LECT-2 Αμυλοείδωση: Τι γνωρίζουμε;

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Η αμυλοείδωση είναι μια σπάνια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζεται από την ανώμαλη αναδίπλωση των πρωτεϊνών και την εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων ινιδίων. Μπορεί να εντοπιστεί σε ένα σύστημα οργάνων ή μπορεί να έχει συστηματική συμμετοχή. Ο νεφρός είναι το πιο κοινό όργανο που εμπλέκεται στη συστηματική αμυλοείδωση που συχνά οδηγεί σε νεφρική ανεπάρκεια και νεφρωσικό σύνδρομο. Οι δύο πιο συνηθισμένοι τύποι νεφρικής αμυλοείδωσης είναι η αμυλοείδωση που προέρχεται από ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρίνης (AL) και η αντιδραστική αμυλοείδωση (AA). Μια νέα μορφή αμυλοείδωσης (ALECT2) που προέρχεται από τον χημειοτακτικό παράγοντα 2 λευκοκυττάρων(LECT-2)και που αφορά κυρίως τους νεφρούς περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Benson et al το 2008. Το ήπαρ στη συνέχεια αναγνωρίστηκε ως το δεύτερο πιο κοινό όργανο που εμπλέκεται στην αμυλοείδωση ALECT2.LECT-2είναι μια μοναδική πρωτεΐνη που μπορεί να σχηματίσει εναποθέσεις αμυλοειδούς ακόμη και σε μη μεταλλαγμένη μορφή. Οι ασθενείς με ALECT2 παρουσιάζουν ελάχιστη πρωτεϊνουρία σε αντίθεση με άλλες μορφές αμυλοείδωσης, ιδίως AL και AA. Μπορεί να εμφανιστούν με ελαφρώς αυξημένη κρεατινίνη ορού. Το νεφρωσικό σύνδρομο και η αιματουρία είναι σπάνια. Το ALECT2 μπορεί να βρεθεί σε συνδυασμό με άλλους τύπους αμυλοείδωσης καθώς και με κακοήθειες ή αυτοάνοσα νοσήματα. Το ALECT2 μπορεί να συγχέεται με την αμυλοείδωση που σχετίζεται με μονοκλωνική γαμμοπάθεια ελαφριάς και βαριάς αλυσίδας εάν ο ανοσοφθορισμός είναι θετικός με ορούς αντι-ελαφριάς αλυσίδας και αντι-ΑΑ. Τα άλλα όργανα που εμπλέκονται είναι το δωδεκαδάκτυλο, τα επινεφρίδια, ο σπλήνας, ο προστάτης, η χοληδόχος κύστη, το πάγκρεας, το λεπτό έντερο, ο παραθυρεοειδής αδένας, η καρδιά και τα πνευμονικά κυψελιδικά διαφράγματα, αλλά σταθερά μη εμπλεκόμενα όργανα περιλαμβάνουν τον εγκέφαλο και τον ινώδη λιπώδη ιστό. Μια νεφρική βιοψία μαζί με χαρακτηριστικά γνωρίσματα που εντοπίζονται στην ανοσοϊστοχημεία και τη φασματομετρία μάζας είναι διαγνωστικά για το ALECT2. Το ALECT2 πρέπει να υπάρχει υποψία όταν όλοι οι δείκτες για AL και AA είναι αρνητικοί. Η σωστή διάγνωση του ALECT2 μπορεί να καθορίσει την ανάγκη για υποστηρικτική φροντίδα έναντι πιο επιθετικών παρεμβάσεων.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η αμυλοείδωση αντιπροσωπεύει μια ομάδα διαφορετικών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από μη φυσιολογική αναδίπλωση πρωτεϊνών και εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων ινιδίων. Υπάρχουν πάνω από 36 γνωστές πρωτεΐνες που μπορούν να σχηματίσουν αμυλοειδές. Η εναπόθεση αυτών των μη φυσιολογικών αμυλοειδών ινιδίων σε διάφορους ιστούς μπορεί τελικά να οδηγήσει σε βλάβη οργάνων. Η αμυλοείδωση μπορεί να εκδηλωθεί τοπικά ή συστηματικά αλλά μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε όργανο. Τα πιο κοινά όργανα που εμπλέκονται στη συστηματική αμυλοείδωση περιλαμβάνουν το δέρμα, την καρδιά, το ήπαρ, τους νεφρούς, το πεπτικό σύστημα και το νευρικό σύστημα. Ωστόσο, ο νεφρός είναι πιθανώς το πιο συχνά εμπλεκόμενο όργανο και όταν προσβάλλεται μπορεί να οδηγήσει σε νεφρωσικό σύνδρομο και νεφρική ανεπάρκεια.1 2 Ιστορικά, οι δύο πιο συνηθισμένοι τύποι διαταραχών αμυλοειδούς που οδηγούν σε νεφρική προσβολή είναι η AL και η AA. Ορισμένες κληρονομικές μορφές αμυλοείδωσης προέρχονται από το ινωδογόνο Α, την απολιποπρωτεΐνη, τη γελσολίνη και τη λυσοζύμη που επηρεάζουν τους νεφρούς, αλλά αυτές είναι εξαιρετικά σπάνιες. Το 2008, οι Benson et al ανέφεραν μια περίπτωση στην οποία ένας ασθενής που παρουσίαζε νεφρωσικό σύνδρομο και νεφρική ανεπάρκεια που οδηγεί σε αιμοκάθαρση βρέθηκε ότι είχε μεμονωμένη εναπόθεση αμυλοειδούς στο σπειράμα.1 Δεν υπήρχαν άλλα όργανα εκτός από τον νεφρό που προσβλήθηκε και την ανοσοϊστοχημεία (IHC ) των νεφρικών βιοψιών για γνωστές μη φυσιολογικές πρωτεΐνες αμυλοειδούς ήταν αρνητικό. Περαιτέρω βιοχημική ανάλυση των ινιδίων επιβεβαίωσε ότι αντιπροσώπευαν μια νέα νεφρική αμυλοειδική πρωτεΐνη που ταυτοποιήθηκε ως χημειοτακτικός παράγοντας λευκοκυττάρων 2 (LECT-2). Η αμυλοείδωση που περιορίζεται στους νεφρούς δεν είναι συχνή και αυτή η νέα νεφρική κυρίαρχη διαταραχή ονομάστηκε ALECT2. Μεταγενέστερες αναφορές έδειξαν ότι μεταξύ των προηγουμένως μη αναγνωρισμένων και μη ταξινομημένων νεφρικά περιορισμένης αμυλοείδωσης, το ALECT2 ήταν συχνό.2 Η εναπόθεση του LECT-2 ήταν διαφορετική από άλλους τύπους νεφρικού αμυλοειδούς στην επίδειξη ζωοφιλίας σε όλα τα διαμερίσματα του νεφρού, συμπεριλαμβανομένου του μεσαγγείου, του σπειραματικού υπόγειου μεμβράνη, διάμεσο, αρτηρίδια και αρτηρίες.2

Σύμφωνα με σχετικές μελέτες, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Έχει αποδειχθεί επιστημονικά ότι διαθέτει αντιφλεγμονώδεις, αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότικιστανάκιείναι ευεργετικό για ασθενείς που πάσχουν απόΝεφρική Νόσος. Τα ενεργά συστατικά του cistanche είναι γνωστό ότι μειώνουν τη φλεγμονή,βελτίωση της λειτουργίας των νεφρώνκαι επαναφοράεξασθενημένα νεφρικά κύτταρα. Έτσι, ενσωματώνοντας το cistanche μέσαμια νεφρική νόσοΤο σχέδιο θεραπείας μπορεί να προσφέρει μεγάλα οφέλη στους ασθενείς στη διαχείριση της κατάστασής τους.Cistancheβοηθά στη μείωση της πρωτεϊνουρίας, μειώνει τα επίπεδα BUN και κρεατινίνης και μειώνει τον κίνδυνο περαιτέρω νεφρικής βλάβης. Επιπλέον,κιστανάκιβοηθά επίσης στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που μπορεί να είναι επικίνδυνα για τους ασθενείς που πάσχουν απόΝεφρική Νόσος. Οι αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές ιδιότητες του Cistanche βοηθούνπροστατεύουν τα νεφράαπό την οξείδωση και τις βλάβες που προκαλούνται από τις ελεύθερες ρίζες. Αυτό βελτιώνει την υγεία των νεφρών και μειώνει τους κινδύνους εμφάνισης επιπλοκών. Το Cistanche βοηθά επίσης στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο είναι απαραίτητο για την καταπολέμηση των λοιμώξεων των νεφρών καιπροαγωγή της υγείας των νεφρών. Συνδυάζοντας την παραδοσιακή κινεζική βοτανοθεραπεία και τη σύγχρονη δυτική ιατρική, όσοι πάσχουν από νεφρική νόσο μπορούν να έχουν μια πιο ολοκληρωμένη προσέγγιση για τη θεραπεία της πάθησης και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής τους.Cistancheπρέπει να χρησιμοποιείται ως μέρος ενός σχεδίου θεραπείας, αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση στις συμβατικές ιατρικές θεραπείες.

Κάντε κλικ στο Συμπλήρωμα Cistanche Deserticola

Ζήτα περισσότερα:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Αν και αρχικά αναγνωρίστηκε ως νεφρική περιορισμένη αμυλοείδωση, πρόσφατες αναφορές καταδεικνύουν τη συμμετοχή του ήπατος καθώς και την υποκλινική συμμετοχή του σπλήνα, του εντέρου, των επινεφριδίων, του πνεύμονα, του προστάτη, της χοληδόχου κύστης, του παγκρέατος και του παραθυρεοειδούς αδένα.3 Φαίνεται ότι εξοικονομεί νεύρα και λίπος αλλά κυριαρχούν οι νεφρικές εκδηλώσεις. Η μοριακή βάση και η παθογένεια είναι ασαφή και όχι καλά καθορισμένα αλλάΑΛΕΚΤ2έχει καλύτερη πρόγνωση από AL ή AA. Οι αρχικές αναφορές τουΑΛΕΚΤ2πρότεινε ότι επηρεάζει κατά προτίμηση ασθενείς με ισπανική εθνικότητα, ιδιαίτερα Μεξικανούς και Μεξικανοαμερικανούς στο νοτιοδυτικό τμήμα των ΗΠΑ. Ωστόσο, μεταγενέστερες αναφορές τεκμηρίωσαν την ασθένεια στους Παντζάμπι, στους λαούς των Πρώτων Εθνών στη Βρετανική Κολομβία, στους Αιγύπτιους, στους Κινέζους της εθνότητας Χαν και στους ιθαγενείς Αμερικανούς επίσης.3 Ο περιορισμός του ALECT2 σε πληθυσμούς μη Καυκάσου παραμένει ασαφής.

Η παθοφυσιολογία

LECT-2αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά το 1996 από τους Yamagoe et al και αναγνωρίστηκε ως χημειοτακτικός παράγοντας για τα ουδετερόφιλα.4 Οι Lu et al κατέδειξαν στη συνέχεια ότι η θεραπεία με LECT-2 βελτίωσε την προστατευτική ανοσία μέσω της ενίσχυσης των λειτουργιών των μακροφάγων σε σηπτικούς ποντικούς.5 Είναι πλέον σαφές ότι είναι μια ευέλικτη πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη χημειοταξία, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη φλεγμονή, την ανοσοτροποποίηση και την καρκινογένεση.6 Η πρωτεΐνη αποτελείται από 133 αμινοξέα και τρεις ενδομοριακούς δισουλφιδικούς δεσμούς που δεσμεύουν ένα μόνο μόριο Zn και το γονίδιο του που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 5{{{q31. 8}}q32.7 Αυτό το χρωμόσωμα φιλοξενεί ένα σύμπλεγμα γονιδίων που εμπλέκονται σε ανοσορυθμιστικές κυτοκίνες.

Μεταξύ των ασθενών με ALECT2, υπάρχουν αρκετοί πολυμορφισμοί1 8–14 και μερικές μεταλλάξεις15 16 που έχουν εντοπιστεί. Ένας πολυμορφισμός του νουκλεοτιδίου G στη θέση 172 τουLECT-2έχει σημειωθεί γονίδιο, ειδικά σε ασθενείς από τη Λατινική Αμερική, το οποίο σχετίζεται με νεφρική αμυλοείδωση, αλλά ο πολυμορφισμός είναι ανεπαρκής για την εξέλιξη της νόσου και υπάρχει υποψία για ταυτοποιημένο δεύτερο χτύπημα.17 Ένας άλλος πολυμορφισμός ενός νουκλεοτιδίου στοLECT-2Το γονίδιο είναι το Val58lle το οποίο εμφανίζεται συχνά στο νεφρικό ALECT2.17 Μια πρόσφατη αναφορά προτείνει ότι η αφαίρεση του μονοδεσμευμένου Zn του LECT-2 φαίνεται να είναι απαραίτητη για το σχηματισμό ινιδίων.18 Έτσι, θεωρείται ότι η απομάκρυνση του ψευδαργύρου μαζί με μια σχετική μετάλλαξη οδηγεί σε ανώμαληLECT-2και καταλήγει σε ALECT2.

Η πρωτεΐνη LECT-2 παράγεται στο ήπαρ και τα ηπατοκύτταρα εμφανίζουν διάχυτη ανοσολογική χρώση του LECT-2 μέσα στο κυτταρόπλασμά τους. 19–21 LECT-2 είναι ένα ηπατοκύτταρο που αυξάνεται ως απόκριση στην εναπόθεση λίπους μέσα στο συκώτι. Αυξημένα επίπεδα LECT-2 mRNA έχουν βρεθεί σε παχύσαρκους ασθενείς με ηπατική στεάτωση.22 Η συσσώρευση της μη φυσιολογικής κυκλοφορούσας πρωτεΐνης LECT-2 οδηγεί σε αμυλοείδωση. Η ακριβής παθοφυσιολογία είναι ασαφής, αλλά ένας συνδυασμός γενετικών παραγόντων ή μεταλλάξεων σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες (παχυσαρκία) μπορεί να οδηγήσει σε ανοδική ρύθμιση τηςLECT-2παραγωγή μεταξύ των ηπατοκυττάρων. Η αυξημένη ασταθής/αναδιπλωμένη πρωτεΐνη LECT-2 σε συνδυασμό/αλληλεπίδραση με άλλους κυκλοφορικούς παράγοντες, όπως συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας, οδηγεί τελικά σε μη φυσιολογική παραγωγή ινιδίων. Αυτά ανώμαλαLECT-2τα ινίδια εναποτίθενται στο διάμεσο τμήμα του νεφρού και του ήπατος και εμποδίζουν τις φυσιολογικές τους λειτουργίες.23 Υπάρχει συσχέτιση μεταξύLECT-2και την παθοφυσιολογία των ασθενειών μεταξύ μιας ποικιλίας διαφορετικών συστημάτων οργάνων, συμπεριλαμβανομένων του νεφρικού, του γαστρεντερικού, του ηπατικού, του σκελετικού, του ανοσοποιητικού συστήματος, του ενδοκρινικού και μεταβολικού, της ογκολογίας, του πνευμονικού και του αγγειακού συστήματος.17

Κλινικές εκδηλώσεις νεφρικής αμυλοείδωσης ALECT2

Το σήμα κατατεθέν μιας άλλης αμυλοειδούς νόσου που δεν είναι ALECT2, όπως η AL ή η αμυλοείδωση της τρανσθυρετίνης (ATTR) είναι η συμμετοχή πολλών οργάνων, η οποία εγείρει την υποψία συστηματικής ασθένειας. Σε αυτούς τους τύπους αμυλοείδωσης, υπάρχει συχνή εμπλοκή του καρδιακού, του νευρικού, του νεφρού, του δερματολογικού συστήματος και άλλων οργάνων. Μεταξύ τέτοιων οντοτήτων αμυλοείδωσης, η ανάγκη για βιοψία νεφρού είναι μικρότερη.23 Η διάγνωση της εναπόθεσης αμυλοειδούς σε AL ή ATTR μπορεί να γίνει μέσω βιοψίας δέρματος, μυελού των οστών ή καρδιακής βιοψίας ή μη επεμβατικών εξετάσεων όπως ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού ή σάρωση οστών που παίζουν σημαντικό ρόλο στη διάγνωση. Μόλις αναγνωριστεί το αμυλοειδές, τότε μπορεί να ταξινομηθεί περαιτέρω μέσω υγρής χρωματογραφίας/φασματομετρίας μάζας (LC/MS).

Ωστόσο, στο ALECT2, υπάρχει η πολύ ελάχιστη προσβολή του καρδιακού, του νευρικού συστήματος, του δέρματος ή άλλων οργάνων, αλλά η νεφρική και σε μικρότερο βαθμό η ηπατική παθολογία είναι το πιθανό κλινικό χαρακτηριστικό. Το ALECT2 εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 2008 σε έναν ασθενή με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) δευτερογενή σε νεφρωσικό σύνδρομο χωρίς άλλη εμπλοκή κλινικών οργάνων.1 Αργότερα, αναφέρθηκαν επίσης πολλές περιπτώσεις που περιγράφουν την ηπατική συμμετοχή και ορισμένες μελέτες αυτοψίας τεκμηρίωσαν την εναπόθεση ALECT2 σε άλλα όργανα. Ωστόσο, η νεφρική παθολογία παραμένει η πιο κοινή κλινική εικόνα ως το μοναδικό κλινικό χαρακτηριστικό. Στις ΗΠΑ, υπάρχει ισχυρή εθνοτική προκατάληψη για το νεφρικό ALECT2 σε αντίθεση με μια άλλη συστηματική αμυλοείδωση με το 88 τοις εκατό – 92 τοις εκατό των περιπτώσεων να αναφέρονται στους Ισπανόφωνους, ειδικά στους Μεξικανοαμερικανούς.23 Η τυπική παρουσίαση στις ΗΠΑ είναι ένας ηλικιωμένος ισπανόφωνος ασθενής που παρουσιάζει με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια με ή χωρίς πρωτεϊνουρία. Δεν είναι μοναδικό σε αυτήν την εθνοτική ομάδα, καθώς το ALECT2 έχει περιγραφεί στους Παντζάμπι, στους ανθρώπους των Πρώτων Εθνών στη Βρετανική Κολομβία, στους Άραβες, στους Ισραηλινούς και στους Ιθαγενείς Αμερικανούς.23

Τρεις μεγάλες σειρές τεκμηριωμένων ασθενών με ALECT2-, συνολικού αριθμού 144 περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί προηγουμένως που παρείχαν τη σύνοψη που υπογράμμιζε και διευκρίνιζε τις νεφρικές εκδηλώσεις.9–11 23 Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση είναι τα 69 έτη, με μόνο 5 ασθενείς ηλικίας κάτω των 50 ετών κατά τη διάγνωση. Άνδρες και γυναίκες προσβάλλονται εξίσου και υπάρχει ελάχιστη παρουσία οικογενειακού ιστορικού αμυλοείδωσης. Οι ασθενείς συνήθως παρουσιάζουν μεμονωμέναΧΝΝμε μέση κρεατινίνη ορού κατά τη διάγνωση που κυμαίνεται από 2,8 έως 3 mg/dL. Η κρεατινίνη ορού κατά τη στιγμή της διάγνωσης δεν είναι απαραίτητα ανάλογη με το συνολικό νεφρικό αμυλοειδές φορτίο ή με έναν βαθμό αμυλοειδούς στα σπειράματα, στο διάμεσο ή στα αγγεία, αλλά μπορεί να αντιστοιχεί στο ποσοστό της ολικής σπειραματοσκλήρωσης, της σωληναριακής ατροφίας/ενδιάμεσης ίνωσης και της αρτηριοσκλήρωσης.10

Ένα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό του νεφρικού ALECT2 είναι ότι η πρωτεϊνουρία είναι ελάχιστη σε σύγκριση με άλλες μορφές αμυλοείδωσης, ιδιαίτερα με AL ή ATTR. Πρωτεϊνουρία νεφρωσικού εύρους σημειώθηκε μόνο στο 33 τοις εκατό από τους 72 ασθενείς της σειράς από τους Said et al και έλλειψε συνολικά στο 21 τοις εκατό. 9 Το ήπιο ίζημα των ούρων μπορεί να αντανακλά πρώιμη σπειραματική συμμετοχή από αμυλοειδές που αντανακλά ένα πιο χαρακτηριστικό γνώρισμα του νεφρικού ALECT2.24 Όταν υπάρχει πρωτεϊνουρία νεφρικού εύρους στο ALECT2, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να οφείλεται σε συνοδό υποκείμενη νεφροπάθεια9 όπως η διαβητική σπειραματοσκλήρωση ή IgA νεφροπάθεια.10 Μπορεί να έχει ταυτόχρονη μεμβρανώδη σπειραματοπάθεια, οξεία σωληναριακή βλάβη, διάμεση νεφρίτιδα ή αρτηριονεφροσκλήρωση ή ποδοκυτταροπάθεια/νεφρωσικό σύνδρομο.{13}} Η μικροαιματουρία είναι ασυνήθιστη. Οι πιο συχνές σχετιζόμενες συννοσηρότητες είναι η χρόνια υπέρταση και ο διαβήτης. Η επιδείνωση της νεφρικής ανεπάρκειας σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου κυμαίνεται από περίπου 30 τοις εκατό έως 40 τοις εκατό των περιπτώσεων. 10 ή μεμβρανώδη νεφροπάθεια,28 κάποιου τύπου καρκίνωμα (νεφρού, ουροδόχου κύστης, προστάτη, μήτρας και μαστού) ή ιστορικό αυτοάνοσης νόσου.10

Μια βιοψία νεφρού που διεξήχθη για τη διερεύνηση της αιτίας της μη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας που καταδεικνύει εναπόθεση αμυλοειδούς είναι η πρώτη ένδειξη για εξέταση του ALECT2. Η IHC μπορεί να διεξαχθεί με εμπορικά διαθέσιμα αντισώματα. Η εναπόθεση των νεφρών ALECT2 είναι έντονα κονγοφιλική και εμφανίζει διπλή διάθλαση πράσινου μήλου κάτω από πολωμένο φως.9 Μαζί με τις θετικές στο κόκκινο του Κονγκό εναποθέσεις αμυλοειδούς, υπάρχουν μερικά άλλα αξιοσημείωτα διακριτικά παθολογικά χαρακτηριστικά. Το νεφρικό ALECT2 επιδεικνύει προτιμώμενη διάχυτη φλοιώδη διάμεση συμμετοχή σε αντίθεση με άλλες διαταραχές του αμυλοειδούς που επηρεάζουν το μυελικό διάμεσο. ήπια έως έντονη χρώση.10 Η ανάλυση ανοσοφθορισμού, η οποία αποτελεί μέρος της συνήθους επεξεργασίας για την αμυλοείδωση, είναι συχνά αρνητική στο ALECT2, αν και η ψευδώς θετική χρώση για IgG μπορεί να εμφανιστεί σε σπάνιες περιπτώσεις.10 Επομένως, η πρωτεομική LC/MS μαζί με την IHC- Η βασισμένη προσέγγιση γίνεται εξαιρετικά χρήσιμη για την αναγνώριση του ALECT2 και τη διαφοροποίησή του από άλλες μορφές αμυλοείδωσης. Η LC/MS παραμένει η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος για τη διάγνωση του ALECT2 και άλλων μορφών αμυλοείδωσης μέχρι σήμερα.

Υπάρχει πιθανότητα να λείπει το ALECT2 καθώς συμβάλλει στη νεφρική παθολογία λόγω των συγχυτικών συννοσηροτήτων που παρατηρούνται σε αυτούς τους ασθενείς. Έτσι, οι νεφρολόγοι και οι παθολόγοι θα πρέπει να έχουν υψηλότερο βαθμό υποψίας για το ALECT2. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας μεξικανικής καταγωγής ή σε άλλες αναφερόμενες εθνότητες που παρουσιάζουν ΧΝΝ με απουσία ή ήπια πρωτεϊνουρία. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί χρώση κόκκινου Κονγκό και θα πρέπει να εκτιμηθούν οι κονγοφιλικές διαφορές μεταξύ του ALECT2 και άλλων υποτύπων αμυλοείδωσης. Εάν το ALECT2 είναι η κυρίαρχη παθολογία, δεν υπάρχει γνωστή τρέχουσα θεραπεία και η έγκαιρη ανίχνευση του ALECT2 μπορεί να αποφύγει την έναρξη περιττών ή δυνητικά επιβλαβών θεραπειών. Απαιτείται πρόσθετη έρευνα σχετικά με τη φυσική ιστορία και τις πιθανές θεραπείες της νόσου ALECT2. Οι πρωτοποριακές περιπτώσεις ή οι σειρές περιπτώσεων του ALECT2 που αναφέρθηκαν την τελευταία δεκαετία έχουν καταγραφεί στον πίνακα 1.

Ηπατική αμυλοείδωση ALECT2

Είναι ενδιαφέρον ότι η αναγνώριση του ALECT2 και ο ρόλος του στη νεφρική παθολογία οδήγησε στην παρατήρησηLECT-2παίζει ρόλο στην υγεία του ήπατος, τις ασθένειες και την αναγέννηση επίσης. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η σύνθεση τουLECT-2Η πρωτεΐνη από τα ηπατοκύτταρα ρυθμίζεται από την -κατενίνη και δρα ως ευέλικτη χημειοκίνη.29 30 Σε μια κομψή μελέτη, οι Takata et al πρότειναν ένα σχήμα των επιδράσεων του LECT-2 στη φλεγμονή του ήπατος.22 Έδειξαν αυξημένηLECT-2Τα επίπεδα πρωτεΐνης βρίσκονται σε απόκριση στην υψηλή πρόσληψη λίπους και πυροδοτούν τη διεγερμένη από λιποπολυσακχαρίτη φωσφορυλίωση της N-τερματικής κινάσης C-Jun, η οποία μεσολαβεί από τα μακροφάγα φλεγμονή του ηπατικού ιστού. Αυτό μετατρέπει τη μικρή ηπατική στεάτωση σε μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία στοχεύει στηνLECT-2πρωτεΐνη θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποσύνθεση της ηπατικής στεάτωσης από τη φλεγμονή. Το ήπαρ είναι επίσης ένα όργανο που εμπλέκεται συχνά από το ALECT2 και διακυβεύει μεταξύ 60 τοις εκατό και 90 τοις εκατό των περιπτώσεων συστηματικής αμυλοείδωσης.31

Οι Mereuta et al περιέγραψαν και αξιολόγησαν 130 περιπτώσεις μη ταξινομημένης ηπατικής αμυλοείδωσης που εντοπίστηκαν ιστολογικά.11 Χρησιμοποιώντας την τεχνική LC/MS, επιβεβαιώθηκε ότι η AL ήταν η πιο συχνή αιτιολογία της αμυλοείδωσης ενώ το ALECT2 αντιπροσώπευε το 25 τοις εκατό των περιπτώσεων. Πριν από αυτήν την αναφορά, το ALECT2 δεν ήταν γνωστή αιτία ηπατικής αμυλοείδωσης. Όπως και οι αρχικές αναφορές νεφρικού ALECT2, αυτή η σειρά από τις ΗΠΑ έδειξε επίσης εθνική κυριαρχία μεταξύ των Ισπανόφωνων στις ηπατικές περιπτώσεις ALECT2. Τα παθολογικά χαρακτηριστικά του ηπατικού ALECT2 είναι διαφορετικά και μοναδικά από αυτά του AL. Στη μελέτη των Mereuta et al, όλα τα ηπατικά δείγματα ALECT2 έδειξαν σφαιρικές εναποθέσεις αμυλοειδούς εντοπισμένες κατά μήκος του περιπυλαίου παρεγχύματος ή στην περιφέρεια της πυλαίας τριάδας και γύρω από τα κεντρικά φλεβίδια. σε περισινοειδική εναπόθεση αμυλοειδούς.

Η κλινική σημασία της σωστής διάγνωσης του ηπατικού ALECT2 είναι σημαντική για την πρόληψη λανθασμένης διάγνωσης ως αμυλοείδωση AL, AA ή ATTR που έχει διαφορετικές θεραπευτικές επιλογές και κλινικές πορείες. Το ηπατικό ALECT2 δεν έχει διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές, αλλά η κλινική πορεία μπορεί να είναι πιο άτονη όπως το νεφρικό ALECT2. Ωστόσο, υπάρχουν αναφορές για το ηπατικό ALECT2 που οδηγεί σε κίρρωση, πυλαία υπέρταση και αιμορραγία του οισοφάγου που υποδηλώνουν ότι το ηπατικό ALECT2 μπορεί να είναι μια οντότητα που δεν έχει αναφερθεί ελάχιστα. 32 Εφόσον το LECT-2 συντίθεται στο ήπαρ, έχει σημειωθεί ότι τα επίπεδα LECT-2 μειώνονται στην ηπατική ανεπάρκεια και αυξάνονται όταν η ηπατική λειτουργία αποκαθίσταται.33 Έτσι, τα επίπεδα LECT-2 στον ορό μπορεί χρησιμεύει ως προγνωστικός δείκτης στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια και το LECT-2 μπορεί να συμμετέχει στην αναγέννηση του ήπατος, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες. Οι Okabe και συνεργάτες έχουν αξιολογήσει το ρόλο του LECT-2 ως δυνητικού βιοδείκτη στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC).34 Τα επίπεδα LECT{14}} βρέθηκαν να είναι αυξημένα στο HCC σε σύγκριση με ασθενείς με κίρρωση ή υγιείς μάρτυρες. Υπάρχει μία αναφορά για ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα με ταυτόχρονη ALECT2.35

Εμπλοκή άλλου συστήματος οργάνων

Το ALECT2 είναι πιθανόν μια συστηματική ασθένεια αμυλοειδούς, ωστόσο οι νεφρικές εκδηλώσεις κυριαρχούν στην κλινική εικόνα. Το ήπαρ εμπλέκεται συνήθως και λίγες αναφορές το συνδέουν με μη φυσιολογική ηπατική παθολογία.11 32 36 Το μεγαλύτερο μέρος της προσβολής των άλλων οργάνων είναι υποκλινική. Μια μελέτη από την Mayo Clinic που περιελάμβανε 120 ασθενείς με ALECT2 που διαγνώστηκε με LC/MS βρήκε ότι 72 ασθενείς είχαν προσβολή νεφρού, 36 ήπαρ, 5 σπλήνες, 3 προστάτη και 1 προσβολή χοληδόχου κύστης, πάγκρεας, λεπτού εντέρου και παραθυρεοειδούς αδένα.10 Στις περισσότερες περιπτώσεις ALECT2 που αναφέρθηκαν στο παρελθόν, η βιοψία νεφρού οφειλόταν σε μια ποικιλία νεφρικών ανωμαλιών, αλλά καμία δεν είχε κλινικά εμφανή προσβολή εξωνεφρικών οργάνων. Στη σειρά ηπατικών ALECT2 που αναφέρθηκε από τους Mereuta et al, κανένας από τους ασθενείς δεν είχε κλινική προσβολή εξωηπατικού οργάνου.11 Μια σειρά αυτοψίας από το Νέο Μεξικό διαπίστωσε ότι το ALECT2 είναι κοινό στους Ισπανόφωνους στο Νέο Μεξικό και πιθανότατα αντιπροσωπεύει μια υποδιαγνωσμένη αιτιολογία ΚΝΠ σε αυτόν τον πληθυσμό .37 Σε αυτή τη σειρά, οι εναποθέσεις αμυλοειδούς παρατηρήθηκαν με σταθερό μοτίβο που αφορούσε κυρίως τους νεφρούς, το ήπαρ, τον σπλήνα, τα επινεφρίδια και τους πνεύμονες. Κανένα δεν είχε εναπόθεση στο καρδιακό μυοκάρδιο, στον εγκέφαλο, στο δέρμα ή στον ινώδη λιπώδη ιστό. Μόνο μία περίπτωση έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία που περιγράφει το καρδιακό ALECT238 και μια άλλη ανέφερε μια σπάνια εμφάνιση πνευμονικού-νεφρικού συνδρόμου.39 Είναι δυνατόν να γίνει κατανοητό ότι άλλη κλινικά σημαντική εμπλοκή οργάνων, εκτός από τη νεφρική ή ηπατική, δεν έχει αναγνωριστεί επαρκώς. Δεδομένης της αραιότητας της προσβολής του δέρματος ή του λίπους, είναι πολύ απίθανο οι λιγότερο επεμβατικές διαδικασίες όπως η βιοψία του δέρματος ή το λίπος να είναι χρήσιμες για την τεκμηρίωση του συστημικού ALECT2.

Διάγνωση και θεραπεία

Οι μη-ALECT2 διαταραχές αμυλοειδούς έχουν συχνά εμπλοκή του καρδιακού, του νευρικού συστήματος, του λίπους ή του δέρματος εκτός από τη νεφρική δυσλειτουργία. Σε έναν ασθενή όπου η νεφρική δυσλειτουργία ή η ηπατική δυσλειτουργία φαίνεται να είναι η μόνη κλινική εκδήλωση της αμυλοείδωσης, το ALECT2 θα πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη. Η τυπική παρουσίαση στις ΗΠΑ είναι ένας ηλικιωμένος Ισπανόφωνος ασθενής που παρουσιάζει ΧΝΝ με ή χωρίς πρωτεϊνουρία για τον οποίο η ταυτόχρονη διάγνωση διαβήτη ή υπέρτασης δεν υπάρχει υποψία ότι αποτελεί κύρια αιτία νεφρικής δυσλειτουργίας. Θα πρέπει να διενεργηθεί βιοψία νεφρού για την αξιολόγηση του αμυλοειδούς όταν ενδείκνυται. Το ALECT2 πρέπει να υπάρχει υποψία όταν οι δείκτες για τις άλλες συστηματικές διαταραχές του αμυλοειδούς (AA, AL και ATTR) είναι αρνητικοί. Τα κυκλοφορούντα επίπεδα LECT-2 δεν είναι χρήσιμα στον έλεγχο. Υπάρχει μία αναφορά που περιγράφει τη χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων/υπολογιστικής τομογραφίας με βάση τον ραδιοϊχνηλάτη florbetapir (PET/CT) που δείχνει αξιοσημείωτη πρόσληψη από τα νεφρά σε ασθενή με επιβεβαιωμένο με βιοψία ALECT2.40 Σε αντίθεση με το αμυλοειδές AL ή ATTR, δεν υπήρξε πρόσληψη σε σημειώθηκε η καρδιά αλλά εξαιρετικά ενεργή πρόσληψη στον εμπλεκόμενο νεφρό ALECT2. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να καταστεί πιο σαφές ότι το florbetapir PET/CT μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου.

Στην ιστοπαθολογία, το ALECT2 είναι εντυπωσιακά κονγοφιλικό και δείχνει προτιμώμενη διάχυτη φλοιώδη διάμεση συμμετοχή, και λιγότερο μυελική συμμετοχή, με μεταβλητή σπειραματική και αγγειακή εναπόθεση αμυλοειδούς. Η ενδοφλέβια σχετιζόμενη αμυλοείδωση41 και η κυρίαρχη σπειραματική εναπόθεση στην κληρονομική αμυλοείδωση ινωδογόνου.42 Οι ασθενείς με ALECT2 με συνοδό νεφρωσικό σύνδρομο πρέπει να είναι σε εγρήγορση για την πιθανότητα ταυτόχρονης ποδοκυτταροπάθειας και πρέπει να γίνει ηλεκτρονική μικροσκοπία, ειδικά εάν τα κλινικά ευρήματα δεν συνάδουν με την νεφρική τέχνη2.

Η ηπατική εναπόθεση ALECT2, όπως και η νεφρική ALECT2, έχει χαρακτηριστική ιστολογική παθολογία. Σημειώνεται ότι οι ηπατικές εναποθέσεις ALECT2 περιβάλλουν κατά προτίμηση τις κεντρικές φλέβες και κατά μήκος της περιφέρειας των πυλαίων οδών με μια πολύ χαρακτηριστική σφαιρική εμφάνιση. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τις εναποθέσεις AL που συχνά εμφανίζουν ένα περιηχητικό μοτίβο κατανομής.43 Η πρωτεομική LC/MS είναι ένα εξαιρετικό εργαλείο για τον υποτύπο αμυλοείδωσης. Παραμένει η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος διαφοροποίησης του ALECT2 από άλλες μορφές αμυλοείδωσης μέχρι σήμερα.

Μια κρίσιμη ανάγκη για ακριβή διάγνωση, ταυτοποίηση και διαφοροποίηση του ALECT2 από άλλη συστηματική αμυλοείδωση είναι η πρόληψη περιττών και δυνητικά επιβλαβών θεραπειών. Για παράδειγμα, εάν το ALECT2 διαγνωστεί λανθασμένα ως αμυλοείδωση που προκαλείται από μια ανεπαίσθητη δυσκρασία των πλασματοκυττάρων, μπορεί να οδηγήσει στη χορήγηση χημειοθεραπείας. Δυστυχώς, επί του παρόντος, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το ALECT2 σε αντίθεση με το ATTR και το αμυλοειδές AL. Η θεραπεία του ALECT2 έχει κυρίως υποστηρικτικό χαρακτήρα και παρόλο που η φυσική ιστορία δεν είναι καλά καθορισμένη, φαίνεται να είναι πιο νωθρή στην πορεία από την AL ή την ATTR. Μερικές αναφορές έχουν δείξει εναποθέσεις ALECT2 προερχόμενες από δότη σε μεταμοσχευμένα αλλομοσχεύματα που δεν υποχώρησαν με την πάροδο του χρόνου αλλά παρέμειναν σταθερές χωρίς παρεμβολή στη λειτουργία αλλομοσχευμάτων.44 45 Σε περιπτώσεις όπου το ALECT2 συνυπάρχει με κλινικά σημαντική IgA νεφροπάθεια και νεφρωσικό σύνδρομο, υπάρχει ένα όφελος από τη θεραπεία με χημειοθεραπεία και/ή στεροειδή που είναι αποτελεσματικά για τη νεφροπάθεια IgA.10

Περίληψη

Από την αρχική του περιγραφή πριν από 13 χρόνια, γνωρίζουμε τώρα ότι το ALECT2 είναι μια κοινή αμυλοειδική οντότητα. Έχει εθνοτική προδιάθεση με κυρίως διάμεση νεφρική κατανομή, συνήθως εσφαλμένη διάγνωση λόγω απουσίας μονοκλωνικής γαμμαπάθειας, απουσίας οικογενειακού ιστορικού αμυλοείδωσης, σπανιότητας εξωνεφρικής προσβολής και σχετικής απουσίας έντονης πρωτεϊνουρίας. Είναι ακόμα πιθανό να μην αναγνωρίζεται και να υποτιμάται. Ελπίζουμε ότι στο μέλλον θα υπάρξει πρόσθετη έρευνα σχετικά με τη φυσική ιστορία και την πιθανή θεραπεία για το ALECT2.

Συνεισφέροντες

Όλοι οι συγγραφείς έχουν συνεισφέρει στο χειρόγραφο και συμφώνησαν με την τελική έκδοση του χειρογράφου. Η τελική δήλωση συνεισφοράς του συγγραφέα είναι η εξής: Οι BKM και JB πιστώνονται με ουσιαστική συνεισφορά στο σχεδιασμό του έργου, βιβλιογραφική ανασκόπηση όλων των ενοτήτων που συζητήθηκαν, αναθεώρηση κρίσιμα σημαντικού πνευματικού περιεχομένου και σύνταξη τελικού περιεχομένου. Η EC συνέβαλε στην έναρξη της ιδέας, στην αναθεώρηση του εξαιρετικά σημαντικού πνευματικού περιεχομένου και στη συμφωνία λογοδοσίας για όλα τα μέρη της εργασίας. Η CC και η SE συνέβαλαν στην αναθεώρηση του χειρογράφου και στη συμφωνία λογοδοσίας για όλα τα μέρη του έργου.

Χρηματοδότηση Οι συγγραφείς δεν έχουν δηλώσει ειδική επιχορήγηση για αυτήν την έρευνα από κανένα φορέα χρηματοδότησης στον δημόσιο, εμπορικό ή μη κερδοσκοπικό τομέα.

Ανταγωνιστικά συμφέροντα Κανένας δεν δηλώθηκε.

Συγκατάθεση ασθενούς για δημοσίευσηΔεν απαιτείται.

Προέλευση και αξιολόγηση από ομοτίμους ανάθεση εσωτερικά αξιολογημένοι από ομοτίμους.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Χημειοτακτικός παράγοντας 2 λευκοκυττάρων: μια νέα νεφρική αμυλοειδική πρωτεΐνη. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Επιπολασμός και μορφολογία του λευκοκυτταρικού χημειοτακτικού παράγοντα 2-που σχετίζεται με το αμυλοειδές σε βιοψίες νεφρών. Kidney Int 2010; 77:816–9.

3 Picken MM. Η παθολογία της αμυλοείδωσης στην ταξινόμηση: μια ανασκόπηση. Acta Haematol 2020; 143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Υ, Matsuo Y, et αϊ. Καθαρισμός και πρωτογενής αλληλουχία αμινοξέων ενός νέου χημειοτακτικού παράγοντα ουδετερόφιλων LECT2. Immunol Lett 1996, 52:9-13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et αϊ. Το Lect2 προστατεύει τα ποντίκια από τη βακτηριακή σήψη ενεργοποιώντας τα μακροφάγα μέσω του υποδοχέα CD209a. J Exp Med 2013; 210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Η ογκοκατασταλτική λειτουργία του LECT2 στο ανθρώπινο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα το καθιστά πιθανό θεραπευτικό στόχο. Cancer Gene Ther 2011; 18:399-406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Μοριακή κλωνοποίηση, δομικός χαρακτηρισμός και χρωμοσωμική χαρτογράφηση του ανθρώπινου γονιδίου LECT2. Genomics 1998; 48:324-9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Νεφρική αμυλοείδωση που σχετίζεται με χημειοτακτικό παράγοντα 2 λευκοκυττάρων (LECT2): μια σειρά περιπτώσεων. Am J Kidney Dis 2010; 56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Κλινικά, μορφολογικά και γενετικά χαρακτηριστικά της αμυλοείδωσης του χημειοτακτικού παράγοντα 2 των νεφρικών λευκοκυττάρων. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Χαρακτηρισμός και αποτελέσματα της αμυλοείδωσης που σχετίζεται με τον χημειοτακτικό παράγοντα νεφρικών λευκοκυττάρων 2-. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Η αμυλοείδωση που σχετίζεται με χημειοταξία 2 (LECT2) που προέρχεται από λευκοκύτταρα είναι συχνή αιτία ηπατικής αμυλοείδωσης στις Ηνωμένες Πολιτείες. Blood 2014; 123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Μικτή χημειοταξία 2 προερχόμενη από κύτταρα λευκοκυττάρων και αμυλοειδής νεφρική αμυλοείδωση σε ασθενή από Καζακστάν-Γερμανό. Clin Kidney J 2017; 10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Διάγνωση, παθογένεση και έκβαση στην αμυλοείδωση του χημειοτακτικού παράγοντα 2 λευκοκυττάρων (ALECT2). Nephrol Dial Transplant 2018; 33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. Σχετιζόμενη με LECT2- νεφρική αμυλοείδωση (ALECT2): αναφορά περιστατικού. Nefrologia 2018; 38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Αμυλοείδωση: το νεότερο ανακαλυφθέν ALECT2 που σχετίζεται με το der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Καρυομεγαλική διάμεση νεφρίτιδα με νέα μετάλλαξη γονιδίου FAN1 και ταυτόχρονη αμυλοείδωση ALECT2. BMC Nephrol 2020; 21:74.

17 Slowik V, Apte U. Χημειοταξίνη προερχόμενη από κύτταρα λευκοκυττάρων-2: ο ρόλος της στην παθοφυσιολογία και το μέλλον στην κλινική ιατρική. Clin Transl Sci 2017; 10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Η απώλεια του δεσμευμένου ψευδαργύρου διευκολύνει τον σχηματισμό ινιδίων αμυλοειδούς της χημειοταξίας 2 που προέρχεται από λευκοκύτταρα (LECT2). J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Μοτίβο έκφρασης μιας πρόσφατα αναγνωρισμένης πρωτεΐνης, LECT2, στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και την προκακοήθη βλάβη του. Pathol Int 1999; 49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka Τ, Uchida Τ, et al. Έκφραση μιας χημειοτακτικής πρωτεΐνης ουδετερόφιλου LECT2 σε ανθρώπινα ηπατοκύτταρα που αποκαλύφθηκε από ανοσοχημικές μελέτες χρησιμοποιώντας πολυκλωνικά και μονοκλωνικά αντισώματα σε ένα ανασυνδυασμένο LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116-20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki Κ. Μοριακή κλωνοποίηση ανθρώπινου και βοοειδούς LECT2 που έχει χημειοτακτική δράση ουδετερόφιλων και η ειδική του έκφραση στο ήπαρ. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105-13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama Η, et al. Το LECT2 ως ηπατοκύτταρο συνδέει τη στεάτωση του ήπατος με τη φλεγμονή μέσω της ενεργοποίησης των μακροφάγων ιστών στο NASH. Sci Rep 2021; 11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Χημειοταξία που προέρχεται από λευκοκύτταρα 2-σχετιζόμενη αμυλοείδωση: μια πρόσφατα αναγνωρισμένη ασθένεια με διακριτά κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Άτυπη εμφάνιση άτυπου αμυλοειδούς. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. Η αμυλοείδωση του χημειοτακτικού παράγοντα 2 των λευκοκυττάρων (ALECT2) είναι μια κοινή μορφή νεφρικής αμυλοείδωσης στους Αιγύπτιους. Mod Pathol 2016; 29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Νεφρωσικό σύνδρομο στο πλαίσιο της αμυλοείδωσης LECT2: ρίξτε μια ματιά στο ποδοκύτταρο. Clin Nephrol 2020; 94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Αναφορά περίπτωσης αμυλοείδωσης ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης λ σε συνδυασμό με χημειοταξία-2 αμυλοείδωσης που προέρχεται από κύτταρα λευκοκυττάρων]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017, 56:298–300. Κινέζικα.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Χημειοτακτικός παράγοντας λευκοκυττάρων 2-σχετιζόμενος με νεφρική αμυλοείδωση που συνυπάρχει με ιδιοπαθή μεμβρανώδη νεφροπάθεια που προκαλείται από PLA2R: αναφορά περιστατικού]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021; 50:532–4. Κινέζικα.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Αναγνώριση της χημειοταξίας 2 που προέρχεται από κύτταρα λευκοκυττάρων ως άμεσου γονιδίου στόχου της βήτα-κατενίνης στο ήπαρ. Hepatology 2004;40:167-76.

30 Anson Μ, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Η ογκογόνος -κατενίνη πυροδοτεί μια φλεγμονώδη απόκριση που καθορίζει την επιθετικότητα του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ποντίκια. J Clin Invest 2012; 122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Ηπατική αμυλοείδωση: μορφολογικές διαφορές μεταξύ συστηματικών τύπων AL και AA. Hum Pathol 1991; 22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Ηπατική ALECT-2 αμυλοείδωση που προκαλεί πυλαία υπέρταση και υποτροπιάζουσα κιρσοειδή αιμορραγία: αναφορά περιστατικού και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Am J Clin Pathol 2014; 141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe Η, Kameyama Η, et al. Επίπεδο LECT2 ορού ως προγνωστικός δείκτης στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Transplant Proc 2004; 36:2359-61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Ο ρόλος της χημειοταξίας 2 που προέρχεται από κύτταρα λευκοκυττάρων ως βιοδείκτης στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Μαζί με τη διαδρομή: ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα με ταυτόχρονη αμυλοείδωση LECT2. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Διόρθωση OK, Freise CE, Shores NJ. Πρώτη μεταμόσχευση ήπατος και νεφρού για χημειοτακτικό παράγοντα λευκοκυττάρων 2-αμυλοείδωση που παρουσιάζεται με οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Περίληψη ISN OP53. Παρουσιάστηκε στο XIII International Symposium on Amyloidosis, Groningen, Ολλανδία. 6–10 Μαΐου 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Επιπολασμός και κατανομή οργάνων της αμυλοείδωσης του χημειοτακτικού παράγοντα 2 λευκοκυττάρων (ALECT2) μεταξύ των αποθανόντων στο Νέο Μεξικό. Amyloid 2016; 23:119-23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Κλινικά κρυφή αμυλοείδωση που προέρχεται από χημειοτακτικό παράγοντα 2 λευκοκυττάρων (ALECT 2) με καρδιακή συμμετοχή που περιπλέκει τη μεταμόσχευση νεφρού: αναφορά περιστατικού και ανασκόπηση βιβλιογραφίας. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Η αμυλοείδωση του χημειοτακτικού παράγοντα 2 λευκοκυττάρων (LECT2) που παρουσιάζεται ως πνευμονικό-νεφρικό σύνδρομο: αναφορά περιστατικού και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Clin Kidney J 2013; 6:618-21.

40 Leung Ν, Ramirez-Alvarado Μ, Nasr SH, et αϊ. Ανίχνευση αμυλοείδωσης ALECT2 με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων-αξονική τομογραφία με φλορβηταπίρη. Br J Haematol 2017; 177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Μυελοειδής αμυλοείδωση που σχετίζεται με εναπόθεση απολιποπρωτεΐνης A-IV. Kidney Int 2012; 81:201–6.

42 von Hutten Η, Mihatsch Μ, Lobeck Η, et al. Επιπολασμός και προέλευση αμυλοειδούς σε βιοψίες νεφρού. Am J Surg Pathol 2009; 33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Το σφαιρικό ηπατικό αμυλοειδές είναι εξαιρετικά ευαίσθητο και ειδικό για την αμυλοείδωση LECT2. Am J Surg Pathol 2015; 39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo λευκοκυτταρικός χημειοτακτικός παράγοντας 2 αμυλοείδωση σε παιδιατρικό νεφρικό αλλομόσχευμα, 15 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 αμυλοείδωση σε μεταμόσχευση νεφρού: αναφορά 5 περιπτώσεων. Am J Kidney Dis 2019; 74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Νεφρική αμυλοείδωση: προέλευση και κλινικοπαθολογικές συσχετίσεις 474 πρόσφατων περιπτώσεων. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Η αμυλοείδωση του χημειοτακτικού παράγοντα 2 των λευκοκυττάρων δεν μπορεί να διαγνωστεί αξιόπιστα με ανοσοϊστοχημική χρώση. Hum Pathol 2014; 45:1445–50.

Ζητήστε περισσότερα: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501