Νέα αποδεικτικά στοιχεία αναφέρονται σε ζήτηση με τη χρήση φυσικών ενώσεων 2

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

6. Συνδυασμένες Συνεργικές Επιδράσεις Διαχείρισης Πολυφαινόλης

Τα συνεργιστικά θεραπευτικά αποτελέσματα εμφανίζονται ή εκδηλώνονται χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό (τουλάχιστον) δύο πολυφαινολών. Για παράδειγμα, δύο πολυφαινόλες που συνδυάζονται (ρεσβερατρόλη και κερκετίνη) ενθαρρύνουν ουσιαστικά το ποσοστό των γηρασμένων κυττάρων σε καλλιεργημένα κύτταρα γλοιώματος παρά με μία χρήση [124]. Τα αντικαρκινικά αποτελέσματα των παραδοσιακών χημικών θεραπειών και θεραπειών έχουν επίσης ενισχυθεί από τις πολυφαινόλες. Η ρεσβερατρόλη ενίσχυσε τη γήρανση που προκαλείται από την τεμοζολομίδη και μείωσε περαιτέρω την αντίσταση στη τεμοζολομίδη των κυττάρων γλοιώματος[132]. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη έδειξε ότι η αντίσταση των καρκινικών κυττάρων στην πακλιταξέλη μπορεί να επανευαισθητοποιηθεί και η αντίσταση στο gefitinib των μη μικρών κυττάρων των πνευμόνων μπορεί να ξεπεραστεί αυξάνοντας την κατάλληλη ενδοκυτταρική συγκέντρωση όταν χρησιμοποιείται μαζί με το gefitinib [133].

Η θεραπεία με ρεσβερατρόλη οδήγησε επίσης σε περισσότερες διασπάσεις του DNA και παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), που εμπλουτίζουν την πρόωρη γήρανση της ιονισμένης ακτινοβολίας και μειώνουν την ραδιοαντίσταση στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα [134]. Το σχήμα συνδυασμού ανθεκτικό στη δοξορουβικίνη επέτρεψε στα ανθεκτικά στη δοξορουβικίνη γαστρικά καρκινικά κύτταρα να ανακτήσουν την ευαισθησία τους στο φάρμακο, να αναστρέψουν μια επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση και να προωθήσουν την απόπτωση στα κύτταρα in vitro [135]. Έντεκα από αυτές τις περιπτώσεις αφορούν τον λαμπρό ρόλο των πολυφαινολών σε ιατρικούς/ανθεκτικούς επίμονους καρκίνους. Οι πιθανές αντικαρκινικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης συνοψίζονται στο Σχήμα 3.

Οι πολυφαινολικές ενώσεις περιλαμβάνονται συνήθως στην ανθρώπινη διατροφή και τα πρόσφατα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η νευροϊνωμάτωση 1 ήταν επιτυχής στη θεραπεία ασθενών συνδυάζοντας τον κουρκουμά και τη δίαιτα Medellin, ένα διατροφικό πρότυπο πλούσιο σε πολυφαινόλες [136].στέλεχος κιστάνιΗ συνδυαστική θεραπεία με ρεσβερατρόλη και άλλες πολυφαινόλες μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα της θεραπείας που εφαρμόζεται στον ασθενή και μπορεί να μειώσει την αντίσταση των καρκινικών κυττάρων ενώ αυξάνει την αποτελεσματικότητα της κλινικής θεραπείας με ακτινοβολία ή φάρμακα.

7. Κλινικές δοκιμές ρεσβερατρόλης και θεραπευτικό δυναμικό

Σημειώστε ότι οι δόσεις ρεσβερατρόλης που χρησιμοποιούνται στις κυτταρικές καλλιέργειες και οι in vivo συγκεντρώσεις συχνά διακρίνονται. Για παράδειγμα, διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η ρεσβερατρόλη έχει μια σηματοδοτική επίδραση από 10μM έως 100 uM στις χρησιμοποιούμενες συγκεντρώσεις 【95】. Από την άλλη πλευρά, το διάμεσο επίπεδο της ρεσβερατρόλης στο πλάσμα ήταν μόλις 25 mg ρεσβερατρόλης ίσο με τα κρασιά με υψηλή σάπια και 2,4 μMin για τους ανθρώπους, με δόση μετάβασης a5g【137】. Όταν προστίθενται χαμηλότερα επίπεδα στα κύτταρα, τα αποτελέσματα είναι απρόβλεπτα, συχνά χωρίς καμία επίδραση[138]. Συγκεκριμένα,2-3 τάξεις μεγέθους υπερβαίνουν τις διατροφικές δόσεις ρεσβερατρόλης σε συμπληρώματα είναι επίσης διαθέσιμες σε διάφορες δοκιμές【139】. Τα επίπεδα στο πλάσμα είναι 2-18 μΜ με μία δόση ρεσβερατρόλης 【140】. Οκτώ εβδομάδες πρόσληψης 3 g ημερησίως σε παχύσαρκα άτομα έχουν οδηγήσει σε γρήγορη και εκτεταμένη σύζευξη ρεσβερατρόλης[141]. Η διάρκεια της έρευνας κυμαίνεται από οξεία έκθεση έως αρκετές ημέρες έκθεσης έως ένα έτος [14.142.143]. Η ρεσβερατρόλη χορηγείται σε άτομα για περίοδο 1-3 μηνών, στις περισσότερες δοκιμές. Η σχετικά σύντομη διάρκεια των δοκιμών εγείρει ορισμένες δυσκολίες, απαιτούνται θεραπευτικές, αλλά όχι προληπτικές, μελέτες. Η έρευνα για να αποδείξει ότι η ρεσβερατρόλη είναι προληπτική θα πρέπει να διεξάγεται για τουλάχιστον ένα χρόνο χωρίς να λαμβάνονται υπόψη πρακτικά και οικονομικά προβλήματα.

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Αυτές οι δοκιμές είναι δαπανηρές και δεν χρηματοδοτούνται εύκολα, αλλά θα αποκτήσουν χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με τις προληπτικές/θεραπευτικές δυνατότητες της ρεσβερατρόλης [138]. Μελέτες ρεσβερατρόλης σε άτομα με εφάπαξ/πολλαπλές ημερήσιες δόσεις (έως 600 mg/ημέρα για δύο έως τρεις ημέρες) έχουν δείξει ότι η ρεσβερατρόλη είναι ασφαλής στις συνθήκες δοκιμής. αποκαλύφθηκε επίσης ότι οι πιο σημαντικοί μεταβολίτες στην κυκλοφορία της ρεσβερατρόλης είναι οι R3S, R4 G και R3 G με ιδιαίτερα υψηλά επίπεδα σύζευξης θείου [137,144,145]. Πριν από το 2010, πραγματοποιήθηκαν αρκετές κλινικές μελέτες φάσης 1 που εστιάζονταν στη φαρμακοκινητική, αλλά έκτοτε ο αριθμός των κλινικών μελετών που εξέτασαν τη βιολογική επίδραση της ρεσβερατρόλης έχει αυξηθεί σημαντικά. Είναι αναγνωρισμένο το γεγονός ότι η ρεσβερατρόλη είναι αποτελεσματική στην ανθρώπινη ιατρική, τα τελευταία χρόνια, για αρκετές φαρμακολογικές ιδιότητες [146]. Οι παρακάτω κλινικές δοκιμές περιγράφουν συνοπτικά τα κύρια ευρήματα και αποτελέσματα σχετικά με τη δυνατότητα της ρεσβερατρόλης στον καρκίνο.

7.1.Κλινική δοκιμή 1

Ρεσβερατρόλη για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου: Η πρώτη κλινική δοκιμή για τη ρεσβερατρόλη σε ασθενείς με καρκίνο είναι μια μελέτη του Nguyen's σε βιοδείκτες, που διερευνά την έκφραση διαφορετικών συστατικών και γονιδίων-στόχων με τρόπο Wnt. Δύο ασθενείς έλαβαν ρεσβερατρόλη σε δόσεις 20 mg/ημέρα, 80 mg/ημέρα την 3η και 4η ημέρα και 160 mg/ημέρα την 5η και 6η ημέρα. Σε όλους τους ασθενείς χορηγήθηκαν μικτά εκχυλίσματα 125 mg/ημέρα και ένα ποτήρι κρασί 8 ουγκιών. Δεν έγιναν προσαρμογές της δόσης για την αποφυγή παρενεργειών που σχετίζονται με τη ρεσβερατρόλη σε ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, τα γονίδια Wnt, ο κύκλος D1 και η έκφραση της αξίνης, σε συνδυασμό με άλλα βιοενεργά συστατικά, στον φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου, με μια μικρή δόση ρεσβερατρόλης, αναστάλθηκαν, γεγονός που δείχνει ότι η αναστολή της οδού Wnt που σχετίζεται με τη ρεσβερατρόλη μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη καρκίνος του παχέος εντέρου [147,148].

7.2.Κλινική δοκιμή 2

Μια βιολογική μελέτη των επιδράσεων της ρεσβερατρόλης: Ο Winslow του Πανεπιστημίου του Wisconsin, Madison, πραγματοποίησε μια βιολογική μελέτη σχετικά με την επίδραση της ρεσβερατρόλης σε θέματα χαμηλού επιπέδου γαστρεντερικού καρκίνου. Η ενεργοποίηση του Notch-1, η οποία εμποδίζει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων, φαίνεται ότι καθορίζεται από τη ρεσβερατρόλη. Σε αυτή τη μελέτη, οι επιδράσεις της ρεσβερατρόλης και του Notch-1 στον ιστό όγκου και οι ανοχές των ατόμων που λαμβάνουν ρεσβερατρόλη για έως και τρεις μήνες με νευροενδοκρινείς όγκους (5 ga ημέρα, χορηγούμενα από το στόμα σε δύο δόσεις των 2,5 g η καθεμία, με ελάχιστη περιοριστική δόση σύμφωνα με τα τυπικά κριτήρια τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου) διερευνήθηκαν. Οι συγκεντρώσεις των δεικτών όγκου συγκρίθηκαν με τις συγκεντρώσεις μετά τη θεραπεία (π.χ. χρωμογρανίνη, 5-HIAA, γαστρίνη). Η ανταπόκριση του όγκου προσδιοριζόταν κάθε 3 μήνες. Επιπλέον, τα τυπικά κριτήρια αξιολόγησης απόκρισης για συμπαγείς όγκους (RECIST) θα χρησιμοποιηθούν για την καταγραφή των επιπέδων απόκρισης του όγκου.

7.3. Κλινική δοκιμή 3

Η ρεσβερατρόλη και η λειτουργία των ανθρώπινων ηπατοκυττάρων στον καρκίνο: Η ανάλυση βιοδεικτών φάσης Ι πραγματοποιήθηκε από τον Randall Holcombe του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια, Irvine. Η μελέτη είχε ως στόχο να καθορίσει τα ελάχιστα επίπεδα φρέσκων κόκκινων σταφυλιών πλούσια σε ρεσβερατρόλη που απαιτούνται για να δείξουν σημάδια πρόληψης του καρκίνου του παχέος εντέρου.Οφέλη και παρενέργειες του cistanche tubulosaΗ δίαιτα σταφυλιών παρείχε χαμηλή δόση ρεσβερατρόλης σε συνδυασμό με άλλα δυνητικά ενεργά συστατικά στα σταφύλια. Μικρές εύκαμπτες σιγμοειδοσκόπιες ιστού του παχέος εντέρου συλλέχθηκαν πριν και μετά την κατάποση της δίαιτας με κόκκινο σταφύλι. Έχουν ληφθεί διάφορες δόσεις (1 ή 2/3 ή 1/3 lb/ημέρα κόκκινα φρέσκα σταφύλια). Αυτή η εργασία σχετικά με τους βιοδείκτες Wnt και βασικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της διατροφικής στρατηγικής στη διαχείριση του καρκίνου του παχέος εντέρου έχει δείξει τα αποτελέσματα της χαμηλής δόσης ρεσβερατρόλης που εκχυλίζεται από σταφύλια.

7.4. Κλινική δοκιμή 4

Μελέτη βιοδείκτη για τη ρεσβερατρόλη στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου: Οι τυχαιοποιημένες, δύο τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, ενδονοσοκομειακές και εξωτερικές δοκιμές προέρχονται από "μια κλινική δοκιμή στην οποία αξιολογείται η υγεία, η κινητική των φαρμάκων και η φαρμακοδυναμική των φαρμάκων του SRT501 σε άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και ηπατικές μεταστάσεις."Σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που προγραμματίστηκε για ηπατεκτομή, η μικρονισμένη ρεσβερατρόλη (SRT501) χορηγήθηκε σε ημερήσια πρόσληψη 5 g για 14 ημέρες. Η μικρονοποίηση επιτρέπει μεγαλύτερη απορρόφηση της ρεσβερατρόλης, αυξάνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα του SRT501. Τα μέσα επίπεδα ρεσβερατρόλης στο πλάσμα ήταν 1,9± 1,4 ng/mL σε μία εφάπαξ δόση SRT501, πάνω από τα καταγεγραμμένα επίπεδα μη ανθεκτικής ρεσβερατρόλης σε ποντίκια σε ισοδύναμες δόσεις 2- έως 3.{15} φορές [15]. Η ρεσβερατρόλη παρατηρήθηκε στον ηπατικό ιστό μετά τη χορήγηση του SRT501. Στην κακοήθη ηπατίτιδα, ο πρόδρομος της κασπάσης απόπτωσης-3 αυξήθηκε σημαντικά κατά περίπου 39 τοις εκατό σε σύγκριση με τον ιστό ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά από SRT501 [149].

7.5. Κλινική δοκιμή 5

Θεραπεία μετεγχειρητικών ασθενών: Πιλοτική έρευνα για τη ρεσβερατρόλη σε ηλικιωμένους ενήλικες με χαμηλή ανοχή στη γλυκόζη.εκχύλισμα cistanche tubulosaΗ μελέτη ανέλυσε την επίδρασή του στον γλυκαιμικό μεταβολισμό μετά το γεύμα. Αυτή η προτεινόμενη πιλοτική έρευνα συνέστησε τη χορήγηση ρεσβερατρόλης (ως θεραπεία: κάψουλες 500 mg (συνολικά 1500 mg) από το στόμα, δύο φορές την ημέρα, για έξι εβδομάδες) σε ηλικιωμένους ενήλικες, υποδηλώνοντας ότι θα μειώσει την ανοχή [150].

7.6. Κλινική δοκιμή 6

Πρόληψη σε υγιείς ασθενείς: Η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση της επίδρασης διαφορετικών δόσεων ρεσβερατρόλης (75 mg ή 150 mg/ημέρα στην υγεία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων). Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν καρδιαγγειακή και αποκαταστατική ασφάλεια στις ηλικιωμένες γενιές. Αυτή η φάση 1/2 της μελέτης resVida πραγματοποιήθηκε σε διάστημα 12 μηνών, σε 90 υπέρβαρα/παχύσαρκα άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών (30 σε κάθε ομάδα)[151].

7.7.Κλινική δοκιμή 7

Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές παράμετροι μεταβολικό σύνδρομο και ρεσβερατρόλη: Προκειμένου να ενισχυθούν τα συμπτώματα του μεταβολικού συνδρόμου, οι ερευνητές εξέτασαν την επιβεβαίωση των επιδράσεων της ρεσβερατρόλης μετά τη χορήγηση υπό ελεγχόμενες συνθήκες σταθερότητας βάρους, τυπική δίαιτα και αυστηρή τήρηση της θεραπείας. μειώνει τον κίνδυνο διαβήτη και καρδιακών παθήσεων [152].

7.8. Κλινική δοκιμή 8

Υγιείς ενήλικες: Μελέτες Φάσης 1 δεν υποστήριξαν τη νεφροτοξικότητα σε ασθενείς με μεταστατικό παχέος εντέρου. Καθώς το SRT501 είναι υψηλά μεταβολικό, πολλοί ασθενείς με μυέλωμα διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας λόγω πολλών παραγόντων. Συνολικά 24 ασθενείς εγγράφηκαν σε κλινικές δοκιμές φάσης 2, χρόνιου μυελώματος με υποτροπιάζοντες ασθενείς, με/χωρίς βορτεζομίμπη και 5 g SRT501 ή με τουλάχιστον μία προηγούμενη ανθεκτική θεραπεία. Για τους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην έρευνα, αξιολογήθηκε η δραστηριότητα και η ασφάλεια του SRT501 μόνο ή σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη [149,153]. Η σταθεροποίηση της βορτεζομίμπης μπορεί να έχει αποφύγει τη νεφρική ανεπάρκεια, αλλά η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα (με ναυτία και έμετο) μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση και προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια. Νεφρική τοξικότητα παρατηρήθηκε σε 5 από τους 24 ασθενείς. Η νεφρική δυσλειτουργία είναι ένα από τα κλινικά σημεία του πολλαπλού μυελώματος και έχει εντοπιστεί σχεδόν στους μισούς από τους ασθενείς με τη νόσο. Για ασθενείς που έχουν υποτροπιάζοντα/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, αυτή η μελέτη έδειξε απαράδεκτο προφίλ υγείας, κακή αποτελεσματικότητα και κινδύνους από την παραγωγή νέων φαρμάκων [154].

7.9. Κλινική δοκιμή 9

Γυναίκα μετά την εμμηνόπαυση: Η ρεσβερατρόλη θα μπορούσε να ενισχύσει την αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού με βάση τη σιμβαστατίνη και να αναστέλλει τον κύκλο του μεβαλονικού, υποδεικνύοντας νέους μηχανισμούς δράσης και τονίζοντας την πιθανή μετάφραση και την κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης μικροσυστατικού με τη σιμβαστατίνη [142. Μια κλινική αξιολόγηση φάσης 4 πραγματοποιείται στην Πολωνία, σχετικά με τις επιδράσεις της σιμβαστατίνης και της μικρονισμένης τρανς-ρεσβερατρόλης στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS). Οι επιδράσεις της σιμβαστατίνης (20 mg ημερησίως) και της μικρονισμένης τρανς-ρεσβερατρόλης στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μελετώνται τόσο σε ενδοκρινικές όσο και σε μεταβολικές διαταραχές.κριτικές cistanche tubulosaΟι αξιολογήσεις πραγματοποιούνται με βάση τη θεραπεία που διαρκεί τρεις έως έξι μήνες και το βασικό αποτέλεσμα είναι η βελτίωση της ολικής τεστοστερόνης στον ορό και των ισχυρών επιπέδων ινσουλίνης. Ο Δρ Frank Gonzalez, κύριος ερευνητής, Διευθυντής Ενδοκρινολογίας και Υπογονιμότητας στο Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα, πιστεύει ότι η χρήση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (HCG) σε γυναίκες με PCOS προκαλεί υπερβολική ποσότητα ανδρογόνων στις ωοθήκες, ότι η πρόσληψη γαλακτοκομικής κρέμας ενισχύει την ενεργοποίηση των λευκών αιμοσφαιρίων. και ότι η HCG-παρόμοια σχέση εμφανίζεται [142]. Για τρία χρόνια, παρατηρήθηκαν τριάντα γυναίκες με PCOS (10 μέσο βάρος, 10 υπέρβαρες, με αυξημένη κοιλιακή παχυσαρκία, 10 παχύσαρκες) και 30 γυναίκες με έλεγχο ωορρηξίας (10 μέσες, συνήθως κοιλιακές, 10 υπέρβαρες και 10 παχύσαρκες). Ο ερευνητής πιστεύει επίσης ότι οι ανδρογόνες αποκρίσεις των ωοθηκών στο HCG και οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις στην κατανάλωση γαλακτοκομικής κρέμας θα μειωθούν, η παχυσαρκία θα μειωθεί, η ευαισθησία στην ινσουλίνη θα αυξηθεί και η ωορρηξία των γυναικών μέσου βάρους με PCOS θα μειωθεί σε διάστημα 12 εβδομάδων. Το Salsalate χορηγήθηκε σε μια ομάδα 16 γυναικών, 8 με PCOS (τέσσερις με συνήθη λίπος στην κοιλιά και τέσσερις με αυξημένη παχυσαρκία) και 8 PCE (τέσσερις με κανονική παχυσαρκία στην κοιλιακή περιοχή, τέσσερις με φυσιολογική παχυσαρκία στην κοιλιά) για 3 χρόνια. Αυτό το πιλοτικό έργο βοηθά να αποφασιστεί εάν μια μαζική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη γυναικών με PCOS θα ελέγξει περαιτέρω την παραπάνω υπόθεση [142].

Το Σχήμα 4 συνοψίζει τα κλινικά στοιχεία των προληπτικών επιδράσεων της ρεσβερατρόλης στην ανθρώπινη υγεία, ιδιαίτερα στον καρκίνο. Μόνο 10 από αυτά (50 τοις εκατό) ολοκληρώθηκαν με βάση τις παραπάνω αναφορές.

Ο πρωταρχικός στόχος είναι η αξιολόγηση της δοσολογίας και των παρενεργειών σε κλινικές δοκιμές, στο βήμα 1 Οκτώ από τις κλινικές δοκιμές σχετίζονται με διάφορους τύπους καρκίνου και δείχνουν μια προληπτική δράση της ρεσβερατρόλης. Επιπλέον, προτείνουμε τη βελτίωση της ποιότητας των κλινικών δοκιμών για υποψήφιους ασθενείς μέσω των κατάλληλων σχεδίων, νέων σκευασμάτων ή/και οδών χορήγησης και βιοδεικτών. Δυστυχώς, επί του παρόντος, η πρόληψη και η θεραπευτική δράση της ρεσβερατρόλης εμφανίζονται μόνο in vitro και in vivo μελέτες μοντέλων οργανισμών.

8. Ανεπιθύμητες Επιδράσεις

Η ρεσβερατρόλη είναι συνήθως καλά ανεκτή, με βάση δοκιμές σε ζώα, και πολύ λίγες δοκιμές έχουν πραγματοποιηθεί σε περιπτώσεις σύντομης ή οξείας έκθεσης σε ανθρώπους. Εάν οκτώ υγιείς άνθρωποι εκτέθηκαν στη ρεσβερατρόλη δύο φορές την ημέρα για 8 ημέρες, έξι στους οκτώ άτομα παρουσίασαν ήπια διάρροια, συνήθως στο πρώτο μέρος της περιόδου 8-ημερήσιας θεραπείας [155]. Για την τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο ανάλυση, δύο ενήλικες ασθενείς (άνδρες και γυναίκες) υγιείς εθελοντές ανά ομάδα 25, 50 ή 150 έλαβαν έως και έξι φορές την ημέρα, 975 mg/ημέρα. Και οι δύο ομάδες είχαν μέτριες και σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σχετικά υψηλές δόσεις και σύντομη περίοδος χορήγησης έχουν χρησιμοποιηθεί για τη ρεσβερατρόλη με την πάροδο του χρόνου, ωστόσο, έχουν παραχθεί σχετικά χαμηλά επίπεδα ρεσβερατρόλης στο πλάσμα [102]. Η θεραπεία με έως και 270 mg ρεσβερατρόλης σε 19 εθελοντές για μία εβδομάδα δεν προκάλεσε πόνο [156].

Σε έναν έλεγχο έκθεσης επτά ημερών, οι Elliott et al. ανέφεραν ότι οι υγιείς συμμετέχοντες ανέχονταν καλά τη ρεσβερατρόλη, αλλά δεν παρουσιάστηκαν πειραματικές ιδιαιτερότητες και τα αποτελέσματα ήταν δύσκολο να προσδιοριστούν[157]. Στο ίδιο άρθρο αναφέρθηκε εν συντομία μια μελέτη με ημερήσια χορήγηση 2,5 g ή 5 g ρεσβερατρόλης για 28 ημέρες. Οι συγγραφείς ανέφεραν τη γενική φύση και την αναστρεψιμότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, αλλά δεν παρείχαν πειραματικές λεπτομέρειες για μια πιο προσεκτική αξιολόγηση [157]. Σε 20 ασθενείς που έλαβαν 0,5 g ή 1,0 g ρεσβερατρόλης ημερησίως, υπήρχε ισχυρή ανοχή οκτώ ημέρες πριν από τη διαδικασία [158].

9. Συστάσεις, προκλήσεις, μελλοντικές προοπτικές και συμπερασματικές παρατηρήσεις

Το πρώτο διεθνές συνέδριο για τη ρεσβερατρόλη και την υγεία στη Δανία τον Σεπτέμβριο του 2010, το Resveratrol 2010, αξιολόγησε την υπάρχουσα γνώση σχετικά με το θέμα και προσέφερε καθοδήγηση για τη χρήση και πιθανές μελέτες ρεσβερατρόλης. Ένα από τα κύρια θέματα στο συνέδριο ήταν ότι πολλοί τρόποι για να καθοριστεί εάν η δόση ή ο βιοδείκτης θα μπορούσε να χαρακτηρίσει το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει στα ευεργετικά αποτελέσματα της ρεσβερατρόλης, καθιστώντας δύσκολη την απόφαση [159,160]. Η ρεσβερατρόλη 2012 (2η έκδοση του Διεθνούς Συνεδρίου για την Υγεία και τη Ρεσβερατρόλη) διαπίστωσε ότι η απόδειξη που υποβλήθηκε για κλινικές μελέτες δεν είναι επαρκής για να υποστηρίξει τη σύσταση για χρόνια κλινική πρόσληψη ρεσβερατρόλης στο Πανεπιστήμιο του Λέστερ, Αγγλία. Νέα δεδομένα σε ζώα και νέες κλινικές δοκιμές είναι πολλά υποσχόμενα και καταδεικνύουν την ανάγκη για μελλοντική έρευνα. Μεγαλύτερη έκθεση στη ρεσβερατρόλη έχει προταθεί σε νέες δοκιμές κατά τη διάρκεια του τρίτου Διεθνούς Συνεδρίου για τη Ρεσβερατρόλη και την Ασφάλεια, στη Χαβάη, 2014. Δεν έχουν δημοσιευθεί μέχρι σήμερα πραγματικές κλινικές δοκιμές που να διερευνούν τη ρεσβερατρόλη στον καρκίνο [161].

Ο καρκίνος αναφέρεται σε μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται κυρίως από ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη.cistanche UKΗ διάγνωση του καρκίνου είναι η κύρια πρόκληση για τους γιατρούς του κλάδου. Εάν η διάγνωση είναι καθυστερημένη, ταξινομώντας τον καρκίνο ως στο τέταρτο στάδιο, συνήθως ενεργοποιούνται μεταστάσεις και το ποσοστό ανάρρωσης θα είναι προφανώς χαμηλό, με εξαιρετικά χαμηλές πιθανότητες ίασης του ασθενούς. Επομένως, σε αυτό το τελευταίο στάδιο, το ποσοστό επιτυχίας με τη χρήση ρεσβερατρόλης (ως είδος θεραπείας ή επικουρικού στη θεραπεία) δεν μπορεί να διασφαλιστεί.

Η συνδυαστική θεραπεία και η συνεργιστική προσέγγιση είναι και πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω μέσα από διάφορες έρευνες. Όπως παρουσιάστηκε στο προηγούμενο υλικό, βρέθηκε ότι οι συνδυασμένες θεραπείες έχουν επιπλέον βελτιωμένα αποτελέσματα με ελάχιστες παρενέργειες. Επιπλέον, είναι προφανές ότι πρέπει να ληφθεί υπόψη ο συνδυασμός φαρμάκων και ρεσβερατρόλης. Το σύστημα της φυσιοπάθειας και της εφαρμογής της φυσικής ιατρικής υποδηλώνει επίσης ότι η κατανάλωση βοτάνων και φυσικών συστατικών είναι πιο ενεργή κατά τη χορήγηση για ορισμένο χρονικό διάστημα, που θεωρείται βέλτιστο. Εάν αυτή η άποψη είναι ξεκάθαρη, τότε η θεραπευτική διαχείριση και η αποτελεσματικότητα των συστατικών της θεραπείας μεγιστοποιούνται. Επιπλέον, οι Ren et al. [159]

Η παρούσα ανασκόπηση υπογραμμίζει νέα στοιχεία για τη ρεσβερατρόλη ως προληπτικό χημικό παράγοντα και μια εννοιολογική βάση για έναν νέο τρόπο πρόληψης και θεραπείας του καρκίνου. Μια πιο ευρεία προσέγγιση περιλαμβάνει συνεργιστικούς συνδυασμούς διαφορετικών ουσιών χαμηλής τοξικότητας, όπως μικρο-ενώσεις (όπως η ρεσβερατρόλη συν άλλες θεραπευτικές ενώσεις) ή χημειοφάρμακα που μπορεί να έχουν πιθανές επιπτώσεις σε αρκετούς γνωστούς και σημαντικούς τρόπους στις θεραπείες του καρκίνου. αγγειογένεση και μετάσταση. Η κύρια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην καρκινογένεση μπορεί να είναι η p53, ως νέα έμφαση στη μελέτη της μετάφρασης, και θα καθορίσει πιθανούς τρόπους επίδρασης της ρεσβερατρόλης.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules