Στρατηγικές έρευνας για εγκεφαλικά επεισόδια NINDS για απόφραξη μεγάλων αγγείων και νευροπροστασία

Η φροντίδα των ασθενών με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο με αποφράξεις αρτηριών μεγάλων αγγείων έχει μετατραπεί από την επιτυχία των δοκιμών μηχανικής θρομβεκτομής στα υπεροξεία και παρατεταμένα χρονικά παράθυρα για επιλεγμένους ασθενείς. Ως αποτέλεσμα αυτών των επιτυχιών, μπορεί να τεθεί ένα νέο σύνολο ερωτήσεων σχετικά με τους τύπους εγκεφαλικών επεισοδίων και τα χαρακτηριστικά των ασθενών που καθορίζουν ποιος ωφελείται ή όχι από τη θρομβεκτομή εκτός των κριτηρίων ένταξης για αυτές τις δοκιμές.

Κάντε κλικ στη ρίζα maca ginseng cistanche θαλάσσιο άλογο για νευροπροστασία

Επιπλέον, τα υψηλά ποσοστά επαναιμάτωσης που παρατηρούνται σε αυτές τις δοκιμές αυξάνουν την πιθανότητα οι νευροπροστατευτικές στρατηγικές να είναι επιτυχείς. Οι ερευνητές και οι κλινικοί γιατροί έζησαν πολλές αποτυχημένες δοκιμές νευροπροστατευτικών παραγόντων την εποχή πριν από αποτελεσματικές συσκευές θρομβεκτομής και είναι ευρέως αναγνωρισμένο ότι οι ίδιοι οι παράγοντες μπορεί να μην έχουν φτάσει στους στόχους τους. Η επιτυχής επαναιμάτωση σημαίνει ότι ορισμένες από αυτές τις υποτιθέμενες παρεμβάσεις μπορούν να επαναξιολογηθούν, νέοι παράγοντες μπορούν να δοκιμαστούν και οι προσπάθειες για συνέχιση της ανάπτυξης νευροπροστατευτικών στρατηγικών ανανεώνονται.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού (NINDS) έχει μια 2-προοδευτική προσέγγιση με στόχο τον καλύτερο προσδιορισμό των τύπων ασθενών με εγκεφαλικό που επωφελούνται από τη θεραπεία αποφράξεων μεγάλων αρτηριών και τον εντοπισμό (ή την επανεξέταση) νευροπροστατευτικών στρατηγικών στην εποχή επαναιμάτωση. Η πρώτη προσέγγιση περιλαμβάνει το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών.

Παραδοσιακά, κάθε τυχαιοποιημένη δοκιμή απαντά σε μια ξεχωριστή ερώτηση και σε μια συγκεκριμένη περιοχή όπως η απόφραξη μεγάλης αρτηρίας, συχνά διαδοχικά, που χρειάζονται πολλά χρόνια για να ληφθούν απαντήσεις και να δοθούν θεραπείες στους ασθενείς. Οι δοκιμές αποτελεσματικότητας είναι επίσης συχνά δαπανηρές στη διεξαγωγή, ειδικά όταν μια εκκίνηση απαιτεί την έναρξη συντονιστικών κέντρων και τοποθεσιών για κάθε δοκιμή. Για να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα, να μειώσει το κόστος υποδομής και να αξιοποιήσει τους κοινόχρηστους πόρους που χρησιμοποιούνται για την εκτέλεση τέτοιων δοκιμών, το NINDS δημιούργησε το δίκτυο κλινικών δοκιμών StrokeNet το 2013.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 νοσοκομεία σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες, με γεωγραφική κατανομή που τοποθετεί τους περισσότερους Αμερικανούς σε απόσταση 65 μιλίων από έναν ενεργό ιστότοπο (CB Sozener et al, αδημοσίευτα δεδομένα, 2016). Η βασική δοκιμή DEFUSE-3 (Endovascular Therapy After Imaging Evaluation for Ischemic Stroke 3) που δείχνει ότι η μηχανική θρομβεκτομή είναι ευεργετική στο χρονικό διάστημα από 6- έως 16-ώρα πραγματοποιήθηκε στο StrokeNet, αλλά απαντώντας στο Οι επόμενες ερωτήσεις πιο αποτελεσματικά και έγκαιρα θα απαιτήσουν καινοτόμες μεθόδους κλινικών δοκιμών.

Ένα κύριο πρωτόκολλο για την εκτέλεση δοκιμών πλατφόρμας είναι μια ελκυστική και καινοτόμος προσέγγιση που βοηθά να απαντηθούν ερωτήσεις πιο γρήγορα και με λιγότερο πλεονασμό από τις παραδοσιακές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Για παράδειγμα, προσεγγίσεις όπως η χρήση πολλαπλών βραχιόνων για τη δοκιμή διαφορετικών θεραπειών, η ικανότητα να κλείνουν οι βραχίονες που δεν είναι επιτυχείς και να συνδυαστούν οι βραχίονες που δείχνουν αποτελεσματικότητα και η χρήση μιας κοινής ομάδας ελέγχου που συνεχίζει να συγκεντρώνεται ακόμη και αν είναι μεγαλύτερη από ή ίση με 1 θεραπευτική Ο βραχίονας είναι κλειστός μπορεί να επιταχύνει την πρόοδο στην απάντηση σε αυτές τις ερωτήσεις.

Τέλος, η προσαρμοστική τυχαιοποίηση απόκρισης επιτρέπει ενδιάμεσες αναλύσεις για τον προσδιορισμό των πρώιμων επιτυχιών και αποτυχιών μεμονωμένων όπλων. Μια συλλογική διεπιστημονική προσέγγιση που περιλαμβάνει παρεμβατικούς, αγγειακούς νευρολόγους και άτομα με μεταφραστική εμπειρία θα είναι κρίσιμη. Το NINDS δημοσίευσε πρόσφατα μια Ανακοίνωση Ειδικού Ενδιαφέροντος για κύρια πρωτόκολλα για την εκτέλεση δοκιμών πλατφόρμας στον χώρο απόφραξης μεγάλης αρτηρίας (NOT-NS-20-095).

Η δεύτερη και συμπληρωματική προσέγγιση έχει σχεδιαστεί για να δοκιμάσει υποσχόμενες νευροπροστατευτικές παρεμβάσεις και να τις επικυρώσει σε προκλινικά μοντέλα για να μεγιστοποιήσει την πιθανότητα επιτυχών μελετών σε ανθρώπους. Το NINDS διοργάνωσε ένα εργαστήριο τον Νοέμβριο του 2016 με τίτλο "Translational Stroke Research: Vision and Opportunities", όπου οι βασικοί ενδιαφερόμενοι έριξαν μια ευρεία ματιά στην ιστορία της ανάπτυξης της θεραπείας εγκεφαλικών επεισοδίων και έκαναν πολλές συστάσεις για τον καλύτερο τρόπο προώθησης του πεδίου.

Μερικές από τις βασικές συστάσεις ήταν να ενισχυθεί η αυστηρότητα των προκλινικών μελετών με την εναρμόνιση των μεθόδων στα εργαστήρια με διάφορους τρόπους και την ανάπτυξη βέλτιστων πρακτικών, την αντιστοίχιση των μέτρων προκλινικής έκβασης με τα σχετικά ανθρώπινα αποτελέσματα, την παροχή κινήτρων στην επιστήμη της ομάδας, την επικύρωση ευρημάτων σε ανεξάρτητα εργαστήρια και ενίσχυση της ανταλλαγής δεδομένων και της τεκμηρίωσης των αρνητικών ευρημάτων.

Για να υλοποιηθούν πολλοί από αυτούς τους στόχους, το NINDS χρηματοδότησε το Δίκτυο Προκλινικής Αξιολόγησης Εγκεφαλικών Επεισοδίων (SPAN) το οποίο υποστηρίζει 6 εργαστήρια και ένα συντονιστικό κέντρο. Ο στόχος του SPAN είναι να ελέγξει εάν η νευροπροστασία είναι μια εύλογη υπόθεση που μπορεί να προσφέρει πρόσθετο όφελος μόνο στην επαναιμάτωση (είτε ως βελτιωμένο λειτουργικό αποτέλεσμα είτε ως επέκταση του θεραπευτικού παραθύρου παρέμβασης) σε ένα πειραματικό ελεγχόμενο περιβάλλον.

Οι θέσεις SPAN θα δοκιμάσουν παράλληλα 6 υποτιθέμενες νευροπροστατευτικές θεραπείες. Το συντονιστικό κέντρο θα είναι υπεύθυνο για τη διανομή φαρμάκων στις τοποθεσίες, με τυχαιοποιημένο και τυφλό τρόπο, τη στατιστική ανάλυση και την ανάλυση δεδομένων και τη γενική επίβλεψη των πειραμάτων. Τα βασικά και καινοτόμα χαρακτηριστικά του προγράμματος SPAN περιλαμβάνουν την ενσωματωμένη αναπαραγωγή, μια ισχυρή και αυστηρή προσέγγιση, χρονική και οικονομική αποδοτικότητα, κλινικά σχετικές μεθοδολογίες και μέτρα αποτελέσματος και συμπερίληψη πειραμάτων σε ηλικιωμένα ζώα, καθώς και παρουσία συννοσηροτήτων , όπως η υπέρταση και ο διαβήτης.

Η απευθείας σύγκριση της αποτελεσματικότητας αυτών των παρεμβάσεων σε πολλαπλά εργαστήρια, με προσαρμοστικό σχεδιασμό, θα εξασφαλίσει αμερόληπτα και ισχυρά αποτελέσματα με επαρκές μέγεθος δείγματος και θα επιταχύνει την ετοιμότητα κλινικών δοκιμών. Προβλέπεται επίσης ότι η SPAN θα είναι σε θέση να ενσωματώνει νέες θεραπείες καθώς προχωρά ο αγωγός.

Μέσω στενής συνεργασίας με το κλινικό μας πρόγραμμα, ελπίζουμε ότι οι θεραπευτές που αποφοιτούν από το πρόγραμμα SPAN θα επιλεγούν από κλινικά δίκτυα NINDS (π.χ. StrokeNet) ή άλλους χορηγούς και αφού έχουν περάσει τη συγκέντρωση με αυτόν τον τρόπο θα έχουν μεγαλύτερη επιτυχία σε δοκιμές σε ανθρώπους. Μια επιτυχημένη νευροπροστατευτική θεραπεία που αποφοίτησε από το SPAN θα μπορούσε επίσης να προστεθεί ως βραχίονας στην πλατφόρμα.

Τέλος, τα διδάγματα από το SPAN μπορεί να μας βοηθήσουν περαιτέρω να γεφυρώσουμε το μεταφραστικό χάσμα και να βοηθήσουμε στην προώθηση άλλων νέων θεραπειών για τη θεραπεία του εγκεφαλικού. Το NINDS υποστηρίζει αυτές τις προσεγγίσεις προκλινικών και βασικών πρωτοκόλλων και εργάζεται για να διατηρήσει ένα ανοιχτό σύστημα που επιτρέπει στους ερευνητές σε όλο το πεδίο της έρευνας για εγκεφαλικά επεισόδια να διεξάγουν ομαδική επιστήμη και να κεφαλαιοποιούν όλους τους διαθέσιμους πόρους. Τόσο τα προκλινικά όσο και τα προγράμματα κλινικών δοκιμών θα παρέχουν καθοδήγηση και εκπαίδευση για την επόμενη γενιά ερευνητών και θα ενθαρρύνουν τη διασταυρούμενη συζήτηση και τις συνεργασίες μεταξύ βασικών επιστημόνων και κλινικών γιατρών.

Η επένδυση του NINDS σε αυτές τις στρατηγικές εξαρτάται επίσης από την ενεργό συμμετοχή και τις προσπάθειες της κοινότητας των ερευνητών εγκεφαλικού επεισοδίου στην κοινή δέσμευση για παροχή ασφαλών και αποτελεσματικών θεραπειών σε ασθενείς με εγκεφαλικό

Πώς το Cistanche προστατεύει τους νευρώνες;

Το Cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας διάφορους κυτταρικούς μηχανισμούς όπως η μείωση του οξειδωτικού στρες, η ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος, η αύξηση των νευροτροφικών παραγόντων όπως ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) και η βελτίωση της μιτοχονδριακής λειτουργίας. Αυτοί οι μηχανισμοί συνεργάζονται για να μειώσουν τη νευρωνική βλάβη και να προάγουν την επιβίωση των νευρώνων. Επιπλέον, το Cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να μειώσουν τη νευρωνική βλάβη που προκαλείται από τη φλεγμονή. Συνολικά, αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του Cistanche.

Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, PhD; L. Scott Janis, PhD; James I. Koenig, PhD; Claudia S. Moy, PhD