Μέρος 1: Πολυφαινόλες και οπτική υγεία: Πιθανές επιδράσεις στις εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς
Mar 23, 2022
Για περισσότερες πληροφορίες. επαφήtina.xiang@wecistanche.com
Αφηρημένος: Διαιτητικάπολυφαινόλεςείναι μια ομάδα φυσικών ενώσεων που έχουν προταθεί να έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην ανθρώπινη υγεία. Ήταν για πρώτη φορά γνωστοί για τουςΑντιοξειδωτικόιδιότητες, αλλά αρκετές μελέτες με την πάροδο των ετών έχουν δείξει ότι αυτές οι ενώσεις μπορούν να ασκήσουν προστατευτικές επιδράσεις κατά των χρόνιων ασθενειών. Ωστόσο, οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζονται αυτά τα δυνητικά οφέλη εξακολουθούν να είναι αβέβαιοι και έχουν αναφερθεί αντιφατικές επιδράσεις. Σε αυτήν την ανασκόπηση, αναλύουμε τις πιθανές επιδράσεις των ενώσεων πολυφαινόλης σε ορισμένες οπτικές παθήσεις, με ιδιαίτερη έμφαση στις εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς. Οι τρέχουσες αποτελεσματικές θεραπείες για τη θεραπεία τέτοιων παθήσεων του αμφιβληστροειδούς απουσιάζουν και πρέπει να αναπτυχθούν νέες στρατηγικές. Για το λόγο αυτό, υπάρχει επί του παρόντος ένα ανανεωμένο ενδιαφέρον για την εύρεση νέων συνδέσμων (ή γνωστών συνδέσμων με προηγουμένως απροσδόκητα χαρακτηριστικά) που θα μπορούσαν να συνδεθούν με τους φωτοϋποδοχείς του αμφιβληστροειδούς και να διαμορφώσουν τις μοριακές τους ιδιότητες. Ορισμένες πολυφαινόλες, ειδικάφλαβονοειδή(π.χ. κουερσετίνη και ταννικό οξύ), θα μπορούσε να μετριάσει τη βλάβη των υποδοχέων που προκαλείται από το φως και να προωθήσει τα οφέλη για την οπτική υγεία. Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι ορισμένα φλαβονοειδή θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη σταθεροποίηση της σωστά διπλωμένης διαμόρφωσης της οπτικής φωτοϋποδοχέα πρωτεΐνης ροδοψίνης και να αντισταθμίσουν την επιβλαβή επίδραση των μεταλλάξεων της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Από αυτή την άποψη, ορισμένες πολυφαινόλες, όπως τα φλαβονοειδή που αναφέρθηκαν προηγουμένως, έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τη σταθερότητα, την έκφραση, την αναγέννηση και την αναδίπλωση των μεταλλαγμένων ροδοψινών σε πειραματικές in vitro μελέτες. Επιπλέον, αυτές οι ενώσεις φαίνεται να βελτιώνουν την ενσωμάτωση του υποδοχέα στην κυτταρική μεμβράνη ενώ δρουν κατά του οξειδωτικού στρες ταυτόχρονα. Αναμένουμε ότι οι ενώσεις πολυφαινόλης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη στόχευση οπτικών πρωτεϊνών φωτοϋποδοχέων, όπως η ροδοψίνη, με τρόπο που μόλις πρόσφατα προτάθηκε και ότι αυτές μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών του αμφιβληστροειδούς όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Ωστόσο, οι μελέτες σε αυτόν τον τομέα είναι περιορισμένες και απαιτείται περαιτέρω έρευνα προκειμένου να χαρακτηριστούν σωστά οι επιδράσεις αυτών των ενώσεων στις εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς μέσω των προτεινόμενων μηχανισμών.
Λέξεις κλειδιά: φλαβονοειδή· εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς. μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. αναδίπλωση πρωτεϊνών. συνδέτη βιβλιοδεσία? ροδοψίνη
Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα προϊόντα
1. Εισαγωγή
Διάφορες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η διατροφήπολυφαινόλεςνα ασκούν προστατευτικά και ευεργετικά αποτελέσματα κατά των χρόνιων ασθενειών, όπως οι νευροεκφυλιστικές και καρδιαγγειακές παθήσεις, ο καρκίνος και ο διαβήτης [1]· Ωστόσο, οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζονται αυτά τα οφέλη απέχουν πολύ από το να γίνουν πλήρως κατανοητοί και απαιτείται περισσότερη έρευνα για τον ορισμό τους. Παρά όλα τα οφέλη που μπορούν να προσφέρουν οι πολυφαινόλες, υπάρχουν ορισμένες σημαντικές πτυχές που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη συζήτηση των φυσιολογικών επιπτώσεών τους. Αυτές οι ενώσεις έχουν χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα και άλλες ιδιότητες όπως η φυσικοχημική τους σταθερότητα, η γαστρεντερική απορρόφηση και ο μεταβολισμός είναι σημαντικές για την εξασφάλιση αποτελεσματικής δράσης [2,3].
Παρά το υπάρχον κενό γνώσης στον μηχανισμό δράσης τους, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνέστησε την αύξηση της πρόσληψης φρούτων, λαχανικών και φυτικών ινών λόγω του μεγάλου αριθμού συστατικών φυτικής προέλευσης [4] με τις πολυφαινόλες να έχουν σημαντικό ρόλο, καθώς μπορεί να αποφέρουν οφέλη για την υγεία που σχετίζονται με μη μεταδοτικές ασθένειες (NCDs)[5,6]. Αν και η συσχέτιση των πολυφαινολών με συγκεκριμένες ασθένειες είναι δύσκολη [7], έχουν ληφθεί ορισμένα ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε διάφορες μελέτες παρατήρησης σχετικά με τις πολυφαινόλες και ορισμένα NCDs [8,9], συμπεριλαμβανομένων ορισμένων οπτικών παθήσεων. Για το λόγο αυτό, η επίπτωση των πολυφαινολών στις καταστάσεις υγείας και ασθενειών πρέπει να μελετηθεί και να οριστεί καλύτερα λόγω των αναμενόμενων θετικών επιπτώσεων στην ανθρώπινη υγεία.
Ο κύριος σκοπός αυτής της ανασκόπησης είναι να παράσχει μια συνθετική περιγραφή ορισμένων από τα πιθανά οφέλη για την υγεία που μπορεί να έχουν οι πολυφαινόλες για να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής του ανθρώπου και να βελτιώσουν την εξέλιξη ορισμένων ασθενειών, με ιδιαίτερη έμφαση στις οπτικές διαταραχές. Η χρήση ενός αριθμού πανταχού παρόντων πολυφαινολικών ενώσεων διερευνάται εδώ ως πιθανές θεραπείες για ένα ευρύ φάσμα παθολογικών καταστάσεων. Εδώ, εστιάζουμε στις επιδράσεις αυτών των ενώσεων στη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς και ιδιαίτερα στην πιθανή χρήση τους για την εξουδετέρωση των μεταλλάξεων των πρωτεϊνών του αμφιβληστροειδούς, όπως αυτές που σχετίζονται με εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια (RP). Υπάρχει σαφής ανάγκη για περισσότερες κλινικές δοκιμές για να διαλευκανθεί η φυσιολογική τους σημασία, καθώς μόνο ένας μικρός αριθμός μελετών έχει διεξαχθεί σχετικά με τις επιδράσεις των πολυφαινολών στην ανθρώπινη όραση και τα αποτελέσματά τους χρειάζονται περαιτέρω επικύρωση.
2. Μέθοδοι
Αυτό το άρθρο είναι μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας σχετικά με την επίδραση που μπορούν να ασκήσουν οι πολυφαινόλες σε ορισμένες οπτικές παθήσεις, ειδικά την επίδρασή τους στις εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς. Δεδομένων των νέων ιδιοτήτων που έχουν δοθεί στις πολυφαινόλες με την πάροδο των ετών, ο κύριος σκοπός της έρευνάς μας είναι να δείξουμε ότι αυτές οι ενώσεις μπορεί να έχουν θετικές επιδράσεις στην ανθρώπινη οπτική υγεία και επίσης να ενθαρρύνουμε τους ερευνητές να ερευνήσουν αυτόν τον τομέα. Οι διάφορες μελέτες σε αυτήν την ανασκόπηση (τυχαιοποιημένες δοκιμές ελέγχου, μετα-ανάλυση, ανασκοπήσεις και πειραματικές και παρατηρησιακές μελέτες) εντοπίστηκαν με αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed και Cochrane μέχρι και τον Φεβρουάριο του 2021. Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά ιατρικής θεματικής επικεφαλίδας: "πολυφαινόλες", "φλαβονοειδή", "εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς" και "μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια". Σχετικές εργασίες εντοπίστηκαν και επιλέχθηκαν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης, δηλαδή, πρωτότυπα άρθρα πλήρους κειμένου που γράφτηκαν στα αγγλικά (συμπεριλαμβανομένων κλινικών και προκλινικών μελετών). Από την άλλη, τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν έγγραφα και άρθρα γραμμένα σε άλλες γλώσσες εκτός από τα αγγλικά.
3. Οι πολυφαινόλες ως επαναχρησιμοποιημένα φάρμακα
Οι πολυφαινόλες ή οι διαιτητικές φαινολικές ενώσεις είναι γνωστές ως η μεγαλύτερη ομάδα φυτοχημικών [10] και είναι μια ομάδα φυσικών ενώσεων που μοιράζονται κοινά δομικά χαρακτηριστικά (Σχήμα 1). Επί του παρόντος, υπάρχει ένα ανανεωμένο ενδιαφέρον για αυτή την ευρεία οικογένεια φυσικών ενώσεων λόγω των πιθανών ρόλων σχετικά με την ανθρώπινη υγεία και τις καταστάσεις ασθενειών. Οι διαφορετικές σειρές αποδεικτικών στοιχείων, που προέρχονται από τη συνεχή εργασία τα τελευταία χρόνια, παρέχουν υποστήριξη για έναν σημαντικό ρόλο για τις πολυφαινόλες τόσο στη διατήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής όσο και στην πρόληψη διαδεδομένων ασθενειών όπως ο καρκίνος, οι καρδιαγγειακές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες [11-13]. Συγκεκριμένα, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η κατανάλωση διαφορετικών πολυφαινολών από φυσικές πηγές όπως τα φρούτα και τα λαχανικά μπορεί να συμβάλει στη διατήρηση της όρασης και μπορεί ακόμη και να αντιστρέψει την όραση σε ορισμένες διαταραχές της όρασης [14,15].
![es of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones. The polyphenol superfamily includes a large number of sub-families, among which we can find flavonoids, phenolic acids, stilbenes, and lignans [16]. In fact, they constitute a group of natural products in the plant kingdom that is one of the most numerous and ubiquitously distributed. One of the most studied groups, from these different sub-classes, is that of flavonoids, comprising over 4000 members [17]. Flavonoids have a characteristic structure of a 15-carbon skeleton of a chromane ring attached to another aromatic ring [18]. The biosynthesis of these complex polyphenols is linked to primary metabolism [10]. Flavonoids are stored, in their native state, in plants as glycoside and non-glycosylated conjugates and can be absorbed by the small intestine and readily metabolized, once ingested, by phase II enzymes. After this biochemical process, the resulting moieties can enter systemic circulation [19,20]. It should be noted that not all flavonoids are absorbed by the small intestine. A large number of them enter the large intestine, where the deconjugated metabolites are degraded by the colonic microbiota into molecules like phenolic acids that can be easily absorbed [19]. One of the main proposed biological actions of polyphenols is associated with their antioxidant power within living cells; however, detailed investigations indicate that these effects, in many tissues, may not be as relevant as previously suggested. This is due to the fact that in many tissues it is difficult for these compounds to reach the threshold concentration needed to exert any significant biological effect [21,22]. Nonetheless, recent studies have suggested that polyphenols may have significant effects on human health, such as anti-inflammatory, anti-microbial, and tumor-suppressing properties [23–25]. The diversity of polyphenolic compounds of natural origin, their chemical lability, and their complex bioavailability patterns consequently necessitates stringent evaluation of the physiological effects of these compounds, and such evaluations are not always available. These evaluations are absolutely needed for later use in therapeutic applications. 4. Implications and Potential Benefits of Polyphenols on Human Health As already discussed, polyphenols have been well characterized for their antioxidant effects, but their physiological relevance has been questioned due to the limited bioavailability that renders relatively low concentrations which may hamper achieving significant Figure 1. Structures of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones](/Content/uploads/2022842169/20220323103717b1b02e19a56a4000a29040e34368b70b.png "es of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones. The polyphenol superfamily includes a large number of sub-families, among which we can find flavonoids, phenolic acids, stilbenes, and lignans [16]. In fact, they constitute a group of natural products in the plant kingdom that is one of the most numerous and ubiquitously distributed. One of the most studied groups, from these different sub-classes, is that of flavonoids, comprising over 4000 members [17]. Flavonoids have a characteristic structure of a 15-carbon skeleton of a chromane ring attached to another aromatic ring [18]. The biosynthesis of these complex polyphenols is linked to primary metabolism [10]. Flavonoids are stored, in their native state, in plants as glycoside and non-glycosylated conjugates and can be absorbed by the small intestine and readily metabolized, once ingested, by phase II enzymes. After this biochemical process, the resulting moieties can enter systemic circulation [19,20]. It should be noted that not all flavonoids are absorbed by the small intestine. A large number of them enter the large intestine, where the deconjugated metabolites are degraded by the colonic microbiota into molecules like phenolic acids that can be easily absorbed [19]. One of the main proposed biological actions of polyphenols is associated with their antioxidant power within living cells; however, detailed investigations indicate that these effects, in many tissues, may not be as relevant as previously suggested. This is due to the fact that in many tissues it is difficult for these compounds to reach the threshold concentration needed to exert any significant biological effect [21,22]. Nonetheless, recent studies have suggested that polyphenols may have significant effects on human health, such as anti-inflammatory, anti-microbial, and tumor-suppressing properties [23–25]. The diversity of polyphenolic compounds of natural origin, their chemical lability, and their complex bioavailability patterns consequently necessitates stringent evaluation of the physiological effects of these compounds, and such evaluations are not always available. These evaluations are absolutely needed for later use in therapeutic applications. 4. Implications and Potential Benefits of Polyphenols on Human Health As already discussed, polyphenols have been well characterized for their antioxidant effects, but their physiological relevance has been questioned due to the limited bioavailability that renders relatively low concentrations which may hamper achieving significant Figure 1. Structures of representative and abundant polyphenols from different subfamilies. Quercetin is a typical flavonoid found in many products. Resveratrol is a natural polyphenolic phytoalexin. Curcumin is derived from the rhizome of turmeric and is usually found in its keto form. Finally, daidzein is one of the most common isoflavones")
Η υπεροικογένεια πολυφαινολών περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό υποοικογενειών, μεταξύ των οποίων μπορούμε να βρούμε φλαβονοειδή, φαινολικά οξέα, στιλβένια και λιγνάνες [16]. Στην πραγματικότητα, αποτελούν μια ομάδα φυσικών προϊόντων στο φυτικό βασίλειο που είναι ένα από τα πιο πολυάριθμα και πανταχού παρόντα κατανεμημένα. Μία από τις πιο μελετημένες ομάδες, από αυτές τις διαφορετικές υποκατηγορίες, είναι αυτή των φλαβονοειδών, που περιλαμβάνει πάνω από 4000 μέλη [17].Φλαβονοειδήέχουν μια χαρακτηριστική δομή ενός σκελετού 15 άνθρακα ενός δακτυλίου χρωμανίου που συνδέεται με έναν άλλο αρωματικό δακτύλιο [18]Η βιοσύνθεση αυτών των σύνθετων πολυφαινολών συνδέεται με τον πρωτογενή μεταβολισμό [10]. Τα φλαβονοειδή αποθηκεύονται, στη φυσική τους κατάσταση, στα φυτά ως γλυκοσίδια και μη γλυκοζυλιωμένα συζεύγματα και μπορούν να απορροφηθούν από το λεπτό έντερο και να μεταβολιστούν εύκολα, μετά την κατάποση, από ένζυμα φάσης Ι. Μετά από αυτή τη βιοχημική διαδικασία, τα προκύπτοντα τμήματα μπορούν να εισέλθουν στη συστηματική κυκλοφορία [19,20].
Πρέπει να σημειωθεί ότι δεν απορροφώνται όλα τα φλαβονοειδή από το λεπτό έντερο. Ένας μεγάλος αριθμός από αυτούς εισέρχονται στο παχύ έντερο, όπου οι αποσυνδεδεμένοι μεταβολίτες αποικοδομούνται από τον κολονικό μικροβιόκοσμο σε μόρια όπως τα φαινολικά οξέα που μπορούν εύκολα να απορροφηθούν [19].
Μία από τις κύριες προτεινόμενες βιολογικές δράσεις των πολυφαινολών σχετίζεται με την αντιοξειδωτική τους δύναμη μέσα στα ζωντανά κύτταρα. Ωστόσο, λεπτομερείς έρευνες δείχνουν ότι αυτές οι επιδράσεις, σε πολλούς ιστούς, μπορεί να μην είναι τόσο σημαντικές όσο προτάθηκαν προηγουμένως. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι σε πολλούς ιστούς είναι δύσκολο για αυτές τις ενώσεις να φτάσουν στην οριακή συγκέντρωση που απαιτείται για την άσκηση οποιασδήποτε σημαντικής βιολογικής επίδρασης [21,22]. Παρ 'όλα αυτά, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι πολυφαινόλες μπορεί να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία, όπως αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές και κατασταλτικές του όγκου ιδιότητες [23-25]. Η ποικιλομορφία των πολυφαινολικών ενώσεων φυσικής προέλευσης, η χημική τους αστάθεια και τα πολύπλοκα πρότυπα βιοδιαθεσιμότητας τους απαιτούν συνεπώς μια αυστηρή αξιολόγηση των φυσιολογικών επιδράσεων αυτών των ενώσεων και τέτοιες αξιολογήσεις δεν είναι πάντα διαθέσιμες. Αυτές οι αξιολογήσεις είναι απολύτως απαραίτητες για μεταγενέστερη χρήση σε θεραπευτικές εφαρμογές.
4. Επιπτώσεις και πιθανά οφέλη των πολυφαινολών στην ανθρώπινη υγεία
Όπως έχει ήδη συζητηθεί, οι πολυφαινόλες έχουν χαρακτηριστεί καλά για τις αντιοξειδωτικές τους επιδράσεις, αλλά η φυσιολογική τους σημασία έχει αμφισβητηθεί λόγω της περιορισμένης βιοδιαθεσιμότητας που καθιστά σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις που μπορεί να παρεμποδίσουν την επίτευξη σημαντικών in vivo επιδράσεων [21,22]· Ωστόσο, έχουν εντοπιστεί διαφορετικοί εναλλακτικοί μοριακοί μηχανισμοί στους οποίους οι πολυφαινόλες φαίνεται να έχουν ρόλο και αυτό δίνει αυτές τις ενώσεις
ένα άλλο σύνολο ιδιοτήτων που μπορεί να αντιπροσωπεύουν οφέλη για την ανθρώπινη υγεία. Αυτές περιλαμβάνουν διαφορετικές δράσεις τόσο στα επίπεδα των ενδοκυτταρικών όσο και μεταξύ των κυτταρικών οδών σηματοδότησης, όπως, για παράδειγμα, η ρύθμιση των πυρηνικών μεταγραφικών παραγόντων και του μεταβολισμού του λίπους και η διαμόρφωση της σύνθεσης φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως οι κυτοκίνες, ο παράγοντας νέκρωσης όγκων αx, η ιντερλευκίνη-1β και η ιντερλευκίνη-6 [26,27]. Ως γενική επισκόπηση, διάφορα φλαβονοειδή που μελετήθηκαν έχει αποδειχθεί ότι παίζουν διαφορετικούς ρόλους στις κυτταρικές διεργασίες, όπως η αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης, η μείωση της απόπτωσης, η προώθηση του πολλαπλασιασμού των β κυττάρων και η μείωση της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες σε ορισμένα κύτταρα [28]. Όλες αυτές οι επιδράσεις παίζουν ρόλο σε διαφορετικές διαδικασίες, όπως η γλυκορύθμιση, και δείχνουν ότι τα φλαβονοειδή μπορούν να έχουν ευνοϊκές επιδράσεις στην πρόληψη και τον έλεγχο του διαβήτη και της παχυσαρκίας [29-31].
Παρά τις πιθανές ευεργετικές επιδράσεις των πολυφαινολών που έχουν προταθεί μέχρι σήμερα, μια βασική πτυχή που πρέπει να ληφθεί υπόψη αφορά την αποτελεσματική συγκέντρωση στο ανθρώπινο σώμα αυτών των ενώσεων και την ποσότητα των φυσικών τροφίμων που πρέπει να καταναλωθούν για να επιτευχθεί μια τέτοια συγκέντρωση. Σε πολλές περιπτώσεις, η απαιτούμενη ποσότητα πολυφαινόλης που απαιτείται για την άσκηση μιας ορισμένης φυσιολογικής λειτουργίας μπορεί να επιτευχθεί με την κατανάλωση κοινών τροφίμων σε κατάλληλες ποσότητες σε μια κανονική διατροφή και, σε τέτοιες περιπτώσεις, αποφεύγεται η τοξικότητα. Σε άλλες περιπτώσεις, όπου μπορούν να προβλεφθούν τα δυνητικά ευεργετικά αποτελέσματα, η κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν πολυφαινόλες πρέπει να αυξηθεί και, καταρχήν, δεν αναμένονται δυσμενείς επιπτώσεις εάν η αύξηση αυτή σχεδιαστεί προσεκτικά. Τέλος, εάν η φυσιολογικά ενεργή συγκέντρωση δεν μπορεί να επιτευχθεί με κοινή κατάποση τροφής, τότε μπορεί να είναι απαραίτητα συμπληρώματα διατροφής ή φαρμακολογικές προσεγγίσεις. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των δυσμενών δευτερογενών επιδράσεων που θα απαιτούσαν αυστηρή παρακολούθηση της πρόσληψης και σωστό έλεγχο του δοσολογικού καθεστώτος [30].
Οι πολυφαινόλες παρέχονται κυρίως από την πρόσληψη διαφορετικών πηγών τροφής, όπως ο καφές, το τσάι, το κακάο και τα μήλα και έχουν συσχετιστεί με διάφορα πιθανά οφέλη για την υγεία [56,11,14,32-36]. Στην πραγματικότητα, οι πολυφαινόλες έχουν εμπλακεί μηχανιστικά στο μεταβολισμό της γλυκόζης, τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, την ενδοθηλιακή λειτουργία, την αρτηριακή πίεση, τη φλεγμονή και τα επίπεδα χοληστερόλης, μεταξύ άλλων [37,38]. Αυτή η ποικιλία κυτταρικών λειτουργιών που μπορεί να επηρεαστούν από τη δράση των πολυφαινολών παρέχει μια εξαιρετική πλατφόρμα για την ανάπτυξη αποτελεσματικών στρατηγικών πρόληψης της υγείας καθώς και νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων όχι μόνο για τα διαδεδομένα NCDs αλλά ακόμη και για γενετικές κληρονομικές σπάνιες παθολογικές καταστάσεις [5,6]. Μερικά από τα στοιχεία σχετικά με την ευεργετική επίδραση των πολυφαινολών στην ανθρώπινη υγεία προέρχονται από μελέτες παρατήρησης και αυτό συνεπάγεται ότι λαμβάνονται υπόψη διάφοροι παράγοντες κατά την εξαγωγή ουσιαστικών συμπερασμάτων κατά την ερμηνεία πειραματικών δεδομένων. Για παράδειγμα, η υψηλή πρόσληψη πολυφαινολών από διαφορετικά τρόφιμα μπορεί να εξισορροπηθεί από τη μειωμένη πρόσληψη κατά τα άλλα δυνητικά επιβλαβών τροφίμων ζωικής προέλευσης. Ωστόσο, οι μελέτες παρατήρησης μπορούν να είναι χρήσιμες σε πολλές περιπτώσεις, π.χ., στη διατύπωση υποθέσεων που στη συνέχεια θα συμπεριληφθούν σε ελεγχόμενες μελέτες παρέμβασης. Στην πραγματικότητα, οι μελέτες παρατήρησης σχετικά με αυτό το θέμα θα πρέπει να συμπληρώνονται και να υποστηρίζονται από αυστηρές και ευρείες κλινικές μελέτες που αξιολογούν την υπόθεση ότι τα διαιτητικά φαινολικά έχουν θετικό ρόλο στη βελτίωση της ανθρώπινης υγείας και στην πρόληψη των καταστάσεων ασθενειών [28].
Εκτός από όλες τις επιδράσεις στην καρδιομεταβολική υγεία, πολυφαινόλες πιστεύεται επίσης ότι έχουν ευεργετικό ρόλο στη γνωστική λειτουργία. Για παράδειγμα, μερικές διαχρονικές μελέτες δείχνουν ότι η τακτική κατανάλωση σοκολάτας μέσω της διατροφής μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο γνωστικής εξασθένησης 39,40. Μελέτες άλλων πηγών τροφίμων όπως το τσάι δείχνουν ότι η κατανάλωσή του μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου γνωστικής εξασθένησης, στη μείωση του κινδύνου κατάθλιψης και να έχει προστατευτικές επιδράσεις έναντι ορισμένων ασθενειών όπως η νόσος του Πάρκινσον [41-44].
Από όλους τους τύπους πολυφαινολών, τα διαιτητικά φλαβονοειδή μπορούν επίσης να έχουν ευεργετικά αποτελέσματα σε εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, όπου οι μεταλλάξεις στις πρωτεΐνες του αμφιβληστροειδούς μπορούν να προκαλέσουν θάνατο κυττάρων φωτοϋποδοχέα και απώλεια όρασης, οδηγώντας τελικά σε τύφλωση. Στην πραγματικότητα, η φλαβονοειδής κουερσετίνη βρέθηκε να έχει επίδραση στη διαμορφωτική σταθερότητα και λειτουργία του οπτικού υποδοχέα G που συνδέεται με πρωτεΐνες (GPCR) ροδοψίνη (Rho)[45]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η κουερσετίνη μπορεί να έχει θετική επίδραση στη σταθερότητα και τις διαμορφωτικές ιδιότητες του μεταλλαγμένου G90V Rho RP. Αυτά τα αποτελέσματα τονίζουν ότι άλλοι ρόλοι, εκτός από την καθιερωμένη αντιοξειδωτική τους δράση, μπορούν να προβλεφθούν για τα φλαβονοειδή και άλλες πολυφαινόλες. Η επίδραση στον αμφιβληστροειδή Rho υποδηλώνει μια επίδραση στο επίπεδο του υποδοχέα που αξίζει περαιτέρω διερεύνηση. Αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν ένα νέο πλαίσιο δυνατοτήτων χρήσης αυτού και άλλων φλαβονοειδών, πιθανώς σε συνδυασμό με συγκεκριμένα ρετινοειδή, προκειμένου να αντιμετωπιστεί ο εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με την RP. Αυτή η στρατηγική θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί για να ξεπεραστεί το φαινόμενο μετάλλαξης που σχετίζεται με διαφορετικές παθολογικές καταστάσεις σε άλλα μέλη της υπεροικογένειας GPCR [45].
Οι πολυφαινολικές ενώσεις, και ιδιαίτερα τα φλαβονοειδή, είναι καλές προοπτικές για τη θεραπεία ή τη βελτίωση της εξέλιξης των ανθρώπινων ασθενειών, εκτός από το καθιερωμένο αντιοξειδωτικό δυναμικό τους που θεωρείται σημαντικό ως μέρος ενός υγιεινού τρόπου ζωής.
