Αναδυόμενοι ρόλοι για τα λεμφαγγεία στην οξεία νεφρική βλάβη: Ωφέλιμο ή κακόβουλο;

Αφηρημένη: Η οξεία νεφρική βλάβη, μια ξαφνική μείωση της νεφρικής διήθησης, είναι μια εκπληκτικά κοινή παθολογίαπου προκύπτουν από ισχαιμικά συμβάντα, τοπική ή συστηματική λοίμωξη ή τοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα στονεφρό. Η ανεξέλεγκτη, οξεία νεφρική βλάβη μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια, ακόμη και να αναρρώσειΟι ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν μελλοντικό χρόνιο νεφρόασθένεια. Η αρχική έκταση της φλεγμονής, η ειδική ανοσολογική απόκριση και πόσο καλάΗ υποχώρηση της φλεγμονής είναι πιθανώς καθοριστικοί παράγοντες στην οξεία νεφρική βλάβη στη χρόνια νεφρική νόσοπροχώρηση. Τα λεμφικά αγγεία και οι ρόλοι τους σε υγρό, διαλυμένη ουσία, αντιγόνο και ανοσοποιητικόΗ κυτταρική μεταφορά τους καθιστά πιθανό να έχουν κάποιο ρόλο στην απόκριση οξείας νεφρικής βλάβης.Τα λεμφικά έχουν αποδειχθεί ότι είναι ένας ελκυστικός στόχος στη ρύθμιση της φλεγμονής και της ανοσοτροποποίησηςσε άλλες παθολογίες: μπορεί αυτές οι στρατηγικές να χρησιμοποιηθούν σε οξεία νεφρική βλάβη;Μελέτες οξείας νεφρικής βλάβης έχουν εντοπίσει αυξημένα επίπεδα λεμφαγγειογενών προσδεμάτων μετάοξεία νεφρική βλάβη, με επέκταση των λεμφαγγείων σε διάφορα μοντέλα μετά τον τραυματισμό. Χειρισμός των λεμφικών σε οξεία νεφρική βλάβη, με αύξηση ή αναστολή τουςανάπτυξη ή μέσω στόχευσης αλληλεπιδράσεων λεμφικού-άνοσου, έχει συναντήσει μια σειρά θετικών, αρνητικά και μερικές φορές ασαφή αποτελέσματα. Αυτή η μίνι επισκόπηση συνοψίζει εν συντομία τοευρήματα λεμφικών αλλαγών και λεμφικών ρόλων στη φλεγμονώδη απόκριση στο νεφρό μετά από οξεία νεφρική βλάβησυζητήστε εάν τα νεφρικά λεμφικά είναι ευεργετικά, κακόβουλα ή παθητικά συμβάλλοντας στην αποκατάσταση οξείας νεφρικής βλάβης.

Λέξεις-κλειδιά: Οξεία νεφρική βλάβη, VEGF-C, VEGF-D, φλεγμονή, λεμφαγγειογένεση

Εισαγωγή: Το AKI είναι μια φλεγμονώδης νόσος που σχετίζεται μεαυξημένη θνησιμότητα, ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα καιαυξανόμενο κόστος νοσηλείας.1–3 Οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ),όπως ορίζεται από τη Νεφρική Νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων(KDIGO), χαρακτηρίζεται από α
0.3 mg/dL αύξηση σεκρεατινίνης ορού εντός 48 ωρών ή αύξηση 1,5 απόβασική κρεατινίνη ορού που εμφανίζεται εντός του προηγούμενουεπτά ημέρες ή α<0.5 mL/kg/h μείωση της παραγωγής ούρωνσε περίοδο 6- ωρών.4 Στις Ηνωμένες Πολιτείες, κοινές αιτίεςτων ΑΚΙ περιλαμβάνουν νεφροτοξική βλάβη, έλλειμμα όγκου υγρών,και ισχαιμία, με μελέτες που υπολογίζουν ότι το 50 τοις εκατό των ασθενώνοι εισαγόμενοι στη ΜΕΘ θα παρουσιάσουν ΑΚΙ.5,6 Άλλα υποκείμεναανησυχίες για την υγεία, όπως καρδιακές παθήσεις, γήρανση, διαβήτης,και η υπέρταση αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ΑΚΙ.1 Ενώ πολλοί ασθενείς αναρρώνουν επιτυχώς από ΑΚΙ,κλινική έρευνα έχει δείξει ισχυρή συσχέτιση μεταξύΕπίπτωση ΑΚΙ στη μελλοντική ανάπτυξη χρόνιου νεφρούασθένεια (ΧΝΝ).6–8 Η ΧΝΝ σχετίζεται με προοδευτική απώλειαστη νεφρική λειτουργία, η οποία αυξάνει τις καρδιαγγειακές παθήσειςκίνδυνο και μπορεί να οδηγήσει σε ενδεχόμενη νεφρική ανεπάρκεια. Αλλαγές σεη νεφρική ροή του αίματος και η βιολογία του ενδοθηλίου του αίματοςστο ΑΚΙ έχουν μελετηθεί καλά — κατανοητό ως αίμαη ροή και η διήθηση είναι κλινικοί καθοριστικοί παράγοντες της νεφρικής λειτουργίας—ενώ οι ρόλοι του λεμφικού αγγείου έχουνσε μεγάλο βαθμό δεν εκτιμήθηκε. Έλεγχος λεμφικών αγγείωνομοιόσταση των ιστών μέσω της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών,ανοσολογική ρύθμιση και εμπορία, και αντιγόνο και δημιουργίατων μεταφορών. Αυτοί οι ρόλοι καθιστούν τα λεμφικά δυνητικάκρίσιμο μέρος του λειτουργικού και φλεγμονώδους του νεφρούαπάντηση στο ΑΚΙ. Αυξάνονται τα στοιχεία από τη βασική έρευναυποδεικνύει ότι τα λεμφαγγεία και η λεμφαγγειογένεση, αεπέκταση του λεμφικού δικτύου, αποτελούν μέρος του ΑΚΙαπάντηση.9–11 Αυτή η σύντομη επισκόπηση στοχεύει έτσι να συνοψίσει τοτρέχουσα έρευνα σχετικά με τους ευεργετικούς ή κακοήθεις ρόλους τουλεμφαγγεία στην ΑΚΙ και πώς νεφρική λεμφαγγειογένεσημπορεί να είναι ένας πιθανός στόχος για την αλλαγή του φλεγμονώδους περιβάλλοντοςμετά από AKI για την πρόληψη της εξέλιξης της ΧΝΝ. Cistancheέχει βρεθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της χρόνιας νεφρίτιδας. Κάτω από το δακτύλιοΗ σωστή καθοδήγηση του r, μέσω πολλών μαθημάτων λήψης, η χρόνια νεφρίτιδα του ασθενούς έχει ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα ανακούφισης.

Φωτογραφία: Faw Cistanche

Ρόλος των λεμφικών και της λεμφικής νεφρικής φυσιολογίας: Γενικά, το λεμφικό αγγείο είναι ένας βασικός ρυθμιστής μέσατο σώμα που είναι υπεύθυνο για τη διευκόλυνση της διατροφικής απορρόφησης λιπιδίωνκαι η κάθαρση των διάμεσων μακρομορίων καιγια τη διατήρηση της ομοιόστασης των υγρών των ιστών, της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, και ανοσολογική επιτήρηση. Μεταφορές λέμφουανοσοκύτταρα και αντιγόνα στους λεμφαδένες, όπουΤα λεμφοκύτταρα μπορούν στη συνέχεια να προγραμματιστούν για προσαρμοστικότηταανοσοαποκρίσεις.12,13 Με βάση τους κριτικούς ρόλους πουέχουν εντοπιστεί για λεμφαγγεία σε άλλες παθολογίες,όπως ο καρκίνος, τα αυτοάνοσα νοσήματα, η επούλωση πληγών καιαπόρριψη μοσχεύματος, είναι πιθανό να παίζουν τα λεμφικάένα μέρος της φλεγμονώδους απόκρισης ΑΚΙ.14 Υπό φυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, νεφρικά λεμφικάβρίσκονται στον φλοιό και ακολουθούν τις νεφρικές αρτηρίεςπρος τα μέσα προς μεγαλύτερα λεμφαγγεία συλλογής στο χείλος ήροή προς τα έξω για να ενωθεί σε ένα καψικό λεμφικό δίκτυο. Νεφρώνη λεμφική ανατομία και φυσιολογία έχουν πρόσφατα καικομψή κριτική από τον Russell15 και Jafree.16 Αρχική λέμφοςείναι περίπου ίση με τη σύνθεση του ενδιάμεσουυγρό. Ο νεφρικός φλοιός αποτελείται από υγρό που διαβάζεταιαπορροφάται τόσο από το τριχοειδές διήθημα όσο και από τα σωληνάρια. ΠλέονΗ νεφρική λέμφος στη συνέχεια παροχετεύεται μέσω του λαγόνιας λέμφουφατικό στους νεφρικούς λεμφαδένες για ανοσολογική επιτήρησηπριν επιστρέψει στην κυκλοφορία του αίματος μέσω του θωρακικούαγωγός.16,17 Κατά την παθογένεση της νόσου, φλεγμονώδηςκαταστάσεις μεταβάλλουν την αγγειακή αιμάτωση καιδιαπερατότητα, μεταβάλλοντας τις υδροστατικές και οσμωτικές πιέσειςπου διέπουν τη δημιουργία του διάμεσου υγρού και του λεμφικούπρόσληψη και ροή? προκύπτει απορρύθμιση αυτών των ισορροπιώνσε οίδημα ιστού.13 Νεφρική λεμφική λειτουργία ή δυσλειτουργία, επομένως εμπλέκεται κρίσιμα στην ομοιόσταση των ιστώνκάτω από παθοφυσιολογικές συνθήκες.15,18 Επέκταση του δικτύου λεμφικών αγγείων, λέμφοςαγγειογένεση, συνδέεται συνήθως με φλεγμονή των ιστών.19 Η λεμφαγγειογένεση καθοδηγείται κυρίωςμέσω του Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Cκαι σηματοδότηση αυξητικού παράγοντα VEGF-D μέσω του υποδοχέα VEGF(VEGFR)-3. Ο VEGFR-3 εκφράζεται κυρίως στο λεμφικόενδοθηλιακά κύτταρα στον ενήλικα αλλά βρίσκεται επίσης και σεορισμένοι πληθυσμοί μακροφάγων και άλλων ενδοθηλιακών κυττάρωνφλεγμονή και ανάπτυξη.8,20 Σηματοδότηση VEGFR-3προάγει τη διαμόρφωση των αγγείων στο νεφρό κατά την ανάπτυξηκαι, κατά τη νεφρική φλεγμονή, αυξημένηΗ έκφραση του VEGF-C/D προάγει τη φλεγμονή που σχετίζεταιλεμφαγγειογένεση.Το Cistanche μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της λέμφου, να προάγει την ανοσία και έτσι να αυξήσει την ανοσολογική αντίσταση του ανθρώπινου σώματος.

Φωτογραφία: Κάντε κλικ εδώ για να ενισχύσετε την αντίστασή σας

ΑΚΙ και λεμφαγγεία:Ενώ οι λεμφικές αλλαγές στο AKI έχουν αυξηθείπροσοχή τα τελευταία χρόνια, τα τρέχοντα ερευνητικά ευρήματα είναιδιαιρείται ως προς το αν νεφρικά λεμφικά και λεμφαγγείαgenesis είναι ευεργετικές για την αποκατάσταση της φλεγμονής ή εάνδιαδίδουν μια κακόβουλη ανοσοαπόκριση. Κάτω απόφυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, VEGF-D και VEGF-Cυπάρχουν στα νεφρικά σωληνάρια σε χαμηλά επίπεδα.23 Επάνω σετραυματισμό του νεφρού, τόσο του σωληνοειδούς επιθηλίου όσο και του διηθητικούτα μακροφάγα εκκρίνουν VEGF-C και VEGF-D και προάγουνλεμφαγγειογένεση.23–27 Μερικές μελέτες έχουν βρει τοπροώθηση της νεφρικής λεμφαγγειογένεσης να είναι ευεργετική απόπροώθηση της αυξημένης διακίνησης κυττάρων του ανοσοποιητικού, εκκαθάριση τωνυπολείμματα, και κάθαρση της περίσσειας υγρού από το διάμεσο(Φιγούρα 1)9,17,18,20 Άλλα δημοσιευμένα ευρήματα έχουν δείξειτα λεμφικά μπορεί να ρυθμίζουν αρνητικά τη νεφρική φλεγμονή.28–30 Πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα για να προσδιοριστείεάν τα αντικρουόμενα ευρήματα είναι ενδεικτικά διαφορετικών λεμφικώναπαντήσεις σε συγκεκριμένους τραυματισμούς ή εάν πρόκειται για παθητική απάντησησε ένα φλεγμονώδες νεφρικό περιβάλλον. Είναι καθαρό το λεμφικόΗ αγγείωση δυνητικά εκπληρώνει πολλούς ρόλους στο νεφρικό περιβάλλονπου ρυθμίζει την ομοιόσταση. Για παράδειγμα, το εργαστήριό μαςέχει αποδείξει ότι η αύξηση των νεφρικών λεμφαγγείωνμέσω ενός γενετικού μοντέλου ποντικού μειωμένη αρτηριακή πίεση,αυξημένη απέκκριση νατρίου και μειωμένη νεφρική προφλεγμονώδηανοσοκύτταρα σε μοντέλα που σχετίζονται με υπέρτασημε φλεγμονή των νεφρών.31,32 Είτε παρόμοιαπαίζουν μηχανισμοί στην παθογένεση των υπολειμμάτων ΑΚΙνα αποσαφηνιστεί πλήρως.

Φωτογραφία: βελτιώστε τη λειτουργία των νεφρών σας

Λεμφική ρύθμιση του νεφρικού ανοσοποιητικού περιβάλλοντος Μετά την AKI, διαφορετικοί τύποι κυττάρων του ανοσοποιητικού εμπλέκονται στην παθογένεση και τη διάδοση της φλεγμονώδους απόκρισης.42,43 Δύο λειτουργίες των νεφρών στη ρύθμιση του συστηματικού υγρού και της ομοιόστασης των κυτοκινών μεταβάλλονται στο AKI, αλλά θα μπορούσαν επίσης να επηρεαστούν από αλλαγές στο νεφρικό λεμφικό αγγείο.44 Τα τυφλά λεμφικά τριχοειδή αγγεία λειτουργούν ως σημεία πρόσβασης για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού για να εισέλθουν στο λεμφικό δίκτυο και να ταξιδέψουν σε λεμφαδένες αποστράγγισης. Τα λεμφικά ενδοθηλιακά κύτταρα (LECs) έχουν επίσης επιδείξει τοπικούς ανοσοτροποποιητικούς ρόλους σε καρκινικά μοντέλα μέσω διασταυρούμενης παρουσίασης αντιγόνων και έκφρασης των MHC I, MHC II και PD-L145,46 Για παράδειγμα, IFNc κυκλοφόρησε από το CD8þ Τα Τ κύτταρα οδηγούν σε αυξημένη έκφραση του PD-L1 στα LEC και διαταράσσουν την IFNc οδηγεί σε τοπικό CD8þ Συσσώρευση Τ-κυττάρων στο δέρμα κατά τη διάρκεια του μελανώματος.47 Αν και αυτή η ανοσοτροποποιητική λειτουργία των LEC δεν έχει διερευνηθεί ειδικά στο AKI, η σηματοδότηση PD-1 έχει δείξει προστασία έναντι του AKI που προκαλείται από I/R.48 Στο AKI, οι φάσεις έναρξης, συντήρησης και διαχωρισμού μεσολαβούνται από τη φλεγμονή και τις ανοσοκυτταρικές αποκρίσεις που περιλαμβάνουν φλεγμονώδη μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα και Τ κύτταρα φυσικού φονέα (ΝΚ).49–51 Πολλοί από αυτούς τους τύπους κυττάρων δυνητικά σηματοδοτούν και ρυθμίζονται από τα LEC.9,50 Στο νεφρικό φλεγμονώδες περιβάλλον, έχει εντοπιστεί λεμφαγγειογένεση πριν από την ινωτική αναδιαμόρφωση, υποδηλώνοντας ότι τα λεμφικά μπορεί να παίζουν έναν πρώιμο ανοσοτροποποιητικό ρόλο.37 Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, τα δενδριτικά κύτταρα (DCs), τα λεμφοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα μπορούν να προάγουν τη λεμφαγγειογένεση.42,51,52 Για παράδειγμα, τα μακροφάγα συσσωρεύονται αμέσως μετά την έναρξη της ΑΚΙ και αποτελούν πηγή αυξημένου VEGF-C που μπορεί να οδηγήσει στη λεμφαγγειογένεση.24,52,53 Έρευνα σε μοντέλα UUO έχει δείξει ότι ο VEGF-C που απελευθερώνεται από μακροφάγα οδηγεί τη λεμφαγγειογένεση εν μέρει μέσω μιας ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης PI3K-AKT-mTOR με τη μεσολάβηση CCR2-.24,27,28 Συγκεκριμένα, τα αντιφλεγμονώδη μακροφάγα Μ2 έχει αποδειχθεί ότι απελευθερώνουν υψηλότερα επίπεδα VEGF-C σε μοντέλα UUO σε σύγκριση με τα προφλεγμονώδη μακροφάγα Μ1.27 Η έκκριση και η λεμφαγγειογένεση του VEGF-C των μακροφάγων αυξήθηκαν σε ένα μοντέλο UUO μέσω σηματοδότησης εξαρτώμενης από υαλουρονικό και παρόμοιο με τον υποδοχέα 4-.26 Ορισμένοι πληθυσμοί Τ-κυττάρων έχουν επίσης επιδείξει την ικανότητα να αναστέλλουν τη λεμφική ανάπτυξη.54,55 Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, οι κυτοκίνες που απελευθερώνονται από τα κύτταρα Th2 βρέθηκε ότι αναστέλλουν τη λεμφαγγειογένεση, ενώ τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα προάγουν τη λεμφαγγειογένεση αυξάνοντας τη λεμφοτοξίνηb σηματοδότηση υποδοχέα σε λεμφικά ενδοθηλιακά κύτταρα.56 Πρόσφατα, μια μελέτη προφίλ κυττάρων σε μοντέλο τραυματισμού I/R βρήκε αυξημένο TGF-b και λεμφοτοξίνη-b έκφραση που πιθανώς συνδέει αυτές τις φλεγμονώδεις οδούς με μια λεμφαγγειογενετική απόκριση στο AKI.57 Μετά από λιποπολυσακχαρίτη ή ισχαιμική προσβολή του νεφρού, τα νεφρικά DCs αυξάνουν τη διακίνηση στο RDLN όπου το ειδικό για το αντιγόνο CD4þ Τα κύτταρα προάγουν περαιτέρω πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων.58 Η κινητοποίηση DC προωθείται από το λεμφικό αγγείο μέσω της αυξημένης λεμφικής έκφρασης της χημειοκίνης CCL21.59 Μαζί, αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι η απόκριση DC στο AKI μπορεί να ρυθμιστεί μέσω της λεμφικής έκφρασης του CCL21, η οποία προάγει την επιστροφή των κυττάρων του ανοσοποιητικού στον λεμφαδένα και την επιβίωση των Τ κυττάρων.60,61 Τα LEC έχουν δείξει έκφραση των MHC I, MHC II και διασταυρούμενη παρουσίαση περιβαλλοντικά προερχόμενων αντιγόνων τα οποία με τη σειρά τους προκαλούν το CD8þ Τ κύτταρα.45 Επιπλέον, η σηματοδότηση του υποδοχέα φωσφορικής σφιγγοσίνης-1- (S1PR1) ρυθμίζει το CD8þ κυτταρική έξοδος από τον λεμφαδένα παροχέτευσης62; Η στόχευση της σηματοδότησης S1P φαίνεται να είναι ευεργετική σε πολλά μοντέλα AKI και μεταμόσχευσης.63,64 Στο AKI, τα ρυθμιστικά κύτταρα Τ που προέρχονται από τον λεμφαδένα φαίνεται να είναι προστατευτικά έναντι τραυματισμών ισχαιμίας-επαναιμάτωσης που εξαρτώνται από την έκφραση της IL-10.65 Είναι ενδιαφέρον ότι τα ρυθμιστικά κύτταρα Τ βασίζονται επίσης τόσο στην IL-10 όσο και στην TGF-b σηματοδότηση για την προώθηση της παραγωγής αντισωμάτων. Αυξημένος TGF-b Τα επίπεδα σε μοντέλα αποφρακτικής νεφροπάθειας προάγουν τόσο την ίνωση όσο και τη λεμφαγγειογένεση μέσω αυξημένου αυξητικού παράγοντα συνδετικού ιστού (CTFG) και παραγωγής VEGF-C.30 Επιπλέον, TGF-b η σηματοδότηση σε χρόνια νεφρική νόσο ενεργοποιεί μια μη κανονική οδό μέσω του αυξημένου Sonic hedgehog που έχει αποδειχθεί ότι προάγει τον πολλαπλασιασμό LEC.66 Οι αλληλεπιδράσεις LEC με τα Τ-κύτταρα και τις κυτοκίνες τους καθορίζουν ένα ρόλο για τα LEC ως κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο και παρέχουν έναν πιθανό μηχανισμό μέσω του οποίου μεσολαβείται η συστηματική περιφερική ανοχή των Τ-κυττάρων.45 Είναι σαφές ότι τα λεμφαγγεία επικοινωνούν απευθείας με το νεφρικό ανοσοποιητικό περιβάλλον και συστηματικά μέσω αλληλεπιδράσεων με αντιγόνα και κύτταρα του ανοσοποιητικού. Αυτές οι μελέτες παρουσιάζουν μια σειρά από πιθανούς μηχανισμούς μέσω των οποίων τα λεμφαγγεία στο νεφρό μπορεί να επηρεάσουν την ανοσολογική ομοιόσταση του νεφρού πριν, κατά τη διάρκεια και μετά το AKI.

συμπεράσματα Η αυξανόμενη έρευνα που επικεντρώνεται στα λεμφαγγεία στο ΑΚΙ έχει εντοπίσει ότι το λεμφικό σύστημα παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση των παθοφυσιολογικών εκβάσεων μετά τον τραυματισμό. Με βάση το τρέχον σώμα της βιβλιογραφίας, παραμένει ασαφές εάν αυτοί οι ρόλοι είναι ωφέλιμοι ή ως επί το πλείστον επιζήμιοι. Είναι πιθανό οι λεμφικές αλλαγές στο AKI να είναι απλώς μια απόκριση στη φλεγμονή, παρά μια συνεισφορά. Οι νεφροτοξικές, ανοσολογικές και υδροστατικές βλάβες των νεφρών ξεκινούν από διαφορετικές προσβολές και οδηγούν σε διαφορετικές μηχανιστικές αποκρίσεις. Ως εκ τούτου, ο χρόνος και ο τύπος του τραυματισμού μπορεί να προκαλέσουν μοναδικές λεμφικές αποκρίσεις που καθορίζουν τους αντικρουόμενους ρόλους που παρατηρούνται στις αναθεωρημένες μελέτες. Για παράδειγμα, ένας σπειραματικός τραυματισμός δεν προκαλεί την ίδια σωληναριδική βλάβη, λεμφική αναδιαμόρφωση καιφλεγμονώδης απόκριση ως ΑΚΙ που προκαλείται από I/R ή UUO. Ο χρόνος έναρξης του τραυματισμού, σε σχέση με τον βαθμό της λεμφαγγειογένεσης, μπορεί επίσης να αλλάξει πόσο ωφέλιμο είναι το λεμφικό αγγείο εντός του νεφρικού ιστού. Η προαγωγή της λεμφαγγειογένεσης σε στάδια προγενέστερα της φλεγμονώδους απόκρισης μπορεί να βοηθήσει στην κάθαρση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, ενώ η αυξημένη λεμφαγγειογένεση σε ένα καθιερωμένο χρόνιο φλεγμονώδες περιβάλλον μπορεί να προάγει περαιτέρω την ινωτική αναδιαμόρφωση. Το λεμφικό αγγείο διαδραματίζει διάφορους ρόλους στη διατήρηση της ομοιόστασης των υγρών των ιστών, στην ενεργή ρύθμιση της ροής των διαλυμένων ουσιών και στη μεταφορά αντιγόνων και κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε όλο το σώμα, καθιστώντας το ένα ενδιαφέρον σύστημα για μελέτη στο πλαίσιο τραυματισμού ιστού. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι λεμφικές λειτουργίες και η λεμφαγγειογένεση επηρεάζουν το AKI θα καθορίσει εάν τα νεφρικά λεμφικά μπορεί να αποτελέσουν διαγνωστικό ή θεραπευτικό στόχο για τη διαχείριση του AKI στο μέλλον.

Φωτογραφία: οφέλη από το cistanche

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Legrand M, Rossignol P. Καρδιαγγειακές συνέπειες οξείας νεφρικής βλάβης.N Engl J Med2020;382:2238–47

2. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Τάσεις στις νοσηλείες για οξεία νεφρική βλάβη – Ηνωμένες Πολιτείες, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93

3. Ikizler TA, Parikh CR, Himmelfarb J, Chinchilli VM, Liu KD, Coca SG, Garg AX, Hsu CY, Siew ED, Wurfel MM, Ware LB, Faulkner GB, Tan TC, Kaufman JS, Kimmel PL, Go AS. Οι ανακριτές Α-ασ. Μια προοπτική μελέτη κοόρτης που εξέτασε την οξεία νεφρική βλάβη και τα αποτελέσματα των νεφρών, τα καρδιαγγειακά συμβάντα και τον θάνατο ενημερώνει για μακροπρόθεσμα κλινικά αποτελέσματα.Kidney Int2020;30826–7

4. Machado MN, Nakazone MA, Maia LN. Οξεία νεφρική βλάβη με βάση τα κριτήρια KDIGO (νεφρική νόσος που βελτιώνει τα παγκόσμια αποτελέσματα) σε ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού που υποβάλλονται σε καρδιοχειρουργική επέμβαση.Rev Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307

5. Mohsenin V. Πρακτική προσέγγιση για την ανίχνευση και τη διαχείριση της οξείας νεφρικής βλάβης σε έναν βαρέως πάσχοντα ασθενή.J Εντατική Θεραπεία2017;16:57

6. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Οξεία νεφρική βλάβη, θνησιμότητα, διάρκεια παραμονής και κόστος σε νοσηλευόμενους ασθενείς.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70

7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Group AXW. Πρόοδος μετά από AKI: κατανόηση των δυσπροσαρμοστικών διαδικασιών αποκατάστασης για την πρόβλεψη και τον εντοπισμό θεραπευτικών θεραπειών.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97

8. Di Lullo L, Ronco C. Καρδιονεφρικός άξονας: παθοφυσιολογικές ενδείξεις και κλινικές επιπτώσεις.G Ital Nefrol2017;34:4–10.

9. Maisel Κ, Sasso MS, Potin L, Swartz ΜΑ. Εκμετάλλευση λεμφικών αγγείων για ανοσορύθμιση: λογική, ευκαιρίες και προκλήσεις.Adv Drug Deliv Rev2017;114:43–59

10. Aspelund A, Robciuc MR, Karaman S, Makinen T, Alitalo K. Lymphatic system in cardiovascular medicine.Circ Res2016;118:515–30

11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. Ένας σημαντικός ρόλος της ενεργοποίησης του λεμφικού αγγείου στον περιορισμό της οξείας φλεγμονής.Αίμα2011;117:4667–78

12. Randolph GJ, Ivanov S, Zinselmeyer BH, Scallan JP. Το λεμφικό σύστημα: αναπόσπαστοι ρόλοι στην ανοσία.Annu Rev Immunol2017;35:31–52

13. Sequeira Lopez MLS. Η προέλευση και η ρύθμιση των νεφρικών αγγείων. Στο: Little MH, ed Ανάπτυξη νεφρού, ασθένεια, επιδιόρθωση και αναγέννηση. San Diego: Academic Press, 2016, σελ. 147–62

14. Oliver G, Kipnis J, Randolph GJ, Harvey NL. Το λεμφικό αγγείο στον 21ο αιώνα: νέοι λειτουργικοί ρόλοι στην ομοιόσταση και την ασθένεια.Κύτταρο2020;182:270–96

15. Russell PS, Hong J, Windsor JA, Itkin M, Phillips ARJ. Νεφρικά λεμφικά: ανατομία, φυσιολογία και κλινικές επιπτώσεις.Front Physiol2019;10:251

16. Jafree DJ, Long DA. Πέρα από έναν παθητικό αγωγό: επιπτώσεις της βιολογίας του λεμφικού ic για νεφρικές παθήσεις.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90

17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Ο ρόλος των λεμφαγγείων στη νεφρική φλεγμονή.Μεταμόσχευση Nephrol Dial2012;27:2634–41

18. Sato Y, Yanagita M. Ανοσοκύτταρα και φλεγμονή στην εξέλιξη της ΑΚΙ σε ΧΝΝ.Am J Physiol Renal Physiol2018;315:F1501–F12

19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Λεμφαγγειογένεση: καύσιμο, καπνός ή πυροσβεστήρας της φωτιάς της φλεγμονής;Exp Biol Med2017;242:884–95

20. Petrova TV, Koh GY. Βιολογικές λειτουργίες των λεμφικών αγγείων.Επιστήμη2020;369:eaax4063

21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας C για πολυκυστικές παθήσεις των νεφρών.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77

22. Balasubbramanian D, Lopez Gelston CA, Rutkowski JM, Mitchell BM. Διακίνηση ανοσοποιητικών κυττάρων, λεμφαγγεία και υπέρταση.Br J Pharmacol2019;176:1978–88

23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AM, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Δυναμική υπογραφή της λεμφαγγειογένεσης κατά την οξεία νεφρική βλάβη και τη χρόνια νεφρική νόσο.Lab Invest2019;99:1376–88

24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sun F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Yu Q, Yao Y, Wang CY. Τα μακροφάγα ρυθμίζουν τη μονόπλευρη νεφρική λεμφαγγειογένεση που προκαλείται από την απόφραξη του ουρητήρα μέσω του υποδοχέα χημειοκίνης με μοτίβο CC 2-εξαρτώμενη φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση-ΑΚΤ μηχανιστικός στόχος σηματοδότησης της ραπαμυκίνης και επαγόμενος από υποξία παράγοντας{7} τελικός αυξητικός παράγοντας{7} -Γ έκφραση.Am J Pathol2017;187:1736–49

25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας-C βελτιώνει τη νεφρική διάμεση ίνωση μέσω λεμφαγγειογένεσης σε μονόπλευρη απόφραξη ποντικού.Lab Invest2017;97:1439–52

26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. Ο επαγόμενος από υαλουρονάνη VEGF-C προάγει την επαγόμενη από ίνωση λεμφαγγειογένεση μέσω υποδοχέα τύπου toll 4-εξαρτώμενη διαδρομή σήματος.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45

27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Park SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας-C και -D εμπλέκονται στη λεμφαγγειογένεση σε μονόπλευρη απόφραξη ουρητήρα ποντικού.Kidney Int2013;83:50–62

28. Pei G, Yao Y, Yang Q, Wang M, Wang Y, Wu J, Wang P, Li Y, Zhu F, YangJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuΖ. Η λεμφαγγειογένεση σε νεφρούς και λεμφαδένες προκαλεί νεφρική μεσολάβησηφλεγμονή και ίνωση.Sci Adv2019;5:eaaw5075

29. Kasinath V, Yilmam OA, Uehara M, Jiang L, Ordikhani F, Li X, SalantDJ, Abdi R. Ενεργοποίηση ινοβλαστικών δικτυωτών κυττάρων σε νεφρική λέμφοκόμβος κατά τη διάρκεια της μισοφέγγαρης σπειραματονεφρίτιδας.Kidney Int2019;95:310–20

30. Kinashi H, Falke LL, Nguyen TQ, Bovenschen N, Aten J, Leask A, Ito Y,Goldschmeding R. Ο αυξητικός παράγοντας συνδετικού ιστού ρυθμίζει την ίνωσησχετιζόμενη νεφρική λεμφαγγειογένεση.Kidney Int2017;92:850–63

31. Lopez Gelston CA, Balasubramanian D, Abouelkheir GR, Lopez AH,Hudson KR, Johnson ER, Muthuchamy M, Mitchell BM, Rutkowski JM.Η ενίσχυση της νεφρικής λεμφικής επέκτασης αποτρέπει την υπέρταση σε ποντίκια.Circ Res2018;122:1094–101

32. Balasubbramanian D, Baranwal G, Clark MC, Goodlett BL, MitchellBM, Rutkowski JM. Η ειδική για τα νεφρά λεμφαγγειογένεση αυξάνεταιαπέκκριση νατρίου και μειώνει την αρτηριακή πίεση στα ποντίκια.J Hypertens2020;38:874–85

33. Bao YW, Yuan Y, Chen JH, Lin WQ. Μοντέλα νεφρικής νόσου: εργαλεία γιαεντοπισμός μηχανισμών και πιθανών θεραπευτικών στόχων.Zool Res2018;39:72–86

34. Rutkowski JM, Wang ZV, Park AS, Zhang J, Zhang D, Hu MC, MoeOW, Susztak K, Scherer PE. Η αδιπονεκτίνη προάγει τη λειτουργική αποκατάστασημετά την αφαίρεση των ποδοκυττάρων.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82

35. Zhang T, Guan G, Liu G, Sun J, Chen B, Li X, Hou X, Wang H.Η διαταραχή της κυκλοφορίας της λέμφου αναπτύσσει νεφρική ίνωση σε αρουραίους μεή χωρίς ετερόπλευρη νεφρεκτομή.Νεφρολογία2008;13:128–38

36. Kim KW, Song JH. Οι αναδυόμενοι ρόλοι των λεμφικών αγγείων στο ανοσοποιητικό σύστημαnity.Immune Netw2017;17:68–76

37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, vanden Born J. Πρωτεϊνουρία πυροδοτεί νεφρική λεμφαγγειογένεση πριν από τηνανάπτυξη διάμεσης ίνωσης.PLoS One2012;7:e50209

38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Dam W, Navis G, van Goor H, van denBorn J. Targeting tubulointerstitial remodeling in proteinuric nephropathyσε αρουραίους.Dis Model Mech2015;8:919–30

39. Kitching AR, Holdsworth SR. Οι νεφρικοί λεμφαδένες παροχέτευσης σε οξείαφλεγμονώδης νεφρική νόσος.Kidney Int2019;95:254–6