Μεταβολική Ομοιόσταση Αμινοξέων και Διαβητική Νεφρική Νόσος-25% Εχινακοσίδη

7. Αμινοξέα Διακλαδισμένης Αλυσίδας

Τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας (BCAAs) λευκίνη, ισολευκίνη και βαλίνη είναι όλα απαραίτητα ΑΑ που μπορούν να συντεθούν μόνο από βακτήρια, φυτά και μύκητες και μπορούν επίσης να ληφθούν από διαιτητικό στήθος κοτόπουλου, βόειο κρέας, τόνο, φασόλια και κεράσια. Σε αντίθεση με την πλειονότητα των AA, τα BCAA μετατρέπονται στα κετοοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας (BCKAs) στους σκελετικούς μύες και στη συνέχεια απελευθερώνονται στη συστηματική κυκλοφορία [72]. Τα BCAA είναι ευρέως γνωστά για τον κρίσιμο ρόλο τους στην προώθηση της μυϊκής πρωτεϊνικής σύνθεσης και στη ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της άσκησης, τα οποία και τα δύο διαμεσολαβούνται μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης mTOR [73]. Τα συμπληρωματικά BCAA είτε ενεργούν ως βασικά σήματα διατροφής είτε ως μεταβολικοί ρυθμιστές για την ομοιόσταση της γλυκόζης, την ανοσολογική απόκριση και την εντερική ανάπτυξη. Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι η συμπλήρωση BCAA είναι ιδιαίτερα απαραίτητη γιαδιαβήτης τύπου 2ασθενείς με αρχικήνεφρική δυσλειτουργία[74]. Τα BCAA έχουν αναφερθεί ότι αντιστέκονταιοξειδωτικό στρεςστονεφροί του διαβητικούαρουραίους καιανακούφιση του διαβητικού νεφρού, όπωςσπειραματική υπερτροφία, που διαμεσολαβήθηκε κυρίως μέσω της οδού JNK/TGF- 1/MMP-9 [75] (Εικόνα 6).

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ 25% Εχινακοσίδη ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ (ΒΕΡΒΑΣΚΟΣΙΔΗ) ΚΙΣΤΑΝΧΗ ΓΙΑ ΤΑ ΝΕΦΡΑ

Παρά τα οφέλη των BCAA στη μεταβολική υγεία, οι μελέτες έχουν επίσης αναγνωρίσει ότι η διαταραχή της ομοιόστασης των BCAA συμβάλλει σε παθολογικές καταστάσεις του διαβήτη σε ζωικά μοντέλα παχυσαρκίας και διαβήτη [76]. Κλινικά, ισχυρά υψηλά επίπεδα BCAA στο πλάσμα βρίσκονται σε διαβητικούς ασθενείς [77]. Υπό συνθήκες υψηλής γλυκόζης, η ικανότητα διάσπασης της μυϊκής πρωτεΐνης είναι ισχυρότερη από την οξείδωση των BCAA. Σε συνδυασμό με σοβαρή υποξία λόγω φλεγμονής και στρες ER, οδηγεί σε καταβολισμό της καταστολής των BCAA [73]. Εν τω μεταξύ, η διαβητική μικροβιακή δυσβίωση του εντέρου που προκαλείται από την αντίσταση στην ινσουλίνη διακόπτει επίσης τον μεταβολισμό της αποδόμησης των BCAA [78,79]. Ο αλλοιωμένος καταβολισμός BCAA προκύπτει κυρίως από την αλλοιωμένη ενζυματική δραστηριότητα των δύο πρώτων ενζύμων: της διακλαδισμένης αλυσίδας της αμινοτρανσφεράσης (BCAT) και της αφυδρογονάσης του κετοξέος διακλαδισμένης αλυσίδας (BCKD). Σε ποντικούς DIO, τα υψηλά επίπεδα BCAAs/BCKAs κατέστειλαν την ενεργοποίηση Akt2 και προώθησαν την εξαρτώμενη από την ουβικιτίνη-πρωτεάσωμα αποδόμηση του Akt2 μέσω της οδού mTORC2, ανάλογα με τη λιγάση E3 Mul1, οδηγώντας τελικά σε σοβαρή ηπατική διαταραχή της γλυκόζης και των λιπιδίων και σοβαρή αντίσταση στην ινσουλίνη στην συκώτι [80]. Καθώς αναπτύχθηκε ο διαβήτης και εμφανίστηκε DKD, τα επίπεδα BCAA στο πλάσμα άρχισαν να μειώνονται. Καθώς οι μακροχρόνιοι όροι υπερινσουλιναιμίας κάνουν την ινσουλίνη να προκαλεί προς τα πάνω ρύθμιση του συμπλέγματος BCKD και την αποφωσφορυλίωση της BCKD, τα BCAA μειώθηκαν, οδηγώντας σε εξέλιξη της DKD σε ένα μοντέλο νεφρεκτομής 5/6 επίμυος [81] (Εικόνα 6). Συνολικά, η στόχευση του μεταβολισμού BCAA μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη όχι μόνο της ανάπτυξης σοβαρών μεταβολικών διαταραχών της γλυκόζης και των λιπιδίων, αλλά και της προοδευτικής νεφρικής δυσλειτουργίας, ειδικά σε ασθενείς με διαβήτη.

Εικόνα 6. Ο ρόλος των BCAA και ο μεταβολισμός της αποδόμησής τους στην υγεία και τις ασθένειες. Η αναστρέψιμη αντίδραση τρανσαμίνωσης του καταβολισμού BCAA εμφανίζεται κυρίως στους σκελετικούς μύες. Μετά την απελευθέρωση των BCKAs στην κυκλοφορία, τα περισσότερα από αυτά αποκαρβοξυλιώνονται οξειδωτικά στο ήπαρ. Σε υγειονομικές καταστάσεις, το συμπλήρωμα BCAA διατηρεί την πρωτεϊνική σύνθεση, τον ενεργειακό μεταβολισμό, την ομοιόσταση της γλυκόζης, την ανοσολογική απόκριση, την ανάπτυξη του εντέρου και την προστασία των νεφρών. Σε διαβητικές καταστάσεις, τα υπερβολικά επίπεδα BCAA, σε συνδυασμό με μικροβιακή δυσβίωση του εντέρου, θα συμβάλουν στην υπεργλυκαιμία και την υπερινσουλιναιμία. Αντίθετα, τα χαμηλά επίπεδα BCAA θα προκαλέσουν μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Συντομογραφίες: BCKDC, BCKDC complex; JNK, C-Jun Ν-τελική κινάση; MMP-9, μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας-9.

8. Συζήτηση και αναμενόμενες μελλοντικές προοπτικές

Όπως είναι γνωστό για τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά, τα ΑΑ εμπλέκονται στη διατήρηση και ρύθμιση της μεταβολικής ομοιόστασης. Υπό κανονικές συνθήκες, η πρόσληψη κατάλληλων ποσοτήτων AA παίζει ευεργετικό ρόλο στη διατήρηση λειτουργιών του σώματος, όπως η σύνθεση πρωτεϊνών και πολυπεπτιδικών ορμονών, η ενεργειακή ισορροπία, η ρύθμιση της γλυκόζης και ο μεταβολισμός των λιπιδίων. Αυτή η ανασκόπηση συνόψισε τα οφέλη πολλών ΑΑ. Στους ανθρώπους, η ιστιδίνη μπορεί να παίξει ένααντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικό, καινεφροπροστατευτικός ρόλος; Η τρυπτοφάνη μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό της γλυκόζης. Η γλουταμίνη μπορεί να διατηρήσει τα επίπεδα γλυκογόνου στο αίμα. και τα BCAA μπορούν να αντισταθούν στο οξειδωτικό στρες και να ανακουφίσουν τη νεφρική βλάβη στον διαβήτη. Επιπλέον, η τρυπτοφάνη έδειξε προστατευτικά αποτελέσματα στον τραυματισμό του εντερικού φραγμού in vitro, η μεθειονίνη ήταν χρήσιμη στην αντίσταση στο οξειδωτικό στρες in vitro και στην αποκατάσταση της εμβρυϊκής νεφρικής δυσπλασίας που προκαλείται από υποσιτισμό σε έγκυους αρουραίους και η γλουταμίνη αναφέρθηκε ότι αναστέλλει το οξειδωτικό στρες και προστατεύει τη νεφρική λειτουργία σε Αρουραίοι που προκαλούνται από STZ (Εικόνα 7)

Εικόνα 7. Μηχανισμοί δράσης της αλλαγμένης μεταβολικής ομοιόστασης ΑΑ σεΠρόοδος DKD, ΑΑ καθώς οι μεταβολίτες τους (δηλαδή, IMP, IS, PS και Hcy) ενεργοποιούννεφρικό οξειδωτικό στρες, το στρες ER, η φλεγμονώδης ίνωση και η σχετική οδός σηματοδότησης απόπτωσης, η οποία μπορεί να προάγει προοδευτική νεφρική βλάβη κάτω απόδιαβητικές καταστάσεις. Συντομογραφίες: IGR, μειωμένη ρύθμιση της γλυκόζης. IGT, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. IR, αντίσταση στην ινσουλίνη.

Ωστόσο, η λειτουργία των ΑΑ εξαρτάται επίσης από τη μεταβολική ομοιόσταση. Παράγοντες όπως η ακατάλληλη πρόσληψη, η αντίσταση στην ινσουλίνη και η ανισορροπία των εντερικών βακτηρίων θα καταστρέψουν την αρχική μεταβολική ισορροπία των ΑΑ, κάνοντάς τα να χάσουν τις ευεργετικές τους επιδράσεις και ακόμη και να προκαλέσουν βλάβη στον οργανισμό, καθιστώντας τον παθογόνο παράγοντα της εξέλιξης της DKD που αποτελεί το βασικό στάδιο της πειραματικής μελέτης. Για παράδειγμα, λόγω διαβητικής εντερικής μικροβιακής δυσβίωσης, η μη φυσιολογική συσσώρευση του ενδιάμεσου προϊόντος IMP, που προέρχεται από ιστιδίνη, όχι μόνο βλάπτει τον εντερικό φραγμό και προκαλεί φλεγμονή, αλλά προκαλεί επίσης αντίσταση στην ινσουλίνη, καταστρέφει την ανοχή στη γλυκόζη και μπορεί ακόμη και να είναι ένας κύριος παράγοντας που οδηγεί σε DKD .

Το μικροβιακά παραγόμενο IS που προέρχεται από τρυπτοφάνη συνδέεται με το AHR ως ειδικό πρόσδεμα και διεγείρει τη σηματοδοτική οδό NF-κB p65/TGF- 1 για να προκαλέσει νεφρική φλεγμονή και ίνωση. Η μεταβολική διαταραχή της μεθειονίνης όχι μόνο προκαλεί διαταραχή μεθυλίωσης του DNA, αλλά οδηγεί επίσης σε μη φυσιολογικές αυξήσεις των μεταβολικών ενδιάμεσων Cys και Hcy, προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη, προκαλεί απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων και των ποδοκυττάρων και επιδεινώνει τη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η υπερβολική πρόσληψη γλουταμίνης θα προκαλέσει νεφρική φλεγμονή και ίνωση μέσω της ενεργοποίησης του GFPT. Λόγω της εντερικής διαταραχής, η τυροσίνη μετατρέπεται ανώμαλα σε PS μέσω του μεταβολισμού του ήπατος, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει πάχυνση της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, καταστροφή των ποδοκυττάρων, αγγειακή φλεγμονή και ίνωση, οδηγώντας σε πρωτεϊνουρία. Ο διαταραγμένος καταβολισμός των BCAA μπλοκάρει την οδό σηματοδότησης της ινσουλίνης και προκαλεί διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων (Εικόνα 7). Αυτό μπορεί να αναθεωρηθεί είτε για θετικές είτε για ανεπιθύμητες επιδράσεις της μεταβολικής ομοιόστασης των ΑΑ κατά την εμφάνιση και την ανάπτυξη DKD. Μια ανισορροπία στον μεταβολισμό της ΑΑ οδηγεί συχνά σε αύξηση των επιβλαβών μεταβολιτών που κυκλοφορούν, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγές στα μονοπάτια κυτταρικής σηματοδότησης και στη συνέχεια επάγει άμεσα ή έμμεσα την εξέλιξη της DKD. Αν και οι μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθούν στην αποσαφήνιση των στόχων, η εξέταση των συνδέσεων της μεταβολικής ομοιόστασης διαφορετικών ΑΑ στο φάσμα για την εξήγηση της παθογένεσης της DKD είναι πιο ευνοϊκή για την αποκατάσταση του μεταβολισμού των ΑΑ και παρέχει πιο αποτελεσματικές διατροφικές στρατηγικές για την κλινική θεραπεία της DKD.

Στην αλληλεπίδραση μεταξύ της μεταβολικής ομοιόστασης ΑΑ και της DKD, μπορεί να φανεί ότι η παραγωγή πολλών επιβλαβών μεταβολιτών επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τη διαταραχή του εντερικού φραγμού και τη διαταραχή της εντερικής μικροχλωρίδας [82,83]. Υπό διαβητικές συνθήκες, η αφθονία των εντερικών βακτηρίων μειώνεται σημαντικά, η δομή των εντερικών βακτηρίων αλλάζει και η αναλογία των Bacteroides/Firmicutes phyla μεταβάλλεται [84]. Ταυτόχρονα, μια σειρά ωμικών αναλύσεων μικροβιακών μεταβολιτών του εντέρου έδειξε επίσης ότι πολλές ουραιμικές τοξίνες παράγονται σε αυτές τις συνθήκες. Λόγω της καταστροφής της εντερικής μικροχλωρίδας, η ανοσολογική απόκριση αυξάνεται, και έτσι η λειτουργία φραγμού της εντερικής οδού καταστρέφεται σταδιακά, με αποτέλεσμα τη συνεχή διαρροή τοξινών από τον εντερικό σωλήνα στην κυκλοφορία του αίματος. Οι αζωτούχες ομάδες των ΑΑ τελικά μεταβολίζονται και απομακρύνονται από τους νεφρούς, πράγμα που σημαίνει ότι εάν ο εντερικός φραγμός και η εντερική μικροχλωρίδα δεν ανακτηθούν αποτελεσματικά στο διαβητικό στάδιο, η νεφρική επιβάρυνση τελικά θα αυξηθεί, προκαλώντας προοδευτική νεφρική δυσλειτουργία. Κατά συνέπεια, αυτό το άρθρο ανασκόπησε τις επιδράσεις των μικροβιακά παραγόμενων τοξινών, που προέρχονται από AA, στην ανάπτυξη DKD, και επίσης έδειξε πιθανές οδούς κυτταρικής σηματοδότησης στις οποίες μεσολαβούν για να προκαλέσουν νεφρική βλάβη. Συλλογικά, είναι σημαντικό για τους ασθενείς με διαβήτη να δίνουν προσοχή στην προστασία των εντερικών φραγμών τους και στη ρύθμιση της εντερικής μικροχλωρίδας τους για να βοηθήσουν στη μείωση της εντερικής διαρροής επιβλαβών μεταβολιτών σε πρώιμο στάδιο και στην καλύτερη πρόληψη των επιπλοκών του διαβήτη και της DKD από την άποψη της διατροφής.

Οι ελλείψεις των υφιστάμενων διαγνωστικών βιοδεικτών, όπως η κοινή κρεατινίνη αίματος, το άζωτο ουρίας, η κυστατίνη C ορού κ.λπ., έχουν γίνει ολοένα και πιο εμφανείς. Κλινικά, τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα έχουν βρεθεί ότι είναι πολύ ευαίσθητα σε εσωτερικούς και εξωτερικούς παράγοντες όπως η πρόσληψη πρωτεϊνών και οι διαφορές φαρμάκων και μεταβολισμού των ασθενών [85]. Το άζωτο της ουρίας του αίματος είναι πολύ ευαίσθητο στη νεφρίτιδα [86]. Οι τρέχουσες ελλείψεις έχουν αντίκτυπο στην ακρίβεια της διάγνωσης και στην έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων για τη διατροφική κατάσταση. Σύμφωνα με τους δεσμούς μεταξύ της ομοιόστασης ΑΑ και της προόδου της DKD, ορισμένοι δυνητικοί βιοδείκτες, όπως οι IMP, IS, Hcy και PS, που αναφέρονται παραπάνω, φαίνεται να χρησιμοποιούνται για την κλινική διάγνωση της DKD. Η ανισορροπία στη συγκέντρωση στο πλάσμα ή στην αναλογία ΑΑ στο σώμα μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη και τη διάγνωση της νόσου. Για παράδειγμα, η βαλίνη, το Cys, το N-ακετυλ ασπαρτικό, η ισολευκίνη, η ασπαραγίνη, η βεταΐνη και η L-μεθειονίνη μπορεί να είναι οι κύριοι παράγοντες της εξέλιξης των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 σε DKD, ενώ τα μειωμένα επίπεδα ιστιδίνης και βαλίνης στο πλάσμα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάκριση των ασθενών με DKD από ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και υγιείς μάρτυρες [8,87]. Συγκεκριμένα, έχει διευκρινιστεί ότι τα BCAA και οι σχετικοί μεταβολίτες αναγνωρίζονται ως πιθανοί βιοδείκτες παχυσαρκίας, αντίστασης στην ινσουλίνη, διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακών παθήσεων σε ανθρώπινες κοόρτες [88,89]. Επιπλέον, έχει επίσης επιβεβαιωθεί ότι η ρύθμιση του καταβολισμού BCAA είναι χρήσιμη στη βελτίωση της εξέλιξης του διαβήτη [90], η οποία παρουσιάζεται περαιτέρω από την αναστολή του συμμεταφορέα νατρίου/γλυκόζης 2 [91,92]. Οι αλλαγές στη μεταβολική ομοιόσταση ΑΑ στην εξέλιξη του διαβήτη αναμένεται να εφαρμοστούν για την πρόβλεψη και τη διάγνωση της DKD. Στην πραγματικότητα, η ολοκληρωμένη ανάλυση βιοδεικτών μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων βαλίνης, λευκίνης, ισολευκίνης, προλίνης, τυροσίνης, λυσίνης, γλουταμικού, γλυκίνης, αλανίνης, παλμιτικού οξέος, 2-αμινοαδιπικού οξέος σερίνης και κιτρουλίνης, έχει καθιερωθεί για κλινική διάγνωση και θεραπεία του προδιαβήτη και του διαβήτη τύπου 2 [93,94]. Σήμερα, η αξιοποίηση της μηχανικής μάθησης για την ανάλυση μεγάλων δεδομένων από γονιδιωματική, επιγενετική, μεταγραφική, πρωτεομική και μεταβολομική σε πραγματικές κλινικές εφαρμογές παρέχει μια μεγάλη ευκαιρία ανάπτυξης πολλαπλών βιοδεικτών και αποφυγής διακύμανσης πληροφοριών μεμονωμένων ή μεμονωμένων βιοδεικτών σχετικά με τη συνολική αποτελεσματικότητα αξιολόγησης. Για την κλινική πρόβλεψη και τη διάγνωση της εξέλιξης της DKD, μπορεί να είναι πιο κατάλληλο να πραγματοποιηθεί μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση με βάση το φάσμα της ομοιόστασης ΑΑ και ολόκληρη την κατάσταση του μεταβολισμού.

Συνολικά, για ασθενείς μεμη εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση ΧΝΝ, εκτός από τη συνιστώμενη διατροφική πρόσληψη πρωτεϊνών των 0,8 g/kg σωματικού βάρους/ημέρα που συνιστάται από τους ειδικούς [95], ο ρόλος της μεταβολικής ομοιόστασης ΑΑ θα πρέπει να εξεταστεί διεξοδικά. Για παράδειγμα, είναι κατάλληλο για τους ασθενείς με DKD να συμπληρώνουν ιστιδίνη και BCAA και να περιορίζουν την πρόσληψη τρυπτοφάνης, μεθειονίνης, γλουταμίνης και τυροσίνης. Ταυτόχρονα, πρέπει επίσης να προσέχουμε την αναλογία ΑΑ και να βελτιστοποιούμε συνεχώς την πρωτεϊνική δίαιτα.

Συνεισφορές συγγραφέα: LL και QC συνέβαλαν στη σύνταξη αυτού του άρθρου. Το QC και το TW συνέβαλαν σε αυτή τη συζήτηση. Οι LL, JX, ZZ, DR, YW, DW, YZ, SZ, QC και TW έχουν αναθεωρήσει κριτικά αυτό το χειρόγραφο για σημαντικό πνευματικό περιεχόμενο και ενέκριναν την τελική έκδοση που θα δημοσιευτεί. Η LL, η QC και η TW είναι υπεύθυνες για την ακεραιότητα αυτής της εργασίας στο σύνολό της. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ. 81873100) και το Επιστημονικό Ερευνητικό Πρόγραμμα της Εκπαιδευτικής Επιτροπής Tianjin (Αρ. 2021KJ133).

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Νεφρική νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Ομάδα Εργασίας για τον Διαβήτη. KDIGO 2022 Οδηγία κλινικής πρακτικής για τη διαχείριση του διαβήτη σε χρόνια νεφρική νόσο.Kidney Int.2022, 102, S1–S127. [CrossRef]

2. American Diabetes Association. Εισαγωγή: Πρότυπα ιατρικής περίθαλψης στον διαβήτη-2022.Φροντίδα Διαβήτη2022, 45, S1–S2. [CrossRef] [PubMed] 

3. Tu, Χ.; Luo, Ν.; Lv, Υ.; Wang, Β.; Li, Y. Μοντέλο προγνωστικής αξιολόγησης ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια.Αννα. Palliat. Med.2021, 10, 6867–6872. [CrossRef] [PubMed] 

4. Vartak, Τ.; Godson, C.; Brennan, Ε. Θεραπευτικές δυνατότητες των μεσολαβητών υπέρ της επίλυσης στη διαβητική νεφρική νόσο.Adv. Drug Deliv. Στροφή μηχανής.2021, 178, 113965. [CrossRef] [PubMed] 

5. Cortinovis, Μ.; Perico, Ν.; Ruggenenti, Ρ.; Remuzzi, Α.; Remuzzi, G. Σπειραματική υπερδιήθηση.Nat. Αιδ. Nephrol.2022, 18, 435–451. [CrossRef] [PubMed] 

6. Md Dom, Ζ.; Satake, Ε.; Skupien, J.; Krolewski, Β.; O'Neil, Κ.; Willency, J.; Dillon, S.; Wilson, J.; Kobayashi, Η.; Ihara, Κ.; et al. Οι πρωτεΐνες που κυκλοφορούν προστατεύουν από τη νεφρική πτώση και την εξέλιξη σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε ασθενείς με διαβήτη.Sci. Μετάφρ. Med.2021, 13, eabd2699. [CrossRef] 

7. Σουλτούκης, Γ.; Πέρδικα, L. Διαιτητική πρωτεΐνη, μεταβολισμός και γήρανση.Annu. Rev. Biochem.2016, 85, 5–34. [CrossRef] 8. Zhu, Η.; Bai, Μ.; Xie, Χ.; Wang, J.; Weng, C.; Dai, Η.; Chen, J.; Han, F.; Lin, W. Διαταραχή του μεταβολισμού αμινοξέων και η συσχέτισή του με την εξέλιξη της διαβητικής νεφρικής νόσου στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες2022, 14, 3345. [CrossRef] 

9. Hu, Χ.; Guo, F. Ανίχνευση αμινοξέων στη μεταβολική ομοιόσταση και υγεία.Ενδοκρ. Στροφή μηχανής.2021, 42, 56–76. [CrossRef]

10. Yuskaitis, C.; Modasia, J.; Schrötter, S.; Rossitto, L.; Groff, Κ.; Morici, C.; Mithal, D.; Chakrabarty, R.; Chandel, Ν.; Manning, Β.; et al. Οι εξαρτημένοι από το DEPDC5-μηχανισμοί σηματοδότησης mTORC1 είναι κρίσιμοι για τις αντιεπιληπτικές επιδράσεις της οξείας νηστείας.Cell Rep.2022, 40, 111278. [CrossRef] 

11. Fang, Η.; Stone, Κ.; Wanders, D.; Forney, L.; Gettys, T. Η προέλευση, η εξέλιξη και το μέλλον του διαιτητικού περιορισμού της μεθειονίνης.Annu. Αιδ. Nutr.2022, 42, 201–226. [CrossRef] [PubMed]

12. Green, C.; Lamming, D.; Fontana, L. Μοριακοί μηχανισμοί διαιτητικού περιορισμού που προάγουν την υγεία και τη μακροζωία.Nat. Rev. ΜοΙ. Cell Biol.2022, 23, 56–73. [CrossRef] [PubMed]

Υποστήριξη:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop