Η οστεοπόρωση είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας για τον ολοένα και πιο γηρασμένο πληθυσμό του κόσμου

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Η οστεοπόρωση είναι ένα σημαντικό ζήτημα δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο, με την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση λόγω ανεπάρκειας οιστρογόνων να έχει ως αποτέλεσμα περίπου τα 3/4 των περιπτώσεων. Σε αυτή τη μελέτη, 18 ηλικιωμένες προβατίνες Merino υποβλήθηκαν σε ωοθηκεκτομή και 10 ήταν μάρτυρες. Τρεις από τις προβατίνες που είχαν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή υποβλήθηκαν σε εβδομαδιαία θεραπεία με 400 mg μεθυλπρεδνιζολόνης για 5 μήνες και τρεις υποβλήθηκαν σε εβδομαδιαία θεραπεία για 2 μήνες, ακολουθούμενη από περίοδο ανάρρωσης 3- μηνών. Στους 2 μήνες, πέντε ζώα ελέγχου και έξι ζώα με ωοθηκεκτομή υποβλήθηκαν σε ευθανασία. Σε 5 μήνες, όλες οι υπόλοιπες προβατίνες υποβλήθηκαν σε ευθανασία. Δείγματα νεφρών συλλέχθηκαν μεταθανάτια για ανάλυση qPCR των NPT1, PTH1R, NPT2a, NPT2c, Klotho, FGFR1Illc, VDR, CYP24A1, CYP27B1, TRPV5, TRPV6, CalD9k, CalD28k, PMCA και NCX1. Τα πρόβατα με ωοθηκεκτομή είχαν σημαντικά μεγαλύτερη έκφραση VDR σε σύγκριση με άλλες ομάδες. Πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες ακολουθούμενη από ευθανασία στους 5 μήνες έδειξαν σημαντικές διαφορές στην έκφραση των γονιδίων TRPV5, CYP24A1 και klotho σε σύγκριση με άλλες ομάδες. Οι διαφορές στην έκφραση του klotho ήταν πιο έντονες μετά την προσαρμογή για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις (p{30}}.1). Η Klotho είναι γνωστή ως η «αντιγηραντική» ορμόνη και εμπλέκεται στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Το Klotho μπορεί να εμπλέκεται στην ανάκτηση της οστικής πυκνότητας σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και στη συνέχεια ευθανασία στους 5 μήνες. Συνιστάται περαιτέρω έρευνα για τον ρόλο του κλώθω.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Λέξεις-κλειδιά:οστεοπόρωση? πρόβατο; βιταμίνη D; φωσφοροποίηση? qPCR; μεταβολισμός ασβεστίου? μεταβολισμός φωσφόρου; κλώθω

1. Εισαγωγή

Η οστεοπόρωση είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας για τον ολοένα και πιο γηρασμένο πληθυσμό του κόσμου, κοστίζοντας στις Ηνωμένες Πολιτείες σχεδόν 17 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 205 και προβλέπεται να αυξηθεί στα 25 δισεκατομμύρια δολάρια το 2025 [1,2]. Περίπου 70-75 τοις εκατό του βάρους της οστεοπόρωσης οφείλεται στην μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση στις γυναίκες [1], στην πρωτοπαθή οστεοπόρωση όπου η ανεπάρκεια οιστρογόνων οδηγεί σε μειωμένο σχηματισμό οστών και αυξημένη οστική απορρόφηση, οδηγώντας σε μειωμένη οστική μάζα και ευθραυστότητα των οστών [3] . Η οστεοπόρωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί δευτερογενώς σε συγκεκριμένες αιτίες, όπως η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Το πρόβατο είναι ένα καθιερωμένο μοντέλο μεγάλου ζώου για διάφορες ασθένειες του ανθρώπινου σκελετού, συμπεριλαμβανομένης της οστεοπόρωσης[4]. Ένα από τα πλεονεκτήματα ενός μεγάλου ζωικού μοντέλου, όπως το πρόβατο, είναι η ικανότητα δοκιμής ορθοπεδικών εμφυτευμάτων, χειρουργικών τεχνικών και βιοϋλικών [4]Επιπλέον, το πρόβατο είναι σχετικά χαμηλό κόστος, εύκολο στο χειρισμό και παρέχει άφθονο υλικό για δοκιμή [4,5].

Τα πιο κοινά πρόβατα μοντέλα οστεοπόρωσης είναι τα πρόβατα με ωοθηκεκτομή 12 μηνών και τα πρόβατα με ωοθηκεκτομή του μήνα που ακολουθούν δίαιτα με έλλειψη ασβεστίου και βιταμίνης D και χορηγούνται γλυκοκορτικοειδή[4]. Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό γνωστών παραγόντων που προκαλούν οστεοπόρωση, συμπεριλαμβανομένης της ωοθηκεκτομής, της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο, καταφέραμε να δημιουργήσουμε ένα πρόβατο μοντέλο οστεοπόρωσης σε μόλις 5 μήνες [6,7], μειώνοντας έτσι τη στέγαση, την εργασία, και το κόστος των ζωοτροφών που σχετίζονται με την ανάπτυξη του μοντέλου. Σε αυτό το μοντέλο, η ωοθηκεκτομή βρέθηκε να αυξάνει τις συγκεντρώσεις στον ορό των Ο-τελικών τελοπεπτιδίων του κολλαγόνου τύπου Ι (CTX-I, δείκτης οστικής απορρόφησης) και της οστεοκαλσίνης (δείκτης οστικής ανανέωσης) σε σύγκριση με τα πρόβατα ελέγχου. Τα πρόβατα που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες είχαν υψηλότερες συγκεντρώσεις CTX-I στον ορό και χαμηλότερες συγκεντρώσεις οστεοκαλσίνης ορού. Επιπρόσθετα, η οστική πυκνότητα της μηριαίας και της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και η ολική και δοκιδωτή ογκομετρική οστική πυκνότητα της εγγύς κνήμης ήταν χαμηλότερες στις πειραματικά θεραπευμένες ομάδες σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου, ιδιαίτερα για τις προβατίνες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με γλυκοκορτικοειδές [6]. Ο μεταβολισμός των αμινοξέων και των λιπιδίων βρέθηκε επίσης να μεταβάλλεται σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή και αγωγή με γλυκοκορτικοειδή [7].cistanche wirkungΠαρόμοιες αλλαγές έχουν επίσης βρεθεί σε άλλα μοντέλα οστεοπόρωσης προβάτων [8].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Τα γονίδια που ανταποκρίνονται στη βιταμίνη D και το σύστημα φωσφοροποίησης δεν έχουν διερευνηθεί προηγουμένως σε μοντέλα προβάτων με ωοθηκεκτομή. Η βιταμίνη D, της οποίας η 1,25-διυδροξυβιταμίνη D είναι η δραστική μορφή, οδηγεί τελικά σε αυξημένες συγκεντρώσεις ιονισμένου ασβεστίου και φωσφόρου στο πλάσμα δεσμεύοντας τον ετεροδιμερή υποδοχέα βιταμίνης D (VDR)-ρετινοειδή υποδοχέα Χ και αλλάζοντας τις εκφράσεις πολλών βιταμινών Γονίδια που ανταποκρίνονται στο D, όπως πρωτεΐνες δέσμευσης ασβεστίου (καλβινδίνη D9 και 28k (CalD9k, CalD28k)) και δίαυλοι ασβεστίου (υποοικογένεια V 5 και 6 με δυναμικό υποδοχέα καναλιού κατιόντων) (TRPV5, TRPV6), ATPάση ασβεστίου μεμβράνης πλάσματος (PMCA) , εναλλάκτης νατρίου-ασβεστίου 1(NCX1)[9]. Η παραγωγή 1,25-διυδροξυβιταμίνης D είναι ένα αυστηρά ρυθμιζόμενο στάδιο, όπου η νεφρική λο υδροξυλάση (CYP27B1) καταλύει τη μετατροπή της 25-υδροξυβιταμίνης D έως 1,25-διυδροξυβιταμίνη D, και το ένζυμο 24-υδροξυλάση(CYP24A1) διασπά τόσο την 25-υδροξυβιταμίνη D και 1,25-διυδροξυβιταμίνη D σε ανενεργά υποπροϊόντα.cistanche UKΤο σύστημα φωσφοροποίησης ελέγχει επίσης τις συγκεντρώσεις φωσφόρου και ασβεστίου στο πλάσμα[10]. Η λυχνία σε αυτό το σύστημα είναι ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών 23, ο οποίος παράγεται από οστεοκύτταρα στα οστά και ελέγχει κυρίως τις συγκεντρώσεις φωσφόρου στο πλάσμα δεσμεύοντας τον συμπαράγοντα klotho για να μειώσει την έκφραση των συν-μεταφορέων νατρίου-φωσφορικού (NPT1, NPT2a, NPT2c). [11]. Λόγω των αλληλένδετων επιδράσεων της παραθυρεοειδούς ορμόνης και της 1,{{11}διυδροξυ βιταμίνης D, ο προσδιορισμός των επιδράσεων του FGF23 στον μεταβολισμό του ασβεστίου ήταν δύσκολος, αλλά υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι μπορεί να ρυθμίσει την εντερική απορρόφηση του ασβεστίου και των νεφρών επαναρρόφηση ασβεστίου[12,13].

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν πολυάριθμες επιδράσεις στον μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της εντερικής απορρόφησης ασβεστίου, της μειωμένης νεφρικής σωληναριακής επαναρρόφησης ασβεστίου και της μειωμένης νεφρικής επαναρρόφησης του φωσφόρου [14-16]. Επιπλέον, λίγες έρευνες έχουν εξετάσει την επίδραση της ανεπάρκειας οιστρογόνων στα γονίδια που ανταποκρίνονται στη βιταμίνη D και στο σύστημα φωσφοροποίησης [17,18].

Αυτή η δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο με ωοθηκεκτομή, το μοντέλο οστεοπόρωσης προβάτου που υποβλήθηκε σε αγωγή με γλυκοκορτικοειδή έδωσε την ευκαιρία να παραχθούν προκαταρκτικές πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις αυτών των θεραπειών στην έκφραση των γονιδίων που ανταποκρίνονται στη φωσφοροποίηση και στη βιταμίνη D στο νεφρό προβάτου. Οι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν δύο: (1) προσδιορισμός εάν η ωοθηκεκτομή ή η ωοθηκεκτομή και η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή άλλαξαν την έκφραση της βιταμίνης D και των γονιδίων που σχετίζονται με τη φωσφοροποίηση στο νεφρό· (2) προσδιορισμός των σχέσεων μεταξύ της νεφρικής βιταμίνης D και των γονιδίων που σχετίζονται με τη φωσφοροποίηση. βιταμίνη D ορού και δείκτες οστικής ανανέωσης ορού (CTX-I και οστεοκαλσίνη).

2. Υλικά και μέθοδοι

Λεπτομερείς μέθοδοι για την ανάπτυξη του μοντέλου οστεοπόρωσης προβάτου που έχει υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή και αγωγή με γλυκοκορτικοειδή έχουν δημοσιευτεί στο παρελθόν [6]. Εν συντομία, οι ηλικιωμένες προβατίνες Merino (7-9 ετών, n=28) κατανεμήθηκαν τυχαία σε ομάδες: έλεγχος(n=10) ωοθηκεκτομή (OVX) (n=12), ωοθηκεκτομή και θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή (40 mg μεθυλπρεδνιζολόνης με υποδόρια ένεση) μηνιαίως για 2 μήνες ακολουθούμενη από καμία θεραπεία για 3 μήνες (n=3) και θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή (400 mg μεθυλπρεδνιζολόνης) μηνιαίως για 5 μήνες (n=3) .βιοφλαβονοειδή εσπεριδοειδώνΤα πρόβατα στεγάστηκαν σε αχυρώνα και τρέφονταν είτε με δίαιτα ελέγχου (115 g/kg ασβέστιο, 2,2 g/πρόβατο την ημέρα) είτε χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο (5 g/kg ασβεστίου, 1 g/πρόβατο την ημέρα) με συμπυκνωμένο σφαιρίδιο προβάτου [19]. Οι απαιτήσεις συντήρησης για μια μη έγκυο προβατίνα είναι 1,2 g/πρόβατο την ημέρα[19].

Δείγματα αίματος συλλέχθηκαν μέσω σφαγίτιδας φλεβοκέντησης 2 μήνες και 5 μήνες μετά την επέμβαση. Η οστεοκαλσίνη μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το κιτ ανοσοδοκιμασίας Micro Vue Osteocalcin και η CTX-I χρησιμοποιώντας το κιτ IDS Serum CrossLaps ELISA, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [6]Οι συγκεντρώσεις ολικού ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας φασματοφωτομετρία σε AU680 Clinical Chemistry (BreezerlyerBeckman , CA, ΗΠΑ). Η συγκέντρωση της 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό μετρήθηκε χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας υγρού χρωματογράμματος αραίωσης ισοτόπων στο Endolab, Canterbury Health Laboratories, Christchurch, Νέα Ζηλανδία.

Σε μήνες, 5 προβατίνες από την ομάδα ελέγχου και 6 από την ομάδα OVX υποβλήθηκαν σε ευθανασία και νεκροψία. Στους 5 μήνες, οι υπόλοιπες προβατίνες υποβλήθηκαν επίσης σε ευθανασία (ομάδα ελέγχου n =5, ομάδα OVX n=6, OVX συν 2 εκατομμύρια γλυκοκορτικοειδή n=3 και OVX συν 5 εκατομμύρια γλυκοκορτικοειδή n=5 ) και νεκροτομή. Τα δείγματα νεφρών συλλέχθηκαν εντός 30 λεπτών από το θάνατο και χωρίστηκαν σε δύο, με το ένα δείγμα να τοποθετείται σε ουδέτερη φορμαλίνη 10 τοις εκατό και να υποβάλλεται σε επεξεργασία για ιστολογία, και το άλλο να παγώνει σε υγρό άζωτο και να αποθηκεύεται σε{11}} βαθμό μέχρι την επεξεργασία της αιματοξυλίνης και της αιματοξυλίνης και Τομές νεφρού που χρωματίστηκαν με ηωσίνη εξετάστηκαν από τον κύριο συγγραφέα και επιβεβαίωσαν την απουσία σημαντικών βλαβών.

Όλες οι πειραματικές διαδικασίες εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας των ζώων του Πανεπιστημίου Massey (αριθμός έγκρισης 14/103) και πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τον Κώδικα Δεοντολογίας για τη χρήση ζωντανών ζώων για έρευνα στο Πανεπιστήμιο Massey, Palmerston North, Νέα Ζηλανδία.

Η εκχύλιση RNA και η qPCR πραγματοποιήθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [20,21]. Εν συντομία, το Tri Reagent (Gigma-Aldrich Inc, Merck KGaA, Darmstadt, Γερμανία) χρησιμοποιήθηκε για την εξαγωγή RNA σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Το γονιδιωματικό DNA αφαιρέθηκε με Ambion Turbo DNA free (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η συγκέντρωση RNA προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα φθορόμετρο Qubit 2.{36}} και κιτ προσδιορισμού ευρείας κλίμακας Qubit RNA (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA) και η ποιότητα του RNA αξιολογήθηκε με τον προσδιορισμό της αναλογίας 260/280 και τη λειτουργία σε γέλη αγαρόζης. Το κιτ σύνθεσης cDNA πρώτου κλώνου Transcriptor (Roche) χρησιμοποιήθηκε για τη σύνθεση cDNA. Κάθε μίγμα αντίδρασης 20 μL περιείχε 600 ng RNA, 2,5 μΜ ολιγο(dT), 8 mM ρυθμιστικό διάλυμα αντίδρασης RT, 1 mM dNTP, ανάστροφη μεταγραφάση 10 U, αναστολέα RNase 20 U και νερό χωρίς Rnase-Dnase. Η αντίδραση διεξήχθη στους 55 βαθμούς για 30 λεπτά, 85 βαθμούς για 5 λεπτά, και στη συνέχεια ψύχθηκε στους 4 βαθμούς χρησιμοποιώντας ένα Applied Biosystems Veriti Thermal Cycler (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, ΜΑ, ΗΠΑ). Πραγματοποιήθηκε qPCR σε πραγματικό χρόνο χρησιμοποιώντας τη μηχανή PCR πραγματικού χρόνου StepOne Plus (Applied Biosystems, Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, MA, ΗΠΑ). Κάθε μείγμα PCR περιείχε 5 uL Power SYBR Green PCR master mix (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA), εκκινητές εμπρός και ανάστροφου στις συγκεντρώσεις που αναφέρονται στον Πίνακα S1, 10 ng cDNA και στη συνέχεια συμπληρώθηκαν έως και 10 μL με RNase, νερό χωρίς DNase. Το πρωτόκολλο PCR αποτελούνταν από 95 μοίρες για 20 δευτερόλεπτα, 40 κύκλους στις 95 μοίρες για και 60 μοίρες για, και, τέλος, μια καμπύλη τήξης κυμαινόμενη από 60 μοίρες έως 95 μοίρες με ρυθμό θέρμανσης 0,3 μοίρες /15 δευτερόλεπτα. Το νερό και το μείγμα αντίδρασης χωρίς ανάστροφη μεταγραφάση συμπεριλήφθηκαν ως αρνητικοί μάρτυρες σε κάθε εκτέλεση PCR και όλα τα δείγματα εκτελέστηκαν εις διπλούν. Αξιολογήθηκαν τα ακόλουθα γονίδια: NPT1, PTH1R, NPT2a, NPT2c, Klotho, FGFR1IIC, VDR, CYP24A1, CYP27B1, TRPV5, TRPV6, CalD9k, CalD28k, PMCA και NCX1. Τα PKG1 και SDHA είχαν προηγουμένως βρεθεί ότι εκφράζονται σταθερά στο νεφρό των προβάτων [20] και τα δείγματα κανονικοποιήθηκαν σε σχέση με την έκφραση αυτών των γονιδίων και την αποτελεσματικότητα των γονιδίων χρησιμοποιώντας τη μέθοδο 2-AACt [22].

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το R Studio 1.3.1093[23] με την έκδοση R

4.0.3 and the tidyverse, nlme 3.1-150 και ο Γκάρι.

2.1.2 πακέτα. Τα γραμμικά μοντέλα εφαρμόστηκαν στα δεδομένα έκφρασης γονιδιακής πτυχής μετασχηματισμένης log10. Στο πρώτο μοντέλο, η γονιδιακή έκφραση ήταν η μεταβλητή έκβασης, ενώ η ομάδα (μάρτυρας ή OVX αλλά εξαιρουμένων των προβάτων που υποβλήθηκαν σε αγωγή με γλυκοκορτικοειδή) και ο χρόνος (ευθανασία στα 2 m ή 5 m) ήταν εξαρτώμενες μεταβλητές, με έναν όρο αλληλεπίδρασης (ομάδα: χρόνος). Στο δεύτερο μοντέλο, η γονιδιακή έκφραση ήταν η μεταβλητή έκβασης, ενώ η ομάδα (μάρτυρας, OVX, OVX με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 m και OVX με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 m) ήταν η εξαρτημένη μεταβλητή.οφέλη cynomoriumΚαθώς ελέγχονταν πολλαπλές μεταβλητές έκβασης (γονίδια) για διαφορές μεταξύ των ομάδων, οι τιμές p προσαρμόστηκαν για πολλαπλούς ελέγχους χρησιμοποιώντας τη διαδοχική διαδικασία Holm [24]. Οι συγκεντρώσεις ασβεστίου, φωσφόρου και 25-υδροξυβιταμίνης D ορού δοκιμάστηκαν στα μοντέλα γονιδιακής έκφρασης, αλλά δεν ήταν σημαντικές και, δεδομένης της έλλειψης σημαντικών διαφορών μεταξύ των ομάδων, αφαιρέθηκαν. Επιπρόσθετα, η ανάλυση του κύριου συστατικού χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί εάν τα δεδομένα έκφρασης αναδίπλωσης γονιδίου μετασχηματισμένου log10 διέφεραν ανά ομάδα, χρόνο ευθανασίας ή συγκέντρωση 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό. Η συσχέτιση κατά ζεύγη του Spearman και τα διαγράμματα διασποράς χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη της συσχέτισης μεταξύ δεδομένων έκφρασης γονιδιακής πτυχής μετασχηματισμένης log10 και αναλυτών ορού.

3. Αποτελέσματα

3.1. Επίδραση της ωοθηκεκτομής, του χρόνου από την ωοθηκεκτομή και της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδές στις συγκεντρώσεις ασβεστίου, φωσφόρου και 25-υδροξυβιταμίνης D ορού

Τα πλήρη αποτελέσματα για τις συγκεντρώσεις ασβεστίου, φωσφόρου και 25-υδροξυβιταμίνης D ορού σε κάθε ομάδα παρουσιάζονται στο Σχήμα 1." Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις συγκεντρώσεις ασβεστίου, φωσφόρου και 25-υδροξυβιταμίνης D ορού μεταξύ των Η ομάδα δίαιτας με ωοθηκεκτομή και χαμηλή σε ασβέστιο και η ομάδα δίαιτας χωρίς ωοθηκεκτομή επαρκούς ασβεστίου και χρόνος από την ωοθηκεκτομή 2 μηνών και 5 μηνών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ωοθηκεκτομή σε συνδυασμό με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό. και έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για μήνες, ακολουθούμενη από ευθανασία στους 5 μήνες, είχαν σημαντικά χαμηλότερες συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό (p =0.0462, adj R20.13) σε σύγκριση με 5 m ωοθηκεκτομή σε δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο και 5 m ωοθηκεκτομή σε δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο και πρόβατα που έλαβαν γλυκοκορτικοειδή. Ωστόσο, η εξέταση των δεδομένων υποδηλώνει ότι αυτό μπορεί να οφείλεται σε ένα ζώο που ήταν υποασβεστιαιμικό (1,52 mmol/L, εύρος αναφοράς 2.{17}},7 mmol/L), αφαίρεση. του αυτό το ζώο αφαίρεσε κάθε σημασία.υάκινθος της ερήμουΌλα τα άλλα πρόβατα είχαν συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό εντός του εύρους αναφοράς. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις συγκεντρώσεις φωσφόρου ορού ή 25-υδροξυβιταμίνης D σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή 5 m και πρόβατα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με γλυκοκορτικοειδή.

3.2. Επίδραση της ωοθηκεκτομής και ο χρόνος μετά την ωοθηκεκτομή στη γονιδιακή έκφραση της βιταμίνης D και της σχετιζόμενης με τη φωσφατονίνη στο νεφρό

Η γονιδιακή έκφραση της βιταμίνης D και των γονιδίων που σχετίζονται με τη φωσφοροποίηση δεν συσχετίστηκε με την ωοθηκεκτομή ή τον χρόνο μετά την ωοθηκεκτομή (Εικόνα 2). Η εξαίρεση ήταν ο υποδοχέας βιταμίνης D (VDR), όπου η ομάδα OVX είχε σημαντικά μεγαλύτερη έκφραση VDR (p=0.05, adj R2 0.16). Ωστόσο, αυτή η σημασία εξαφανίστηκε μετά την προσαρμογή για επαναλαμβανόμενα μέτρα.

3.3. Επίδραση της ωοθηκεκτομής και της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή στη γονιδιακή έκφραση που σχετίζεται με τη βιταμίνη D και τη φωσφατονίνη στο ΝΕΦΡΟ 5 μήνες μετά την επέμβαση

Τα πλήρη αποτελέσματα παρουσιάζονται στο Σχήμα 3. Η έκφραση της PTH1R ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε πρόβατα OVX που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες (p=0.04, adj R40.18), ενώ το TRPV5 (p{ Η έκφραση {8}}.01, adj R20.31) και CYP24A1 (p=0.005, adj R40.40) ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε πρόβατα OVX που έλαβαν γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες.

Η έκφραση του klotho ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ όλων των ομάδων (p =0.01, adj R20.48), με τη χαμηλότερη έκφραση στα πρόβατα ελέγχου. Τα πρόβατα OVX που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες είχαν την υψηλότερη έκφραση (p =0.002), ακολουθούμενα από τα πρόβατα OVX (p=0.008) και μετά τα πρόβατα OVX που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες (ρ{ {10}}.03). Ωστόσο, όταν προσαρμόστηκε για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις, η γονιδιακή έκφραση δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ αυτών των ομάδων, με το klotho να δείχνει τη μεγαλύτερη διαφορά στα πρόβατα OVX που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες (ρ=0.1).

Ομοίως, η έκφραση του VDR ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ όλων των ομάδων (ρ=0.03, adj R20.38). Η μεγαλύτερη έκφραση του VDR ήταν σε πρόβατα OVX που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για μήνες (p=0.009), ακολουθούμενη από πρόβατα OVX (p=0.01), στη συνέχεια σε πρόβατα OVX που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες (ρ=0.05), και η χαμηλότερη έκφραση ήταν παρούσα στα πρόβατα ελέγχου.

3.4.PCA Συνολικής Γονιδιακής Έκφρασης μεταξύ Ομάδων

Η ανάλυση PCA του OVX, του ελέγχου και της ευθανασίας στους 2 και 5 μήνες απέτυχε να διαχωρίσει τις διαφορετικές ομάδες (Εικόνα S1). Το PCL και το PC2 εξήγησαν το 69,6 τοις εκατό της διακύμανσης. Ομοίως, η ανάλυση PCA των ομάδων που υποβλήθηκαν σε ευθανασία στους 5 μήνες επίσης απέτυχε να διαχωρίσει τις διαφορετικές ομάδες. Το PCL και το PC2 εξήγησαν το 53,2 τοις εκατό της παραλλαγής (Εικόνα S2). Η ανάλυση PCA έδειξε ότι η συνολική γονιδιακή έκφραση δεν μπορούσε να εξηγηθεί από τις συγκεντρώσεις ασβεστίου και φωσφόρου ορού 25-υδροξυβιταμίνης D (Εικόνα S3).

3.5. Συσχέτιση κατά ζεύγη μεταξύ όλων των αναλυτών και της γονιδιακής έκφρασης

Ανεξάρτητα από την κατάσταση της ωοθηκεκτομής, την περιεκτικότητα σε ασβέστιο της δίαιτας, τον χρόνο από την ωοθηκεκτομή (2m ή 5m) ή την κατάσταση θεραπείας με γλυκοκορτικοειδές, η έκφραση του γονιδίου NPT1 συσχετίστηκε σημαντικά και θετικά (σ.<001) with="" pth1r,="" npt2c,="" klotho,="" cyp24a1,="" trpv5,="" cald9k,="" and="" cald28k="" gene="" expression.="" pth1r="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><001) with="" npt2c,="" klotho,="" cyp24a1,="" cyp27b1,="" trpv5,="" and="" cald28k.="" npt2a="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" fgfr1wic.="" klotho="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cyp24a1,="" cyp27b1,="" trpv5,="" and="" cald28k.="" cyp24a1="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" trpv5="" and="" cald28k.="" trpv6="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cal9dk="" and="" pmca,="" while="" cal9dk="" was="" significantly="" positively="" correlated=""><0.001) with="" cald28k="" and="" pmca.="" none="" of="" the="" serum="" analytes="" measured="" (osteocalcin,="" ctx,="" 25ohd,="" ca,="" and="" p)="" were="" correlated="" with="" the="" expression="" of="" any="" genes.="" the="" full="" pairwise="" correlations="" are="" shown="" in="" figure="">

4. Συζήτηση

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι η θεραπεία προβάτου με ωοθηκεκτομή με γλυκοκορτικοειδή είχε τη μεγαλύτερη επίδραση στη γονιδιακή έκφραση, ενώ η ίδια η ωοθηκεκτομή και ο χρόνος από την ωοθηκεκτομή (2 και 5 μήνες) είχαν μικρή επίδραση στη γονιδιακή έκφραση. Σε μια μονομεταβλητή ανάλυση, παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην έκφραση του γονιδίου TRPV5, CYP24A1 και klotho σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν γλυκοκορτικοστεροειδή για 2 μήνες ακολουθούμενη από ευθανασία στους 5 μήνες και στην PTH1R σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες. Οι διαφορές ήταν πιο έντονες στην έκφραση klotho μετά την προσαρμογή για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις.

Η ποσοτική περιφερειακή υπολογιστική τομογραφία της εγγύς κνήμης αυτών των προβάτων έδειξε ότι η ωοθηκεκτομή μείωσε την ολική ογκομετρική οστική πυκνότητα (vBMD) κατά 8 τοις εκατό, η ωοθηκεκτομή με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδές για 5 μήνες κατά 27 τοις εκατό και η ωοθηκεκτομή με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες για 5 μήνες κατά 13 τοις εκατό [6]. Είναι ενδιαφέρον ότι η δοκιδωτή BMD, η δοκιδωτή περιοχή και η περιεκτικότητα σε ανόργανα άλατα του δοκιδωτού οστού ήταν παρόμοια ή μεγαλύτερη από τους μάρτυρες σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και υποβλήθηκαν σε ευθανασία στους 5 μήνες, υποδηλώνοντας ανάκτηση οστικής μάζας [6]. Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν αρκετές καλά τεκμηριωμένες επιδράσεις στα οστά που οδηγούν στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης που προκαλείται από γλυκοκορτικοειδή. Αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν την αναστολή του σχηματισμού προγονικών κυττάρων και οστεοβλαστών, την αύξηση της απόπτωσης των οστεοβλαστών και τη μείωση της παραγωγής οστεοειδών, τα οποία μειώνουν τον σχηματισμό οστού [25,26]. Ταυτόχρονα, τα γλυκοκορτικοειδή αυξάνουν την οστική απορρόφηση μειώνοντας την έκφραση OPG, αυξάνοντας την έκφραση RANKL, αυξάνοντας τον σχηματισμό οστεοκλαστών, μειώνοντας την απόπτωση οστεοκλαστών και αυξάνοντας την έκκριση καθεψινών και μεταλλοπρωτεϊνασών θεμέλιας ουσίας από τους οστεοκλάστες [25,26].

Το Klotho είναι ένα αναπόσπαστο συστατικό του συστήματος φωσφοροποίησης, με το οποίο συνδέεται με τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών 23 (FGF23) στο νεφρό. Στη συνέχεια, το σύμπλεγμα klotho-FGF23 συνδέεται με τον υποδοχέα FGFR1IIC, ο οποίος εκκινεί διάφορες κυτταρικές οδούς και, τελικά, έχει ως αποτέλεσμα τη ρύθμιση προς τα πάνω της έκφρασης της νεφρικής 24-υδροξυλάσης (CYP24A1) και τη μείωση της ρύθμισης της νεφρικής λα-υδροξυλάσης (CYP27B1) Συμμεταφορείς Na/P II (NPT2a και 2c) [10]. Η αυξημένη έκφραση (διαφορές στις οποίες ήταν πιο έντονες μετά την προσαρμογή για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις) της klotho σε πρόβατα με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και στη συνέχεια ευθανατοποιήθηκε στους 5 μήνες μπορεί να εξηγήσει την αυξημένη έκφραση του CYP241 που παρατηρήθηκε επίσης σε αυτήν την ομάδα προβάτων, παρά τις μη σημαντικές διαφορές στα συγκεντρώσεις ορού 25OHD.

Το Klotho είναι γνωστό ως η αντιγηραντική πρωτεΐνη και τα ποντίκια με έλλειψη klotho έχουν χαμηλό σχηματισμό οστού και οστική απορρόφηση, που οδηγεί σε χαμηλή οστεοπενία οστικής ανανέωσης [27,28]. Επιπλέον, συγκεκριμένοι πολυμορφισμοί γονιδίων klotho σχετίζονται με μειωμένη οστική πυκνότητα στον άνθρωπο [29,30]. Η διαλυτή klotho ρυθμίζει προς τα πάνω την πρωτεΐνη 1 πρώιμης απόκρισης ανάπτυξης (EGR-1) και επάγει την έκφραση των δεικτών διαφοροποίησης των οστών στην κυτταροκαλλιέργεια οστεοβλαστών [31]Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να καταστέλλουν τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών 232]. Ίσως, οι μεγαλύτερες εκφράσεις klotho σε πρόβατα σε γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και στη συνέχεια ευθανασία στους 5 μήνες αντικατοπτρίζουν τη διαδικασία ανάρρωσης αυτής της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή και, δεδομένου του ρόλου του στον σχηματισμό και την απορρόφηση των οστών, είναι πιθανόν βασικός μοχλός για την ανάκτηση των οστών και, επομένως, δυνητικά στόχος θεραπείας για την οστεοπόρωση στον άνθρωπο.

Ωστόσο, τα πρόβατα OVX είχαν επίσης αυξημένες εκφράσεις klotho σε σύγκριση με τα πρόβατα ελέγχου. Ομοίως, μια μελέτη σε ποντίκια με έλλειψη αρωματάσης έδειξε ότι η ανεπάρκεια οιστρογόνων αύξησε τα επίπεδα πρωτεΐνης klotho και η θεραπεία με οιστραδιόλη μείωσε τις εκφράσεις klotho σε αυτά τα ποντίκια[17]. Στα ποντίκια, τα οιστρογόνα μειώνουν τη ρύθμιση του NPT2a σε μια διαδικασία που είναι ανεξάρτητη από το klotho/FGF23 και την PTH[18]. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα δεν παρατηρήθηκε στα πρόβατα με ωοθηκεκτομή σε αυτήν την παρούσα μελέτη. Διαφορετικά, υπάρχει λίγη βιβλιογραφία σχετικά με την επίδραση της ανεπάρκειας οιστρογόνων στο klotho. Περαιτέρω έρευνα θα πρέπει να εξετάσει τις επιδράσεις τόσο της ωοθηκεκτομής όσο και των γλυκοκορτικοειδών στην έκφραση του klotho, δεδομένου του ρόλου του στη γήρανση και στη χρόνια νεφρική νόσο.

Το TRPV5 είναι ένας επιθηλιακός δίαυλος ασβεστίου που εκφράζεται κυρίως στα άπω σπειροειδή σωληνάρια και στα συνδετικά σωληνάρια του νεφρού [20,33]. Το κανάλι TRPV5 είναι ιδιοσυστατικά ανοιχτό αλλά υφίσταται αδρανοποίηση εξαρτώμενη από το ασβέστιο σε συνδυασμό με καλμοδουλίνη, μια πρωτεΐνη που ανιχνεύει το ασβέστιο [34]. Η έκφραση του TRPV5 μπορεί να αυξηθεί με PTH και 1,25(OH)D3 [35]. Ένα πρόβατο που λάμβανε γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και στη συνέχεια υποβλήθηκε σε ευθανασία στους 5 μήνες ήταν υπασβεστιαιμικό και οι συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό ήταν σημαντικά χαμηλότερες σε πρόβατα αυτής της ομάδας σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες. Είναι πιθανό, επομένως, η αυξημένη έκφραση του TRPV5 να είναι αποτέλεσμα της μειωμένης συγκέντρωσης ασβεστίου στον ορό σε αυτά τα ζώα. Έχει αποδειχθεί ότι τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν την εντερική απορρόφηση ασβεστίου μειώνοντας την έκφραση των TRPV6 και CalD9k [36,37] και αυξάνοντας την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα [14], αλλά κλινικά σημαντική υπασβεστιαιμία σε υγιή άτομα είναι ασυνήθιστη. Ομοίως, τα πρόβατα με χαμηλή συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό δεν εμφάνιζαν κλινικά σημεία υπασβεστιαιμικής τετανίας. Εναλλακτικά, η αυξημένη έκφραση του TRPV5 σε πρόβατα σε γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες και στη συνέχεια ευθανασία στους 5 μήνες θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει τη διαδικασία ανάκτησης, οπότε για την αντικατάσταση της ανακτημένης δοκιδωτής BMD, της περιοχής και της περιεκτικότητας σε μεταλλικά στοιχεία των οστών, απαιτείται αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου από τους νεφρούς.

Σε πρόβατα που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες, η έκφραση της PTH1R ήταν αυξημένη σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες. Επιπλέον, σε σύγκριση με άλλες ομάδες, υπήρχε μικρή διαφοροποίηση στην έκφραση μεταξύ των προβάτων της ομάδας. Αν και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό σε πρόβατα που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες, ίσως αυτό θα μπορούσε να συσχετιστεί με την αυξημένη δράση της ΡΤΗ και του υποδοχέα της. Οι επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών στην έκκριση και τη δράση της PTH είναι ασαφείς. Μερικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν βρει ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις PTH στον ορό, μαζί με μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου, αυξημένη απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και μειωμένη οστική μάζα [38,39]. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες δεν έχουν βρει αλλαγές στις συγκεντρώσεις της PTH στον ορό σε ανθρώπους κατά τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή [38,40,41]. Μια μελέτη έδειξε ότι ίσως η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών είναι στην αλλαγή της έκκρισης της PTH, με την αυξημένη παλμική έκκριση της PTH σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή[4]. Άλλοι έχουν επίσης δείξει αυξημένη έκφραση PTH1R σε μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα και κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες ως απόκριση στη θεραπεία με δεξαμεθαζόνη[43,44]. Ως εκ τούτου, η αύξηση της νεφρικής έκφρασης PTH1R στα πρόβατα που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 5 μήνες είναι πιθανό να οφείλεται στους 5 μήνες θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή.

Ενώ η ωοθηκεκτομή σε συνδυασμό με μια δίαιτα ήπια χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο οδήγησε σε ελάχιστες αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση, φάνηκε να μεταβάλλει την έκφραση του VDR, με τα ωοθηκεκτομημένα πρόβατα σε δίαιτα ήπια χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο να έχουν μεγαλύτερη έκφραση VDR σε σύγκριση με τα πρόβατα ελέγχου. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με μια μελέτη σε αρουραίους που είχαν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή, όπου εκείνοι που τρέφονταν με δίαιτα με φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου εμφάνισαν αυξημένη νεφρική έκφραση VDR, ενώ εκείνοι που τρέφονταν με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο είχαν μειωμένη έκφραση VDR [45]. Είναι δύσκολο σε αυτήν την παρούσα μελέτη προβάτων να διαχωριστεί η επίδραση της ωοθηκεκτομής στη νεφρική έκφραση του VDR από την επίδραση της δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο. Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις συγκεντρώσεις ασβεστίου στον ορό μεταξύ των ομάδων (με εξαίρεση την ομάδα των γλυκοκορτικοειδών), γεγονός που υποδηλώνει ότι η δίαιτα ήπια χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο είχε ελάχιστη επίδραση και ίσως οι επιδράσεις στο VDR οφείλονται στην ωοθηκεκτομή. Ωστόσο, θα απαιτηθεί περαιτέρω έρευνα για τη διερεύνηση αυτών των σχέσεων.

Δύο προηγούμενες μελέτες εξέτασαν τις ξεχωριστές σχέσεις μεταξύ γονιδίων που ανταποκρίνονται στη βιταμίνη D και γονιδίων που σχετίζονται με τη φωσφοροποίηση στα νεφρά προβάτου [20,21]. Ωστόσο, οι σχέσεις μεταξύ της βιταμίνης D και των οδών φωσφοροποίησης δεν έχουν εξεταστεί. Είναι ενδιαφέρον ότι οι πιο σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ γονιδίων που αναφέρονται σε αυτές τις δύο εργασίες ισχύουν και για τις γονιδιακές σχέσεις σε αυτήν την παρούσα μελέτη προβάτων, υποδηλώνοντας συνέπεια στα αποτελέσματα μεταξύ των μελετών και τις σχέσεις μεταξύ αυτών των γονιδίων.εκχύλισμα σάλσας cistancheΑπό τις ενδιαφέρουσες σχέσεις που δεν αναφέρθηκαν προηγουμένως, όπως θα περίμενε κανείς δεδομένου του καθοριστικού της ρόλου στο μεταβολισμό του ασβεστίου, η έκφραση της PTH1R συσχετίστηκε σε μεγάλο βαθμό με τα CalD28k, CalD9k, TRPV5 CYP27B1, CYP24A1, VDR, Klotho και NPT2c. Η έκφραση του klotho συσχετίστηκε ισχυρά με τη γονιδιακή έκφραση του TRPV5, η οποία είναι σύμφωνη με άλλη βιβλιογραφία που δείχνει ότι η klotho ρυθμίζει προς τα πάνω το TRPV5 και προάγει την νεφρική επαναρρόφηση ασβεστίου [46,47].

Δυστυχώς, οι διαφορετικές ομάδες δεν μπόρεσαν να διαχωριστούν με βάση την έκφραση γονιδίου που ανταποκρίνεται στη βιταμίνη D και φωσφορίζει χρησιμοποιώντας ανάλυση PCA. Αυτό πιθανότατα οφείλεται στον κύριο περιορισμό αυτής της μελέτης - το μικρό μέγεθος του δείγματος. Με μόνο 3-6 ζώα σε καθεμία από τις ομάδες, αυτό πιθανότατα έχει περιορίσει την ικανότητα ανίχνευσης διαφορών στη γονιδιακή έκφραση μεταξύ των ομάδων.

5. Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα από αυτή τη μελέτη δείχνουν ότι οι πιο έντονες διαφορές στη γονιδιακή έκφραση ήταν στη νεφρική έκφραση klotho σε πρόβατα με ωοθηκεκτομή που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για 2 μήνες ακολουθούμενη από περίοδο ανάρρωσης 5 μηνών. Δεδομένου ότι η klotho είναι η «αντιγηραντική» ορμόνη και έχει κρίσιμο ρόλο στο μεταβολισμό του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων, είναι πιθανό ότι αυτή η ορμόνη εμπλέκεται κρίσιμα στην ανάκτηση της δοκιδωτής οστικής πυκνότητας και της περιοχής σε πρόβατα που έχουν υποστεί αγωγή και μπορεί, επομένως, να στόχος θεραπείας για την οστεοπόρωση στον άνθρωπο. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα σχετικά με τις επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών και της ωοθηκεκτομής στον κλωθό.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από τα Animals 2022, 12, 67. https://doi.org/10.3390/ani12010067 https://www.mdpi.com/journal/animals