Μοριακές Λειτουργίες Σερουλοπλασμίνης στην Παθολογία Μεταβολικών Νόσων Μέρος 2

Ο Fe είναι πολύ σημαντικός για μια ποικιλία λειτουργιών στο σώμα, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης DNA, της έκφρασης γονιδίων και της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης και διαφόρων ενζύμων. Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει βρει ότι η διαταραχή του μεταβολισμού του Fe οδηγεί σε αντίσταση στην ινσουλίνη και παχυσαρκία.57,58

Υπάρχει μια άρρηκτη σχέση μεταξύ της γονιδιακής έκφρασης και της μνήμης. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα γονίδιά μας μπορούν να επηρεάσουν τη νοημοσύνη και τη μνήμη μας. Επιπλέον, η συμπεριφορά και ο τρόπος ζωής μας μπορούν επίσης να επηρεάσουν την έκφραση των γονιδίων, επηρεάζοντας έτσι την ικανότητα μνήμης μας.

Πρώτον, τα γονίδια είναι η βάση της ανθρώπινης νοημοσύνης και μνήμης. Μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένα γονίδια επηρεάζουν το σχηματισμό της μνήμης, την αποθήκευση και την ανάκτηση. Για παράδειγμα, ορισμένα γονίδια κωδικοποιούν πρωτεΐνες που βοηθούν τα νευρικά κύτταρα να συνδέονται και να αποθηκεύουν πληροφορίες. Άλλα γονίδια επηρεάζουν τη συναπτική πλαστικότητα, η οποία είναι η ικανότητα των νευρικών κυκλωμάτων να αλλάζουν. Το επίπεδο έκφρασης και η ποικιλία αυτών των γονιδίων επηρεάζουν άμεσα τη νοημοσύνη και τη μνήμη μας.

Δεύτερον, η συμπεριφορά και ο τρόπος ζωής μας μπορούν επίσης να επηρεάσουν την έκφραση των γονιδίων και να επηρεάσουν τη νοημοσύνη και τη μνήμη μας. Για παράδειγμα, οι συνήθειες του τρόπου ζωής όπως η άσκηση, η διατροφή και ο ύπνος μπορούν να επηρεάσουν την έκφραση των γονιδίων. Η άσκηση μπορεί όχι μόνο να βελτιώσει τη σωματική υγεία αλλά και να βελτιώσει τη γνωστική ικανότητα. Συστατικά όπως αντιοξειδωτικά, βιταμίνες και μέταλλα στη διατροφή μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη. Ο επαρκής ύπνος μπορεί να βοηθήσει τον εγκέφαλο να καθαρίσει τα σκουπίδια και να διατηρήσει την υγεία του.

Επιπλέον, η ψυχική κατάσταση μπορεί επίσης να επηρεάσει τη μνήμη. Μελέτες έχουν δείξει ότι αρνητικές ψυχικές καταστάσεις όπως το στρες, η κατάθλιψη και το άγχος μπορούν να βλάψουν τη λειτουργία του εγκεφάλου, επηρεάζοντας έτσι τη μνήμη. Επομένως, ο έλεγχος των συναισθημάτων και η διατήρηση μιας θετικής στάσης είναι τα κλειδιά για την προώθηση της μνήμης και της νοημοσύνης.

Συνοψίζοντας, τα γονίδια, ο τρόπος ζωής και οι ψυχικές μας καταστάσεις μπορούν όλα να επηρεάσουν την ευφυΐα και τις ικανότητές μας στη μνήμη. Ένας θετικός τρόπος ζωής και νοοτροπία, καθώς και η επιστημονική διαχείριση γονιδίων, μπορούν να μας βοηθήσουν να επιτύχουμε καλύτερη μνήμη και νοημοσύνη. Αυτό δείχνει ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των οξειδωτικών και φλεγμονωδών αποκρίσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Ο Fe στη διατροφή κυριαρχείται από Fe3+, ο οποίος μειώνεται σε Fe2+ από το δωδεκαδακτυλικό κυτόχρωμα Β (DcytB) στην επάνω μεμβράνη των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων και στη συνέχεια μεταφέρεται από μεταφορέα δισθενούς μετάλλου-1 (DMT1) μέσω των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων και από TF στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας της πυλαίας φλέβας.59,60

Μετά την είσοδο στο ήπαρ, ο Fe χρησιμοποιείται για τη σύνθεση πρωτεϊνών που περιέχουν Fe και το υπόλοιπο οξειδώνεται.61 Ως οξειδάση σιδήρου, η CP παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ισορροπίας Fe in vivo.

Η διαμεμβρανική μεταφορά του Fe in vivo απαιτεί έναν ειδικό φορέα πρωτεΐνης, τη φερροπορτίνη (Fpn). Το σύστημα CP-ferroportin είναι η κύρια οδός εξόδου του ενδοκυτταρικού Fe.62 Αν και πολλές πρωτεΐνες εμπλέκονται στην απορρόφηση του Fe, το μόνο επιβεβαιωμένο σύστημα εξόδου Fe στο κύτταρο είναι το σύστημα CP-Fpn.63 CP στο πλάσμα οξειδώνει τον Fe{{4 }} toFe3+, το οποίο θα μπορούσε να συνδεθεί με το Fpn και στη συνέχεια να το μεταφέρει στα κελιά-στόχους.

Μετά την ενδοκυττάρωση, ο Fe μεταβολίζεται ή αποθηκεύεται.62 Το ήπαρ είναι το πρώτο όργανο που λαμβάνει Fe από το έντερο και είναι επίσης σημαντικό όργανο-στόχος για την τοξικότητα του Fe. Η χρώση με Fe σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος δείχνει ότι η υπερβολική ποσότητα Fe εναποτίθεται σε μη όγκους ιστούς64 και η έκφραση της CP σε μη όγκους ιστούς είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή στους ιστούς όγκου.

Η εναπόθεση Fe εμφανίζεται στο 60-95% των επιθηλιακών παρεγχυματικών κυττάρων του ήπατος. Η ιστολογία δείχνει ότι η εναπόθεση Fe μειώνεται από την πυλαία φλέβα προς το λοβιακό κέντρο και η έκφραση της CP μειώνεται επίσης σταδιακά.

Αυτό υποδηλώνει ότι η υψηλή έκφραση της CP στην εναπόθεση Fe σχετίζεται με τη συμμετοχή της CP στην οξείδωση του σιδήρου.64 Επιπλέον, τα επίπεδα σε άτομα με γονίδια με έλλειψη CP και ακερουλοπλασμιναιμία είναι φυσιολογικά ή μειωμένα, αλλά ο μεταβολισμός του Fe είναι σοβαρά δυσλειτουργικός και η χρήση Οι χηλικοί παράγοντες Fe-θα μπορούσαν να παίξουν θεραπευτικό ρόλο.65 Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν τον απαραίτητο ρόλο της CP στη διαδικασία μεταφοράς Fe.

Αντιοξειδωτικές Δραστηριότητες

Ο αντιοξειδωτικός μηχανισμός του CP πλάσματος είναι η δραστηριότητα της οξειδάσης του σιδήρου, της οξειδάσης του χαλκού και της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης και η ικανότητά του να σαρώνει τα ROS. Το CP είναι ένα σημαντικό αντιοξειδωτικό που μπορεί να μετατρέψει τον δισθενή Fe σε λιγότερο τοξικό τρισθενή Fe χωρίς να απελευθερώσει ROS.

Ταυτόχρονα, η CP μπορεί να χρησιμοποιήσει περαιτέρω την αντιοξειδωτική δράση, να μειώσει την τοξικότητα των μετάλλων in vivo και να αποφύγει τη βλάβη και τη δυσλειτουργία του ιστού στο σώμα.66,67 Ήδη από το 1982, οι Goldstein και συν. της n-φερριτίνης C που ρυθμίζεται από την οξειδάση της ξανθίνης, η οποία είναι παρόμοια με την επίδραση δέσμευσης της δισμουτάσης υπεροξειδίου (SOD) στο O2-.

Γενικά, η αντίδραση Fenton μπορεί να συμβεί με Fe2+ σε H2O2 (Fe2++H2O2→Fe3++OH−+OH+), αλλά όταν υπάρχει CP, το Fe2+ μπορεί να οξειδωθεί σε Fe3+ μέσω της δραστικότητας της οξειδάσης του Fe, έτσι ώστε η αντίδραση Fenton να μπορεί να εξαλειφθεί και να πραγματοποιηθεί η αντιοξειδωτική δράση.69

Σε σύγκριση με την επίδραση σάρωσης του SOD στις ελεύθερες ρίζες, η επίδραση της CP είναι ασθενής, αλλά είναι σχετικά σταθερή. Ακόμη και στην περίπτωση της μετουσίωσης της πρωτεΐνης, εξακολουθεί να διατηρεί το αποτέλεσμα της δέσμευσης των ελεύθερων ριζών.

Αυτό το φαινόμενο μπορεί να είναι το αποτέλεσμα μιας άμεσης χημικής αντίδρασης μεταξύ CP και O2-. Τόσο το ενεργό CP όσο και το μετουσιωμένο CP μπορούν να συνδεθούν με Cu2+ στο αίμα και το υγρό των ιστών, να αναστέλλουν σημαντικά το υπεροξείδιο των λιπιδίων και να ανταγωνίζονται αποτελεσματικά την υδρόλυση των ερυθροκυττάρων που προκαλείται από το Cu2+.70 Επιπλέον, η CP μπορεί να προάγει το σχηματισμό s- νιτροζογλουταθειόνη (GSO).

Όταν προστίθεται σε καλλιεργημένα μονοκύτταρα, το CP μπορεί να προάγει την έκφραση της επαγώγιμης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Φυσιολογικά, το ΝΟ μπορεί να αντιδράσει με ρίζες υδροξυλίου (-OH) για να σχηματίσει νιτρώδες οξύ (HONO) και να μειώσει τη βλάβη των ριζών υδροξυλίου στον ιστό.71 Οι Paradis et al72 πίστευαν ότι αυτό το έμμεσο αποτέλεσμα μπορεί να παρέχει κυτταρική προστασία προστατεύοντας τη μερκαπτάνη από μη αναστρέψιμη οξείδωση.

Παραλλαγές γονιδίου CP

Παραλλαγές γονιδίου CP βρέθηκαν και συζητήθηκαν σε αρκετές πρόσφατες μελέτες. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις στην CP μπορεί να διαταράξουν την έκφραση της CP.

Αυτή η πρωτεΐνη που δημιουργείται από την έκφραση μεταλλαγμένου γονιδίου μπορεί να αποικοδομηθεί αμέσως μετά την απελευθέρωση από το ER, και επίσης μπορεί να παραμείνει εντός του ER με ανώμαλη δομή, αλλά στερείται φυσιολογικών φυσιολογικών λειτουργιών, όπως αδυναμία δέσμευσης ατόμων χαλκού, έλλειψη οξειδάσης, κ.λπ. 73–75 Μέχρι σήμερα , 172 περιπτώσεις παραλλαγών γονιδίου CP έχουν αναφερθεί παγκοσμίως και 56 θεωρήθηκαν παθογόνες. Τα περισσότερα από τα περιστατικά συνέβησαν στην Ιαπωνία, χωρίς τυπικά κλινικά συμπτώματα όπως νευρολογική προσβολή και ηπατικό φορτίο σιδήρου.76

Ταυτόχρονα, οι ετερόζυγοι ασθενείς με την ίδια μετάλλαξη μπορεί να είναι ή να μην είναι συμπτωματικοί, υποδηλώνοντας ατελή διείσδυση του γονιδίου CP και ότι περιβαλλοντικοί και άλλοι γενετικοί παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν τις λειτουργίες της CP.

Οι Corradini et al77 διαπίστωσαν ότι οι γενετικές παραλλαγές CP μπορεί να είναι η αιτία της μεθαιμοσφαιριναιμίας και της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο, αλλά οι Pelucchi et al78 διαπίστωσαν ότι οι παραλλαγές μπορεί να έχουν διαφορετικά αποτελέσματα κάτω από άλλες κλινικές καταστάσεις.

CP στη Μεταβολική Νόσος

Σχέση με διαβήτη τύπου 2

Ο διαβήτης είναι μια κοινή μεταβολική νόσος που χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Οι ασθενείς έχουν συχνά μεταβολικές διαταραχές σε υδατάνθρακες, λίπος και πρωτεΐνες λόγω ανεπάρκειας ινσουλίνης ή (και) αντίστασης στην ινσουλίνη.79 Ο διαβήτης είναι επίσης μια παγκόσμια πανδημία. Σύμφωνα με τις 2017 κινεζικές κατευθυντήριες γραμμές για την πρόληψη και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, ο επιπολασμός του διαβήτη στην Κίνα αυξήθηκε από 0,67 το 1980 σε 10,4 το 2013.80

Ανώμαλες αλλαγές στην CP παρατηρούνται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) και τα αποτελέσματα είναι ασυνεπή. Οι Chacko et al81 διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα CP στον ορό είναι αυξημένα σε ασθενείς με ΣΔ2 και τα επίπεδα CP σε ασθενείς με επιπλοκές είναι υψηλότερα από εκείνα σε ασθενείς χωρίς επιπλοκές. Ταυτόχρονα, σε έναν παρόμοιο πληθυσμό, οι Sarkar et al82 έδειξαν ότι η CP και οι θειόλες πρωτεΐνης στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά, αλλά το επίπεδο του Cu2+ είναι ασυνήθιστα αυξημένο.

Όλες αυτές οι μελέτες δείχνουν μια σχέση μεταξύ CP και διαβήτη: 83,84 ο διαβήτης σχετίζεται με ανωμαλίες στη φλεγμονή, την οξείδωση και τα ιχνοστοιχεία και η CP εμπλέκεται σε αυτές τις ανωμαλίες.

Ήδη από τα τέλη του 20ου αιώνα, οι Pickup and Crook πρότειναν ότι, αν και το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα ανακάμπτει γρήγορα μετά το οξύ ερέθισμα, η ενεργοποίηση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, που διεγείρεται από το ζωντανό περιβάλλον της μακροχρόνιας υπεργλυκαιμίας, προάγει την αντίσταση στην ινσουλίνη, την παχυσαρκία. ο διαβήτης και οι επιπλοκές του. 85

Έκτοτε, πολλές κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο διαβήτης συχνά συνοδεύεται από αυξημένες συγκεντρώσεις ποικίλων φλεγμονωδών παραγόντων. Ένας μεγάλος αριθμός κλινικών επιδημιολογικών ερευνών επιβεβαίωσε περαιτέρω ότι μια ποικιλία φλεγμονωδών παραγόντων μπορεί να προβλέψει την εμφάνιση διαβήτη. Η φλεγμονή δρα κυρίως στη δομή και τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων και των κυττάρων Β των νησιδίων και στη μεταγωγή σήματος των υποδοχέων ινσουλίνης, που επηρεάζουν το μεταβολισμό της γλυκόζης και τελικά οδηγούν σε διαβήτη.86–88 Η αντιφλεγμονώδης θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη διαβήτη. 89–91

Η CP είναι μια αντιδραστική πρωτεΐνη οξείας φάσης. Η συγκέντρωσή του στο πλάσμα αυξάνεται δύο έως τρεις φορές κατά τη διάρκεια μόλυνσης ή τραυματισμού. Η CP παίζει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση των εγγενών και ειδικών ανοσολογικών αντιδράσεων, οι οποίες είναι τα κύρια συστατικά του ενεργού ανοσοποιητικού συστήματος και αντανακλούν την ανοσοφλεγμονώδη κατάσταση του ανθρώπινου σώματος.

Πιστεύεται ότι η CP είναι ένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας που αναστέλλει την παραγωγή επιβλαβών ουσιών κατά τη διάρκεια της φλεγμονής.92 Επομένως, ως φλεγμονώδης παράγοντας, η CP μπορεί να προσφέρει νέα διαγνωστικά και θεραπευτικά αποτελέσματα για τον διαβήτη, αλλά χρειάζεται περισσότερη έρευνα. Το οξειδωτικό στρες είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην εμφάνιση και την ανάπτυξη του ΣΔ2.93 Σε μια φυσιολογική κατάσταση, το ανθρώπινο σώμα διαθέτει αντιοξειδωτικά αμυντικά συστήματα που μπορούν να καθαρίσουν την παραγωγή οξείδωσης, όπως το ROS και τα είδη αντιδραστικού νιτρογόνου (RNS).

Με αυτά τα συστήματα, η παραγωγή οξείδωσης θα εξισορροπήσει την παραγωγή και την κάθαρση. Το οξειδωτικό στρες αναφέρεται σε μια διαταραχή αυτής της ισορροπίας που καταστρέφει ιστούς και βιολογικά μακρομόρια όπως πρωτεΐνες και νουκλεϊκά οξέα. 95 διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια,96 και διαβητική καρδιαγγειακή νόσο.97 Πειράματα in vitro έδειξαν ότι η αντίδραση μη ενζυματικής γλυκοζυλίωσης σε θραύσματα υπεργλυκαιμίας απενεργοποιεί την CP και η απελευθέρωση Cu2+ συμμετέχει στην αντίδραση Fenton για την παραγωγή ROS.

Ταυτόχρονα, το ROS μπορεί να απενεργοποιήσει ξανά την CP για να σχηματίσει έναν φαύλο κύκλο.98 Οι Shukla et al99 πρότειναν ότι οι αδέσμευτοι Cuinhein προκαλούν υπερβολική παραγωγή ROS μέσω της αντίδρασης Haber-Weiss και της αντίδρασης Fenton στους αορτικούς ιστούς των μοντέλων διαβητικού κουνελιού. αυτό το φαινόμενο δεν βρέθηκε σε μη διαβητικά μοντέλα κουνελιών.

Οι Sarkar et al82 και Jeppuet al100 διαπίστωσαν ότι το επίπεδο της CP στον ορό είναι αντιστρόφως ανάλογο με τη γλυκόζη αίματος νηστείας σε ασθενείς με ΣΔ2. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι, στην περίπτωση υπεργλυκαιμίας, το αυξημένο οξειδωτικό στρες οδηγεί σε αυξημένη διαθεσιμότητα μετάλλων μετάπτωσης όπως το Cu που απελευθερώνεται από τοποθεσίες αποθήκευσης, οι οποίες είναι πιο πιθανό να συμμετάσχουν στις αντιδράσεις Fenton και Haber-Weiss για τη δημιουργία ROS.82.100.101

Τα τελευταία χρόνια έχει βρεθεί ότι τα ιχνοστοιχεία (Cr, Zn, Fe, Se, Mg, Cu) σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης. Τα ιχνοστοιχεία παίζουν σημαντικό ρόλο στη σύνθεση, απέκκριση, αποθήκευση, δραστηριότητα της ινσουλίνης και τον ενεργειακό μεταβολισμό .102 Η CP εμπλέκεται κυρίως στο μεταβολισμό του Cu και του Fe. Πολλές μελέτες υποδεικνύουν ότι τα άτομα με ΣΔ2 έχουν αυξημένα επίπεδα Cu και Fe.82,101,103 Η οξειδοαναγωγική επίδραση του Cu και του Fe εμπλέκεται στην παραγωγή ROS, που είναι μία από τις αιτίες του διαβήτη.93

Εκτός από το φαινόμενο οξειδοαναγωγής, ο Cu μπορεί επίσης να επηρεάσει τη δράση του ψευδαργύρου (Zn). Επειδή ο Zn και ο Cu είναι ένα ζεύγος ανταγωνιστικών ιχνοστοιχείων, ανταγωνίζονται για την ίδια πρωτεΐνη-φορέα, τη μεταλλοθειονεΐνη, κατά την εντερική απορρόφηση. Όταν το επίπεδο του Cu αυξάνεται, θα επηρεάσει την απορρόφηση του Zn, η οποία θα οδηγήσει σε μεγάλη απώλεια Zn στο σώμα. Η μείωση του Zn θα προάγει την εμφάνιση διαβήτη.46,104Επιπλέον, ο Cu και ορισμένα ένζυμα Cu εμπλέκονται στη σύνθεση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης στην επιφάνεια των Β κυττάρων του παγκρεατιδίου, της GIUT2, η οποία προάγει την παραγωγή ινσουλίνης.

Όταν το σώμα έχει σοβαρή έλλειψη Cu, η σύνθεση της πρωτεΐνης GIUT2 είναι ανεπαρκής, επηρεάζοντας την παραγωγή ινσουλίνης. Η έκκριση ινσουλίνης ρυθμίζεται επίσης από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Το Cu παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της λειτουργικής σταθερότητας του κεντρικού συστήματος και η έλλειψή του μπορεί να επηρεάσει τη μετάδοση των νεύρων και να μειώσει την έκκριση ινσουλίνης, προκαλώντας ή επιδεινώνοντας έτσι διαβήτη.102

Οι Lee et al και άλλες μελέτες βρήκαν επίσης ότι όταν το Cu2+ συνδυάζεται με ανθρώπινη αμυλίνη (HA), αυτός ο συνδυασμός μπορεί να σταθεροποιήσει τη μη τοξική διαμόρφωση του HA και να εμποδίσει τον πολυμερισμό και την απόπτωση των κυττάρων, υποδηλώνοντας ότι το σύμπλεγμα Cu{{1 }} και HA μπορεί να προστατεύουν τα κύτταρα των νησιδίων.105 Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η υπερφόρτωση με Fe μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διαβήτη.

Η εναπόθεση Fe στο ήπαρ οδηγεί σε διαταραχή οξειδωτικού στρες, αυξάνει την απόπτωση, μειώνει την έκφραση των IRS2 και GIUT2 στο ήπαρ, προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη και τελικά οδηγεί σε ανώμαλο μεταβολισμό της γλυκόζης.106 Επιπλέον, ο Fe εμπλέκεται στη σύνθεση της αιμοσφαιρίνης in vivo και Η ανεπάρκεια Fe μπορεί να προκαλέσει ανοξία του παγκρεατικού ιστού, η οποία μπορεί να επηρεάσει τη σύνθεση και την απελευθέρωση της ινσουλίνης.107

Υπάρχουν πολλές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά του Fe, όχι μόνο του CP. Όταν η CP είναι δυσλειτουργική, το σώμα έχει ισχυρή επίδραση αντιστάθμισης στον μεταβολισμό του Fe, αλλά η CP εμπλέκεται στην κύρια διαδικασία της απέκκρισης Fe.63,108Όταν η CP είναι δυσλειτουργική, θα προκαλέσει συσσώρευση Fe στον ιστό και θα οδηγήσει σε σακχαρώδη διαβήτη. Για να μελετηθεί η επίδραση των πολυφαινολών στο μεταβολισμό της γλυκόζης σε ποντίκια με νοκ-άουτ γονιδίου CP, διαπιστώθηκε ότι τα ποντίκια με νοκ-άουτ γονιδίου CP υποφέρουν από αντίσταση στην ινσουλίνη και μη φυσιολογικό μεταβολισμό γλυκόζης πιο εύκολα λόγω υπερφόρτωσης Fe.106

Η CP παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στις διαβητικές επιπλοκές. Έχει βρεθεί ότι η CP ορού μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της διαβητικής νεφροπάθειας τύπου 2.109 Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι η αύξηση του οξειδωτικού στρες και η θεοξειδωτική τροποποίηση της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας σχετίζονται με την εξέλιξη του διαβήτη,110 και η CP μπορεί να αντανακλά ο βαθμός οξείδωσης.98

Έχει επίσης βρεθεί ότι ο εκλεκτικός παράγοντας χηλίωσης Cu2+-τριεντίνη μπορεί να αυξήσει σημαντικά το κλάσμα εξώθησης της κοιλίας και να μειώσει τον δείκτη μάζας της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με ΣΔ2 που επιπλέκεται από υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Αυτό δείχνει ότι η CP μπορεί επίσης να βελτιώσει το ΣΔ2 με υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, αλλά απαιτείται ακόμα κλινική έρευνα για να επαληθευτεί αυτή η υπόθεση.111

Για να συνοψίσουμε τα άρθρα για τη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, βρήκαμε ότι η CP, ως βιολογικό ένζυμο, παίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας. μη φυσιολογικός μεταβολισμός της γλυκόζης, παρέχοντας μια νέα ερευνητική κατεύθυνση για τη διάγνωση και τη θεραπεία του διαβήτη.

Σχέση με Υπερλιπιδαιμία

Η υπερλιπιδαιμία είναι μια παθολογική κατάσταση διαταραχής του μεταβολισμού των λιπιδίων. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι αυξημένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης ορού (TC), τριγλυκεριδίων (TG), λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) και μειωμένα επίπεδα λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας ορού (HDL).

Σύμφωνα με μια μελέτη, ο συνολικός επιπολασμός της υπερλιπιδαιμίας σε ασθενείς άνω των 18 ετών στην Κίνα είναι 40,40%. ο επιπολασμός της LDL-C ήταν ο υψηλότερος (33,9%), ακολουθούμενος από το υψηλό TG (13,1%).113 Μελέτες δείχνουν ότι μεταξύ 2010 και 2030 ο αριθμός των ασθενών με καρδιαγγειακά νοσήματα (CVDs) στην Κίνα θα αυξηθεί κατά 9,2 εκατομμύρια.114 Υπερλιπιδαιμία χωρίζεται σε πρωτογενείς και δευτερεύουσες κατηγορίες.

Η πρωτοπαθής υπερλιπιδαιμία έχει μια οικογενειακή τάση.115 Η δευτερογενής υπερλιπιδαιμία είναι δυσλιπιδαιμία που προκαλείται από άλλες ασθένειες, όπως ο διαβήτης και η υπέρταση. Επιπλέον, η ηλικία, το βάρος και οι παράγοντες του τρόπου ζωής, όπως η διατροφή, η άσκηση και το ψυχικό στρες, μπορούν επίσης να επηρεάσουν τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.

Πιστεύεται πλέον ότι ο παθολογικός μηχανισμός της υπερλιπιδαιμίας σχετίζεται με το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER), τον γονιδιακό πολυμορφισμό, τη φλεγμονώδη κατάσταση, το οξειδωτικό στρες, την εντερική χλωρίδα και τα ιχνοστοιχεία.116 Μελέτες έχουν δείξει ότι η CP σχετίζεται με δυσλιπιδαιμία και μπορεί να συμμετέχει σε πολλαπλά στάδια υπερλιπιδαιμία.Το στρες ER παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των λιπιδίων και στη σύνθεση πρωτεϊνών.117

Διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διαταραχές μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία αναδίπλωσης των πρωτογενών συνθετικών πρωτεϊνών στην κοιλότητα του ER, προκαλώντας την αύξηση και συσσώρευση μη αναδιπλωμένων και μη αναδιπλωμένων πρωτεϊνών, που είναι στρες ER. -Έκφραση γονιδίου BI, που οδηγεί σε διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. 119,120 GRP78 είναι αμοριακός δείκτης του στρες ER.

Οι Zhou et al121 βρήκαν ότι η έκφραση mRNA και πρωτεΐνης του GRP78 σε υπερλιπιδαιμικούς μειώθηκε σημαντικά και, μετά τη θεραπεία, η TC, η TG και η LDL-C ορού μειώθηκαν σημαντικά και η έκφραση του γονιδίου GRP78 και η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη αυξήθηκαν σημαντικά. Όλες αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι το στρες ER παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της υπερλιπιδαιμίας.121

Μελέτες σε ηπατοκύτταρα φορτωμένα με Cu που καλλιεργήθηκαν in vitro έδειξαν σημαντικό στρες ER στα ηπατοκύτταρα, επομένως η βλάβη στα ηπατοκύτταρα φορτισμένα με Cu σχετίζεται στενά με το υπερβολικό στρες ER.122Επιπλέον, οι Kono et al123 παρατήρησαν ότι τα άτομα με ακερουλοπλασμιναιμία έχουν στρες ER που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο.

Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι η CP θα μπορούσε να αποφύγει το στρες ER που προκαλείται από αυξημένα επίπεδα Cu ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό Cu, μειώνοντας έτσι την εμφάνιση υπερλιπιδαιμίας. Ωστόσο, η προληπτική δράση της CP στην υπερλιπιδαιμία χρειάζεται ακόμη να επιβεβαιωθεί από σχετικές μελέτες.

Πλέον πιστεύεται ότι η φλεγμονώδης απόκριση συνοδεύεται από την εμφάνιση και την ανάπτυξη υπερλιπιδαιμίας, η οποία μπορεί να επιταχύνει τη συσσώρευση λίπους στα ηπατικά κύτταρα.

Η συσσώρευση λίπους συνεχίζει να επιδεινώνει τη φλεγμονώδη απόκριση σε έναν φαύλο κύκλο, με αποτέλεσμα διαταραχές των λιπιδίων. Μελέτες έχουν δείξει ότι το επίπεδο των σχετικών φλεγμονωδών παραγόντων όπως η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία είναι σημαντικά αυξημένο και συσχετίζεται θετικά με TC, TG και LDL-C.124 CP, ως οξεία αντιδρώσα πρωτεΐνη, μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην πρόβλεψη της εμφάνισης και της πρόγνωσης της υπερλιπιδαιμίας. Ο ακριβής ρόλος της CP στη φλεγμονή χρειάζεται περαιτέρω μελέτη.

Σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία, το επίπεδο του οξειδωτικού στρες in vivo αυξάνεται, ενώ η συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα μειώνεται. Επομένως, είναι πιθανό ο μηχανισμός του οξειδωτικού στρες να εμπλέκεται στην εμφάνιση μη φυσιολογικού λιπιδικού μεταβολισμού. Οι ρίζες υδροξυλίου, οξειδωτικά προϊόντα, μπορούν να αντιδράσουν άμεσα με τα λιπίδια, προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων και προκαλώντας δομική και λειτουργική βλάβη σε διάφορες βιομοριακές μεμβράνες,125.126 επιταχύνοντας τελικά τη διαδικασία της αθηροσκλήρωσης και αυξάνοντας τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου.127

Ως σημαντικό αντιοξειδωτικό, το CP έχει θεραπευτική επίδραση στο οξειδωτικό στρες στον οργανισμό. Μελέτες έχουν βρει ότι η CP μπορεί να εξαλείψει σημαντικά τις ρίζες υδροξυλίου και να βελτιώσει την κατάσταση υπεροξείδωσης των λιπιδίων.128 Ωστόσο, οι μελέτες εξακολουθούν να δείχνουν ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να αλλάξει την CP από προστατευτικό παράγοντα σε αγγειακό παθολογικό παράγοντα.129

Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι η CP, με βάση τη δομή και την ακεραιότητά της σε συνδυασμό με Cu, θα μπορούσε να παίξει έναν αποτελεσματικό οξειδωτικό ρόλο στην LDL αντί να έχει αντιοξειδωτική δράση. Αυτό αποδεικνύει επίσης ότι η καταστροφή αυτού του συνδυασμού μπορεί να αλλάξει την αντιοξειδωτική λειτουργία της CP.130 Επομένως, η CP μπορεί να έχει προληπτικά και προγνωστικά αποτελέσματα στην υπερλιπιδαιμία, αλλά ο αντίστοιχος παθοφυσιολογικός μηχανισμός δεν έχει μελετηθεί.

Σχέση με την Παχυσαρκία

Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια μεταβολική ασθένεια που συνήθως προκαλείται από την αλληλεπίδραση της κληρονομικότητας, του περιβάλλοντος και άλλων παραγόντων, όπως η αύξηση βάρους που προκαλείται από μη φυσιολογική κατανομή λίπους ή υπερβολική συσσώρευση λίπους στο σώμα. Η παχυσαρκία μπορεί να προκαλέσει ποικίλες επιπλοκές και σχετίζεται στενά με τη συχνότητα εμφάνισης διαφόρων οξειών και χρόνιων ασθενειών και συμπτωμάτων, όπως η δυσλιπιδαιμία, το μεταβολικό σύνδρομο, ο ΣΔ2, η αθηροσκλήρωση και η καρδιαγγειακή νόσος.

Σύμφωνα με έρευνα του 2015, τα ποσοστά παχυσαρκίας και υπέρβαρου μεταξύ των παιδιών ηλικίας 6 έως 17 ετών στην Κίνα έφτασαν το 6,4% και 9,6%, αντίστοιχα, τα οποία ήταν 5,1 και 4,3 ποσοστιαίες μονάδες υψηλότερα από τα ποσοστά το 2002.131.132 Η μελέτη διαπίστωσε ότι η CP σχετίζεται με την παχυσαρκία και οι Tajik et al παρατήρησαν μείωση των επιπέδων CP στο πλάσμα σε παχύσαρκες γυναίκες μετά την απώλεια βάρους μέσω δίαιτας.133

Η CP μπορεί να συμμετάσχει στη φλεγμονώδη απόκριση και το οξειδωτικό στρες στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της παχυσαρκίας και μπορεί επίσης να επηρεάσει την παχυσαρκία ρυθμίζοντας την εντερική χλωρίδα και τις επιπλοκές. Η τρέχουσα έρευνα προτείνει ότι η παχυσαρκία είναι μια χρόνια συστηματική φλεγμονή χαμηλού βαθμού που προκύπτει από την αλληλεπίδραση μεταξύ λιποκυττάρων και μακροφάγων και άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού που διαπερνούν και διαστέλλουν τον λιπώδη ιστό.

Η φλεγμονώδης ανάπτυξη της παχυσαρκίας οδηγεί σε υπερτροφία λιποκυττάρων, η οποία είναι το πιο αντιπροσωπευτικό χαρακτηριστικό της δυσλειτουργίας του λιπώδους ιστού, και αυτό το χαρακτηριστικό αυξάνει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών. . Οι Kim et al,8 χρησιμοποιώντας την τεχνική της πρωτεϊνικής διαφορικής εμφάνισης, διαπίστωσαν ότι η αύξηση της CP σχετίζεται σημαντικά με την παχυσαρκία, υποδεικνύοντας ότι η CP μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης της παχυσαρκίας.

Επιπλέον, σε σύγκριση με το ινωδογόνο, την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και την IL-6, η CP είναι καλύτερος προγνωστικός παράγοντας της μακροπρόθεσμης πρόγνωσης για τη φλεγμονή της παχυσαρκίας. εάν η αύξησή του μπορεί να επηρεάσει την κατάσταση της φλεγμονής της παχυσαρκίας ή εάν μόνο ένας απλός δείκτης χρειάζεται ακόμα έρευνα.

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι το επίπεδο του οξειδωτικού στρες σε ασθενείς με παχυσαρκία είναι αυξημένο για πολλούς λόγους, στους οποίους οι αλλαγές στη λειτουργία των μιτοχονδρίων παίζουν καθοριστικό ρόλο. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία του λιπώδους ιστού σε ασθενείς με παχυσαρκία χαρακτηρίζεται από μειωμένη μιτοχονδριακή βιοσύνθεση και δραστηριότητα, υπερβολική παραγωγή ROS και αυξημένη αυτοφαγία.136–138

Όλοι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν δυσμενώς τη λειτουργία του λιπώδους ιστού. Η CP μπορεί να προάγει το μεταβολισμό ρυθμίζοντας το μεταβολισμό του Cu και του Fe, προάγοντας τη βιοσύνθεση και τη δραστηριότητα των μιτοχονδρίων, βελτιώνοντας το οξειδωτικό στρες στον λιπώδη ιστό και αναστέλλοντας την αυτοφαγία.139 Μελέτες έχουν βρει ότι η εντερική χλωρίδα εμπλέκεται στη μεταβολική διαδικασία της ανθρώπινης διατροφής και ενέργειας.

Η εντερική χλωρίδα μπορεί να μεσολαβήσει στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της παχυσαρκίας όχι μόνο επηρεάζοντας την απορρόφηση του ενεργειακού μεταβολισμού και τη διαπερατότητα του εντερικού τοιχώματος αλλά και συμμετέχοντας στη μεταβολική διαδικασία του σώματος και αλληλεπιδρώντας με τους ανθρώπινους ιστούς και όργανα.140 Η διαταραχή ιχνοστοιχείων όπως Cu και Ο Fe μπορεί επίσης να επηρεάσει τη σύνθεση και τη λειτουργία της εντερικής χλωρίδας, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας του μεταβολισμού των λιπιδίων.141,142 Ωστόσο, ο ρόλος της εντερικής χλωρίδας της CP δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Το Παγκόσμιο Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο κατέληξε στο συμπέρασμα το 2007 ότι η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο παγκρεατικού (μεταεμμηνοπαυσιακού) καρκίνου του μαστού, του ενδομητρίου και του νεφρού.143 Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η CP είναι μια νέα αδιποκίνη με αυξημένη έκφραση στον λιπώδη ιστό παχύσαρκων ατόμων και κυττάρων των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία.144

Το εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ της υπερέκφρασης της CP και της ανάπτυξης καρκίνου σε ασθενείς με παχυσαρκία χρειάζεται περαιτέρω μελέτη. Όταν οι Safavi et al145 παρατήρησαν τη σχέση μεταξύ του επιπέδου CP στον ορό και της παχυσαρκίας, διαπίστωσαν ότι δεν υπήρχε συσχέτιση, αλλά το επίπεδο CP ορού συσχετίστηκε θετικά με επίπεδα τριγλυκεριδίων ορού. Η σχέση μεταξύ CP και παχυσαρκίας χρειάζεται ακόμα πολλή έρευνα.

Σχέση με Άλλα Μεταβολικά Νοσήματα

Εκτός από τον διαβήτη και την παχυσαρκία, η CP σχετίζεται επίσης με άλλες μεταβολικές ασθένειες, όπως η στεφανιαία νόσος (CHD). Οι Göçmen et al146 διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα CP αυξάνονται σε ασθενείς με ΣΝ. Στη μελέτη τους, διαπίστωσαν ότι το επίπεδο CP είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο.146 Οι Mori et al147 διαχώρισαν τον κίνδυνο που συνεισφέρει η CP από αυτόν της φλεγμονής ( 1-αντιθρυψίνη, 1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, {{5} }μακροσφαιρίνη, απτοσφαιρίνη, ινωδογόνο, πρωτεΐνη δέσμευσης C4b, λιποπρωτεΐνη και CRP) και πρότεινε ότι η CP θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για στεφανιαία αθηροσκλήρωση και ως δείκτης για αυτή τη σοβαρότητα της νόσου.147

Πολλές μελέτες έχουν βρει συσχέτιση μεταξύ CP και CHD, αλλά δεν έχουν καταλήξει σε ένα ενιαίο συμπέρασμα σχετικά με τους μηχανισμούς για το ρόλο της CP στη CHD. Ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει ότι η οξείδωση της LDL οδηγεί στην έναρξη ή στην επιτάχυνση της διαδικασίας της αθηροσκλήρωσης και η CP είναι ένας αποτελεσματικός καταλύτης για την οξείδωση της LDL. Το CP, επηρεάζοντας τα επίπεδα ΝΟ, μπορεί να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα του ΝΟ στο πλάσμα, αναστέλλοντας την προστατευτική του δράση στην καρδιακή ισχαιμία και ανεπάρκεια.

Ωστόσο, υπάρχουν επίσης μελέτες που υποδηλώνουν ότι η CP είναι ένα αντιοξειδωτικό που παίζει προστατευτικό ρόλο στην ανάπτυξη της ΣΝ. Για καλύτερη παρατήρηση των επιτευγμάτων σχετικά με τον ρόλο της CP στην καρδιαγγειακή νόσο που συλλέγονται από κλινικές μελέτες, αναφέρουμε συνοπτικά τα κύρια σημεία της σχετικής έρευνας των τελευταίων ετών, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1. Για τη διερεύνηση των πιο πρόσφατων ερευνητικών τάσεων, χρησιμοποιήθηκε το Web of Science για την ανάκτηση Μελέτες CP που δημοσιεύθηκαν από το 2016 έως το 2020. Η αναζήτηση απέδωσε 2098 πρωτότυπες μελέτες και ανασκοπήσεις, οι οποίες εξήχθησαν στο CiteSpace για ανάλυση ριπής, όπως φαίνεται στο Σχήμα 5. Όπως φαίνεται, οι μελέτες για την CP τα τελευταία πέντε χρόνια επικεντρώθηκαν σε πειράματα in vitro, αντιοξείδωση , ανοσοαπόκριση και μεταβολικές ασθένειες. Επιπλέον, από το 2018, η έρευνα για την ανοσία και τον διαβήτη έχει γίνει ένα καυτό θέμα και τάση για την CP.

Επί του παρόντος, έχει βρεθεί μια συσχέτιση μεταξύ CP και μεταβολικών ασθενειών όπως ο διαβήτης, και πιστεύεται ότι η CP παίζει ρόλο κυρίως σε ασθένειες ρυθμίζοντας το μεταβολισμό του χαλκού και του σιδήρου, το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. Αν και ο μηχανισμός της CP στο μεταβολισμό του ο χαλκός και ο σίδηρος έχουν μελετηθεί διεξοδικά, παραμένουν ερωτήματα. Το CP λειτουργεί κυρίως ως αντιοξειδωτικό ή οξειδωτικό στο οξειδωτικό στρες; Παίζει αντιφλεγμονώδη ρόλο στη φλεγμονώδη απόκριση;

Γιατί οι μελέτες της CP, χρησιμοποιώντας διαφορετικές ερευνητικές μεθόδους σε παρόμοιους πληθυσμούς, βρίσκουν διαφορετικά ή και αντίθετα ερευνητικά αποτελέσματα; Επιπλέον, η σταθερότητα των φυσιολογικών λειτουργιών της CP δεν έχει προσδιοριστεί. Ως εκ τούτου, μελλοντική έρευνα μπορεί να μελετήσει τον μηχανισμό της CP σε μεταβολικές ασθένειες, ιδιαίτερα τη συμμετοχή της στο ανοξειδωτικό στρες και την ανοσολογική απόκριση για να αποκαλυφθεί η ειδική σχέση μεταξύ CP και μεταβολικής νόσου και να βρεθεί ο ακριβής στόχος για τη λειτουργία του.

Σύναψη

Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει βρει συσχετίσεις μεταξύ CP και μεταβολικών ασθενειών όπως ο διαβήτης και η υπερλιπιδαιμία και έχουν παρατηρήσει ότι η CP μπορεί να εμπλέκεται στις φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες αυτών των ασθενειών.

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η CP παίζει σημαντικό ρόλο στην ισορροπία του Cu και του Fe μέσω της δράσης της οξειδάσης. Το CP εμφανίζει αντιοξειδωτική δράση και μπορεί να προστατεύσει τον ιστό από οξειδωτική βλάβη. Η μελέτη διαπίστωσε ότι το επίπεδο της CP αυξήθηκε στη φλεγμονώδη κατάσταση και μείωσε την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων, υποδεικνύοντας ότι η CP μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός παράγοντας και ανταγωνιστής της φλεγμονής.66

Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι η CP παίζει προστατευτικό ρόλο σε μεταβολικές ασθένειες, κυρίως συμμετέχοντας στο οξειδωτικό στρες και στο μεταβολισμό του Cu και του Fe, και δρα ως φλεγμονώδης παράγοντας για την πρόβλεψη αυτών των ασθενειών. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η CP παίζει το ρόλο ενός αντιοξειδωτικού. Η αιτιώδης σχέση μεταξύ CP και μεταβολικών ασθενειών στο ανθρώπινο σώμα δεν είναι σαφής. Ενώ ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει βρει μια συσχέτιση μεταξύ CP και μεταβολικών παθήσεων, η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στην επίλυση του μοριακού μηχανισμού της CP σε μεταβολικές ασθένειες και στη μελέτη των άλλων ρόλων της.

Δήλωση Δεοντολογίας

Αυτό το άρθρο δεν περιέχει μελέτες με ανθρώπους ή ζώα που έγιναν από κανέναν από τους συγγραφείς.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους ερευνητές για τη συμβολή τους. Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Σχέδιο Κλινικής Έρευνας της SHDC (Αρ. SHDC2020CR3028A και Αρ. SHDC12019X16).

Συνεισφορές Συγγραφέων

Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν σημαντικά στην εργασία που αναφέρθηκε, είτε πρόκειται για τη σύλληψη, το σχεδιασμό μελέτης, την εκτέλεση, την απόκτηση δεδομένων, την ανάλυση και την ερμηνεία, είτε σε όλους αυτούς τους τομείς. συμμετείχε στη σύνταξη, την αναθεώρηση ή την κριτική αναθεώρηση του άρθρου· έδωσε την τελική έγκριση της έκδοσης που θα δημοσιευθεί· έχουν συμφωνήσει για το περιοδικό στο οποίο έχει υποβληθεί το άρθρο· και συμφωνούν να είναι υπόλογοι για όλες τις πτυχές της εργασίας.

Αποκάλυψη

Οι συγγραφείς δεν αναφέρουν σύγκρουση συμφερόντων σε αυτό το έργο.

Αναφορές

1. Brown MA, Stenberg LM, Mauk AG. Ταυτοποίηση καταλυτικά σημαντικών αμινοξέων στην ανθρώπινη σερουλοπλασμίνη με κατευθυνόμενη μεταλλαξιογένεση. FEBS Lett. 2002; 520 (1–3): 8–12. doi:10.1016/S{10}}(02)02652-2

2. Linder MC. Σερουλοπλασμίνη και άλλα συστατικά που δεσμεύουν τον χαλκό του πλάσματος αίματος και οι λειτουργίες τους: μια ενημέρωση. Μεταλλομικά. 2016;8(9):887–905.doi:10.1039/C6MT00103C

3. Rouault TA, Cooperman S. Brain iron metabolism. Semin Pediatr Neurol. 2006;13(3):142–148. doi:10.1016/j.spen.2006.08.002

4. Hellman NE, Gitlin JD. Μεταβολισμός και λειτουργία σερουλοπλασμίνης. Annu Rev Nutr. 2002; 22:439-458. doi:10.1146/annurev.nutr.22.012502.114457

5. Kirsipuu T, Zadorožnaja A, Smirnova J, et al. Ισορροπίες δέσμευσης χαλκού (II) στο ανθρώπινο αίμα. Sci Rep. 2020; 10(1):5686. doi:10.1038/s41598-020-62560-4

6. Chapman AL, Mocatta TJ, Shiva S, et al. Η σερουλοπλασμίνη είναι ένας ενδογενής αναστολέας της μυελοϋπεροξειδάσης. J Biol Chem. 2013;288(9):6465–6477.doi:10.1074/jbc.M112.418970

7. Golizeh M, Lee K, Ilchenko S, et al. Αυξημένη ανακύκλωση της σεροτρανσφερίνης και της σερουλοπλασμίνης σε ασθενείς με ελεγχόμενη δίαιτα με διαβήτη τύπου 2. FreeRadic Biol Med. 2017; 113:461–469. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.373

8. Kim OY, Shin MJ, Moon J, Chung JH. Η σερουλοπλασμίνη του πλάσματος ως βιοδείκτης για την παχυσαρκία: μια πρωτεομική προσέγγιση. Clin Biochem. 2011;44(5–6):351–356. doi:10.1016/j.clinbiochem.2011.01.014

9. Daimon Μ, Yamatani Κ, Igarashi Μ, et αϊ. Λεπτή δομή του γονιδίου ανθρώπινης σερουλοπλασμίνης. Biochem Biophys Res Commun. 1995, 208(3):1028–1035. doi:10.1006/bbrc.1995.1437

10. Yang F, Naylor SL, Lum JB, et αϊ. Χαρακτηρισμός, χαρτογράφηση και έκφραση του γονιδίου ανθρώπινης σερουλοπλασμίνης. Proc Natl Acad Sci US A.1986;83(10):3257–3261. doi:10.1073/pnas.83.10.3257

For more information:1950477648nn@gamil.com