Ποια είναι η σχέση μεταξύ της νεφρικής νόσου και του COVID-19;

Η νεφρική νόσος σχετίζεται με ενδονοσοκομειακό θάνατο ασθενών με COVID-19

Τον Δεκέμβριο του 2019, ένα ξέσπασμα ασθένειας του κοροναϊού 2019 (COVID{-19) εμφανίστηκε στη Γουχάν, στην επαρχία Χουμπέι, στην Κίνα και εξαπλώθηκε γρήγορα σε άλλες περιοχές παγκοσμίως. Αν και η διάχυτη φατνιακή βλάβη και η οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ήταν τα κύρια χαρακτηριστικά, πρέπει να διερευνηθεί η συμμετοχή άλλων οργάνων. Δεδομένου ότι πληροφορίες γιαΝεφρική Νόσοςσε ασθενείς με κάλυψη-19 είναι περιορισμένη, προσδιορίσαμε τον επιπολασμό της οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) σε ασθενείς μεCOVID-19. Περαιτέρω, αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ δεικτών μη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας και θανάτου σε ασθενείς μεCOVID-19. Αυτή ήταν μια προοπτική μελέτη κοόρτης σε 701 ασθενείς μεCOVID-19εισήχθη σε τριτοβάθμιο εκπαιδευτικό νοσοκομείο που περιλάμβανε επίσης τρεις θυγατρικές μετά από αυτό το μεγάλο ξέσπασμα στη Γουχάν το 2020 από τις οποίες 113 (16,1 τοις εκατό) πέθαναν στο νοσοκομείο. Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν 63 έτη (διατεταρτημόριο, 50-71), συμπεριλαμβανομένων 367 ανδρών και 334 γυναικών. Κατά την εισαγωγή, το 43,9 τοις εκατό των ασθενών είχαν πρωτεϊνουρία και το 26,7 τοις εκατό είχαν αιματουρία. Ο επιπολασμός της αυξημένης κρεατινίνης ορού αύξησε το άζωτο της ουρίας του αίματος και η εκτιμώμενη σπειραματική διήθηση κάτω από 60 ml/min/1,73m2 ήταν 14,4, 13,1 και 13,1 τοις εκατό, αντίστοιχα. Κατά την περίοδο της μελέτης, το AKI εμφανίστηκε στο 5,1 τοις εκατό των ασθενών. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι οι ασθενείς μεΝεφρική Νόσοςείχε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο για ενδονοσοκομειακό θάνατο. Η αναλογική παλινδρόμηση κινδύνου Cox επιβεβαίωσε ότι η βασική τιμή της κρεατινίνης ορού (αναλογία κινδύνου: 2,1{15}}, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 1.36-3.26), αυξημένη αρχική τιμή αζώτου ουρίας αίματος (3,97, 2.{1.{1). 0}}.14), στάδιο AKI 1 (1.90, 0.76-4.76), στάδιο 2 (3.51,1.49-8.26), στάδιο 3 (4.38, 2). .31-8.31), πρωτεϊνουρία 1D (1.80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4.84, 2.00-11.70) και αιματουρία 1D (2.99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για ενδονοσοκομειακό θάνατο μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τη σοβαρότητα της νόσου, τη συννοσηρότητα και τον αριθμό των λευκοκυττάρων. Έτσι, τα ευρήματά μας δείχνουν τον επιπολασμό τουΝεφρική Νόσοςσχετικά με την εισαγωγή και την ανάπτυξη ΑΚΙ κατά τη νοσηλεία σε ασθενείς μεCOVID-19είναι υψηλή και σχετίζεται με ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα. Ως εκ τούτου, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να αυξήσουν την ευαισθητοποίησή τουςΝεφρική Νόσοςσε ασθενείς με σοβαρήCOVID-19.

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με:joanna.jia@wecistanche.com

Επίδραση του cistanche: ανακουφίζει από νεφρική νόσο

Τον Δεκέμβριο του 2019, μια σειρά περιστατικών άγνωστης προέλευσης οξείας αναπνευστικής νόσου εμφανίστηκαν στο Wuhan, στην επαρχία Hubei, στην Κίνα.1,2 Η αλληλουχία υψηλής απόδοσης έδειξε ότι η ασθένεια προκλήθηκε από το ονομαζόμενο «σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2» (SARS-CoV -2).3 Στις 11 Φεβρουαρίου 2020, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας άλλαξε επίσημα το όνομα της νόσου που προκαλείται από τον SARS-CoV-2 σε νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19). Η ασθένεια εξαπλώθηκε γρήγορα από το Wuhan σε άλλες περιοχές σε όλο τον κόσμο. Από τις 29 Φεβρουαρίου 2020, οι κινεζικές υγειονομικές αρχές ανακοίνωσαν ότι 79.389 επιβεβαιωμένα κρούσματα μόλυνσης από νέο κορωνοϊό και 2.838 περιπτώσεις θανάτου είχαν αναφερθεί σε 31 επαρχιακές περιοχές. Αξίζει να σημειωθεί ότι στη Γουχάν, 48.557 κρούσματα COVID-19 με 2.169 θανάτους επιβεβαιώθηκαν την ίδια ημέρα, υποδηλώνοντας πολύ υψηλότερο ποσοστό σοβαρών κρουσμάτων και ποσοστό θνησιμότητας στη Γουχάν από ό,τι σε άλλες επαρχίες της Κίνας. Ωστόσο, όλα τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών που πάσχουν απόCOVID-19οι περιπτώσεις ορίστηκαν μόνο σταδιακά. Ο εντοπισμός και η εξάλειψη των παραγόντων που προβλέπουν ένα αρνητικό αποτέλεσμα είναι το κλειδί για τη βελτίωση της επιβίωσης απόCOVID-19.

Η νόσος του κοροναϊού 2019 (COVID-19) θεωρείται πλέον πανδημία από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας. Αυτό το άρθρο, που δημοσιεύτηκε σε αυτό το τεύχος του Kidney International, είναι η πρώτη μελέτη που ανέφερε συσχέτιση μεταξύΝεφρική Νόσος(ή μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία) και θνησιμότητα σε νοσηλευόμενους ασθενείς με κάλυψη-19. Σε αυτήν την κοόρτη, περίπου το 13 τοις εκατό των ασθενών είχαν υποκείμεναΝεφρική Νόσος. Πάνω από το 40 τοις εκατό είχαν ενδείξεις μη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας και το 5,1 τοις εκατό είχε οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στο νοσοκομείο. Υπήρχε μια δοσοεξαρτώμενη σχέση μεταξύ των σταδίων ΑΚΙ και του θανάτου, με υπερβολικό κίνδυνο θνησιμότητας κατά τουλάχιστον 4 φορές μεταξύ εκείνων με ΑΚΙ σταδίου 3. Η νεφρική νόσος είναι μια σημαντική επιπλοκή τουCOVID-19και σημαντικός παράγοντας κινδύνου θανάτου. Ωστόσο, τα δεδομένα αυτής της μελέτης προήλθαν από ένα μόνο κέντρο, επομένως, η γενίκευση των χαρακτηριστικών της κοόρτης δεν μπορούσε να επιβεβαιωθεί και συζητήθηκε μόνο η βραχυπρόθεσμη, καταστροφική έκβαση (θάνατος). Ωστόσο, τα ευρήματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι η έγκαιρη αναγνώριση των ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο, οι παρεμβάσεις για την παροχή κατάλληλης υποστήριξης και η αποφυγή των νεφροτοξινών μπορεί να βοηθήσουν στη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με COVID-19.

Αν και η διάχυτη φατνιακή βλάβη και η οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ήταν τα κύρια χαρακτηριστικά τηςCOVID-19,4 έπρεπε να διερευνηθεί η συμμετοχή άλλων οργάνων. Μετά από λοίμωξη των πνευμόνων, ο ιός μπορεί να εισέλθει στο αίμα, να συσσωρευτεί στα νεφρά και να προκαλέσει βλάβη στα μόνιμα νεφρικά κύτταρα. Πράγματι, το RNA του COVID-19 βρέθηκε στο πλάσμα του 15 τοις εκατό των ασθενών με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο.4 Αξίζει να σημειωθεί ότι αναφέρεται ότι το 6,7 τοις εκατό των ασθενών με SARS ανέπτυξαν οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ, και η θνησιμότητα των ατόμων με AKI ήταν 91,7 τοις εκατό .5 Επομένως, η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο επηρεάζεται ο νεφρός από τον SARS-CoV-2 είναι επειγόντως δικαιολογημένη.

Σε αυτή τη μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης ενηλίκων ασθενών με COVID-19 σε ένα τριτοβάθμιο εκπαιδευτικό νοσοκομείο με 3 παραρτήματα και περισσότερες από 4000 κλίνες, το οποίο ορίστηκε για κρίσιμεςCOVID-19περιπτώσεις από την τοπική κυβέρνηση, στοχεύαμε να προσδιορίσουμε τον επιπολασμό ασθενών με AKI με COVID-19 και να ορίσουμε τη συσχέτιση μεταξύ των δεικτώνΝεφρική Νόσοςκαι θάνατο σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με COVID-19.

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά. Συνολικά 701 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών μεCOVID-19. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 63 έτη και το 52,4 τοις εκατό των ασθενών ήταν άνδρες. Η διάμεση διάρκεια από την έναρξη της νόσου έως την εισαγωγή ήταν 10 ημέρες. Από το σύνολο των ασθενών, το 42,6 τοις εκατό αναφέρθηκε ότι είχε συννοσηρότητα $1: 2,0 τοις εκατό , 1,9 τοις εκατό , 33,4 τοις εκατό , 14,3 τοις εκατό και 4,6 τοις εκατό ανέφεραν ότι είχαν, αντίστοιχα,χρόνια νεφρική νόσος, chronic obstructive pulmonary disease, hypertension, diabetes, and tumor. The mean lymphocyte count was {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l below the lower limit of normal. Most patients had elevated levels of high-sensitivity C-reactive protein (83.0 percent ) and erythrocyte sedimentation rate (81.6 percent ), but elevated levels of procalcitonin were rare (9.8 percent ). Coagulopathies were common in patients with COVID-19. Επιπλέον, η μέση αφυδρογονάση της λακτόζης ορού (377 - 195 U/l) ήταν αυξημένη, ειδικά σε εκείνους με υψηλά επίπεδα κρεατινίνης ορού κατά την έναρξη (Πίνακας 2).

Νεφρικές ανωμαλίες. Κατά την εισαγωγή, η κρεατινίνη ορού και το άζωτο ουρίας αίματος (BUN) ήταν αυξημένα στο 14,4 τοις εκατό και στο 13,1 τοις εκατό των ασθενών, αντίστοιχα. Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης < 60="" ml/min="" ανά="" 1,73="" m2="" αναφέρθηκε="" στο="" 13,1="" τοις="" εκατό="" των="" ασθενών.="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" νοσηλείας,="" η="" μέγιστη="" κρεατινίνη="" ορού="" ήταν="" 91="" -="" 67="" mmol/l.="" το="" 43,9="" τοις="" εκατό="" των="" ασθενών="" είχαν="" πρωτεϊνουρία="" και="" σχετικά="" λιγότεροι="" ασθενείς="" (26,7="" τοις="" εκατό="" )="" είχαν="" αιματουρία="" (πίνακας="" 2).="" κατά="" την="" εισαγωγή,="" ο="" καθετηριασμός="" της="" ουρήθρας="" έγινε="" μόνο="" στο="" 9,8="" τοις="" εκατό="" των="" ασθενών,="" ορισμένοι="" από="" τους="" οποίους="" οφείλονταν="" στην="" εφαρμογή="" επεμβατικού="" μηχανικού="" αερισμού.="" αυτό="" έδειξε="" ότι="" η="" επίδραση="" του="" καθετηριασμού="" στη="" μη="" φυσιολογική="" ανάλυση="" ούρων="" κατά="" την="" εισαγωγή="" ήταν="">

Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική κρεατινίνη ορού, εκείνοι που εισήλθαν στο νοσοκομείο με αυξημένη κρεατινίνη ορού ήταν κυρίως άνδρες και μεγαλύτεροι σε ηλικία και ήταν πιο βαριά άρρωστοι (Πίνακας 1). Επιπλέον, ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού εμφάνισαν υψηλότερο αριθμό λευκοκυττάρων και χαμηλότερο αριθμό λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Οι ανωμαλίες της οδού πήξης, συμπεριλαμβανομένου του παρατεταμένου ενεργοποιημένου χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης και του υψηλότερου D διμερούς, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού. Το ποσοστό των ασθενών με αυξημένη προκαλσιτονίνη και τα επίπεδα της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και της λακτόζης αφυδρογονάσης ήταν επίσης υψηλότερα σε ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού. Αξίζει να σημειωθεί ότι το χάσμα μεταξύ της κορυφαίας και της αρχικής κρεατινίνης ορού ήταν επίσης πολύ μεγαλύτερο σε ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού (Πίνακας 2).

Επίπτωση ΑΚΙ και ενδονοσοκομειακό θάνατο. Κατά τη διάρκεια της νοσηλείας, το AKI εμφανίστηκε στο 5,1 τοις εκατό των ασθενών. Η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού (11,9 τοις εκατό ) από ό,τι σε ασθενείς με φυσιολογικές τιμές έναρξης (4,0 τοις εκατό ) (Πίνακας 1, Εικόνα 1).

Ο ενδονοσοκομειακός θάνατος σημειώθηκε στο 16,1 τοις εκατό των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος θανάτου ήταν 6 ημέρες (διατεταρτημόριο, 3–12 ημέρες). Η συχνότητα ενδονοσοκομειακών θανάτων στους ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού ήταν 33,7 τοις εκατό, η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό,τι σε εκείνους με φυσιολογική βασική κρεατινίνη ορού (13,2 τοις εκατό) (Πίνακας 1).

Σύλλογος τωνΝεφρική Νόσοςδείκτες με ενδονοσοκομειακό θάνατο. Η ανάλυση Kaplan-Meier αποκάλυψε ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ενδονοσοκομειακών θανάτων για ασθενείς με νεφρικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης βασικής κρεατινίνης ορού, της αυξημένης αρχικής τιμής BUN, της πρωτεϊνουρίας, της αιματουρίας και της AKI (P < 0.001)="" (εικόνα="" 2)="" .="" η="" μονομεταβλητή="" ανάλυση="" παλινδρόμησης="" cox="" έδειξε="" ότι="" η="" ηλικία="" άνω="" των="" 65="" ετών,="" το="" αρσενικό="" φύλο="" και="" η="">COVID-19ασθένειες συσχετίστηκαν με ενδονοσοκομειακό θάνατο. Επιπλέον, τοΝεφρική ΝόσοςΟι δείκτες που αναφέρονται παραπάνω συσχετίστηκαν επίσης με ενδονοσοκομειακό θάνατο (Πίνακας 3). Μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τη σοβαρότητα της νόσου, τις συννοσηρότητες και τον αριθμό των λεμφοκυττάρων, τα ακόλουθα συσχετίστηκαν με ενδονοσοκομειακό θάνατο: πρωτεϊνουρία οποιουδήποτε βαθμού, αιματουρία οποιουδήποτε βαθμού, αυξημένο αρχικό BUN, κρεατινίνη ορού, μέγιστη κρεατινίνη ορού > 133 mmol /l και AKI στο στάδιο 2 (Εικόνα 3).

Φάρμακα. Τα φάρμακα πριν από τη νοσηλεία δεν ήταν διαθέσιμα, επομένως συνοψίσαμε μόνο τα φάρμακα κατά τη νοσηλεία στον Πίνακα 4. Την πρώτη ημέρα εισαγωγής, antivirus (73.0%), αντιβιοτικά (71.0%) και τα γλυκοκορτικοειδή (36,9 τοις εκατό) ήταν τα 3 πιο κοινά φάρμακα μεταξύ των ασθενών μεCOVID-19, και το ποσοστό θεραπείας με φάρμακα κατά των ιών (P ¼ {{0}}.041) και γλυκοκορτικοειδών (P ¼ 0,006) ήταν σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με AKI. Ωστόσο, όταν πρόκειται για συγκεκριμένα φάρμακα κατά των ιών, συμπεριλαμβανομένης της umifenovir, ganciclovir, ιντερφερόνης, lopinavir με ritonavir, oseltamivir και ribavirin, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών με AKI και εκείνων χωρίς. Καθ' όλη τη διάρκεια της νοσηλείας, το ποσοστό των φαρμάκων αυξήθηκε, ιδιαίτερα για αντιιικά, διουρητικά και γλυκοκορτικοειδή. Επιπλέον, τα ποσοστά των διουρητικών κατά τη διάρκεια της νοσηλείας ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με AKI σε σχέση με αυτούς χωρίς (72,2 τοις εκατό έναντι 6,2 τοις εκατό, P <>

ΣυζήτησηΣε αυτή τη μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης που πραγματοποιήθηκε σε τριτοβάθμιο εκπαιδευτικό νοσοκομείο με 3 παραρτήματα στο Wuhan της Κίνας, παρατηρήσαμε υψηλό επιπολασμό νεφρικής νόσου σε νοσηλευόμενους ασθενείς μεCOVID-19. Πάνω από το 40 τοις εκατό από αυτούς είχαν αποδείξειςΝεφρική Νόσος, με αυξημένες τιμές κρεατινίνης ορού και BUN σε πάνω από 13 τοις εκατό από αυτά. Εντυπωσιακά, η παρουσία νεφρικής νόσου συσχετίστηκε με μεγαλύτερη ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα.

Προσβολή πολλαπλών οργάνων συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, του γαστρεντερικού σωλήνα και των νεφρών έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια του SARS το 20036 και πολύ πρόσφατα σε ασθενείς μεCOVID-19.7, Μια πιθανή εξήγηση του υψηλού επιπολασμού της προσβολής των νεφρών κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο είναι ότι ορισμένοι από τους ασθενείς μεCOVID-19είχε ιστορικό χρόνιας νεφρικής νόσου. Τέτοιοι ασθενείς έχουν μια προφλεγμονώδη κατάσταση με λειτουργικά ελαττώματα σε έμφυτους και προσαρμοστικούς πληθυσμούς ανοσοκυττάρων8 και είναι γνωστό ότι έχουν υψηλότερο κίνδυνο για λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος9 και πνευμονία.10 Σημειώνεται ότι η διάμεση χρονική περίοδος μεταξύ των πρώτων συμπτωμάτων και των σημείων του COVID -19 και η εισαγωγή στο νοσοκομείο ήταν λίγο περισσότερο από μία εβδομάδα στη μελέτη μας. Μια εναλλακτική εξήγηση είναι ότι πολλοί ασθενείς μεCOVID-19δεν μπορούσε να γίνει δεκτός στο πολύ πρώιμο στάδιο των κρουσμάτων της νόσου λόγω του ραγδαία αυξανόμενου, μεγάλου αριθμού ασθενών και της περιορισμένης διαθεσιμότητας νοσοκομειακών κλινών στο Wuhan. Η πρόωρη εισαγωγή στο νοσοκομείο μπορεί να είχε βοηθήσει στην πρόληψη της εξάπλωσης και της επιδείνωσης της νόσου.

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει συσχέτιση μεταξύ της προσβολής των νεφρών και της κακής έκβασης σε ασθενείς μεCOVID-19. Διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς με αυξημένη βασική κρεατινίνη ορού είχαν περισσότερες πιθανότητες να εισαχθούν στη μονάδα εντατικής θεραπείας και να υποβληθούν σε μηχανικό αερισμό, γεγονός που υποδηλώνει ότιΝεφρική Νόσοςκατά την εισαγωγή αντιπροσώπευε υψηλότερο κίνδυνο επιδείνωσης. Έχει αναφερθεί προηγουμένως ότι η νεφρική βλάβη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με υποτύπο ιού γρίπης Α H1N1 και SARS.5,11 Στη μελέτη μας, οι δείκτες νεφρικής συμμετοχής κατά την εισαγωγή συσχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο ενδονοσοκομειακής θάνατο ακόμη και μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτές. Αυτή η παρατήρηση έδειξε κακή πρόγνωση ανεξάρτητα από την αρχική-19βαρύτητα του COVID και τη γενική φυσική κατάσταση. Επομένως, η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να δίνεται έμφαση ακόμη και σε ασθενείς με ήπια αναπνευστικά συμπτώματα και η αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή μετά την εισαγωγή στην κλινική πρακτική. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία νεφρικών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένης της επαρκής αιμοδυναμικής υποστήριξης και της αποφυγής των νεφροτοξικών φαρμάκων, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ζωτικής πρόγνωσηςCOVID-19.

Το AKI προκύπτει από μια απότομη απώλεια της νεφρικής λειτουργίας και συνδέεται ισχυρά με αυξημένη θνησιμότητα και νοσηρότητα.12 Διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς με αυξημένη κρεατινίνη ορού ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν AKI κατά τη διάρκεια της νοσηλείας, κάτι που είναι σύμφωνο με μια μελέτη στο SARS. σημαντικό να αυξηθεί η ευαισθητοποίηση για την ΑΚΙ σε όσους εισήλθαν στο νοσοκομείο με αυξημένη κρεατινίνη ορού. Στην κοόρτη μας, το ποσοστό ανίχνευσης ΑΚΙ σε ασθενείς μεCOVID-19ήταν 5,1 τοις εκατό , το οποίο είναι σύμφωνο με τις πρόσφατες αναφορές μικρού μεγέθους δείγματος1,4,7,13 και πολύ υψηλότερο από το 0.5 τοις εκατό μιας μεγάλης μελέτης παρατήρησης.14 Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από ένα εξαιρετικά υψηλό ποσοστό βαριά άρρωστων ασθενών σε προηγούμενη σειρά περιστατικών και μόνο το 15,7 τοις εκατό στη μεγάλη μελέτη παρατήρησης. Στη μελέτη κοόρτης μας, το 42,7 τοις εκατό των ασθενών ήταν σοβαρά άρρωστοι και αυτό μπορεί να εξηγήσει το υψηλότερο ποσοστό ανίχνευσης του AKI στην κλινική πρακτική στη Γουχάν. Είναι σημαντικό ότι η παρούσα μέθοδος ανίχνευσης AKI βασίζεται κυρίως σε οξείες αλλαγές στην κρεατινίνη ορού και η συχνότητα των δοκιμών κρεατινίνης ορού έχει σημαντικό αντίκτυπο στο ποσοστό ανίχνευσης.15 Σε μια εθνική συγχρονική έρευνα νοσηλευόμενων ενηλίκων ασθενών στην Κίνα, το ποσοστό ανίχνευσης του AKI ήταν μόνο 0,99 τοις εκατό με βάση τα κριτήρια Νεφρικής Νόσου: Βελτίωση Παγκόσμιων Αποτελεσμάτων (KDIGO). Έτσι, για τη βελτίωση της έγκαιρης ανίχνευσης της νεφρικής βλάβης, θα πρέπει να γίνονται συχνότερες μετρήσεις κρεατινίνης ορού σε ασθενείς με COVID-19.

Η αιτιολογία της εμπλοκής της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με COVID-19 είναι πιθανό να είναι πολυπαραγοντική. Πρώτον, ο νέος κοροναϊός μπορεί να ασκήσει άμεσες κυτταροπαθητικές επιδράσεις στον ιστό των νεφρών. Αυτό υποστηρίζεται από την ανίχνευση θραυσμάτων αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης του κορωνοϊού στο αίμα και στα ούρα τόσο στους ασθενείς με τον ιό SARS του 200318 όσο και σε αυτούς μεCOVID-19.4 Πρόσφατα, αποδείχθηκε ότι ο νέος κοροναϊός χρησιμοποιεί το μετατρεπτικό ένζυμο 2 (ACE2) ως υποδοχέα εισόδου κυττάρων, ο οποίος είναι πανομοιότυπος με αυτόν του SARS CoV όπως αναφέρθηκε το 2003.19 Πρόσφατα δεδομένα αλληλουχίας RNA ανθρώπινου ιστού έδειξαν ότι το ACE2 Η έκφραση στα ουροποιητικά όργανα (νεφρός) ήταν σχεδόν 100- φορές μεγαλύτερη από ότι στα αναπνευστικά όργανα (πνεύμονας).Νεφρική Νόσοςμπορεί να προκληθεί από την είσοδο του κορωνοϊού στα νεφρικά κύτταρα μέσω μιας οδού που εξαρτάται από το ΜΕΑ2-. Δεύτερον, η εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων ιικού αντιγόνου ή ειδικών μηχανισμών ανοσολογικού τελεστή που προκαλούνται από τον ιό (ειδικά λεμφοκύτταρα Τ ή αντίσωμα) μπορεί να βλάψει το νεφρό. Ωστόσο, δείγματα μικροσκοπίας νεφρού από ασθενείς με SARS αναφέρθηκε ότι έδειξαν φυσιολογική σπειραματική όψη και απουσία εναποθέσεων πυκνότητας ηλεκτρονίων.5 Αυτό δεν υποστηρίζει την ενεργό ανοσο-μεσολαβούμενη σπειραματονεφρίτιδα. Σαφώς, πιθανές παθολογικές αλλαγές στα νεφρά σε ασθενείς μεCOVID-19απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Τρίτον, οι επαγόμενες από τον ιό κυτοκίνες ή μεσολαβητές μπορεί να ασκούν έμμεσες επιδράσεις στον νεφρικό ιστό, όπως υποξία, σοκ και ραβδομυόλυση. Στην πραγματικότητα, ορισμένοι από τους ασθενείς με τον ιό H1N1 του 2009 είχαν ήπιες έως μέτριες αυξήσεις της κινάσης της κρεατίνης ορού.21 Σύμφωνα με αυτήν την παρατήρηση, 138 ασθενείς με COVID-19, οι οποίοι εισήχθησαν σε μονάδα εντατικής θεραπείας, έδειξαν τάση προς αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης,13 και οι ασθενείς με προσβολή των νεφρών στη μελέτη μας έτειναν επίσης να έχουν αυξημένα επίπεδα κρεατινικής κινάσης.

Συγκρίναμε τα φάρμακα την πρώτη ημέρα εισαγωγής και κατά τη διάρκεια της νοσηλείας σε ασθενείς με ΑΚΙ και μη. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με AKI ήταν πιο πιθανό να έχουν υψηλότερη αναλογία γλυκοκορτικοειδών και χαμηλότερη αναλογία αντιιικών φαρμάκων και θεραπείας με αναστολέα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης κατά την εισαγωγή. Η διαφορά στη χρήση γλυκοκορτικοειδών μπορεί να εξηγηθεί από την κατάσταση των ασθενών με AKI που ήταν πιο σοβαρή, επομένως οι γιατροί έτειναν να χρησιμοποιούν γλυκοκορτικοειδή στους πιο βαρέως πάσχοντες ασθενείς, ακόμη και αν υπάρχει διαμάχη σχετικά με τη χρήση γλυκοκορτικοειδών σε ασθενείς μεCOVID-19.

Ωστόσο, τα από του στόματος αντιιικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των umifenovir, oseltamivir και lopinavir με ριτοναβίρη, προτιμήθηκαν σε μέτριας ηλικίας ασθενείς κατά την εισαγωγή. Δεδομένου ότι το ACE2 είναι ένας λειτουργικός υποδοχέας για το SARS-CoV-2, η ασφάλεια και οι πιθανές επιδράσεις των αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης σε ασθενείς μεCOVID-19Αυτές οι δυνητικά επιβλαβείς επιδράσεις μπορεί να ευθύνονται για το χαμηλό ποσοστό αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης που χρησιμοποιούνται από γιατρούς της κοόρτης μας, ειδικά σε ασθενείς με AKI που είχαν υψηλότερο επίπεδο κρεατινίνης κατά την εισαγωγή. Λόγω του μικρού αριθμού ασθενών με ΑΚΙ και της μεροληψίας στη διαφορετική θεραπεία ασθενών μεCOVID-19, η αιτιολογική σχέση μεταξύ του φαρμάκου και του AKI σε ασθενείς με COVID-19 παραμένει απροσδιόριστη.

Παρόλο που αυτή η μελέτη περιελάμβανε μεγάλο αριθμό ασθενών από τριτοβάθμιο εκπαιδευτικό νοσοκομείο στη Γουχάν, έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, δεν ήταν διαθέσιμη μια ακριβής βασική τιμή κρεατινίνης ορού, γεγονός που μπορεί να οδήγησε σε υποεκτίμηση του AKI ή σε λανθασμένες συσχετίσεις. Δεύτερον, αν και προσπαθήσαμε να προσαρμοστούμε για πολλούς παράγοντες σύγχυσης, άλλοι μη μετρημένοι ή άγνωστοι συγχυτικοί παράγοντες μπορεί να έπαιξαν κάποιο ρόλο. Τρίτον, ελλείπουν κλινικά δεδομένα ασθενών μετά την έξοδο, επομένως δεν μπορέσαμε να αξιολογήσουμε τις επιδράσεις του COVID-19 στα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Ο ακριβής αντίκτυπος τουCOVID-19σχετικά με τη δομή και τη λειτουργία των νεφρών και τη συχνότητα εμφάνισης του χρόνιουΝεφρική Νόσοςσε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση.

Συμπερασματικά, ο επιπολασμός της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με COVID-19 που νοσηλεύονται στο Wuhan της Κίνας ήταν υψηλός. Μετά την προσαρμογή για συγχυτές,Νεφρική Νόσοςκατά την εισαγωγή και το AKI κατά τη διάρκεια της νοσηλείας συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο ενδονοσοκομειακού θανάτου. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να αυξήσουν την ευαισθητοποίησή τους για τη νεφρική νόσο σε νοσηλευόμενους ασθενείς μεCOVID-19. Η έγκαιρη ανίχνευση και η αποτελεσματική παρέμβαση της προσβολής των νεφρών μπορεί να συμβάλει στη μείωση των θανάτων ασθενών με COVID-19.

Μέθοδοι

Συμμετέχοντες. Όλοι οι διαδοχικοί ασθενείς με COVID-19 που εισήχθησαν στο Tongji Hospital, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, από τις 28 Ιανουαρίου έως τις 11 Φεβρουαρίου 2020, εγγράφηκαν. Tongji Hospital, που βρίσκεται στο Wuhan, στην επαρχία Hubei, τη μεγαλύτερη ενδημική περιοχήCOVID-19,είναι ένα από τα κύρια τριτοβάθμια εκπαιδευτικά νοσοκομεία. Στο Νοσοκομείο Tongji ανατέθηκε η ευθύνη για τις θεραπείες ασθενών με σοβαρά προβλήματαCOVID-19από την κυβέρνηση της Γουχάν στις 31 Ιανουαρίου. Όλοι οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτήν τη μελέτη διαγνώστηκαν θετικοί ως προς τον COVID-19 σύμφωνα με τις οδηγίες που παρέχονται από την Εθνική Επιτροπή Υγείας της Κίνας. Τα κριτήρια διάγνωσης ήταν τα εξής: κριτήρια κλινικής διάγνωσης (i) πυρετού ή αναπνευστικών συμπτωμάτων και (ii) λευκοπενίας ή λεμφοπενίας. και (iii) η ηλεκτρονική τομογραφία έδειξε ακτινογραφικές ανωμαλίες στον πνεύμονα. Όσοι είχαν κλινικά διαγνωστικά κριτήρια $2 και θετικό αποτέλεσμα σε προσδιορισμό αλληλουχίας υψηλής απόδοσης ή ανάλυση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο διαγνώστηκαν θετικά ως προς τον COVID-19.

Εξαιρούνται οι παιδιατρικοί ασθενείς. Ασθενείς με ιστορικό αιμοκάθαρσης συντήρησης ή μεταμόσχευσης νεφρού αποκλείστηκαν επίσης από τη μελέτη. Τα κλινικά αποτελέσματα παρακολουθήθηκαν έως τις 29 Φεβρουαρίου 2020, την τελική ημερομηνία παρακολούθησης.

Πηγές δεδομένων. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τα κλινικά συμπτώματα, τα εργαστηριακά δεδομένα και τα φάρμακα εξήχθησαν από ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία. Τα εργαστηριακά δεδομένα αποτελούνταν από πλήρη αιματολογική εξέταση. εξετάσεις ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας. εξέταση των παραμέτρων της αιμόστασης. μέτρηση των επιπέδων ορού της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας, της προκαλσιτονίνης, της γαλακτικής αφυδρογονάσης και της κινάσης της κρεατίνης. και ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων. Τα όρια αυτών των μέτρων δόθηκαν από το εργαστήριό μας. Τα ανώτερα όρια της φυσιολογικής κρεατινίνης ορού σε άνδρες και γυναίκες ήταν 104 mmol/l και 84 mmol/l, αντίστοιχα. Τα ανώτερα όρια του φυσιολογικού BUN σε άνδρες με ηλικία<60, 60="" to="" 80,="">Τα 80 έτη ήταν 8,0, 9,5 και 8,3 mmol/l, αντίστοιχα. Τα ανώτερα όρια των φυσιολογικών γυναικών BUNin με την ηλικία<60, 60="" to="" 80,="">Τα 80 έτη ήταν 7,5, 8,8 και 8,3 mmol/l, αντίστοιχα. Τα δεδομένα εξετάστηκαν από εκπαιδευμένη ομάδα ιατρών. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης υπολογίστηκε με το ChronicΝεφρική ΝόσοςΕξίσωση Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).25 Ως ημερομηνία έναρξης της νόσου ορίστηκε η ημέρα που παρατηρήθηκε το πρώτο σύμπτωμα. Το τελικό σημείο ήταν ο ενδονοσοκομειακός θάνατος.

Ορισμός. Η βαρύτητα της νόσου σταδιοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες για τη διάγνωση και τη θεραπεία τηςCOVID-19(δοκιμαστική πέμπτη έκδοση) που δημοσιεύτηκε από την Εθνική Επιτροπή Υγείας της Κίνας στις 4 Φεβρουαρίου, 2020. Οι σοβαρές περιπτώσεις ορίστηκαν ως (i) αναπνευστικός ρυθμός > 30 αναπνοές/λεπτό, (ii) κορεσμός οξυγόνου # 93 τοις εκατό, ή (iii) λόγος PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. Οι κρίσιμες σοβαρές περιπτώσεις ορίστηκαν ότι περιλαμβάνουν $1 από τα ακόλουθα κριτήρια: σοκ; αναπνευστική ανεπάρκεια που απαιτεί μηχανικό αερισμό. συνδυασμός με άλλες ανεπάρκειες οργάνων. και εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Το AKI ορίστηκε ως αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά 0,3 mg/dl εντός 48 ωρών ή αύξηση 50 τοις εκατό της κρεατινίνης ορού από την έναρξη εντός 7 ημερών σύμφωνα με το KDIGO

κριτήρια.26 Η βασική κρεατινίνη ορού ορίστηκε ως η τιμή κρεατινίνης ορού κατά την εισαγωγή. Η ημερομηνία έναρξης του AKI ορίστηκε ως η πρώιμη ημέρα αλλαγής κρεατινίνης ορού που πληρούσε τα κριτήρια KDIGO. Το στάδιο της AKI προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το μέγιστο επίπεδο κρεατινίνης ορού μετά την ανίχνευση AKI, με αυξήσεις από 1,5 έως 1,9, 2.0 σε 2,9 και $3 φορές την αρχική τιμή που ορίζονται ως το στάδιο 1, 2 και 3 AKI, αντίστοιχα. .

Συμμεταβλητές. Με βάση μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, 14,27,28 επιλέχθηκαν διάφορες συμμεταβλητές για ανάλυση ως πιθανές συγχυτικές μεταβλητές στις αναλύσεις παλινδρόμησης. Αυτά περιελάμβαναν την ηλικία, το φύλο, τις συννοσηρότητες, τη σοβαρότητα της νόσου και τον αριθμό των λεμφοκυττάρων.

Στατιστική ανάλυση. Οι κατηγορικές μεταβλητές συνοψίστηκαν ως ποσοστά και οι συνεχείς μεταβλητές εκφράστηκαν ως η μέση SD ή η διάμεσος με το εύρος των τεταρτημορίων. Χρησιμοποιήθηκαν δύο δείγματα t-test ή δοκιμές κατάταξης Wilcoxon για συνεχείς μεταβλητές και η δοκιμή chi-square ή η ακριβής δοκιμή Fisher για τις κατηγορικές μεταβλητές, ανάλογα με την περίπτωση. Τα αθροιστικά ποσοστά ενδονοσοκομειακών θανάτων προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Οι συσχετισμοί μεταξύΝεφρική ΝόσοςΟι δείκτες και ο ενδονοσοκομειακός θάνατος εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση αναλογικής παλινδρόμησης κινδύνου Cox. Οι υποθέσεις αναλογικών κινδύνων Cox δοκιμάστηκαν με τα υπολείμματα Schoenfeld. Δεν εντοπίστηκαν παραβιάσεις των παραδοχών αναλογικών κινδύνων του Cox. Σε πλήρως πολυμεταβλητά μοντέλα, αξιολογήσαμε τις αλληλεπιδράσεις των δεικτών νεφρικής νόσου με την ηλικία, το φύλο, τις συννοσηρότητες, τη σοβαρότητα της νόσου και τον αριθμό των λεμφοκυττάρων (περικοπή P < 0.{10}}1).="" κανένας="" δεν="" ήταν="" κατάλληλος="" για="" διατήρηση.="" οι="" ασθενείς="" με="" έλλειψη="" τιμής="" σε="" πρωτεϊνουρία="" και="" αιματουρία="" (n="" ¼="" 259)="" αποκλείστηκαν="" κατά="" την="" αξιολόγηση="" της="" συσχέτισης="" αυτών="" των="" 2="" δεικτών="" και="" του="" ενδονοσοκομειακού="" θανάτου="" στο="" μοντέλο="" αναλογικού="" κινδύνου="" cox.="" οι="" στατιστικές="" αναλύσεις="" διεξήχθησαν="" χρησιμοποιώντας="" λογισμικό="" r="" (έκδοση="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" βιέννη,="" αυστρία),="" με="" στατιστική="" σημασία="" που="" ορίστηκε="" σε="" 2-όψη="" p=""><>

ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ

Όλοι οι συγγραφείς δεν δήλωσαν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Οι συγγραφείς εκτιμούν θερμά όλο το προσωπικό του νοσοκομείου για τις προσπάθειές τους στη στρατολόγηση και τη θεραπεία ασθενών και ευχαριστούν όλους τους ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη

Το πρωτόκολλο της μελέτης και η μη έγγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση εγκρίθηκαν από την επιτροπή ιατρικής δεοντολογίας του Νοσοκομείου Tongji (Αρ. TJ-C20200132).

Το έργο αυτό υποστηρίχθηκε οικονομικά από τη Διεθνή (Περιφερειακή) Συνεργασία και Ανταλλαγές

Έργα (NSFC-DFG Grant No. 81761138041); Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); Μεγάλο Ερευνητικό Σχέδιο του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ. επιχορήγησης 91742204). The National Key R&DProgram of China (Grant Nos. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); και Εθνικό Κλειδί Πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης (Αρ. επιχορήγησης 2016YFC0906103).

Τα δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν και αναλύθηκαν κατά την τρέχουσα μελέτη είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.

ΣΥΓΓΡΑΦΕΑΣ

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 και Gang Xu1

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ

Οι GX και SG σχεδίασαν τη μελέτη. Οι YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL και YY συνέλεξαν τα δεδομένα και ετοίμασαν τα σχήματα και τους πίνακες. Η YC και η SG συνεισέφεραν αναλυτικά εργαλεία. Ο YC και ο SG έγραψαν την εργασία. Ο SG και ο GX συνέλαβαν το έργο και επέβλεψαν και συντόνισαν όλες τις εργασίες.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Δυναμική πρώιμης μετάδοσης στη Γουχάν της Κίνας της νέας πνευμονίας που έχει μολυνθεί από τον κοροναϊό. N Engl J Med. 2020; 382: 1199-1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Ένας νέος κορωνοϊός από ασθενείς με πνευμονία στην Κίνα, 2019. N Engl J Med. 2020; 382:727-733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, et αϊ. Γονιδιωματικός χαρακτηρισμός και επιδημιολογία του νέου κοροναϊού 2019: επιπτώσεις για την προέλευση του ιού και τη δέσμευση των υποδοχέων. Νυστέρι. 2020; 395:556-574.

4. Huang C, Wang Y, Li X, et αϊ. Κλινικά χαρακτηριστικά ασθενών που μολύνθηκαν από τον νέο κορωνοϊό του 2019 στη Γουχάν της Κίνας. Νυστέρι. 2020; 395:497-506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, et αϊ. Οξεία νεφρική δυσλειτουργία σε σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον κορωνοϊό. Kidney Int. 2005; 67: 698-705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, et al. Ένα σύμπλεγμα περιπτώσεων σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου στο Χονγκ Κονγκ. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen Ν, Zhou Μ, Dong Χ, et αϊ. Επιδημιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά 99 περιπτώσεων πνευμονίας από νέο κορωνοϊό το 2019 στη Γουχάν της Κίνας: μια περιγραφική μελέτη. Νυστέρι. 2020; 395:507-513.

8. Betjes MG. Δυσλειτουργία ανοσοκυττάρων και φλεγμονή σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Nat Rev Nephrol. 2013; 9: 255–265.

9. Cohen-Hagai Κ, Rozenberg Ι, Korzets Ζ, et αϊ. Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Isr Med Assoc J. 2016; 18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt Α, et αϊ. Η κλινική και οικονομική επιβάρυνση της πνευμονίας σε ασθενείς που εγγράφηκαν στο Medicare που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης παρατήρησης. BMC Nephrol. 2016; 17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, et al. Οξεία νεφρική βλάβη σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με πανδημική πνευμονία γρίπης 2009 στην Κορέα: πολυκεντρική μελέτη. J Crit Care. 2011; 26:577-585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV Διαχείριση ασθενών σε κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης. Νυστέρι. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Κλινικά χαρακτηριστικά 138 νοσηλευόμενων ασθενών με νέα πνευμονία του 2019 μολυσμένη από κοροναϊό στη Γουχάν της Κίνας. ΤΖΑΜΑ. 2020; 323: 1061-1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et αϊ. Κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου του κοροναϊού 2019 στην Κίνα [e-pub πριν από