Το οξειδωτικό στρες, ο δυσλειτουργικός ενεργειακός μεταβολισμός και οι αποσταθεροποιητικοί νευροδιαβιβαστές άλλαξαν το εγκεφαλικό μεταβολικό προφίλ σε ένα μοντέλο αρουραίου με προσομοίωση κορεσμού Heliox σε 4.0 MPa Ⅲ.

Συζήτηση

Αυτή η εργασία στοχεύει στη διερεύνηση του ρόλου τουοξειδωτικό στρες, μεταβολισμό της ενέργειας, καιπροφίλ νευροδιαβιβαστώνστον μοριακό μηχανισμό των μεταβολικών μεταβολικών προφίλ που εξαρτώνται από την περιοχή του εγκεφάλου που προκαλούνται απόυπερβαρική έκθεση κορεσμού heliox. Αρκετοί μεταβολίτες που εμπλέκονται σεμεταβολισμό της ενέργειας,οξειδωτικό στρες, καιμεταβολισμός αμινοξέωνκαθώς και μεταβολίτες που συμβάλλουν στηνακεραιότητα της μεμβράνηςκαινευροδιαβιβαστέςτροποποιήθηκαν σημαντικά απόΈκθεση HSD. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από τη μεταβολομική προσέγγιση που βασίζεται σε NMR μαζί με τη βιοχημική αξιολόγηση υποδηλώνουν έντονα ότι η υπερβαρική αποσυμπίεση σε ένα helioxτο περιβάλλον κορεσμού προκαλείαλλαγές σε αρκετούς μεταβολίτες και αυτόοξειδωτικό στρες, ο ενεργειακός μεταβολισμός και η μεταβολή των νευροδιαβιβαστών είναι ένας κύριος μηχανισμός για αλλαγές στα προφίλ μεταβολομικής ειδικής εγκεφαλικής περιοχής σε αρουραίους μοντέλου HSD. Τα δεδομένα έδειξαν ότι πολλαπλές μεταβολικές οδοί, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού της γλουταθειόνης, του μεταβολισμού της μιτοχονδριακής ενέργειας, της γλυκόλυσης, του μεταβολισμού BCAA, του μεταβολισμού της αλανίνης, του ασπαρτικού και του γλουταμικού και του μεταβολισμού νευροδιαβιβαστών με μεταβολικές διαταραχές ειδικής για την περιοχή του εγκεφάλου, εμπλέκονται στις επιδράσεις του 400msw-HSD.

Πίνακας 2. Σύνοψη μιας ομάδας διακριτών μεταβολιτών που αναγνωρίστηκε ότι αλλάζουν σημαντικά μεταξύ αρουραίων που εκτέθηκαν σε κορεσμό heliox-υπερβαρικά και αρουραίους ελέγχου στις τρεις περιοχές του εγκεφάλου των ιστών του εγκεφαλικού φλοιού, του ιππόκαμπου και του ραβδωτού σώματος.

Εικ. 6. Ποσοτική ανάλυση εμπλουτισμού μονοπατιού. Διαγράμματα τοπολογίας μονοπατιού που απεικονίζονται από τιμές πρόσκρουσης μονοπατιού (που παρατίθενται στους δεξιούς πίνακες καθώς και τιμές FDR και p) και –log10(p) από στατιστικά σημαντικούς μεταβολίτες από τον φλοιό (Α), τον ιππόκαμπο (Β) και το ραβδωτό σώμα (C ) στις ομάδες HSD σε σχέση με τους ελέγχους.

Ανάλυση οξειδωτικού στρες

During large depth (>100 msw) κατάδυση κορεσμού, το κεντρικό νευρικό σύστημα εκτίθεται συνεχώς σε οξειδωτικό στρες λόγω της υπερβολικής παραγωγής δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) που προκαλείται από το περιβάλλον υπό πίεση κορεσμού έλιοξ [23, 24]. Μια ανισορροπία μεταξύ οξειδωτικών και αντιοξειδωτικών επιπέδων είναι ένα κοινό μεταβολικό ρυθμιστικό στοιχείο σε διάφορες νευρολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Alzheimer [25], της διαταραχής του φάσματος του αυτισμού [26], του ισχαιμικού εγκεφάλου [21], της τραυματικής εγκεφαλικής βλάβης [27], και ούτω καθεξής [18 , 28, 29]. Οι αλλαγές στα επίπεδα των SOD, MDA και Gpx, ως αναγνωρισμένοι δείκτες για το οξειδωτικό στρες, αντικατοπτρίζουν τον τραυματισμό από ρίζες χωρίς οξυγόνο in vivo. Στην παρούσα μελέτη, η περιεκτικότητα του δείκτη οξειδωτικής βλάβης (MDA) αυξήθηκε και οι δραστηριότητες του αντιοξειδωτικού δείκτη (SOD και Gpx) μειώθηκαν στους αρουραίους-μοντέλους, υποδηλώνοντας ότι το οξειδωτικό στρες πράγματι εμφανίστηκε στον εγκεφαλικό φλοιό του μοντέλου αρουραίου HSD. Αρκετοί άλλοι μεταβολίτες σχετίζονται επίσης με τη ρύθμιση του οξειδωτικού στρες. Η ταυρίνη παίζει ευρύτερους ρόλους με αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις, αντι-αποπτωτικές, οσμολυτικές και νευρορυθμιστικές επιδράσεις για τη βελτίωση των ιστοπαθολογικών αλλαγών στην εγκεφαλική και νευρωνική δραστηριότητα [30-36]. Η σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε ταυρίνη στον εγκεφαλικό ιππόκαμπο και το ραβδωτό σώμα σε αρουραίους HSD καθώς και σε έναν άλλο μεταβολίτη που σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες, την GSH, μειώθηκε στον φλοιό και τον ιππόκαμπο, υποδηλώνοντας ότι προκλήθηκε οξειδωτική βλάβη στα διαφορετικά διαμερίσματα του εγκεφάλου αρουραίου HSD . Η GSH αναγνωρίζεται ευρέως ως αντιοξειδωτικό σβήσιμο και παράγει σταθερά μόρια όπως η δισουλφίδιο γλουταθειόνης οξειδωμένη με GSSH και AKA με την αντίδραση ROS. Το χαμηλό επίπεδο GSH μετά την HSD θα επηρέαζε τη μιτοχονδριακή λειτουργία και την ισορροπία οξειδοαναγωγής, λαμβάνοντας έτσι υπόψη την παρατηρούμενη ισχυρή αρνητική συσχέτιση μεταξύ GSH έναντι Suc στα δείγματα HSDH (Εικ. 5Β' άνω πίνακα). Το Asc (γνωστό και ως βιταμίνη C) θεωρείται σημαντικό αντιοξειδωτικό/μικροθρεπτικό συστατικό για τις αντιοξειδωτικές του ικανότητες και επομένως εκτελεί βασικές λειτουργίες στη συντήρηση των νευρώνων του εγκεφάλου. Εδώ, αναφέρουμε ότι το Asc βρίσκεται σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις στα δείγματα HSDH από ότι στους μάρτυρες. Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν μεταξύ τους, γεγονός που υποδηλώνει μια άμεση σχέση μεταξύ του οξειδωτικού στρες και της υπερβαρικής αποσυμπίεσης σε ένα περιβάλλον κορεσμένο με έλιοξ. Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις αντιοξειδωτικών κατασταλτικών στον εγκέφαλο μπορεί να σχετίζονται άμεσα με μειωμένη αντιοξειδωτική ικανότητα, μειώνοντας έτσι την παραγωγή υπεροξειδίων, συμπεριλαμβανομένων των SOD και Gpx, καιρυθμίζοντας προς τα πάνω τα επίπεδα της MDA.

Κάντε κλικ εδώ για να πάρετε το Cistanche για την αντιοξειδωτική δράση

Ανάλυση ενεργειακής μεταβολικής οδού

Η στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ Ala και Lac στις ομάδες HSDC και CONC έδειξε ότι το Ala, ως αμινοξύ, έχει σημαντικά υψηλότερη σχέση με την αναερόβια γλυκόλυση [37]. Η LDH κατέλυσε τη μετατροπή του πυροσταφυλικού σε Lac και οι μειωμένες δραστηριότητες της LDH στον φλοιό μείωσαν την έκφραση της Lac, υποδεικνύοντας μείωση των αναερόβιων οδών. Ωστόσο, η συγκέντρωση του Lac ευνόησε τον ενεργητικό μεταβολισμό μέσω της δραστηριότητας της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και της LDH, η οποία μπορεί επίσης να ενσωματωθεί στους κύκλους γλουταμικού, γλουταμίνης και GABA στους νευρώνες. Σε αυτή τη μελέτη, σε σύγκριση με αρουραίους CON, μια σημαντικά υψηλότερη συγκέντρωση FMA στην ομάδα HSDX και μια μειωμένη συγκέντρωση Suc μπορεί να υποδηλώνουν πτώση του ενεργειακού μεταβολισμού, η οποία επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από μια αυξημένη AMP και μια μειωμένη ATP που παράγεται κυρίως από τη γλυκόλυση και Κύκλος TCA. Η Na-K-ATPase, ένα βασικό ένζυμο για τη διατήρηση μιας σωστής ηλεκτροχημικής βαθμίδας ιόντων νατρίου κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης, απαιτεί περίπου το 50 τοις εκατό της ενέργειας που είναι διαθέσιμη στον εγκέφαλο [38, 39]. Η δυσλειτουργία της Na-K-ATPase έχει ουσιαστικό ρόλο στην ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών [40, 41]. Η μειωμένη δραστηριότητα της Na-K-ATPase στον εγκεφαλικό φλοιό της ομάδας HSD παρείχε πρόσθετη απόδειξη για τον μειωμένο ενεργειακό μεταβολισμό που προκαλείται από το φαινόμενο HSD. Μαζί, οι δυσλειτουργίες του ενεργειακού μεταβολισμού που προκαλούνται από την υπερβαρική βλάβη HSD μπορεί να περιλαμβάνουν τον συνεργατικά κατασταλμένο αερόβιο μεταβολισμό και τον αναερόβιο μεταβολισμό, που είναι ένα σπάνιο φαινόμενο μεταβολικής αλλοίωσης.

Τα επίπεδα των BCAA (Ile, Val και Leu) στα δείγματα HSDS αυξήθηκαν σε σύγκριση με αυτά στα δείγματα CONS. Τα BCAA μπορούν να μετατραπούν σε ακετυλο-CoA και σουκινυλο-CoA [42] ως υποστρώματα για τη γλυκονεογένεση και την παραγωγή ATP. Έτσι, η ανοδική ρύθμιση των BCAA προκλήθηκε δυνητικά για να εκπληρώσει τις ανάγκες αντιστάθμισης ενέργειας μετά από τραυματισμό HSD. Εν τω μεταξύ, σύμφωνα με τη ζήτηση αντιστάθμισης ενέργειας, η μεταβολική οδός οξείδωσης λιπαρών οξέων διαμορφώθηκε επίσης και ανιχνεύθηκε χαμηλότερο επίπεδο Car (ένας μεταβολίτης δείκτης για την οξείδωση λιπαρών οξέων) στα δείγματα HSDC. Η οδός μεταβολισμού της γλυκίνης, της σερίνης και της θρεονίνης (Σχήμα 6Β) παρέχει επίσης σημαντικές πρόδρομες ουσίες του μεταβολισμού της ενέργειας για να εισέλθουν στον κύκλο των κιτρικών [43]. Σε αυτό το μονοπάτι, οι Cho, Gly και Thr είναι οι τρεις επιτυχίες. Οι Cho και Gly φάνηκε να μειώνονται με την έκθεση σε HSD. Ομοίως, οι χολινεργικές οδοί έχουν συνδεθεί με κοινωνικές και συμπεριφορικές ανωμαλίες, επίσης ως το βασικό συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών και απαραίτητο για τη σύνθεση του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη. Το Gly είναι το απλούστερο αμινοξύ με πολλές λειτουργίες, μεταξύ των οποίωνμεταβολισμό του λίπους, νευρολογική λειτουργία, μυϊκή ανάπτυξη και ενσωμάτωση στο αντιοξειδωτικό γλουταθειόνη [44].

Μεταβολισμός νευροδιαβιβαστών

Ο μεταβολισμός των νευροδιαβιβαστών είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της κανονικής λειτουργίας του εγκεφάλου. Ωστόσο, ένα ευρύ φάσμα ανισορροπιών νευροδιαβιβαστών έχει χαρακτηριστεί σε αρουραίους μοντέλου HSD. Τα αυξημένα επίπεδα των διεγερτικών πομπών ντοπαμίνης και νοραδρεναλίνης συνοδεύτηκαν από μειωμένους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές συμπεριλαμβανομένων των 5HT, Gly και GABA στην ομάδα HSD ​​σε σύγκριση με τους ελέγχους. Το GABA, ως ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής, είναι υπεύθυνος για την αναστολή της διεγερτικής γλουταμινεργικής δραστηριότητας, επομένως, φυσικά, η διαταραχή σε έναν από αυτούς τους μεταβολίτες θα επηρεάσει τον άλλον όσον αφορά τις αλλαγές στις συγκεντρώσεις των Asp, Gly και Gln. Ο διεγερτικός νευροδιαβιβαστής ACh εμπλέκεται σε πολλαπλές λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος [45] κυρίως ρυθμίζοντας τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης και τις κατάντη οδούς τους. Σε αυτή τη μελέτη, μετρήθηκε η δραστηριότητα της AChE στη διαδικασία υδρόλυσης της ACh. Η μειωμένη δραστηριότητα της AChE υποδηλώνει διαταραχή της χολινεργικής οδού. Επιπλέον, το ραβδωτό επίπεδο του απαραίτητου αμινοξέος Lys βρέθηκε να είναι σημαντικά αυξημένο σε αρουραίους HSD. Το Lys έχει αναφερθεί ότι μπλοκάρει τους υποδοχείς σεροτονίνης και η συσσώρευσή του θα επηρεάσει τη φυσιολογική λειτουργία του 5HT [46]. Το Asp, ένας άλλος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής, προέρχεται απευθείας με τρανσαμίνωση από ένα ενδιάμεσο του κύκλου TCA, το οξαλοξικό. Βρήκαμε ότι η συγκέντρωση του Asp μειώθηκε σημαντικά στο ραβδωτό σώμα των αρουραίων HSD, παρέχοντας πρόσθετη απόδειξη για την επίδραση της ανισορροπίας στη νευροτοξικότητα της διεγερσιμότητας, με άλλα τρία χτυπήματα των Ala, FMA και GABA. Αυτοί οι τέσσερις μεταβολίτες αποτελούνται από τις οδούς μεταβολισμού αλανίνης, ασπαρτικού και γλουταμικού (Εικ. 6Α, 7). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν μια διαταραχή στην ανακύκλωση/παραγωγή νευροδιαβιβαστών και την ανισορροπία μεταξύ των διεγερτικών/ανασταλτικών νευροδιαβιβαστών που προκαλείται από το φαινόμενο HSD. Συνολικά, συστηματικές μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των δυσλειτουργιών του ενεργειακού μεταβολισμού, του οξειδωτικού στρες και των διαταραχών του μεταβολισμού των νευροδιαβιβαστών, προκλήθηκαν στην ειδική για την περιοχή εγκεφαλική βλάβη αρουραίων HSD. Η μείωση του ΝΑΑ, που είναι ένας γενικός δείκτης της υγείας των νευρώνων, υπέδειξε νευρολειτουργικές ανωμαλίες. Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι η νευρωνική βλάβη προκλήθηκε από την έκθεση υπερβαρικής αποσυμπίεσης 4.0 MPa. Σε συμφωνία με αυτή την αναγωγή, τα επίπεδα των Pcho και Cho, που είναι πρόδρομοι της φωσφατιδυλοχολίνης (PC) που εμπλέκονται στη λύση της κυτταρικής μεμβράνης, την απόπτωση και τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, ρυθμίστηκαν προς τα κάτω. Η μείωση της συγκέντρωσης στους μεταβολίτες που σχετίζονται με τη μεμβράνη υποδηλώνει τη διαταραχή της ακεραιότητας της κυτταρικής μεμβράνης που σχετίζεται με νευρωνική βλάβη. Η νευρωνική βλάβη μπορεί να είναι ο κύριος λόγος για τη μεταβολική μεταβολή που προκαλείται από τις επιδράσεις της HSD.

συμπεράσματα

Στην παρούσα μελέτη, η μεταβολομική και η βιοχημεία που βασίζεται σε NMR εφαρμόστηκαν για το προφίλ των μεταβολικών αλλαγών στην ειδική για την περιοχή του εγκεφάλου μεταβολική μεταβολή σε αρουραίους μοντέλου HSD μετά από 400 msw υπερβαρική αποσυμπίεση έκθεσης κορεσμού heliox. Στη συνέχεια, διαπιστώσαμε ότι η HSD προκάλεσε σημαντικά μεταβολικές εκτροπές, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες, της διαταραχής του ενεργειακού μεταβολισμού, της διαταραχής του μεταβολισμού των νευροδιαβιβαστών και της διαταραχής της κυτταρικής μεμβράνης. Ωστόσο, οι βαθύτεροι μοριακοί μηχανισμοί της έκθεσης σε HSD θα πρέπει να διερευνηθούν σε μελλοντική έρευνα.

Σχήμα 7. Σχηματική επισκόπηση των συναγόμενων αλλαγών στις πιθανές εγκεφαλικές μεταβολικές οδούς μετά τον υπερβαρικό κορεσμό ελιόξου.

Περιορισμοί

Οι πιθανές πηγές σφαλμάτων σε αυτήν την έρευνα μπορεί να είναι ο σχεδιασμός και οι αναλύσεις. Αν και οι δυσλειτουργίες του φλοιού, του ιππόκαμπου και του ραβδωτού σώματος έχουν συσχετιστεί ισχυρά με πολλά συμπτώματα ελεύθερου χρόνου του ΚΝΣ σε ζωικά μοντέλα, αυτές οι τρεις περιοχές του εγκεφάλου ήταν αυτές που μελετήθηκαν εδώ. Η σειρά ψυχοκινητικών και γνωστικών εκδηλώσεων του ελεύθερου χρόνου του ΚΝΣ υπό παθολογικούς παράγοντες (υπερβολική ατμοσφαιρική πίεση, φυσαλίδες αερίων στο σώμα και ασθένεια αποσυμπίεσης) επηρεάστηκαν επίσης από παρεγκεφαλιδική δυσλειτουργία, αλλά η διαταραχή του μεταβολικού προφίλ της παρεγκεφαλίδας δεν λήφθηκε υπόψη σε αυτή την έρευνα. Επιπλέον, μόνο περιορισμένοι μεταβολίτες του εγκεφάλου μπορούσαν να ανιχνευθούν με NMR σε αυτή τη μελέτη. Επομένως, μια μεταβολομική προσέγγιση βασισμένη σε LC-MS (υγρή χρωματογραφία-διαδοχική φασματομετρία μάζας) θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε μελλοντικές μελέτες για την ανίχνευση περισσότερων ενδογενών μεταβολιτών στον εγκέφαλο για την πλήρη κατανόηση του μηχανισμού του φαινομένου υπερβαρικής αποσυμπίεσης σε ένα περιβάλλον κορεσμένο με έλιοξ.

Υποστηρικτικές πληροφορίες S1 Εικ. Μεταβολικές αλλοιώσεις που οφείλονται σε έκθεση σε υψηλή πίεση περιβάλλοντος κορεσμού heliox 400msw και σε διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου. Η ανάλυση κύριου συστατικού (PCA) βαθμολογεί την γραφική παράσταση του PC1/PC2 που λαμβάνεται από δεδομένα 1H NMR και χρωματίζεται σύμφωνα με ομάδες CONC και HSDC (A, R2X=0.40, Q2=-0.02), CONH και HSDH (B, R2X=0.50, Q2=0.16) και CONS και HSDS (C, R2X=0.43, Q2=0.05),; Η κλιμάκωση έγινε στη διακύμανση μονάδων. Η ανάλυση μερικής διάκρισης ελαχίστων τετραγώνων (PLS-DA) βαθμολογεί την γραφική παράσταση από φάσματα 1H NMR εκχυλισμάτων από τον φλοιό (A', R2X=0.38, Q2=0.54), τον ιππόκαμπο (B', R2X=0.37, Q2=0.35) και ραβδωτό σώμα (C', R2X=0.39, Q2=0.42) από ομάδες CON και HSD. Η κλιμάκωση έγινε στη διακύμανση μονάδας. (DOCX)

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Bowser-Riley F. Μηχανιστικές μελέτες για το νευρολογικό σύνδρομο υψηλής πίεσης. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1984; 304(1118):31–41. Epub 1984/01/07. https://doi.org/10.1098/rstb.1984.0006 PMID: 6142478

2. Τζαϊν ΚΚ. Νευρολογικό σύνδρομο υψηλής πίεσης (HPNS). Acta Neurol Scand. 1994; 90(1):45–50. Epub 1994/07/01. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.1994.tb02678.x PMID: 7941956

3. Bliznyuk A, Hollmann M, Grossman Y. Απόκριση στρες υψηλής πίεσης: Συμμετοχή υποτύπων υποδοχέων NMDA και μοριακών δεικτών. Front Physiol. 2019; 10:1234. Epub 2019/10/16. https://doi.org/ 10.3389/fphys.2019.01234 PMID: 31611813

4. Mor A, Grossman Y. Διαμόρφωση υψηλής πίεσης της εξαρτώμενης από τον υποδοχέα NMDA διεγερσιμότητας. Eur J Neurosci. 2007; 25(7):2045–52. Epub 2007/04/19. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2007.05479.x PMID: 17439491

5. Moen G, Specht K, Taxt T, Sundal E, Groning M, Thorsen E, et al. Εγκεφαλική διάχυση και ελλείμματα αιμάτωσης σε δύτες της Βόρειας Θάλασσας. Acta Radiol. 2010; 51(9):1050–8. Epub 2010/09/21. https://doi.org/10.3109/ 02841851.2010.515245 PMID: 20849321

6. Hope A, Stuhr LB, Pavlin T, Bjorkum AA, Gronning M. MRI του κεντρικού νευρικού συστήματος σε αρουραίους μετά από αποσυμπίεση κορεσμού heliox. Undersea Hyperb Med. 2015; 42(1):57–64. Epub 2015/06/23. PMID: 26094305

7. Vaernes R, Hammerborg D, Ellertsen Β, Peterson R, Tonjum S. Αντιδράσεις CNS σε 51 ΑΤΑ σε trimix και heliox και κατά τη διάρκεια της αποσυμπίεσης. Undersea Biomed Res. 1985; 12(1):25–39. Epub 1985/03/01. PMID: 3839948 8. Hsu WH, Wang SJ, Chao YM, Chen CJ, Wang YF, Fuh JL, et al. Μεταβολομικές υπογραφές ούρων στο σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλικής αγγειοσύσπασης. Κεφαλγία. 2020; 40(7):735–47. Epub 2020/01/09. https://doi.org/10.1177/0333102419897621 PMID: 31910660

9. Ghosh S, Sengupta A, Sharma S, Sonawat HM. Πρώιμη πρόβλεψη της εγκεφαλικής ελονοσίας με μεταβολομική (1)H NMR-based. Malar J. 2016; 15:198. Epub 2016/04/14. https://doi.org/10.1186/s12936-016- 1256-z PMID: 27066781

10. Cabre R, Jove M, Naudi Α, Ayala V, Pinol-Ripoll G, Gil-Villar MP, et al. Ειδικές Μεταβολομικές Προσαρμογές Καθορίζουν μια Διαφορική Περιφερειακή Ευπάθεια στον Εγκεφαλικό Φλοιό του Ανθρώπου Ενήλικα. Εμπρός Mol Neurosci. 2016; 9:138. Epub 2016/12/23. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00138 PMID: 28008307

11. van den Brink WJ, Hankemeier T, van der Graaf PH, de Lange ECM. Βέλη ομαδοποίησης: βελτίωση της μεταφραστικής ανάπτυξης φαρμάκων του ΚΝΣ με ενσωματωμένα PK/PD-metabolomics. Expert Opin Drug Discov. 2018; 13 (6):539–50. Epub 2018/03/10. https://doi.org/10.1080/17460441.2018.1446935 PMID: 29519169

12. Nielsen JE, Maltesen RG, Havelund JF, Faergeman NJ, Gotfredsen CH, Vestergard Κ, et αϊ. Χαρακτηρισμός της νόσου του Αλτσχάιμερ μέσω ολοκληρωμένης μεταβολομικής που βασίζεται σε NMR και LC-MS. Metabol Open. 2021; 12:100125. Epub 2021/10/09. https://doi.org/10.1016/j.metop.2021.100125 PMID: 34622190

13. Griffin JL, Cemal CK, Pook MA. Καθορισμός ενός μεταβολικού φαινοτύπου στον εγκέφαλο ενός μοντέλου διαγονιδιακού ποντικού νωτιαίας παρεγκεφαλιδικής αταξίας 3. Physiol Genomics. 2004; 16(3):334–40. Epub 2003/12/18. https:// doi.org/10.1152/physiolgenomics.00149.2003 PMID: 14679302

Ζήτα περισσότερα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: συν 86 15292862950