L) μείωσε σημαντικά τη φασική συστολή που προκαλείται από NE σε απογυμνωμένους από ενδοθήλιο πνευμονικούς αρτηριακούς δακτυλίους σε Ca^{2 συν}-διάλυμα ελεύθερου KH, και αυτό το αποτέλεσμα ήταν πιο έντονο με την υψηλότερη συγκέντρωση ECH (300 μmol/L), υποδεικνύοντας ότι η ανασταλτική επίδραση της ECH στην επαγόμενη από NE συστολή των πνευμονικών αρτηριακών δακτυλίων προκλήθηκε από παρεμβολή στην ικανότητα της IP3 για την προώθηση της απελευθέρωσης ενδοκυτταρικού Ca^{2 συν}. Η ΝΕ δρα στον υποδοχέα για να μεσολαβήσει στην αγγειακή συστολή, αυξάνοντας έτσι την ενδοκυτταρική

Επίπεδα Ca2 plus ([Ca2 συν ]i) μέσω της οδού μεταγωγής σήματος της συζευγμένης με πρωτεΐνη G φωσφατιδυλινοσιτόλης[13]. Μόλις ενεργοποιηθεί, αυτό πυροδοτεί το σχηματισμό του δεύτερου αγγελιοφόρου IP3 και της διακυλογλυκερόλης που προκαλείται από τη φωσφολιπάση C[14]. Το IP3 μπορεί να κινητοποιήσει γρήγορα και να απελευθερώσει Ca2 plus από το σαρκοπλασματικό δίκτυο για να προκαλέσει μια παροδική αύξηση στο [Ca2 plus ] I, η οποία θα μπορούσε να συσχετιστεί με την επαγόμενη από NE φασική συστολή στους πνευμονικούς αρτηριακούς δακτυλίους σε ένα μέσο ελεύθερο Ca2 plus. Για να διερευνηθεί η επίδραση της ECH στην εξωκυτταρική εισροή ασβεστίου, προστέθηκε CaCl2 (2,5 mmol/L) υπό συνθήκες χωρίς Ca2 συν. Η προσθήκη ECH (30, 100 και 300 μmol/L) μείωσε σημαντικά τη μέγιστη συστολή, με το πιο σημαντικό αποτέλεσμα να παρατηρείται με 300 μmol/L ECH. Αυτό υποδηλώνει ότι η ECH αναστέλλει την ενδοκυτταρική απελευθέρωση ασβεστίου και την εξωκυτταρική εισροή ασβεστίου στα PASMC. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αποσαφηνιστεί η σχέση μεταξύ της ECH και των αναστολέων των καναλιών ασβεστίου τύπου L. Για τη διερεύνηση του ρόλου του ασβεστίου, χρησιμοποιήθηκε Fluo 4-AM για τον προσδιορισμό των ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων ασβεστίου σε PASMCs αρουραίου. Επειδή η προσθήκη NE (1 μmol/L) είχε ως αποτέλεσμα μια ταχεία αλλαγή στην τάση των δακτυλίων των αγγείων (Εικόνα 2), τα PASMC αρουραίου φορτώθηκαν αρχικά με Fluo 4-AM και στη συνέχεια προστέθηκαν NE και ECH. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 1 μmol/L NE θα μπορούσε να αυξήσει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου, κάτι που συμφωνούσε με προηγούμενες μελέτες και η μέση ένταση φθορισμού ήταν χαμηλότερη στην ομάδα NE συν ECH100 από ό,τι στην ομάδα NE. Έτσι, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η ECH θα μπορούσε να μειώσει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου σε PASMC αρουραίου που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με NE. Επειδή είναι προτιμότερο να ανιχνεύεται η ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου σε πραγματικό χρόνο, διεξάγεται περαιτέρω έρευνα για να παρατηρηθούν οι αλλαγές σε πραγματικό χρόνο της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ασβεστίου χρησιμοποιώντας συνεστιακή μικροσκοπία.

Τα κανάλια έχουν επίσης προταθεί ως πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι για καρδιαγγειακές παθήσεις λόγω της ικανότητάς τους να ρυθμίζουν τον αγγειακό τόνο[22, 23]. Βρήκαμε ότι το TEA, ένας αναστολέας των καναλιών BKCa, προκάλεσε μετατόπιση της καμπύλης συγκέντρωσης-απόκρισης προς τα πάνω και σημαντική αύξηση στο EC50. Βρήκαμε επίσης ότι η προκαλούμενη από ECH χαλάρωση ήταν σημαντικά ασθενέστερη στην υψηλότερη συγκέντρωση ECH στους δακτυλίους μετά από θεραπεία με ΤΕΑ (1 mmol/L) σε σύγκριση με τον έλεγχο. Η επαγόμενη από ΝΟ αγγειοδιαστολή οφείλεται εν μέρει σε μια εξαρτώμενη από cGMP, με τη μεσολάβηση της πρωτεϊνικής κινάσης G ενεργοποίηση των διαύλων BKCa[24]. Επομένως, υποθέσαμε ότι η ECH προκάλεσε αγγειοχαλάρωση της πνευμονικής αρτηρίας αρουραίου μέσω των καναλιών NO-cGMP-PKG-BKCa, η οποία οδήγησε σε μείωση στα ενδοκυτταρικά επίπεδα Ca2 plus και χαλάρωση των PASMC. Μια ενδιαφέρουσα παρατήρηση ήταν ότι διαφορετικές συγκεντρώσεις ECH μείωσαν τη μέγιστη συστολή που προκαλείται από την εξωκυτταρική εισροή ασβεστίου και συντόμυσαν τη διατηρούμενη συστολή, η οποία μπορεί να σχετίζεται με το άνοιγμα των διαύλων BKCa.

Τα κανάλια KIR είναι τα απλούστερα κανάλια, με μόνο δύο διαμεμβρανικές περιοχές. Συμμετέχουν στη ρύθμιση της κινητήριας δύναμης για την είσοδο ασβεστίου στα ενδοθηλιακά κύτταρα των πνευμονικών αγγείων. Ως εκ τούτου, έχουν εμπλακεί στη ρύθμιση της αγγειακής διαπερατότητας[25] και των αποκρίσεων στο διατμητικό στρες[26]. Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι ο αναστολέας KIR προκάλεσε μετατόπιση της καμπύλης συγκέντρωσης-απόκρισης και σημαντική αύξηση στο EC50 και ότι η προκαλούμενη από ECH (300 μmol/L) χαλάρωση ήταν σημαντικά πιο αδύναμη σε σύγκριση με τον έλεγχο. Όλα αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ECH είχε αγγειοχαλαρωτικό αποτέλεσμα στην πνευμονική αρτηρία μέσω των διαύλων KIR. Ωστόσο, δεδομένου του πολύπλοκου ρόλου των καναλιών K plus στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί αυτό το ζήτημα. Τα κανάλια K plus έχουν πρόσφατα προταθεί ότι συμμετέχουν στην αγγειακή αναδιαμόρφωση ρυθμίζοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση[18]. Η παγκόσμια υποξία, καθώς εμφανίζεται σε μεγάλα υψόμετρα, προκαλεί πνευμονική αγγειοσυστολή ή αγγειακή αναδιαμόρφωση και αυξάνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση[27]. Τα εξασθενημένα κανάλια K plus (KATP, KCa, VK και KIR) στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων σχετίζονται επίσης με την ανάπτυξη της υποξικής αναστολής των καναλιών K plus με αποτέλεσμα την εκπόλωση της μεμβράνης, την ενεργοποίηση των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών Ca2 plus (Cav). εξωκυτταρική εισροή Ca2 συν και ενδοκυτταρική απελευθέρωση Ca2 συν, με αποτέλεσμα αύξηση του [Ca2 συν ] I, ακολουθούμενη από πνευμονική αγγειοσύσπαση και πολλαπλασιασμό των PASMCs[29]. Το άνοιγμα των καναλιών K plus συμβάλλει στη ρύθμιση της υποξικής πνευμονικής αγγειοσύσπασης και της αγγειακής αναδιαμόρφωσης. Έτσι, η ECH μπορεί να ανοίξει τα κανάλια K plus, μειώνοντας έτσι την υποξική πνευμονική αγγειοσύσπαση καθώς και μειώνοντας την αγγειακή αναδιαμόρφωση. υπέρτασης[22, 28].

Συμπέρασμα Η ECH προκαλεί χαλάρωση των αγγείων σε πνευμονικές αρτηρίες αρουραίου που έχουν προσυσπασθεί με ΝΕ, και ένα τέτοιο αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε άθικτο ενδοθήλιο όσο και σε απογυμνωμένους από ενδοθήλιο δακτυλίους. Αυτό πιθανότατα σχετίζεται με το άνοιγμα των καναλιών NO-cGMP-PKG-BKCa και τη μείωση των ενδοκυτταρικών επιπέδων Ca2 plus, χαλαρώνοντας έτσι τα PASMC (Εικόνα 8).

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τη Liang YANG και το εργαστήριό της (Center for Mitochondrial Biology and Medicine, The Key Laboratory of Biomedical Information Engineering of Ministry of Education, School of Life Science and Technology and Frontier Institute of Science and Technology, Xi'an Jiaotong University, Xi'an , Κίνα) για τη βοήθειά τους στην ανίχνευση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ασβεστίου των PASMCs αρουραίου. Αυτό το έργο υποστηρίζεται από το Εθνικό Πρόγραμμα για το Βασικό Ερευνητικό Πρόγραμμα της Κίνας (No 2012CB518200), το Πρόγραμμα Διεθνούς Επιστημονικής και Τεχνολογικής Συνεργασίας της Κίνας (No 2011DFA32720), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No 31160219), τα βασικά εργαστήρια Πρόγραμμα ανάπτυξης της επαρχίας Qinghai (No 2013-Z-Y05, No 2014-ZY-30, and No 2014-ZY-07), Κοινό Κλειδί Έρευνας Qinghai-Utah Lab for High Altitude Medicine, το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No 81160012), το Υπουργείο Παιδείας New Century Outstanding Talents Support Program of China (No NCET-12-1022) και το Natural Science Foundation of Qinghai (No {{ 17}}Ζ-915Q).

εχινακοσίδησεκιστανάκιμπορεί να θεραπεύσει νεφρική νόσο

Συνεισφορά συγγραφέα

Οι Ri-li GE και Xiang-Yun GAI σχεδίασαν τη μελέτη. Οι Xiang-Yun GAI, Yu-hai WEI, Ta-na WUREN, Ya-ping WANG, Zhan-Qiang LI και Yi ZHOU πραγματοποίησαν την έρευνα. Οι Wei ZHANG και Yu-hai WEI συνεισέφεραν νέα αντιδραστήρια και αναλυτικά εργαλεία. Οι Xiang-yun GAI και Shou LIU ανέλυσαν τα δεδομένα. Ο Xiang-Yun GAI έγραψε την εργασία και οι Lan MA και Dian-Xiang LU τροποποίησαν την εργασία.

Cistancheεχινακοσίδημπορεί να αντισταθείαπόπτωση

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Hultgren HN, επιμελητής. Ιατρική Υψηλού Υψομέτρου. Stanford: Εκδόσεις Hultgren; 1997.

2 Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης. N Engl J Med 2004; 351: 1425-36.

3 Ge RL. Η ζωή στα οροπέδια Qinghai-Θιβέτ. Πεκίνο: Πεκίνο

University Medical Press; 2007. κινέζικα.

4 Xin Y, Hu F, Dong Q, Peng M. Προσδιορισμός εχινακοσίδης και ακτεοσίδης στο θιβετιανό βότανο Lagotis brevituba Maxim. Chin J Pharm Anal 2012; 32: 1183–5.

5 Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D. Νευροτροφικά και νευροδιασωτικά αποτελέσματα της Εχινακοζίδης στο υποξεία μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον. Brain Res 2010; 1346: 224–36.

6 Yang XL, LF, Yang YN, Shen JY, Zou R, Zhu PP, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της εχινακοσίδης σε μοντέλο οστεοπενίας αρουραίου. Evid Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 1–10.

7 He WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ, Tu PF. Η εχινακοσίδη προκαλεί χαλάρωση που εξαρτάται από το ενδοθήλιο στους αορτικούς δακτυλίους αρουραίου μέσω μιας οδού NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–4.

8 Warshaw DM, Mulvany MJ, Halpern W. Μηχανικές και μορφολογικές ιδιότητες αγγείων αρτηριακής αντίστασης σε νέους και ηλικιωμένους αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους. Circ Res 1979; 45: 250–9.

9 Shen M, Zhao L, Wu RX, Yue SQ, Pei JM. Η αγγειοχαλαρωτική επίδραση της ρεσβερατρόλης στην κοιλιακή αορτή από αρουραίους και τους υποκείμενους μηχανισμούς της. Vascul Pharmacol 2012; 58: 64–70.

10 Gai XY, Tang F, MA J, Zeng KW, Wang SL, Wang YP, et al. Αντιπολλαπλασιαστική δράση της εχινακοσίδης σε λεία μυϊκά κύτταρα της πνευμονικής αρτηρίας αρουραίου υπό υποξία. J Pharmacol Sci 2014; 126: 155–63.

11 Mandal SK, Pendurthi UR, Rao LVM. Διακίνηση ιστικών παραγόντων σε ινοβλάστες: εμπλοκή της κυτταρικής σηματοδότησης που προκαλείται από υποδοχείς που ενεργοποιούνται από πρωτεάση. Blood 2007; 110: 161–70.

12 Toque HA, Teixeira CE, Priviero FB, Morganti RP, Antunes E, De Nucci G. Vardenafil, αλλά όχι η σιλδεναφίλη ή η ταδαλαφίλη, έχει δραστικότητα αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου σε απομονωμένη πνευμονική αρτηρία από κουνέλι και αιμοπετάλια που έχουν πλυθεί στον άνθρωπο. Br J Pharmacol 2008; 154: 787-96.

13 Fonseca-Magalhães PA, Sousa DF, de Siqueira RJ, Jorge RJ, Meneses GC, Alves RS, et al. Ανασταλτικές επιδράσεις της σερτραλίνης σε νεφρούς με έγχυση που έχουν απομονωθεί σε αρουραίους και σε παρασκευάσματα απομονωμένων δακτυλίων αρτηριών αρουραίου. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 1186–94.

14 Berridge MJ. Μηχανισμοί σηματοδότησης τριφωσφορικής ινοσιτόλης και ασβεστίου. Biochim Biophys Acta 2009; 1793: 933–40.

15 Hu F, Koon CM, Chan JY, Lau KM, Kwan YW, Fung KP. Συμμετοχές καναλιού ασβεστίου και καναλιού καλίου στο αφέψημα Danshen και Gegen προκάλεσαν αγγειοδιαστολή στη στεφανιαία αρτηρία LAD χοίρου. Φυτοϊατρική 2012; 19: 1051–8.

16 Matsumoto T, Kobayashi T, Ishida K, Hirasawa Y, Morita H, Honda T, et al. Αγγειοδιασταλτική δράση του Cassiarin A, ενός νέου αντιπλασμοδιακού αλκαλοειδούς από την Cassia siamea, σε μεσεντέρια αρτηρία απομονωμένη σε αρουραίους. Biol Pharm Bull 2010; 33: 844–8.

17 Dubuis E, Potier M, Wang R, Vandier C. Η συνεχής εισπνοή μονοξειδίου του άνθρακα εξασθενεί την ανάπτυξη υποξικής πνευμονικής υπέρτασης πιθανώς μέσω της ενεργοποίησης των καναλιών BKCa. Cardiovasc Res 2005; 65: 751–61.

18 Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Ο ρόλος των καναλιών K plus στον προσδιορισμό του πνευμονικού αγγειακού τόνου, της αίσθησης οξυγόνου, του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της απόπτωσης: επιπτώσεις στην υποξική πνευμονική αγγειοσύσπαση και την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Microcirculation 2006; 13: 615–32.

19 Eichhorn B, Dobrev D. Αγγειακά κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται από ασβέστιο μεγάλης αγωγιμότητας: λειτουργικός ρόλος και θεραπευτικό δυναμικό. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2007; 376: 145–55.

20 Ko EA, Han J, Jung ID, Park WS. Φυσιολογικοί ρόλοι των καναλιών K plus στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. J Smooth Muscle Res 2008; 44: 65–81.

21 Ledoux J, Werner ME, Brayden JE, Nelson MT. Κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται με ασβέστιο και ρύθμιση του αγγειακού τόνου. Φυσιολογία 2006; 21: 69–78.

22 Bonnet S, Archer SL. Ποικιλία διαύλων καλίου στις πνευμονικές αρτηρίες και τις πνευμονικές φλέβες: επιπτώσεις για τη ρύθμιση του πνευμονικού αγγείου στην υγεία και κατά τη διάρκεια της πνευμονικής υπέρτασης. Pharmacol Ther 2007; 115: 56–69.

23 Φελέτου Μ. Ασβέστιο ενεργοποιημένα κανάλια καλίου και ενδοθηλιακή δυσλειτουργία: θεραπευτικές επιλογές; Br J Pharmacol 2009; 156: 545–62.

24 Archer SL, Huang J, Hampl V, Nelson DP, Shultz PJ, Weir EK. Το μονοξείδιο του αζώτου και η cGMP προκαλούν χαλάρωση των αγγείων με την ενεργοποίηση ενός ευαίσθητου στη χαρυβιοτοξίνη διαύλου Κ από την εξαρτώμενη από cGMP πρωτεϊνική κινάση. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583–7.

25 Shimoda LA, Welsh LE, Pearse DB. Αναστολή έσω διόρθωσης διαύλων K plus από cGMP σε πνευμονικά αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 283: L297–304.

26 Chatterjee S, Al-Mehdi AB, Levitan I, Stevens T, Fisher AB. Το στρες Shear596 αυξάνει την έκφραση ενός καναλιού KATP σε πνευμονικά αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα αρουραίου και βοοειδών. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2003; 285: C959–67.

27 Bartsch P, Maggiorini M, Ritter M, Noti C, Vock P, Oelz O. Πρόληψη πνευμονικού οιδήματος σε μεγάλο υψόμετρο από νιφεδιπίνη. N Engl J Med 1991; 325: 1284–9.

28 Park WS, Han J, Earn YE. Ο φυσιολογικός ρόλος των καναλιών K plus ανορθωτή στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. Pflugers Arch 2008; 457: 137–47.

29 Wang YX, Zheng YM. Μηχανισμοί σηματοδότησης που εξαρτώνται από το ROS για αποκρίσεις υποξικού Ca2 συν στα μυοκύτταρα της πνευμονικής αρτηρίας. Antioxid Redox Signal 2010; 12: 611–23.