Σύγχρονες φαρμακολογικές πειραματικές αποδείξεις για τις τονωτικές επιδράσεις στα νεφρά του Cistanche Tubulosa

Στη σύγχρονη φυσιολογία, η έννοια του TCM της «τονοποίησης του νεφρού» αντιστοιχεί κυρίως στην αναπαραγωγική ενδοκρινολογία (άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδίου, άξονας HPG), στη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων (άξονας HPA), στον μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας, στο οξειδωτικό στρες και στη λειτουργική έκπτωση του σκελετικού μυός, εγκεφάλου και νεφρού που σχετίζεται με την ηλικία.Cistanche tubulosaκαθιερώθηκε ως η κύρια πρώτη ύλη για ιδιόκτητα φάρμακα και εκχυλίσματα που τονώνουν τα νεφρά, όχι μόνο λόγω των παραδοσιακών αρχείων, αλλά χάρη σε έναν σημαντικό αριθμό in vivo μελετών σε ζώα, in vitro δοκιμών κυττάρων Leydig, έρευνας στόχων υποδοχέα ανδρογόνων υποθαλάμου και μοντέλων προστασίας από αναπαραγωγική βλάβη χρησιμοποιώντας διαβητικούς και χημικά τραυματισμένους σε προηγούμενα χρόνια. Αυτές οι έρευνες μεταφράζουν τις θεραπευτικές αρχές της TCM της «θέρμανσης του νεφρού-yang και της αναπλήρωσης της ουσίας-αίματος» σε επαληθεύσιμα φαρμακολογικά ευρήματα.

Αποτελεσματικότητα Cistanche tubulosa: Τονωτική του νεφρού

Αυτό το άρθρο διαρθρώνεται σε έξι ενότητες: αναγνώριση βιοδραστικών συστατικών, κεντρική ρύθμιση του άξονα HPG, τοπική στεροειδογένεση των όρχεων, προστασία από αναπαραγωγικό τραυματισμό, επιδράσεις ενίσχυσης του ενεργειακού μεταβολισμού και αντιοξειδωτικών και περιορισμοί των τρεχόντων στοιχείων.

Αναγνώριση βιοενεργού συστατικούn: Echinacoside as the Pharmacological Anchor for Kidney-Tonifying Activity

Η βασική διάκριση μεταξύCistanche tubulosaκαιCistanche deserticolaείναι ότι η συνολική περιεκτικότητα σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες στην πρώτη είναι περισσότερο από πέντε φορές μεγαλύτερη.Εχινακοσίδη (ECH)είναι το κυρίαρχο συστατικό, ακολουθούμενο από ακτεοσίδη (βερμπασκοσίδη).

Έξι χρόνια έρευνας από την ομάδα του καθηγητή Zhang Xiaoying στο Northwest A&F University καταλήγει στο συμπέρασμα ότι η εχινακοσίδη, και όχι οι πολυσακχαρίτες ή η βεταΐνη, είναι η κύρια βιοδραστική ένωση που είναι υπεύθυνη για την αντι-αναπαραγωγική βλάβη και τις σπερματογόνες επιδράσεις του cistanche.

Η γλυκοσίδη της φαινυλαιθανόλης είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche tubulosa

Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι η από του στόματος χορηγούμενη ECH διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό για να φτάσει στον υποθάλαμο, ενώ μόνο ίχνη διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αυτό δείχνει ότι η κύρια θέση της τονωτικής δράσης των νεφρών είναι η κεντρική διαμόρφωση του άξονα HPG αντί της άμεσης διέγερσης των όρχεων.

Σχέση δόσης-απόκρισης: Από του στόματος καθετήρας 5 mg/kg, 20 mg/kg και 80 mg/kg ECH σε αρουραίους. Η ομάδα υψηλής δόσης εμφάνισε σημαντικές αυξήσεις στον συνολικό αριθμό σπερματοζωαρίων, στην τεστοστερόνη ορού (Τ) και στην ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH), συνοδευόμενη από αλλοιωμένη δέσμευση υποδοχέα ανδρογόνων (AR) στον υποθάλαμο, επιβεβαιώνοντας τη δοσοεξαρτώμενη βιοδραστικότητα.

Σύγχρονη φαρμακολογική ερμηνεία: "Τονωτική νεφρική-γιανγκ και αναπλήρωση ουσίας-αίματος" περίπου ισούταιΔιαμεσολαβούμενη από ECH διαμόρφωση του άξονα HPG μέσω υποθαλαμικής AR, ρύθμιση προς τα πάνω των στεροειδογόνων ενζύμων των όρχεων και αντιοξειδωτική προστασία των κυττάρων Leydig.

Echinacoside, το κύριο χημικό συστατικό του Cistanche tubulosa

Κεντρικός Μηχανισμός: Το Echinacoside στοχεύει τον υποθάλαμο για να αυξήσει την LH και να δοκιμάσειοστερόνη διαταράσσοντας την αρνητική ανάδραση ανδρογόνων

Αυτή η πειραματική αλυσίδα αντιπροσωπεύει τον μηχανιστικό πυρήνα που βρίσκεται κάτω από τις τονωτικές ιδιότητες των νεφρώνCistanche tubulosa(Zhang et al.,Sci Rep, 2018).

Κατανομή εγκεφάλου: Η ανίχνευση HPLC επιβεβαιώνει την παρουσία ECH στον υποθάλαμο και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ενώ οι συγκεντρώσεις στους όρχεις παραμένουν πολύ χαμηλές.

Δοκιμασίες δέσμευσης AR: Η μοριακή σύνδεση σε συνδυασμό με τον ανοσοφθορισμό δείχνει ότι η ECH συνδέεται κατασταλτικά με τις θέσεις Met-894 / Val-713 στον υποδοχέα ανδρογόνου, αναστέλλοντας τη μετατόπιση AR από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα του κυττάρου.

Αποσύνδεση ανατροφοδότησης: Μπλοκάρεται η πυρηνική μετατόπιση του AR → εξασθενεί η σηματοδότηση αρνητικής ανάδρασης με τη μεσολάβηση ανδρογόνων → αυξάνεται η παλμική απελευθέρωση GnRH από τον υποθάλαμο → αυξάνεται η έκκριση LH από την υπόφυση → Η σύνθεση τεστοστερόνης των κυττάρων Leydig ενισχύεται.

Ορμονικά αποτελέσματα: Οι αρουραίοι που έλαβαν 80 mg/kg ECH εμφάνισαν αξιοσημείωτα αυξημένη τεστοστερόνη ορού και LH, παράλληλα με τον αποκατεστημένο συνολικό αριθμό σπερματοζωαρίων. Η κινητικότητα του σπέρματος παρέμεινε αμετάβλητη. Αυτό δείχνει δραστηριότητα που στοχεύει στη σπερματογενή ποσότητα και την ενδοκρινική κατάσταση παρά στην κινητικότητα του σπέρματος.

Gene-level regulation: Ρυθμισμένη προς τα πάνω έκφραση των γονιδίων GnRH, LH και FSH εντός του άξονα HPG. σύγχρονη ανοδική ρύθμιση των όρχεων Star, CYP11A1, CYP17A1, HSD3 και HSD17 .

Αυτό το σύνολο αποδεικτικών στοιχείων διευκρινίζει ότι η τόνωση των νεφρών μέσωC. tubulosaδεν βασίζεται σε εξωγενή ανδρογόνα. Αντίθετα, ανακουφίζει από την κεντρική καταστολή της αρνητικής ανάδρασης, έτσι ώστε ο οργανισμός να συνθέτει περισσότερη τεστοστερόνη ενδογενώς.

Επιδράσεις του Cistanche: Βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche για νεφρική νόσο

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Τοπικές επιδράσεις στους όρχεις: Αιθανολικό εκχύλισμα ρυθμίζει τα στεροειδογόνα ένζυμα και αυξάνει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων κατά 2,7 φορές

Πέρα από την κεντρική δράση, ολόκληρα φυτικά αιθανολικά εκχυλίσματα απόC. tubulosaασκούν άμεσες επιδράσεις στους όρχεις (Wang et al.,Pharm Biol, 2016; 20-ημερών στοματικό καθετήρα σε αρουραίους ΣΔ).

Δοσολογία: 0,2 g/kg·d, 0,4 g/kg·d, και 0,8 g/kg·dC. tubulosaαιθανολικό εκχύλισμα, χορηγούμενο για 20 ημέρες.

Αποτελέσματα στις ομάδες 0,4 g/kg και 0,8 g/kg:

Ο αριθμός των σπερματοζωαρίων αυξήθηκε 2,3 φορές και 2,7 φορές σε σχέση με τους ελέγχους

Η κινητικότητα του σπέρματος βελτιώθηκε 1,3 φορές και 1,4 φορές

Τα ποσοστά δυσμορφίας σπέρματος μειώθηκαν στο 0,76 και στο 0,60 των τιμών ελέγχου

Σημαντική αύξηση της προγεστερόνης και της τεστοστερόνης ορού

Western blot και ανοσοϊστοχημεία: Ενισχυμένη έκφραση του μικροσωμικού CYP11A1 και CYP17A1 στους όρχεις (ένζυμα περιορισμού του ρυθμού για τη μετατροπή χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη σε ανδρογόνο). Στην υψηλότερη δόση παρατηρήθηκε ήπιο ηπατικό οίδημα, υποδεικνύοντας ένα θεραπευτικό παράθυρο.

Μοντέλο αναπαραγωγικής τοξικότητας παράλληλης δισφαινόλης-Α (BPA) (έκθεση 42 ημερών):

Η έκθεση σε BPA προκάλεσε δομική βλάβη των όρχεων, χειροτέρεψε τις παραμέτρους του σπέρματος και μείωσε την κυκλοφορούσα τεστοστερόνη σε αρουραίους.

Συγχορήγηση τουC. tubulosaεξαγωγή ή καθαρισμένη ECH αποκατέστησε την έκφραση των Star, CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD και CYP17A1. ανάκτησε την ειδική για το σπέρμα δραστηριότητα LDH-X και ομαλοποιημένη τεστοστερόνη ορού.

Αυτά τα δύο πειράματα αμοιβαίας επικύρωσης δείχνουν ότι το αποτέλεσμα «αναπλήρωσης ουσίας-αίματος» αντιστοιχεί στη μεταφορά χοληστερόλης από το Star, στην επιτάχυνση του καταρράκτη του ενζύμου CYP και στην προστασία των κυττάρων Leydig.

Επιδράσεις του Cistanche-Βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας

Προστασία σε παθολογικά μοντέλα: Θετικά ευρήματα σε τρία παραδείγματα νεφρικής ανεπάρκειας: Χημικός τραυματισμός, διαβήτης και γήρανση

1. Ολιγοασθενοσπερμία που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδιο / BPA

5-80 mg/kg ECH αντέστρεψε την ολιγοζωοσπερμία που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδιο και BPA και μείωση της τεστοστερόνης.

Μηχανισμός: Προστασία των κυττάρων Leydig μαζί με ρύθμιση προς τα πάνω των στεροειδογόνων ενζύμων του άξονα HPG.

2. Μοντέλο διαβητικού αρουραίου στρεπτοζοτοκίνη-νικοτιναμίδιο

C. tubulosaεκχύλισμα (ECH 80/160/320 mg/kg) βελτίωσε την υπεργλυκαιμία, την αντίσταση στην ινσουλίνη και την υπεροξείδωση των λιπιδίων.

Αποκατέστησε την έκφραση του υποθαλαμικού mRNA των Kisspeptin/GPR54, SOCS-3 και SIRT1 (ανοδικοί ρυθμιστές της λειτουργίας των νευρώνων GnRH).

Ανακτήθηκαν τα κυκλοφορούντα επίπεδα ορμονών φύλου. Η έκφραση πρωτεΐνης των όρχεων του StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD17 3 βελτιώθηκε.

3. Μοντέλο γήρανσης ποντικιού που προκαλείται από D-γαλακτόζη

C. tubulosaεκχύλισμα χορηγούμενο με καθετήρα σε δόση 1/2/4 mg ανά 10 g σωματικού βάρους για 30 ημέρες.

Αυξημένη ηπατική, εγκεφαλική και SOD και GSH-Px δραστηριότητα ορού. μειωμένα επίπεδα MDA? βελτιωμένη ιστολογία ήπατος και εγκεφάλου.

Αυτό αντιστοιχεί στο δόγμα του TCM "το νεφρό διέπει τη γήρανση, και το cistanche παρατείνει τη ζωή". Η αντιοξειδωτική δράση αντιπροσωπεύει μια κατάντη εκδήλωση βιοδραστικότητας τονωτικής των νεφρών.

4. Μοντέλο συμπεριφοράς ζευγαρώματος σε ορχιεκτομή

Περίληψη λογοτεχνίας:C. tubulosaεξαγωγή παρατεταμένου χρόνου αντίστασης στο κρύο σε ζώα με ανεπάρκεια γιανγκ, αυξημένη συχνότητα ζευγαρώματος και ποσοστά εκσπερμάτισης σε ποντίκια με σεξουαλική δυσλειτουργία που προκαλεί στρες και αυξημένα βάρη σπερματικού κυστιδίου και προστάτη σε επίμυες με ορχεκτομή (έμμεσες ενδείξεις ανδρογονοειδούς βιοδραστικότητας).

Ενεργειακός Μεταβολισμός και Δραστηριότητα κατά της Κόπωσης: Εξήγηση «Η τονωτική νεφρή ισοδυναμεί με μειωμένη κόπωση και βελτιωμένη αντοχή»

Η δήλωση TCM "ο νεφρός είναι το όργανο της δύναμης" μεταφράζεται σε παραγωγή μιτοχονδριακής ενέργειας στη σύγχρονη επιστήμη. Μελέτες κατά της άσκησης-κόπωσης χρησιμοποιώνταςC. tubulosaαιθανολικό εκχύλισμα (αρσενικά ποντίκια Kunming, δοσολογία 14 ημερών συν εξαντλητικό τρέξιμο σε διάδρομο): Οι ομάδες CtW με χαμηλή, μεσαία και υψηλή δόση απέφυγαν την κόπωση στο στάδιο 9. η εξαντλητική διάρκεια τρεξίματος και η απόσταση αυξήθηκαν στατιστικά σημαντικά.

Οι αυξήσεις του αζώτου της ουρίας και της CK καταστέλλονται. Η γλυκόζη αίματος, η LDH, το ηπατικό γλυκογόνο και το μυϊκό γλυκογόνο διατηρήθηκαν κοντά στα αρχικά επίπεδα. Οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν μειωμένο καταβολισμό πρωτεϊνών, διατήρηση του ηπατικού γλυκογόνου, αναστολή της συσσώρευσης γαλακτικού οξέος και προστασία των μιτοχονδρίων των σκελετικών μυών.

Επιδράσεις του Cistanche- Anti-Fatigue

Μια ξεχωριστή μελέτη σύνθεσης τσαγιού από βότανα (4,5 g/kg) έδειξε παρομοίως παρατεταμένο χρόνο κολύμβησης με φορτίο βάρους, μειωμένο άζωτο ουρίας αίματος και αυξημένο ηπατικό γλυκογόνο.

Αυτά τα ευρήματα δεν ισοδυναμούν άμεσα με την αφροδισιακή δράση, ωστόσο εξηγούν τα κοινά αυτοαναφερόμενα αποτελέσματα μετά από 4-8 εβδομάδες λήψης: μειωμένο πόνο στη μέση, βελτιωμένη ανοχή στο κρύο και μειωμένη υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η ρυθμισμένη προς τα πάνω τεστοστερόνη που προέρχεται από τον άξονα HPG παρέχει ένα ενδοκρινικό υπόστρωμα, ενώ τα αποτελέσματα κατά της κόπωσης υποστηρίζουν την παροχή μυϊκής ενέργειας.

Ρόλος του Acteoside: Αντιοξειδωτική Συνέργεια - Δευτερεύουσα αλλά απαραίτητη

Ενώ η ECH αποτελεί τον πρωταρχικό παράγοντα δράσης, η ακτεοσίδη ασκεί τις ακόλουθες πειραματικές λειτουργίες: - Καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και μετριάζει την οξειδωτική βλάβη των όρχεων.

Συν-ρύθμιση της οδού Nrf2/ARE μαζί με ECH (HO-1, NQO1, GSH-Px). - In-vitro αντιφλεγμονώδης προστασία για τα κύτταρα Leydig, διατηρώντας έμμεσα το στεροειδογόνο μικροπεριβάλλον.

Συνοπτικά: η εχινακοσίδη οδηγεί τη ρύθμιση του άξονα και τη σπερματογένεση. Η ακτεοσίδη εκτελεί τον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών και την προστασία των όρχεων. Μαζί σχηματίζουν τον πλήρη λειτουργικό βρόχο τονωτικής των νεφρώνC. tubulosaφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες.

Το Acteoside είναι το κύριο χημικό συστατικό του Cistanche tubulosa

Δυνάμεις και όρια της τρέχουσας απόδειξης

Τομείς ισχυρών αποδεικτικών στοιχείων

Διαμόρφωση κεντρικού άξονα HPG (διείσδυση εγκεφάλου ECH, δέσμευση AR, αύξηση LH/τεστοστερόνης): υποστηρίζεται από φαρμακοκινητική, μοριακή σύνδεση και in vivo ορμονικά δεδομένα.

Ανοδική ρύθμιση των στεροειδογενών ενζύμων των όρχεων και βελτιωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων: αντιγράφεται από δύο ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες.

Προστασία από αναπαραγωγικό τραυματισμό που προκαλείται από χημικές τοξικές ουσίες και διαβήτη: διαθέσιμες πλήρεις μηχανιστικές αλυσίδες.

Αντιοξειδωτικό και κατά της κούρασης: σταθερά αποτελέσματα σε πολλά ζωικά μοντέλα.

Υπάρχοντα ερευνητικά κενά

Λίγα ανθρώπινα RCT υψηλής ποιότητας. Τα διαθέσιμα δεδομένα για ανθρώπους ενσωματώνονται ως επί το πλείστον σε δοκιμές σύνθετων τύπων που στοχεύουν στη γνωστική λειτουργία, την κατάθλιψη ή την κόπωση. Καλές διπλές-τυφλές μελέτες σε ανθρώπους που διερευνούν μεμονωμέναC. tubulosaεκχύλισμα τεστοστερόνης ορού ανδρών και ο συνολικός αριθμός σπερματοζωαρίων παραμένουν περιορισμένοι. Μια αύξηση της τεστοστερόνης κατά 1,3-1,5 φορές που παρατηρείται σε αρουραίους δεν μπορεί να επεκταθεί απευθείας στους ανθρώπους.

Αβέβαιη μετάφραση ανθρώπινης δόσης: απουσιάζει η αυστηρή γεφύρωση PK/PD που μετατρέπει δόσεις 0,4-0,8 g/kg αιθανολικού εκχυλίσματος σε τιμές ανθρώπινης ημερήσιας πρόσληψης διπλής γλυκοσίδης.

Ηπατικά σήματα υψηλής δόσης: ήπιο ηπατικό οίδημα εμφανίστηκε σε 0,8 g/kg αιθανολικού εκχυλίσματος σε μελέτες σε ζώα, υπογραμμίζοντας ότι η λήψη εκχυλίσματος υψηλότερης δόσης και μεγαλύτερης διάρκειας δεν είναι πάντα ανώτερη.

Οι κλινικές παρατηρήσεις υποδεικνύουν αναποτελεσματικότητα ή ανεπιθύμητες ενέργειες στα σύνδρομα ανεπάρκειας γιν και υγρασίας. Οι σύγχρονες φαρμακολογικές μελέτες δεν έχουν στρωματοποιήσει τα άτομα σύμφωνα με τη διαφοροποίηση των προτύπων TCM.

Συνοπτικό Φαρμακολογικό Συμπέρασμα Προερχόμενο από Πειραματικά Δεδομένα

Η τονωτική δράση των νεφρών τουCistanche tubulosaμπορεί να συνοψιστεί με σύγχρονους φαρμακολογικούς όρους: Η εχινακοσίδη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και αναστέλλει την πυρηνική μετατόπιση του υποθαλαμικού AR → εξασθενεί η εξαρτώμενη από τα ανδρογόνα αρνητική ανάδραση → η παλμική παραγωγή GnRH/LH αυξάνεται → η μεσολαβούμενη από τον άξονα υπόφυσης τεστοστερόνη σύνθεση και η υπερπαραγωγή ενισχύεται Εν τω μεταξύ,C. tubulosaΟι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες τοπικά ρυθμίζουν προς τα πάνω τους καταρράκτες των ενζύμων Star/CYP11A1/CYP17A1/HSD των όρχεων και μετριάζουν τη βλάβη των κυττάρων Leydig που προκαλείται από το ROS. Το Acteoside προσφέρει συμπληρωματικά αντιοξειδωτικά αποτελέσματα. Συλλογικά, το εκχύλισμα βελτιώνει τα υποκειμενικά συμπτώματα της ανεπάρκειας νεφρού-yang μέσω αποκρίσεων κατά της κόπωσης, αυξημένου ηπατικού γλυκογόνου και μειωμένου MDA.

Αυτά τα ευρήματα ζωικού μοντέλου καταδεικνύουν ότι οι έννοιες της TCM "θέρμανση του νεφρού-γιανγκ και αναπλήρωση της ουσίας-αίματος" δεν είναι αφηρημένες θεωρίες. αποσυντίθενται σε τρεις πειραματικά επικυρωμένες οδούς: διαμόρφωση ανάδρασης του άξονα HPG, επαγωγή στεροειδογόνου ενζύμου και σπερματογένεση υποστηριζόμενη από αντιοξειδωτικά. Ωστόσο, η εφαρμογή στον άνθρωπο εξακολουθεί να απαιτεί διαφοροποίηση συνδρόμου, έλεγχο δόσης και κύκλους παρέμβασης 4-12 εβδομάδων. Παρατηρήσεις σε μοντέλο αρουραίου, όπως η αύξηση του αριθμού των σπερματοζωαρίων κατά 2,7 φορές δεν μπορούν να ερμηνευθούν απλοϊκά ως γρήγορες αφροδισιακές επιδράσεις στους ανθρώπους μετά από ένα μήνα κατανάλωσης.