Συνολική και ειδική για την αιτία θνησιμότητα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1: Μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό στην Ταϊβάν από το 1998 έως το 2014

Συνολική και ειδική για την αιτία θνησιμότητα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1: Μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό στην Ταϊβάν από το 1998 έως το 2014

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Chin-Li Lu1 και κ.λπ.

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Ιστορικό:

Για τη διερεύνηση όλων των αιτιών και συγκεκριμένων αιτιώνθνησιμότητασε Ταϊβανέζους ασθενείς μεδιαβήτη τύπου 1.

Μέθοδοι:

Μια ομάδα 17.203 ασθενών μεδιαβήτη τύπου 1εντοπίστηκε από τις αξιώσεις Εθνικής Ασφάλισης Υγείας της Ταϊβάν την περίοδο 1998–2014. Τα άτομα-έτη συσσωρεύτηκαν για κάθε άτομο από την ημερομηνία τουδιαβήτη τύπου 1εγγραφή μέχρι την ημερομηνία θανάτου ή την τελευταία ημέρα του 2014. Ηλικία, φύλο και ημερολογιακό έτοςτυποποιημένες αναλογίες θνησιμότητας(SMRs) υπολογίστηκαν σχετικά με τον γενικό πληθυσμό.

Αποτελέσματα:

Σε έως και 17 χρόνια παρακολούθησης, 4.916 ασθενείς πέθαναν από 182.523 ανθρωποέτη. Διαβήτης (30,15 τοις εκατό), καρκίνος (20,48 τοις εκατό), παθήσεις του κυκλοφορικού (13,14 τοις εκατό) καινεφρικές παθήσεις(11,45 τοις εκατό ) ήταν οι κύριες υποκείμενες αιτίες θανάτου. οθνησιμότηταποσοστό (26,93 ανά 1,000 άτομο-έτη) απόδιαβήτη τύπου 1στην Ταϊβάν ήταν ψηλά, ηαιτία τουθάνατοςμε την υψηλότερηθνησιμότηταΤο ποσοστό ήταν διαβήτης (8,12 ανά 1,000 άτομο-έτη), ακολουθούμενο από καρκίνο (5,52 ανά 1,000 άτομο-έτη) και κυκλοφορικές παθήσεις (3,54 ανά 1,000 άτομο -χρόνια). Ο SMR για όλες τις αιτίες ήταν σημαντικά αυξημένος στο 4,16 (διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό, 4,04–4,28), με μεγαλύτερο SMR όλων των αιτιών να σημειώνεται στις γυναίκες παρά στους άνδρες (4,62 έναντι 3,79). Η ειδική για την αιτία SMR ήταν πολύ αυξημένη για τον διαβήτη (SMR, 16,45), ακολουθούμενη απόνεφρική νόσο(SMR, 14,48), χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος (SMR, 4,91) και λοίμωξη (SMR, 4,59). Τα SMR για όλες τις αιτίες αυξήθηκαν επίσης σημαντικά για όλες τις ηλικίες, με το μεγαλύτερο ποσοστό να σημειώνεται για 15-24 χρόνια (SMR, 8,46).

Συμπεράσματα:

Διαβήτης τύπου 1και στα δύο φύλα και σε όλες τις ηλικίες συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένα SMR για όλες τις αιτίες και κυρίως για τον διαβήτη καθεαυτό καινεφρική νόσο.

Λέξεις-κλειδιά:κιστανάκι, χρόνια νεφρική νόσο, νεφρική νόσο,θνησιμότητα; τυποποιημένηθνησιμότητααναλογία; διαβήτη τύπου 1, αιτία θανάτου, καρδιαγγειακά νοσήματα

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Διαβήτης τύπου 1Η σακχαρώδης νόσος σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου από διάφορες οξείες και χρόνιες αιτίες.^1–3Αιτίες θανάτου σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες μεδιαβήτη τύπου 1σχετίζονται κυρίως με οξείες διαβητικές επιπλοκές. εν τω μεταξύ, το κύριοαιτίατουθάνατοςστην ενήλικη ζωή σχετίζεται με μακροχρόνιες επιπλοκές, ιδιαίτερακαρδιαγγειακή νόσο.^4,5Αν και ο κίνδυνος τουθνησιμότητασε άτομα μεδιαβήτη τύπου 1παραμένει αυξημένη, μια πτωτική τάση σεθνησιμότητατου πληθυσμού του διαβήτη τύπου 1 σημειώθηκε σε πολλά μέρη του κόσμου, όπως η Νορβηγία, η Αυστραλία και η Σουηδία.6–8 Μια μετα-ανάλυση του σχετικού κινδύνου (RR)θνησιμότηταΓιαδιαβήτη τύπου 1σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό που περιελάμβανε 26 μελέτες με 88 υποπληθυσμούς διαπίστωσαν ότι η συνολική RR τουθνησιμότηταήταν 3,82 (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 3,41–4,29) σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.9 Οι παρατηρήσεις που χρησιμοποιούν δεδομένα πριν από το 1971 είχαν σημαντικά μεγαλύτερο εκτιμώμενο RR (5,80) σε σύγκριση με τα δεδομένα μεταξύ 1971 και 1980 (RR 5,06), 1981–1990 (RR 3,59), και αυτά μετά το 1990 (RR 3,11). Το πρόσφατα βελτιωμένοθνησιμότητααπόδιαβήτη τύπου 1οφείλεται κυρίως σε επιβεβλημένες κατευθυντήριες γραμμές που δίνουν έμφαση στον αυστηρό γλυκαιμικό έλεγχο, στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και στη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας, καθώς και στη διακοπή του καπνίσματος, στη διαχείρισηδιαβήτη τύπου 1.^10–12

Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν μείωση τουθνησιμότητααπό χρόνιες επιπλοκές,⁸ αλλά μικρή αλλαγήθνησιμότητααπό οξείες επιπλοκές τουδιαβήτη τύπου 1.¹³ Θνησιμότηταποικίλλει αισθητά μεταξύ των χωρών,⁴ και χώρες με χαμηλότερη επίπτωσηδιαβήτη τύπου 1έχουν υψηλότερο απόλυτο και σχετικόθνησιμότητααπό τις χώρες με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης.^6,14Willi et al¹⁵πρότεινε εθνοτικές ανισότητες στα αποτελέσματα των παιδιών μεδιαβήτη τύπου 1, με τους μαύρους συμμετέχοντες να έχουν περισσότερη διαβητική κετοξέωση και σοβαρά υπογλυκαιμικά επεισόδια από τους λευκούς ή τους Ισπανόφωνους συμμετέχοντες. Προσδιορίστηκε μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση¹⁶ μελέτες που έδειξαν ότι η νεολαία φυλετικών=εθνικών μειονοτήτωνδιαβήτη τύπου 1είχαν υψηλότερη αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c) από τους νεαρούς Καυκάσους.¹⁶ Μια πρόσφατη ανασκόπηση έδειξε ότι η εθνότητα της Νότιας Ασίας μεδιαβήτη τύπου 1έχει υψηλότεροθνησιμότητααπό τους λευκούς Ευρωπαίους λόγω υπερβολήςκαρδιαγγειακά νόσος. Διαβήτης τύπου 1Στη Νότια Ασία έχουν επίσης σημαντικά υψηλότερη HbA1c, χαμηλότερη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας και χαμηλότερα ποσοστά νευροπάθειας από τους λευκούς Ευρωπαίους.¹⁷

Στην Ταϊβάν, το ετήσιο ποσοστό επίπτωσης της παιδικής ηλικίας (<15 years)="">διαβήτη τύπου 1ήταν σταθερή για αγόρια και κορίτσια, με μέσο ετήσιο ποσοστό επίπτωσης 5,3 ανά 100,000 παιδιά μεταξύ 2003 και 2008.^18,19Σε σύγκριση με τις δυτικές χώρες, ειδικά τις σκανδιναβικές χώρες, η Ταϊβάν συγκαταλέγεται στις χώρες με χαμηλό ποσοστό επίπτωσηςδιαβήτη τύπου 1. Ωστόσο, τοθνησιμότητατων ατόμων μεδιαβήτη τύπου 1στην Ταϊβάν δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Αυτή η μελέτη στόχευε στη διερεύνηση των συνολικών κινδύνων που σχετίζονται με το φύλο και την ηλικίαθνησιμότητααπό κάθε αιτία και διάφορες αιτίες μεταξύδιαβήτη τύπου 1ασθενείς το 1998-2014.

Cistancheέχει τη λειτουργία να βοηθήσειΔιαβήτης τύπου 1.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Η πρόταση μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Θεσμικής Αναθεώρησης του Εθνικού Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Cheng Kung (Αρ. B-EX-105-010). Η γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση δεν έγινε δεκτή λόγω της αποταυτοποίησης της προσωπικής ταυτότητας.

Πηγές δεδομένων

Τα δεδομένα που αναλύθηκαν σε αυτήν τη μελέτη ανακτήθηκαν από σύνολα δεδομένων του προγράμματος Εθνικής Ασφάλισης Υγείας (NHI) και του Μητρώου Θανάτου της Ταϊβάν (TDR) από το 1998 έως το 2014. Τα σύνολα δεδομένων αξιώσεων NHI αποθηκεύουν τις ιατρικές αξιώσεις εσωτερικών ασθενών=εξωτερικών ασθενών όλων των κατοίκων της Ταϊβάν , και η Διοίκηση του NHI πραγματοποιεί τριμηνιαίες ανασκοπήσεις εμπειρογνωμόνων σε ένα τυχαίο δείγμα ιατρικών ισχυρισμών για να διασφαλίσει την ακρίβειά τους.²⁰

Χρησιμοποιήσαμε πολλά μέρη των συνόλων δεδομένων αξιώσεων NHI, συμπεριλαμβανομένης της βάσης δεδομένων καταστροφικών ασθενειών (CID) και του Μητρώου Δικαιούχων που περιλάμβαναν κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά κάθε ατόμου. Πληροφορίες γιαδιαβήτη τύπου 1Η διάγνωση συγκαταλέγεται στις καταστροφικές ασθένειες που αναφέρονται στο CID. Τα άτομα που είναι εγγεγραμμένα στο CID γιαδιαβήτη τύπου 1πρέπει να αναφέρει στην επιτροπή αναθεώρησης του NHIA πιστοποιητικό διάγνωσης ιατρού και σχετικά ιατρικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων εξέτασης, του επιπέδου πεπτιδίου C νηστείας ή διεγερμένου με γλυκαγόνη, του επιπέδου αντισωμάτων anti-GAD και του ιστορικού διαβητικής κετοξέωσης.Διαβήτης τύπου 1Η διάγνωση στο CID χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως για την αναφορά της επίπτωσηςδιαβήτη τύπου 1στην Ταϊβάν.^18,19με θετικό προγνωστικό ποσοστό 98,3 τοις εκατό.¹⁹

Στην Ταϊβάν, όλες οι γεννήσεις και οι θάνατοι θα πρέπει να καταγράφονται εντός 10 ημερών από τη γέννηση ή το θάνατο ως νομική απαίτηση. Τα πιστοποιητικά θανάτου περιλαμβάνουν διάφορες πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών μεταβλητών, των υποκείμενωναιτίατουθάνατος(UCOD), τόπος θανάτου και οικογενειακή κατάσταση. Η ποιότητα των δεδομένων για το TDR έχει αξιολογηθεί και θεωρείται έγκυρη και πλήρης.²¹

Σχεδιασμός μελέτης

Χρησιμοποιήσαμε έναν αναδρομικό σχεδιασμό μελέτης κοόρτης που αρχικά περιλάμβανε 17.269 άτομα μεδιαβήτη τύπου 1εγγράφηκε στο CID μεταξύ 1998 και 2014. Μετά τον αποκλεισμό 66 ασθενών με ελλιπείς πληροφορίες σχετικά με το φύλο ή την ηλικία κατά την εγγραφή στο CID, αυτή η μελέτη ενέγραψε 17.203 άτομα της μελέτης. Η ημερομηνία εγγραφής στο CID θεωρήθηκε ως η ημερομηνία εγγραφής κοόρτης (δηλαδή, είσοδος σε κοόρτη).

Οι ασθενείς της μελέτης συνδέθηκαν με το TDR χρησιμοποιώντας έναν μοναδικό προσωπικό αριθμό αναγνώρισης για την αναγνώριση των ασθενών που πέθαναν κατά την περίοδο μελέτης 1998–2014. Οι πληροφορίες για το UCOD βασίστηκαν στη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, την Κλινική Τροποποίηση της Ένατης Αναθεώρησης (ICD-9-CM) (1998–2007) ή τη Δέκατη Αναθεώρηση (ICD-10-CM) (2008–2014) κωδικούς. Στα 17 χρόνια παρατήρησης, πέθαναν 4.916 άτομα, συμπεριλαμβανομένων 2.511 ανδρών και 2.405 θηλυκών.

Στατιστική ανάλυση

Τα ανθρωποέτη που παρατηρήθηκαν για κάθε υποκείμενο της μελέτης συσσωρεύτηκαν από την ημερομηνία εγγραφής στην κοόρτη έως την ημερομηνία θανάτου ή την τελευταία ημέρα του 2014. Η ηλικία κατά την εγγραφή κατηγοριοποιήθηκε σε 0–14, 15–29, 30–44 και άνω ή ίση με 45 έτη. Στη συνέχεια, τα ανθρωποέτη κατηγοριοποιήθηκαν ανάλογα με το ημερολογιακό έτος, το φύλο και την ηλικία του ασθενούς σε διαφορετικά ημερολογιακά έτη (δηλαδή, πριν από το 2003, 2003–2006, 2007–2010 και 2011–2014). Η κοόρτη της μελέτης συνεισέφερε 182.523 ανθρωποέτη κατά την περίοδο παρακολούθησης. οθνησιμότηταΤο ποσοστό υπολογίστηκε ως ο αριθμός των θανάτων διαιρεμένος με τα παρατηρούμενα άτομα-έτη. Οι καμπύλες επιβίωσης για στρωματοποιημένο κατά φύλο και στρωματοποιημένο κατά ηλικία σωρευτικό κίνδυνο επιβίωσης σχεδιάστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ορίου προϊόντος Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή log-rank.

Συγκρίναμε τους κινδύνους των ασθενών για όλα τα αίτια και τα αίτιαθνησιμότητασε εκείνους του γενικού πληθυσμού με συγκρίσιμο φύλο και ηλικία σε συγκεκριμένα ημερολογιακά έτη. Το UCOD που αναλύθηκε σε αυτή τη μελέτη περιελάμβανε διαβήτη, κυκλοφορικές παθήσεις, κακοήθη νεόπλασμα,νεφρικές παθήσεις, βία και ατυχήματα, αυτοκτονία, λοίμωξη, χρόνια ηπατίτιδα ή κίρρωση του ήπατος και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Ο Πίνακας 1 δείχνει τους κωδικούς για το επιλεγμένο UCOD που αναλύθηκε σε αυτήν τη μελέτη.

Ο αναμενόμενος αριθμός θανάτων για τηνδιαβήτη τύπου 1Η κοόρτη υπολογίστηκε από την προσέγγιση άτομο-έτος χρησιμοποιώντας την ηλικιακή ομάδα και το συγκεκριμένο φύλο ετήσιαθνησιμότηταποσοστά, που αφορούν το γενικό πληθυσμό της Ταϊβάν. Τα ετήσια μεγέθη πληθυσμού ανάλογα με την ηλικία και το φύλο για τον γενικό πληθυσμό κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης προέκυψαν από τις εθνικές στατιστικές ετήσιων εγγραφών των νοικοκυριών που δημοσιεύθηκαν από το Υπουργείο Εσωτερικών της Ταϊβάν. Το μέσο ετήσιο μέγεθος του γενικού πληθυσμού κατά την περίοδο μελέτης (δηλαδή, 1998–2014) ήταν 23.769.198. Συνολικά, ανάλογα με το φύλο και την ηλικίατυποποιημένηθνησιμότητααναλογίες(SMRs) υπολογίστηκαν. Το 95 τοις εκατό CI για SMR υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την ακριβή εκτίμηση.²² Οι κατανομές του UCOD παρουσιάστηκαν γραφικά σύμφωνα με την ηλικία κατά την εγγραφή, το φύλο και το έτος εισαγωγής στην κοόρτη. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας SAS (έκδοση 9.4; SAS Institute, Cary, NC, ΗΠΑ) και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε σε=0.05.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Η κοόρτη της μελέτης περιελάμβανε 7.696 επικρατούσες (44,74 τοις εκατό) και 9.507 περιστατικά (55,26 τοις εκατό) περιπτώσειςδιαβήτη τύπου 1, με ελαφρά γυναικεία κυριαρχία. Η μέση ηλικία κατά την εγγραφή στην κοόρτη ήταν 33,05 (τυπική απόκλιση [SD], 21,41, διάμεσος, 28) έτη. Σε έως και 17 χρόνια παρακολούθησης, 4.916 ασθενείς πέθαναν από κάθε αιτία σε μέση ηλικία 62,37 (SD, 16,68) ετών. Μεταξύ των νεκρών ατόμων, 65 (1,32 τοις εκατό ) πέθαναν σε ηλικίες<20 years,="" and="" 2,556="" (51.99%)="" died="" at="" 65="" years="" or="" older="" (etable="" 2).="" cumulative="" survival="" risks="" were="" significantly="" different="" between="" males="" and="" females="" (p="" <="" 0.001,="" log-rank="" test)="" (figure="" 1)="" and="" across="" ages="" at="" enrollment="" (p="" <="" 0.001,="" log-rank="" test)="" (figure="">

Ο διαβήτης ήταν ο κορυφαίος UCOD (n=1,482), ο οποίος αντιπροσώπευε το 30,15 τοις εκατό των συνολικών θανάτων, ακολουθούμενος από τον καρκίνο (n=1,007, 20,48 τοις εκατό ), τις παθήσεις του κυκλοφορικού (n {{8 }}, 13,14 τοις εκατό ) καινεφρικές παθήσεις(n {{0}}, 11,45 τοις εκατό ). Η κατανομή των UCOD ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία θανάτου, στην οποία το ποσοστό θανάτων από βία ή ατυχήματα (συμπεριλαμβανομένης της αυτοκτονίας) και του διαβήτη ήταν σημαντικά υψηλότερο στα παιδιά (0-14 ετών) από ό,τι σε ασθενείς μεγαλύτερων ηλικιακών ομάδων. Τα ποσοστά των θανάτων από παθήσεις του κυκλοφορικού,νεφρικές παθήσεις, οι μολυσματικές ασθένειες και η πνευμονία ήταν υψηλότερες μεταξύ των ασθενών ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 45 ετών. το ποσοστό των θανάτων από παθήσεις του κυκλοφορικού αυξήθηκε με την ηλικία (εικόνα 1).

Οι κατανομές του UCOD ήταν ουσιαστικά παρόμοιες μεταξύ ανδρών και γυναικών, με ελαφρώς μεγαλύτερο ποσοστό θανάτων από καρκίνο να σημειώνεται στους άνδρες και διαβήτη στις γυναίκες (εικόνα 2). Τα ποσοστά θανάτων από κυκλοφορικές παθήσεις και λοιμώξεις αυξήθηκαν κατά την περίοδο της μελέτης, αλλά τα ποσοστά του διαβήτη και της χρόνιας ηπατικής νόσου μειώθηκαν (εικόνα 3).

Το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών μεδιαβήτη τύπου 1ήταν 26,93 ανά 1,000 ανθρωποέτη για ολόκληρη την ομάδα ασθενών, 29,25 ανά 1,000 ανθρωποέτη για τους άνδρες και 24,90 ανά 1,000 ανθρωποέτη για τις γυναίκες ( Τραπέζι 1). Το UCOD με υψηλότεροθνησιμότηταποσοστά σε ασθενείς μεδιαβήτη τύπου 1ήταν ο διαβήτης, ο καρκίνος και η κυκλοφορική νόσος (8,12, 5,52 και 3,54 ανά 1,000 άτομο-έτη, αντίστοιχα). Οι κύριες αιτίες θανάτου με υψηλότερεςθνησιμότητατα ποσοστά ήταν παρόμοια μεταξύ ανδρών και γυναικών. Ο καρκίνος στο ήπαρ και στους ενδοηπατικούς χοληφόρους πόρους ήταν η πιο συχνή UCOD μεταξύ των καταγεγραμμένων καρκίνων ειδικής θέσης τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.

Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, οι ασθενείς μεδιαβήτη τύπου 1διέτρεχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για κάθε αιτίαθνησιμότητα(SMR 4,16; 95 τοις εκατό CI, 4,04–4,28). Η ανάλυση ειδικής αιτίας έδειξε ότι η πιο αυξημένη SMR παρατηρήθηκε για τον διαβήτη (SMR, 16,45), ακολουθούμενη απόνεφρική νόσο(SMR, 14,48), χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος (SMR, 4,91), λοίμωξη (SMR, 4,59) και πνευμονία (SMR, 3.00). Ο καρκίνος και οι παθήσεις του κυκλοφορικού εμφάνισαν επίσης αυξημένο SMR (SMR, 2,94 και 2,52, αντίστοιχα). Σημαντικά αυξημένοι SMRs παρατηρήθηκαν για τις συγκεκριμένες παθήσεις του κυκλοφορικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων και της υπέρτασης χωρίς καρδιακή νόσο, καθώς και για τους αναφερόμενους καρκίνους που σχετίζονται με την περιοχή εκτός απόνεφρόόγκος. Μεταξύ των SMR ειδικά για τη θέση του καρκίνου, το SMR για το πάγκρεας ήταν κυρίως αυξημένο σε 4,95.Διαβήτης τύπου 1συσχετίστηκε επίσης με σημαντικά αυξημένο SMR για βία και ατυχήματα (SMR, 1,35) και ΧΑΠ (SMR, 1,51) (Πίνακας 1).

Τα SMR ειδικά για το φύλο φαίνονται επίσης στον Πίνακα 1. Άνδρες και γυναίκεςδιαβήτη τύπου 1συσχετίστηκε σημαντικά με αυξημένη παντός αιτίαςθνησιμότηταμε SMR 3,79 και 4,62, αντίστοιχα. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες είχαν σημαντικά αυξημένα SMR για διαβήτη,νεφρική νόσοs, και τον καρκίνο. Αν και το αρσενικό και το θηλυκό γένος συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένα SMR για κυκλοφορικές παθήσεις, λοιμώξεις, πνευμονία και χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος, οι γυναίκες ασθενείς είχαν μεγαλύτερο SMR από τις παραπάνω αιτίες από τους άνδρες.

Το απόλυτοθνησιμότηταΤο ποσοστό και τα SMR για όλες τις αιτίες αυξήθηκαν επίσης σημαντικά για όλες τις ηλικίες κατά την εγγραφή (Πίνακας 2). Η πιο αυξημένη SMR παρατηρήθηκε για ασθενείς ηλικίας 15–29 ετών (SMR, 8,46), ακολουθούμενη από τις ηλικίες 30–44 ετών (SMR, 8,08) και 0–14 ετών (SMR, 5,37). Το SMR ήταν το λιγότερο για όσους εγγράφηκαν σε ηλικία μεγαλύτερη ή ίση με 45 έτη (SMR, 3,57). Σημαντικά αυξημένοι SMRs σημειώθηκαν για κυκλοφορικές παθήσεις, καρκίνο, διαβήτη και πνευμονία σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Σημαντική αύξηση του SMR τουνεφρικές παθήσειςπαρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 15-29 ετών (SMR, 98.86),^30–44

Τα SMR της λοίμωξης και της χρόνιας ηπατίτιδας και της κίρρωσης του ήπατος αυξήθηκαν επίσης σημαντικά στις τρεις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες και μειώθηκαν ομοίως μεταξύ των ασθενών ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 45 ετών. Το SMR του διαβήτη ήταν υψηλότερο στη νεότερη ομάδα ηλικίας 0–14 ετών και μειώθηκε με την ηλικία. Το SMR της βίας και των ατυχημάτων αυξήθηκε σημαντικά μόνο για τις ηλικίες 15-29 ετών (SMR, 1,68) και το SMR της αυτοκτονίας αυξήθηκε σημαντικά μόνο για τις ηλικίες 30-44 ετών (SMR, 2,35). Η SMR της ΧΑΠ ήταν σημαντικά αυξημένη μόνο για ηλικίες μεγαλύτερες από ή ίσες με 45 έτη (Πίνακας 2).

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Κύρια ευρήματα

Ο καρκίνος ευθύνεται για το 20,48 τοις εκατό των συνολικών θανάτων, ακολουθούμενος από τις παθήσεις του κυκλοφορικού (13,14 τοις εκατό) καινεφρικές παθήσεις(11,45 τοις εκατό ) στο δείγμα μας. Το SMR για όλες τις αιτίες ήταν σημαντικά αυξημένο στο 4.¹⁶, με μεγαλύτερο SMR για όλες τις αιτίες που σημειώθηκε στις γυναίκες παρά στους άνδρες (4,62 έναντι 3,79). Ο διαβήτης καινεφρικές παθήσειςσυσχετίστηκαν με τον πιο αυξημένο SMR ειδικής αιτίας και στα δύο φύλα.

Συνολική και ειδική για την αιτία ανάλυση

Εκτός από τις οξείες επιπλοκές του διαβήτη, ο καρκίνος ήταν ο κορυφαίος UCODδιαβήτη τύπου 1στην Ταϊβάν, κάτι που είναι ανόμοιο με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών πουκαρδιαγγειακάνόσοςπαραμένει κοινή και οδηγεί σε πρόωρηθνησιμότητασεδιαβήτη τύπου 1.^1,12,23Σε 27 χρόνια μετά την εισαγωγή στη δοκιμή Ελέγχου και Επιπλοκών Διαβήτη (DCCT), σημειώθηκαν 107 θάνατοι. οι πιο συχνές αιτίες θανάτου ήτανκαρδιαγγειακάνόσος(22 τοις εκατό), καρκίνος (20 τοις εκατό) και οξείες επιπλοκές (18 τοις εκατό).¹² Οι Livingstone et al²³διαπίστωσε επίσης ότι η ισχαιμική καρδιακή νόσος (IHD) σχετίζεται περισσότερο με την εκτιμώμενη απώλεια στο προσδόκιμο ζωής μεταξύδιαβήτη τύπου 1(36 τοις εκατό στους άνδρες, 31 τοις εκατό στις γυναίκες). Ωστόσο, οι θάνατοι από καρκίνο εμφανίζονται επίσης υψηλοί στις δύο προαναφερθείσες μελέτες.²⁴Ανομοιότητα στις κατανομές των UCOD μεταξύδιαβήτη τύπου 1που αναφέρεται από διαφορετικές μελέτες είναι πιθανό να οφείλεται σε διαφορετικά ποσοστά επίπτωσης της νόσου κατά την έναρξη σε διαφορετικούς πληθυσμούς.

οθνησιμότηταΤο ποσοστό (26,4 ανά 1,000 άτομο-έτη) που αναφέρθηκε στη μελέτη μας ήταν υψηλό. Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες στρατολόγησαν περιπτώσεις νέων περιστατικώνδιαβήτη τύπου 1στην αρχή και παρακολούθησαν τους συμμετέχοντες μέχρι τα τριάντα τους, ανέφεραν οι μελέτεςθνησιμότηταΤα ποσοστά κυμαίνονταν από 0,7 έως 6,75 ανά 1,000 άτομο-έτη.^{12,23,25–28}Η μελέτη μας παρατήρησε επικρατούσες περιπτώσεις, με μέση ηλικία τα 33 έτη κατά την εγγραφή, και παρατηρήθηκαν για 11 χρόνια κατά μέσο όρο. Η μεγαλύτερη ηλικία και η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου στα υποκείμενα της μελέτης μας μπορεί να συμβάλλουν ουσιαστικά στην υψηλήθνησιμότητατιμή.

Παρά τα πιθανά μεθοδολογικά προβλήματα με τη σύγκριση των SMR,²⁹ είναι εμφανής η διαφορά σε SMR για όλες τις αιτίες που αναφέρθηκαν σε διαφορετικές χώρες και πληθυσμό. Στις Ηνωμένες Πολιτείες,θνησιμότηταστην ομάδα της συμβατικής θεραπείας DCCT ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη του γενικού πληθυσμού (SMR 1,31; 95 τοις εκατό CI, 1,05–1,65). , 2,29–3,82), 31 Βραζιλία (SMR 3,13, 95 τοις εκατό CI, 2,35–4,08), 32 και Ουαλία (SMR 2,91, 95 τοις εκατό CI, 1,96–4,15).²⁵ Ο SMR για όλες τις αιτίες που σημειώθηκε στη μελέτη μας (SMR, 4,16) ήταν συγκρίσιμος με τους SMR που εκτιμήθηκαν από μια μελέτη στη Δανία (SMR 4,8; 95 τοις εκατό CI, 3,5–6,2)26 και μια μελέτη που διεξήχθη στο Yorkshire, Ηνωμένο Βασίλειο (SMR 4,3; 95 τοις εκατό CI, 3,8–4,9).¹³ Ανισότητα σε SMR για όλες τις αιτίες υπήρχε επίσης σε μια χώρα με την πάροδο του χρόνου.^5,6,27

Η μελέτη μας έδειξε πολύ υψηλό SMR (14,48) γιανεφρική νόσο. Ο σακχαρώδης διαβήτης θεωρείται η πιο κοινή αιτία του τελικού σταδίουνεφρική νόσο(ESRD). Τα άτομα με διαβήτη και διαβητική νεφροπάθεια είναι πιο ευάλωτα σε πολλαπλές ιατρικές καταστάσεις από εκείνα χωρίς διαβήτη σε παρόμοια στάδιαχρόνια νεφρική νόσος. Άτομα με διαβήτη καιχρόνια νεφρική νόσοςείναι επίσης επιρρεπείς σε νοσηλεία με λοιμώξεις καιοξεία νεφρική βλάβη.³³ Οι Onda et al1 διαπίστωσαν ότι το 36,3 τοις εκατό των 113 θανόντων ατόμων μεδιαβήτη τύπου 1και η ΕΣΡΔ είχε ως κορυφαίο την Ε.Σ.Α.Δαιτίατουθάνατος. Η Ταϊβάν συγκαταλέγεται στις χώρες με υψηλή συχνότητα εμφάνισης (εύρος 407–476 ανά 106 ) και ποσοστά επικράτησης (2.525–3.317 ανά 106) ESRD στον κόσμο μεταξύ 2008 και 2015.³⁴Ένας δυσανάλογα υψηλός επιπολασμός της ESRD σε άτομα που ζουν με διαβήτη στην Ταϊβάν και μια υψηλή συσχέτιση μεταξύ διαβήτη καιχρόνια νεφρική νόσος θνησιμότηταμπορεί να συνέβαλε στο υψηλό SMR γιανεφρικές παθήσειςσημειώνεται στη μελέτη μας.

Ανάλυση ειδικού φύλου

Η μελέτη μας σημείωσε υψηλότερο SMR για όλες τις αιτίες στις γυναίκες ασθενείς από ότι στους άνδρες (4,62 έναντι 3,79). Σε σύγκριση με τους άνδρες, οι γυναίκες ασθενείς είχαν υψηλότερο SMR για κυκλοφορική νόσο (2,83 έναντι 2,24) και λοίμωξη (6,08 έναντι 3,52) αλλά είχαν συγκρίσιμες SMR για τον καρκίνο (2,87 έναντι 2,99) καινεφρική νόσο(14.06 vs 15.01). Δύο νορβηγικές μελέτες βρήκαν ότι το SMR για όλες τις αιτίες ήταν παρόμοιο και στα δύο φύλα.^6,27Επιπλέον, παρατηρήθηκαν ελαφρές διαφορές φύλου σε SMR για όλες τις αιτίες σε μια μελέτη στο Ηνωμένο Βασίλειο που ανέφερε SMR 4,4 (95 τοις εκατό CI, 3,8–5,2) και 4.0 (95 τοις εκατό CI, 3,2–5,2) για αρσενικά και θηλυκά, αντίστοιχα.¹³

Παρά την προαναφερθείσα ασυνέπεια, οι Lung et al9 διεξήγαγαν μετα-αναλύσεις βασισμένες σε 26 μελέτες και βρήκαν ότι οι RRs όλων των θανάτων ήταν 3,25 (95 τοις εκατό CI, 2,82–3,73) και 4,54 (95 τοις εκατό CI, 3,79–5,45) για άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη στη Βόρεια Ιρλανδία από τους Morgan et al³¹διαπίστωσε επίσης ότι οι γυναίκες είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνοθνησιμότητααπό τους άνδρες με SMR 5,35 (95 τοις εκατό CI, 3,61–7,64) και 2,03 (95 τοις εκατό CI, 1,36–2,91), αντίστοιχα. Οι Harjutsalo et al³⁵εξετάζονται μακροπρόθεσμαθνησιμότητααπό IHD σε μια φινλανδική κοόρτη με βάση τον πληθυσμό μεδιαβήτη τύπου 1. Οι γυναίκες είχαν σημαντικά μεγαλύτερο SMR από τους άνδρες και μια διαφορά στο SMR μεταξύ των φύλων ήταν εντυπωσιακή στην πρώιμη κοόρτη (γυναίκες: 52,8, 95 τοις εκατό CI, 36,3–74,5, άνδρες: 12,1, 95 τοις εκατό CI, 9,2–15,8).³⁵

Τα υψηλά SMR για όλες τις αιτίες και τα κυκλοφορικά αίτια θα μπορούσαν να οφείλονται στο φαινόμενο «αναπλήρωσης» στις γυναίκες μετά από διαβήτη, παρά το γεγονός ότι οι γυναίκες έχουν συνήθως πολύ χαμηλότερο κίνδυνο για κάθε αιτία καικαρδιαγγειακάνόσοςθνησιμότητααπό τους άνδρες για μεγάλο μέρος της ζωής τους. Μια μετα-ανάλυση 214.114 διαβήτη τύπου 1 ανέφερε ότι η συγκεντρωτική αναλογία γυναικών προς άνδρες του SMR ήταν 1,37 (95 τοις εκατό CI, 1,21–1,56) για όλες τις αιτίεςθνησιμότητα, 1,44 (95 τοις εκατό CI, 1,02–2,05) γιανεφρική νόσο, 1.86 (95 τοις εκατό CI, 1,62–2,15) για καρδιαγγειακά νοσήματα και ακόμη πιο ακραία για στεφανιαία νόσο (2,54, 95 τοις εκατό CI, 1,80–3,60).³⁶

^{Οι γυναίκες ασθενείς είχαν υψηλότεροSMR ειδικής αιτίαςγια κυκλοφορική νόσο και λοίμωξη, αλλά είχε συγκρίσιμες SMR για τον καρκίνο (2,87 έναντι 2,99) και τη νεφρική νόσο (14,06 έναντι 15,01).Cistancheμπορεί να βοηθήσει μεΔιαβήτης τύπου 1.}

Ανάλυση συγκεκριμένης ηλικίας

Μια νορβηγική μελέτη από τους Gagnum et al6 παρατήρησε μια κοόρτη μεδιαβήτη τύπου 1και διαπίστωσε ότι 249 (3,2 τοις εκατό ) πέθαναν κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 16,8 ετών. Το SMR για όλες τις αιτίες ήταν 3,6 (95 τοις εκατό CI, 3,1–4.0), το οποίο αυξήθηκε με την επίτευξη της ηλικίας.6 Ωστόσο, τέτοια ευρήματα ήταν ασυνεπή με τα ευρήματά μας που έδειξαν υψηλό SMR στις ηλικίες 15-29 ετών.

Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες διαπίστωσαν ότι η κορυφαίααιτίατουθάνατοςπριν από την ηλικία των 30 ετών ήταν οξείες επιπλοκές, ενώκαρδιαγγειακάνόσοςκυριάρχησε μετά την ηλικία των 30 ετών. Ωστόσο, οι θάνατοι που αποδίδονται σε οξείες επιπλοκές, όπως η μόλυνση, εξακολουθούσαν να είναι σημαντικοί σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.⁵

Οι Harjutsalo et al³⁵διαπίστωσε ότι το RR του θανάτου από IHD ήταν μεγαλύτερο σε ασθενείς ηλικίας<40 years="" and="" 40–60="" years="" in="" the="" early="" and="" late-onset="" cohorts,="" respectively.="" we="" used="" age="" at="">διαβήτη τύπου 1εγγραφή στο CID αντί για την ηλικία κατά την έναρξη της νόσου. Έτσι, τα διαφορετικά SMR που σχετίζονται με την ηλικία δεν μπορούν να συγκριθούν εύκολα, καθώς ο κίνδυνος IHD σε παλαιότερες επικρατούσες περιπτώσεις αναμενόταν να είναι υψηλότερος. Ωστόσο, η μελέτη μας έδειξε σημαντικά αυξημένο SMR για αυτοκτονία μεταξύ ασθενών ηλικίας 30-44 ετών και σημαντικά αυξημένο SMR για βία και ατυχήματα μεταξύ ασθενών ηλικίας 15-29 ετών. Συσχετίσεις μεταξύδιαβήτη τύπου 1και ψυχιατρικές διαταραχές σε νεότερους ασθενείς έχουν τεκμηριωθεί καλά.

Δυνατά και περιορισμοί

Αυτή η πληθυσμιακή μελέτη είναι η πρώτη που διερεύνησε τις κύριες αιτίες θανάτου σε ασιατικούς πληθυσμούς που έχουν σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισηςδιαβήτη τύπου 1. Η χρήση των εθνικών δεδομένων ιατρικών ισχυρισμών και του μητρώου θανάτου διασφαλίζει την αντιπροσωπευτικότητα τουδιαβήτη τύπου 1πληθυσμό και πλήρη διαπίστωση των νεκρών ατόμων. Ένα αρκετά μεγάλοδιαβήτη τύπου 1Το μέγεθος του πληθυσμού διευκολύνει επίσης τις αναλύσεις ανάλογα με την ηλικία και το φύλο χωρίς να διακυβεύεται η στατιστική ισχύς.

Ωστόσο, το δείγμα της μελέτης μας ήταν ανάμεικτο με το περιστατικό και τις επικρατούσες περιπτώσειςδιαβήτη τύπου 1, το οποίο συνδύασε την έννοια της επίπτωσης και της επιβίωσης και οδήγησε σε δυσκολία σύγκρισης των αποτελεσμάτων μας με προηγούμενες μελέτες που ξεκίνησαν κυρίως την παρακολούθηση από την ημερομηνίαδιαβήτη τύπου 1διάγνωση. Ο άλλος περιορισμός ήταν η έλλειψη πλήρους προσαρμογής για πιθανούς προγνωστικούς παράγοντες μετάδιαβήτη τύπου 1, όπως τα θεραπευτικά σχήματα και ο τρόπος ζωής, που περιόρισαν επίσης την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης μας. Τέλος, σημαντικά αρχεία στη μελέτη μας έδειξαν ότι ο διαβήτης ήταν το UCOD του θανόντοςδιαβήτη τύπου 1χωρίς περαιτέρω πληροφορίες, η ασαφής απόδοση μπορεί να μεροληπτεί τα στατιστικά στοιχεία σχετικά με το UCOD. Ωστόσο, πιστεύαμε ότι το UCOD αυτών των αρχείων μπορεί να σχετίζεται ως επί το πλείστον με οξείες επιπλοκές του διαβήτη που σπάνια κωδικοποιήθηκαν ως UCOD και θα έπρεπε να υποτιμηθούν σε μεγάλο βαθμό στη μελέτη μας.

Πάνω από 17 χρόνια παρακολούθησης, ασθενείς μεδιαβήτη τύπου 1στην Ταϊβάν γνώρισε σημαντικά αυξημέναθνησιμότητααπό παντός αιτίας και διάφορα UCOD. Ο καρκίνος αντιπροσώπευε τον μεγαλύτερο αριθμό συνολικών θανάτων, ενώνεφρική νόσοσυσχετίστηκε με το μεγαλύτερο και ουσιαστικά αυξημένο SMR. Εκτός από τις παραδοσιακά αναγνωρισμένες αιτίες θανάτου που σχετίζονται μεδιαβήτη τύπου 1, όπωςκαρδιαγγειακάασθένειεςκαι τον καρκίνο, ορισμένα UCOD, όπως η χρόνια ηπατίτιδα ή η κίρρωση του ήπατος και η ΧΑΠ σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς και τα ατυχήματα και οι αυτοκτονίες σε νεότερους ασθενείς, συσχετίστηκαν επίσης σημαντικά μεδιαβήτη τύπου 1. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη το συγκεκριμένο UCOD κατά την παροχή θεραπείας και υγειονομικής περίθαλψης σε ασθενείς μεδιαβήτη τύπου 1.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Onda Y, Nishimura R, Morimoto A, Sano H, Utsunomiya K, Tajima N; Διεθνής Έρευνα Επιδημιολογίας Διαβήτη (DERI)ΘνησιμότηταΟμάδα μελέτης. Αιτίες θανάτου σε ασθενείς με παιδική ηλικίαδιαβήτη τύπου 1λαμβάνουν αιμοκάθαρση στην Ιαπωνία: Διεθνής Έρευνα Επιδημιολογίας Διαβήτη (DERI)ΘνησιμότηταΜελέτη. J Επιπλοκές διαβήτη. 2015; 29 (7): 903–907.

2. Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, et αϊ. Αιτίες θανάτου στην παιδική ηλικίαΔιαβήτης τύπου 1: μακροχρόνια παρακολούθηση. Diabet Med. 2017; 34:56–63.

3. Evans-Cheung TC, Bodansky HJ, Parslow RC, Feltbower RG. Πρώιμοι θάνατοι από ισχαιμική καρδιοπάθεια στην παιδική ηλικίαδιαβήτη τύπου 1. Arch Dis Child. 2018; 103:981–983.

4. Morgan E, Cardwell CR, Black CJ, McCance DR, Patterson CC. ΥπέρβασηθνησιμότητασεΔιαβήτης τύπου 1διαγνωσθεί στην παιδική ηλικία και την εφηβεία: μια συστηματική ανασκόπηση των κοορτών με βάση τον πληθυσμό. Acta Diabetol. 2015; 52:801–807.

5. Gagnum V, Stene LC, Leivestad T, Joner G, Skrivarhaug T. Long termθνησιμότητακαι νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αδιαβήτη τύπου 1πληθυσμού που διαγνώστηκε σε ηλικία 15-29 ετών στη Νορβηγία. Φροντίδα Διαβήτη. 2017; 40:38–45.6. Magnum V, Stene LC, Sandvik L, et αϊ. Παντός αιτίαςθνησιμότητασε μια πανεθνική κοόρτη παιδικού διαβήτη στη Νορβηγία 1973– 2013. Diabetologia. 2015, 58:1779–1786.

7. Harding JL, Shaw JE, Peeters A, Guiver T, Davidson S, Magliano DJ.Θνησιμότητατάσεις μεταξύ των ατόμων με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 στην Αυστραλία: 1997–2010. Φροντίδα Διαβήτη. 2014; 37:2579-2586.

8. Rawshani Α, Rawshani Α, Franzén S, et al.Θνησιμότητακαικαρδιαγγειακάνόσοςσε διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2. N Engl J Med. 2017; 376:1407–1418.

9. Lung TWC, Hayes AJ, Herman WH, Si L, Palmer AJ, Clarke PM. Μια μετα-ανάλυση του σχετικού κινδύνουθνησιμότηταΓιαδιαβήτη τύπου 1ασθενείς σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό: διερεύνηση χρονικών αλλαγών σε σχέσηθνησιμότητα. PLoS One. 2014; 9(11): e113635.

10. Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Nathan DM, Genuth S, Lachin J, et al. Η επίδραση της εντατικής θεραπείας του διαβήτη στην ανάπτυξη και εξέλιξη μακροχρόνιων επιπλοκών στον ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. N Engl J Med. 1993; 329(14):977–986.