Το Lactobacillus Plantarum GKM3 προάγει τη μακροζωία, τη διατήρηση της μνήμης και μειώνει το στρες οξείδωσης του εγκεφάλου σε ποντίκια SAMP8 Μέρος 2

3.4. Επίδραση του L. plantarum GKM3 στη μείωση του οξειδωτικού στρες στον εγκέφαλο

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και έχει την ικανότητα να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες, και έχει επίσης μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο cistanches herba

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Το TBARS είναι ένα υποπροϊόν της υπεροξείδωσης των λιπιδίων που θα μπορούσε να περιγράψει το επίπεδο του οξειδωτικού στρες. Η συγκέντρωση του TBARS ανιχνεύθηκε σε εγκεφάλους ποντικών SAMP8 μετά τη θυσία. Τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά ποντίκια SAMP8 που τράφηκαν με προβιοτικό GKM3 έδειξαν σημαντική μείωση στη συγκέντρωση των TBARS του εγκεφάλου σε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου (Εικόνα 4Α). Ένας άλλος δείκτης οξειδωτικού στρες, 8-OHdG, στον εγκέφαλο ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερος στην ομάδα θεραπείας με GKM3 σε σύγκριση με την ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία (Εικόνα 4Β). Αυτό δείχνει ότι σημειώθηκε λιγότερη βλάβη στο DNA στην ομάδα των προβιοτικών. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις δόσης του GKM3 σε επίπεδα TBARS εγκεφάλου και {{10}}ΟΗdG και στα δύο φύλα, υποδηλώνοντας ότι η χαμηλή δόση του προβιοτικού GKM3, η οποία ήταν 1,0 × 109 CFU/kg ΣΒ/ημέρα, ήταν αρκετά για την αντιοξειδωτική άμυνα σε ηλικιωμένα ποντίκια.

3.5. Επίδραση του L. plantarum GKM3 στο αμυλοειδές - Συμμετοχή σε εγκεφάλους ποντικών SAMP8

Η κατακρήμνιση αμυλοειδούς (Α) είναι ένα από τα χαρακτηριστικά σε ποντικούς SAMP8 που είχαν τα ίδια χαρακτηριστικά με την άνοια στην κλινική παρατήρηση. Το Σχήμα 5 δείχνει το ανοσοϊστοχημικό αποτέλεσμα του εγκεφαλικού ιστού SAMP8. Η κατακρήμνιση Α παρατηρήθηκε σε αρσενικούς και θηλυκούς εγκεφάλους SAMP8 ποντικών ελέγχου (Εικόνα 5Α, Δ), αλλά λίγη πρωτεΐνη εμφανίστηκε στα δείγματα εκείνων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χαμηλή δόση GKM3 (Εικόνα 5Β, Ε) και ακόμη λιγότερη πρωτεΐνη συσσωρεύτηκε σε αυτούς με τις θεραπείες με υψηλή δόση GKM3 (Εικόνα 5Γ, ΣΤ). Το ποσοστό της περιοχής κατακρήμνισης Α σε ποντικούς SAMP8 που τρέφονταν με προβιοτικό GKM3 παρουσίασε σημαντική μείωση σε σύγκριση με τους μάρτυρες και στα δύο φύλα (Εικόνα 5G). Αυτά τα στοιχεία αποκάλυψαν ότι το L. plantarum GKM3 θα μπορούσε να αποτρέψει την κατακρήμνιση A που σχετίζεται με την ηλικία, η οποία μπορεί να συμβάλει σε μια νευρολογική διαταραχή.

3.6. Επίδραση του L. plantarum GKM3 στην ιστολογία του ιππόκαμπου σε ποντικούς SAMP8

Ο ιππόκαμπος των εγκεφάλων ποντικών SAMP8 αναλύθηκε με χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης (Εικόνα 6). Υπήρχε υπερχρωμική χρώση με συρρίκνωση των νευρικών κυττάρων που υπάρχουν στις ομάδες ελέγχου και χαμηλής δόσης GKM3. Ωστόσο, ο νευρώνας στον ιππόκαμπο του SAMP8 που τροφοδοτήθηκε με υψηλή δόση GKM3 έδειξε μια σφιχτή διάταξη. Επιπλέον, δεν υπήρξε μη φυσιολογική παρατήρηση της κυτταρικής δομής και μορφολογίας στην ομάδα υψηλής δόσης GKM3. Αυτό δείχνει ότι το προβιοτικό GKM3 θα μπορούσε να καθυστερήσει τη βλάβη των νευρώνων που προκαλείται από τη γήρανση στον ιππόκαμπο του εγκεφάλου των ποντικών.

4. Συζήτηση

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο σωματικό βάρος ή στην πρόσληψη τροφής μεταξύ της ομάδας ελέγχου και των προβιοτικών ομάδων (Πίνακας 1). Αυτό δείχνει ότι το προβιοτικό GKM3 είναι ασφαλές και μη τοξικό για το θηλαστικό. Κάτω από την ίδια μεταβολική παράμετρο και την ίδια κατανάλωση ενέργειας, τα αποτελέσματα της αντιγήρανσης στο SAMP8 που τροφοδοτείται με GKM3-μπορούν να συζητηθούν στην επόμενη ενότητα.

Παρατηρώντας τη διάρκεια ζωής του SAMP8, παρατηρούμε ότι ο θάνατος ξεκίνησε από 6–7 μήνες. Ωστόσο, τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες στην ομάδα προβιοτικών GKM3-H έτειναν να παρουσιάζουν χαμηλά ποσοστά θνησιμότητας (Εικόνα 1). Ειδικά μέχρι τους 11 μήνες, τα ποσοστά επιβίωσης ήταν πολύ διαφορετικά. Η ομάδα GKM3-H εξακολουθούσε να διατηρεί το 90-95 τοις εκατό του ποσοστού επιβίωσης, αλλά η ομάδα ελέγχου παρουσίασε μόνο το 60-40 τοις εκατό του ποσοστού επιβίωσης. Σε σύγκριση με άλλα αναφερόμενα θρεπτικά συστατικά όπως φυτικό εκχύλισμα ή θαλάσσιες πηγές με αντιγηραντικές επιδράσεις, το προβιοτικό GKM3 έδωσε καλύτερο αποτέλεσμα, ειδικά όσον αφορά το μεγαλύτερο ποσοστό επιβίωσης [32,33]. Είναι πιθανό αυτά τα αντιγηραντικά υλικά να περιείχαν λιπίδια, οργανικά οξέα, πολυφαινόλες ή βιταμίνες, τα οποία μπορούν επίσης να βρεθούν εύκολα από τη ζύμωση του προβιοτικού και είχαν ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη διάρκεια ζωής [34-36].

Τα τεστ αποφυγής συμπεριφοράς χρησιμοποιούνται συνήθως για την αξιολόγηση της μάθησης και της μνήμης στα υποκείμενα. Η μνήμη ορίζεται ως μια αλλαγή συμπεριφοράς που προκαλείται από μια εμπειρία, ενώ η μάθηση ορίζεται ως μια διαδικασία για την απόκτηση μνήμης [37]. Τόσο η μνήμη όσο και η μάθηση διαμορφώθηκαν και επιτεύχθηκαν εμπλέκοντας τη νευρική μετάδοση και το νευρικό κύτταρο. Ως εκ τούτου, η διαδικασία της γήρανσης θα μπορούσε να αυξήσει τη συσσώρευση ROS στους νευρώνες και να βλάψει το κύτταρο, με αποτέλεσμα κακή μνήμη και ικανότητα μάθησης [38]. Το τεστ παθητικής αποφυγής είναι ένα κίνητρο φόβου στο οποίο τα υποκείμενα καλούνται να αναστέλλουν μια προηγουμένως εκδηλωμένη απόκριση [39]. Το ποντίκι με βελτιωμένη και μαθησιακή ικανότητα μπορεί να αποφύγει την είσοδο σε επικίνδυνες περιοχές. Αντίθετα, η ενεργητική αποφυγή απαιτεί από τα υποκείμενα να εκπέμπουν μια απάντηση όπως το τρέξιμο σε έναν ασφαλή άσο για να αποφύγουν διάφορα ερεθίσματα. Η καλή μνήμη και οι μαθησιακές δεξιότητες βοηθούν τα ποντίκια να ανταποκρίνονται σε συμβάντα συναγερμού και να αποφεύγουν τους εισερχόμενους κινδύνους. Τα στοιχεία από τη μελέτη μας έδειξαν ότι το προβιοτικό GKM3 θα μπορούσε να συνεισφέρει στη μάθηση και τη μνήμη αναστέλλοντας την εμφάνιση ανεπιθύμητων απαντήσεων, ενώ δεν υπήρξε συνεισφορά στην ομάδα ελέγχου ακόμη και μετά τη διαδικασία ηλεκτρονικής εκπαίδευσης (Εικόνα 2). Είναι ενδιαφέρον ότι η ομάδα ελέγχου έδειξε αυξημένη τάση στην επιτυχή αποφυγή ακολουθούμενη από τις ημέρες εκπαίδευσης στο τεστ ενεργητικής αποφυγής. Ωστόσο, η ομάδα που τράφηκε με προβιοτικό GKM3 έδειξε έναν ισχυρότερο και σημαντικό επιτυχημένο χορό (Εικόνα 3). Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από τη δοκιμαστική βάση [40]. Τα ποντίκια αναγκάστηκαν να μάθουν τι να κάνουν στο τεστ ενεργητικής αποφυγής, αλλά ήταν σχετικά αδιέγερτα στο να μάθουν τι να μην κάνουν στο τεστ παθητικής αποφυγής. Παρά τις διαφορετικές δράσεις που παρουσιάστηκαν από τα ποντίκια ελέγχου, η επίδραση του προβιοτικού GKM3 στη βελτίωση της μαθησιακής μνήμης δεν μπορούσε να αμφισβητηθεί με τα ερεθίσματα και των δύο διαφορετικών μηχανισμών [41].

Παρόμοια αποτελέσματα συμπεριφοράς αναφέρθηκαν από τους Yong et al. με εκχύλισμα κοτόπουλου ως διαιτητική έκδοση και Su et al. με τη συμπλήρωση γιαμ για ποντίκια SAMP8 [40,41]. Καθώς οι δραστικές ενώσεις θα πρέπει να παρουσιάζουν τεράστια διαφορά μεταξύ του εκχυλίσματος κρέατος και της φυτικής προέλευσης, θα μπορούσε να υποτεθεί ότι η επίδραση της γνωστικής συντήρησης σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την αλλοίωση της μικροχλωρίδας του εντέρου [42,43]. Τα προβιοτικά μπορούν να παράγουν μεταβολικές ενώσεις που ενισχύουν ή καταστέλλουν την ανάπτυξη ορισμένων μικροοργανισμών του εντέρου [44]. Αυτές οι μεταβολικές ενώσεις, όπως τα πεπτίδια, η κορτιζόλη ή τα SCFAs, μπορούν επίσης να ρυθμίσουν το νευρικό στέλεχος και να διατηρήσουν τις εγκεφαλικές λειτουργίες μέσω της αλληλεπίδρασης μικροβιώματος-εγκεφάλου. Διαπιστώθηκε ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου στους αιωνόβιους ήταν πολύ διαφορετική από τη γήρανση του πληθυσμού [45]. Συγκεκριμένα, διαπιστώθηκε η σχετική αφθονία των Firmicutes. Παρόλο που δεν αναλύσαμε τη μικροχλωρίδα σε αυτή τη μελέτη, αρκετές εργασίες τόνισαν ότι η χορήγηση προβιοτικών άλλαξε τη μικροχλωρίδα του εντέρου [46-50]. Επιπλέον, τα μη αποκαλυπτόμενα δεδομένα μας σχετικά με ένα μείγμα προβιοτικών περιείχαν κυρίως L. plantarum GKM3 σε μια κλινική δοκιμή που έδειξε αύξηση αρκετών ειδών Bifidobacterium και αρκετών ειδών Lactobacillus στην ανάλυση κοπράνων μετά από τέσσερις εβδομάδες κατανάλωσης. Προτείνεται ότι το L. plantarum GKM3 μπορεί να διατηρήσει τις εγκεφαλικές λειτουργίες αλλάζοντας τη σύνθεση της μικροβιακής χλωρίδας του εντέρου [51].

Το SAMP8 είναι ένα νευροπαθολογικό μοντέλο επιταχυνόμενης γήρανσης του εγκεφάλου που προέρχεται από μια αποικία αναπαραγωγής AKR/J από τον καθηγητή Toshio Takeda στο Πανεπιστήμιο Thoto [52]. Όσον αφορά τη μορφολογική αλλοίωση που σχετίζεται με την εμπλοκή, η πρώιμη συσσώρευση αμυλοειδούς στον ιππόκαμπο δεν ήταν σε ποντίκια SAMP8, γεγονός που είχε ως αποτέλεσμα διαταραχές μάθησης και εξασθενημένη μνήμη [53]. Το A θεωρήθηκε ότι επάγει το σχηματισμό ROS, την υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη νευροτοξικότητα στους νευρώνες του ιππόκαμπου [54]. Τα αποτελέσματά μας αποκαλύπτουν ότι το προβιοτικό GKM3 όχι μόνο ανέστειλε το οξειδωτικό στρες στον εγκέφαλο (Εικόνα 4) αλλά επίσης εμπλέκεται στην ανώτερη αναστολή του σχηματισμού αμυλοειδούς (Εικόνα 5). Το TBARS σχηματίζεται ως υποπροϊόν της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και το MDA ως τελικό προϊόν του. 8-Το OHdG είναι ένα κοινό τελικό προϊόν της οξείδωσης του δεοξυριβονουκλεϊκού id (DNA). Δηλαδή, τα υψηλά επίπεδα TBARS και 8-OHdG αντιπροσωπεύουν ισχυρό ιδεασμό και οδηγούν σε γνωστική εξασθένηση [55].

Τα πυραμιδικά κύτταρα, ένας τύπος πολυπληθούς νευρώνα που εμπλέκεται με τα αισθητήρια και κινητικά σημάδια στον ιππόκαμπο, θα μπορούσαν να συμβάλουν στην επεξεργασία πληροφοριών, τη μάθηση και τη μνήμη [56]. Οι διαταραγμένες διατάξεις των πυραμιδικών κυττάρων στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου βρέθηκαν σε ποντίκια που είχαν προσβληθεί από τη νόσο του Αλτσχάιμερ [57]. Υποδεικνύεται ότι το L. plantarum GKM3 θα μπορούσε να ανακουφίσει τη λειτουργική μείωση της μετάδοσης νευρώνων διατηρώντας τη μορφολογία των κυττάρων (Εικόνα 6). Δηλαδή, η μακροχρόνια χορήγηση προβιοτικού GKM3 θα μπορούσε να ενισχύσει μια καλύτερη συνείδηση ​​και να ενθαρρύνει τις κατάλληλες ενέργειες στη ζωή.

5. Συμπεράσματα

Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε τη δοσοεξαρτώμενη επίδραση της μακροχρόνιας χορήγησης του L. plantarum GKM3 στη μακροζωία τόσο σε αρσενικά όσο και σε θηλυκά ποντίκια SAMP8. Επιπλέον, η συμπλήρωση προβιοτικού GKM3 έδειξε τη βελτίωση της ικανότητας μνήμης και μάθησης με τη συμμετοχή στο αντιοξειδωτικό στρες, με τη μείωση της συσσώρευσης Α και με τη διατήρηση της διάταξης των νευρικών κυττάρων στον ιππόκαμπο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το προβιοτικό L. plantarum GKM3 θα μπορούσε να δράσει ως αντιοξειδωτικό για την καθυστέρηση της διαδικασίας γήρανσης και την πρόληψη της σχετιζόμενης με τη γνωστική εξασθένηση. Με τις επιθυμητές λειτουργίες του και το ιστορικό κατανάλωσης Fe, το L. plantarum GKM3 είναι ένα πολλά υποσχόμενο προβιοτικό συμπλήρωμα για ηλικιωμένους.

Συνεισφορές συγγραφέα:Οι TJF και Y.-LC έδωσαν τις ιδέες και συνέλαβαν τα πειράματα. Ο M.-FW λειτούργησε το ζωικό μοντέλο και διεξήγαγε τη βιοχημική ανάλυση. Ο W.-HL συνέβαλε στα στατιστικά στοιχεία. Η C.-CC συμβούλεψε τη συζήτηση. Ο S.-WL συνέλεξε τα δεδομένα και έγραψε το χαρτί. Ο Υ.-ΣΤ αναθεώρησε το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες της Επιτροπής Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων στο Πανεπιστήμιο Providence (Taichung City, Ταϊβάν) με τον αριθμό 20170629-A02.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:Δεν εφαρμόζεται.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:Όλα τα δεδομένα μπορούν να αξιολογηθούν από το WS Lin μέσω της διεύθυνσης email.

Ευχαριστίες:Ευχαριστούμε τον Jiunn-Wang Liao από το Μεταπτυχιακό Ινστιτούτο Κτηνιατρικής Παθοβιολογίας του Εθνικού Πανεπιστημίου Chung Hsing (Taichung, Ταϊβάν), που μας βοήθησε με τον τεμαχισμό ιστών και τη θεολογική εξέταση. Ευχαριστούμε επίσης τον Tseng Andrew, Διευθύνοντα Σύμβουλο, της Grape King Bio Ltd. (Taoyuan, Taiwan) για την άδειά του σχετικά με την παροχή προβιοτικών ξηρής σκόνης με παραγωγή ss ως δείγμα σε αυτό το πείραμα

Σύγκρουση συμφερόντων:Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Boustani, M.; Baker, MS; Campbell, Ν.; Munger, S.; Hui, SL; Castelluccio, Ρ.; Farber, Μ.; Guzman, Ο.; Ademuyiwa, Α.; Miller, D.; et al. Επίδραση και αναγνώριση της γνωστικής έκπτωσης στους νοσηλευόμενους ηλικιωμένους. J. Hosp. Med. 2010, 5, 69–75. [CrossRef] [PubMed]

2. Prince, MJ; Guerchat, MM; Prina, M. The Epidemiology and Impact of Dementia — Current State and Future Trends; Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας: Γενεύη, Ελβετία, 2015.

3. Liguori, Ι.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Οξειδωτικό στρες, γήρανση και ασθένειες. Clin. Interv. Γήρανση 2018, 13, 757. [CrossRef] [PubMed]

4. Pham-Huy, LA; He, H.; Pham-Huy, C. Ελεύθερες ρίζες, αντιοξειδωτικά σε ασθένειες και υγεία. Int. J. Biomed. Sci. 2008, 4, 89. [PubMed]

5. Xia, S.; Zhang, Χ.; Zheng, S.; Khanabda, R. Μια ενημέρωση για τη γήρανση της φλεγμονής: Μηχανισμοί, πρόληψη και θεραπεία. J. Immunol. Res. 2016, 2016, 8426874. [CrossRef] [PubMed]

6. Janson, M. Ορθομοριακή ιατρική: Η θεραπευτική χρήση συμπληρωμάτων διατροφής για αντιγήρανση. Clin. Interv. Aging 2006, 1, 261–265. [CrossRef]

7. Pan, MH; Lai, CS; Tsai, ML; Wu, JC; Ho, CT Μοριακοί μηχανισμοί αντιγήρανσης από φυσικές διατροφικές ενώσεις. ΜοΙ. Nutr. Food Res. 2012, 56, 88–115. [CrossRef]

8. Shin, KK; Yi, YS; Kim, JK; Kim, Η.; Hossain, MA; Kim, JH; Cho, JY Το κορεατικό κόκκινο τζίνσενγκ παίζει αντιγηραντικό ρόλο ρυθμίζοντας την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τη γήρανση και των υποσυνόλων κυττάρων του ανοσοποιητικού. Molecules 2020, 25, 1492. [CrossRef] [PubMed]

9. Sharma, HS; Drieu, Κ.; Alm, Ρ.; Westman, J. Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, το οίδημα του εγκεφάλου και την κυτταρική βλάβη μετά από υπερθερμική εγκεφαλική βλάβη: Μια πειραματική μελέτη που χρησιμοποιεί EGB-761 και προαγωγή με Gingkolide B στον αρουραίο. Acta Neurochir. Suppl. 2000, 76, 81–86. [CrossRef]

10. Ayaz, Μ.; Sadiq, Α.; Junaid, Μ.; Ullah, F.; Subhan, F.; Ahmed, J. Νευροπροστατευτικές και αντιγηραντικές δυνατότητες αιθέριων ελαίων από αρωματικά και φαρμακευτικά φυτά. Εμπρός. Γηράσκοντα Νευροσκί. 2017, 9, 168. [CrossRef]

11. Cui, X.; Lin, Q.; Liang, Y. Αντιοξειδωτικά που προέρχονται από φυτά προστατεύουν το νευρικό σύστημα από τη γήρανση αναστέλλοντας το οξειδωτικό στρες. Εμπρός. Γηράσκοντα Νευροσκί. 2020, 12, 209. [CrossRef]

12. Miller, MG; Thangthaeng, Ν.; Poulose, SM; Shukitt-Hale, B. Ο ρόλος των φρούτων, των ξηρών καρπών και των λαχανικών στη διατήρηση της γνωστικής υγείας. Exp. Gerontol. 2017, 94, 24–28. [CrossRef]

13. Coman, V.; Vodnar, μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου DC και γηρατειά: ρυθμιστικοί παράγοντες και παρεμβάσεις για υγιή μακροζωία. Exp. Gerontol. 2020, 141, 111095. [CrossRef]

14. Maynard, C.; Weinkove, D. Τα βακτήρια αυξάνουν τη διαθεσιμότητα μικροθρεπτικών συστατικών του ξενιστή: Μηχανισμοί που αποκαλύφθηκαν από μελέτες στο C. elegans. Genes Nutr. 2020, 15, 4. [CrossRef]

15. Rahim, MBHA; Chilloux, J.; Martinez-Gili, L.; Neves, AL; Μυριδάκης, Α.; Gooderham, Ν.; Dumas, ME Μεταβολικές αλλαγές του ανθρώπινου εντέρου που προκαλούνται από τη διατροφή: Σημασία λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας, μεθυλαμινών και ινδολών. Acta Diabetol. 2019, 56, 493–500. [CrossRef] [PubMed]

16. McClanahan, D.; Ναι, Α.; Firek, Β.; Zettle, S.; Rogers, Μ.; Cheek, R.; Nguyen, MVL; Gayer, CP; Wendell, SG; Mullet, SJ; et al. Μια πιλοτική μελέτη της επίδρασης της εντερικής διατροφής με βάση τα φυτά στη μικροχλωρίδα του εντέρου σε χρόνια άρρωστα παιδιά που τρέφονται με σωλήνα. J. Parenter. Εισαγω. Nutr. 2019, 43, 899–911. [CrossRef] [PubMed]

17. Gill, PA; Van Zelm, MC; Muir, JG; Gibson, PR Λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας ως πιθανοί θεραπευτικοί παράγοντες σε γαστρεντερικές και φλεγμονώδεις διαταραχές του ανθρώπου. Τροφή. Pharmacol. Εκεί. 2018, 48, 15–34. [CrossRef] [PubMed]

18. Frost, G.; Sleeth, ML; Sahuri-Arisoylu, M.; Lizarbe, Β.; Cerdan, S.; Brody, L.; Anastasovska, J.; Ghourab, S.; Hankir, Μ.; Zhang, S.; et al. Το οξικό λιπαρό οξύ βραχείας αλυσίδας μειώνει την όρεξη μέσω ενός κεντρικού ομοιοστατικού μηχανισμού. Nat. Commun. 2014, 5, 3611. [CrossRef]

19. Ganapathy, V.; Thangaraju, Μ.; Prasad, PD; Martin, PM; Singh, N. Μεταφορείς και υποδοχείς για λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας ως ο μοριακός σύνδεσμος μεταξύ βακτηρίων του παχέος εντέρου και ξενιστή. Curr. Γνώμη. Pharmacol. 2013, 13, 869–874. [CrossRef]

20. Wu, L.; Zeng, Α.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Μια συγχρονική μελέτη των συνθετικών και λειτουργικών προφίλ της μικροχλωρίδας του εντέρου σε αιωνόβιους Σαρδηνίας. Msystems 2019, 4, e00325-19. [CrossRef]

21. Wu, L.; Zinellu, Α.; Milanesi, L.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Gut Microbiota Pattern of Centenarians. Σε εκατονταετηρίδες? Springer: Βερολίνο, Γερμανία, 2019; σελ. 149–160. [CrossRef]

22. Scott, KA; Ida, Μ.; Peterson, VL; Prenderville, JA; Moloney, GM; Izumo, Τ.; Murphy, Κ.; Murphy, Α.; Ross, RP; Stanton, C.; et al. Επανεξέταση του Metchnikoff: Αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στον άξονα μικροχλωρίδας-έντερου-εγκεφάλου στο ποντίκι. Εγκεφαλική Συμπεριφορά. Immun. 2017, 65, 20–32. [CrossRef]

23. Kesika, Ρ.; Suganthy, Ν.; Sivamaruthi, BS; Chaiyasut, C. Ρόλος του άξονα εντέρου-εγκεφάλου, μικροβιακή σύνθεση εντέρου και προβιοτική παρέμβαση στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Life Sci. 2020, 264, 118627. [CrossRef] [PubMed]

24. Mazzoli, R.; Pessione, E. The neuro-endocrinological role of microbial glutamate and GABA signaling. Εμπρός. Microbiol. 2016, 7, 1934. [CrossRef] [PubMed]

25. Yunes, RA; Poluektova, ΕΕ; Vasileva, EV; Odorskaya, MV; Marsova, MV; Kovalev, GI; Danilenko, VN Ένα δυνητικό προβιοτικό σκεύασμα πολλαπλών στελεχών του Lactobacillus plantarum 90sk που παράγει GABA και του Bifidobacterium adolescentis 150 με αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Προβιοτικά Αντιμικροβιακά. Proteins 2020, 12, 973–979. [CrossRef] [PubMed]

26. Νί, Υ.; Yang, Χ.; Zheng, L.; Wang, Ζ.; Wu, L.; Jiang, J.; Yang, Τ.; Ma, L.; Τα Fu, Z. Lactobacillus και Bifidobacterium βελτιώνουν τη φυσιολογική λειτουργία και τη γνωστική ικανότητα σε ηλικιωμένα ποντίκια μέσω της ρύθμισης της μικροχλωρίδας του εντέρου. ΜοΙ. Nutr. Food Res. 2019, 63, 1900603. [CrossRef]

27. Westfall, S.; Lomis, Ν.; Καχούλη, Ι.; Dia, SY; Singh, SP; Prakash, S. Microbiome, προβιοτικά και νευροεκφυλιστικές ασθένειες: Αποκρυπτογράφηση του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. Κύτταρο. ΜοΙ. Life Sci. 2017, 74, 3769–3787. [CrossRef]

28. Hammes, WP; Vogel, RF Το γένος Lactobacillus. Στο Γένος των Βακτηρίων Γαλακτικού Οξέος; Springer: Βερολίνο, Γερμανία, 1995; σελ. 19–54.

29. Hsu, CL; Hou, YH; Wang, CS; Lin, SW; Jhou, BI; Chen, CC; Chen, YL Αντιπαχυσαρκία και δράση μείωσης του ουρικού οξέος του Lactobacillus plantarum GKM3 σε παχύσαρκους αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Μαρμελάδα. Coll. Nutr. 2019, 38, 623–632. [CrossRef]

30. Tsai, YS; Lin, SW; Chen, YL; Chen, CC Επίδραση προβιοτικών Lactobacillus paracasei GKS6, L. plantarum GKM3 και L. rhamnosus GKLC1 στην ανακούφιση της αλκοολικής ηπατικής νόσου που προκαλείται από το αλκοόλ σε μοντέλο ποντικού. Nutr. Res. Πρακτική. 2020, 14, 299–308. [CrossRef]

31. Shih, YT; Lin, SW; Wang, CS; Chen, YL; Lin, WH; Tsai, PC; Chen, CC Επίδραση του προβιοτικού Lactobacillus plantarum GKM3 στο άσθμα που προκαλείται από OVA σε ποντίκια. J. Financ. Ποσ. Πρωκτικός. 2019, 8, 126–132. [CrossRef]

32. Lin, WS; Chen, JY; Wang, JC; Chen, LY; Lin, CH; Hsieh, TR; Wang, MF; Fu, TF; Wang, PY Οι αντιγηραντικές επιδράσεις του Ludwigia octovalvis σε ποντίκια Drosophila melanogaster και SAMP8. Ηλικία 2014, 36, 689–703. [CrossRef]

33. Ueda, Υ.; Wang, MF; Irei, AV; Sarukura, Ν.; Sakai, Τ.; Hsu, TF Επίδραση των διαιτητικών λιπιδίων στη μακροζωία και τη μνήμη στα ποντίκια SAMP8. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2011, 57, 36–41. [CrossRef]

34. Román, G.; Jackson, RE; Román, AN; Reis, J. Μεσογειακή διατροφή: Ο ρόλος των ω-3 λιπαρών οξέων μακριάς αλυσίδας στα ψάρια. πολυφαινόλες σε φρούτα, λαχανικά, δημητριακά, καφέ, τσάι, κακάο και κρασί. προβιοτικά και βιταμίνες για την πρόληψη του εγκεφαλικού, της γνωστικής έκπτωσης που σχετίζεται με την ηλικία και της νόσου Αλτσχάιμερ. Rev. Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]

35. Szutowska, J. Λειτουργικές ιδιότητες βακτηρίων γαλακτικού οξέος σε ζυμωμένους χυμούς φρούτων και λαχανικών: Μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση. Ευρώ. Food Res. Τεχνολ. 2020, 246, 357–372. [CrossRef]

36. Shang, Q.; Jiang, Η.; Hao, J.; Li, G.; Yu, G. Εντερική ζύμωση μικροβίων θαλάσσιων πολυσακχαριτών και τα αποτελέσματά της στην εντερική οικολογία: Μια επισκόπηση. Υδατάνθρακες. Πολυμ. 2018, 179, 173–185. [CrossRef] [PubMed]

37. Okano, Η.; Hirano, Τ.; Balaban, E. Μάθηση και μνήμη. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ 2000, 97, 12403–12404. [CrossRef] [PubMed]

38. Oswald, MC; Garnham, Ν.; Sweeney, ST; Landgraf, Μ. Ρύθμιση νευρωνικής ανάπτυξης και λειτουργίας από ROS. FEBS Lett. 2018, 592, 679–691. [CrossRef]

39. Sprott, RL; Stavnes, KL Εκμάθηση ενεργητικής και παθητικής αποφυγής σε ενδογαμικά ποντίκια: Μεταφορά αποτελεσμάτων εκπαίδευσης. Anim. Μαθαίνω. Συμπεριφορά. 1974, 2, 225-228. [CrossRef]

40. Ohta, Α.; Hirano, Τ.; Yagi, Η.; Tanaka, S.; Hosokawa, Μ.; Takeda, Τ. Χαρακτηριστικά συμπεριφοράς του στελέχους SAM-P/8 στην εργασία ενεργητικής αποφυγής Sidman. Brain Res. 1989, 498, 195–198. [CrossRef]

41. Branchi, Ι.; Ricceri, L. Ενεργητική και παθητική αποφυγή. Στο Behavioral Genetics of the Mouse: Volume 1; Cambridge University Press: Cambridge, UK, 2013; σελ. 291–298.

42. Chou, MY; Chen, YJ; Lin, LH; Nalao, Υ.; Lin, AL; Wang, MF; Yong, SM Προστατευτικές Επιδράσεις Υδρολυμένου Εκχυλίσματος Κοτόπουλου (Probeptigen®/Cmi-168) στη διατήρηση της μνήμης και το οξειδωτικό στρες στον εγκέφαλο σε ποντίκια με επιτάχυνση της γήρανσης. Nutrients 2019, 11, 1870. [CrossRef]

43. Chan, YC; Hsu, CK; Wamg, MF; Su, TY Μια δίαιτα που περιέχει γιαμ μειώνει τη γνωστική επιδείνωση και την υπεροξείδωση των λιπιδίων του εγκεφάλου σε ποντίκια με επιτάχυνση της γήρανσης. Int. J. Food Sci. Τεχνολ. 2004, 39, 99–107. [CrossRef]

44. Peera, Η.; Versalovic, J. Effects of probiotics on gut microbiota: Mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Εκεί. Adv. Γαστρεντερόλη. 2013, 6, 39–51. [CrossRef]

45. Kim, BS; Choi, CW; Shin, Η.; Jin, SP; Bae, JS; Han, Μ.; Seo, EY; Chun, J.; Chung, JH Σύγκριση της μικροχλωρίδας του εντέρου αιωνόβιων σε χωριά μακροζωίας της Νότιας Κορέας με εκείνα άλλων ηλικιακών ομάδων. Korean J. Microbiol. Biotechnol. 2019, 29, 429–440. [CrossRef]

46. ​​Scott, KP; Gratz, SW; Sheridan, PO; Fibt, HJ; Duncan, SH Η επίδραση της διατροφής στη μικροχλωρίδα του εντέρου. Pharmacol. Res. 2013, 69, 52–60. [CrossRef]

47. Flint, HJ; Duncan, SH; Scott, KP; Louis, P. Σύνδεσμοι μεταξύ της διατροφής, της σύνθεσης της μικροχλωρίδας του εντέρου και του μεταβολισμού του εντέρου. Proc. Nutr. Soc. 2015, 74, 13–22. [CrossRef]

48. Iannone, LF; Preda, Α.; Blottière, HM; Clarke, G.; Albani, D.; Belcastro, V.; Carotenuto, Μ.; Cattaneo, Α.; Citraro, R.; Ferraris, C.; et al. Συμμετοχή του άξονα μικροβίου-εντέρου σε νευροψυχιατρικές διαταραχές. Ειδικός. Σεβ. Neurother. 2019, 19, 1037–1050. [CrossRef] [PubMed]

49. He, Q.; Hou, Q.; Wang, Υ.; Shen, L.; Sun, Ζ.; Zhang, Η.; Liong, Μ.; Kwok, L. Η μακροχρόνια χορήγηση του Lactobacillus casei Zhang σταθεροποίησε τη μικροχλωρίδα του εντέρου των ενηλίκων και μείωσε τον δείκτη ηλικίας της μικροχλωρίδας του εντέρου των ηλικιωμένων ενηλίκων. J. Λειτουργία. Τρόφιμα. 2020, 64, 103682. [CrossRef]

50. Bagga, D.; Reichert, JL; Koschuting, Κ.; Aigner, CS; Holzer, Ρ.; Koskinen, Κ.; Moissl-Eichinger, C.; Schöpf, V. Τα προβιοτικά οδηγούν το μικροβίωμα του εντέρου ενεργοποιώντας συναισθηματικές εγκεφαλικές υπογραφές. Gut Microbes 2018, 9, 486–496. [CrossRef] [PubMed]

51. Tooley, KL Effects of the Human Gut Microbiota on Cognitive Performance, Brain Structure, and Function: A Narrative Review. Nutrients 2020, 12, 3009. [CrossRef] [PubMed]

52. Akiguchi, Ι.; Pallàs, P.; Budka, Η.; Akiyama, Η.; Ueno, Μ.; Han, J.; Yagi, Η.; Nishikawa, Τ.; Chiba, Υ.; Sugiyama, H. SAMP8 ποντίκια ως νευροπαθολογικό μοντέλο επιταχυνόμενης γήρανσης του εγκεφάλου και άνοιας: Η κληρονομιά του Toshio Takeda και οι μελλοντικές κατευθύνσεις. Neuropathology 2017, 37, 293-305. [CrossRef]

53. del Valle, J.; Duran-Vilaregut, J.; Manich, G.; Casadesús, G.; Smith, AM; Camins, Α.; Pallàs, Μ.; Pelegrí, C.; Vilaplana, J. Πρώιμη συσσώρευση αμυλοειδούς στον ιππόκαμπο ποντικών SAMP8. J. Alzheimer's Dis. 2010, 19, 1303–1315. [CrossRef] [PubMed]

54. Allan Butterfield, D. Οξειδωτικό στρες και νευροτοξικότητα που προκαλείται από αμυλοειδές πεπτίδιο (1-42): Επιπτώσεις για τον νευροεκφυλισμό στον εγκέφαλο της νόσου του Alzheimer. Μια κριτική. Free Radic. Res. 2002, 36, 1307–1313. [CrossRef]

55. Liu, Ζ.; Liu, Υ.; Tu, Χ.; Shen, Η.; Qiu, Η.; Chen, Η.; He, J. Τα υψηλά επίπεδα μηλονδιαλδεΰδης και 8-OHdG στον ορό σχετίζονται με πρώιμη γνωστική εξασθένηση σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Sci. Rep. 2017, 7, 9493. [CrossRef] [PubMed]

56. Graves, AR; Moore, MJ; Bloss, EB; Mensh, BD; Kath, WL; Οι πυραμιδικοί νευρώνες του Spruston, N. του Ιπποκάμπου περιλαμβάνουν δύο διακριτούς κυτταρικούς τύπους που ρυθμίζονται αντίθετα από μεταβοτροπικούς υποδοχείς. Neuron 2012, 76, 776–789. [CrossRef] [PubMed]

57. Chen, FZ; Zhao, Υ.; Το Chen, HZ MicroRNA-98 μειώνει την παραγωγή αμυλοειδούς πρωτεΐνης και βελτιώνει το οξειδωτικό στρες και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μέσω της οδού σηματοδότησης Notch μέσω HEY2 σε ποντίκια με νόσο του Αλτσχάιμερ. Int. J. ΜοΙ. Med. 2019, 43, 91–102. [CrossRef] [PubMed]

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】