Τροποποιητικές επιδράσεις των κινεζικών φυτικών φαρμάκων στον ενεργειακό μεταβολισμό σε ισχαιμικές καρδιακές παθήσεις Μέρος Ⅱ

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Επιστροφή στο μέρος Ⅰ

Κάντε κλικ για να ελέγξετε τα προϊόντα σας

Αναπλήρωση και ενεργοποίηση του αίματος

Panax notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Το Panax notoginseng (Burkill) FHChen, γνωστό ως San qi, San chi και/ή Tian qi στην Κίνα, είναι ένα βότανο TCM που αναπληρώνει το αίμα και λύνει τη στάση που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Το Panax Notoginseng μπορεί να μειώσει το μέγεθος του MI και τα επίπεδα CK σε μοντέλα αρουραίων με ισχαιμία του μυοκαρδίου (Han et al., 2013). Υπάρχουν τρεις κύριες σαπωνίνες του Panax Notoginseng, συμπεριλαμβανομένων των Rg1, Rb1 και Notoginsenoside R1 (R1). Το R1 είναι το κύριο αποτελεσματικό συστατικό του Panax notoginseng και ασκεί σημαντικές καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις αποτρέποντας τη δυσρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού. Ο ρυθμιστικός μηχανισμός του R1 που σχετίζεται με τον ενεργειακό μεταβολισμό μπορεί να διαμεσολαβείται μέσω της αναστολής της δραστηριότητας του ROCK και της αύξησης της έκφρασης ATP5D και της περιεκτικότητας σε ATP σε τραυματισμό του μυοκαρδίου που προκαλείται από ισχαιμία/επαναιμάτωση (He et al., 2014).

Salvia miltiorrhiza Bunge (SM)

Το Salvia miltiorrhiza Bunge (ονομάζεται επίσης Danshen), ένα άλλο βότανο TCM που αναπληρώνει το αίμα και επιλύει τη στάση, έχει δείξει θεραπευτική υπόσχεση για πολλαπλές καρδιαγγειακές παθήσεις. Το σαλβιανολικό οξύ Α (Danshensu) είναι μία από τις κύριες υδατοδιαλυτές ενώσεις που προέρχονται από το Salvia miltiorrhiza και έχει αναφερθεί ότι ανακουφίζει τον καρδιακό τραυματισμό I/R αναστέλλοντας το άνοιγμα MPTP και την έκφραση της C-υπομονάδας συνθάσης ATP (Gao et al., 2017 ). 3, 4-Διυδροξυφαινυλογαλακτικό οξύ (DLA) είναι ένα άλλο όνομα για το σαλβιανικό οξύ Α, το οποίο έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το μέγεθος του εμφράγματος και ενισχύει τη μιτοχονδριακή αερόβια αναπνοή σε τραυματισμό I/R του μυοκαρδίου. Το υποσύμπλοκο NADH αφυδρογονάσης 1 άλφα 10 (NDUFA10) ανήκει σε μία από τις υπομονάδες του μιτοχονδριακού συμπλέγματος I. Το DLA μπορεί να ρυθμίζει τη μιτοχονδριακή αναπνοή μέσω της ενίσχυσης της έκφρασης NDUFA10 και SIRT1 (Yang et al., 2015). Το Sirtuin3 (SIRT3), μια άλλη εξαρτώμενη από NAD συν δεακετυλάση εκτός από το SIRT1, ρυθμίζει το σύμπλεγμα ηλεκτρικής αφυδρογονάσης, υπομονάδα Α, παραλλαγή φλαβοπρωτεΐνης (SDHA). Το Total Salvianolic Acid Injection (TSI) είναι ένα παρασκεύασμα μιας δραστικής ένωσης που εκχυλίζεται από Salvia miltiorrhiza Bunge. Το TSI είχε σημαντικά καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας τη μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα σε τραυματισμό του μυοκαρδίου που προκαλείται από ισχαιμία/επαναιμάτωση. Το TSI μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος και ενίσχυσε την έκφραση πρωτεΐνης NDUFA10 και SDHA μέσω της ενεργοποίησης των SIRT1 και SIRT3 (Huang et al., 2019). Το Tanshinone IIA (TIIA), ένα άλλο μονομερές που απομονώθηκε από το Salvia miltiorrhiza, έχει αναφερθεί ότι προστατεύει την καρδιακή λειτουργία από τραυματισμό MI και I/R. Οι Jin and Li (2013) βρήκαν ότι η TIIA προστάτευσε τη μιτοχονδριακή λειτουργία σε τραυματισμό των κυττάρων H9c2 που προκαλείται από υποξία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει τη ρύθμιση της δημιουργίας μιτοχονδριακών ROS, της περιεκτικότητας σε ATP και των επιπέδων ενδοκυτταρικού μονοξειδίου του αζώτου (Jin and Li, 2013). Ωστόσο, ο μηχανισμός της TIIA δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί.

Carthamus tinctorius L

Το Carthamus tinctorius L (CTL) χρησιμοποιείται ευρέως στις ασιατικές χώρες, το οποίο ασκεί σημαντική αντιπηκτική ικανότητα, αυξάνει τη στεφανιαία ροή αίματος και αντιμετωπίζει ισχαιμικές καρδιαγγειακές παθήσεις (Zhou et al., 2014). Το Hydroxysafflflor Yellow A (HSYA) είναι ένα κύριο αντιπροσωπευτικό συστατικό του Carthamus tinctorius L. Το HSYA μείωσε σημαντικά τα επίπεδα CK-MB και LDH στο αίμα, τη συσσώρευση ROS των μιτοχονδρίων και την απώλεια MMP σε ισχαιμική βλάβη του μυοκαρδίου που προκαλείται από iso. In vitro, το HSYA αύξησε σημαντικά την έκφραση της πρωτεΐνης PGC-1a και Nrf2 σε κύτταρα H9c2 που υποβλήθηκαν σε βλάβη OGD (Chen et al., 2016). Το HKII, που βρίσκεται στην εξωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη, ρυθμίζει την καρδιακή μιτοχονδριακή λειτουργία και τον κυτταρικό μεταβολισμό της γλυκόζης (Roberts and Miyamoto, 2015). Οι Min και Wei (2017) βούτηξαν πιο βαθιά στον καρδιοπροστατευτικό μηχανισμό του HSYA σε τραυματισμό του μυοκαρδίου ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Διαπίστωσαν ότι το HSYA ασκούσε καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα αποκαθιστώντας τον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας. Αυτός ο μηχανισμός HSYA μπορεί να διαμεσολαβείται μέσω Akt/HKII ανεξάρτητα από την οδό σήματος ERK/GSK-b. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η HSYA βελτιώνει αποτελεσματικά τη μυοκαρδιακή βλάβη σε προκλινικά μοντέλα ισχαιμίας του μυοκαρδίου.

Boswellia serrata Roxb.

Boswellia serrata Roxb. (BSR) θεωρείται ως ένα από τα σημαντικότερα που προάγει την κυκλοφορία του αίματος για την ανακούφιση του πόνου βότανο TCM. Ο συνδυασμός Carthamus tinctorius L και Boswellia serrata Roxb. χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της ισχαιμικής καρδιακής νόσου (Chen et al., 2016). Το ακετυλο-11-κετο-β-βοσβελικό οξύ (AKBA) αναγνωρίζεται ως το κύριο συστατικό του Boswellia serrata Roxb., το οποίο έχει παρόμοιες καρδιοπροστατευτικές δράσεις με το Hydroxysafflflor Yellow A σε κύτταρα H9c2 που υποβάλλονται σε τραυματισμό OGD. Το AKBA βελτίωσε αποτελεσματικά τα δυναμικά επίπεδα μιτοχονδριακής μεμβράνης και αύξησε την έκφραση των πρωτεϊνών PGC-1a και Nrf2, υποδηλώνοντας ότι ο ευεργετικός ρόλος του AKBA στην προκαλούμενη από OGD ισχαιμική βλάβη του μυοκαρδίου μπορεί να αποδοθεί στη βελτίωση της μιτοχονδριακής βιογένεσης (Chen et al. , 2016).

Αναζωογονητικό και αναζωογονητικό Yang

Cistanche deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, γνωστός και ωςHerba Cistanche(HC), είναι ένα κινέζικο τονωτικό βότανο «Γιανγκ-αναζωογονητικό».Εκχυλίσματα Herba Cistancheπροστατεύεται από τραυματισμό ισχαιμίας του μυοκαρδίου/επαναιμάτωσης ενισχύοντας την παραγωγή μιτοχονδριακού ΑΤΡ. Η γλουταθειόνη (GSH) είναι η πρώτη αμυντική γραμμή ενάντια στην οξειδωτική βλάβη.Εκχύλισμα Herba Cistancheενδέχεταιενίσχυση της μιτοχονδριακής αναπνοήςμέσω της αύξησης των επιπέδων της μιτοχονδριακής GSH, της μείωσης της μιτοχονδριακής οξειδωμένης γλουταθειόνης (GSSG), της βελτίωσης της MMP και της μείωσης των επιπέδων Ca2 plus του μιτοχονδρίου (Siu and Ko, 2010). Μια άλλη μελέτη ανέφερε την καρδιοπροστατευτική δράση τουHerba Cistanchesκλάσμα (HCF1) in vitro και in vivo. In vitro, το HCF1 στα 30 ng/mL αύξησε σημαντικά την ικανότητα παραγωγής μιτοχονδριακού ATP (ATP-GC), την παραγωγή μιτοχονδριακού ROS και τη μιτοχονδριακή αναπνοή. In vivo, το HCF1 ενίσχυσε σημαντικά την κατάσταση της μιτοχονδριακής GSH και αύξησε την περιεκτικότητα σε ATP-GC σε I/R ενήλικους θηλυκούς αρουραίους. Παραδόξως, διαπίστωσαν ότι η χαμηλή δόση HCF1 μείωσε σημαντικά τα επίπεδα ATP ιστού σε αρουραίους που δεν ήταν I/R, ενώ η μείωση του επιπέδου ATP ιστού από HCF-1 μειώθηκε σε αρουραίους I/R. Αυτό το φαινόμενο σε αρουραίους που δεν είναι I/R μπορεί να σχετίζεται με παρατεταμένη μιτοχονδριακή αποσύνδεση που προκαλείται από HCF, ενώ σε αρουραίους I/R μπορεί να σχετίζεται με την αύξηση της ATP-GC από HCF-1 (Wong and Ko, 2013 ). Η β-σιτοστερόλη (BS), ως υδρόφοβη ένωση του HCF1, μείωσε τα επίπεδα LDH και αύξησε τον κύκλο οξειδοαναγωγής της γλουταθειόνης των κυττάρων σε θηλυκούς αρουραίους I/R του μυοκαρδίου. Αλλά το BS δεν είχε σημαντικές επιπτώσεις στο μιτοχονδριακό ATP-GC στο μυοκάρδιο αρσενικών ή θηλυκών αρουραίου (Wong et al., 2014). Επομένως, οι επιδράσεις του μιτοχονδριακού ATP-GC σεΕκχύλισμα Cistanche deserticola Maμπορεί να εξαρτηθεί από άλλες ενώσεις, οι οποίες πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω.

Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J. Léonard (ονομάζεται επίσης Cynomorii herba) (CCS), ένα άλλο κινεζικό τονωτικό βότανο "αναζωογονητικό του Yang", βρέθηκε ότι ενισχύει το μιτοχονδριακό ATP-GC στα κύτταρα H9c2. Οι Chen και Ko (2013) απομόνωσαν το βιοενεργοποιητικό κλάσμα (HCY2) και το ουρσολικό οξύ (UA) από το cynomorii herba. Έδειξαν ότι το HCY2 και το UA θα μπορούσαν να προστατεύσουν την ισχαιμία/επαναοξυγόνωση του μυοκαρδίου σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους. Το HCY2 και το UA μπορεί να προστατεύσουν τη λειτουργία των μιτοχονδρίων μειώνοντας τα επίπεδα LDH, ενισχύοντας τα επίπεδα ATP και μιτοχονδριακού ATP-GC στον καρδιακό ιστό και ρυθμίζοντας προς τα πάνω την αναλογία μιτοχονδριακών GSH/GSSG και τη δραστηριότητα της αναγωγάσης της γλουταθειόνης (GR)

Άλλες εκχυλιστικές ενώσεις κινέζικου βότανα

Berberine

Η βερβερίνη, ένα αλκαλοειδές ισοκινολίνης που απομονώθηκε από την Coptis Chinensis Franch., χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της διάρροιας στις ασιατικές χώρες. Οι Wang et al. (2015b) ανέφερε ότι η βερβερίνη (200 mg/kg/ημέρα) άσκησε καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα μειώνοντας την απόπτωση του μυοκαρδίου και βελτιώνοντας τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στην ισχαιμία/επαναιμάτωση του μυοκαρδίου. Ωστόσο, ο μεταβολικός μηχανισμός της βερβερίνης παραμένει ασαφής. Η θεραπεία με βερβερίνη (100 mg/kg/ημέρα, ig) βελτίωσε την καρδιακή λειτουργία και μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος. Η βερβερίνη μπορεί να έχει καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω της ρύθμισης της φωσφορυλίωσης AMPK σε τραυματισμό του μυοκαρδίου ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Είναι ενδιαφέρον ότι διαπίστωσαν ότι η βερβερίνη μείωσε την έκφραση της p-AMPK και μείωσε την αναλογία ADP/ATP και AMP/ATP στις περιοχές περιέμφρακτου. Αντίθετα, η βερβερίνη ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση της p-AMPK και αύξησε την αναλογία ADP/ATP και AMP/ATP σε μη ισχαιμικές περιοχές. Ωστόσο, αυτό το φαινόμενο δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί (Chang et al., 2012).

Ακατέργαστα τερπενικά γλυκοσίδια

Οι ακατέργαστοι τερπενικοί γλυκοσίτες (CS-TG), ως τα κύρια δραστικά συστατικά της Paeonia lactic flora Pall., περιλαμβάνουν την παιονιφλορίνη, την αλμπιφλορίνη και την ενζοϋλπαιονιφλορίνη. Οι ακατέργαστες τερπενικές γλυκοσίδες έχει αποδειχθεί ότι εξασθενούν την καρδιακή υπερτροφία, αναστέλλουν την απόπτωση των καρδιομυοκυττάρων και προάγουν τη ροή του αίματος (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) διεξήγαγε το μοντέλο ισχαιμίας του μυοκαρδίου σε αρουραίους που τρέφονταν με 300 mg/kg/ημέρα CS-TG. Το CS-TG μείωσε σημαντικά τα επίπεδα CK και LDH στον ορό και βελτίωσε τον ενεργειακό μεταβολισμό. Οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με CS-TG βελτίωσαν τον ενεργειακό μεταβολισμό σε ισχαιμική βλάβη του μυοκαρδίου που προκαλείται από ISO, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την αύξηση της περιεκτικότητας σε ATP και γλυκογόνου, την προστασία της υπερδομής των μιτοχονδρίων και τη μείωση της έκφρασης p-AMPK (Ke et al., 2017). Αντίθετα, πολλές μελέτες έδειξαν ότι η ενεργοποίηση της φωσφορυλίωσης AMPK προάγει τον ενεργειακό μεταβολισμό ρυθμίζοντας το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015). Η ενεργοποίηση AMPK προάγει επίσης τη μιτοχονδριακή σχάση μέσω φωσφορυλίωσης MFF (Garcia and Shaw, 2017). Η ασυνέπεια μεταξύ της ανοδικής ρύθμισης και της μείωσης της φωσφορυλίωσης AMPK κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας μπορεί να εξαρτάται από τον τύπο κυττάρου, το ισχαιμικό μοντέλο του μυοκαρδίου, την παθοφυσιολογική ρύθμιση και τη διάρκεια της ισχαιμίας. Επιπλέον, η αναστολή της AMPK είναι πιθανό να περιλαμβάνει άλλους μηχανισμούς όπως η οξέωση του μυοκαρδίου και η απόπτωση.

Ginkgo biloba L. Εκχύλισμα

Το εκχύλισμα Ginkgo biloba L. (GBE) είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα βότανα και παρουσιάζει πολλαπλές φαρμακολογικές δραστηριότητες. Το GBE έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων.

Μια μελέτη από τους Wang et al. (2016b) ανέφερε ότι η προκαταρκτική αγωγή με GBE (200 mg/kg/ημέρα) θα μπορούσε να αποκαταστήσει σημαντικά τα επίπεδα λιπαρών οξέων, γλυκεριδίων και αμινοξέων, ασκώντας έτσι καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα στην ισχαιμία του μυοκαρδίου που προκαλείται από ISO σε αρουραίους. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι η θεραπεία με GBE αποσύνδεσε τη μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση και μείωσε τις μιτοχονδριακές ελεύθερες ρίζες σε ισχαιμικές καρδιές αρουραίων για 10 και 18 ημέρες (Bernatoniene et al., 2011).

Λουτεολίνη

Η λουτεολίνη είναι μια πολυφαινολική ένωση που προέρχεται από λαχανικά, φρούτα και φαρμακευτικά βότανα. Ιη νίνο, Hu et αϊ. (2016) ανέφερε ότι η λουτεολίνη θα μπορούσε να βελτιώσει την καρδιακή δυσλειτουργία σε ποντίκια άγριου τύπου μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Εν τω μεταξύ, η θεραπεία με λουτεολίνη αποδείχθηκε ότι ενισχύει τα επίπεδα MMP, την περιεκτικότητα σε ATP, τη δραστηριότητα της κιτρικής συνθάσης (CS) και τις δραστηριότητες των συμπλεγμάτων IV που προκαλούνται από υποξία σε νεογνά ποντίκια κοιλιακά καρδιομυοκύτταρα. Οι καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις της λουτεολίνης που σχετίζονται με τη βελτίωση της μιτοχονδριακής βιογένεσης μπορεί να ασκηθούν μέσω της αναστολής της έκφρασης της στείρας 20-της κινάσης 1 (Mst1) σε θηλαστικά.

Κερσετίνη

Η κερσετίνη, μια φλαβόνη που χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα διατροφής, ασκεί ισχυρή αντιοξειδωτική δράση. Οι Punithavathi και Prince (2010) έδειξαν ότι η κερσετίνη μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος του μυοκαρδίου και απέτρεψε τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε αρουραίους με έμφραγμα του μυοκαρδίου που έλαβαν ισοπροτερενόλη. Μια άλλη μελέτη βρήκε επίσης ότι η προ-θεραπεία με κερκετίνη (10 mg/kg) προκάλεσε καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της συσσώρευσης λιπιδίων και της αλλαγής των επιπέδων των λιποπρωτεϊνών και των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των λιπιδίων σε αρουραίους με έμφραγμα του μυοκαρδίου που έλαβαν ισοπροτερενόλη (Prince and Sathya,). Ωστόσο, ο προστατευτικός μηχανισμός παραμένει ασαφής.

Ρεσβερατρόλη

Η ρεσβερατρόλη είναι μια φυσική πολυφαινόλη από πολλές φυτικές τροφές, όπως τα βατόμουρα, τα σταφύλια και τα κράνμπερι. Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η ρεσβερατρόλη ασκεί καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et al. (2013) ερεύνησε τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης σε ποντικούς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και διαπίστωσε ότι η ρεσβερατρόλη θα μπορούσε να βελτιώσει την ενεργειακή κατάσταση του μυοκαρδίου ενισχύοντας την περιεκτικότητα σε ATP και αυξάνοντας την ενεργοποίηση της p-AMPK. Επιπλέον, οι Fourny et al. (2019) εστίασε επίσης στις καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης έναντι του τραυματισμού I/R, που σχετίζεται με τη βελτίωση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. Βρήκαν ότι ο υποκείμενος μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη έκφραση των p-AKT, eNOS και SIRT1, με αποτέλεσμα βελτιωμένο ενεργειακό μεταβολισμό.

Τετρανδρίνη

Η Τετρανδρίνη (TTD), ένα αλκαλοειδές διςβενζυλισοκινολίνης που απομονώθηκε από τη Stephania tetrandra S. Moore, έχει δείξει καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις στην ίνωση του μυοκαρδίου και το έμφραγμα του μυοκαρδίου (Teng et al., 2015). In vivo, η προκαταρκτική θεραπεία με τετρανδρίνη (50 mg/kg) βελτίωσε σημαντικά την καρδιακή λειτουργία, μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος και μείωσε τα επίπεδα LDH στο αίμα σε ισχαιμία του μυοκαρδίου και τραυματισμό επαναιμάτωσης. Σε νεογνά καρδιομυοκύτταρα αρουραίου, η θεραπεία με τετρανδρίνη (10 mM) μείωσε σημαντικά τη συσσώρευση ROS των μιτοχονδρίων, σταθεροποίησε τη ΜΜΡ, εξασθένησε την απελευθέρωση μιτοχονδριακού κυτοχρώματος c και ενίσχυσε την έκφραση πρωτεΐνης p-AKT και p-GSK-3b. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να σχετίζεται με τη μιτοχονδριακή λειτουργία (Yang et al., 2017b).

Μεταβολικές Επιδράσεις των Κινεζικών Φαρμάκων Φυτικών και των Συναφών Μηχανισμών

Εκτός από τα βότανα και τα κύρια βιοενεργά συστατικά που περιγράφονται παραπάνω, συνοψίζουμε επίσης τις μεταβολικές επιδράσεις και τους σχετικούς μηχανισμούς των κινεζικών φυτικών σκευασμάτων στην IHD. Οι κινεζικές φυτικές συνθέσεις (συμπεριλαμβανομένων αφεψημάτων, φαρμάκων κινεζικής ευρεσιτεχνίας και ενέσεων), που αναφέρονται στον συνδυασμό συγκεκριμένων βοτάνων με βάση τη θεωρία TCM, χρησιμοποιούνται ευρέως στην κινεζική κλινική πρακτική. Ωστόσο, η έρευνα των σκευασμάτων έχει αντιμετωπίσει πολλά εμπόδια και προκλήσεις λόγω της πολυπλοκότητας που σχετίζεται με τις φαρμακολογικές ιδιότητες των πολλαπλών βοτάνων, πολλών συστατικών και πολλαπλών στόχων. Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές αρχίζουν να αντιμετωπίζουν την πολυπλοκότητα της βιολογίας σε τύπους από μια προοπτική συστημάτων χρησιμοποιώντας σύγχρονη επιστήμη και προηγμένες τεχνολογίες όπως ο ποιοτικός έλεγχος, η μεταβονομία και η μοριακή βιολογία. Οι νέες τεχνολογίες είναι σημαντικές για τη διασφάλιση της τυποποίησης και της εκβιομηχάνισης των CHM και τον εντοπισμό της βέλτιστης θεραπείας για τις καρδιαγγειακές παθήσεις.

Αφεψήματα

Αφέψημα Buyang Huanwu

Το αφέψημα Buyang Huanwu (BYHWD), μια κλασική φόρμουλα TCM της μεθόδου qi-αναπλήρωσης και εξάλειψης της στάσης, περιέχει Astragalus mongholicus Bunge, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Perthesicae, και Pheretimae, tinctorius L. BYHWD μπορεί να ανακουφίσει τον τραυματισμό του μυοκαρδίου μέσω της ρύθμισης του ενεργειακού μεταβολισμού σε αρουραίους με στεφανιαία νόσο (Wang et al., 2011). Ωστόσο, ο μεταβολικός μηχανισμός του BYHWD δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί.

Shengmai San

Το Shengmai San (SMS), μια πολύ γνωστή συνταγή TCM που περιλαμβάνει Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicas(Thunb.) Ker Gawl και Schisandra chinensis (Τουρκ.) Baill χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της στηθάγχης και της στηθάγχης και HF στην κλινική πράξη. Το εκχύλισμα νερού SMS βελτίωσε σημαντικά την καρδιακή λειτουργία, αύξησε τη δραστηριότητα της ΑΤΡάσης κατά τη διάρκεια 3 εβδομάδων στο μοντέλο ποντικών καρδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από MI. In vitro, το SMS (400 μg/mL) θα μπορούσε να βελτιώσει τη μιτοχονδριακή λειτουργία ενισχύοντας τα επίπεδα MMP και ATP. Επιπλέον, το SMS ανέστειλε τη φωσφορυλίωση της Drp1 στο Ser 616 και αύξησε τη φωσφορυλίωση της Drp1 στο Ser 637 σε τραυματισμό καρδιομυοκυττάρων που προκαλείται από OGD (Yang et al., 2017d). Το Drp1 έχει δύο κύριες θέσεις φωσφορυλίωσης. Η φωσφορυλίωση της Drp1 στο Ser616 οδηγεί σε μιτοχονδριακή σχάση, ενώ η φωσφορυλίωση της Drp1 στο Ser637 αναστέλλει τη μιτοχονδριακή σχάση και προκαλεί μιτοχονδριακή σύντηξη και επιμήκυνση (Willems et al., 2015). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο μηχανισμός του SMS μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της μιτοχονδριακής σχάσης μέσω των οδών σηματοδότησης Drp1.

Αφέψημα Yiqihuoxue

Το αφέψημα Yiqihuoxue (YQHX) έχει σχεδιαστεί με βάση τη φόρμουλα TCM αφέψημα Danggui Buxue (DBD), η οποία είναι μια αναγνωρισμένη θεραπεία για IHD με ανεπάρκεια Qi και σύνδρομο στάσης αίματος. Οι Li et al. (2018a) ανέφερε ότι μια 28-ημερήσια χορήγηση YQHX, ενός σκευάσματος που περιέχει Astragalus membranaceus, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. και Panax notoginseng, θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την καρδιακή λειτουργία και τη μιτοχονδριακή λειτουργία σε ισχαιμικούς αρουραίους του μυοκαρδίου με χειρουργική επέμβαση LAD. Η θεραπεία με YQHX αύξησε σημαντικά την έκφραση PGC-1, βελτίωσε την υπερδομή των μιτοχονδρίων και αύξησε την περιεκτικότητα σε μιτοχονδριακό ATP. In vitro, το YQHX μείωσε σε μεγάλο βαθμό τα επίπεδα LDH και ROS, αποκατέστησε τη μιτοχονδριακή μορφολογία και αύξησε το MMP. Εν τω μεταξύ, το YQHX ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση της πρωτεΐνης PGC-1a και NRF{-1 μέσω της ενεργοποίησης της φωσφορυλίωσης p-AMPK που προκαλείται από τραυματισμό των κυττάρων H9c2 που προκαλείται από ισχαιμία/υποξία. Μεταξύ αυτών, τα AMPK, PGC- 1a, NRF-1 και Tfam είναι όλα αυξημένα, πράγμα που σημαίνει ότι οι καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις του YQHX μπορεί να σχετίζονται με τη βελτίωση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας.

Αφέψημα Gualou Xiebai

Το αφέψημα Gualou Xiebai (GLXB), μια κλασική συνταγή TCM, χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων της καρδιάς. Το GLXB αποτελείται από Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge και το κρασί έχει προταθεί το 200–205 μ.Χ. από τον διάσημο γιατρό Zhang Zhong-Jing. Οι αρουραίοι που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με GLXB εμφάνισαν σημαντική μείωση στο μέγεθος του εμφράγματος του μυοκαρδίου, καθώς και βελτιωμένη καρδιακή λειτουργία και δομή του μυοκαρδίου μετά από τραυματισμό I/R του μυοκαρδίου, η οποία πιθανότατα επιτεύχθηκε μέσω της ρύθμισης του ενεργειακού μεταβολισμού μέσω της αναστολής της οδού σηματοδότησης RhoA/ROCK. Yan et al., 2018).

Φάρμακα Κινεζικής Ευρεσιτεχνίας

Κάψουλα QishenYiqi

Η κάψουλα Qishen Yiqi (QSYQ), μια κλινικά χρησιμοποιούμενη φόρμουλα που αποτελείται από εκχυλίσματα από Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng και Dalbergia odorifera, έχει εγκριθεί για κλινική χρήση στην Κίνα και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων όπως IHD, στηθάγχη. θωρακικός, και ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Πρόσφατες φαρμακολογικές μελέτες έδειξαν ότι το QSYQ θα μπορούσε να ρυθμίσει τον ενεργειακό μεταβολισμό και να βελτιώσει την καρδιακή λειτουργία σε ισχαιμικούς αρουραίους με απολίνωση της στεφανιαίας αρτηρίας LAD (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Οι Zhang et al. (2018d) εντόπισε 24 χημικά συστατικά στο QSYQ μέσω UPLC-Q-TOP/MS σε αρνητικό και θετικό τρόπο. Η θεραπεία QSYQ θα μπορούσε να ανακουφίσει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και να προστατεύσει τον αριθμό των πυρήνων και τη μιτοχονδριακή μάζα από τραυματισμό που προκαλείται από υποξία/ισχαιμία, ωστόσο, ο μεταβολικός μηχανισμός δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί. Ομοίως, το QSYQ έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό σε ένα μοντέλο αρουραίου καρδιακής βλάβης I/R (Lin et al., 2013· Chen et al., 2015).

Κάψουλα Qiliqiangxin

Η κάψουλα Qiliqiangxin (QLQX) είναι ένα {{0}}βοτανικό κινέζικο φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου και ακόμη και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας στην κλινική πράξη. Σε ποντίκια με ωοθηκεκτομή, η θεραπεία QLQX (0.5 g/kg) μείωσε σημαντικά την καρδιακή αναδιαμόρφωση και διευκόλυνε τον ενεργειακό μεταβολισμό μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το μεταβολισμό των λιπιδίων και την ενεργοποίηση του PPARg (Shen et al., 2 017). Σε πρωτογενή καρδιακά μικροαγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα αρουραίου (CMEC) που υποβλήθηκαν σε υποξία, το QLQX βρέθηκε ότι βελτιώνει τη χρήση της γλυκόζης και προστατεύει τα CMEC από τραυματισμό που προκαλείται από την υποξία προάγοντας τον επαγόμενο από την υποξία παράγοντα 1-άλφα (HIF-1a) -εξαρτώμενη γλυκόλυση (Wang et al., 2018a). Οι Zhao et al. (2019) διεξήγαγε τη χειρουργική επέμβαση εμφράγματος του μυοκαρδίου σε αρσενικούς αρουραίους ΣΔ που τρέφονταν με (0,25, 0,5 και 1,0 g/kg/ημέρα) QLQX. 4 εβδομάδες μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η θεραπεία QLQX προστάτευσε την καρδιακή λειτουργία, βελτίωσε την απόπτωση που εξαρτάται από τα μιτοχόνδρια και ενίσχυσε την έκφραση p-AKT και p GSK3b. Επιπλέον, το QLQX ρύθμισε επίσης τη μιτοχονδριακή σχάση, μείωσε το άνοιγμα του mPTP και αύξησε τα επίπεδα MMP σε τραυματισμό των καρδιομυοκυττάρων που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Συνολικά, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το QLQX μπορεί να ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό αυξάνοντας τον μεταβολισμό των λιπιδίων, βελτιώνοντας τη χρήση της γλυκόζης και ρυθμίζοντας τη μιτοχονδριακή σχάση.

Σύνθετο χάπι Danshen που στάζει

Το Compound Danshen dripping pill (CDDP) αποτελείται από Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng και Borneolum, το οποίο χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων. Οι Guo et al. (2016) δημιούργησε ένα μοντέλο οξείας μυοκαρδιακής ισχαιμίας αρουραίου που προκαλείται από ισοπροτερενόλη και διαπίστωσε ότι η προκαταρκτική θεραπεία με CDDP θα μπορούσε να αυξήσει την παραγωγή ATP και να ρυθμίσει τα μεταβολικά πρότυπα στο ισχαιμικό μυοκάρδιο αρουραίου μέσω της προώθησης μιας μεταβολικής μετατόπισης προς τον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων.

Χάπι DanQi

Το χάπι DanQi (DQP) αποτελείται από δύο βότανα, το Salvia Miltiorrhiza και το Panax Notoginseng. Το σκεύασμα περιλαμβάνεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία του 2010 και χρησιμοποιείται ευρέως για την κλινική θεραπεία της IHD. Πρόσφατες φαρμακολογικές μελέτες έδειξαν ότι η θεραπεία με DQP θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την καρδιακή λειτουργία και να ρυθμίσει τον μεταβολισμό των λιπιδίων σε μοντέλα αρουραίου με MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), καθώς και να προωθήσει μια σημαντική αύξηση στην έκφραση των CPT-1A, CD36 και PPARa. Μεταξύ αυτών, οι εκφράσεις CPT-1A, CD36 και PPARa είναι όλες αυξημένες, πράγμα που σημαίνει ότι ο μεταβολικός μηχανισμός της DQP μπορεί να σχετίζεται με το μεταβολισμό των λιπιδίων. Οι Zhang et al. (2018c) διεξήγαγε HF μετά από μοντέλα MI αρουραίου και μοντέλα τραυματισμού κυττάρων H9c2 που προκλήθηκαν από στέρηση οξυγόνου-γλυκόζης-επαναιμάτωση (OGD/R). Βρήκαν ότι το DQP είχε παρόμοιες δράσεις με έναν εκλεκτικό ενεργοποιητή PPARg (ροσιγλιταζόνη), ο οποίος διέσωσε την καρδιακή λειτουργία και ρύθμιζε βασικούς παράγοντες στο μεταβολισμό των λιπιδίων και της γλυκόζης στο μοντέλο αρουραίου HF που προκαλείται από MI μέσω της οδού PPARg. Για να εξασφαλιστεί περαιτέρω ο μεταβολικός μηχανισμός της DQP σε PPARg, τα κύτταρα H9c2 υποβλήθηκαν σε αγωγή με/χωρίς αναστολέα PPARg (T0070907) και DQP. Βρήκαν ότι η αύξηση της περιεκτικότητας σε ATP και της έκφρασης PPARg της DQP θα μπορούσε να ανασταλεί από το T0070907 σε τραυματισμό κυττάρων H9c2 που προκαλείται από OGD/R. Επιπλέον, το DQP έχει επίσης προταθεί για τη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού στο ισχαιμικό μυοκάρδιο αρουραίου μέσω του μονοπατιού σηματοδότησης AMPK/SIRT1-PGC-1 (Meng et al., 2019).

Ταμπλέτα Yangxinshi

Το δισκίο Yangxinshi (YXS) αποτελείται από 13 βότανα, τα οποία έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία του σφίξιμο στο στήθος, της στηθάγχης και της στεφανιαίας νόσου. Χρησιμοποιείται ευρέως για την αναπλήρωση του Qi, την ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος και την επίλυση της στάσης του αίματος στις κλινικές. Οι Zhang et al. (2018b) βρήκε 25 μεταβολίτες από μεταβολικά προφίλ σε τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Οι μεταβολίτες εμπλέκονταν κυρίως στον ενεργειακό μεταβολισμό, στο μεταβολισμό των λιπαρών οξέων και στο μεταβολισμό των αμινοξέων. Ωστόσο, ο μηχανισμός του YXS πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Μια άλλη μελέτη βούτηξε πιο βαθιά στον καρδιοπροστατευτικό μηχανισμό του YXS. Η θεραπεία με YXS μείωσε σημαντικά το μέγεθος του εμφράγματος, προστάτευσε την καρδιακή λειτουργία και βελτίωσε τον ενεργειακό μεταβολισμό σε αρουραίους με χρόνια ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια. Το YXS βελτίωσε τον ενεργειακό μεταβολισμό μέσω της αύξησης της έκφρασης p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 και HIF-1 (Wu et al., 2020b).

Ενέσεις

Ένεση Shengmai

Η ένεση Shengmai (SMI) εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων της Κίνας (CFDA) το 1995, η οποία έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Το SMI αποτελείται από δύο βότανα, συμπεριλαμβανομένου του Panax ginseng CAMey. και Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Οι Wang et al. (2018b) εφάρμοσε μια πρωτεομική προσέγγιση βασισμένη στο iTRAQ για να αναγνωρίσει διαφορικά εκφραζόμενες πρωτεΐνες του SMI και διαπίστωσε ότι η λειτουργία τους συσχετίστηκε με τη μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση. Το SMI αύξησε σημαντικά την έκφραση της πρωτεΐνης ATP5D, NDUFB10 και TNNC1 σε αρουραίους με ισχαιμικό τραυματισμό του μυοκαρδίου. In vitro, το SMI αύξησε την περιεκτικότητα σε ATP και MMP και είχε θετικά αποτελέσματα στη μιτοχονδριακή αναπνοή που προκαλείται από υποξία. Μια άλλη δοκιμή εντόπισε τις μεταβολικές επιδράσεις του SMI έναντι του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Το SMI μείωσε τη μιτοχονδριακή μάζα, ενίσχυσε το MMP και ανέστειλε το άνοιγμα του mPTP. Η θεραπεία με SMI αύξησε την έκφραση mRNA MFN1, MFN2 και OPA και μείωσε την έκφραση mRNA Drop και Fis. Αυτά τα αποτελέσματα σημαίνουν ότι η καρδιοπροστατευτική επίδραση του SMI μπορεί να σχετίζεται με τη μιτοχονδριακή δυναμική (Yu et al., 2019).

Ένεση Xuesaitong

Η ένεση Xuesaitong (XST) αποτελείται κυρίως από σαπωνίνες Panax Notoginseng, οι οποίες έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία καρδιοεγκεφαλικών αγγειακών παθήσεων. Η θεραπεία XST ενίσχυσε τη δραστηριότητα PDH, ένα βασικό ένζυμο που μετέτρεψε το πυροσταφυλικό σε ακετυλ CoA στα μιτοχόνδρια και σχετίζεται με τον κύκλο TCA, καθώς και αύξησε το Na συν -K συν -ATPase και Ca2 συν -Mg2 συν -ATPase και αυξημένη ενδοκυτταρική ATP και ακετυλ- Επίπεδα CoA σε κατάσταση υποξίας/επαναοξυγόνωσης. Το XST ενίσχυσε σημαντικά την έκφραση της πρωτεΐνης της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης Ε1 άλφα (PDHA1) και της συνθάσης ATP 5A (ATP5A) σε κύτταρα H9c2 με τραυματισμό υποξίας/επαναοξυγόνωσης. Αυτές οι πρωτεΐνες σχετίζονται κυρίως με τον μεταβολισμό της καρδιακής ενέργειας (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai Powder Injection

Η έγχυση σκόνης YiQiFuMai (YQFM) έχει σχεδιαστεί με βάση τη γνωστή συνταγή TCMs Shengmaisan, η οποία εφαρμόζεται ευρέως για τη θεραπεία της στηθάγχης, της στεφανιαίας νόσου και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Το YQFM αποτελείται από τρία βότανα, συμπεριλαμβανομένων των Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicas (Thunb.) Ker Gawl και Schisandra chinensis (Τουρκ.) Baill. Το YQFM μείωσε σημαντικά την απολίνωση της στεφανιαίας αρτηρίας που προκάλεσε καρδιακή ανεπάρκεια μέσω της βελτίωσης της καρδιακής λειτουργίας και της εξασθένησης της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε ποντίκια. Επιπλέον, το YQFM ανέστειλε σημαντικά τη φωσφορυλίωση Drp1 στο Ser616 και αύξησε την έκφραση Mfn2 σε ποντίκια HF και τραυματισμό NRVM που προκαλείται από OGD (Zhang et al., 2019). Υποδεικνύει ότι το YQFM μπορεί να βελτιώσει τον ενεργειακό μεταβολισμό ρυθμίζοντας τη μιτοχονδριακή δυναμική. Σε μια διαφορετική μελέτη που περιγράφεται στο μυοκαρδιακό τραυματισμό που προκαλείται από ισχαιμία/επαναιμάτωση, το YQFM μπορεί να ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό μέσω της ενεργοποίησης της φωσφορυλίωσης AMPK (Li et al., 2016a).

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ

Την τελευταία δεκαετία, αυξανόμενη προσοχή έχει επικεντρωθεί στη ρύθμιση του μεταβολισμού της καρδιακής ενέργειας ως θεραπεία για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων (Neubauer, 2007). Η ρύθμιση του μεταβολισμού της καρδιακής ενέργειας, μια πολύπλοκη διαδικασία που περιλαμβάνει χρήση υποστρώματος, μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση και μεταφορά και χρήση ATP, παίζει βασικό παθοφυσιολογικό ρόλο τόσο στην εξέλιξη της καρδιακής νόσου όσο και στη θεραπεία της (Εικόνα 1). Το καρδιακό μεταβολικό δίκτυο έχει πολυπλοκότητα και υψηλή ευελιξία στη χρήση του ενεργειακού υποστρώματος σε υποξικές/ισχαιμικές καταστάσεις. Στα πρώιμα στάδια της καρδιακής αναδιαμόρφωσης, οι αλλαγές στην επιλογή του υποστρώματος του μυοκαρδίου θεωρούνται εν μέρει ως αντιρροπούμενος και προστατευτικός μηχανισμός που μπορεί να εμποδίσει την καρδιακή μη αναστρέψιμη βλάβη. Αντίθετα, σε προχωρημένα στάδια, η επίμονη ισχαιμία/υποξία και η επακόλουθη επαναιμάτωση μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της οξείδωσης των λιπαρών οξέων και αύξηση της οξείδωσης της γλυκόζης, η οποία συμβάλλει περαιτέρω στη λιποτοξικότητα, τη γαλακτική οξέωση, τη χαμηλή παραγωγή ATP, τη συσταλτική δυσλειτουργία και την εξέλιξη σε HF. . Αυτή η διαδικασία δείχνει ότι η σχέση μεταξύ του μεταβολισμού της καρδιακής ενέργειας και της IHD είναι διπλής όψης. Η εξισορρόπηση των αντιφατικών επιδράσεων του ενεργειακού μεταβολισμού σε διαφορετικά χρονικά σημεία μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία της IHD.

Τα κινέζικα φυτικά φάρμακα έχουν μεγάλες θεραπευτικές δυνατότητες για τη θεραπεία της IHD μέσω της ρύθμισης του καρδιακού μεταβολισμού. Σε αυτήν την ανασκόπηση, συνοψίζουμε κυρίως τις μεταβολικές επιδράσεις και τους υποκείμενους μηχανισμούς των βοτάνων, των κύριων βιοδραστικών συστατικών και των κινεζικών φυτικών συνθέσεων στην IHD. Πολλαπλές οδοί σήματος και πολλαπλοί στόχοι σχετίζονται με επιδράσεις που προκαλούνται από CHMs στον ενεργειακό μεταβολισμό στην IHD (Εικόνα 3). Οι λεπτομέρειες είναι οι εξής: (1) Οι μηχανισμοί των βοτάνων, του MBC και του CHF στην εξασθένιση της διαταραχής του ενεργειακού μεταβολισμού που προκαλείται από MI μπορεί να περιλαμβάνουν κυρίως την προώθηση της βιογένεσης των μιτοχονδρίων, τη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων και της γλυκόζης, τη ρύθμιση του αναπνευστικού του μιτοχονδρίου και τη διατήρηση της ισορροπίας του μιτοχονδριακού δυναμική. (2) Οι κινεζικές φυτικές φόρμουλες που μπορούν να ρυθμίσουν τον ενεργειακό μεταβολισμό στην IHD συνήθως περιέχουν βότανα που αναπληρώνουν το Qi ή/και ενεργοποιούν το αίμα. Επιπλέον, τα CHM που αναπληρώνουν το Qi ή/και ενεργοποιούν το αίμα, ειδικά τα βότανα που αναπληρώνουν το Qi και τα κύρια συστατικά τους, συχνά διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού στην IHD. Υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα αναπλήρωσης Qi των CHMs μπορεί να σχετίζονται με τη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού, ιδιαίτερα της μιτοχονδριακής λειτουργίας. (3) Επιπλέον, τα βότανα που αναπληρώνουν το Qi ή ο συνδυασμός βοτάνων αναπλήρωσης Qi και βοτάνων που ενεργοποιούν το αίμα μπορεί να παράγουν καλύτερη αποτελεσματικότητα στον μεταβολισμό της καρδιακής ενέργειας από τη μονοθεραπεία με βότανα που ενεργοποιούν το αίμα. Λαμβάνοντας ως παράδειγμα το QSYQ, οι Cui et al. (2018) συνέκρινε τη συμβολή πέντε κύριων συστατικών (AS IV, Rb1, Rg1, R1 και DLA) στο QSYQ και το QSYQ με τη δυνατότητά τους να ρυθμίζουν τον ενεργειακό μεταβολισμό σε τραυματισμό του μυοκαρδίου αρουραίου που προκαλείται από ισχαιμία. Διαπίστωσαν ότι το QSYQ και τα πέντε συστατικά του θα μπορούσαν να βελτιώσουν την καρδιακή δομή. Ειδικά, το QSYQ βελτίωσε σημαντικά την καρδιακή λειτουργία και ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό. Ο μηχανισμός του QSYQ μπορεί να αποτρέψει τον τραυματισμό του μυοκαρδίου αρουραίου που προκαλείται από ισχαιμία αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε ATP, ενισχύοντας την έκφραση cTnI και ATP5D και βελτιώνοντας τη δραστηριότητα της συνθάσης ATP. Ωστόσο, πέντε συστατικά του QSYQ είχαν διαφορετικά αποτελέσματα στη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού. Η θεραπεία με AS-IV και Rb1 θα μπορούσε να αυξήσει τα επίπεδα ATP, την έκφραση της πρωτεΐνης ATP5D και τη δραστηριότητα συνθάσης ATP, αντίστοιχα. Σε σύμβαση, το R1 ενίσχυσε μόνο σημαντικά την έκφραση της πρωτεΐνης cTnI. Τα Rg1, R1 και DLA του QSYQ δεν είχαν καμία επίδραση στην παραγωγή ATP, στην έκφραση ATP5D της δραστηριότητας συνθάσης ATP. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα πέντε συστατικά στο QSYQ ασκούν συνεργιστικά αποτελέσματα, προάγοντας την παραγωγή ATP, την έκφραση cTnI και ATP5D και τη δραστηριότητα συνθάσης ATP. Μεταξύ αυτών, το AS-IV και το Rb1 ανήκουν στις ενώσεις των βοτάνων που αναπληρώνουν το Qi, ενώ το R1 και το DLA ανήκουν στις ενώσεις των βοτάνων που ενεργοποιούν το αίμα. Ως εκ τούτου, η καρδιοπροστατευτική δράση των CHMs στον ενεργειακό μεταβολισμό στην ισχαιμία του μυοκαρδίου μπορεί να εξαρτάται κυρίως από τη συνεργική επίδραση συνδυασμών CHM που αναπληρώνουν το Qi και ενεργοποιούν το αίμα. Επιπλέον, οι μελέτες μπορεί να παρέχουν τη δομική βάση για την επίδραση των κύριων βιοδραστικών ενώσεων από CHMs. Οι κύριες βιοδραστικές ενώσεις με ρυθμιστική δράση του ενεργειακού μεταβολισμού που προσδιορίζονται στα CHMs, όπως τα AS-IV, Rb1, Rg1, Rd και R1, ανήκουν κυρίως στην ομάδα των ενώσεων σαπωνίνης που εξάγονται κυρίως από το Astragalus membranaceus, το Panax ginseng και το Panax notoginseng. αντίστοιχα. Αυτά διαθέτουν την ικανότητα να ρυθμίζουν τη μιτοχονδριακή βιογένεση και τη μιτοχονδριακή αναπνοή μέσω πολλαπλών στόχων και οδών

Επί του παρόντος, οι επιδράσεις και οι μηχανισμοί των CHM στον καρδιακό ενεργειακό μεταβολισμό είναι ακόμη ασαφείς και εν μέρει αντιφατικοί σε πειραματικές μελέτες, οι οποίες μπορούν να αποδοθούν κυρίως στις πολύπλοκες χημικές και φαρμακολογικές ιδιότητες των κινεζικών φυτικών φαρμάκων. Η περαιτέρω δημιουργία της πλατφόρμας μελετών σχετικά με τις σύνθετες συνταγές TCM και τις αποσυντιθέμενες συνταγές τους είναι ουσιαστικής σημασίας για την αποσαφήνιση των αλληλεπιδράσεων συμβατότητας των διαφόρων παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων. Εν τω μεταξύ, θα πρέπει να δώσουμε μεγαλύτερη προσοχή στην προκλινική τοξικολογική μελέτη για να διασφαλίσουμε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των βοτάνων στη βελτίωση του ενεργειακού μεταβολισμού στην IHD. Ο μεταβολισμός της καρδιακής ενέργειας μετά από ισχαιμία του μυοκαρδίου είναι μια δυναμική και εξαιρετικά ευέλικτη διαδικασία. Περαιτέρω μελέτη χρειάζεται να συγκριθεί η μεταβολή του ενεργειακού μεταβολισμού σε διαφορετικές χρονικές περιόδους μετά την ισχαιμία του μυοκαρδίου. Επιπλέον, υπάρχει μια σειρά από πολύπλοκες παθολογικές διεργασίες που προκαλούνται από διάφορους παθογενετικούς παράγοντες στην IHD, η οποία συνοδεύεται από άλλα συμπτώματα και συνδυάζεται με άλλα καρδιαγγειακά νοσήματα. Ωστόσο, τα κοινά μοντέλα ζώων συχνά σχεδιάζονται μόνο για παρέμβαση ενός παράγοντα. Επομένως, πρέπει να σχεδιάσουμε περισσότερα μοντέλα συνδυασμού, όπως ένα μοντέλο MI σε αρουραίους σε συνδυασμό με διαβήτη, το οποίο είναι πιο κοντά στην κλινική πρακτική. Σε κλινικές δοκιμές, αν και τα TCM έχουν μακρά ιστορία κλινικών εφαρμογών στη θεραπεία της IHD, εξακολουθούν να λείπουν γενικά στοιχεία υψηλής ποιότητας για την αποτελεσματικότητά τους. Η κλινική έρευνα της σύγχρονης Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής παραμένει πολλά πρακτικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της ανεπαρκούς κατανόησης της εγγραφής κλινικών δοκιμών, της υπανάπτυξης της κλινικής μεθοδολογίας, των ατελών συστημάτων ποιοτικού ελέγχου και των μη τυπικών αναφορών κλινικής έρευνας (Zhang et al., 2013). Επομένως, απαιτούνται περαιτέρω κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων πιο αυστηρά σχεδιασμένων τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών και ελεγχόμενων δοκιμών μεγάλης κλίμακας και θα πρέπει να περιλαμβάνουν τη διερεύνηση διαφορετικών δόσεων, χρόνων χορήγησης, δοσολογικών σχημάτων και οδών χορήγησης. Εν τω μεταξύ, υπάρχει ανάγκη να παροτρυνθούν οι ερευνητές να πραγματοποιήσουν τη διεθνή καταχώριση κλινικών δοκιμών, κάτι που βελτιώνει περαιτέρω τον σχεδιασμό του πειράματος και αποφεύγει την επιλογή και την αναφορά μεροληψίας. Η περαιτέρω ενίσχυση της αξιολόγησης των ανεπιθύμητων ενεργειών των TCM είναι απαραίτητη για την ενίσχυση της ακρίβειας της κλινικής αξιολόγησης και τη μείωση της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου. Επιπλέον, πρέπει να δώσουμε μεγαλύτερη προσοχή στα αρνητικά αποτελέσματα που σχετίζονται με τη φαρμακευτική αγωγή για να διασφαλίσουμε την ακεραιότητα και την πραγματικότητα των αποτελεσμάτων των TCM στην κλινική έρευνα. Επί του παρόντος, οι περισσότερες κλινικές μελέτες των συνταγών TCM στην IHD χρησιμοποιούν συχνά το εικονικό φάρμακο ως ομάδα ελέγχου και δεν συγκρίνονται με κλινικά φάρμακα. Έτσι, ο σχεδιασμός της κλινικής έρευνας πρέπει να συγκρίνει την ομάδα ελέγχου της δυτικής ιατρικής για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της TCM. Τα χαρακτηριστικά της TCM όπως η θεωρία της θεραπείας που βασίζεται στη διαφοροποίηση του συνδρόμου αυξάνουν επίσης την πολυπλοκότητα και τη δυσκολία της κλινικής έρευνας. Είναι απαραίτητο να καθιερωθεί περαιτέρω μια νέα ποιοτική και ποσοτική έρευνα της προσέγγισης μεικτών μεθόδων για την προσαρμογή στα χαρακτηριστικά της παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής.

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ

Ο FL συνέλαβε το θέμα και έγραψε το χειρόγραφο. Ο JL και ο SL βοήθησαν στην αναθεώρηση του χειρογράφου και στη σχεδίαση του σχήματος και στη συμβουλή των παραπομπών. Οι SG και PL αναθεώρησαν και τροποποίησαν το χειρόγραφο.

ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΗ

Αυτή η εργασία υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ. 81473552) και το Μεταδιδακτορικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας (Αρ. 2019TQ0043).