Μυοσκελετική συμμετοχή: COVID-19 και μετά τον COVID 19

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Η παγκόσμια πανδημία της νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19) ήταν γνωστό ότι επηρεάζει κυρίως τους πνεύμονες, αλλά έγινε αντιληπτό ότι ο COVID-19 είχε μεγάλη ποικιλία κλινικής εμπλοκής. Το καρδιαγγειακό, το γαστρεντερικό, το νευρολογικό και το μυοσκελετικό σύστημα εμπλέκονται με άμεσους ή έμμεσους μηχανισμούς με διάφορες εκδηλώσεις. Η μυοσκελετική συμμετοχή μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της λοίμωξης από COVID-19, λόγω φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του COVID-19 και στο σύνδρομο μετά/μακράς διάρκειας COVID-19. Τα κύρια συμπτώματα είναι κόπωση, μυαλγία/αρθραλγία, πόνος στην πλάτη, οσφυαλγία και πόνος στο στήθος. Τα τελευταία δύο χρόνια, η μυοσκελετική συμμετοχή αυξήθηκε, αλλά δεν επιτεύχθηκε σαφής συναίνεση σχετικά με την παθογένεια. Ωστόσο, υπάρχουν πολύτιμα δεδομένα που υποστηρίζουν την υπόθεση του μετατρεπτικού ενζύμου 2 της αγγειοτενσίνης, της φλεγμονής, της υποξίας και του μυϊκού καταβολισμού. Επιπλέον, τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για θεραπεία έχουν επίσης μυοσκελετικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως μυοπάθεια που προκαλείται από κορτικοστεροειδή και οστεοπόρωση. Επομένως, κατά τη λήψη της απόφασης για τα φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι προτεραιότητες και τα οφέλη. Τα συμπτώματα που ξεκινούν τρεις μήνες από την έναρξη της λοίμωξης COVID-19, συνεχίζονται για τουλάχιστον δύο μήνες και δεν μπορούν να εξηγηθούν με άλλη διάγνωση, γίνονται αποδεκτά ως σύνδρομο μετα/μακράς COVID{10}}. Τα προηγούμενα συμπτώματα μπορεί να επιμένουν και να παρουσιάζουν διακυμάνσεις ή μπορεί να εκδηλωθούν νέα συμπτώματα. Επιπλέον, πρέπει να υπάρχει τουλάχιστον ένα σύμπτωμα μόλυνσης. Τα πιο κοινά μυοσκελετικά συμπτώματα είναι μυαλγία, αρθραλγία, κόπωση, πόνος στην πλάτη, μυϊκή αδυναμία, σαρκοπενία, μειωμένη ικανότητα άσκησης και σωματική απόδοση. Επιπλέον, το γυναικείο φύλο, η παχυσαρκία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς, η νοσηλεία, η παρατεταμένη ακινησία, ο μηχανικός αερισμός, η μη εμβολιασμός και οι συννοσηρικές διαταραχές μπορούν να γίνουν δεκτά ως κλινικοί προγνωστικοί παράγοντες για το σύνδρομο μετά/μακροχρόνια COVID{12}}. Ο μυοσκελετικός πόνος είναι επίσης σημαντικό πρόβλημα και τείνει να είναι σε χρόνια μορφή. Δεν υπάρχει συναίνεση για τον μηχανισμό, αλλά η φλεγμονή και το μετατρεπτικό ένζυμο 2 της αγγειοτενσίνης φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο. Εντοπισμένος και γενικευμένος πόνος μπορεί να εμφανιστεί μετά τον COVID-19 και ο γενικός πόνος είναι τουλάχιστον εξίσου συχνός με τον τοπικό πόνο. Μια ακριβής διάγνωση επιτρέπει στους γιατρούς να ξεκινήσουν τη διαχείριση του πόνου και τα κατάλληλα προγράμματα αποκατάστασης.

Το Cistanche μπορεί να δράσει ως ενισχυτικό κατά της κούρασης και αντοχής, και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το αφέψημα του Cistanche tubulosa θα μπορούσε να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη σε ποντίκια που κολυμπούν με βάρος, να ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του NOS3 και να προάγει το ηπατικό γλυκογόνο. σύνθεση, ασκώντας έτσι αποτελεσματικότητα κατά της κόπωσης. Το πλούσιο σε γλυκοσίδη φαινυλαιθανοειδή εκχύλισμα Cistanche tubulosa θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού και να αυξήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HB) και γλυκόζης σε ποντικούς ICR, και αυτό θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο κατά της κόπωσης μειώνοντας τη μυϊκή βλάβη και καθυστερώντας τον εμπλουτισμό γαλακτικού οξέος για αποθήκευση ενέργειας σε ποντίκια. Το Compound Cistanche Tubulosa δισκία παρέτεινε σημαντικά τον χρόνο κολύμβησης που αντέχουν το βάρος, αύξησε το ηπατικό απόθεμα γλυκογόνου και μείωσε το επίπεδο ουρίας στον ορό μετά την άσκηση σε ποντίκια, δείχνοντας την αντικαταθλιπτική του δράση. Το αφέψημα του Cistanchis μπορεί να βελτιώσει την αντοχή και να επιταχύνει την εξάλειψη της κόπωσης στα ποντίκια που ασκούνται και μπορεί επίσης να μειώσει την άνοδο της κινάσης της κρεατίνης ορού μετά από άσκηση και να διατηρήσει φυσιολογική την υπερδομή των σκελετικών μυών των ποντικών μετά την άσκηση, πράγμα που δείχνει ότι έχει τα αποτελέσματα ενίσχυσης της σωματικής δύναμης και κατά της κούρασης. Το Cistanchis παρέτεινε επίσης σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των δηλητηριασμένων από νιτρώδη ποντίκια και ενίσχυσε την ανοχή έναντι της υποξίας και της κόπωσης.

Κάντε κλικ στο κουρασμένος

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Λέξεις-κλειδιά:Οστά, COVID-19, μυς, μετά/μακριά COVID-19.

Η νόσος του κοροναϊού 2019 (COVID-19) αναφέρθηκε για πρώτη φορά στη Γουχάν της Κίνας, στα τέλη του 2019 και είχε εξαπλωθεί σε όλο τον κόσμο. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας την κήρυξε ως πανδημία.[1] Στην Τουρκία, το πρώτο κρούσμα COVID-19 διαγνώστηκε τον Μάρτιο του 2020 και επηρέασε 17.042.722 άτομα στο τέλος του 2022.[2] Η πανδημία έχει επηρεάσει αρνητικά το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης και έχει προκαλέσει οικονομική και κοινωνική επιβάρυνση σχεδόν σε όλο τον κόσμο. Επιπλέον, από την αρχή της πανδημίας έχουν καταγραφεί 6,5 εκατομμύρια θάνατοι. Αρχικά, ήταν δύσκολο να προβλεφθούν οι αναδυόμενες επιπτώσεις της πολυσυστημικής εμπλοκής. Η βλάβη ήταν γνωστό ότι επηρεάζει κυρίως τους πνεύμονες, αλλά έγινε αντιληπτό ότι ο COVID-19 έχει μεγάλη ποικιλία κλινικής εμπλοκής. Τα συμπτώματα χαρακτηρίζονται από ήπια μόλυνση έως σοβαρή πνευμονία με αναπνευστική ανεπάρκεια. Μερικοί ασθενείς νοσηλεύτηκαν και κάποιοι εισήχθησαν σε μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) και υποστηρίχθηκαν από μηχανικό αερισμό.[3] Κατά τη διάρκεια της πανδημίας, υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι το καρδιαγγειακό, το γαστρεντερικό, το νευρολογικό και το μυοσκελετικό σύστημα εμπλέκονται με άμεσους ή έμμεσους μηχανισμούς με διάφορες εκδηλώσεις. σε τρεις επικεφαλίδες: μυοσκελετική συμμετοχή που εκδηλώνεται (i) κατά τη διάρκεια της λοίμωξης COVID-19, (ii) λόγω φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του COVID-19 και (iii) ως μέρος της μετά/μακράς σύνδρομο COVID-19.

1. Μυοσκελετική συμμετοχή κατά τη διάρκεια της μόλυνσης από COVID-19

Τα μυοσκελετικά συμπτώματα του COVID-19 δεν μπορούν να υποτιμηθούν λόγω του υψηλού επιπολασμού τους. Σε μια μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 51 μελέτες με 11.069 ασθενείς, ο επιπολασμός της μυαλγίας ήταν 19%, η κόπωση ήταν 32% και ο πόνος στην πλάτη ήταν 10%.[7] Σε μια άλλη μετα-ανάλυση με 49 μελέτες και 6.335 ασθενείς με COVID-19, ο επιπολασμός της μυαλγίας ήταν 86%.[8] Μια αναδρομική μελέτη με 210 ασθενείς με διάγνωση COVID-19 αξιολόγησε τα συμπτώματα των ασθενών.[9] Το κύριο σύμπτωμα ήταν η κόπωση (76,6%), ακολουθούμενη από πόνο (69,3%), μυαλγία/αρθραλγία (69,2%), οσφυαλγία (43,6%), οσφυαλγία (33,1%) και πόνο στο στήθος (25%). Ομοίως, μια συγχρονική μελέτη περιελάμβανε 150 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν λόγω COVID-19 και αξιολόγησε τη σοβαρότητα της μυαλγίας, την κόπωση και τη δύναμη της χειρολαβής.[10] Κόπωση αναφέρθηκε στο 68%, και αρθραλγία αναφέρθηκε στο 43,3%. Οι πιο προσβεβλημένες αρθρώσεις ήταν ο καρπός, ο αστράγαλος και το γόνατο. Η ισχαιμική μυαλγία ήταν ένα κοινό σύμπτωμα, αλλά δεν σχετιζόταν με τη δραστηριότητα της νόσου και τη μυϊκή δύναμη. Επιπλέον, η μυϊκή δύναμη βρέθηκε χαμηλότερη σε γυναίκες ασθενείς, γεγονός που μπορεί να καθοδηγεί το πρόγραμμα αποκατάστασης.[10] Η υγεία των οστών είναι ένα άλλο ζήτημα για τους ασθενείς με COVID-19 που ως επί το πλείστον αγνοείται. Σε ασθενείς με COVID-19 αναφέρθηκαν χαμηλότερη οστική πυκνότητα, οστεοπόρωση, οστεομαλακία και οστεονέκρωση. Ο Πίνακας 1 δείχνει τη μυοσκελετική συμμετοχή της λοίμωξης COVID-19.

Τα τελευταία δύο χρόνια, ο αριθμός των μελετών που σχετίζονται με τη μυοσκελετική συμμετοχή αυξήθηκε, αλλά δεν επιτεύχθηκε σαφής συναίνεση σχετικά με την παθογένεια. Ωστόσο, υπάρχουν πολύτιμα δεδομένα που υποστηρίζουν την υπόθεση του ACE2, της φλεγμονής, της υποξίας και του μυϊκού καταβολισμού.

Αιιοπαθογένεση και παράγοντες που επηρεάζουν τη συμμετοχή του μυοσκελετικού συστήματος

1. Υποδοχείς και ένζυμα

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) και η διαμεμβρανική πρωτεάση 2 του ορού (TMPRSS2) είναι βασικά σημεία του συστήματος. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 αποδείχθηκε όχι μόνο στο πνευμονικό σύστημα αλλά και σε ορισμένους άλλους ιστούς, όπως οι λείοι μύες, ο χόνδρος και τα νεφρά. Η πρωτεΐνη ακίδας του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) αλληλεπιδρά άμεσα με τους υποδοχείς ACE2. Στους σκελετικούς μύες, το TMPRSS2 εκφράζεται κυρίως και τόσο το ACE2 όσο και το TMPRSS2 παίζουν ρόλο στη δέσμευση του ιού. Ο αρθρικός ιστός και ο οστικός ιστός περιλαμβάνουν επίσης είτε το ACE2 είτε το TMPRSS2, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε πιθανό στόχο σε μυϊκό τραυματισμό που σχετίζεται με τον COVID{{16} και ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει οστική απώλεια επηρεάζοντας την αναδιαμόρφωση, καθώς οι οστεοκλάστες εκφράζουν τους υποδοχείς ACE2.[ 11,13-16]

2. Φλεγμονή-καταιγίδα κυτοκινών

Η πρόγνωση της νόσου έχει στενή σχέση με τη συστηματική φλεγμονή. Προφλεγμονώδεις και φλεγμονώδεις κυτοκίνες (C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ιντερφερόνη-, ιντερλευκίνη (IL)-1 , IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 , και η IL-17 και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου- ) αυξάνονται και εμφανίζεται υπερβολική απόκριση, η οποία ονομάζεται καταιγίδα κυτοκινών.[15-18] Μελέτες έδειξαν ότι η καταιγίδα κυτοκινών σχετίζεται με πολυοργανική ανεπάρκεια και θάνατο. Ένας λόγος είναι η ενδοθηλιακή βλάβη, που οδηγεί σε μικρο ή μακροθρόμβωση. Η έγκαιρη ανίχνευση υψηλών επιπέδων CRP και IL{11}} βρέθηκε να συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου και τη μυϊκή κατάρρευση. Η πρωτεόλυση των μυϊκών ινών με μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης οδηγεί σε μυϊκή βλάβη λόγω αυξημένων φλεγμονωδών κυτοκινών. Μια αύξηση της IL-10 καταστρέφει τη μιτοχονδριακή λειτουργία στους μύες και το ενδοθήλιο. Συγκεκριμένα, η IL-1 και η -6 προκαλούν μυϊκή ίνωση. Η φλεγμονή επηρεάζει τους μεγάλους μύες και τις πολλαπλές πλευρές, συμπεριλαμβανομένου του διαφράγματος και των μεσοπλεύριων μυών, οι οποίοι παρέχουν σημαντική υποστήριξη για τις πνευμονικές λειτουργίες. -Σύστημα RANK-RANKL και μπορεί να προκαλέσει οστεοπόρωση.[11,12]

3. Υποξία

Η υποξία/υποξαιμία είναι το βασικό σημείο της λοίμωξης SARSCoV2 καθώς η πνευμονική συμμετοχή ήταν το πρωταρχικό πρώιμο κλινικό εύρημα στην αρχή της πανδημίας. Η υποξία και η φλεγμονή αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Η υποξία πυροδοτεί επίσης την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών. Έτσι, ο αναβολικός μεταβολισμός των μυών αλλάζει, η αναερόβια γλυκόλυση και η παραγωγή γαλακτικής αφυδρογονάσης αυξάνεται. Αυτές οι αλλοιώσεις πυροδοτούν τη δυσλειτουργία των σκελετικών μυών.[6,20,21] Επιπλέον, λόγω της υποξαιμίας, η ενεργοποίηση των οστεοκλαστών προκαλεί ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού οστού και της οστικής απορρόφησης.[6] Επιπλέον, η παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) αυξάνεται κατά τη διάρκεια της υποξίας. Τα υψηλά επίπεδα ROS παίζουν σημαντικό ρόλο στη βλάβη του DNA (δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ) και στην απόπτωση των κυττάρων.[22]

4. Μυϊκός καταβολισμός

Σαρκοπενία: Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης από COVID-19, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να παρατηρηθεί σαρκοπενία λόγω φλεγμονής, υποσιτισμού και καταβολισμού των μυών. Υπάρχει αύξηση του οξειδωτικού στρες και της παραγωγής ROS, η οποία οδηγεί σε βλάβη της μιτοχονδριακής λειτουργίας αυτοφαγία και μυοϊνιδιακή βλάβη. Όσον αφορά τη φλεγμονή, η σύνθεση πρωτεϊνών των μυών αλλάζει και ξεκινά μια καταβολική διαδικασία. Επιπλέον, η υποξία, η ανάπαυση στο κρεβάτι/ακινησία, η χαμηλή σωματική δραστηριότητα, η ακατάλληλη διατροφή και η πρόσληψη βιταμινών και άλλες συστηματικές ασθένειες, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης, συμβάλλουν επίσης στην ανάπτυξη σαρκοπενίας.[23-26] Paneroni et al.[26] ] ανέφερε τα αποτελέσματα της μυϊκής δύναμης και της σωματικής απόδοσης ασθενών που ανέρρωσαν από πνευμονία COVID-19 χωρίς να είχαν στο παρελθόν κάποια μυοσκελετική αναπηρία. Διαπίστωσαν ότι υπήρχε αδυναμία στους δικέφαλους μυς (73% των ασθενών) και στους τετρακέφαλους μυς (73% των ασθενών). Οι επιδόσεις των μυών του τετρακέφαλου και του δικεφάλου ήταν 54% και 69% της προβλεπόμενης φυσιολογικής τιμής, αντίστοιχα. Επιπλέον, η μυϊκή αδυναμία είχε στενή σχέση με τη σωματική απόδοση. Ομοίως, μια άλλη μελέτη διερεύνησε τη μυϊκή μάζα και τη μυϊκή δύναμη σε ασθενείς με COVID-19 στη ΜΕΘ. Υπήρξε μια μείωση 30,1% και 18,6% στην περιοχή και το πάχος του ορθού μηριαίου μυός, αντίστοιχα, στο τέλος των 10 ημερών.[25]

Ραβδομυόλυση και μυοσίτιδα: Μελέτες έδειξαν ότι οι ασθενείς με COVID{{0}} μπορεί να αναπτύξουν ραβδομυόλυση, η οποία οδηγεί σε διαταραχή των μυών με αυξημένη μυοσφαιρίνη και κινάση κρεατίνης. Σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση κατά τη διάρκεια της νοσηλείας, η συχνότητα της ραβδομυόλυσης ήταν 0,2 έως 2,2%, η οποία σχετίζεται με τη θνησιμότητα.[27] Επιπλέον, υπάρχουν αναφορές περιστατικών ιδιοπαθούς φλεγμονώδους μυοπάθειας, ιογενούς μυοσίτιδας και νεκρωτικής αυτοάνοσης μυοσίτιδας σε ασθενείς με COVID-19.[27-29]

Υποσιτισμός: Στον COVID-19, η υπερβολική φλεγμονή και ο εξασθενημένος μεταβολισμός των αναβολικών πρωτεϊνών έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια βάρους. Η μονάδα εντατικής θεραπείας και η παραμονή στο νοσοκομείο μπορεί να προκαλέσουν καχεξία και υποσιτισμό.[17,30,31] Wierdsma et al.[31] ανέφερε σε μια προοπτική μελέτη ότι ένας στους πέντε ασθενείς είχε απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια της παραμονής του στο νοσοκομείο, ενώ αυτή η αναλογία ήταν ένας στους τρεις κατά τη διάρκεια της παραμονής του στη ΜΕΘ. Επιπλέον, το 73% αυτών των ασθενών διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν σαρκοπενία. Η απώλεια όσφρησης και γεύσης μπορεί να συμβάλει στην έλλειψη όρεξης, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε απώλεια βάρους άνω των 5 κιλών. Ο κακός υποσιτισμός με χαμηλή πρόσληψη βιταμίνης D επηρεάζει την υγεία των οστών και μπορεί να προκαλέσει οστεοπόρωση.[11,12]

2. Μυοσκελετική συμμετοχή λόγω φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του COVID-19

Στην αρχή της πανδημίας, δεν υπήρχε συγκεκριμένο φάρμακο και λίγα ήταν γνωστά για τη θεραπεία. Αν και οι τελευταίες μελέτες δεν έδειξαν θετική επίδραση στη θεραπεία για τον COVID-19, η υδροξυχλωροκίνη/χλωροκίνη ήταν ένα από τα κύρια φάρμακα που έλαβαν πολλοί ασθενείς. Ωστόσο, είναι ευρέως γνωστό ότι η μυοπάθεια είναι μία από τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες της υδροξυχλωροκίνης/χλωροκίνης.[32,33] Η αζιθρομυκίνη προτιμάται κυρίως για πνευμονική λοίμωξη, αλλά έχει μια πιθανή αρνητική επίδραση της μυϊκής αδυναμίας. Τα κορτικοστεροειδή ήταν ένα από τα σωτήρια και κύρια θεραπευτικά φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν στον COVID-19. Μερικοί ασθενείς χρησιμοποίησαν χαμηλότερες δόσεις και κάποιοι έκαναν παλμικές θεραπείες. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το μυοσκελετικό σύστημα είναι η μυοπάθεια, η ατροφία, η μυϊκή αδυναμία και η οστεονέκρωση. Η παρατεταμένη χρήση στεροειδών σχετίζεται με την οστεοπόρωση, η οποία ονομάζεται οστεοπόρωση που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή. Ορισμένες μελέτες ανέφεραν ότι η ίδια η ιντερφερόνη (α και β) προκαλεί αρθραλγία/μυαλγία.[6,32,35] Αρχικά, υπήρχε ανάγκη να βρεθεί μια επείγουσα λύση. Ως εκ τούτου, ήταν απαραίτητο να δοθεί προτεραιότητα στα οφέλη των φαρμάκων έναντι των παρενεργειών τους.

3. Δημοσίευση/μεγάλη ανάρτηση COVID-19

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας, παρατηρήθηκε ότι ορισμένοι από τους επιζώντες του COVID-19 εξακολουθούσαν να έχουν τα συμπτώματα της ιογενούς λοίμωξης ακόμη και μετά από μήνες ανάρρωσης. Αυτό ήταν πρόκληση για το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας όρισε αυτήν την κατάσταση ως σύνδρομο μετά/μακράς διάρκειας COVID-19. Σύμφωνα με τον ορισμό, τα συμπτώματα ξεκινούν τρεις μήνες από την έναρξη της λοίμωξης COVID-19, διαρκούν τουλάχιστον δύο μήνες και δεν μπορούν να εξηγηθούν με άλλη διάγνωση.[36] Τα συμπτώματα μπορεί να επιμείνουν, μπορεί να εμφανιστούν νέα συμπτώματα και τα συμπτώματα μπορεί να παρουσιάζουν διακυμάνσεις, με τουλάχιστον ένα σύμπτωμα λοίμωξης από COVID-19. Ο επιπολασμός του συνδρόμου μετά/μακράς διάρκειας COVID-19 είναι 10 έως 30%.[37] Η μετα-COVID-19 περιλαμβάνει την επιμονή των συμπτωμάτων μετά από 12 μήνες οξείας μόλυνσης. Επομένως, η μακροχρόνια περίοδος COVID-19 περιλαμβάνει τόσο μετά την COVID-19 και τα συμπτώματα επιμένουν για περισσότερο από ένα χρόνο.[35] Ως επί το πλείστον, η ορολογία της μετά-COVID-19 και της μακράς COVID-19 χρησιμοποιείται εναλλακτικά. Αυτοί οι όροι ενδέχεται να επαναπροσδιοριστούν στο μέλλον καθώς οι γιατροί παρακολουθούν τους ασθενείς.

Κύρια συμπτώματα του μακροχρόνιου COVID-19: Δύσπνοια, βήχας, κόπωση, μυοσκελετικός πόνος, πονοκέφαλος, δυσλειτουργία του αυτόνομου συστήματος, γνωστικά προβλήματα και κατάθλιψη είναι τα κύρια συμπτώματα του μακροχρόνιου COVID-19.[38,39] Τα πιο κοινά. Τα μυοσκελετικά συμπτώματα περιλαμβάνουν μυαλγία, αρθραλγία, κόπωση, πόνο στην πλάτη, μυϊκή αδυναμία, σαρκοπενία, μειωμένη ικανότητα άσκησης και σωματική απόδοση. Επιπλέον, οι ακίνητοι ασθενείς, όπως αυτοί που απαιτούν μηχανικό αερισμό, είχαν ετεροτοπική οστεοποίηση στα άνω και κάτω άκρα.[38-40] Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη ανέφερε ότι η κόπωση, ο πόνος στο στήθος και τα νευρογνωστικά προβλήματα σχετίζονταν με δυσκολία στην καθημερινή ζωή. δραστηριότητες.[41]

Κλινικοί παράγοντες πρόβλεψης: Μελέτες δείχνουν ότι το γυναικείο φύλο, η παχυσαρκία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς, η νοσηλεία, η παρατεταμένη ακινησία, ο μηχανικός αερισμός, η μη εμβολιασμός και οι συνυπάρχουσες διαταραχές, όπως η υπέρταση, μπορούν να γίνουν αποδεκτά ως κλινικοί προγνωστικοί παράγοντες για τη μακροχρόνια COVID{{1 }}.[38,39,42,43] Επιπλέον, οι παραλλαγές SARS-CoV-2 ενδέχεται να παρουσιάζουν έναν πρόσθετο παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη του συνδρόμου μετά την COVID-19. Αν και υπάρχουν αμφιλεγόμενες αναφορές, οι Antonelli et al.[44] δημοσίευσε μια μελέτη που ανέφερε ότι οι ασθενείς που είχαν μολυνθεί με την παραλλαγή όμικρον είχαν χαμηλότερο κίνδυνο μετά/μακράς διάρκειας COVID-19 σε σύγκριση με την παραλλαγή δέλτα. Σε μια άλλη μελέτη για τη μετά τη νόσο COVID-19, ο επιπολασμός του μυοσκελετικού πόνου συγκρίθηκε μεταξύ ασθενών που είχαν μολυνθεί με ιστορικές, άλφα και δέλτα παραλλαγές και βρέθηκε 80,1%, 75,2% και 79,5% αντίστοιχα. Επιπρόσθετα, το 40% των νοσηλευόμενων ασθενών είχαν μυοσκελετικό πόνο που σχετιζόταν με τη μετά/μακροχρόνια COVID-19, ο οποίος χαρακτηριζόταν κυρίως από εκτεταμένο πόνο.[45] Παρόμοια με τη συμμετοχή του COVID-19, οι ασθενείς μετά/μακροχρόνια COVID-19 είχαν ως επί το πλείστον εκτεταμένη κόπωση και μυαλγία/αρθραλγία, ακολουθούμενη από πόνο στη μέση και στην πλάτη. Ο πόνος στις αρθρώσεις εντοπίστηκε στο γόνατο, τον αστράγαλο, το πόδι και τους ώμους.[46-48] Η γήρανση βρέθηκε να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο μετά/μακράς COVID-19. Η οστεοσαρκοπενία είναι μια νέα ορολογία που περιέχει τόσο σαρκοπενία όσο και οστεοπόρωση. Η ακινησία, η κακή σωματική απόδοση, ο υποσιτισμός, τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, η υψηλή φλεγμονή και τα σχετικά μεταβολικά προβλήματα φαίνεται να αποτελούν παράγοντες κινδύνου για οστεοσαρκοπενία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θνησιμότητα.[49]

Υποκείμενοι μηχανισμοί: Παρόλο που δεν υπάρχει αποδεκτός λόγος για μετά/μακροχρόνια μυοσκελετική συμμετοχή-19-που σχετίζεται με τον COVID, υπάρχουν ορισμένες υποθέσεις που συζητούνται στη βιβλιογραφία. Το κυριότερο είναι ότι οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες προκαλούν χρόνια φλεγμονή, η οποία οδηγεί σε μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης των μυών.[41] Η διαταραχή της φυσικής λειτουργίας και της μυϊκής δύναμης είναι άλλοι λόγοι για τον μετα-μακροχρόνιο COVID-19 και έχουν αρνητική έκβαση στην ποιότητα ζωής. Ενας αλλος λογος. Επιπλέον, τα μόνιμα σωματίδια ιικού γονιδίου μπορεί να παίζουν ρόλο στην υπερενεργοποίηση του ανοσοποιητικού. Μελέτες έδειξαν ότι η άμεση ιική είσοδος μυϊκών και νευρικών κυττάρων δεν έχει στοιχεία.[51,52] Πρόσφατα, ασθενείς με υψηλά επίπεδα ινωδογόνου συσχετίστηκαν με μυαλγία μετά την COVID Επιπρόσθετα, η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ορού, η αναλογία ουδετερόφιλων/λεμφοκυττάρων και ο αριθμός των ουδετερόφιλων σχετίζονταν με το σύνδρομο μετά την COVID-19 με την υπόθεση της φλεγμονής χαμηλού βαθμού.[53]

Πόνος μετά/μακροχρόνιο COVID-19: Ο μυοσκελετικός πόνος αποκτά ολοένα και μεγαλύτερο ενδιαφέρον μεταξύ των γιατρών, καθώς δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τον μηχανισμό. Ο τοπικός και γενικευμένος πόνος μπορεί να εμφανιστεί μετά τον COVID-19 και ο γενικός πόνος είναι τουλάχιστον εξίσου συχνός με τον τοπικό πόνο. Μερικοί από τους ασθενείς έχουν συμπτώματα που μοιάζουν με ινομυαλγία με γενικευμένο πόνο. Ο ακριβής μηχανισμός είναι άγνωστος. Ωστόσο, μπορεί να ληφθεί υπόψη ο πόνος που προκαλεί πόνο, νευροπαθητικός και νεοπλασματικός και κεντρική απευαισθητοποίηση. Η επίμονη φλεγμονή επηρεάζει τους νευρώνες του ραχιαίου κέρατος, τη μικρογλοία, καθώς και τα περιφερειακά και κεντρικά νευρικά συστήματα. Ψυχολογικοί παράγοντες, όπως η κατάθλιψη και το άγχος, έχουν επιπλέον αρνητικό αντίκτυπο στο σύνδρομο χρόνιου πόνου. Fernández-de-Las-Peñas et al.[55] δημοσίευσε πρόσφατα τους φαινοτύπους για τον πόνο στον πόνο, τον νευροπαθητικό και τον νεοπλασματικό πόνο στο σύνδρομο μετά την COVID-19. Παρείχαν ένα κλινικό σύστημα λήψης αποφάσεων για τη διάγνωση του νεοπλασματικού πόνου. Τέλος, έδωσαν έμφαση στον φαινοτυπικό προσδιορισμό του πόνου για τον σχεδιασμό των σωστών τρόπων θεραπείας. Το Σχήμα 1 δείχνει χαρακτηριστικά πόνου που σχετίζονται με{14}}μετά/μακροχρόνια COVID.

Συμπερασματικά, μετά την οξεία φάση του COVID-19, οι ασθενείς και οι γιατροί μπορεί να αντιμετωπίσουν χρόνιες επιπλοκές και σύνδρομο μετά/μακράς COVID-19. Για τους ειδικούς της φυσικής ιατρικής και της αποκατάστασης, φαίνεται ότι οι καταστάσεις χρόνιου πόνου θα είναι ένα σημαντικό ζήτημα, ακολουθούμενες από πόνο στις αρθρώσεις, κόπωση και απώλεια οστικής μάζας. Το πρώτο βήμα θα πρέπει να είναι η σωστή διάγνωση ασθενών μετά/μακράς διάρκειας με COVID-19. Έτσι, μπορούν να εφαρμοστούν διαχείριση του πόνου και σωστά προγράμματα αποκατάστασης.

Δήλωση κοινής χρήσης δεδομένων:Τα δεδομένα που υποστηρίζουν τα ευρήματα αυτής της μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.

Σύγκρουση συμφερόντων:Οι συγγραφείς δεν δήλωσαν καμία σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με τη συγγραφή και/ή τη δημοσίευση αυτού του άρθρου.

Χρηματοδότηση:Οι συγγραφείς δεν έλαβαν οικονομική υποστήριξη για την έρευνα ή/και τη συγγραφή αυτού του άρθρου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Berger JR. COVID-19 και το νευρικό σύστημα. J Neurovirol 2020;26:143-8. doi: 10.1007/s13365-020-00840-5.

2. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://covid19.saglik.gov.tr/TR-66935/genelkoronavirus-tablosu.html

3. Falasca L, Nardacci R, Colombo D, Lalle E, Di Caro A, Nicastri E, et al. Μεταθανάτια ευρήματα σε Ιταλούς ασθενείς με COVID-19: Περιγραφική μελέτη πλήρους αυτοψίας περιπτώσεων με και χωρίς συννοσηρότητες. J Infect Dis 2020;222:1807- 15.

4. Zheng KI, Feng G, Liu WY, Targher G, Byrne CD, Zheng MH. Εξωπνευμονικές επιπλοκές του COVID-19: Πολυσυστημική ασθένεια; J Med Virol 2021;93:323-35.

5. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Place S, Van Laethem Y, Cabaraux P, Mat Q, et al. Κλινικά και επιδημιολογικά χαρακτηριστικά 1420 Ευρωπαίων ασθενών με ήπια έως μέτρια νόσο του κοροναϊού 2019. J Intern Med 2020;288:335-44.

6. Hasan LK, Deadwiler B, Haratian A, Bolia IK, Weber AE, Petrigliano FA. Επιδράσεις του COVID-19 στο μυοσκελετικό σύστημα: Οδηγός γιατρού. Orthop Res Rev 2021;13:141-50.

7. Abdullahi A, Candan SA, Abba MA, Bello AH, Alshehri MA, Afamefuna Victor E, et al. Νευρολογικά και μυοσκελετικά χαρακτηριστικά του COVID-19: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Front Neurol 2020; 11:687.

8. Collantes MEV, Espiritu AI, Sy MCC, Anlacan VMM, Jamora RDG. Νευρολογικές εκδηλώσεις στη μόλυνση από COVID-19: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Can J Neurol Sci 2021;48:66-76.

9. Murat S, Dogruoz Karatekin B, Icagasioglu A, Ulasoglu C, İçten S, Incealtin O. Κλινικές εκδηλώσεις πόνου σε ασθενείς με λοίμωξη COVID-19. Ir J Med Sci 2021;190:913-7.

10. Tuzun S, Keles A, Okutan D, Yildiran T, Palamar D. Εκτίμηση μυοσκελετικού πόνου, κόπωσης και δύναμης λαβής σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Eur J Phys Rehabil Med 2021;57:653-62.

11. Sapra L, Saini C, Garg B, Gupta R, Verma B, Mishra PK, et αϊ. Μακροπρόθεσμες επιπτώσεις του COVID-19 στην υγεία των οστών: Παθοφυσιολογία και θεραπευτική. Inflamm Res 2022;71:1025-40.

12. Mi B, Xiong Y, Zhang C, Zhou W, Chen L, Cao F, et al. Η επαγόμενη από τον SARSCoV-2-υπερέκφραση του miR-4485 καταστέλλει την οστεογονική διαφοροποίηση και βλάπτει την επούλωση των καταγμάτων. Int J Biol Sci 2021;17:1277-88.

13. Disser NP, De Micheli AJ, Schonk MM, Konnaris ΜΑ, Piacentini ΑΝ, Edon DL, et al. Μυοσκελετικές συνέπειες του COVID-19. J Bone Joint Surg [Am] 2020;102:1197-204.

14. Meacci E, Pierucci F, Garcia-Gil M. Skeletal muscle and COVID-19: Η πιθανή εμπλοκή των βιοενεργών σφιγγολιπιδίων. Biomedicines 2022; 10:1068.

15. Dos Santos PK, Sigoli E, Bragança LJG, Cornachione AS. Η μυοσκελετική συμμετοχή μετά από ήπια έως μέτρια λοίμωξη από COVID-19. Front Physiol 2022; 13:813924.

16. Ferrandi PJ, Alway SE, Mohamed JS. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του SARS-CoV-2 και του ACE2 μπορεί να έχει συνέπειες για την ευαισθησία των σκελετικών μυών σε ιούς και τις μυοπάθειες. J Appl Physiol (1985) 2020;129:864-7.

17. Soares MN, Eggelbusch Μ, Naddaf E, Gerrits KHL, van der Schaaf Μ, van den Borst Β, et al. Αλλοιώσεις των σκελετικών μυών σε ασθενείς με οξεία Covid-19 και μετα-οξεία επακόλουθα του Covid-19. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022;13:11-22.

18. Ali AM, Kunugi H. Βλάβη σκελετικών μυών στον COVID-19: Μια έκκληση για δράση. Medicine (Kaunas) 2021; 57:372.

19. Trinity JD, Craig JC, Fermoyle CC, McKenzie AI, Lewis MT, Park SH, et αϊ. Επίδραση του προσυμπτωματικού COVID-19 στη λειτουργία των αγγείων και των σκελετικών μυών: Μια μελέτη περίπτωσης. J Appl Physiol (1985) 2021;130:1961-70.

20. Tang X, Luo Y, Song Y, Fan H, Dong S, Liu P, et al. Νευρολογικές εκδηλώσεις στον COVID-19 και ο πιθανός μηχανισμός του. Aging (Albany NY) 2020;12:18754-64.

21. Di Girolamo FG, Fiotti N, Sisto UG, Nunnari Α, Colla S, Mearelli F, et al. Σκελετικοί μύες σε υποξία και φλεγμονή: Πληροφορίες για την πανδημία COVID-19. Μπροστινό Nutr 2022;9:865402.

22. Awosanya OD, Dadwal UC, Imel EA, Yu Q, Kacena MA. Οι επιπτώσεις του COVID-19 στη μυοσκελετική υγεία. Curr Osteoporos Rep 2022;20:213-25.

23. Piotrowicz K, Gąsowski J, Michel JP, Veronese N. PostCOVID-19 οξεία σαρκοπενία: Φυσιοπαθολογία και διαχείριση. Aging Clin Exp Res 2021;33:2887-98.

24. Welch C, Greig C, Masud T, Wilson D, Jackson TA. COVID-19 και οξεία σαρκοπενία. Aging Dis 2020;11:1345- 51.

25. de Andrade-Junior MC, de Salles ICD, de Brito CMM, Pastore-Junior L, Righetti RF, Yamaguti WP. Καταστροφή σκελετικών μυών και εξασθένηση της λειτουργίας σε ασθενείς εντατικής θεραπείας με σοβαρό COVID-19. Front Physiol 2021; 12:640973.

26. Paneroni Μ, Simonelli C, Saleri Μ, Bertacchini L, Venturelli Μ, Troosters Τ, et αϊ. Μυϊκή δύναμη και σωματική απόδοση σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη αναπηρία που αναρρώνουν από πνευμονία COVID-19. Am J Phys Med Rehabil 2021;100:105-9.

27. Hannah JR, Ali SS, Nagra D, Adas ΜΑ, Buazon AD, Galloway JB, et al. Σκελετικοί μύες και Covid-19: Μια συστηματική ανασκόπηση της ραβδομυόλυσης και της μυοσίτιδας στη μόλυνση από SARSCoV-2. Clin Exp Rheumatol 2022;40:329-38.

28. Gokhale Υ, Patankar Α, Holla U, Shilke Μ, Kalekar L, Karnik ND, et αϊ. Δερματομυοσίτιδα κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 (μια σειρά περιπτώσεων): Υπάρχει σχέση αιτίου-αποτελέσματος; J Assoc Physicians Ινδία 2020;68:20-4.

29. Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Παθοφυσιολογία, μετάδοση, διάγνωση και θεραπεία της νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19): Μια ανασκόπηση. JAMA 2020;324:782-93.

30. Anker MS, Landmesser U, von Haehling S, Butler J, Coats AJS, Anker SD. Απώλεια βάρους, υποσιτισμός και καχεξία στον COVID-19: Γεγονότα και αριθμοί. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021;12:9-13.

31. Wierdsma NJ, Kruizenga HM, Konings LA, Krebbers D, Jorissen JR, Joosten MI, et αϊ. Η κακή διατροφική κατάσταση, ο κίνδυνος σαρκοπενίας και τα παράπονα που σχετίζονται με τη διατροφή είναι διαδεδομένα σε ασθενείς με COVID-19 κατά τη διάρκεια και μετά την εισαγωγή τους στο νοσοκομείο. Clin Nutr ESPEN 2021;43:369-76.

32. De Giorgio MR, Di Noia S, Morciano C, Conte D. Η επίδραση του SARS-CoV-2 στους σκελετικούς μύες. Acta Myol 2020;39:307-12. doi: 10.36185/2532-1900-034.

33. Janssen L, Allard NAE, Saris CGJ, Keijer J, Hopman MTE, Timmers S. Μυϊκή τοξικότητα φαρμάκων: Όταν τα φάρμακα μετατρέπουν τη φυσιολογία σε παθοφυσιολογία. Physiol Rev 2020;100:633- 72.

34. Izcovich Α, Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, Zeraatkar D, Kum Ε, et αϊ. Ανεπιθύμητες ενέργειες της ρεμντεσιβίρης, της υδροξυχλωροκίνης και της λοπιναβίρης/ριτοναβίρης όταν χρησιμοποιούνται για τον COVID-19: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων δοκιμών. BMJ Open 2022;12:e048502.

35. Minetto MA, Lanfranco F, Motta G, Allasia S, Arvat E, D'Antona G. Στεροειδής μυοπάθεια: Μερικά ανεπίλυτα ζητήματα. J Endocrinol Invest 2011;34:370-5.

36. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Ορισμός κλινικής περίπτωσης κατάστασης μετά την COVID-19 με συναίνεση των Δελφών, 6 Οκτωβρίου 2021.

37. Sisó-Almirall A, Brito-Zerón P, Conangla Ferrín L, Kostov B, Moragas Moreno A, Mestres J, et al. Long Covid-19: Προτεινόμενες κλινικές οδηγίες πρωτοβάθμιας φροντίδας για τη διάγνωση και τη διαχείριση της νόσου. Int J Environ Res Public Health 2021; 18:4350.

38. Lippi G, Sanchis-Gomar F, Henry BM. Ο COVID-19 και οι μακροπρόθεσμες συνέπειές του: Τι γνωρίζουμε το 2023; Pol Arch Intern Med 2023:16402.

39. Akbarialiabad Η, Taghrir ΜΗ, Abdollahi Α, Ghahramani Ν, Kumar Μ, Paydar S, et αϊ. Long COVID, μια ολοκληρωμένη συστηματική ανασκόπηση του πεδίου εφαρμογής. Infection 2021;49:1163-86.

40. Pires RE, Reis IGN, Waldolato GS, Pires DD, Bidolegui F, Giordano V. Τι πρέπει να γνωρίζουμε για τις μυοσκελετικές εκδηλώσεις του COVID-19;: Μια συστηματική ανασκόπηση. JBJS Rev 2022;10:e22.00013.

41. Peter RS, Nieters Α, Kräusslich HG, Brockmann SO, Göpel S, Kindle G, et al. Μετα-οξέα επακόλουθα του COVID-19 έξι έως 12 μήνες μετά τη μόλυνση: Μελέτη βάσει πληθυσμού. BMJ 2022;379:e071050.

42. Montes-Ibarra M, Oliveira CLP, Orsso CE, Landi F, Marzetti E, Prado CM. Ο αντίκτυπος του Long COVID-19 στην υγεία των μυών. Clin Geriatr Med 2022;38:545-57.

43. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Σύνδρομα πόνου μετά την COVID-19. Curr Pain Headache Rep 2022;26:379-83.

44. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Κίνδυνος μακράς COVID που σχετίζεται με παραλλαγές δέλτα έναντι όμικρον του SARS-CoV-2. Lancet 2022;399:2263-4.

45. Fernández-de-Las-Peñas C, Cancela-Cilleruelo I, MoroLópez-Menchero P, Rodríguez-Jiménez J, GómezMayordomo V, Torres-Macho J, et al. Επιπολασμός του μυοσκελετικού πόνου μετά την COVID-19 σε νοσηλευόμενους επιζώντες από COVID-19 ανάλογα με τη λοίμωξη από την ιστορική, άλφα ή δέλτα παραλλαγή SARS-CoV-2. Biomedicines 2022; 10:1951.

46. ​​Karaarslan F, Güneri FD, Kardeş S. Long COVID: Ρευματολογικά/μυοσκελετικά συμπτώματα σε νοσηλευόμενους από τον COVID-19 επιζώντες ηλικίας 3 και 6 μηνών. Clin Rheumatol 2022;41:289-96.

47. Bakılan F, Gökmen İG, Ortanca B, Uçan A, Eker Güvenç Ş, Şahin Mutlu F, et al. Μυοσκελετικά συμπτώματα και σχετικοί παράγοντες σε ασθενείς μετά από οξύ COVID-19. Int J Clin Pract 2021;75:e14734.

48. Anaya JM, Rojas Μ, Salinas ML, Rodríguez Y, Roa G, Lozano M, et al. Σύνδρομο μετα-COVID. Μια σειρά περιπτώσεων και ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Autoimmun Rev 2021; 20:102947.

49. Tarantino U, Visconti VV, Bonanni R, Gatti Α, Marcozzi Μ, Calabrò D, et al. Οστεοσαρκοπενία και Long-COVID: Ένας επικίνδυνος συνδυασμός. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022;14:1759720X221130485.

50. van Gassel RJJ, Bels J, Remij L, van Bussel BCT, Posthuma R, Gietema ΗΑ, et αϊ. Λειτουργικά αποτελέσματα και η συσχέτισή τους με τη σωματική απόδοση σε επιζώντες της νόσου του κορωνοϊού με μηχανικό αερισμό 2019 σε 3 μήνες μετά την έξοδο από το νοσοκομείο: Μια μελέτη κοόρτης. Crit Care Med 2021;49:1726-38.

51. Aschman Τ, Schneider J, Greuel S, Meinhardt J, Streit S, Goebel HH, et αϊ. Συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης SARS-CoV-2 και της μυοπάθειας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σε ασθενείς που έχουν πεθάνει. JAMA Neurol 2021;78:948-60.

52. Khoja Ο, Silva Passadouro Β, Mulvey Μ, Delis I, Astill S, Tan AL, et al. Κλινικά χαρακτηριστικά και μηχανισμοί μυοσκελετικού πόνου στο Long COVID. J Pain Res 2022;15:1729-48.

53. Maamar M, Artime Α, Pariente E, Fierro P, Ruiz Y, Gutiérrez S, et al. Σύνδρομο μετα-COVID-19, φλεγμονή χαμηλού βαθμού και φλεγμονώδεις δείκτες: Μια συγχρονική μελέτη. Curr Med Res Opin 2022;38:901-9.

54. Fiala K, Martens J, Abd-Elsayed A. Σύνδρομα πόνου μετά την COVID. Curr Pain Headache Rep 2022;26:379-83.

55. Fernández-de-Las-Peñas C, Nijs J, Neblett R, Polli A, Moens M, Goudman L, et al. Φαινότυπος του πόνου μετά την COVID-19 ως κατάσταση πόνου που προκαλεί πόνο, νευροπαθητικό ή νεοπλασματικό. Biomedicines 2022; 10:2562.

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】