Metabolomics Insights Into Traditional Chinese Medicine for Functional Constiption — Implications for Herbal Product Development (Εστίαση στο Cistanche)

 

Άνοιγμα με γνώμονα την ιστορία - Σημεία πόνου πελατών και πληροφορίες αγοράς

Φανταστείτε μια μεσήλικη πελάτισσα, την κα Λι, η οποία έχει δοκιμάσει συμπληρώματα φυτικών ινών, καθαρτικά χωρίς ιατρική συνταγή και ακόμη και συνταγογραφούμενα φάρμακα για την κινητικότητα. Αναφέρει προσωρινή ανακούφιση, αλλά ανησυχεί για μακροχρόνια εξάρτηση, δυσάρεστες παρενέργειες και υποτροπές. Θέλει ένα φυσικό προϊόν που υποστηρίζει την κανονικότητα του εντέρου, αντιμετωπίζει τις υποκείμενες αιτίες και βελτιώνει τη ζωτικότητα χωρίς σκληρή διέγερση. Για τους κατασκευαστές και τις ομάδες Έρευνας και Ανάπτυξης στον χώρο των βοτάνων και της διατροφής - ειδικά για τους παραγωγούς Cistanche (Cistanche deserticola) - η περίπτωση της κας Li τονίζει τρία επείγοντα σημεία πόνου στην αγορά:

 

Αποτελεσματικότητα με βιωσιμότητα:Οι καταναλωτές θέλουν προϊόντα που ανακουφίζουν από τη δυσκοιλιότητα χωρίς να προκαλούν εξάρτηση ή συμπτώματα ανάκαμψης.

Ισχυρισμοί που υποστηρίζονται από μηχανισμούς: οι ρυθμιστές και οι απαιτητικοί αγοραστές αναμένουν εύλογους βιολογικούς μηχανισμούς (διαμόρφωση μικροβιώματος, αποκατάσταση μεταβολίτη) και όχι μόνο ανέκδοτο.

Διαφοροποίηση και τοποθέτηση:Οι επωνυμίες χρειάζονται σκευάσματα βασισμένα σε στοιχεία, στοχευμένα (π.χ. για ηλικιωμένους δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης ή δυσκοιλιότητα που συνδέεται με μεταβολική ανισορροπία) με σαφείς βιοδείκτες για την υποστήριξη μάρκετινγκ και κλινικής τεκμηρίωσης.

Αυτή η ανασκόπηση της έρευνας της μεταβολομικής σχετικά με τις παρεμβάσεις της Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής (TCM) για τη λειτουργική δυσκοιλιότητα (FC) παρέχει αξιόλογες πληροφορίες: εντοπίζει διαταραγμένες μεταβολικές οδούς (μεταβολισμός τρυπτοφάνης, παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας, μεταβολισμός υδατανθράκων και χολικών οξέων), συνδέει συγκεκριμένες φόρμουλες TCM και βότανα (Βότανα).Πολυσακχαρίτες Cistanche) για τις διορθωτικές μεταβολικές επιδράσεις και προτείνει στρατηγικές Ε&Α - ενσωμάτωση πολλαπλών ουσιών, στοχευμένες δοκιμές μεταβολιτών και ισχυρισμοί προϊόντων που βασίζονται σε μετρήσιμα τελικά σημεία - που ένας κατασκευαστής βοτάνων μπορεί να υιοθετήσει για να δημιουργήσει διαφοροποιημένα προϊόντα φροντίδας της δυσκοιλιότητας που βασίζονται σε μηχανισμούς.

Λέξεις-κλειδιά (SEO): λειτουργική δυσκοιλιότητα, μεταβολομική, Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική,Cistanche, λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας, μεταβολισμός τρυπτοφάνης, χολικό οξύ, ανάπτυξη φυτικών προϊόντων

 

Συμπληρώματα Herb Cistanche

 

Κάντε κλικ στην εικόνα για να επισκεφτείτε το Cistancheσυμπλήρωμα για FC

 

 

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

Περίληψη

Λειτουργική δυσκοιλιότητα (FC)είναι μια συχνή λειτουργική γαστρεντερική διαταραχή με επιπολασμό μεταξύ 10,1% και 15,3%, επηρεάζοντας σοβαρά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Οι θεραπείες της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (TCM) για την FC προσφέρουν εξατομικευμένες συνταγές, σταθερή αποτελεσματικότητα και χαμηλά ποσοστά υποτροπής, αλλά οι μηχανισμοί τους παραμένουν ελλιπώς διευκρινισμένοι. Η Metabolomics - χρησιμοποιώντας κυρίως υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (LC-MS), αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS) και πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό (NMR) - ανιχνεύει αλλαγές σε μεταβολίτες μικρών μορίων στα ούρα, τα κόπρανα και το αίμα, παρέχοντας έναν αποτελεσματικό μηχανισμό TCM για την FCM. Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει τις εφαρμογές μεταβολομικής σε θεραπείες TCM για FC, διαπιστώνοντας ότι η παθογένεση του FC συνδέεται στενά με διαταραχές σε πολλαπλές οδούς, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των αμινοξέων (ιδίως της τρυπτοφάνης), του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFA), του μεταβολισμού των υδατανθράκων και του μεταβολισμού των χολικών οξέων. Οι παρεμβάσεις του TCM όπως το χάπι Maren (Maren Wan), το αφέψημα Zengye (Zengye Tang), το Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), το Cistanche (Rou Cong Rong) και οι πολυσακχαρίτες του αστράγαλου, καθώς και ο βελονισμός, μπορούν να διορθώσουν αυτές τις μεταβολικές διαταραχές, να προστατεύσουν την ισορροπία των εντερικών βλεννογόνων και να βελτιώσουν τα συμπτώματα του μικροοργανισμού του εντέρου. Παρά την πρόοδο, οι περιορισμοί περιλαμβάνουν ανεπαρκείς μελέτες μεταβολομικής ευθυγράμμισης με τη διαφοροποίηση του συνδρόμου TCM, σπάνια έρευνα μεταβολισμού στον βελονισμό και συνδυασμένη θεραπεία και έλλειψη τυποποίησης στην ανίχνευση μεταβολιτών. Η μελλοντική εργασία θα πρέπει να ενσωματώσει την πολυομική και τη μηχανική μάθηση για να εμβαθύνει την κατανόηση των μεταβολικών υπογραφών στα σύνδρομα TCM και να αποκαλύψει τους μεταβολικούς μηχανισμούς της θεραπείας TCM για την FC.

 

 

Εισαγωγή: κλινική σημασία του FC

Η λειτουργική δυσκοιλιότητα (FC) είναι μια λειτουργική γαστρεντερική νόσος χωρίς σαφείς οργανικές βλάβες, που κλινικά χαρακτηρίζεται από σκληρά κόπρανα, μειωμένη συχνότητα αφόδευσης και συχνά συνοδεύεται από φούσκωμα και κοιλιακό άλγος [1]. Τα παιδιά μπορεί να παρουσιάσουν ακράτεια κοπράνων, ενώ οι ενήλικες μπορεί να εμφανίσουν απόφραξη του πρωκτού ή μια αίσθηση απόφραξης που απαιτεί χειροκίνητους ελιγμούς για την υποβοήθηση της αφόδευσης [2]. Σύμφωνα με τα κριτήρια της Ρώμης, ο επιπολασμός του FC κυμαίνεται από 10,1%–15,3%, με υψηλότερα ποσοστά στις γυναίκες [3]. Το FC επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής και την ψυχική υγεία και μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για τη νόσο του Πάρκινσον [4]. Η δυτική ιατρική χρησιμοποιεί συνήθως οσμωτικά καθαρτικά, διεγερτικά καθαρτικά και προεκκριτικούς παράγοντες. Αυτά μπορεί να ανακουφίσουν τα συμπτώματα βραχυπρόθεσμα, αλλά μπορεί να προκαλέσουν εξάρτηση, υψηλή υποτροπή και ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη μακροχρόνια χρήση και σπάνιες επιπλοκές όπως η μελάνωση coli [5-7]. Η TCM δείχνει πλεονεκτήματα εξατομικευμένης θεραπείας, ανακούφιση από τα συμπτώματα, μειωμένη υποτροπή και χαμηλότερη εξάρτηση, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών [8]. Ωστόσο, πολύπλοκα φυτικά συστατικά αμφισβητούν την ευαισθησία της παραδοσιακής αξιολόγησης αποτελεσματικότητας και τους σκοτεινούς μηχανισμούς. Το Metabolomics μπορεί να παρακολουθεί τις μεταβολές των μεταβολιτών πριν και μετά τη θεραπεία για να αποσαφηνίσει τους μηχανισμούς. Αυτή η ανασκόπηση ενσωματώνει πρόσφατες μελέτες μεταβολομικής σχετικά με τη θεραπεία της FC με TCM, συνοψίζει τις κύριες μεταβολικές οδούς που διορθώθηκαν από το TCM και παρέχει αναφορά για μελλοντικές μελέτες.

Επισκόπηση της μεταβολομικής

Το Metabolomics στοχεύει στον εντοπισμό μικρομοριακών μεταβολιτών (συνήθως<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Πρωτεύουσες πλατφόρμες αναλυτικής: LC-MS, GC-MS και NMR [16]. Η χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας επιτρέπει αναπαραγώγιμη ανάλυση υψηλής ευαισθησίας εκατοντάδων έως χιλιάδων μεταβολιτών. Οι διαφορετικές χρωματογραφικές μέθοδοι διαφέρουν ως προς την κάλυψη (πολική, μη πολική, πτητική), επομένως οι συνθήκες LC ή GC μπορεί να ανιχνεύουν καλύτερα συγκεκριμένους μεταβολίτες. Το εξαιρετικά υψηλής απόδοσης LC-MS (UPLC-MS) προσφέρει υψηλή ευαισθησία και ανάλυση [17]. Το GC-MS υπερέχει για τις πτητικές και ημιπτητικές ενώσεις [18]. Επειδή η ασθένεια συχνά περιλαμβάνει συντονισμένες αλλαγές μεταξύ πολλών μεταβολιτών, ο συνδυασμός LC-MS και GC-MS παρέχουν ευρεία κάλυψη για μη στοχευμένες οθόνες και δείκτες που καθορίζουν τον φαινότυπο [19]. Το NMR ποσοτικοποιεί τα σάκχαρα, τα οργανικά οξέα, τις αλκοόλες και τις πολυόλες χωρίς παραγωγοποίηση και επιτρέπει την ανάλυση σε πραγματικό χρόνο. Το NMR (1H, 13C, 15N, 31P) προσφέρει μη επισημασμένες δομικές πληροφορίες ατομικού επιπέδου [20].

Στρατηγικές μεταβολομικής: στοχευμένες (ευαίσθητη ποσοτικοποίηση καθορισμένων μεταβολιτών) και μη στοχευμένες (σφαιρικό μεταβολικό προφίλ για την αποκάλυψη λειτουργικών αλλαγών) [21].

Εφαρμογές μεταβολομικής σε FC
Το Metabolomics ανιχνεύει διαφορές μεταβολιτών σε διάφορα βιορευστά για να συμπεράνει αλλοιωμένα μεταβολικά μονοπάτια και αυτά που διορθώνονται με παρεμβάσεις [22]. Τα ούρα, τα κόπρανα και το αίμα χρησιμοποιούνται συχνότερα σε κλινικές και ζωικές μελέτες FC.

3.1 Ούρα

Η μεταβολομική των ούρων χρησιμοποιείται ευρέως για την FC λόγω της μη επεμβατικής συλλογής και της αντανάκλασης του συστημικού μεταβολισμού. Οι μελέτες καλύπτουν την ανακάλυψη βιοδεικτών, την αξιολόγηση παρέμβασης και την ταυτοποίηση μεταβολιτών φαρμάκου. Οι Chojnacki et al. χρησιμοποίησε LC-MS/MS για τη μέτρηση ομοβανιλλικού οξέος ούρων (HVA), 5-HIAA, παρα-υδροξυφαινυλοξικού οξέος και θειικού ινδοξυλίου, δείκτες οδών ντοπαμίνης, σεροτονίνης και ινδόλης, εύρεση αυξημένου HVA και μειωμένης 5-HIAA σε ασθενείς με FC και σε ασθενείς με διακοπή της ισορροπίας της 2οτονίνης. Οι Liu et al. χρησιμοποίησε 1Η NMR σε ούρα ζώων και αναγνώρισε 12 μεταβολίτες που σχετίζονται με το αφέψημα Zengye. Σε σύγκριση με το μοντέλο, το Zengye αύξησε το 2-υδροξυισοβουτυρικό, το μυρμηκικό, τη γλυκόζη, την κυστεΐνη, το γλουταμικό, τη γλυκίνη, την ταυρίνη, το βενζοϊκό και το οξικό, ενώ μείωσε τη μεταβολική αποκατάσταση του ηλεκτρικού, του μηλονικού και της κρεατινίνης [24]. Οι Gu et al. εντόπισε έναν απογλυκοζυλιωμένο μεταβολίτη αζιθρομυκίνης στα ούρα αρουραίων, παρέχοντας δεδομένα για νέα ανάπτυξη καθαρτικού [25].

 

3.2 Περιττώματα

Η μεταβολομική των κοπράνων αξιολογεί τις επιδράσεις της μικροχλωρίδας του εντέρου και αντανακλά την παθολογική κατάσταση του εντέρου. Οι Wang et al. εντόπισε 28 μεταβολίτες κοπράνων που σχετίζονται με FC, με διαταραχές στον μεταβολισμό των υδατανθράκων, των αμινοξέων και των SCFA [26]. Οι Chen et al. βρήκε μειωμένο οξικό και προπιονικό κοπράνων στο FC, με επίπεδα να συσχετίζονται αρνητικά με τη σοβαρότητα της δυσκοιλιότητας [27]. Fan et al. Παρατήρησαν διαφορές στα χολικά οξέα και τα λιπίδια - συμπεριλαμβανομένου του ταυροχολικού οξέος, του ταυροδεοξυχολικού οξέος, της ταυρίνης, του δεοξυχολικού οξέος, του χολικού οξέος και των παραγώγων του αραχιδονικού οξέος - συνδέοντας τον μεταβολισμό της ΒΑ με το μικροβίωμα του εντέρου και τις μεταβολές των μεταβολιτών των κοπράνων στη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης [28].

 

3.3 Αίμα

Η μεταβολομική του ορού αντανακλά τις συστημικές μεταβολικές αλλαγές και είναι το κλειδί για την ανακάλυψη βιοδεικτών και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας. Οι Kim et al. ανέφεραν μειώσεις στην αλανίνη, το γλουταμικό, τη γλουταμίνη και τη γλυκίνη και μειώσεις σε οξικό, γλυκόζη, γλυκερίνη, γαλακτικό, ηλεκτρικό και ταυρίνη σε αρουραίους με δυσκοιλιότητα που προκαλούνται από τη λοπεραμίδη [29]. Οι Zhao et al. βρήκε αυξημένη σεροτονίνη και 5-υδροξυινδολεξικό οξύ στον πρώιμο ορό ποντικού FC χρησιμοποιώντας μη στοχευμένη μεταβολομική [30]. Οι Yang et al. έδειξε ότι η φαινυλαλανίνη αναδιαμορφώνει τη μικροχλωρίδα και τους μεταβολίτες του εντέρου για τη βελτίωση των συμπτωμάτων του FC [31]. Οι Luo et al. Η αποδεδειγμένη ριφαξιμίνη αποκαθιστά τις μεταβολικές διαταραχές του ορού σε αρουραίους που προκαλούνται από λοπεραμίδη, επηρεάζοντας το μεταβολισμό της ΒΑ και των στεροειδών [32].

Διόρθωση TCM μεταβολικής δυσρύθμισης σε FC

4.1 Μεταβολισμός αμινοξέων (εστίαση στην τρυπτοφάνη)

Ο μεταβολισμός των αμινοξέων υποστηρίζει τη σύνθεση πρωτεϊνών, παρέχει θρεπτικά συστατικά στα εντερικά κύτταρα, προάγει την έκκριση βλέννας, επιδιορθώνει τον βλεννογόνο και ρυθμίζει τον φραγμό και τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού. Η τρυπτοφάνη (Trp) - το μόνο απαραίτητο αμινοξύ που περιέχει ινδόλη - ενεργοποιεί τους υποδοχείς που είναι συζευγμένοι με την πρωτεΐνη G για την προώθηση της έκκρισης του παχέος εντέρου [33,34]. Ο μεταβολισμός Trp περιλαμβάνει οδούς κυνουρενίνης, σεροτονίνης και ινδόλης. οι ινδόλες και τα παράγωγα ρυθμίζουν τον φραγμό του εντέρου και τη μικροχλωρίδα [35].

Qin et al. χρησιμοποιώντας UPLC-Q-TOF-MS διαπιστώθηκε ότι το Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) αναστρέφει πέντε μη φυσιολογικούς μεταβολίτες της Trp (4,6-διυδροξυκινολίνη, ινδόλη-4,8-διυδροξυκινολίνη, 5-HT και υπερκυνουρενίνη, ρατιϊνοποιημένη και υπερκυνουρενίνη) ρυθμίζει την έκφραση των περιοριστικών του ρυθμού μεταβολικών ενζύμων Trp (Trp hydroxylase, monoamine oxidase, indoleamine 2,3-dioxygenase) στο Bai Zhu που υποδηλώνει κόλον μπορεί να βελτιώσει το FC μέσω της ρύθμισης του μεταβολισμού Trp [36]. Οι Wang et al. ανέφερε ότι ο ηλεκτροβελονισμός αύξησε τα επίπεδα των κοπράνων της 5-υδροξυκυνουρενίνης, των παραγώγων 5-υδροξυινδολεοξικού οξέος και των παραγώγων ινδόλης· Η προκαταρκτική θεραπεία με αντιβιοτικά κατάργησε αυτό το αποτέλεσμα, υποδεικνύοντας ότι η EA δρα μέσω αλληλεπιδράσεων μεταβολισμού μικροβίων-Trp [37]. Η ανάλυση NMR έδειξε ότι τα εκχυλίσματα Ophiopogon japonicus (Mai Dong) αποκατέστησαν 15 ενδογενείς μεταβολίτες (συμπεριλαμβανομένων επτά αμινοξέων) και παθολογία του παχέος εντέρου σε επίμυες FC, υπονοώντας πιθανούς βιοδείκτες για τη θεραπεία με Mai Dong. Το Dahuang (Rhei radix) μπορεί να ρυθμίζει τον μεταβολισμό των αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας για τη βελτίωση της δυσκοιλιότητας [38]. Άλλες φόρμουλες (π.χ. Kuaichong Yin) επηρεάζουν επίσης τον μεταβολισμό των αμινοξέων και μειώνουν τον χρόνο αφόδευσης [39].

 

4.2 Μεταβολισμός SCFA

Τα SCFA επηρεάζουν την κινητικότητα του εντέρου, τον χρόνο διέλευσης, την έκκριση βλέννας και τη σηματοδότηση του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. που παράγεται κυρίως από τα Firmicutes και Bacteroidetes κατά τη διάρκεια της ζύμωσης υδατανθράκων και μπορεί να διεγείρει την απελευθέρωση 5-HT. Το βουτυρικό διατηρεί την ακεραιότητα του επιθηλίου και μειώνει τη φλεγμονή. Οι ανωμαλίες SCFA μπορεί να βλάψουν το εντερικό νευρικό σύστημα και να προκαλέσουν FC [40,41]. Το έλαιο κάνναβης αύξησε το οξικό και το βουτυρικό στο τυφλό έντερο και βελτίωσε τη δυσκοιλιότητα στους αρουραίους [42]. Η αστραγαλοσίδη IV αύξησε το βουτυρικό άλας των κοπράνων και μετρίασε τη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης ρυθμίζοντας τη μικροχλωρίδα [43]. Το χάπι Maren αύξησε τα SCFA του παχέος εντέρου, βελτίωσε τον φραγμό του βλεννογόνου και τη μικροχλωρίδα, αυξάνοντας το υγρό και την κινητικότητα του αυλού [44]. Ο ηλεκτροβελονισμός αποκατέστησε την αναλογία Firmicutes/Bacteroidetes και αύξησε την παραγωγή βουτυρικού [45]. Ο βελονισμός σε συγκεκριμένα ιερά σημεία αύξησε τα οξικά και βουτυρικά κόπρανα με βελτίωση των συμπτωμάτων [46]. Οι ατρακτυλώδες (Bai Zhu) αύξησαν τα SCFA στα κόπρανα και την έκφραση της πρωτεΐνης σφιχτής σύνδεσης, υποδηλώνοντας ενίσχυση του φραγμού [47]. Οι φόρμουλες Zhishi (Citrus), το τροποποιημένο Huangqi Tang και άλλα βότανα (κινναμικό οξύ, ατρακτυλενολίδιο Ι) δρουν εν μέρει μέσω της διαμόρφωσης SCFA [48-53].

4.3 Μεταβολισμός υδατανθράκων

Οδοί υδατανθράκων - μεταβολισμός φρουκτόζης και μαννόζης, μεταβολισμός πυροσταφυλικού, οδός φωσφορικής πεντόζης - διασυνδέονται με τη γλυκόλυση, το TCA και τη σύνθεση αμινοξέων. Σε ηλικιωμένους FC αρουραίους, ο αυξημένος μεταβολισμός της φρουκτόζης και της μαννόζης υποδηλώνει επιταχυνόμενη μετατροπή των υδατανθράκων. αλλαγές περιλαμβάνουν μείωση της γλυκόζης και συσσώρευση γαλακτικού οξέος. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche διορθώνουν τη μη ρυθμισμένη γλυκόλυση/γλυκονεογένεση, τη βιοσύνθεση αμινοακυλο-tRNA και τη βιοσύνθεση διακλαδισμένων αμινοξέων. μείωσαν το βουτυρικό, το οξικό, τη γλυκόζη και την α-ξυλόζη ενώ αύξησαν την ισολευκίνη, τη μεθειονίνη και την προπιονική. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche αύξησαν επίσης ωφέλιμα βακτήρια του εντέρου και μείωσαν τα παθογόνα, βελτίωσαν την ανοσία και ανακούφισαν τη δυσκοιλιότητα και τους φαινότυπους γήρανσης σε ηλικιωμένους αρουραίους, υποδεικνύοντας τη δυνατότητα ως νέος θεραπευτικός παράγοντας για τη δυσκοιλιότητα ηλικιωμένων [54,55]. Οι πολυσακχαρίτες του Astragalus ρυθμίζουν παρομοίως τη γλυκόλυση/γλυκονεογένεση και τον μεταβολισμό του πυροσταφυλικού, βελτιώνοντας τη δυσκοιλιότητα και τα γνωστικά ελλείμματα σε ηλικιωμένα μοντέλα [54]. Οι συνδυασμοί Dahuang-Fuzi ρυθμίζουν τον μεταβολισμό των αμινοξέων και των υδατανθράκων και προστατεύουν τον φραγμό του βλεννογόνου [57].

 

4.4 Μεταβολισμός χολικών οξέων

Τα χολικά οξέα (BAs) που συντίθενται στο ήπαρ και μεταβολίζονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου ρυθμίζουν την πέψη και διατηρούν τη μεταβολική ομοιόσταση. Τα πρωτογενή BA (χολικό οξύ, χηνοδεοξυχολικό οξύ) συζευγνύονται με γλυκίνη ή ταυρίνη και υφίστανται εντεροηπατική κυκλοφορία. Τα BA επηρεάζουν το ισοζύγιο γλυκόζης, λιπιδίων και ενέργειας [58,59]. Οι ολικές αλδιτόλες Cistanche αύξησαν την έκφραση των CYP8B1, FGF15, TGR5 και FXR για να ρυθμίσουν τη σύνθεση BA και τον εντεροηπατικό κύκλο, βελτιώνοντας την FC [60]. Η Shouhui Tongbian Capsule ρύθμιζε το μεταβολισμό της ΒΑ για να προσαρμόσει τα χολικά οξέα του ορού και των κοπράνων και να αποκαταστήσει τη λειτουργία του εντέρου [61]. Διαφορετικά σκευάσματα TCM ενδέχεται να επηρεάσουν αντίθετα την επαναρρόφηση του BA και την απελευθέρωση 5-HT. για παράδειγμα, η φόρμουλα Shang-Er-Huang ανέστειλε την επαναρρόφηση BA του ειλεού και βελτίωσε την κινητικότητα μέσω 5-HT [62]. Ο ξηρός καρπός Areca (και η επεξεργασία του) επηρεάζει επίσης την πρωτογενή βιοσύνθεση ΒΑ και τη διέλευση του εντέρου [63].

4.5 Άλλες οδοί

Το αφέψημα Buzhong Yiqi αντέστρεψε 17 ανώμαλους μεταβολίτες και ρύθμισε το μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, μείωσε την έκφραση COX-2, μείωσε την προφλεγμονώδη GGE2, ανέστειλε τη φωσφορυλίωση του NF-κB, μείωσε τα IL-1 και TNF- στο κόλον και αύξησε την κινητικότητα του ορού και την αύξηση της κινητικότητας του ορού στη μυο-γερίνη. [64]. Το Shouhui Tongbian Capsule ρυθμίζει επίσης το μεταβολισμό της γαλακτόζης και της πουρίνης/πυριμιδίνης [65]. Ο Hu Huang Lian ρυθμίζει το μεταβολισμό της γλουταθειόνης, της πουρίνης και της πυριμιδίνης [66]. Το αφέψημα Jichuan επηρεάζει το μεταβολισμό της ταυρίνης και της υποταυρίνης και τη σηματοδότηση AKT, καταστέλλει την απόπτωση των εντερογλοιακών κυττάρων, αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης, μειώνει τη φλεγμονή του εντέρου και βελτιώνει την κινητικότητα στη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης [67].

 

Συμπεράσματα και προοπτικές

Πολλαπλές μελέτες συγκλίνουν για να δείξουν ότι η FC περιλαμβάνει διαταραχές στον μεταβολισμό των αμινοξέων, στο μεταβολισμό των SCFA, στο μεταβολισμό των υδατανθράκων και στο μεταβολισμό της ΒΑ. Το TCM μπορεί να διορθώσει αυτές τις μεταβολικές διαταραχές, να προστατεύσει τον φραγμό του βλεννογόνου, να αποκαταστήσει τη φυσιολογική λειτουργία και την ισορροπία του μικροβιώματος. Το Metabolomics παρέχει στοιχεία μοριακού επιπέδου για την αποσαφήνιση των μηχανισμών TCM και υποστηρίζει τον εκσυγχρονισμό του TCM [68].

Ωστόσο, η τρέχουσα έρευνα μεταβολομικής στην TCM για FC αντιμετωπίζει περιορισμούς: (1) Η TCM δίνει έμφαση στη διαφοροποίηση του συνδρόμου (bianzheng lunzhi) για να προσαρμόσει εξατομικευμένες θεραπείες, ωστόσο οι περισσότερες μελέτες μεταβολομικής δεν ευθυγραμμίζουν τις επιλογές φαρμάκων με τους τύπους συνδρόμου. Λίγοι εστιάζουν σε διαφορετικά σύνδρομα TCM πέρα ​​από την ανεπάρκεια yang. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να διερευνήσουν τις μεταβολικές υπογραφές στα σύνδρομα TCM. (2) Η έρευνα της μεταβολομικής στον βελονισμό είναι περιορισμένη και επικεντρώνεται σε μεγάλο βαθμό σε μεμονωμένες θεραπείες. Οι μελέτες συνδυασμένης θεραπείας βελονισμού-βοτανοθεραπείας λείπουν παρά την πιθανή συνέργεια. (3) Η πολυπλοκότητα και η δυναμική του μεταβολίτη δημιουργούν προκλήσεις για ταυτόχρονη ταυτοποίηση και αξιόπιστη ποσοτικοποίηση. Η δειγματοληψία και η αναλυτική μεταβλητότητα παράγουν σημαντικές διαφορές. Οι μελλοντικές εργασίες θα πρέπει να στοχεύουν σε ακριβείς ευαίσθητους μεταβολίτες και να επικυρώνουν ευρήματα in vivo και in vitro, αξιοποιώντας τη μηχανική μάθηση και τη βαθιά μάθηση και ενσωματώνοντας πολυομική για την ενίσχυση της κάλυψης ανίχνευσης μεταβολιτών χαμηλής αφθονίας και την αποκάλυψη του μεταβολικού επαναπρογραμματισμού σε ασθένειες.

 

Αναφορές

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Διαταραχές του εντέρου [J]. Γαστρεντερολογία, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, Judge C, Savarino EV, et al. Παγκόσμια επικράτηση της λειτουργικής δυσκοιλιότητας σύμφωνα με τα κριτήρια της Ρώμης: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. Αμερικανική γαστρεντερολογική ένωση- Κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής του Αμερικανικού κολλεγίου γαστρεντερολογίας: φαρμακολογική διαχείριση της χρόνιας ιδιοπαθούς δυσκοιλιότητας [J]. Gastroenterology, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et al. Συσχέτιση χρήσης καθαρτικών με περιστατική άνοια και τροποποιητική επίδραση της γενετικής ευαισθησίας: μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό με αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et al. Μεταβολίτες μικρού μορίου: ανακάλυψη βιοδεικτών και θεραπευτικών στόχων [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y, et al. Ένας βακτηριακός μεταβολίτης χολικού οξέος ρυθμίζει τη δραστηριότητα Treg μέσω του υποδοχέα πυρηνικής ορμόνης NR4A1 [J]. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et al. Η λιπιδική σηματοδότηση επιβάλλει τη λειτουργική εξειδίκευση των κυττάρων Treg σε όγκους [J]. Nature, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Ενσωμάτωση GC-MS και LC-MS για μη στοχευμένο προφίλ μεταβολισμού [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et al. Φασματοσκοπία NMR για μεταβολομική έρευνα [J]. Μεταβολίτες, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio-Russo H, Costa-Lotufo LV, et al. Μεταβολομική βασισμένη στη φασματομετρία μάζας σε έρευνες μικροβιώματος [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Εκτίμηση των μεταβολιτών ντοπαμίνης και σεροτονίνης ούρων σε σχέση με δείκτες δυσβίωσης σε ασθενείς με λειτουργική δυσκοιλιότητα [J]. Nutrients, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et al. Το αφέψημα Zengye προκαλεί αλλοιώσεις στη μεταβολικά ενεργή μικροχλωρίδα του εντέρου σε ηλικιωμένους επίμυες με δυσκοιλιότητα [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et al. Η in vivo μεταβολική οδός του Deg-AZM και in vitro έρευνες σχετικά με τη συμβολή των ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων και των μεταφορέων φαρμάκων στις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις του Deg-AZM, ενός νέου αγωνιστή τρανσγελίνης κλινικού σταδίου [J]. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Γαστρεντερικά χαρακτηριστικά της δυσκοιλιότητας από την οπτική γωνία του μικροβιώματος και του μεταβολισμού [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et al. Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας στα κόπρανα και της σοβαρότητας της δυσκοιλιότητας σε άτομα με δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. Ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός των χολικών οξέων είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της μικροχλωρίδας του εντέρου και των μεταβολιτών των κοπράνων σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et al. Μεταβολομική προσέγγιση στον βιοδείκτη ορού για δυσκοιλιότητα που προκαλείται από λοπεραμίδη σε αρουραίους με ΣΔ [J]. Lab Anim Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et al. Ολοκληρωμένα μεταβολικά προφίλ και μικροβιακές κοινότητες για την αποκάλυψη της ευεργετικής επίδρασης της κόκκινης πιτάγιας στην πρώιμη δυσκοιλιότητα [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et al. Ολοκληρωμένη μεταγονιδιωματική και στοχευμένη-μεταβολομική ανάλυση των επιδράσεων της φαινυλαλανίνης στη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη λοπεραμίδη σε αρουραίους [J]. Front Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et al. Η ριφαξιμίνη βελτιώνει τη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη λοπεραμίδη σε αρουραίους μέσω της ρύθμισης της μικροχλωρίδας του εντέρου και των μεταβολιτών του ορού [J]. Nutrients, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et al. Η τρυπταμίνη που παράγεται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου ενεργοποιεί έναν επιθηλιακό υποδοχέα συζευγμένο με πρωτεΐνη G για να αυξήσει την έκκριση του παχέος εντέρου [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et al. Ο ρόλος των ινδολών στον άξονα μικροχλωρίδας-εντέρου-εγκεφάλου και πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι: εστίαση σε ανθρώπινες νευρολογικές και νευροψυχιατρικές ασθένειες [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et al. Τα ριζώματα του Atractylodes macrocephala ανακουφίζουν τη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη λοπεραμίδη σε αρουραίους μέσω της ρύθμισης του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et al. Ο ηλεκτροβελονισμός ανακουφίζει τη λειτουργική δυσκοιλιότητα ρυθμίζοντας προς τα πάνω το miR‑205‑5p που προέρχεται από τον ξενιστή για τη ρύθμιση της μικροχλωρίδας του εντέρου και του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης [J]. Front Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et al. Βλάβη του εντερικού νευρικού συστήματος που προκαλείται από μη φυσιολογικό εντερικό μεταβολισμό βουτυρικού μπορεί να οδηγήσει σε λειτουργική δυσκοιλιότητα [J]. Front Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L, et al. Η αστραγαλοσίδη IV ανακουφίζει από τη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης ποντικών διαμορφώνοντας το προφίλ της μικροχλωρίδας του εντέρου και προάγοντας τη δημιουργία βουτυρικού οξέος [J]. J Cell ΜοΙ Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et al. Επιδράσεις των χαπιών Maren στην εντερική μικροχλωρίδα και το προφίλ λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας σε αρουραίους με μοντέλο δυσκοιλιότητας βραδείας διέλευσης που προκαλείται από φάρμακα [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et al. Ο ηλεκτροβελονισμός προάγει την κινητικότητα του εντέρου και ανακουφίζει τη λειτουργική δυσκοιλιότητα ρυθμίζοντας τη μικροχλωρίδα του εντέρου και αυξάνοντας την παραγωγή βουτυρικού οξέος σε ποντίκια [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et al. Το κινναμικό οξύ ρυθμίζει το εντερικό μικροβίωμα και τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας βραδείας διέλευσης [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et al. Ο πολυσακχαρίτης Astragalus ανακουφίζει τη δυσκοιλιότητα στους ηλικιωμένους μέσω τροποποίησης της μικροχλωρίδας του εντέρου και του μεταβολισμού των κοπράνων [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et al. Η μικροβιωμα-μεταβολομική αποκρυπτογραφεί τις επιδράσεις των πολυσακχαριτών Cistanche deserticola σε ηλικιωμένους επίμυες με δυσκοιλιότητα [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et al. Πολυομική ανάλυση βασικών μεταβολικών ρυθμιστικών δικτύων microRNA-mRNA σε σκελετικούς μυς του ob… [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Το συκώτι κάτω από τα φώτα της δημοσιότητας: τα χολικά οξέα και οι οξυστερόλες ως βασικοί παράγοντες που ελέγχουν το μεταβολισμό [J]. Cells, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et al. Εντερικό μικροβίωμα και υγεία: μηχανιστικές γνώσεις [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Οι ολικές αλδιτόλες από το Cistanche deserticola εξασθενούν τη λειτουργική δυσκοιλιότητα ρυθμίζοντας το μεταβολισμό των χολικών οξέων [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et al. Η ενσωμάτωση της μεταβολομικής βασισμένης σε UPLC-MS/MS και της απεικόνισης ιονισμού ηλεκτροψεκασμού-φασματομετρίας μάζας εκρόφησης αποκαλύπτει ότι η κάψουλα Shouhui Tongbian ανακουφίζει τη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης ρυθμίζοντας το μεταβολισμό των χολικών οξέων [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et al. Διόρθωση: Η ανάλυση της μεταβολομικής και της μικροχλωρίδας του εντέρου αποκαλύπτει τη διαφορική αποτελεσματικότητα του Arecanut και του απανθρακωμένου Arecanut στη θεραπεία της δυσκοιλιότητας [J]. Front Nutr, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. Το αφέψημα Buzhongyiqi προστατεύει από τη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από τη λοπεραμίδη ρυθμίζοντας την οδό του αραχιδονικού οξέος στους αρουραίους [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC‑ESI‑QE‑Orbitrap‑MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13-5806).
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et al. Το αφέψημα Ji‑Chuan βελτιώνει τη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης μέσω της ρύθμισης της απόπτωσης των εντερικών γλοιακών κυττάρων [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Σύγκριση μεθόδων εκχύλισης για ενδοκυτταρική μεταβολομική ανθρώπινων ιστών [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.