Διαχείριση μετάλλων και οστικών διαταραχών μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Kamyar Kalantar-Zadeh, MD, MPH, PhD^1,2,3,4,*et al

Αφηρημένη

Σκοπός επανεξέτασης— Διαταραχές ορυκτών και οστών (MBD), εγγενείς επιπλοκές μέτριων και προχωρημένωνχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ), εμφανίζονται συχνά σενεφρόμεταμόσχευσηαποδέκτες. Ωστόσο, υπάρχει μεγάλη σύγχυση σχετικά με την κλινική εφαρμογή διαγνωστικών εργαλείων και προληπτικών ή θεραπευτικών στρατηγικών για τη διόρθωση της απώλειας οστικής μάζας ή των ανωμαλιών σε μεταμοσχευμένους ασθενείς. Εξετάσαμε τα πρόσφατα στοιχεία σχετικά με τον επιπολασμό και τις συνέπειες της MBD σενεφρόμεταμόσχευσηλήπτες και εξέτασε διαγνωστικές, προληπτικές και θεραπευτικές επιλογές για το σκοπό αυτό.

Πρόσφατα ευρήματα—Η νόσος των οστών με χαμηλό κύκλο εργασιών εμφανίζεται πιο συχνά μετάνεφρόμεταμόσχευση σύμφωνα με μελέτες βιοψίας οστών. Ο κίνδυνος κατάγματος είναι υψηλός, ειδικά τους πρώτους μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Παρατηρούνται μεταβολές σε μέταλλα (ασβέστιο, φώσφορος και μαγνήσιο) και βιοδείκτες του μεταβολισμού των οστών (PTH, αλκαλική φωσφατάση, βιταμίνη D και FGF-23) με ποικίλες επιπτώσεις στα αποτελέσματα μετά τη μεταμόσχευση. Οι αναστολείς καλσινευρίνης συνδέονται με την οστεοπόρωση, ενώ η θεραπεία με στεροειδή μπορεί να οδηγήσει τόσο σε οστεοπόρωση όσο και σε διάφορους βαθμούς οστεονέκρωσης. Το σιρόλιμους και το εβερόλιμους μπορεί να έχουν σχέση με τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών ή να μειώσουν την οστική απορρόφηση που προκαλείται από τους οστεοκλάστες. Επιλεγμένες φαρμακολογικές παρεμβάσεις για τη θεραπεία της MBD σε μεταμοσχευμένους ασθενείς περιλαμβάνουν απόσυρση στεροειδών, χρήση διφωσφονικών, παραγώγων βιταμίνης D, ασβεστιομιμητικών, τεριπαρατίδης, καλσιτονίνης και δενοσουμάμπης.

Περίληψη— Ακολουθεί MBDνεφρόΗ μεταμόσχευση είναι συχνή και χαρακτηρίζεται από απώλεια όγκου οστού και ανωμαλίες μεταλλοποίησης που συχνά οδηγούν σε οστική νόσο χαμηλής ανανέωσης. Αν και δεν υπάρχουν καθιερωμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη διαχείριση της MBD σενεφρώνλήπτες μοσχευμάτων, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να συνεχίσουν την εξατομίκευση της θεραπείας όπως απαιτείται.

Λέξεις-κλειδιά:Νεφρώνοστεοδυστροφία; διφωσφονικά; κάταγμα; αναστολέας καλσινευρίνης; αδυναμικό οστό

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticola προλαμβάνεινεφρόνόσος

Εισαγωγή

Η μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων είναι μια κοινή και αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας για την ανεπάρκεια τελικού σταδίου αυτών των οργάνων. ονεφρόείναι μακράν το πιο συχνά μεταμοσχευμένο συμπαγές όργανο τόσο στις ΗΠΑ όσο και σε ολόκληρο τον κόσμο.1 Η πρόοδος στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία και τις τεχνικές μεταμόσχευσης τις τελευταίες δεκαετίες έχουν βελτιώσει την επιβίωση αλλομοσχευμάτων και ασθενών, αν και το πλεονέκτημα μακροπρόθεσμης επιβίωσης ορισμένων από αυτούς τους παράγοντες εξακολουθεί να μένει να αποδειχθεί.2 Η επιτυχής μεταμόσχευση είναι ικανή να αναστρέψει πολλές επιπλοκές του τελικού σταδίουνεφρόνόσος; Ωστόσο, οι διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των μετάλλων, που αναφέρονται επίσης ως "διαταραχές ορυκτών και οστών" (MBD), μπορεί να επιμείνουν, ενώ νέες διαταραχές των οστών μπορεί επίσης να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα φαρμάκων που σχετίζονται με μεταμόσχευση. Η MBD είναι ένα εγγενές χαρακτηριστικό της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) και παρατηρείται συνήθως τόσο σε μη εξαρτώμενους από αιμοκάθαρση ΧΝΝ3 όσο και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Τα επαρκή διαγνωστικά εργαλεία και οι προληπτικές ή θεραπευτικές στρατηγικές για τη διόρθωση της απώλειας οστικής μάζας ή των διαταραχών μετάλλων μπορεί συχνά να μην είναι βέλτιστες. Σε αυτήν την ανασκόπηση, συνοψίζουμε τις ενημερωμένες πληροφορίες σχετικά με τον επιπολασμό και τις συνέπειες των διαταραχών μετάλλων και οστών (MBD) σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού και εξετάζουμε διαγνωστικές, προληπτικές και θεραπευτικές επιλογές για αυτές τις καταστάσεις.

Τύποι οστικών διαταραχών σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού

Το χαρακτηριστικό της MBD είναι η νεφρική οστεοδυστροφία, επίσης γνωστή ως "νεφρόνόσος των οστών»,4 η οποία ταξινομείται σε τέσσερις μεγάλες ομάδες (Εικόνα 1): (1) οστική νόσος με υψηλή ανανέωση, (2) οστική νόσος αδυναμικής ή χαμηλής ανανέωσης, (3) μικτή νεφρική οστεοδυστροφία και (4) οστεομαλακία. 6 Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η νεφρική οστεοδυστροφία και οι κύριες αιτίες της, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της λειτουργίας του παραθυρεοειδούς και των διαταραχών της βιταμίνης D και του FGF-23 σχετίζονται με καρδιαγγειακά νοσήματα και θνησιμότητα. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κύρια χαρακτηριστικά των 4 παραδοσιακών τύπων ουραιμικής νόσου των οστών .7 Τα ευρήματα από προηγούμενες αναφορές για οστικές ανωμαλίες σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού είναι κάπως αντικρουόμενα. υψηλός επιπολασμός υψηλής οστικής ανανέωσης που σχετίζεται με επιμονή δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού· 8,10,11,16 φυσιολογικός σχηματισμός οστού· 9 ή χαμηλός οστικός εναλλαγής (βλ. Πίνακα 1).14,15 Παρατεταμένη ανοργανοποίηση χωρίς οστεοειδές συσσώρευση έχει βρεθεί επίσης σε ορισμένες μελέτες, 8,14,15 ενώ η ειλικρινής οστεομαλακία έχει παρατηρηθεί σπάνια σε λήπτες νεφρικής μεταμόσχευσης.12,13,17

Ευρήματα από Μελέτες Βιοψίας Οστών

Σε μια μελέτη των Monier-Faugere et al18 σε 56 επικρατούσεςνεφρόασθενείς με μεταμόσχευση που υποβλήθηκαν σε βιοψία οστού, ο όγκος σπογγώδους οστού/ο όγκος ιστού ήταν κάτω από το φυσιολογικό στους περισσότερους ασθενείς σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου που ταιριάζουν με την ηλικία και το φύλο. Παρόμοια ευρήματα βιοψίας οστών αναφέρθηκαν σε μια διαχρονική μελέτη από τους Cruz et al19 σε 20 ασθενείς πριν και στη συνέχεια 6 μήνες μετάνεφρόμεταφύτευση. Οι ιστομορφομετρικές διαγνώσεις οστών πριν από τη μεταμόσχευση ήταν αδυναμική οστική νόσος (n=12). μικτή οστική νόσο (n=3); ήπια ασθένεια (n=3); και osteitisfibrosa (n=2). Μετά τη μεταμόσχευση οι περισσότεροι ασθενείς (n=11) είχαν την αδυναμική νόσο των οστών.

19 Rojas et al.20 έδειξαν ότι ο όγκος των οστεοειδών, το πάχος των οστεοειδών, η επιφάνεια απορρόφησης οστεοειδών και η επιφάνεια οστεοκλαστών ήταν πάνω από το φυσιολογικό εύρος πριν από τη μεταμόσχευση και παρέμειναν έτσι περίπου 35 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση. Ωστόσο, οι επιφάνειες των οστεοειδών και των οστεοβλαστών μειώθηκαν σημαντικά μέσα σε 35 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση.20 ​​Υπήρξε επίσης αναστολή του σχηματισμού οστού και της μεταλλοποίησης καθώς και η απόπτωση, η οποία συσχετίστηκε με τη δόση των χορηγούμενων γλυκοκορτικοειδών.20 Σε αντίθεση με τα παραπάνω ευρήματα, μια διαχρονική μελέτη από τους Lehman et al21 ανέφεραν περισσότερα ετερογενή ευρήματα βιοψίας.

Συγκεντρώνοντας τις μελέτες βιοψίας οστών σενεφρόστους λήπτες μοσχευμάτων, οι ασθένειες των οστών με χαμηλό κύκλο εργασιών συμπεριλαμβανομένου του δυναμικού οστού και της οστεομαλακίας φαίνεται να είναι συχνές. Οι περισσότεροι λήπτες μοσχευμάτων νεφρού εμφανίζουν μειωμένο ρυθμό εναπόθεσης μετάλλων και καθυστερημένη ανοργανοποίηση που μπορεί να συνοδεύεται από δραματική μείωση των επιπέδων της PTH, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είχαν σχετικά ήπια νόσο των οστών πριν από τη μεταμόσχευση14 και που έλαβαν υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών.18 Πολλές μελέτες δείχνουν κυρίως μεταβολές με δυναμική νόσο των οστών και αυξημένη εναπόθεση σιδήρου στο μέτωπο ανοργανοποίησης.15 ωστόσο, ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν μειωμένο σχηματισμό οστού και παρατεταμένο χρόνο καθυστέρησης ανοργανοποίησης παρουσία επίμονης οστικής απορρόφησης.8,22,23 Ως εκ τούτου, παρά τις διαφορές μεταξύ των διαφόρων οστών Μελέτες βιοψίας, η κύρια αλλαγή στην αναδιαμόρφωση των οστών μετά τη μεταμόσχευση νεφρού είναι η μείωση του σχηματισμού οστού και της μεταλλοποίησης ενόψει της επίμονης οστικής απορρόφησης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ανισορροπία στην αναδιαμόρφωση ευνοώντας την απορρόφηση. Ομοίως, ο ελαττωματικός σχηματισμός οστού μπορεί να είναι συνέπεια αλλαγών στη λειτουργία των οστεοβλαστών, μειωμένης οστεοβλαστογένεσης ή αυξημένου ποσοστού θανάτου από οστεοβλάστες. Απαιτούνται περισσότερες μελέτες βιοψίας οστών σε μεγαλύτερο αριθμό ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού για την καλύτερη κατανόηση της συνδυασμένης επίδρασης προηγούμενης οστικής νόσου και ανοσοκατασταλτικού σχήματος στην ιστολογία των οστών σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Μειωμένη οστική πυκνότητα και οστεοπόρωση

Απώλεια οστικής μάζας μετάνεφρόΗ μεταμόσχευση που οδηγεί σε οστεοπενία ή οστεοπόρωση εμφανίζεται κυρίως κατά τους πρώτους 12 μήνες, κυρίως στο φλοιώδες οστό. Η πιο γρήγορη μείωση της οστικής πυκνότητας (BMD) [για να μην συγχέεται με την MBD] που μετράται με απορρόφηση ακτίνων Χ διπλής ενέργειας εμφανίζεται τους πρώτους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση και φαίνεται να επιβραδύνεται στη συνέχεια, ενδεχομένως αντανακλώντας τη μειωμένη δόση κορτικοστεροειδών. Η BMD έχει αναφερθεί ότι μειώνεται σημαντικά κατά μέσο όρο 5,5 τοις εκατό έως 19,5 τοις εκατό κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση, 14,24,25 αλλά μόνο 2,6-8,2 τοις εκατό μεταξύ 6 και 12,26,27 και 0 .4-4.5 τοις εκατό στη συνέχεια.28,29

Κίνδυνος κατάγματος

Ο συνολικός κίνδυνος κατάγματος μετά τη μεταμόσχευση νεφρού είναι 3,6–3.8-πλάσιος από ότι σε υγιή άτομα,30,31 και είναι 30 τοις εκατό υψηλότερος κατά τα πρώτα 3 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση από ό,τι σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.30 Σε μια αναδρομική μελέτη με χρόνο παρακολούθησης έως 33 έτη, πιο προχωρημένη ηλικία και ιστορικό διαβητικής νεφροπάθειας ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες κινδύνου κατάγματος, ενώ η κατάσταση υψηλότερης δραστηριότητας ήταν προστατευτική.31 Πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου για κάταγμα σενεφρόΟι λήπτες μοσχευμάτων περιλαμβάνουν γυναικείο φύλο και σε συνδυασμόνεφρό-μεταμόσχευση παγκρέατος.32-35 Παρόμοιο με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες μετάνεφρόμεταμόσχευση ακολουθούμενη από σημαντική μείωση της θνησιμότητας στη συνέχεια σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση στη λίστα αναμονής, ο σχετικός κίνδυνος κατάγματος ισχίου ήταν 34 τοις εκατό μεγαλύτερος τις πρώτες εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση, αλλά μειώθηκε κατά τουλάχιστον 1 τοις εκατό ανά μήνα μέχρι την εκτιμώμενη Ο κίνδυνος έγινε ίσος για τους λήπτες αιμοκάθαρσης και μοσχεύματος περίπου 630 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση.30 Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι λήπτες νεφρικού μοσχεύματος διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο σπονδυλικού κατάγματος και ότι αυτός ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο καταγμάτων κάτω άκρων.31

Μεταβολισμός μετάλλων μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Μεταβολές στον μεταβολισμό των ανόργανων συστατικών συμπεριλαμβανομένων βιοδεικτών οστικής νόσου όπως η PTH και η αλκαλική φωσφατάση είναι συχνές μετά από επιτυχίανεφρόμεταφύτευση. Το πιο πρόσφατοΝεφρόΟι κατευθυντήριες οδηγίες για τις παγκόσμιες εκβάσεις της Πρωτοβουλίας Νόσων (KDIGO)36 πρότειναν περιοδική παρακολούθηση του ασβεστίου και του φωσφόρου ορού κάθε 6–12 μήνες, 3–6 μήνες, 1–3 μήνες, στα στάδια CKD 1–3T, 4T και 5T, αντίστοιχα, ενώ η PTH θα έπρεπε να μετράται επίσης σε διαστήματα 3-12 μηνών ανάλογα με τη βαρύτητα της ΧΝΝ. Η μέτρηση της αλκαλικής φωσφατάσης θα πρέπει να πραγματοποιείται ετησίως ή πιο συχνά παρουσία αυξημένης PTH σύμφωνα με τις ίδιες οδηγίες.

Ασβέστιο ορού

Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που μπορεί να επισπεύσουν ή να επιδεινώσουν την υπερασβεστιαιμία μετά από επιτυχίανεφρόμεταφύτευση: (1) persistently elevated serum PTH, (2) correction of hyperphosphatemia; and (3) improved 1,25(OH)2 vitamin D production from the allograft. Although severe hypercalcemia (>3 mmol/l or >12 mg/dL) is rarely observed, hypercalcemic episodes (defined as total serum calcium >2.62 mmol/l or >10,5 mg/dL) αναφέρθηκαν στο 30 τοις εκατό και στο 12 τοις εκατό των ληπτών νεφρικού μοσχεύματος, 1 έτος και 5 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, αντίστοιχα.37 Σε μια πρόσφατη μελέτη, η υπερασβεστιαιμία μετά τη μεταμόσχευση δεν συσχετίστηκε με μια ειδική ανωμαλία του οστικού εναλλαγής.38 μια μελέτη υπερκαλιαιμία φάνηκε να συσχετίζεται με διάμεσες μικροαποτιτανώσεις στο νεφρικό αλλομόσχευμα και φτωχά μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μοσχεύματος.39

Φώσφορος ορού

Hyperphosphatemia (phosphorus >4,5 mg/dL) είναι πιο διαδεδομένο σε ασθενείς πριν από τη μεταμόσχευση, ενώ η υποφωσφαταιμία (φωσφόρος<2.5 mg/dl)="" is="" observed="" much="" more="" frequently="" after="" renal="" transplantation,="" especially="" in="" the="" first="" few="" weeks="" postoperatively.17,40-42="" decreased="" phosphorus="" reabsorption="" in="" the="" proximal="" tubule,="" potentially="" related="" to="" persistently="" elevated="" pth="" or="" fgf-23="" levels,="" and="" a="" quasi="" "hungry="" bone="" syndrome"="" seem="" to="" be="" mechanisms="" responsible="" for="" post-transplantation="" hypophosphatemia.="" hypophosphatemia="" has="" been="" associated="" with="" severe="" alterations="" in="" bone="" turnover="" that="" include="" a="" decrease="" in="" osteoblast="" activity="" that="" leads="" to="" rickets="" and="" osteomalacia.17,43="" several="" recent="" studies="" indicate="" that="" post-transplantation="" hypophosphatemia="" frequently="" is="" independent="" of="" pth,44="" suggesting="">

Το FGF-23,45-47 ή ίσως πρόσθετοι χυμικοί παράγοντες (άλλοι φωσφορικοί παράγοντες) συμβάλλουν στη φωσφατουρία στην πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση.41,42 Τόσο πριν από τη μεταμόσχευση48 όσο και μετά τη μεταμόσχευση49 διαταραχές φωσφόρου ορού φαίνεται να σχετίζονται με αναιμία50 και κίνδυνο θνησιμότητας σενεφρόμεταμόσχευσηαποδέκτες.

Ορός Μαγνήσιο

Η υπομαγνησιαιμία, η οποία είναι μια κοινή πάθηση, ειδικά τις πρώτες εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, είναι επίσης ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας του νεοεμφανιζόμενου (de novo) σακχαρώδη διαβήτη σε λήπτες νεφρικής μεταμόσχευσης.51 Το εβδομήντα έως 80 τοις εκατό του μαγνησίου ορού φιλτράρεται ελεύθερα σε το σπείραμα και το μεγαλύτερο μέρος (έως 97 τοις εκατό) επαναρροφάται σε όλο το νεφρώνα. Οι αναστολείς καλσινευρίνης, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης Α, μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό του μαγνησίου, οδηγώντας σε μειωμένη επαναρρόφηση μαγνησίου, απώλεια μαγνησίου στα ούρα και υπομαγνησιαιμία σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος που λαμβάνουν αυτά τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.52 Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι τα χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στον ορό συσχετίστηκαν με ταχύτερη Λειτουργία αλλομοσχεύματος νεφρού και αυξημένα ποσοστά απώλειας μοσχεύματος σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος με χρόνια νεφροπάθεια κυκλοσπορίνης.52 Δεν είναι σαφές εάν η υπομαγνησιαιμία αυτή καθεαυτή συμβάλλει στη νεφροπάθεια από κυκλοσπορίνη ή εάν η λήψη συμπληρωμάτων μαγνησίου μπορεί να μειώσει τη νεφροπάθεια από κυκλοσπορίνη.

PTH και αλκαλική φωσφατάση

PTH levels usually decline rapidly (>50 τοις εκατό) κατά τους πρώτους 3-6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού λόγω μείωσης της λειτουργικής μάζας του παραθυρεοειδούς αδένα,53 που ακολουθείται από μια πιο σταδιακή μείωση πιθανώς να αποδοθεί στην βραδύτερη έλιξη αυτών των αδένων.16,37 Ωστόσο, επίμονα αυξημένα επίπεδα ορού PTH παρά την ομαλοποίηση της νεφρικής λειτουργίας έχουν αναφερθεί σε έως και 25 τοις εκατό των ληπτών νεφρικού μοσχεύματος 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

37,54 Αυτές οι λεγόμενες περιπτώσεις ανθεκτικού (ή τριτογενούς) υπερπαραθυρεοειδισμού μπορεί να είναι αποτέλεσμα μονοκλωνικής αδενικής υπερπλασίας.55,56 Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που σχετίζονται με επίμονο υπερπαραθυρεοειδισμό μετά τη μεταμόσχευση, όπως η παρατεταμένη νεφρική νόσος τελικού σταδίου πριν από τη μεταμόσχευση ,37,57,58 μειωμένη υπολειπόμενη νεφρική λειτουργία,59 χαμηλά επίπεδα 1,25(OH)2-και 25(OH) βιταμίνης D, και μειωμένη έκφραση της βιταμίνης D και των υποδοχέων αίσθησης ασβεστίου και επίσης μειωμένη έκφραση της Υποδοχείς FGF-23 στον παραθυρεοειδή αδένα. 54,60-62 Τόσο τα επίπεδα PTH ορού πριν από τη μεταμόσχευση63 όσο και μετά τη μεταμόσχευση39 σχετίζονται με δυσμενή έκβαση, συμπεριλαμβανομένης της χειρότερης λειτουργίας του μοσχεύματος. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δύο μελέτες που αξιολόγησαν δείγματα βιοψίας οστών σενεφρόΟι λήπτες μοσχευμάτων δεν βρήκαν συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της PTH στον ορό και της οστικής ανανέωσης,18,38 και η διαγνωστική ακρίβεια της PTH δεν είναι αρκετά σαφής.64 Οι θεραπευτικές επιλογές για τον υπερπαραθυρεοειδισμό συνοψίζονται παρακάτω. Η ειδική για τα οστά αλκαλική φωσφατάση του ορού συσχετίζεται σημαντικά με την καλσιτριόλη και αντανακλά επαρκώς τον αυξημένο σχηματισμό οστού μετά από μεταμόσχευση νεφρού. και συναδέλφων, προσωπική επικοινωνία).

Το Cistanche μπορεί να ανακουφίσει τη νεφρική νόσο

Βιταμίνη D και FGF-23

Τα χαμηλά επίπεδα 25-OH-D στον ορό είναι κοινά μετά από μεταμόσχευση στερεών οργάνων, τόσο κατά την άμεση μετεγχειρητική περίοδο όσο και σε λήπτες μοσχευμάτων μακράς διάρκειας.66 Σύμφωνα με τις οδηγίες του KDIGO36 οι ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού θα πρέπει να αξιολογούνται για την παρουσία βιταμίνης D Η ανεπάρκεια εξετάζοντας τα κυκλοφορούντα επίπεδα της 25-(OH) βιταμίνης D (καλσιδιόλη) και η ανεπάρκεια και η ανεπάρκεια βιταμίνης D θα πρέπει να διορθωθούν χρησιμοποιώντας θεραπευτικές στρατηγικές που συνιστώνται για τον γενικό πληθυσμό. Παρόλο που το επίπεδο της 1,25(OH)2 βιταμίνης D (καλσιτριόλη) συνήθως αυξάνεται μετά από επιτυχή μεταμόσχευση νεφρού, μπορεί να παραμένει χαμηλότερο σε σύγκριση με τον φυσιολογικό πληθυσμό.7 Ο πιο σημαντικός προγνωστικός παράγοντας χαμηλής περιεκτικότητας σε βιταμίνη 1,25(OH)2 Τα επίπεδα D είναι ανοσοκατασταλτική θεραπεία, επίπεδο PTH και υπολειπόμενη νεφρική λειτουργία.45 Η μελέτη των Evenepoel et al. βρήκε ότι τα αυξημένα επίπεδα PTH πριν από τη μεταμόσχευση και τα χαμηλά επίπεδα του FGF23 μετά τη μεταμόσχευση αποτελούν πρόσθετους προγνωστικούς παράγοντες βελτιωμένων επιπέδων βιταμίνης D 1,25(OH)2 μετά τη μεταμόσχευση, αν και αυτά ήταν πιο αδύναμα από τη λειτουργία του νεφρικού μοσχεύματος.45

Το FGF-23 αυτό καθεαυτό φαίνεται να είναι ένας ισχυρός και ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας θνησιμότητας σε επικρατούντες λήπτες μοσχευμάτων νεφρού.67

Προϋπάρχουσα Οστεοδυστροφία

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν αλλομόσχευμα νεφρού υποφέρουν από κάποιου βαθμού προϋπάρχουσες οστικές διαταραχές. Η επίπτωση και ο επιπολασμός της προϋπάρχουσας νόσου των οστών με χαμηλή ανακύκλωση μπορεί να έχει αυξηθεί πρόσφατα, πιθανώς λόγω των υψηλότερων συγκεντρώσεων ασβεστίου στο διήθημα (1,75 mmol/L [3,5 mEq/L]), των υψηλών δόσεων φωσφορικών συνδετικών ουσιών που περιέχουν ασβέστιο και του δυνητικά υπερβολικού ζήλου χρήση ενεργών μεταβολιτών της βιταμίνης D. Δεν είναι σαφές εάν η προϋπάρχουσα MBD έχει σημαντικές συνέπειες στα αποτελέσματα μετά τη μεταμόσχευση. Ωστόσο, ορισμένα μεταμοσχευτικά κέντρα θεωρούν τους ασθενείς με αιμοκάθαρση με υψηλά επίπεδα PTH ως δυσμενείς υποψήφιους για μεταμόσχευση νεφρού, κάτι που μοιάζει με τις πολιτικές σχετικά με τον δείκτη μάζας σώματος και την παχυσαρκία που έχουν πρόσφατα αμφισβητηθεί.68

Επιδράσεις των Ειδικών για Μεταμόσχευση Θεραπειών στα Οστά

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην παθογένεση της νόσου των οστών.69-72 Ο ρόλος των κορτικοστεροειδών είναι γνωστός. Κατά τη διάρκεια των πρώτων αρκετών μηνών μετά τη μεταμόσχευση, η ταχεία απώλεια οστού λόγω της επιτάχυνσης της αναδιαμόρφωσης των οστών που προκαλείται από στεροειδή εμφανίζεται στο σπογγώδες οστό.14 Μια μελέτη που περιελάμβανε διαδοχικές βιοψίες οστών σε 22 ημέρες και 160 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση έδειξε μειωμένη οστεοβλαστογένεση και πρώιμη απόπτωση οστεοβλαστών πιθανώς να σχετίζεται στη θεραπεία με στεροειδή.20 Η αιτιολογία της διαταραχής των οστών που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή είναι πολυπαραγοντική.{10}} Τα στεροειδή μπορεί να είναι άμεσα τοξικά για τους οστεοβλάστες και να οδηγήσουν σε αυξημένη δραστηριότητα οστεοκλαστών.75 Άλλες επιδράσεις στεροειδών περιλαμβάνουν μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, μειωμένη παραγωγή γοναδικής ορμόνης, μειωμένη παραγωγή αυξητικού παράγοντα-1 (IGF{14}}), μειωμένη ευαισθησία στην PTH, αύξηση του ενεργοποιητή υποδοχέα του NF-kappa βήτα συνδέτη (RANKL) και αυξημένη οστεοκλαστογένεση.75-77

Οι αναστολείς καλσινευρίνης, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους, έχουν συνδεθεί με την οστεοπόρωση.78,79 Επιδημιολογικές μελέτες που εξέτασαν τον κίνδυνο κατάγματος, ωστόσο, δεν μπόρεσαν να αποδείξουν συσχέτιση μεταξύ της χρήσης αναστολέων καλσινευρίνης και του κινδύνου κατάγματος.31,80 Αν και το mycophenolate mofetil, sirolimus, Η αζαθειοπρίνη δεν επηρεάζει τον όγκο των οστών σε τρωκτικά,81-83 μια πρόσφατη in vitro μελέτη υποδηλώνει ότι το σιρόλιμους μπορεί να επηρεάσει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών,84 ενώ το everolimus μειώνει την σπογγώδη απώλεια οστού σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή μειώνοντας την οστική απορρόφηση που προκαλείται από οστεοκλάστες8. Το σύνδρομο πόνου που προκαλείται από αναστολείς καλσινευρίνης μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα οστεονέκρωσης, μαζί με παροδικό οίδημα μυελού.{10}} Αυτές οι επώδυνες καταστάσεις, οι οποίες μπορούν να διαγνωστούν με ακτίνες Χ, σάρωση ραδιονουκλιδίων ή μαγνητική τομογραφία σχετίζονται με αυξημένη ενδοοστική πίεση, μειωμένη αγγειακή παροχή, οίδημα μυελού και ανάπτυξη «συνδρόμου οστικού διαμερίσματος».{{12} } Η θεραπεία με στεροειδή είναι ένας άλλος γνωστός παράγοντας κινδύνου για οστεονέκρωση σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος.87 Οι μηχανισμοί μπορεί να περιλαμβάνουν τη διαφοροποίηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων σε λιποκύτταρα προκαλώντας αυξημένη ενδοοστική πίεση και κατάρρευση των ιγμορείων του μυελού και αυξημένη απόπτωση οστεοβλαστών και οστεοκυττάρων. Οι αναστολείς καλσινευρίνης, ιδιαίτερα η κυκλοσπορίνη Α, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο οστεονέκρωσης λόγω αγγειοσυσπαστικών επιδράσεων και το σιρόλιμους μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη οστεονέκρωσης ενισχύοντας τις επιδράσεις των αναστολέων καλσινευρίνης ή επηρεάζοντας το λιπιδικό προφίλ.{{15}

Χρόνια αλλομοσχεύματα σχετιζόμενη με νεφροπάθεια MBD

Σταδιακά αποτυχημένα αλλομοσχεύματα μπορεί να οδηγήσει σε μεταμοσχευτικό στάδιο ΧΝΝ 3-5Τ που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης ή de novo ανάπτυξης υπερπαραθυρεοειδισμού, ενεργού ανεπάρκειας βιταμίνης D και ολόκληρου του φάσματος της "κλασικής" MBD που παρατηρείται σε άτομα που δεν έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση - Ασθενείς με ΧΝΝ.3,59 Σε μια μελέτη με περισσότερους από 900 μεταμοσχευμένους ασθενείς, η ΡΤΗ εμφάνισε αρνητική συσχέτιση με την εκτιμώμενη GFR στα στάδια ΧΝΝ 3-5T (r=-0).29, P<0.001).59 high="" pth="" values="" correlate="" with="" significant="" bone="" loss="" at="" the="" hip="" and="" other="" areas.88="" given="" recent="" data="" that="" delaying="" the="" return="" to="" dialysis="" therapy="" may="" be="" associated="" with="" better="" survival="" in="" gradually="" failing="" kidney="" transplant="" recipients,89,90="" higher="" rates="" of="" mbd="" are="" to="" be="" expected="" in="" the="" prevalent="" transplant="">

Διαχείριση MBD σε Λήπτες Μεταμοσχεύσεων Νεφρού

Πολλές οδηγίες πρακτικής και ανασκοπήσεις ειδικών μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διαμόρφωση ρεαλιστικών συστάσεων για την πρόληψη, τη διάγνωση και τη διαχείριση της νόσου των οστών και των ανόργανων διαταραχών σε λήπτες μοσχευμάτων νεφρού. η επίδραση των ειδικών για τα οστά θεραπείες στα σχετικά κλινικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας, της ποιότητας ζωής ή του κινδύνου κατάγματος.36 Σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς η αλενδρονάτη ήταν εξίσου αποτελεσματική με την καλσιτριόλη για την πρόληψη της οστικής απώλειας.93 Πίνακας 2

shows a list of selected studies pertaining to MBD management in renal transplant recipients. The KDIGO guidelines36 recommend treatment with active vitamin D (calcitriol or alfacalcidol) or bisphosphonates in the first 12 months after kidney transplant in those with estimated GFR>30 mL/min/1,73 m2 και χαμηλή οστική πυκνότητα και εξέταση της βιοψίας οστών για καθοδήγηση της θεραπείας, ειδικά πριν από τη χρήση διφωσφονικών λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης δυναμικής νόσου των οστών. Η ανασκόπηση της βάσης δεδομένων Cochrane, ωστόσο, υποδεικνύει ότι κανένας τύπος θεραπείας MBD δεν συσχετίστηκε με καλύτερη επιβίωση σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού, αν και η θεραπεία μειώνει τον κίνδυνο καταγμάτων.92 Επιλεγμένες φαρμακολογικές παρεμβάσεις για τη θεραπεία της MBD σε μεταμοσχευμένους ασθενείς παρατίθενται στον Πίνακα 3 και περιλαμβάνουν απόσυρση στεροειδών, διφωσφονικά, παράγωγα βιταμίνης D, ασβεστιμιμητικά, τεριπαρατίδη, καλσιτονίνη και δενοσουμάμπη.

Απόσυρση ή αποφυγή στεροειδών

Το σκεπτικό για την ελαχιστοποίηση της έκθεσης στα κορτικοστεροειδή είναι επιτακτικό και βασίζεται σε καλά τεκμηριωμένους κινδύνους οστεοπόρωσης, αγγειακής νέκρωσης και άλλων παρενεργειών. Μερικές μελέτες βρήκαν ευεργετικά αποτελέσματα της πρώιμης μείωσης της πρεδνιζολόνης στην BMD.123.124 Αντίθετα, ωστόσο, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές έχουν δείξει ότι η απόσυρση στεροειδών, όταν πραγματοποιείται εβδομάδες έως μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οξείας απόρριψης.125.126 Ως εκ τούτου , οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO36 δεν συνιστούν προς το παρόν την απόσυρση και την αποφυγή στεροειδών ως συνήθη πορεία δράσης.

Διφωσφονικά

Τα διφωσφονικά (γνωστά και ως διφωσφονικά) αποτελούνται από δύο ομάδες φωσφονικών (PO3) και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απώλειας οστικής μάζας και για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης και άλλων οστεοπενικών καταστάσεων. Το Σχήμα 2 δείχνει μια επισκόπηση των αποτελεσμάτων των μελετών διφωσφονικών σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Σε τέσσερις μελέτες πολλαπλών δόσεων παμιδρονάτης κατά τους πρώτους μήνες μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, η πρόληψη της οστικής απώλειας σημειώθηκε ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας. αν και η νόσος των οστών χαμηλής αναστροφής μπορεί να αναπτυχθεί ή να επιδεινωθεί σε πολλούς ασθενείς.99.100 Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν όταν χορηγήθηκε αλενδρονάτη.94.105 Η ενδοφλέβια ιβανδρονάτη χρησιμοποιήθηκε από τους Grotz et al.103 σε 80 τυχαία λήπτες μεταμόσχευσης σε δόση 1 mg αμέσως πριν από τη μεταμόσχευση και 2 mg στους 3, 6 και 9 μήνες μετά τη μεταμόσχευση και έδειξε πρόληψη της οστικής απώλειας, της παραμόρφωσης της σπονδυλικής στήλης και της απώλειας ύψους σώματος κατά τον πρώτο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού.103 Μια άλλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή 20 ληπτών μοσχευμάτων νεφρού έδειξε ότι η ζολεδρονάτη βελτίωσε την περιεκτικότητα του σπογγώδους οστού σε ασβέστιο.97 Ως προς το αν αυτή η πρώιμη βραχυπρόθεσμη παρέμβαση παρουσιάζει παρατεταμένη οστική επίδραση αργότερα με την πάροδο του χρόνου, σε μια άλλη μελέτη η θεραπεία με ζολενδρονάτη δεν απέδωσε σταθερό όφελος έναντι εικονικού φαρμάκου στα 3 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση.98 Η εβδομαδιαία από του στόματος ριζεδρονάτη αμέσως μετά τη μεταμόσχευση νεφρού μπορεί να βελτιώσει την BMD, ιδιαίτερα στον αυχένα του μηριαίου οστού στο 6- μηνιαία παρακολούθηση, χωρίς σημαντικές παρενέργειες.104 Ως εκ τούτου, η θεραπεία με διφωσφονικά μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την οστική πυκνότητα στον αυχένα του μηριαίου και στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και να μειώσει τον κίνδυνο οξείας απόρριψης και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο κατάγματος,127 αν και τα διφωσφονικά δεν εμφανίζονται να έχει οποιαδήποτε επίδραση στην επιβίωση του ασθενούς ή στην απώλεια μοσχεύματος.92

Παράγωγα βιταμίνης D και μιμητικά D με ή χωρίς συμπλήρωμα ασβεστίου

Διάφορες μορφές παραγώγων βιταμίνης D και η θεραπευτική τους ταξινόμηση παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Σε μια καλά ελεγχόμενη, τυφλή μελέτη, οι Josephson et al110 έδειξαν ότι οι λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού στους οποίους χορηγήθηκε ασβέστιο και καλσιτριόλη είχαν σημαντικά λιγότερη απώλεια οστού στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και αυξημένη BMD στην άπω ακτίνα και στον αυχένα του μηριαίου σε σύγκριση με ασθενείς με μεταμόσχευση που έλαβαν μόνο ασβέστιο ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία δεν ανέπτυξαν σημαντική υπερασβεστιαιμία ή επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια των δύο ετών της μελέτης.110 Οι Torres et al ανέφεραν ότι η θεραπεία με χαμηλή δόση συμπληρωμάτων ασβεστίου κατά τη διάρκεια 1 έτους, συν διαλείπουσα καλσιτριόλη για 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση ήταν ασφαλής, μειώθηκε Τα επίπεδα της PTH πιο γρήγορα και απέτρεψαν την οστική απώλεια στο εγγύς μηριαίο οστό.109 Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η καλσιδιόλη και το ασβέστιο από το στόμα αύξησαν την BMD στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και στον αυχένα του μηριαίου. 107.108.128 Η παρικαλσιτόλη, ένας εκλεκτικός ενεργοποιητής υποδοχέα βιταμίνης D, γνωστός και ως μιμητικός D, 4.129 ενδείκνυται για την πρόληψη και τη θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής έδειξαν ότι αλλαγές στο προφίλ των πεπτιδίων των ούρων συνέβησαν λόγω θεραπείας με παρικαλσιτόλη· ωστόσο, καμία μελέτη δεν έχει αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ του κατάγματος των οστών, της BMD ή των αποτελεσμάτων και της χορήγησης παρικαλσιτόλης.

Ασβεστιομιμητικά

Τα τελευταία αρκετά χρόνια ο ασβεστιμιμητικός παράγοντας cinacalcet έχει αξιολογηθεί συχνά για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με νεφρικό μόσχευμα με συνεχιζόμενο ανθεκτικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Όπως φαίνεται σε ορισμένες δοκιμές μετά τη μεταμόσχευση, το cinacalcet διορθώνει με επιτυχία τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου και PTH στον ορό χωρίς αρνητική επίδραση στη νεφρική λειτουργία, 114,115,120,121 και φαίνεται να είναι ασφαλές σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος. που αναφέρθηκαν από αρκετές μικρές μελέτες (βλ. Πίνακα 2).116,118,119 Είναι ενδιαφέρον ότι το cinacalcet μπορεί επίσης να έχει ευνοϊκή επίδραση στην αρτηριακή πίεση σε λήπτες νεφρού, αλλά όχι στα αποτελέσματα.130

Άλλες πιθανές μέθοδοι θεραπείας MBD

Ένας άλλος θεραπευτικός παράγοντας που μελετήθηκε σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού είναι η τεριπαρατίδη, μια ανασυνδυασμένη ανθρώπινη PTH. Μια πρόσφατη δοκιμή έδειξε ότι η τεριπαρατίδη που χορηγήθηκε σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού για 6 μήνες ήταν ασφαλής, αλλά δεν άλλαξε την BMD στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης ή στην περιφερική ακτίνα σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. με μείωση στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, μετά από 6 μήνες, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων σε κατάγματα, ιστολογία των οστών, επίπεδα βιταμίνης D, επίπεδα PTH, νεφρική λειτουργία ή ορολογικούς δείκτες οστών.131 Η τεριπαρατίδη μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική θεραπεία της MBD στους νεφρούς μεταμοσχευμένοι ασθενείς με χαμηλή PTH και ανθεκτική υπασβεστιαιμία.132 Ένας άλλος πιθανός θεραπευτικός παράγοντας είναι η καλσιτονίνη, αν και δεν έχει καμία επίδραση στη θνησιμότητα, την απώλεια μοσχεύματος και τον κίνδυνο κατάγματος σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού.92,133,134 Η άσκηση και η ορμονική θεραπεία είναι άλλες πιθανές παρεμβάσεις. Η επίδραση της τακτικής άσκησης ή της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης στην απώλεια οστού ή στον κίνδυνο κατάγματος δεν έχει ακόμη εξεταστεί στον λήπτη του μοσχεύματος νεφρού, αν και τα δεδομένα από άλλους ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων είναι πολλά υποσχόμενα. 135,136 Το Denosumab, ένας αναστολέας του συνδέτη RANK για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης·4 μπορεί θεωρητικά να μειώσει την οστεοκλαστική απορρόφηση των δοκιδωτών δομών και, ως εκ τούτου, να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οστεονέκρωσης, αλλά επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο. Τα πρώιμα στάδια της οστεονέκρωσης αντιμετωπίζονται γενικά συντηρητικά ή με αποσυμπίεση του πυρήνα που συνοδεύεται από οστικό μόσχευμα και πιο πρόσφατα την έγχυση μορφογονικής πρωτεΐνης των οστών, ενώ η iloprost για τη βελτίωση της ροής του αίματος σε συνδυασμό με διφωσφονικά αξίζουν περαιτέρω μελέτες.86

συμπεράσματα

Οι διαταραχές των ορυκτών και των οστών μετά από μεταμόσχευση νεφρού είναι συχνές και χαρακτηρίζονται από απώλεια όγκου οστού και ανωμαλίες μεταλλοποίησης που οδηγούν σε οστική νόσο χαμηλής ανανέωσης στους περισσότερους ασθενείς. Υπάρχουν αρκετοί παράγοντες που συμβάλλουν, όπως η προϋπάρχουσα οστεοδυστροφία, οι ειδικές για μεταμόσχευση θεραπείες και η μειωμένη νεφρική λειτουργία λόγω χρόνιας

αλλομοσχευματική νεφροπάθεια. Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχουν καθιερωμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις που θα παρείχαν αποτελέσματα διατήρησης των οστών ή αναβολικά με υψηλό βαθμό βεβαιότητας. Ωστόσο, ανάλογα βιταμίνης D και διφωσφονικά χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της MBD μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Ενώ χρειάζονται περισσότερες μελέτες για να εξεταστούν τα αποτελέσματα διαφορετικών θεραπευτικών παρεμβάσεων στις διαταραχές των οστών μετά τη μεταμόσχευση νεφρού, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να συνεχίσουν να εξατομικεύουν τη θεραπεία σύμφωνα με την τεχνογνωσία και την καλύτερη κρίση τους.

Το Cistanche deserticola αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

1 Κέντρο Χάρολντ Σίμονς για Έρευνα και Επιδημιολογία Χρονίων Νοσημάτων, Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας του Λος Άντζελες στο Ιατρικό Κέντρο Harbor-UCLA, Torrance, CA

2 Division of Nephrology and Hypertension, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA

3David Geffen School of Medicine στο UCLA, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια

4 Department of Epidemiology, UCLA School of Public Health, Los Angeles, CA 5Institute of Pathophysiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary 6Division of Nephrology, University of Virginia, Charlottesville, VA, USA 7Division of Nephrology, Salem VA Medical Center, Salem, ΗΠΑ

8Kaiser Permanente, CA

9 Ινστιτούτο Επιστημών Συμπεριφοράς, Πανεπιστήμιο Semmelweis, Βουδαπέστη, Ουγγαρία

10 Τμ. Ιατρικής, Division of Nephrology, McGill Univ. Health Cntr, Μόντρεαλ, Κεμπέκ, Καναδάς

βιβλιογραφικές αναφορές

1. το Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων των Ηνωμένων Πολιτειών (USRDS). USRDS 2011 Ετήσια Έκθεση Δεδομένων. Bethesda, MD: Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και πεπτικών και νεφρικών παθήσεων. 2011.

2. Bunnapradist S, Kalantar-Zadeh K. Η χρήση των αναστολέων mTOR αυξάνει τη μακροχρόνια θνησιμότητα σε λήπτες νεφρών; Αμερικανικό περιοδικό μεταμοσχεύσεων: επίσημο περιοδικό της Αμερικανικής Εταιρείας Μεταμοσχεύσεων και της Αμερικανικής Εταιρείας Χειρουργών Μεταμοσχεύσεων. 4 Νοεμβρίου 2011 Epub πριν από την εκτύπωση του 2012.

3. Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Διαταραχές οστών και ανόργανων συστατικών στην προ-αιμοκάθαρση ΧΝΝ. Διεθνής ουρολογία και νεφρολογία. 2008; 40(2):427–440. [PubMed: 18368510]

4.Kalantar-Zadeh K, Shah A, Duong U, Hechter RC, Dukkipati R, Kovesdy CP. Νόσος των νεφρικών οστών και θνησιμότητα στη ΧΝΝ: επανεξέταση του ρόλου της βιταμίνης D, των ασβεστιομιμητικών, της αλκαλικής φωσφατάσης και των μετάλλων. Kidney Int Suppl. Αυγ.2010 (117): S10–21. [PubMed: 20671739]

5.Hruska KA, Teitelbaum SL. Νεφρική οστεοδυστροφία. N Engl J Med. 20 Ιουλίου; 1995 333(3): 166–174. [PubMed: 7791820]

6. Wang M, Hertz G, Sherrard DJ, Maloney NA, Segre GV, Pei Y. Σχέση μεταξύ άθικτης 1-84 παραθυρεοειδικής ορμόνης και ιστομορφομετρικών παραμέτρων των οστών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χωρίς τοξικότητα αλουμινίου. Am J Kidney Dis. Νοέμβριος; 1995 26(5):836–844. [PubMed: 7485142]

7. Malluche HH, Monier-Faugere MC, Herberth J. Νόσος των οστών μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Κριτικές για τη φύση. Νεφρολογία. Jan; 2010 6(1):32–40. [PubMed: 19918255]

8. Carlini RG, Rojas E, Arminio A, Weisinger JR, Bellorin-Font E. Ποιες είναι οι βλάβες των οστών σε ασθενείς με περισσότερα από τέσσερα χρόνια λειτουργικής μεταμόσχευσης νεφρού; Νεφρολογία, αιμοκάθαρση, μεταμόσχευση: επίσημη δημοσίευση του European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. 1998; 13(Suppl 3):103–104.

9. Sanchez CP, Salusky ΙΒ, Kuizon BD, et al. Νόσος των οστών σε παιδιά και εφήβους που υποβάλλονται σε επιτυχή μεταμόσχευση νεφρού. Διεθνές νεφρό. Ενδέχεται; 1998 53(5):1358–1364. [PubMed: 9573553]

10. Briner VA, Thiel G, Monier-Faugere MC, et αϊ. Πρόληψη της σπογγώδους οστικής απώλειας αλλά η επιμονή της νεφρικής οστικής νόσου παρά τα φυσιολογικά επίπεδα 1,25 βιταμίνης D δύο χρόνια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Μεταφύτευση. 27 Μαΐου; 1995 59(10):1393–1400. [PubMed: 7770924]

11. Torres A, Machado M, Concepcion MT, et al. Επίδραση του γονότυπου του υποδοχέα της βιταμίνης D στις αλλαγές της οστικής μάζας μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Διεθνές νεφρό. Νοέμβριος; 1996 50(5):1726–1733. [PubMed: 8914043]

Felsenfeld AJ, Gutman RA, Drezner M, Llach F. Υποφωσφαταιμία σε λήπτες μακροχρόνιας νεφρικής μεταμόσχευσης: επιδράσεις στην ιστολογία των οστών και 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη. Μεταβολισμός ορυκτών και ηλεκτρολυτών. 1986; 12(5-6):333–341. [PubMed: 3543636]