Μηχανισμός Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rhizome στη θεραπεία της οστεοπόρωσης με βάση τη φαρμακολογία δικτύου και τη μοριακή σύνδεση Ⅱ

Πίνακας 1 Δραστικά συστατικά των Drynaria fortunei, Cistanche deserticola και Epimedium

Σχήμα 1 Στόχος γονιδίων τομής

Εικόνα 3 Δίκτυο στόχου φαρμάκου-συστατικό-στόχος-εγκεφαλικό επεισόδιο

Ανάλυση εμπλουτισμού GO

5 Ανάλυση διαδρομής KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactone;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Πίνακας 2 Ενέργεια δέσμευσης συνδέτη-υποδοχέα

3 Συζήτηση

Το OP είναι μια σοβαρή διαταραχή του μεταβολισμού των οστών, ειδικά σε γυναίκες άνω των 60 ετών. Λόγω της επίδρασης των επιπέδων ορμονών, ηεπίπτωση Ε.Παυξάνεται σημαντικά. Η χαρακτηριστική αλλαγή του ΕΠ είναι ότι τορυθμός οστικής σύνθεσηςαπό οστεοβλάστες είναι μικρότερη απόαυτή των οστεοκλαστών. Επιπλέον, παράγοντες όπως μειωμένηαπορρόφηση ασβεστίου,διαταραχές του μεταβολισμού της βιταμίνης D, καιμειωμένη νεφρική λειτουργίαμπορεί επίσης να οδηγήσει σε ΕΠ[2]. Ταυτόχρονα, η ΟΠ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ευθραυστότητα των οστών και εύκολα κατάγματα.

Ο πρωταρχικός σκοπός της θεραπείας της ΟΠ είναι η πρόληψη των καταγμάτων, και αρκετά φάρμακα όπως π.χδιφωσφονικά, η δενοσουμάμπη, η τεριπαρατίδη και η αμπαλοπαρατίδη χρησιμοποιούνται συχνά κλινικά. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της θεραπείας της ΟΠ μέσω της διέγερσης της σύνθεσης των οστεοβλαστών ή της αναστολής της δράσης των οστεοκλαστών δεν είναι πολύ σαφές.

ΠΩΛΕΙΤΑΙ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗΣ CISTANCHE ΥΨΗΛΗΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΗΣ ΠΡΟΣ ΠΩΛΗΣΗ

προφανές, και έχει επίσης ορισμένες παρενέργειες. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική είναι ιδιαίτερα σημαντική για τη θεραπεία της ΟΠ. Τα κινεζικά φυτικά φάρμακα όπως το Drynariae, το Epimedium και το Cistanche deserticola θεωρούνται από πολλούς Κινέζους ιατρούς ως φαρμακευτικά υλικά υψηλής ποιότητας για τη θεραπεία της ΕΠ. Τα κύρια συστατικά των Drynariae περιλαμβάνουν φλαβονοειδή, τερπένια, φαινολικά οξέα κ.λπ., τα οποία έχουν καλή θεραπευτική επίδραση στο OP [3, 4]. Το Epimedium, ως ποώδες φυτό της οικογένειας Berberidaceae, χρησιμοποιείται συχνά σεπαραδοσιακή κινέζικη ιατρική για τη θρέψη των νεφρών, και αφροδισιακό, ενισχύουν τους μύες και τα οστά και διώχνουν τους ρευματισμούς σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότερες μελέτες έχουν βρει ότι οι γλυκοσίδες του επιμέδιου έχουν επίσης ρυθμιστικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του ανοσοποιητικού [5, 6]. Με βάση τη μεταβολομική

ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΗ ΚΙΝΕΖΙΚΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΓΙΑ ΤΡΕΦΗ ΤΩΝ ΝΕΦΩΝ

Μελέτες έχουν δείξει ότι το Epimedium έχει θεραπευτική επίδραση στην ΟΠ [7]. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική ένωση ικαριίνη, σαπωνίνη Anemarrhena και φερουλικό οξύ μπορούν να προάγουν την έκφραση της οστικής ουσίας και να ρυθμίζουν το UMR-106 μέσω των οδών σηματοδότησης BMP και Wnt/ -κατενίνης. Οστεογένεση οστεοβλαστών[8].

Ως παχύφυτο που αναπτύσσεται στη βόρεια χώρα μου, το Cistanche deserticola αναπτύσσεται σε ερήμους και άνυδρες περιοχές. Καταγράφηκε για πρώτη φορά στο Compendium of Materia Medica για τη θεραπεία της ανεπάρκειας γιανγκ των νεφρών, του πόνου και της αδυναμίας της μέσης και των γονάτων και είναι γνωστό ως «τζίνσενγκ της ερήμου». Τα κύρια συστατικά του Cistanche deserticola περιλαμβάνουν γλυκοσίδη cistanche deserticola, γλυκοσίδη ευγενόλης, -σιτοστερόλη, καροτίνη, αμινοξέα και πολυσακχαρίτες. Μελέτες έχουν δείξει [9] ότι οι ολικές γλυκοσίδες Cistanche deserticola μπορούν να ενεργοποιήσουν το GSK-3 για να αποικοδομήσουν τους παράγοντες -κατενίνης μέσω της οδού σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης, επηρεάζοντας έτσι τον κυτταρικό κύκλο, προάγοντας την απόπτωση των κυττάρων, περιορίζοντας τη μετανάστευση των κυττάρων και αναστέλλοντας το ήπαρ Καρκίνος.

Οι Wang F et al. [10] έδειξαν ότι οι ολικοί γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες του Cistanche deserticola μπορούν να προάγουν τον σχηματισμό οστεογονικού οστού σε ποντίκια SAMP6 ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης, να βελτιώσουν τη μικροδομική βλάβη των οστών και να θεραπεύσουν την ΟΠ. Σε αυτή τη μελέτη η στιγμαστερόλη, η βήτα-σιτοστερόλη, η καμπφερόλη,

Υπάρχουν συνολικά 46 κύρια συστατικά συμπεριλαμβανομένων λουτεολίνης, ικαριίνης, κερσετίνης, χρυσεριόλης κ.λπ. Οι κύριοι στόχοι που εμπλέκονται είναι τα AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR, κ.λπ. Οι μελέτες έχουν δείξει ότι τα Drynariae, Epimedium και Οι ενώσεις Cistanche deserticola μπορούν να θεραπεύσουν την OP μέσω παραγόντων όπως AKT, mTOR, κ.λπ. Προκειμένου να εντοπιστούν περαιτέρω τα Drynariae, Epimedium και Cistanche deserticola, το Epimedium for OP μηχανισμός μεταβολισμού. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε εμπλουτισμό GO και ανάλυση KEGG και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μόρια που εμπλέκονται στα τρία φάρμακα είναι πολλαπλών στόχων. ΠΑΩ

Οι καταχωρήσεις περιλαμβάνουν τυπικούς φλεγμονώδεις παράγοντες IL-2, ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση MAPK, παράγοντα απόπτωσης CASPASE, κ.λπ. Η έκφραση της IL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην οδό Wnt/ της μεταβολικής οστικής νόσου [11 ] .

Ταυτόχρονα, μελέτες έχουν δείξει ότι η πουεραρίνη αναστέλλει την οστεοκλαστογένεση αναστέλλοντας το μονοπάτι σηματοδότησης MAPK/NF-κB που εξαρτάται από το TRAF6/ROS, ανακουφίζοντας έτσι την οστεοπόρωση σε ποντίκια με ωοθηκεκτομή [12]. Τα παραπάνω αποτελέσματα δείχνουν όλα ότι η παραδοσιακή κινεζική ιατρική Drynariae, epimedium και Cistanche deserticola μπορούν να θεραπεύσουν την OP ρυθμίζοντας τη φλεγμονή, αναστέλλοντας την απόπτωση των οστικών κυττάρων και ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό. Τα αποτελέσματα του KEGG δείχνουν ότι οι οδοί που εμπλέκονται στα Drynariae, Epimedium και Cistanche deserticola περιλαμβάνουν κυρίως καρκινικές οδούς, μονοπάτια σηματοδότησης οιστρογόνων, μονοπάτια σηματοδότησης PI3K-Akt και άλλα μονοπάτια. Σε ασθένειες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των οστών, η οδός PI3K-Akt παίζει σημαντικό ρόλο ως μεταβολικός κόμβος. Μελέτες έχουν δείξει [13] ότι η αύξηση του μηχανικού φορτίου και της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να αυξήσει την οστεογένεση και την αγγειογένεση που οδηγεί σε ΟΠ μετά την εμμηνόπαυση ρυθμίζοντας τη οδό σηματοδότησης PI3K-Akt.

ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΗ ΚΙΝΕΖΙΚΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΓΙΑ ΤΡΕΦΗ ΤΩΝ ΝΕΦΩΝ

Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική ένωση Eucommia ulmoides, το σπέρμα Cuscuta και τα εκχυλίσματα ριζώματος Drynariae βελτιώνουν την οστεοπόρωση που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή αναστέλλοντας την οστεοκλαστογένεση μέσω της οδού PI3K/Akt [14]. Το Epimedium μπορεί επίσης να ρυθμίσει διάφορες ασθένειες μέσω του PI3K/Akt [15]. Τα αποτελέσματα μοριακής σύνδεσης δείχνουν ότι το MMP-9 και το suchilac-

Μικρά μόρια όπως ο τόνος, η κερσετίνη, η λουτεολίνη και η καμπφερόλη έχουν καλή δεσμευτική ενέργεια. Η πιο πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η MMP-9 είναι μια σημαντική πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε μεταβολικές ασθένειες των οστών όπως η OP [16]. Η έρευνα δείχνει ότι ο πολυσακχαρίτης και τα εκχυλίσματα πεπτιδίων από βελούδινο ελαφοκέρατο διεγείρουν τη σηματοδότηση MAKP και MMP-9.

Η οδός αναστέλλει την οστική απορρόφηση στην οστεοπόρωση με υψηλή αναστροφή [17]. Οι συνδέτες quercetin και VitE μπορούν να ρυθμίσουν τον συνολικό αριθμό των οστικών κυττάρων σε μικρότερο βαθμό και να αποτρέψουν την οστεοπόρωση ρυθμίζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών αυτοφαγίας και απόπτωσης όπως η LC3, η beclin1 και η κασπάση 3 [18]. Η λουτεολίνη έχει αποτελέσματα πολλαπλών στόχων και πολλαπλών καναλιών στη θεραπεία της οστεοπόρωσης, μπορεί να μειώσει την οστική απώλεια σε αρουραίους OVX και μπορεί να προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση των BMSCs ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα της οδού σηματοδότησης PI3KAkt19].

Με βάση τη μοριακή σύνδεση, αποδείχθηκε αρχικά ότι οι μικρομοριακές ενώσεις που περιέχονται στα συστατικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής μπορούν να θεραπεύσουν και να αποτρέψουν την OP μέσω πολλαπλών στόχων και πολλαπλών οδών.

Συνοψίζοντας, τέτοια ηλακτόνη, η κερσετίνη, η λουτεολίνη, η καμπφερόλη και άλλα συστατικά είναι τα βασικά συστατικά των Drynariae, Epimedium και Cistanche deserticola και παράγοντες όπως AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR και άλλοι παράγοντες είναι το κλειδί στόχους σημαντικών μικρών μορίων. σημείο, πιθανώς αντιμετωπίζεται μέσω των οδών του

και να αποτρέψουν την ΕΠ. Η ανάλυση μέσω δικτυακών φαρμακολογικών πειραμάτων παρέχει μια θεωρητική βάση για περαιτέρω διερεύνηση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής ένωσης Drynariae, Epimedium και Cistanche deserticola στη θεραπεία της ΟΠ, αλλά η περαιτέρω διασαφήνιση του συγκεκριμένου μεταβολικού μηχανισμού μένει να επαληθευτεί πειραματικά.

Παραπομπές:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi, et al. Μελέτη σχετικά με τη δράση αγωνιστή υποδοχέα κανναβινοειδών τύπου 2 του Rehmannia glutinosa και τη ρυθμιστική του επίδραση στον μεταβολισμό των οστών [J]. Chinese Herbal Medicine, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Φλεγμονή που προκαλείται από Τ-κύτταρα στην μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Διερεύνηση του μηχανισμού δράσης του Drynaria fortunei στη θεραπεία της οστεοπόρωσης με βάση τη φαρμακολογία δικτύου [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei, et al. Διερεύνηση του μηχανισμού δράσης του Drynaria fortunei στη θεραπεία της οστεοπόρωσης με βάση τη δικτυακή φαρμακολογία και in vitro πειράματα κυττάρων Μελέτη του μηχανισμού δράσης των δραστικών συστατικών του φαρμάκου "Sanqi-Gu Sui Bu" για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης [J] . Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Αντιφλεγμονώδη και ανοσορυθμιστικά αποτελέσματα της ικαριίνης και της ικαριτίνης [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Study on the Protective Effect and Mechanism of the Rhizoma Drynariae -Epimedium Formula on Osteoarthritis in Rats[J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, et al. Μέθοδος Μεταβολομικής υψηλής απόδοσης για την ανακάλυψη μεταβολικών βιοδεικτών και οδών για την αποκάλυψη των επιδράσεων και του μοριακού μηχανισμού του εκχυλίσματος αιθανόλης από το Epimedium Against Osteoporosis [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Συντονίστε τις ρυθμιστικές επιδράσεις της οστεογένεσης της ικαριίνης, της τιμοσαπονίνης Β II και του φερουλικού οξέος από παραδοσιακούς τύπους κινεζικής ιατρικής σε UMR-106 οστεοβλαστικά κύτταρα και οστεοβλάστες σε καλλιέργειες calvaria νεογνών επίμυων [J].J ,2016,185:120-131