Μοριακές ενδείξεις του ανασταλτικού δυναμικού της μελατονίνης ενάντια στο NaAsO2-Προκαλούμενη γήρανση σε αρσενικούς αρουραίους

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Η δηλητηρίαση από αρσενικό (As) είναι ευρέως διαδεδομένη λόγω της έκθεσης στη ρύπανση. Το τοξικό επίπεδο του (As) προκαλεί γήρανση και βλάβη των ιστών που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Δεδομένου ότι η μελατονίνη (MLT) έχει αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές ιδιότητες, στοχεύσαμε να αξιολογήσουμε την προστατευτική δράση της MLT έναντι της τοξικότητας του αρσενίτη νατρίου (NaAsO2). Υγιή αρσενικά ποντίκια NMRI χωρίστηκαν σε οκτώ διαφορετικές ομάδες. Η ομάδα ελέγχου έλαβε μια τυπική τακτική δίαιτα. Άλλες ομάδες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ποικίλες δίαιτες, συμπεριλαμβανομένων των MLT μόνο, NaAsO2 και NaAsO2 συν MLT. Μετά από ένα μήνα θεραπείας, πραγματοποιήθηκαν βιοχημικές και παθολογικές εξετάσεις σε δείγματα αίματος, καρδιάς και πνευμονικού ιστού. επίσης, αύξησε τα επίπεδα TNF-, 8-υδροξυ-2-δεοξυ γουανοσίνης (8OHdG), μηλονοδιαλδεΰδης (MDA), αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και πλαισίου ομάδας υψηλής κινητικότητας 1 (HMGB1), αύξησε την έκφραση του τύπου 1-σχετιζόμενης περιοχής θανάτου (TRADD) mRNA με υποδοχέα TNF και ανάστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης και μείωσε την έκφραση του Klotho (KL)mRNA τόσο στο πλάσμα όσο και στους ιστούς. Αντίθετα, το MLT μείωσε το MDA, το ROS, το HMGB1, το γαλακτικό και το TNF- ενίσχυσε την έκφραση mRNA του KL και κατέστειλε την έκφραση mRNA των γονιδίων TERT και TRADD. Έτσι, το MLT παρέχει ισχυρή προστασία έναντι τραυματισμού ιστού που προκαλείται από NaAsO2- και οξειδωτικού στρες.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Λέξεις-κλειδιά:γηράσκων; Klotho; Μελατονίνη; αρσενικό νάτριο; TERT; TRADD

1. Εισαγωγή

Το αρσενικό είναι ένα μεταλλοειδές και η νούμερο ένα τοξίνη στον κατάλογο των ρύπων με προτεραιότητα της Υπηρεσίας Προστασίας του Περιβάλλοντος των Ηνωμένων Πολιτειών (USEPA) [1]. Παραμένει ένας από τους σημαντικότερους ρύπους στα υπόγεια ύδατα [2]. Η συγκέντρωσή του στο πόσιμο νερό άνω των 50 ug/L δεν θεωρείται ασφαλής για τη δημόσια υγεία, αλλά τέτοια επίπεδα εξακολουθούν να είναι κοινά σε πολλές χώρες [1]. Έχει επίσης ανιχνευθεί σε πολλά καλλυντικά, δέρμα, πρόσωπο, μαλλιά και φυτικά προϊόντα. Απορροφάται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος μέσω του δέρματος και στη συνέχεια συσσωρεύεται στο σώμα, προκαλώντας τοξικές επιδράσεις σε διάφορα όργανα [3]. Η αδρανοποίηση περίπου 200 ενζύμων προκαλεί οξεία και χρόνια τοξικότητα του αρσενικού. Πολλά από αυτά εμπλέκονται σε μονοπάτια κυτταρικής ενέργειας και στη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA.παράταση ζωής cistancheΗ ναυτία, ο έμετος, ο στομαχικός πόνος και η διάρροια είναι παραδείγματα οξείας τοξικότητας, ενώ η χρόνια τοξικότητα μπορεί να οδηγήσει σε πολυσυστηματικές ασθένειες και καρκίνο που επηρεάζει πολλαπλά όργανα [4]. Το αρσενικό είναι κυτταροτοξικό, μεταλλαξιογόνο και γονοτοξικό επειδή προκαλεί οξειδωτική βλάβη στο DNA, μειώνει τα αντιοξειδωτικά ένζυμα και δημιουργεί αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS)[5]. Η ενεργοποίηση της τελομεράσης είναι ένα κρίσιμο βήμα στην εξέλιξη των ανθρώπινων καρκίνων. Η μεταγραφική καταστολή του καταλυτικού τμήματος του γονιδίου της αντίστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (TERT) το κρατά σιωπηλό στα υγιή κύτταρα [6,7]. Ως κλαστογονικός παράγοντας, το αρσενικό μειώνει την έκφραση της τελομεράσης και το μήκος των τελομερών, προκαλώντας απόπτωση, νέκρωση και δημιουργία ROS και προκαλώντας κυτταρικό θάνατο [8].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Η μελατονίνη (MLT), μια ορμόνη που εκκρίνεται από την επίφυση, παίζει ουσιαστικό ρόλο στην κιρκαδική ρύθμιση. Έχει επίσης αντιοξειδωτικές, αντιγηραντικές, ανοσοτροποποιητικές και καταπολεμητικές επιδράσεις κατά του καρκίνου [9,10]. Το MLT βοηθά στην αποφυγή της κυτταρικής γήρανσης σαρωτίζοντας τις ρίζες και μειώνοντας την οξειδωτική βλάβη στα μιτοχόνδρια [10]. Το MLT βοηθά επίσης στη μείωση της γονιδιοτοξικής βλάβης που προκαλείται από τη μιτομυκίνη C στο περιφερικό αίμα σε αρουραίους [11]. Η MLT μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση των καρκινικών κυττάρων του μαστού, την εισβολή των καρκινικών κυττάρων και τη λειτουργία της τελομεράσης [12]. Το MLT μειώνει τη δραστηριότητα της τελομεράσης στα καρκινικά κύτταρα και την έκφραση του mRNA των υπομονάδων TERT και TR, αποκαθιστώντας τη λειτουργία της τελομεράσης [13,14]. Τα στοιχεία δείχνουν ότι η έκθεση σε MLT μπορεί να παίξει ρόλο στην πρόληψη της γήρανσης που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Αυτή η μελέτη έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει εάν η θεραπεία με MLT μπορεί να προστατεύσει από τη γήρανση που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το αρσενικό νάτριο (Na AsO,).

Το αρσενικό προκαλεί γονοτοξικότητα στο ανθρώπινο περιφερικό αίμα, ενώ η ταυτόχρονη θεραπεία με MLT μειώνει σημαντικά τα γονιδιοτοξικά μέτρα [15] και τη βλάβη του εγκεφαλικού ιστού [16,17].cistanche nzΜελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η MLT μειώνει την επαγόμενη από τον αρσενίτη αυτοφαγία και προάγει τη μιτοχονδριακή βιογένεση σε πρωτογενείς καλλιεργημένους νευρώνες [18]. Η θεραπεία με MLT μειώνει τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να προστατεύσει το ΚΝΣ από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το αρσενικό, τη βλάβη του DNA και την απόπτωση [19]. Η MLT έχει επίσης δείξει προστατευτικά αποτελέσματα έναντι της μεταβολικής τοξικότητας που προκαλείται από το αρσενικό [20], της τοξικότητας του ήπατος/νεφρού που προκαλείται από το αρσενικό και της βλάβης των όρχεων που προκαλείται από το αρσενικό [21]. Αυτές οι μελέτες αποκαλύπτουν ότι το MLT προστατεύει από την επαγόμενη από το αρσενικό τοξικότητα στους ιστούς του αίματος, του ήπατος, των νεφρών και των όρχεων. Αυτή η μελέτη στοχεύει να αξιολογήσει εάν η θεραπεία με ML προστατεύει τους ιστούς της καρδιάς και των πνευμόνων από τη γήρανση που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το αρσενικό νάτριο (NaAsO,) ως πιθανή προστατευτική επίδραση του MLT έναντι της γήρανσης που προκαλείται από αρσενικό σε αυτούς τους ιστούς που δεν έχει ακόμη διερευνηθεί.

2. Αποτελέσματα

2.1. Ολικό αρσενικό ιστού με χρήση επαγωγικά συζευγμένου φασματόμετρου μάζας πλάσματος

Οι συγκεντρώσεις του As σε δείγματα ιστού καρδιάς και πνεύμονα που εκτέθηκαν σε 1/2, 1/3 και 1/10 LD50 NaAsO, με και χωρίς θεραπεία MLT, φαίνονται στον Πίνακα 1. Η συνολική συγκέντρωση As στους ιστούς βρέθηκε να είναι αυξημένη τόσο στον καρδιακό όσο και στον πνευμονικό ιστό με δοσοεξαρτώμενο τρόπο σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η θεραπεία με MLI, από την άλλη πλευρά, αποδείχθηκε ότι μειώνει τη συγκέντρωση As στους ιστούς.

2.2.Βιοδείκτες οξειδωτικού στρες

Η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) είναι γνωστή ως ένας από τους κρίσιμους δείκτες για την αξιολόγηση του οξειδωτικού στρες. Ως υψηλής ποιότητας τοξικό, αυτή η χημική ένωση είναι υποπροϊόν της κυτταρικής υπεροξείδωσης των λιπιδίων [22]. Δείγματα καρδιάς και πνεύμονα εξετάστηκαν μετά από θεραπεία με διαφορετικές δόσεις NaAsOz μόνο ή σε συνδυασμό με MLT για την αξιολόγηση των βιοδεικτών οξειδωτικού στρες. Και στα δείγματα καρδιάς και πνεύμονα, βρήκαμε παρόμοια επίπεδα οξειδωτικού στρες με ποικίλες ποσότητες NaAsO2 (1/2,1/3 και 1/10 LD50). Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των επιπέδων MDA των ομάδων ελέγχου και MLT. Μια σημαντική δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα MDA του 1/10 (και των δύο).<0.05）,1 （both=""><0001）, and="" ld50="" （both=""><0001）naaso2 groups="" was="" observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" mda="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples="" compared="" to="" the="" +ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" mda="" levels="" in="" the="" mlt="" +="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" higher="" oxidative="" stress="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (table="">

2.3. Αντιδραστικά είδη οξυγόνου

Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) ανήκουν στα παράγωγα οξυγόνου. βλάπτουν τις κυτταρικές λειτουργίες και έχουν τοξικές επιδράσεις. Τα μόρια ROS αποτελούνται από ένα οξυγόνο και πολλά ασύζευκτα ηλεκτρόνια κατά τη διάρκεια της φλεγμονής [23]. Δείγματα καρδιάς και πνεύμονα εξετάστηκαν μετά από θεραπεία με διαφορετικές δόσεις NaAsO, μόνο ή σε συνδυασμό με MLT για την αξιολόγηση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Και στα δείγματα καρδιάς και πνεύμονα, βρήκαμε παρόμοια επίπεδα ROS με ποικίλες ποσότητες NaAsO, (1/2, 1/3 και 1/10 LD50). Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των επιπέδων ROS των ομάδων ελέγχου και MLT.cistanche μέγεθος πέουςΜια σημαντική δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα ROS των ομάδων 1/10, 1/3 και LD50 NaAsO (allp<0.0001)was observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" ros="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples="" compared="" to="" the'="" ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" ros="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso,="" group="" (all=""><0.0001)was observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" the="" increase="" in="" reactive="" oxygen="" species="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (table="">

2.4. Προ-φλεγμονώδης TNF-& Κυτοκίνη

Μία από τις βασικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες στο πρώιμο στάδιο της φλεγμονής είναι ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-). Αυτή η κυτοκίνη απελευθερώνεται από τα μακροφάγα όταν ξεκινά μια φλεγμονώδης οδός, η οποία προκαλεί κυτταρική δυσλειτουργία. Ο TNF- είναι ένας μεσολαβητής του ανοσοποιητικού συστήματος σε απόκριση σε εσωτερικά ή εξωτερικά παθογόνα [24]. Τα δείγματα πλάσματος εξετάστηκαν μετά από θεραπεία με διαφορετικές δόσεις NaAsO, μόνο ή σε συνδυασμό με MLT για την αξιολόγηση του TNF-c. Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά στα επίπεδα TNF-o των ομάδων ελέγχου και MLT. Μια σημαντική δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα TNF των ομάδων 1/10, 1/3 και 5 LD50 NaAsO (όλες οι p<0.0001)was observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" and="" mlt="" groups.="" however,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" tnf-α="" levels="" compared="" to="" the}="" ld50="" naaso2="" group.="" a="" significant="" decrease="" in="" tnf-α="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" the="" increase="" in="" tnf-α="" levels="" caused="" by="" naaso2="" (figure="">

2.5. High Mobility Group Box 1 Levels

Η ομάδα υψηλής κινητικότητας box1 (HMGB1), μια διατηρημένη πυρηνική πρωτεΐνη και όψιμος μεσολαβητής των φλεγμονωδών μονοπατιών, έχει ρυθμιστικό ρόλο στην κυτταρική βλάβη κατά τη διάρκεια της φλεγμονής [25]Δείγματα καρδιάς και πνεύμονα εξετάστηκαν για το επίπεδο της HMGB1. Δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των επιπέδων HMGB1 των ομάδων ελέγχου και MLT. Σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου και MLT, σημαντική αύξηση στα επίπεδα HMGB1 στην ομάδα LD50 NaAsO2 (και οι δύο p<0.0001） was="" observed.="" however,="" compared="" to="" the号ld50="" naaso,="" group,="" mlt="" treatment="" prevented="" the="" increase="" in="" naaso2-induced="" hmgb1="" levels="" in="" both="" heart="" and="" lung="" samples.="" a="" significant="" decrease="" in="" levels="" of="" hmgb1="" was="" observed="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group.="" these="" results="" show="" that="" exposure="" to="" mlt="" will="" help="" reverse="" high="" levels="" of="" hmgb1="" induced="" by="" naaso2="" (figure="">

2.6.8-Επίπεδα υδροξυ-2-δεοξυγουανοσίνης

Η 8-υδροξυ-2-δεοξυ γουανοσίνη (8-OHG) είναι ένα προϊόν οξείδωσης του DNA που καθιερώνεται ως δείκτης οξειδωτικού στρες. Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες επηρεάζουν την υδροξυλίωση του γουανο-σινίνης [26]. Τα δείγματα πλάσματος εξετάστηκαν μετά από θεραπεία με διαφορετικές δόσεις NaAsO, μόνα τους ή σε συνδυασμό με MLT για την αξιολόγηση του 8OHdG. Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των επιπέδων 8OHdG των ομάδων ελέγχου και MLT. Σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα 8OHdG στις ομάδες 1/2 και 1/3 LD50 NaAsO (και οι δύο<0.0001)were observed,="" in="" contrast="" to="" the="" control="" or="" mltgroup.="">σκόνη κιστάνιΩστόσο, η θεραπεία με MLT απέτρεψε την αύξηση των επαγόμενων από NaAsO επιπέδων 8OHdG σε σύγκριση με την ομάδα LD50 NaAsO. Παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στα επίπεδα 8OHdG στην ομάδα MLT συν NaAsO2. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η έκθεση σε MLT μπορεί να βοηθήσει στην αναστροφή της οξειδωτικής βλάβης του DNA που προκαλείται από το NaAsO, (Εικόνα 3).

2.7. Επίπεδα Γαλακτικού

Η σύνθεση του γαλακτικού οξέος αυξάνεται κατά τη διάρκεια της διαταραχής της κυτταρικής λειτουργίας και της αύξησης των αναερόβιων αντιδράσεων. Ένα αυξημένο επίπεδο γαλακτικού οξέος είναι δείκτης μιτοχονδριακής βλάβης και υποαιμάτωσης των ιστών [27]. Δείγματα καρδιάς και πνεύμονα εξετάστηκαν μετά από θεραπεία με διαφορετικές δόσεις NaAsO, μόνο ή με MLT για την αξιολόγηση του γαλακτικού οξέος. Βρήκαμε διαφορετικά επίπεδα γαλακτικού σε δείγματα καρδιάς και πνεύμονα. Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των επιπέδων γαλακτικού των ομάδων ελέγχου και MLT.

Σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου ή MLT, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στα επίπεδα γαλακτικού στις ομάδες 1/10,1/3 και LD50 NaAsO2. Ωστόσο, η θεραπεία με MLT απέτρεψε την αύξηση των επαγόμενων επιπέδων γαλακτικού NaAsO2-σε δείγματα καρδιάς και πνεύμονα σε σύγκριση με τις ομάδες 1/10 LD50 NaAsO2 και} LD50 NaAsO (allp<0.0001). a="" significant="" decrease="" in="" lactate="" levels="" in="" the="" mlt+="" naaso2="" group="" was="" observed.="" these="" findings="" indicate="" that="" exposure="" to="" mlt="" can="" help="" reverse="" increased="" lactate="" levels="" caused="" by="" naaso,(table="">

2.8. Αντίστροφη μεταγραφή PCR σε πραγματικό χρόνο για γονιδιακή έκφραση

Παρουσία （πτυχής αλλαγής {{{0}}.09) και 1/3（αλλαγής 0,23）LD50 του NaAsO2 (και τα δύο p<0.0001), the="" mrna="" expression="" level="" of="" the="" anti-aging="" kl="" gene="" in="" the="" heart="" samples="" was="" significantly="" downregulated="" compared="" to="" the="" control="" (fold="" change="" 1.02)="" or="" mlt="" (fold="" change="" 1.02)groups(both=""><0.0001). on="" the="" other="" hand,="" mlt="" treatment="" tended="" to="" reduce="" the="" effects="" of="" naasoz,="" as="" demonstrated="" by="" the="" higher="" mrna="" expression="" levels="" of="" kl="" genes="" in="" all="" treatment="" groups=""><0.0001) compared="" to="" the="" +ld50="" naaso2="" group.="" in="" the="" +,="" 1/3,="" and="" 1/10ld50="" naaso2+mlt="" treatment="" groups,="" the="" mrna="" kl="" gene="" expression="" level="" increased="" compared="" to="" the="" +ld50="" naasoz="" group="" (all=""><0.0001). tert="" is="" a="" telomerase="" catalytic="" subunit="" that,="" along="" with="" the="" telomerase="" rna="" component="" (terc),="" forms="" the="" fundamental="" unit="" of="" the="" telomerase="" complex.="" in="" normal="" cells,="" tert="" gene="" expression="" is="" inactive="" or="" very="" low.="" in="" comparison="" to="" the="" control="" (fold="" change="" 1.00)="" and="" mlt="" (fold="" change="" 0.92）="" groups,="" we="" observed="" that="" exposure="" to="" （fold="" change="" 2.54）and="" 1/3（fold="" change="" 2.30）ld50="" naaso2="" (both=""><0.001)significantly doubled="" tert="" gene="" mrna="" expression.="" on="" the="" other="" hand,="" mlt="" exposure="" tended="" to="" minimize="" and="" normalize="" tert="" overexpression="" in="" the="" treatment="" groups.="" the="" +="" and="" 1/10ld50="" naaso2="" +="" mlt="" treatment="" groups="" had="" significantly="" decreased="" mrna="" tert="" gene="" expression="" (both=""><0.001). tradd="" is="" a="" human="" adaptor="" protein="" responsible="" for="" programmed="" cell="" death="" and="" is="" encoded="" by="" the="" tradd="" gene.="" similar="" to="" tert,="" in="" comparison="" to="" the="" control="" (1.03-fold)="" and="" mlt="" (1.02-fold)="" groups,="" we="" observed="" that="" exposure="" to="" （1.81-fold）="" and="" 1/3（1.56-fold）ld50="" naaso2（both=""><0.05）significantly increased="" tradd="" gene="" mrna="" expression.="" when="" compared="" to="" the="" ld50="" naaso2="" group,="" mlt="" treatment="" reduced="" tradd="" gene="" mrna="" expression="" by="" 1.16="" and="" 1.09-fold="" in="" the="" +="" and="" 1/10="" ld50="" naaso2+mlt="" treatment="" groups="" (both=""><0.05)(figure>

2.9.Ιστολογικές αξιολογήσεις ιστών καρδιάς και πνεύμονα

Αντιπροσωπευτικά αποτελέσματα της ιστολογικής ανάλυσης των ιστών της καρδιάς και των πνευμόνων που ανακτήθηκαν από αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με μελατονίνη και NaAsOz σε δόσεις 1/2,1/3,1/10 παρουσιάζονται στο Σχήμα 5. Οποιεσδήποτε αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της συμφόρησης, της οξείας φλεγμονώδους απόκρισης, της νέκρωσης, αιμορραγία, ή υπεραιμία, έχουν συγκριτικά αξιολογηθεί στις διάφορες ομάδες. Οι μικρογραφίες καρδιακού και πνευμονικού ιστού από τις δόσεις 1/3 και 1/10 ήταν φυσιολογικές χωρίς ιστοπαθολογικές αλλαγές. Η ιστοπαθολογική αξιολόγηση της ομάδας που έλαβε ένεση με το 1/2 δόσης αρσενικού έδειξε νέκρωση των κυττάρων του μυοκαρδίου.εκχύλισμα salsa cistanche,Ωστόσο, στην ομάδα δόσης 1/2, η οποία επίσης έλαβε μελατονίνη, ήταν εμφανής λιγότερη νέκρωση του καρδιακού ιστού. Σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε μελατονίνη και 1/2 αρσενικό στον πνεύμονα, η ομάδα που έλαβε μόνο 1/2 αρσενικό εμφάνισε περισσότερη υπεραιμία, οίδημα και φλεγμονώδη κυτταρική διήθηση.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Molecules 2021, 26, 6603. https://doi.org/10.3390/molecules26216603 https://www.mdpi.com/journal/molecules