Τα σχήματα εμβολιασμού πολλαπλών συστατικών Prime-boost Chlamydia Trachomatis προκαλούν αντιδράσεις αντισωμάτων και κυττάρων Τ και επιταχύνουν την εκκαθάριση της μόλυνσης σε μοντέλο πρωτευόντων πλην του ανθρώπου Ⅱ

Υλικά και μέθοδοι

Αντιγόνα και ανοσοενισχυτικά εμβολίου

Σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικά αντιγόνα εμβολίου και ανοσοενισχυτικά: Το αντιγόνο εμβολίου CTH522, με βάση το MOMP (11) χορηγήθηκε μέσω της ενδομυϊκής οδού (IM) με ανοσοενισχυτικό CAF01 (42) ή ανοσοενισχυτικό υδροξείδιο του αργιλίου (AlOH) ή μέσω της ενδορινικής οδού ( ΙΝ) χωρίς ανοσοενισχυτικό. Εμβόλιο πλασμιδικού DNA, pcDNA3.1-MOMP, παρασκευάστηκε με κλωνοποίηση συναινετικής MOMP στον πλασμιδικό φορέα pcDNA3.1 (14) και χορηγήθηκε με ενδοδερμική (ID) οδό με ηλεκτροδιάτρηση (EP) στο πίσω μέρος. Το εμβόλιο ανασυνδυασμένου ανθρώπινου αδενοϊού ορότυπου 5 (rHuAd5) που εκφράζει MOMP (HuAd5-MOMP) κατασκευάστηκε με ομόλογο ανασυνδυασμό συναινετικού MOMP (AAC45154.1) σε ένα διαγραμμένο με Ε1 και Ε2 πλασμίδιο HuAd5 διαμέσου του φορέα pAL1112 του ξενιστή HuAd5 (intramustercular andtraminister). . Τροποποιημένο εμβόλιο vaccinia Ankara-MOMP κατασκευασμένο απόανασυνδυασμός συναίνεσης MOMP(AAC45154.1) στο πλασμίδιο p3186 και στον εξασθενημένο φορέα MVA (14) και χορηγήθηκε μέσω τουενδομυϊκή οδό.

Κάντε κλικ εδώ για να πάρετε το Cistanche για αντιφλεγμονώδη

C. trachomatis serovar D stock

Ο ορός D Chlamydia trachomatis (Ct SvD; UW{{0}}/Cx, ATCC® VR-885™) ελήφθη από την American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA) και πολλαπλασιάστηκε σε HeLa{ {2}} κύτταρα, συλλέχθηκαν και καθαρίστηκαν όπως περιγράφεται από Caldwell et al. (43). Το απόθεμα C. trachomatis SvD αποθηκεύτηκε σε -80 βαθμό σε 0,2 M σακχαρόζη, 20 mM φωσφορικό νάτριο (pH 7,4) και 5 mM γλουταμικό οξύ (SPG) και η συγκέντρωση των μονάδων που σχηματίζουν εγκλείσματα (IFUs) προσδιορίστηκε σε Κύτταρα HeLa{11}} και κύτταρα McCoy.

Πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου

Τριάντα cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) βάρους 3 έως 5 κιλών συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη που χειρίστηκε στις εγκαταστάσεις NHP επιπέδου 3 (ABSL3) βιοασφάλειας του IDMIT ("Μοντέλα λοιμωδών νοσημάτων και καινοτόμες θεραπείες" στο CEA "Commissariat àe Atomiquegi," Fontenay-aux-Roses, Γαλλία· αρ. διαπίστευσης #D92- 032-02). Τα πρωτόκολλα εγκρίθηκαν από τη θεσμική επιτροπή δεοντολογίας "Comité d'Ethique en Expé rimentation Animale du Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives" (CEtEA #44) με αριθμό δήλωσης Α14-026. Η μελέτη εγκρίθηκε από το "Υπουργείο Έρευνας, Καινοτομίας και Παιδείας" με αριθμό εγγραφής APAFIS#720-201505281237660. Όλα τα ζώα εξετάστηκαν αρνητικά για SIV, SHIV, STLV (πιθήκου Tlymphotropic virus), ιό έρπητα B, filovirus, SRV-1, SRV-2 πριν από τη μελέτη και επιβεβαιώθηκε ότι ήταν οροαρνητικά για λοίμωξη από χλαμύδια. Όλες οι πειραματικές διαδικασίες διεξήχθησαν σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές οδηγίες για τη φροντίδα των ζώων («Journal Officiel de l'Union Europé enne», οδηγία 2010/63/ UE, 22 Σεπτεμβρίου 2010).

Πρωτόκολλα εμβολιασμού

Οι 30 μακάκοι χωρίστηκαν τυχαία σε 6 ομάδες με 5 ζώα σε καθεμία. Τα διαφορετικά σχήματα αρχικής ενίσχυσης εμβολιασμού για τις 6 ομάδες απεικονίζονται λεπτομερώς στο Σχήμα 1. Κατά τη διάρκεια όλων των εμβολιασμών, οι μακάκοι υποβλήθηκαν σε καταστολή με χλωρυδρική κεταμίνη (10 mg/kg σωματικού βάρους ενδομυϊκά). Το CTH522 (85 μg ανά ζώο) χορηγήθηκε μέσω της ενδομυϊκής (ΙΜ) οδού είτε με CAF{{20}}1 ανοσοενισχυτικό (625 μg/125 μg) είτε με ανοσοενισχυτικό AlOH (0).425 mg ), όπως φαίνεται στο Σχήμα 1. Πραγματοποιήθηκαν ανοσοποιήσεις IM σε όγκο 0,6 ml στον δεξιό μηρό (Μ. τετρακέφαλο) του ζώου. CTH522 Ενδορινικές (ΙΝ) ανοσοποιήσεις (30 μg ανά ζώο) πραγματοποιήθηκαν με συσκευή Vaxinator συνδεδεμένη με σύριγγα 1 ml με δύο διαδοχικές χορηγήσεις των 0,25 ml, μία σε κάθε ρουθούνι. Το εμβόλιο DNA-MOMP χορηγήθηκε με ενδοδερμική (ID) οδό με ηλεκτροδιάτρηση (EP) στο δέρμα της πλάτης. 6 επαναλαμβανόμενοι όγκοι των 0,1 ml εγχύθηκαν ID (συνολικά 1 mg) ακολουθούμενοι από EP χρησιμοποιώντας το σύστημα Nepagen™ (ρυθμίσεις: 6 τετραγωνικοί παλμοί των 10 ms με διαστήματα 90 ms στα 110 V, (300- 700mA)) . Το εμβόλιο hAd5-MOMP χορηγήθηκε ενδοφλεβίως με δόση 1011 ιικών σωματιδίων σε 1 ml ανά ζώο. Το εμβόλιο MVA-MOMP χορηγήθηκε IM με δόση 4*108 PFU ανά ζώο σε όγκο 0,5 ml **. Η ομάδα που δεν είχε λάβει κανένα εμβόλιο και θεωρήθηκε ότι ήταν η ομάδα ελέγχου.

Συλλογή δειγμάτων

Κατά τη διάρκεια όλων των διαδικασιών δειγματοληψίας, οι μακάκοι υποβλήθηκαν σε καταστολή με χλωρένυδρη κεταμίνη (10 mg/kg σωματικού βάρους IM). Το αίμα συλλέχθηκε μέσω μηριαίας φλεβοκέντησης την εβδομάδα 0, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 18, 20, 22, 24. Το τραχηλικοκολπικό υγρό για ανίχνευση αντισωμάτων συλλέχθηκε με Weck-Cel® Spears (Medtronic Ophthalmics, Jacksonville, , Η.Π.Α.) την εβδομάδα 4, 8, 16, 18, 20, 22 και 24. Συλλέχθηκαν δείγματα αυχενικού κόλπου για ανίχνευση χλαμυδιακού φορτίου με κανονικά επιχρίσματα επίπεδης κλειδαριάς (Mast Diagnostic - αναφ.: 552C/ 10). Μετά από επαφή με τον κολπο-τραχηλικό βλεννογόνο, το στυλεό τοποθετήθηκε σε φιαλίδιο που περιείχε μέσο UTM-RT (Mast Diagnostic – αναφ.: 330C/6) και διατηρήθηκε σε πάγο.

Λοίμωξη κολπικής πρόκλησης με 5*107 IFU του C. trachomatis SvD

Τα ζώα υπέστησαν καταστολή με χλωρένυδρη κεταμίνη (10 mg/kg ΕΜ), τοποθετήθηκαν σε κοιλιακή κατάκλιση με τα ισχία τους ανυψωμένα και 1 ml του εμβολίου εφαρμόστηκε τραυματικά απευθείας στον κολπικό βλεννογόνο κατά την κολπική-τραχηλική μετάβαση χρησιμοποιώντας μια σύριγγα 1 ml. Μια δόση 5*107 IFU χορηγήθηκε σε κάθε ζώο. Το ζώο αφέθηκε να παραμείνει σε κοιλιακή κατάκλιση με τους γοφούς τους ανυψωμένους για μικρό χρονικό διάστημα μετά τον εμβολιασμό.

Ανοσοροφητικός προσδιορισμός συνδεδεμένος με ένζυμα

CTH522ειδικά αντισώματασε δείγματα ορού και επιχρίσματος ανιχνεύθηκαν με έμμεση ELISA. Οι πλάκες Maxisorp® (NUNC A/S, Roskilde, Δανία) επικαλύφθηκαν με CTH522 (0,5 μg/ml) όλη τη νύχτα στους 4 βαθμούς. Οι ισότυποι IgG και IgA ανιχνεύθηκαν με συζευγμένα αντισώματα HRP ειδικά έναντι IgG πρωτευόντων πλην του ανθρώπου (43R-IG020HRP, Fitzgerald, Acton, MA, USA, 1:75.{10} }}) και IgA (43C-CB1631, Fitzgerald, USA, 1:50.000). Οι αντιδράσεις έγιναν ορατές με υπόστρωμα TMB PLUS (KemEnTec, Taastrup, Δανία) και σταμάτησαν με 0,5 Μ θειικό οξύ. Οι πλάκες διαβάστηκαν σε συσκευή ανάγνωσης ELISA στα 450 nm με διόρθωση στα 650 nm. Ένας θετικός μάρτυρας (ορός από προηγούμενη μελέτη) χρησιμοποιήθηκε ως εσωτερικό πρότυπο για τη διόρθωση της διακύμανσης από πλάκα σε πλάκα. Δύο φρεάτια λειτουργούσαν χωρίς υπόστρωμα ως αρνητικός έλεγχος σε κάθε πλάκα. Οι τίτλοι αντισωμάτων υπολογίστηκαν ως ο αντίστροφος της υψηλότερης αραίωσης με μια τιμή οπτικής πυκνότητας (OD) μεγαλύτερη από την αποκοπή. Η αποκοπή καθορίστηκε από τη μέση τιμή δείγματος 0 ημέρας συν 2*SD.

Συστοιχία και ανάλυση πεπτιδίων

Η συστοιχία πεπτιδίων CTH522 σχεδιάστηκε με τριπλούν ακινητοποιημένα πεπτίδια 15μερών που επικαλύπτονται από 14 αμινοξέα τα οποία τυπώθηκαν σε λειτουργικές γυάλινες πλάκες και επωάστηκαν με δείγματα ορού από την JPT Peptide Technologies, Βερολίνο. Εν συντομία, η συστοιχία επωάστηκε με δείγματα ορού που συλλέχθηκαν την εβδομάδα 24 και τα πεπτιδικά σύμπλοκα IgG οπτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας βιοτινυλιωμένη IgG κατσίκας κατά πιθήκου και Alexa Fluor® 647 Streptavidin. Οι διαφάνειες σαρώθηκαν με σαρωτή υψηλής ανάλυσης στα 635 nm και τα δεδομένα αναφέρθηκαν ως αυθαίρετες μονάδες φθορισμού. Ο μέσος όρος των τριπλών τιμών προσδιορίστηκε, εάν ο συντελεστής διακύμανσης ήταν μεγαλύτερος από 0.5, χρησιμοποιήθηκαν μόνο οι 2 πλησιέστερες τιμές. Το 10 τοις εκατό του σήματος μέγιστης έντασης (65.535) χρησιμοποιήθηκε ως αποκοπή γιαΘετική απάντηση, και στα μέσα σήματα κάτω από αυτό το όριο εκχωρήθηκε μια τιμή που αντιστοιχεί στο μισό της τιμής κατωφλίου (3277).

Δοκιμασία εξουδετέρωσης in vitro

Η in vitro δοκιμασία εξουδετέρωσης διεξήχθη για να ελεγχθεί η ικανότητα των αντισωμάτων ορού που προκαλούνται από το εμβόλιο να εξουδετερώνουν τη μόλυνση των κυττάρων HaK από χλαμύδια in vitro. Η ανάλυση ακολούθησε κυρίως το πρωτόκολλο που περιγράφηκε προηγουμένως (44). Πρώτον, δείγματα ορού από μεμονωμένα ζώα επωάστηκαν στους 56 βαθμούς για 30 λεπτά για να απενεργοποιηθεί το συμπλήρωμα. Το απόθεμα χλαμυδίων (SvD, SvE και SvF) αναμίχθηκε και επωάστηκε με σειριακές αραιώσεις αδρανοποιημένου ορού από καθένα από τα εμβολιασμένα ζώα για 30 λεπτά και στη συνέχεια εμβολιάστηκε σε μια μονοστιβάδα κυττάρων HaK σε 96-πλάκες με καλά επίπεδο πυθμένα σε διπλότυπα. Μετά από 30 ώρες επώασης, τα κύτταρα και τα εγκλείσματα σταθεροποιήθηκαν και οπτικοποιήθηκαν με πολυκλωνικό ορό κουνελιού anti-Ct043 και δευτερεύον αντίσωμα σημασμένο με φθορισμό (Alexa Flour 488, IgG κατσίκας-αντι-κουνελιού, A11008, Life Technologies:500) στην αραίωση . Η μέτρηση των εγκλεισμάτων πραγματοποιήθηκε χειροκίνητα σε 20 οπτικά πεδία σε μεγέθυνση 40x (αντεστραμμένο μικροσκόπιο φθορισμού Olympus IX71). Η εξουδετέρωση υπολογίστηκε ως η εκατοστιαία μείωση του μέσου αριθμού IFU σε σύγκριση με μια ομάδα ορών από ζώα της ομάδας ελέγχου (παρελθόν).

Ενδοκυτταρική χρώση κυτοκίνης PBMC και συντροφική κυτταρομετρία

Τα PBMCs απομονώθηκαν και ({0}} χ 106) επαναιωρήθηκαν σε 150 μΐ πλήρους μέσου που περιείχε 0,2 μg από κάθε συνδιεγερτικό αντίσωμα CD28 και CD49b. Η διέγερση πραγματοποιήθηκε σε 96 φρεάτια/πλάκες χρησιμοποιώντας 2 μΜ από κάθε δεξαμενή πεπτιδίου ή SEB (ως θετικός έλεγχος) ή μόνο μέσο (ως αρνητικό έλεγχο). Η Brefeldin A προστέθηκε σε κάθε φρεάτιο σε τελική συγκέντρωση 10 μg/ml και η πλάκα επωάστηκε στους 37 βαθμούς C, 5 τοις εκατό CO2 όλη τη νύχτα. Τα κύτταρα στη συνέχεια πλύθηκαν, χρωματίστηκαν με μια χρωστική βιωσιμότητας (ιώδες, φθορίζουσα αντιδραστική χρωστική, Invitrogen), σταθεροποιήθηκαν και διαπερατήθηκαν με το αντιδραστήριο BD Cytofifix/Cytoperm. Στη συνέχεια, τα δείγματα διαπερατών κυττάρων αποθηκεύτηκαν σε -80 βαθμό πριν από τη διαδικασία χρώσης. Η χρώση αντισωμάτων πραγματοποιήθηκε σε ένα μόνο στάδιο μετά τη διαπερατότητα. Όλα τα μεταχειρισμένααντισώματαπαρατίθενται στον Πίνακα 1. Μετά από 30 λεπτά επώασης σε πάγο στο σκοτάδι, τα κύτταρα πλύθηκαν σε ρυθμιστικό διάλυμα BD Perm/Wash. Τα κύτταρα μετρήθηκαν με ένα LSR II (BD) αμέσως μετά τη διαδικασία χρώσης και το λογισμικό FlowJo χρησιμοποιήθηκε για ανάλυση δεδομένων.

ΠΙΝΑΚΑΣ 1 Αντισώματα που χρησιμοποιούνται για χρώση ανοσοκυτταρικών δεικτών και ενδοκυτταρικών κυτοκινών

Ανίχνευση κολπικού χλαμυδιακού DNA με ποιοτική PCR

Η ανάλυση Abbott RealTime CT/NG (ABBOTT, Rungis, Γαλλία) είναι μια in vitro δοκιμασία αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) για την άμεση, ποιοτική ανίχνευση του πλασμιδικού DNA για γονιδιώματα CT (C.trachomatis) και NG (N. gonorrhoeae). . Το νουκλεϊκό οξύ εξήχθη από δείγματα UTM (universal transport media) στο M2000SP και η ενίσχυση πραγματοποιήθηκε στο M2000SP, σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως κατώφλι κύκλου (Ct).

Στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό GraphPad Prism (έκδοση 8.1.2). Τα μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα αναλύθηκαν με μη παραμετρικές δοκιμές. Το τεστ Kruskal–Wallis και οι πολλαπλές συγκρίσεις του Dunn για τον προσδιορισμό της σημασίας της διαφοράς μεταξύ των ομάδων. Οι καμπύλες που δείχνουν επί τοις εκατό αρνητικά PCR ζώα συγκρίθηκαν με μια στατιστική δοκιμή Log-rank (Mantel-Cox). Οι συγκρίσεις θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές εάν η τιμή P ήταν < 0.05 (P < 0.05). Περαιτέρω επίπεδα σημαντικότητας υποδεικνύονται με αστερίσκους *P < 0.05, **P <0.01, ***P <0.001.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων

Οι πρωτότυπες συνεισφορές που παρουσιάζονται στη μελέτη περιλαμβάνονται στο άρθρο/Συμπληρωματικό Υλικό. Περαιτέρω ερωτήσεις μπορούν να απευθύνονται στον αντίστοιχο συγγραφέα.

Δήλωση ηθικής

Η μελέτη σε ζώα αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από την "Comité d'Ethique en Expérimentation Animale du Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives" (CEtEA #44) με αριθμό δήλωσης Α14-026. Η μελέτη εγκρίθηκε από το "Υπουργείο Έρευνας, Καινοτομίας και Παιδείας" με αριθμό μητρώου APAFIS#720-201505281237660.

Συνεισφορές συγγραφέα

Σχεδίασε και σχεδίασε πειράματα: JD, FF, EL, PA, RG, RS. Πειράματα που πραγματοποιήθηκαν: VC, DD, BD, SL, CD, CJ, ND-B, CB, BB, AT. Παραγόμενα εμβόλια και κατασκευάσματα αντιγόνου: IR, PM, AO. Ανάλυσαν τα δεδομένα: JD, EL, FF, IR, HJ. Σύνταξη και επιμέλεια της εργασίας: JD, EL, FF. Καθένας από τους αναφερόμενους συν-συγγραφείς συνέβαλε ουσιαστικά στο έργο μέσω του σχεδιασμού και της σύλληψης ή/και της απόκτησης, ανάλυσης και ερμηνείας των δεδομένων. Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν στο άρθρο και ενέκριναν την υποβληθείσα έκδοση.

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε το Fondation Dormeur, Vaduz για τη δωρεά στη Μονάδα Εξέλιξης και Μετάδοσης του Ιού για εργαστηριακά όργανα σχετικά με αυτό το έργο.

Σύγκρουση συμφερόντων Οι FF, IR, PA και AWO είναι συν-εφευρέτες σε μια αίτηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας για εμβόλια κατά των χλαμυδίων [WO2014146663A1]. Όλα τα δικαιώματα έχουν εκχωρηθεί στο Statens Serum Institut, ένα Δανικό μη κερδοσκοπικό κυβερνητικό ινστιτούτο. Οι υπόλοιποι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία εμπορικών ή οικονομικών σχέσεων που θα μπορούσαν να ερμηνευθούν ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων.

Σημείωση εκδότη Όλοι οι ισχυρισμοί που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι αποκλειστικά εκείνοι των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραιτήτως αυτούς των συνδεδεμένων οργανισμών τους ή του εκδότη, των εκδοτών και των κριτικών. Οποιοδήποτε προϊόν μπορεί να αξιολογηθεί σε αυτό το άρθρο ή ισχυρισμός που μπορεί να προβληθεί από τον κατασκευαστή του, δεν είναι εγγυημένο ούτε εγκρίνεται από τον εκδότη.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Newman L, Rowley J, Vander Hoorn S, Wijesooriya NS, Unemo Μ, Low N, et al. Παγκόσμιες εκτιμήσεις για τον επιπολασμό και τη συχνότητα τεσσάρων ιάσιμων σεξουαλικά μεταδιδόμενων λοιμώξεων το 2012 με βάση τη συστηματική ανασκόπηση και την παγκόσμια αναφορά. PLoS One (2015) 10(12):e0143304. doi: 10.1371/journal.pone.0143304

2. Longbottom D, Coulter LJ. Ζωικές χλαμυδώσεις και ζωονοσογόνες επιπτώσεις. J Comp Pathol (2003) 128(4):217–44. doi: 10.1053/jcpa.2002.0629

3. Haggerty CL, Gottlieb SL, Taylor BD, Low N, Xu F, Ness RB. Κίνδυνος επακόλουθων μετά από λοίμωξη των γεννητικών οργάνων με χλαμύδια trachomatis σε γυναίκες. J Infect Dis (2010) 201 Suppl 2:S134–55. doi: 10.1086/652395

4. Dodet B. Τρέχοντα εμπόδια, προκλήσεις και ευκαιρίες για την ανάπτυξη αποτελεσματικών εμβολίων ΣΜΝ: άποψη των παραγωγών εμβολίων, των εταιρειών βιοτεχνολογίας και των φορέων χρηματοδότησης. Vaccine (2014) 32(14):1624–9. doi: 10.1016/ j.vaccine.2013.08.032

5. Brunham RC, Kuo CC, Cles L, Holmes KK. Συσχέτιση της ανοσοαπόκρισης του ξενιστή με την ποσοτική ανάκτηση του Chlamydia trachomatis από τον ανθρώπινο ενδοτράχηλο. Infect Immun (1983) 39(3):1491-4. doi: 10.1128/iai.39.3.{10}}.1983

6. Cotter TW, Meng Q, Shen ZL, Zhang YX, Su H, Caldwell HD. Προστατευτική αποτελεσματικότητα της κύριας εξωτερικής μεμβράνης ειδικής για πρωτεΐνη ανοσοσφαιρίνης α (IgA) και μονοκλωνικών αντισωμάτων IgG σε ένα μοντέλο ποντικού λοίμωξης του γεννητικού συστήματος chlamydia trachomatis. Infect Immun (1995) 63(12):4704-14. doi: 10.1128/iai.63.12.{11}}.1995

7. Johansson M, Schon K, Ward M, Lycke N. Μελέτες σε νοκ-άουτ ποντίκια αποκαλύπτουν ότι η αντι-χλαμυδιακή προστασία απαιτεί κύτταρα TH1 που παράγουν IFN-γάμα: ισχύει αυτό για τους ανθρώπους; Scand J Immunol (1997) 46(6):546-52. doi: 10.1046/j.1365- 3083.1997.d01-167.x

8. Gondek DC, Olive AJ, Stary G, Starnbach MN. Τα CD4 συν Τ κύτταρα είναι απαραίτητα και επαρκή για να παρέχουν προστασία έναντι της μόλυνσης από chlamydia trachomatis στην ανώτερη γεννητική οδό του ποντικού. J Immunol (2012) 189(5):2441–9. doi: 10.4049/ jimmunol.1103032

9. Armitage CW, O'Meara CP, Harvie MC, Timms P, Wijburg OL, Beagley KW. Αξιολόγηση ενδο- και εξω-επιθηλιακής εκκριτικής IgA σε χλαμυδιακές λοιμώξεις. Immunology (2014) 143(4):520-30. doi: 10.1111/imm.12317

10. Armitage CW, O'Meara CP, Harvie MC, Timms P, Blumberg RS, Beagley KW. Αποκλίνουσες εκβάσεις μετά από διακυττάρωση IgG που στοχεύει ενδοκυτταρικά και εξωκυτταρικά χλαμυδιακά αντιγόνα. Immunol Cell Biol (2014) 92(5):417-26. doi: 10.1038/icb.2013.110

11. Olsen AW, Follmann F, Erneholm K, Rosenkrands I, Andersen P. Προστασία έναντι μόλυνσης από Chlamydia trachomatis και παθολογικών αλλαγών της ανώτερης γεννητικής οδού με εξουδετερωτικά αντισώματα που προάγονται από το εμβόλιο που κατευθύνονται στο VD4 της κύριας πρωτεΐνης της εξωτερικής μεμβράνης. J Infect Dis (2015) 212(6):978–89. doi: 10.1093/infdis/jiv137

12. Nguyen N, Guleed S, Olsen AW, Follmann F, Christensen JP, Dietrich J. Th1/Th17 T κυττάρου μόνιμος ιστός ανοσία αυξάνει την προστασία αλλά δεν απαιτείται σε μια στρατηγική εμβολίου κατά της λοίμωξης των γεννητικών οργάνων με chlamydia trachomatis. Front Immunol (2021) 12:790463. doi: 10.3389/fifimmu.2021.790463

Ζήτα περισσότερα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: συν 86 15292862950

Προσθέστε συμπλήρωμα cistanche στο καλάθι:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop