Εστίαση συνεδρίου διαμάχης KDIGO: Ανάλυση Κεντρικών και Περιφερικών Αρτηριακών Νόσων στη Χρόνια Νεφρική Νόσο

Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) επηρεάζει περίπου το 10% του πληθυσμού παγκοσμίως, με περίπου 2 εκατομμύρια άτομα να χρειάζονται αιμοκάθαρση. Αν και οι ασθενείς με ΧΝΝ διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και συμβάντων, συχνά υποεκπροσωπούνται ή αποκλείονται από κλινικές δοκιμές, οδηγώντας σε σημαντικά κενά γνώσης σχετικά με τον τρόπο θεραπείας αυτών των ασθενών. Το KDIGO (Νεφροπάθεια: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων) συγκάλεσε το τέταρτο Συνέδριο Clinical Controversies σχετικά με την καρδιά, τους νεφρούς και τα αγγεία στο Δουβλίνο της Ιρλανδίας, τον Φεβρουάριο του 2020, με τίτλο "Κεντρικές και Περιφερικές Αρτηριακές Νόσους στη Χρόνια Νεφρική Νόσο". Παρακολούθησε μια παγκόσμια ομάδα πολυεπιστημονικών εμπειρογνωμόνων από τον τομέα της νεφρολογίας, της καρδιολογίας, της νευρολογίας, της χειρουργικής, της ακτινολογίας, της αγγειακής βιολογίας, της επιδημιολογίας και των οικονομικών της υγείας. Ο στόχος ήταν να εντοπιστούν βασικά ζητήματα που σχετίζονται με τη βέλτιστη ανίχνευση, διαχείριση και θεραπεία των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων, της νόσου της κεντρικής αορτής, της νεφρικής νόσου και της περιφερικής αρτηριακής νόσου στο πλαίσιο της ΧΝΝ.

Αυτή η έκθεση σκιαγραφεί την κοινή παθοφυσιολογία αυτών των αγγειακών διεργασιών στο πλαίσιο της ΧΝΝ, περιγράφει τις βέλτιστες πρακτικές για τη διάγνωση και τη διαχείρισή τους, συνοψίζει τομείς αβεβαιότητας, αντιμετωπίζει συνεχή αμφιλεγόμενα ζητήματα και προτείνει μια ερευνητική ατζέντα για την αντιμετώπιση βασικών κενών στη γνώση που, όταν αντιμετωπιστούν, θα μπορούσαν να βελτιώσουν τη φροντίδα και τα αποτελέσματα των ασθενών.

cistanche deserticola

Τον Φεβρουάριο του 2020, η Νεφρική Νόσος: Βελτιώνοντας Παγκόσμια Αποτελέσματα (KDIGO) συγκάλεσε ένα συνέδριο κλινικών αντιπαραθέσεων στο Δουβλίνο της Ιρλανδίας, με τίτλο Κεντρικές και Περιφερικές Αρτηριακές Νόσοι στη Χρόνια Νεφρική Νόσο. Το σκεπτικό για αυτό το συνέδριο ήταν η αναγνώριση ότι παρόλο που τα καρδιαγγειακά συμβάντα ευθύνονται για την πλειονότητα των θανάτων μεταξύ των ατόμων με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) και νεφρική ανεπάρκεια, αυτά τα άτομα έχουν πολύ υψηλότερο κίνδυνο τόσο για αθηροσκλήρωση

και αρτηριοσκλήρωση. Η αθηροσκλήρωση επηρεάζει τον έσω χιτώνα των αγγείων και χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό πλακών πλούσιων σε λιπίδια και ασβεστοποίηση που μειώνουν την ικανότητα των αρτηριών να μεταφέρουν αίμα σε όλα τα μέρη του σώματος. Η διαδικασία της αρτηριοσκλήρωσης επηρεάζει κυρίως τα μέσα, ειδικά των μεγαλύτερων αγγείων, και αυξάνει την αρτηριακή ακαμψία, μειώνοντας έτσι την ελαστική λειτουργία των αρτηριών.1 Επιπλέον, αυτές οι μη καρδιακές αγγειακές παθήσεις συχνά προκαλούν σημαντική νοσηρότητα και έχουν

σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής του πληθυσμού με ΧΝΝ.

Παρά αυτές τις συνέπειες, έχουν λάβει λιγότερη προσοχή από τις καρδιακές παθήσεις. Ο στόχος του συνεδρίου ήταν να εντοπίσει βασικά ζητήματα που σχετίζονται με τη βέλτιστη ανίχνευση, διαχείριση και θεραπεία εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων, νόσου της κεντρικής αορτής, νεφρικής νόσου και νόσου της περιφερικής αρτηρίας (PAD) στο πλαίσιο της ΧΝΝ. Οι λεπτομέρειες του συνεδρίου δημοσιεύονται στο KDIGO.

ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΤΙΚΗ ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΕΓΚΕΦΑΛΑΙΑ ΣΕ ΧΝΝ

τζίνσενγκ της ερήμου

Επιδημιολογία

Υπάρχουν ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ της ΧΝΝ και της εγκεφαλοαγγειακής νόσου που αυξάνονται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.2,3

Η συχνότητα του εγκεφαλικού επεισοδίου στη ΧΝΝ είναι 13,4 ανά 1000 ανθρωποέτη, αυξάνεται σε 25,3 ανά 1000 ανθρωπο-έτη σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση,5 και παραμένει αυξημένη σε 6,0 ανά 1000 ασθενείς έτη ακόμη και μετά τη λήψη νεφρού. αιμοκάθαρση.7 Οι ασθενείς με πρωτεϊνουρία αντιπροσωπεύουν επίσης μια υποομάδα υψηλού κινδύνου, με μια προηγούμενη μετα-ανάλυση που έδειξε ότι τέτοια άτομα ήταν σε

71% υψηλότερος κίνδυνος εγκεφαλικού σε σύγκριση με εκείνους χωρίς πρωτεϊνουρία.8 Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η πρωτεϊνουρία μπορεί να είναι καλύτερος προγνωστικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου στη ΧΝΝ από τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR), πιθανώς ως δείκτης μικροαγγειακής νόσου.9 Η ΧΝΝ σχετίζεται επίσης με χειρότερα αποτελέσματα εγκεφαλικού θνησιμότητα.10,11

Παθοφυσιολόγοςy

Έχουν προταθεί πολλαπλοί μηχανισμοί για τον υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου στη ΧΝΝ,12 συμπεριλαμβανομένων κοινών παραγόντων κινδύνου (π.χ. διαβήτης, υπέρτασης), μη παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου που προκύπτουν ως δευτερογενείς συνέπειες της νεφρικής δυσλειτουργίας (π.χ. φλεγμονή, μη φυσιολογικός μεταβολισμός ασβεστίου-φωσφόρου, συσσώρευση ουραιμικών τοξινών) φωσφορυλίωση και αυξημένη ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα κάπα-ελαφριάς αλυσίδας ενισχυτή της οδού ενεργοποιημένων Β κυττάρων (NFkB),14 ειδικοί παράγοντες αιμοκάθαρσης (π.χ. εγκεφαλική «αναισθητοποίηση», δυσρύθμιση της εγκεφαλικής ροής αίματος που προκαλείται από την αιμοκάθαρση15) και άλλες συστηματικές καταστάσεις που προκαλούν εγκεφαλικό επεισόδιο, ή εγκεφαλικό σύστημα νόσος).2,16 Οι ειδικοί για την αιμοκάθαρση παράγοντες πιθανώς παίζουν ρόλο, καθώς η αιμοκάθαρση έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί σημαντική μείωση της συνολικής και περιφερειακής εγκεφαλικής ροής αίματος.17 Η ενδοδιαλυτική αιμοδυναμική αστάθεια σχετίζεται με ισχαιμικές αλλαγές λευκής ουσίας18 καθώς και με γνωστική δυσλειτουργία.19

Αντιμετώπιση οξέων εγκεφαλικών επεισοδίων στη ΧΝΝ

Σε μια ανάλυση σχεδόν 700.000 ασθενών από το πρόγραμμα Get With The Guidelines-Stroke, οι ασθενείς με ΧΝΝ ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν «θεραπείες βασισμένες σε στοιχεία» σε σύγκριση με εκείνους χωρίς ΧΝΝ,20 συμπεριλαμβανομένων θρομβόλυσης και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και προληπτικών θεραπειών, όπως θεραπεία με στατίνες και διακοπή του καπνίσματος.

Οι περισσότερες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) της ivθρομβόλυσης απέκλεισαν ασθενείς με προχωρημένη ΧΝΝ, με αποτέλεσμα περιορισμένα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της σε αυτήν την ομάδα. Σε μια μετα-ανάλυση 7 μελετών παρατήρησης, οι ασθενείς με ΧΝΝ που έλαβαν θεραπεία με θρομβόλυση είχαν υψηλότερο κίνδυνο συμπτωματικής ενδοκρανιακής αιμορραγίας και θνησιμότητας από εκείνους χωρίς CKD.21 Αντίθετα, σε μια post hoc ανάλυση της δοκιμής ENCHANTED (Ενισχυμένος έλεγχος υπέρτασης και θρομβόλυσης), ασθενείς με θρομβόλυση εγκεφαλικού επεισοδίου θνησιμότητα (που αποδίδεται σε μη αγγειακά αίτια) αλλά όχι από αναπηρία ή ενδοκρανιακή αιμορραγία.22 Συμφωνούμε

με τις οδηγίες της American Heart Association/American Stroke Association που συνιστούν τη χρήση θρομβόλυσης σε κατά τα άλλα επιλέξιμους ασθενείς με ΧΝΝ χωρίς περιορισμό, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με φυσιολογικό χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT).23 Λίγες δοκιμές θρομβεκτομής έχουν εγγράψει συμμετέχοντες με προχωρημένη ΧΝΝ,24,25, και τα δεδομένα παρατήρησης22 είναι περιορισμένα7. λόγω έλλειψης δεδομένων, δεν θα παρακρατούσαμε τη θρομβεκτομή σε ασθενείς με ΧΝΝ που κρίνονται κατάλληλοι υποψήφιοι για επεμβατική θεραπεία.

Σούπερμαν βότανα σιστάνι

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche για νεφρική νόσο

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Θέματα αιμοκάθαρσης σε οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο.

Η θεραπεία αιμοκάθαρσης είναι δύσκολη στο οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο. Μια αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό του εγκεφάλου με διαλείπουσα αιμοκάθαρση, που πιθανώς σχετίζεται με οσμωτική μετατόπιση λόγω οξείας μείωσης της ουρίας,28 μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης (ICP). υποκλινικό εγκεφαλικό οίδημα κατά τη διάρκεια της διαλείπουσας αιμοκάθαρσης έχει παρατηρηθεί ακόμη και σε αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς.29 Η αρτηριακή πίεση (ΑΠ) και οι διακυμάνσεις του όγκου έχουν επίσης τη δυνατότητα να επεκτείνουν τον μισοφέγγαρο στο οξύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, καθώς η συνολική εγκεφαλική ροή αίματος μειώνεται απότομα κατά περίπου 10% κατά τη διάρκεια της αιμοδιάλυσης κατά τη διάρκεια της αιμοδιάλυσης17. αιμορραγία.30 Δυστυχώς, δεν υπάρχουν στοιχεία που να καθοδηγούν την καλύτερη κλινική πρακτική σε αυτό το σενάριο 31,32. Το Σχήμα 1 συνοψίζει τις συστάσεις μας για συνταγογράφηση αιμοκάθαρσης.

Προληπτικές και μακροχρόνιες θεραπείες μετά από εγκεφαλικό

Αντιαιμοπεταλιακές θεραπείες. Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΧΝΝ αποκλείστηκαν από τις περισσότερες κλινικές δοκιμές που αξιολογούσαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας.33 Σε μια μετα-ανάλυση 3 δοκιμών, η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία για την πρωτογενή πρόληψη του εγκεφαλικού σε ασθενείς με ΧΝΝ αύξησε τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας χωρίς να μειώσει τις μελέτες μείζονος καρδιαγγειακής νόσου3. μείωση του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλά όχι εγκεφαλικού,

 

 

με αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία.35 Ωστόσο, παρά την έλλειψη ειδικών για τη ΧΝΝ δεδομένα, δεδομένων των μεγάλων οφελών της ασπιρίνης σε δόσεις που κυμαίνονται από 50 έως 325 mg/ημέρα που αποδεικνύονται στο γενικό πληθυσμό,36 θα πρέπει να εξετάζεται η χρήση της για δευτερογενή πρόληψη σε ασθενείς με ΧΝΝ.33,37,38 Αποκλεισμός διπλής οδού. Μια δευτερογενής ανάλυση της δοκιμής COMPASS (Cardiovascular Outcomes for People using Anticoagulation Strategies) αποκάλυψε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για ασθενείς με ΧΝΝ G1-G3b.39 Το COMPASS ήταν ένα διπλά τυφλό RCT που συνέκρινε χαμηλή δόση rivaroxaban με ή χωρίς ασπιρίνη σε ασθενείς με ιστορικό χρόνιας στεφανιαίας νόσου ή PAD. Ο κίνδυνος εγκεφαλικού μειώθηκε με τη θεραπεία διπλού αποκλεισμού. Αν και δεν υπήρχε υπερβολικός σχετικός κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς με ΧΝΝ, ο απόλυτος κίνδυνος ήταν υψηλότερος. Μπορεί να είναι λογικό να εξεταστεί το ενδεχόμενο χαμηλής δόσης rivaroxaban και ασπιρίνης για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με eGFR 30–59 ml/min ανά 1,73 m2 και προηγούμενο ιστορικό στεφανιαίας νόσου ή PAD, μετά από προσεκτική αξιολόγηση του κινδύνου αιμορραγίας. Θεραπεία μείωσης των λιπιδίων. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με στατίνες για την πρωτογενή πρόληψη του εγκεφαλικού σε ασθενείς με ΧΝΝ καταδείχθηκε στη μελέτη Study of Heart and Renal Protection (SHARP), η οποία έδειξε μείωση 25% του ισχαιμικού εγκεφαλικού σε ασθενείς με ΧΝΝ που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό σιμβαστατίνης συν εζετιμίμπης. Οι στατίνες στη ΧΝΝ φάνηκαν να μειώνονται με την προχωρημένη νεφρική νόσο (P ¼ 0,008 για την τάση) και υπήρχαν ελάχιστα στοιχεία οφέλους για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (αναλογία ποσοστού: 0,94· 99% διάστημα εμπιστοσύνης: 0,79–1,11). χωρίς θεραπεία με εζετιμίμπη. Οι στατίνες μπορεί να συνεχιστούν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που τις λαμβάνουν ήδη, αλλά η κατευθυντήρια γραμμή δεν συνιστά την έναρξη στατινών σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.42

Αντιυπερτασική θεραπεία.

Οι Κατευθυντήριες Γραμμές Κλινικής Πρακτικής KDIGO 2021 σχετικά με τη διαχείριση της αρτηριακής πίεσης στη ΧΝΝ έχουν συστήσει έναν στόχο συστολικής αρτηριακής πίεσης<120 mm Hg in CKD for primary and secondary prevention when tolerated, using standardized office BP measurement.43 This recommendation was influenced by subgroup analysis of the Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT), in which targeting a systolic BP <120 mm Hg compared with <140 mm Hg reduced rates of major cardiovascular events and all-cause death in patients with CKD.44

οφέλη για την υγεία σε σκόνη κιστάνς

 

Καρωτιδικές παρεμβάσεις.

Η Βορειοαμερικανική Συμπτωματική Ενδαρτηρεκτομή Καρωτίδας (NASCET) ήταν η μόνη μεγάλη RCT καρωτιδικών παρεμβάσεων που ανέφερε αποτελέσματα σύμφωνα με τη νεφρική λειτουργία.45 Η χειρουργική επέμβαση ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική για ασθενείς με ΧΝΝ με συμπτωματική στένωση υψηλού βαθμού, με αποτέλεσμα τη μείωση του κινδύνου κατά 82,3% σε σύγκριση με 50,8% για τους ασθενείς χωρίς ΧΝΝ. Τα ποσοστά περιεγχειρητικών καρδιακών επιπλοκών ήταν υψηλότερα στην ομάδα της ΧΝΝ, αλλά τα ποσοστά περιεγχειρητικών θανάτων όχι. Συνεπώς, συμφωνούμε με την καθοδήγηση της Εταιρείας Αγγειοχειρουργικής που συνιστά ενδαρτηρεκτομή καρωτίδας για συμπτωματικούς ασθενείς με ΧΝΝ με στένωση υψηλού βαθμού.46

Υποκλινική εγκεφαλοαγγειακή νόσος

Υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της ΧΝΝ και της νόσου των μικρών αγγείων του εγκεφάλου.47,48 Το σιωπηλό εγκεφαλικό έμφραγμα (SCI) επικρατεί σε έως και 56,5% των ασυμπτωματικών ασθενών σε αναλύσεις διατομής. Παράγοντες αγγειακού κινδύνου,4, και κοινή γενετική ευαισθησία.52 Η παρουσία ΚΝΜ στη ΧΝΝ

φαίνεται να έχει επιπτώσεις στον μελλοντικό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, τη γνωστική λειτουργία, το βάδισμα και τη σταθερότητα.50,53 Η Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία/ Αμερικανική Ένωση Εγκεφαλικού έχει εκδώσει μια επιστημονική δήλωση με προτάσεις για την κλινική φροντίδα ασθενών με ΚΝΜ στο γενικό πληθυσμό,54 τις οποίες χρησιμοποιήσαμε για να αναπτύξουμε τροποποιημένες συναινετικές συστάσεις σχετικά με τη διαχείριση της ΚΝΜ στη ΧΝΝ (Πίνακας 5514).

Συμπεράσματα και μελλοντική έρευνα

Υπάρχει υψηλή συχνότητα εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με ΧΝΝ που αποδίδεται κυρίως σε παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου. Ανισότητες στη φροντίδα του εγκεφαλικού υπάρχουν σε κάθε βήμα από την παρουσίαση και τη διάγνωση έως τη θεραπεία και την πρόληψη. Η σημασία της εισαγωγής σε μονάδα οξέων εγκεφαλικών επεισοδίων με εξειδικευμένη, πολυεπιστημονική φροντίδα δεν μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Οι πίνακες 233,37,38,42,43,56 και 3 υπογραμμίζουν τις βασικές συστάσεις του συνεδρίου για την πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου στη ΧΝΝ και τις κρίσιμες ερευνητικές προτεραιότητες.
ΝΟΣΟΣ ΚΕΝΤΡΙΚΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ Συσχετισμοί ΚΥΠ με την εμφάνιση ανευρύσματος κοιλιακής αορτής (ΑΑΑ) και μετεγχειρητικά αποτελέσματα

Τα προκαταρκτικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο επιπολασμός της ΑΑΑ είναι έως και 30% υψηλότερος μεταξύ των ατόμων με ΧΝΝ από ό,τι στο γενικό πληθυσμό.57 Σε μια πρόσφατη, μεγάλη μελέτη παρατήρησης, μια eGFR<75 ml/min per 1.73 m2 and a urine albumin–creatinine ratio (ACR) $10 mg/g (1 mg/mmol) were independently associated with a higher risk of incident AAA over a median follow-up of 13.9 years.58 CKD is also associated with AAA outcomes. Several observational studies have shown that CKD (eGFR <60 min="" per="" 1.73="" m2="" before="" surgery="" is="" associated="" with="" greater="" post-operative="" egfr="" decline59="" and="" higher="" odds="" of="" loss="">20% κατά τη μακροχρόνια παρακολούθηση.60,61 Ομοίως, η ΧΝΝ έχει συσχετιστεί με υψηλότερη θνησιμότητα 30 ημερών και μακροχρόνια, υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων και μεγαλύτερη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο μετά από χειρουργική επέμβαση ΑΑΑ (Εικόνα 2).62,63

Διαγνωστική αξιολόγηση και μετεγχειρητική παρακολούθηση της ΑΑΑ σε ασθενείς με ΧΝΝ

Το υπερηχογράφημα διπλής όψης, η υπολογιστική τομογραφική αγγειογραφία και η αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διάγνωση του AAA.64,65 Συνήθως, ένα υπερηχογράφημα κλίμακας του γκρι (απεικόνιση B-mode) αρκεί για την αρχική αξιολόγηση και παρακολούθηση ενός ΑΑΑ (μέτρηση μεγέθους και έκταση ανευρύσματος). πρόσθετες πληροφορίες (π.χ. παρουσία και έκταση τοιχογραφικού θρόμβου) μπορούν να ληφθούν με έγχρωμο υπερηχογράφημα Doppler.66 Ωστόσο, το υπερηχογράφημα από μόνο του δεν επαρκεί για τον προγραμματισμό της διαδικασίας και συνήθως απαιτείται αξονική τομογραφική αγγειογραφία. επέκταση που απαιτεί επαναλαμβανόμενη παρέμβαση, ενώ η ανοιχτή αποκατάσταση δεν απαιτεί περαιτέρω απεικόνιση απουσία κλινικών σημείων ή συμπτωμάτων. Το παραδοσιακό πρωτόκολλο για την απεικόνιση μετά το EVAR περιλαμβάνει αξονική τομογραφική αγγειογραφία σε 1 μήνα, 6 μήνες, 1 χρόνο και στη συνέχεια ετησίως, σε συνδυασμό με υπερηχογράφημα διπλής όψης.

Θεραπεία σε ασθενείς με ΑΑΑ και ΧΝΝ

Η ανοιχτή χειρουργική αποκατάσταση και η EVA μειώνουν τη συγκεκριμένη θνησιμότητα, αλλά και οι δύο μπορεί να έχουν μετεγχειρητικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας νεφρικής δυσλειτουργίας. Οι ενδείξεις για εκλεκτική και επείγουσα θεραπεία με ΑΑΑ δεν διαφέρουν με βάση την παρουσία CKD.67 Ωστόσο, η ΧΝΝ σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης μετά την επέμβαση (ΑΚΙ), μακροχρόνια μείωση του eGFR, καρδιαγγειακά συμβάντα και θνησιμότητα. Το EVAR έχει ανώτερα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα σε σύγκριση με την ανοιχτή χειρουργική επέμβαση και έχει γίνει η θεραπεία εκλογής για πολλούς ασθενείς.67 Δεδομένης της έλλειψης RCT που συγκρίνουν το EVAR με ανοιχτή χειρουργική σε ασθενείς με ΧΝΝ, οι ανατομικές και άλλες σχετιζόμενες με τον ασθενή παράμετροι θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη λήψη απόφασης για θεραπεία. Ανάλογα με την ανατομία, η ανοιχτή επιδιόρθωση ΑΑΑ μπορεί να πραγματοποιηθεί με υπερνεφρική ή υπέρνεφρη αορτική σύσφιξη. Το πρώτο σχετίζεται με υψηλότερη νοσηρότητα και ποσοστά AKI 68 λόγω μεγαλύτερου χρόνου νεφρικής ισχαιμίας. Η ενδαγγειακή επιδιόρθωση για ένα τυπικό υπέρνεφρο ΑΑΑ μπορεί να πραγματοποιηθεί με υπερνεφρική ή υπερνεφρική καθήλωση (π.χ. χρήση γυμνών στεντ ή αγκίστρων για μείωση της πιθανότητας μετανάστευσης της συσκευής και ενδοδιαρροής).

Το AKI και το eGFR μειώνονται μετά από χειρουργική επέμβαση AAA: επίπτωση και επίδραση στα αποτελέσματα

Σε παλαιότερες μελέτες, η συχνότητα εμφάνισης AKI μετά από εκλεκτική χειρουργική επέμβαση ΑΑΑ κυμαινόταν ευρέως, λόγω των διαφοροποιήσεων στα κριτήρια για τον ορισμό του AKI.69 Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, μελέτες που χρησιμοποίησαν τυποποιημένα κριτήρια για το AKI ανέφεραν συχνότητα εμφάνισης AKI μετά από EVAR για υπέρνεφρο ΑΑΑ 9%–21% (Πίνακας 4). .70-21% υψηλότερος κίνδυνος επιδιόρθωσης–8-1. AKI αλλά καλύτερη μακροχρόνια διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας59,80,82 από το EVAR. Τα παρανεφρικά, υπερνεφρικά ή θωρακοκοιλιακά ανευρύσματα δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με τυπικές συσκευές EVAR "off the shelf" και απαιτούν εξατομικευμένες συσκευές EVAR (fEVAR) ή διακλαδισμένες συσκευές EVAR (Εικόνα 3), οι οποίες σχετίζονται με σημαντικά υψηλότερα ποσοστά AKI.80

Μελέτες υποδεικνύουν επίσης ότι το EVAR με υπερνεφρική καθήλωση σχετίζεται με μεγαλύτερη μακροχρόνια μείωση του eGFR από το EVAR με υπονεφρική καθήλωση ή ανοιχτή αποκατάσταση. καρδιαγγειακή νόσο ή είναι δείκτης που υποδεικνύει ότι οι ασθενείς έχουν υψηλότερο απόκρυφο φορτίο καρδιαγγειακής νόσου.69 Δεν υπάρχει επί του παρόντος αποδεδειγμένη ενιαία στρατηγική που να μειώνει τον κίνδυνο AKI ή μακροχρόνιας πτώσης του eGFR μετά από ανοιχτή χειρουργική επέμβαση AAA ή EVAR. Η πρόληψη ανεπιθύμητων νεφρικών εκβάσεων μετά από χειρουργική επέμβαση ΑΑΑ δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με CKD.69 Η τρέχουσα καθοδήγηση για ασθενείς υψηλού κινδύνου για ΑΚΙ βασίζεται σε παρέκταση από μελέτες καρδιακού καθετηριασμού και περιλαμβάνει περιεγχειρητική ενδοφλέβια χορήγηση κρυσταλλοειδών διαλυμάτων για άτομα με eGFR<40 ml/min per 1.73 m2 or with a transplanted or solitary native kidney.85

Επιδημιολογία και θεραπεία αορτικής ανατομής σε ασθενείς με ΧΝΝ

Σε προηγούμενες αναφορές, ο επιπολασμός της ΧΝΝ υπολογίστηκε στο 8,5%-10% των ασθενών με οξεία ανατομή της αορτής.86,87 Σε μια πρόσφατη αναφορά μητρώου ασθενών με οξεία αορτική ανατομή τύπου Α (δηλαδή, που αφορά ανιούσα αορτή· n και τύπος Β (χωρίς εμπλοκή ανιούσας αορτής 1, ¼, Γερμανία, ¼}, 1,8; Το 19,3% των ασθενών με τύπου Α και το 20,4% των ασθενών με ανατομές τύπου Β είχαν CKD.88

Στη γερμανική μελέτη μητρώου, παρόλο που η ΧΝΝ δεν έχει συσχετιστεί με θνησιμότητα σε ασθενείς με ανατομές τύπου Α, ήταν σημαντικά πιο συχνή μεταξύ των μη επιζώντων ανατομής τύπου Β παρά μεταξύ των επιζώντων. Μετεγχειρητική ΑΚΕ εμφανίστηκε συχνά και το 24,6% των ασθενών με ανατομή τύπου Α και το 8,2% των ασθενών με ανατομή τύπου Β χρειάστηκαν θεραπεία υποκατάστασης νεφρού.88 Μια αναδρομική μελέτη 478 ασθενών με οξεία ανατομή τύπου Β που υποβλήθηκαν σε παρέμβαση έδειξε ότι το 53% εμφάνισε AKI (27% στάδιο 1, 15% μεγαλύτερη και υψηλότερη παραμονή στο νοσοκομείο 1%. μακροχρόνια θνησιμότητα Η προεγχειρητική ΧΝΝ ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την ΑΚΙ και τη θνησιμότητα.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν διαφορές στη θεραπεία της αορτικής ανατομής για ασθενείς με έναντι του χωρίς ΧΝΝ. Οι ανατομές τύπου Α αντιμετωπίζονται σχεδόν πάντα χειρουργικά. Οι ανατομές τύπου Β αντιμετωπίζονται ως επί το πλείστον με ανοιχτή χειρουργική ή ενδαγγειακή αποκατάσταση, ειδικά εάν οι σπλαχνικές ή νεφρικές αρτηρίες είναι σε κίνδυνο, οδηγώντας σε κρίσιμη ισχαιμία.89 Ιατρική θεραπεία με επιθετική μείωση της ΑΠ συνιστάται για τομές τύπου Β χωρίς επιπλοκές και ασθενείς με απαγορευτικά υψηλό προφίλ χειρουργικού κινδύνου. Ασθενείς με προχωρημένη ΧΝΝ και προχωρημένη ηλικία ή εκτεταμένες προϋπάρχουσες συννοσηρότητες μπορεί να θεωρηθούν υψηλού κινδύνου και μπορεί να είναι πιο πιθανό να αντιμετωπιστούν με ιατρική αντιμετώπιση.89

Συμπεράσματα και μελλοντική έρευνα

Αν και η συσχέτιση της νόσου της κεντρικής αορτής με ΧΝΝ ή ΑΚΙ έχει διερευνηθεί τα τελευταία χρόνια, εξακολουθούν να υπάρχουν περιορισμοί στα υπάρχοντα στοιχεία και σημαντικοί τομείς για μελλοντική έρευνα, όπως συνοψίζονται στον Πίνακα 5.

ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΤΙΚΗ ΝΕΟΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ (ARVD)

Ενώ οι δοκιμές Αγγειοπλαστική και Stenting για βλάβες νεφρικής αρτηρίας (ASTRAL)90 και Cardiovascular Outcomes in Renal Atherosclerotic Lesions (CORAL)91 απέτυχαν να καταδείξουν τα οφέλη του stenting νεφρικής αρτηρίας σε σχέση με τα βασικά αποτελέσματα της νεφρικής λειτουργίας, των καρδιαγγειακών συμβάντων και της θνητότητας, τουλάχιστον σε συνεπή σε CORAL βρέθηκε ομάδα. Ωστόσο, ως αποτέλεσμα, η ιατρική κοινότητα είναι πλέον απρόθυμη να εξετάσει το ενδεχόμενο επαναγγείωσης για ARVD. Ως εκ τούτου, η βέλτιστη ιατρική θεραπεία είναι υψίστης σημασίας, όπως και η εξέταση της παραμένουσας αβεβαιότητας σχετικά με την επαναγγείωση.

Ποια είναι η βέλτιστη ιατρική θεραπεία για ασθενείς με ARVD;

Οι ασθενείς με ARVD συνήθως έχουν την πολυαγγειακή νόσο και πολλοί εντοπίζονται για πρώτη φορά κατά τη διερεύνηση της μη νεφρικής αγγειακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της αορτικής, στεφανιαίας, εγκεφαλικής, PAD και καρδιακής ανεπάρκειας. Μετά από μια διάγνωση ARVD, τα ποσοστά αγγειακών συμβαμάτων είναι υψηλά και η ετήσια θνησιμότητα είναι πολλές φορές υψηλότερη από τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας που απαιτεί θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης.92 Ως αποτέλεσμα, η θεραπεία με υψηλές δόσεις στατινών (π.χ. ατορβαστατίνη 80 mg ημερησίως) είναι απαραίτητη και οι κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (π.χ. ασπιρίνη) ως μέρος της θεραπείας vasculoprotec. Έλεγχος της ΑΠ στους βέλτιστους στόχους (συστολική ΑΠ<120 43="" 94="" mm="" hg="" when="" using="" standardized="" office="" bp="" is="" the="" but="" this="" may="" be="" achieved="" in="" only="" minority="" of="" patients.="" despite="" concerns="" regarding="" reduced="" glomerular="" filtration="" pressures="" associated="" with="" aldosterone="" system="" blockers="" angiotensin-converting="" enzyme="" inhibitors="" and="" angiotensin="" receptor="" patients="" bilateral="" renal="" artery="" stenosis="" or="" a="" solitary="" functioning="" raas="" are="" most="" logical="" antihypertensive="" given="" role="" upregulation="" ischemic="" should="" introduced="" all="" arvd.="" although="" fall="" egfr="" we="" consider="" recommendation="" to="" withdraw="" therapy="" if="" occurs="" too="" cautious.95="" major="" reductions="">4 ml/ min per year)96 in patients with high-grade (>75%) η στένωση της νεφρικής αρτηρίας θα πρέπει να ωθήσει την εξέταση της νεφρικής επαναγγείωσης.

Μπορούμε να αναγνωρίσουμε νεφρούς με ARVD που έχουν διασώσιμη λειτουργία;

Η παθοφυσιολογία του ισχαιμικού νεφρού πέρα από μια υψηλού βαθμού στένωση νεφρικής αρτηρίας έχει αξιολογηθεί σε μοντέλα χοίρων και περιλαμβάνει αγγειακή αραίωση, φλεγμονή που προκαλείται από RAAS και οξειδωτικό στρες και τελική απώλεια λειτουργικών νεφρώνων με ινωτική υποκατάσταση. προδιάθεση για αγγειακή νόσο και υπάρχει περιορισμένη συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας και της δυσλειτουργίας των νεφρών. Σε κάποιο σημείο της φυσικής ιστορίας της ARVD, η συστηματική φλεγμονώδης απόκριση που προκαλείται από χρόνια υποκλινική ισχαιμία μπορεί να έχει προτεραιότητα έναντι της μειωμένης ροής αίματος ως οδηγός της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Ο εντοπισμός νεφρών με στένωση νεφρικής αρτηρίας που δεν έχουν φτάσει ακόμη στο «σημείο χωρίς επιστροφή» (ανεπανόρθωτη βλάβη) είναι κρίσιμης σημασίας. Είναι αποδεκτό ότι η επαναγγείωση δεν βελτιώνει τη λειτουργία των νεφρών στο πλαίσιο των ατροφικών νεφρών ή εκείνων με λεπτούς φλοιούς. Η πρωτεϊνουρία και ο υψηλός δείκτης αντίστασης υπερήχων Doppler είναι πρόσθετοι δείκτες κακής έκβασης επειδή είναι ενδεικτικές σοβαρής βλάβης του νεφρικού παρεγχύματος (Πίνακας 6). Θα χρειαστούν πρόσθετοι δείκτες βιωσιμότητας του νεφρικού παρεγχύματος για να καθοριστεί εάν θα παρέμβουμε με μελλοντικές νέες θεραπείες (π.χ. αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας [VEGF], ανταγωνιστές ενδοθηλίνης ή βλαστοκύτταρα) ή με επιλεγμένη επαναγγείωση σε κατάλληλους ασθενείς.

Ποιος είναι ο ρόλος της θεραπείας επαναγγείωσης στην αθηρωματική στένωση της νεφρικής αρτηρίας;

Πολλοί ασθενείς που εγγράφηκαν στις δοκιμές ASTRAL90 και CORAL91 είχαν φαινότυπους χαμηλότερου κινδύνου και μερικοί είχαν φυσιολογικά ασήμαντη στένωση νεφρικής αρτηρίας. Οι ασθενείς με χαρακτηριστικά υψηλότερου κινδύνου αντιμετωπίζονταν συχνά με επαναγγείωση εκτός της ρύθμισης RCT. Επιπλέον, υπάρχουν πολλές αναφορές ασθενών που φαίνεται να είχαν σημαντικά κλινικά οφέλη από το stenting. Οι βασικές υποομάδες ασθενών που δεν εκπροσωπούνταν καλά σε αυτές τις RCTs και για τους οποίους μια θετική ανταπόκριση στην επαναγγείωση μπορεί να είναι πιο πιθανή περιλαμβάνουν εκείνους με υψηλού βαθμού αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση νεφρικής αρτηρίας που επηρεάζει έναν μονήρη νεφρό που παρουσιάζει AKI, σημαντικές μειώσεις του eGFR με αναστολείς RAAS, οξεία αποσυντονισμένη ή μη ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια αρτηριακή υπέρταση (Πίνακας 7).96 Η διαδερμική επαναγγείωση της νεφρικής αρτηρίας είναι η παρέμβαση εκλογής στην πλειονότητα των ασθενών που επιλέγονται για επαναγγείωση. Η ανοιχτή χειρουργική επαναγγείωση θα πρέπει να προορίζεται για ασθενείς με συγγενή νόσο ή με πολύπλοκη ανατομία (π.χ. πολλαπλές στενώσεις) και σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί σε ή με πολλαπλά επεισόδια επαναστένωσης μετά από ενδαγγειακή παρέμβαση.

Συσχέτιση καρδιακής ανεπάρκειας με ARVD

Υπάρχει σαφής σχέση μεταξύ της ARVD και των διαφόρων φαινοτύπων καρδιακής ανεπάρκειας.99 Έως και 30% των ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να έχουν στένωση νεφρικής αρτηρίας,99 και υπάρχουν πολλαπλές αναφορές περιστατικών και σειρές περιπτώσεων παρατήρησης που περιγράφουν τα οφέλη της νεφρικής επαναγγείωσης σε ασθενείς που πάσχουν από οξεία αντιρρόπηση. Ο όρος "φλας πνευμονικό οίδημα" έχει γίνει ευρέως διαδεδομένος για να περιγράψει την αιφνίδια έναρξη (μέσα σε λίγα λεπτά) πνευμονικού οιδήματος σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό μυοκαρδιακής ή στεφανιαίας αρτηριακής νόσου και αυτή η παρουσίαση υποδηλώνει πολύ αιτιολογία στένωσης νεφρικής αρτηρίας. Το φλας πνευμονικό οίδημα είναι μια αποδεκτή ένδειξη για νεφρική επαναγγείωση σε ασθενείς με υψηλού βαθμού στένωση νεφρικής αρτηρίας.100 Η επαναγγείωση μπορεί επίσης να ενδείκνυται για μη αντιρροπούμενη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια,101 αν και εξακολουθούν να λείπουν στοιχεία κλινικών δοκιμών για αυτήν την προσέγγιση.

Συμπεράσματα και μελλοντική έρευνα

Αναγνωρίζοντας την ετερογενή φύση της ARVD, οι κλινικοί γιατροί που αξιολογούν τους ασθενείς για πιθανή επαναγγείωση θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τη σοβαρότητα της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας, τη βιωσιμότητα του νεφρού πέρα ​​από τη στένωση της νεφρικής αρτηρίας και το παρουσιαζόμενο κλινικό σύνδρομο. Οι βασικές πτυχές της κλινικής παρουσίασης που μπορεί να σηματοδοτούν ένα πιθανό όφελος από την επαναγγείωση περιλαμβάνουν το AKI, τη λειτουργική έκπτωση που προκαλείται από RAAS, την οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και την προοδευτική ΧΝΝ με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση. Οι τομείς που χρήζουν περαιτέρω έρευνας απαριθμούνται στον Πίνακα 8.

PAD IN CKD Επιδημιολογία του PAD σε ΧΝΝ

Ο επιπολασμός της PAD είναι υψηλότερος μεταξύ των ατόμων με ΧΝΝ απ' ό,τι μεταξύ αυτών χωρίς, κυμαίνεται από 12% έως 38% μεταξύ των ατόμων με ΧΝΝ και εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι ο κίνδυνος για σοβαρή PAD, συμπεριλαμβανομένου του ακρωτηριασμού, είναι σημαντικά αυξημένος ακόμη και στη ΧΝΝ G2 και G3. Σε μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη, οι Bourrier et al.103 βρήκαν υψηλά ποσοστά συμβάντων σε αυτόν τον πληθυσμό σε σύγκριση με εκείνους χωρίς ΧΝΝ. Σε μια άλλη μεγάλη κοόρτη από τη Γερμανία, η επιβίωση χωρίς ακρωτηριασμό μετά από 1 χρόνο ήταν μόνο περίπου 80% μεταξύ των ατόμων με CKDG2-G33 και PAD104, η οποία μπορεί να οφείλεται εν μέρει στην υποδιάγνωση και την υποθεραπεία αυτών των ασθενών. Τα ερωτηματολόγια Rose,105 Edinburgh,106 και SanDiego 107Claudicationon έχουν σχεδιαστεί για να ανιχνεύουν συμπτωματική PAD αλλά δεν έχουν επικυρωθεί σε άτομα με ΧΝΝ. Ο αστράγαλος-βραχιόνιος δείκτης είναι ένα διαγνωστικό εργαλείο πρώτης γραμμής για PAD, αλλά έχει περιορισμούς στους ασθενείς με CKD.100,108,109 Σημειωτέον, ο κίνδυνος ακρωτηριασμού είναι επίσης εξαιρετικά υψηλός μεταξύ των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. αιμοκάθαρση.111 Η παρουσία PAD σχετίζεται με φτωχό αλλομόσχευμα και συνολική θνησιμότητα σε λήπτες μεταμόσχευσης.112

Βασική παθοφυσιολογία της ΠΑΥ στη ΧΝΝ με διαγνωστικές και θεραπευτικές επιπτώσεις

Παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου, όπως ο διαβήτης και η υπέρταση, παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της PAD στη ΧΝΝ και το ιστορικό τους μπορεί να είναι πιο σημαντικός καθοριστικός παράγοντας κινδύνου για PAD από την ηλικία μόνο. Ωστόσο, η αγγειακή ασβέστωση, η φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες, οι ουραιμικές τοξίνες και η μικροαγγειακή νόσος μπορεί επίσης να συμβάλλουν στον αυξημένο κίνδυνο PAD μεταξύ των ασθενών με CKD.113 Η ασβεστοποίηση των αγγείων μπορεί να εκδηλωθεί ως ασβεστοποίηση του έσω αρτηριακού ή έσω αρτηριακή ασβεστοποίηση (MAC). Η γήρανση παίζει καθοριστικούς ρόλους στο MAC. Η ΧΝΝ επιταχύνει τη διαδικασία γήρανσης και αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης MAC. Αν και η αθηροσκλήρωση και η ασβεστοποίηση του έσω χιτώνα είναι γνωστό ότι είναι κεντρικά για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της PAD, ο ρόλος της MAC είναι λιγότερο σαφής. Ωστόσο, το MAC μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς φυσιολογικό ή αυξημένο δείκτη αστραγάλου-βραχιονίου, ακόμη και σε περίπτωση σοβαρής PAD, η οποία μπορεί να δημιουργήσει διαγνωστικές προκλήσεις. Η φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες συμβάλλουν στην ανάπτυξη αθηροσκληρωτικής νόσου στη ΧΝΝ. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι αντιφλεγμονώδεις παράγοντες και τα αντιοξειδωτικά μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών εκβάσεων.115 Τα αυξημένα επίπεδα αρκετών ουραιμικών τοξινών, όπως η p-κρεσόλη, η p-cresyl sulfate και η indoxyl sulfate, έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών εκβάσεων. θεραπεία υποκατάστασης. Από αυτή την άποψη, η μικροχλωρίδα του εντέρου μπορεί να είναι ένας ενδιαφέρων δυνητικός θεραπευτικός στόχος,119 καθώς παράγουν αυτές τις ουραιμικές τοξίνες και θα μπορούσαν να χειραγωγηθούν μέσω διατροφικών τροποποιήσεων, φαρμακευτικής αγωγής ή μεταμόσχευσης κοπράνων. Αν και η PAD θεωρείται νόσος των μεγάλων αρτηριών, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η μικροαγγειακή νόσος συμβάλλει στην εξέλιξη της PAD και τις σχετικές σοβαρές επιπλοκές, όπως η χρόνια απειλητική για τα άκρα ισχαιμία και ο ακρωτηριασμός των κάτω άκρων.

Προκλήσεις στη διάγνωση της PAD σε ασθενείς με ΧΝΝ

Ο διαγνωστικός έλεγχος για PAD ενδείκνυται σε συμπτωματικούς ασθενείς, αλλά μπορεί επίσης να είναι κατάλληλος σε ασυμπτωματικούς ασθενείς για να διαπιστωθεί η ανάγκη έναρξης μιας δευτερεύουσας προληπτικής θεραπείας, για παράδειγμα με στατίνες ή αναστολή αιμοπεταλίων. Τα συμπτώματα και τα σημεία της PAD συχνά δεν ζητούνται από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης ή δεν προσφέρονται εθελοντικά από ασθενείς. Δεδομένου ότι η PAD δεν συζητείται συχνά αυθόρμητα και έχει υψηλό επιπολασμό στον πληθυσμό της ΧΝΝ, μια λογική προσέγγιση είναι η εφαρμογή μιας στρατηγικής συστηματικού προσυμπτωματικού ελέγχου με τη χρήση ερωτηματολογίων107 για τον εντοπισμό της διαλείπουσας χωλότητας σε ασθενείς με ΧΝΝ. Επίσης, είναι λογικό να γίνονται τακτικές εξετάσεις ποδιών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δεδομένου του υψηλού κινδύνου κρίσιμης ισχαιμίας των άκρων και της δυνατότητας οπτικής εξέτασης κατά την αιμοκάθαρση. Ο αστράγαλος-βραχιόνιος δείκτης είναι η πρώτης γραμμής διαγνωστική εξέταση για PAD. Ωστόσο, επειδή το MAC είναι κοινό μεταξύ ασθενών με ΧΝΝ και μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα του προσυμπτωματικού ελέγχου αστραγάλου-βραχιονίου, υποστηρίζουμε την ταυτόχρονη μέτρηση του δείκτη δακτύλου-βραχιονίου σε πληθυσμούς ΧΝΝ. Η αξονική τομογραφία ή η αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού μπορεί να βοηθήσει στον προγραμματισμό διαδικασιών επαναγγείωσης ποδιών για επιλεγμένους ασθενείς.

Προκλήσεις και κενά γνώσης σχετικά με τη θεραπεία της PAD στη ΧΝΝ

Τροποποιήσεις στον τρόπο ζωής, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής του καπνίσματος και των εποπτευόμενων προγραμμάτων άσκησης,καιτρώγονταςcistanche deserticola, έχουν αποδεδειγμένα οφέλη πέρα ​​από τη διαχείριση του PAD124,125 και θα πρέπει να προσφέρονται σε όλους τους ασθενείς που έχουν προσβληθεί, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ΧΝΝ. Το όφελος των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων στο πλαίσιο της συμπτωματικής PAD είναι αδιαμφισβήτητο.126 Στη δοκιμή COMPASS39, η χρήση του rivaroxaban συν ασπιρίνη συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACE), σε σύγκριση με την ασπιρίνη μόνο, μεταξύ 6276 συμμετεχόντων με GFR.<60 ml/min per 1.73 m2. Importantly, no increased risk of bleeding was noted among those with CKD. Statin therapy decreases MACE among patients with CKD not treated with dialysis, including those with PAD.127 Further, the benefits of statins in improving amputation-free survival among persons with PAD have been documented in a large observational study of over 150,000 patients, and most patients with CKD over the age of 50 years would meet the recommended criteria for statin therapy based on future CVD risk.128 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors further reduce the risk of MACE129 and major adverse limb events among individuals with established atherosclerotic disease who are already receiving treatment with a statin.130 Although likely to be safe and effective, the use of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors among patients with CKD needs further study.131 Patients with CKD and PAD are less frequently considered for limb revascularization132 and are at high risk of limb amputation.133 Although revascularization in persons with CKD is associated with increased risk of post-procedure complications,134,135 data suggest that it results in improved amputation-free survival and limb salvage at all severity stages of CKD.136

Τσάι από κινέζικο βότανο cistanche-cistanche

 

Συμπέρασμα και μελλοντική έρευνα

Ένα σημαντικό εμπόδιο στην ανάπτυξη κατάλληλων κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας σε άτομα με ΧΝΝ και ΠΑΥ είναι ο αποκλεισμός τους από τις κλινικές δοκιμές. Σχεδόν το 45% των δοκιμών που αξιολογούν θεραπείες για PAD έχουν αποκλείσει άτομα με CKD.137 Οι περισσότερες δοκιμές δεν αναφέρουν ανάλυση υποομάδας με βάση την κατάσταση της ΧΝΝ,137 και, επομένως, οι στρατηγικές θεραπείας πρέπει να προεκταθούν από τα ευρήματα στο γενικό πληθυσμό. Ως αποτέλεσμα, προτείνεται μια ερευνητική ατζέντα για τη μελέτη της PAD στη ΧΝΝ στον Πίνακα 9. 138 Οι ασθενείς με ΧΝΝ μπορούν να επηρεαστούν από την αθηροσκληρωτική νόσο με διάφορες εκδηλώσεις. Επομένως, τα κενά γνώσης και οι ερευνητικές ανάγκες που περιγράφονται εδώ, εάν αντιμετωπιστούν, θα μπορούσαν ενδεχομένως να βελτιώσουν τη φροντίδα και την έκβαση των ασθενών.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ

Άλλοι Συμμετέχοντες στο Συνέδριο

Zanfifina Ademi, Tara I. Chang, Timothy WI Clark, Christopher J. Cooper, Michael H. Criqui, Áine de Bhailis, Marco De Carlo, Wolfram Döhner, Daniel T. Engelman, Gerry Fowkes, Darren Green, Allen D. Hamdan, Christian Heiss, Peter Huppert-D. Małyszko, Patrick B. Mark, Marius Miglinas, Patrick T. Murray, Christopher M. Reid, Paul J. Rochon, Josiah Ruturi, Athanasios Saratzis, Mark J. Sarnak, Cathy M. Shanahan, Laura Solá, Ulf Teichgräber, Stephen C. Textor-Moon, Angeloriang Wong.

ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ

Το CWH δήλωσε ότι λαμβάνει ερευνητική υποστήριξη από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH). Η KM δήλωσε ότι λαμβάνει προσωπικές αμοιβές από τις Akebia, Fukuda Denshi, Healthy.io και Kyowa Kirin. και ερευνητική υποστήριξη από την Kyowa Kirin και το NIH. Το MMS δήλωσε ότι λαμβάνει τα γραφεία ομιλητών από την AstraZeneca. Η CAH δήλωσε ότι λαμβάνει αμοιβές συμβούλων από τις Abbvie, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Corvidia, DiaMedica, FibroGen, Janssen, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς Πνεύμονα και Αίματος (NHLBI/NIH), NxStage, Pfifizer, Relypsa, Sanififit και το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης. μετοχικό κεφάλαιο από Boston Scientific, Bristol-Myers Squibb (BMS), General Electric, Johnson & Johnson και Merck. ερευνητική υποστήριξη από Amgen, AstraZeneca, BMS, NHLBI/NIH, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)/NIH, Relypsa, University of British Columbia. και δικαιώματα συγγραφέα από το UpToDate. Η MJ δήλωσε ότι λαμβάνει αμοιβές συμβούλων από τις Astellas, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Fresenius Medical Care Asia Pacific, Mundipharma και Vifor Fresenius Medical Care. γραφεία ομιλητών από τις Astellas, AstraZeneca, Mundipharma και Vifor Fresenius Medical Care. ερευνητική υποστήριξη από την Amgen· και μελλοντική ερευνητική υποστήριξη από την AstraZeneca. Η WCW δήλωσε ότι έλαβε αμοιβές συμβούλων από Akebia/Otsuka, AstraZeneca, Bayer, Janssen, Merck, Reata και Relypsa. μελλοντικές αμοιβές συμβούλων από την Boehringer Ingelheim· μια ερευνητική υποστήριξη από το NIH. Το HR δήλωσε ότι λαμβάνει προσωπικές χρεώσεις από τις Corvia, Daiichi-Sankyo, DiaPlan, MedUpdate, NeoVasc, Novo Nordisk, Pluristem και StreamedUp. και ερευνητική υποστήριξη από τις Bard, Biotronik, BMS/Pfifizer και Pluristem. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δήλωσαν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Το συνέδριο χρηματοδοτήθηκε από την Νεφρική Νόσος: Βελτίωση Παγκόσμιων Αποτελεσμάτων (KDIGO) και εν μέρει υποστηρίχθηκε από απεριόριστες εκπαιδευτικές υποτροφίες από τις AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Janssen, Lilly και Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma.

ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. London GM, Drueke TB. Αθηροσκλήρωση και αρτηριοσκλήρωση σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Kidney Int. 1997;51:1678–1695.

2. Toyoda K, Ninomiya T. Εγκεφαλικό επεισόδιο και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Lancet Neurol. 2014; 13:823-833.

3. Saran R, Robinson Β, Abbott KC, et αϊ. Ετήσια έκθεση δεδομένων για το Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων ΗΠΑ 2018: επιδημιολογία της νεφρικής νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Am J Kidney Dis. 2019;73:A7–A8.

4. Bansal Ν, Katz R, Robinson-Cohen C, et αϊ. Απόλυτα ποσοστά καρδιακής ανεπάρκειας, στεφανιαίας νόσου και εγκεφαλικού επεισοδίου στη χρόνια νεφρική νόσο: μια ανάλυση 3 μελετών κοόρτης που βασίζονται στην κοινότητα. JAMA Cardiol. 2017;2: 314–318.

5. Findlay MD, Dawson J, MacIsaac R, et al. Ανισότητα στη φροντίδα και διαφορές στην έκβαση μετά από εγκεφαλικό σε άτομα με ESRD. Rep Kidney Int. 2018;3:1064–1076.

6. Findlay MD, Thomson PC, MacIsaac R, et al. Παράγοντες κινδύνου και έκβαση εγκεφαλικού επεισοδίου σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος. Clin Transplant. 2016;30:918–924.

7. Findlay Μ, MacIsaac R, MacLeod MJ, et αϊ. Τρόπος νεφρικής υποκατάστασης και κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου - μελέτη εθνικού μητρώου. Nephrol Dial Transplant. 2018;33:1564–1571.

8. Ninomiya T, Perkovic V, Verdon C, et al. Πρωτεϊνουρία και εγκεφαλικό επεισόδιο: μετα-αναλύσεις μελετών κοόρτης. Am J Kidney Dis. 2009;53:417–425.

9. Sandsmark DK, Messe SR, Zhang X, et al. Η πρωτεϊνουρία, αλλά όχι το eGFR, προβλέπει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου στη χρόνια νεφρική νόσο: μελέτη κοόρτης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Stroke. 2015;46:2075–2080. 10. El Husseini N, Fonarow GC, Smith EE, et al. Η νεφρική δυσλειτουργία σχετίζεται με διάθεση εξιτηρίου μετά από εγκεφαλικό και ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα: ευρήματα από το Get With the Guidelines-Stroke. Εγκεφαλικό. 2017;48:327–334.

11. Kumai Υ, Kamouchi Μ, Hata J, et αϊ. Πρωτεϊνουρία και κλινικά αποτελέσματα μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Νευρολογία. 2012; 78:1909-1915.

12. Ghoshal S, Freedman BI. Μηχανισμοί εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Am J Nephrol. 2019;50:229–239.

13. Chelluboina B, Vemuganti R. Χρόνια νεφρική νόσος στην παθογένεια του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. J Cereb Blood Flow Metab. 2019;39:1893–1905.

14. Henaut L, Grissi Μ, Brazier F, et al. Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί που σχετίζονται με τη σοβαρότητα του ισχαιμικού εγκεφαλικού σε θηλυκά ποντίκια με χρόνια νεφρική νόσο. Sci Rep. 2019;9:6432.

15. Sprick JD, Nocera JR, Hajjar Ι, et αϊ. Ρύθμιση της εγκεφαλικής ροής αίματος σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Am J Physiol Νεφρική φυσιόλη. 2020;319:F782–F791.

16. Kelly D, Rothwell PM. Αποσύνδεση των πολλαπλών δεσμών μεταξύ νεφρικής δυσλειτουργίας και εγκεφαλοαγγειακής νόσου. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91:88–97.

17. Polinder-Bos ΗΑ, Garcia DV, Kuipers J, et αϊ. Η αιμοκάθαρση προκαλεί οξεία μείωση της εγκεφαλικής ροής αίματος σε ηλικιωμένους ασθενείς. J Am Soc Nephrol. 2018;29:1317–1325.

18. MacEwen C, Sutherland S, Daly J, et αϊ. Σχέση υπότασης και εγκεφαλικής ισχαιμίας κατά την αιμοκάθαρση. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2511–2520.

19. Findlay MD, Dawson J, Dickie DA, et αϊ. Διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της εγκεφαλικής ροής αίματος και της γνωστικής λειτουργίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. J Am Soc Nephrol. 2019;30:147–158.

20. Ovbiagele Β, Schwamm LH, Smith EE, et αϊ. Πρότυπα ποιότητας φροντίδας και πρόγνωσης σε νοσηλευόμενους ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό με χρόνια νεφρική νόσο. J Am Heart Assoc. 2014;3:e000905.

21. Jung JM, Kim HJ, Ahn Η, et al. Χρόνια νεφρική νόσος και ενδοφλέβια θρομβόλυση σε οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. J Neurol Sci. 2015;358:345 350.

22. Carr SJ, Wang X, Olavarria VV, et αϊ. Επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στην έκβαση για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο που υποβάλλεται σε αγωγή με θρομβόλυση: ΜΑΓΕΤΕ

(Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study) post hoc ανάλυση. Εγκεφαλικό. 2017;48:2605–2609.

23. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. 2018 Κατευθυντήριες γραμμές για την έγκαιρη διαχείριση ασθενών με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: μια κατευθυντήρια γραμμή για επαγγελματίες υγείας από την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία/Αμερικανική Ένωση Εγκεφαλικού. Εγκεφαλικό. 2018;49:e46–e110.

24. Jovin TG, Chamorro Α, Cobo Ε, et αϊ. Θρομβεκτομή εντός 8 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. N Engl J Med. 2015;372:2296–2306.

25. Saver JL, Goyal Μ, Bonafe Α, et al. Θρομβεκτομή stent-retriever μετά από ενδοφλέβιο t-PA έναντι t-PA μόνο σε εγκεφαλικό επεισόδιο. N Engl J Med. 2015;372:2285–2295.

26. Lindsberg PJ, Mattle HP. Θεραπεία απόφραξης βασικής αρτηρίας: μια συστηματική ανάλυση που συγκρίνει την ενδοαρτηριακή και την ενδοφλέβια θρομβόλυση. Εγκεφαλικό. 2006;37:922–928.

27. Laible Μ, Mohlenbruch ΜΑ, Pfaff J, et αϊ. Επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στα αποτελέσματα της θεραπείας μετά από θρομβεκτομή εγκεφαλικού. Cerebrovasc Dis. 2017;44: 351–358.

28. Galons JP, Trouard Τ, Gmitro AF, et al. Η αιμοκάθαρση αυξάνει τον εμφανή συντελεστή διάχυσης του εγκεφαλικού νερού σε αρουραίους που έχουν υποβληθεί σε νεφρεκτομή που μετράται με ισότροπη μαγνητική τομογραφία σταθμισμένης διάχυσης. J Clin Invest. 1996;98:750–755.

29. Winney RJ, Kean DM, Best JJ, et al. Αλλαγές στο νερό του εγκεφάλου με αιμοκάθαρση. Lancet. 1986; 2:1107–1108.

30. Onoyama Κ, Ibayashi S, Nanishi F, et αϊ. Εγκεφαλική αιμορραγία σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Ανάλυση αξονικής τομογραφίας 25 περιπτώσεων. Eur Neurol. 1987;26:171–175.

31. Davenport A. Αλλαγή της συνταγής αιμοκάθαρσης για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με υποσκληρίδιο και ενδοκρανιακή αιμορραγία. Hemoial Int. 2013;17(suppl 1):S22–S27.

32. Davenport A. Πρακτικές οδηγίες για αιμοκάθαρση ασθενούς που υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση μετά από οξεία εγκεφαλική βλάβη. Hemodial Int. 2008;12:307–312.

33. Εθνικό Συνεργαζόμενο Κέντρο για Χρόνιες Καταστάσεις (Ηνωμένο Βασίλειο). Χρόνια Νεφρική Νόσος: Εθνική κλινική κατευθυντήρια γραμμή για την έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση σε ενήλικες στην πρωτοβάθμια και δευτεροβάθμια περίθαλψη. Λονδίνο: Royal College of Physicians; 2008.

34. Major RW, Oozeerally I, Dawson S. Ασπιρίνη και καρδιαγγειακή πρωτογενής πρόληψη σε μη τελικού σταδίου χρόνια νεφρική νόσο: μια μετα-ανάλυση. Αθηροσκλήρωση. 2016;251:177-182.

35. Palmer SC, Di Micco L, Razavian Μ, et αϊ. Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα για χρόνια νεφρική νόσο. Cochrane Database Syst Rev. 2013:CD008834.

36. Rothwell PM, Algra Α, Chen Z, et al. Επιδράσεις της ασπιρίνης στον κίνδυνο και τη σοβαρότητα του πρώιμου υποτροπιάζοντος εγκεφαλικού επεισοδίου μετά από παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: ανάλυση χρονικής πορείας τυχαιοποιημένων δοκιμών. Lancet. 2016;388:365–375.

37. Stevens PE, Levin A. Αξιολόγηση και διαχείριση της χρόνιας νεφρικής νόσου: σύνοψη της νεφρικής νόσου: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων 2012 κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής. Ann Intern Med. 2013;158:825–830.

38. Kernan WN, Ovbiagele Β, Black HR, et al. Οδηγίες για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με εγκεφαλικό και παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο: μια κατευθυντήρια γραμμή για επαγγελματίες υγείας από την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία/Αμερικανική Ένωση Εγκεφαλικού. Εγκεφαλικό. 2014;45:2160–2236.

39. Fox ΚΑΑ, Eikelboom JW, Shestakovska Ο, et al. Rivaroxaban συν ασπιρίνη σε ασθενείς με αγγειακή νόσο και νεφρική δυσλειτουργία: από τη δοκιμή COMPASS. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2243–2250.

40. Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. Τα αποτελέσματα της μείωσης της LDL χοληστερόλης με σιμβαστατίνη συν εζετιμίμπη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (Μελέτη Καρδιάς και Νεφρικής Προστασίας): μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Lancet. 2011;377:2181–2192.

41. Herrington WG, Emberson J, Mihaylova Β, et αϊ. Επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στις επιδράσεις της μείωσης της LDL χοληστερόλης με σχήματα που βασίζονται σε στατίνες: μια μετα-ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων συμμετεχόντων από 28 τυχαιοποιημένες δοκιμές. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:829–839.

42. Wanner C, Tonelli M. Κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής KDIGO για τη διαχείριση των λιπιδίων σε ΧΝΝ: περίληψη δηλώσεων συστάσεων και κλινική προσέγγιση στον ασθενή. Kidney Int. 2014;85:1303–1309.

43. Νεφρική νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Ομάδα εργασίας για την αρτηριακή πίεση. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO 2021 για τη διαχείριση της αρτηριακής πίεσης σε χρόνια νεφρική νόσο. Kidney Int. 2021;99(3 suppl): S1–S87.

44. Cheung AK, Rahman Μ, Reboussin DM, et αϊ. Επιδράσεις του εντατικού ελέγχου της ΑΠ στη ΧΝΝ. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2812–2823.

45. Mathew Α, Eliasziw Μ, Devereaux PJ, et al. Η καρωτιδική ενδαρτηρεκτομή ωφελεί ασθενείς με ΧΝΝ και συμπτωματική στένωση υψηλού βαθμού. J Am Soc Nephrol. 2010;21:145–152.

46. ​​Ricotta JJ, Aburahma Α, Ascher Ε, et αϊ. Ενημερωμένες οδηγίες της Εταιρείας Αγγειοχειρουργικής για τη διαχείριση της εξωκρανιακής καρωτιδικής νόσου. J Vasc Surg. 2011;54:e1–e31.

47. Toyoda K. Νόσος εγκεφαλικών μικρών αγγείων και χρόνια νεφρική νόσος. J Stroke. 2015;17:31–37.

48. Makin SD, Cook FA, Dennis MS, et αϊ. Νόσος εγκεφαλικών μικρών αγγείων και νεφρική λειτουργία: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Cerebrovasc Dis. 2015;39:39–52.

49. Kobayashi Μ, Hirawa Ν, Yatsu Κ, et αϊ. Σχέση σιωπηλού εγκεφαλικού εμφράγματος και χρόνιας νεφρικής νόσου. Nephrol Dial Transplant. 2009;24: 201–207.

50. Naganuma Τ, Uchida J, Tsuchida Κ, et αϊ. Το σιωπηλό εγκεφαλικό έμφραγμα προβλέπει αγγειακά συμβάντα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Kidney Int. 2005;67: 2434–2439.

51. Ito S, Nagasawa Τ, Abe Μ, et αϊ. Υπόθεση αγγείου καταπόνησης: μια άποψη για τη σύνδεση της λευκωματουρίας και του εγκεφαλοκαρδιαγγειακού κινδύνου. Hypertens Res. 2009;32:115-121.

52. Holliday EG, Traylor Μ, Malik R, et αϊ. Πολυγονιδιακή επικάλυψη μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας και του αθηρωματικού εγκεφαλικού επεισοδίου μεγάλης αρτηρίας. Εγκεφαλικό. 2014;45:3508–3513.

53. Yao Η, Araki Υ, Takashima Υ, et αϊ. Η χρόνια νεφρική νόσος και το υποκλινικό έμφραγμα του εγκεφάλου αυξάνουν τον κίνδυνο αγγειακής γνωστικής εξασθένησης: η μελέτη Sefuri. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26:420–424.

54. Smith EE, Saposnik G, Biessels GJ, et al. Πρόληψη του εγκεφαλικού σε ασθενείς με σιωπηλή εγκεφαλοαγγειακή νόσο: μια επιστημονική δήλωση για επαγγελματίες υγείας από την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία/Αμερικανική Ένωση Εγκεφαλικών Επεισοδίων. Εγκεφαλικό. 2017;48:e44–e71.

55. Wilson D, Ambler G, Lee KJ, et αϊ. Εγκεφαλικές μικροαιμορραγίες και κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο: μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων ασθενών από μελέτες κοόρτης. Lancet Neurol. 2019· 18: 653–665.

56. Ιανουάριος CT, Wann LS, Calkins H, et al. 2019 AHA/ACC/HRS επικεντρωμένη ενημέρωση της κατευθυντήριας γραμμής AHA/ACC/HRS 2014 για τη διαχείριση ασθενών με κολπική μαρμαρυγή: μια έκθεση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας/American Heart Association Task Force on Guidethymheartciety με την Εταιρεία Θωρακοχειρουργών. Κυκλοφορία. 2019;140:e125– e151.

57. Chun KC, Teng KY, Chavez LA, et al. Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη διάγνωση ανευρύσματος κοιλιακής αορτής σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε έλεγχο σε ένα περιφερειακό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης Υποθέσεων Βετεράνων. Ann Vasc Surg. 2014;28:87–92.

58. Matsushita K, Kwak L, Ballew SH, et αϊ. Μέτρα για τη χρόνια νεφρική νόσο και τον κίνδυνο ανευρύσματος κοιλιακής αορτής. Αθηροσκλήρωση. 2018;279: 107-113.

59. Saratzis A, Bath MF, Harrison S, et al. Μακροχρόνια νεφρική λειτουργία μετά την αποκατάσταση του ενδαγγειακού ανευρύσματος. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10:1930– 1936.

60. Charles ER, Lui D, Delf J, et al. Επιλογή του συντάκτη - ο αντίκτυπος της αποκατάστασης του ενδαγγειακού ανευρύσματος στη μακροχρόνια νεφρική λειτουργία με βάση τα σκληρά νεφρικά αποτελέσματα. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019;58:328–333.

61. Zabrocki L, Marquardt F, Albrecht K, et al. Μόνιμη πτώση της νεφρικής λειτουργίας μετά από επιδιόρθωση ανευρύσματος υπονεφρικής κοιλιακής αορτής-συχνότητα και παράγοντες κινδύνου. Ann Vasc Surg. 2018;47:272–278.

62. Aranson NJ, Lancaster RT, Ergul EA, et al. Η κατηγορία της χρόνιας νεφρικής νόσου προβλέπει τη θνησιμότητα μετά από αποκατάσταση ανευρύσματος κοιλιακής αορτής σε κοόρτες που ταιριάζουν με την τάση από τον πληθυσμό του Medicare. Ann Surg. 2016;264:386–391.

63. Σαρατζής Α, Σαραφίδης Π, Μελάς Ν, κ.ά. Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας σχετίζεται με θνησιμότητα και νοσηρότητα μετά την αποκατάσταση του ενδαγγειακού ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής. J Vasc Surg. 2013;58:879–885.

64. Chaikof EL, Dalman RL, Eskandari MK, et al. Οδηγίες πρακτικής της Εταιρείας Αγγειοχειρουργικής για τη φροντίδα ασθενών με ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής. J Vasc Surg. 2018;67:2–77.e2.

65. Moll FL, Powell JT, Fraedrich G, et αϊ. Διαχείριση ανευρυσμάτων κοιλιακής αορτής: οδηγίες κλινικής πρακτικής της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Αγγειοχειρουργικής. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2011;41(suppl 1):S1–S58.

66. Lindholt JS, Vammen S, Juul S, et αϊ. Η εγκυρότητα της υπερηχογραφικής σάρωσης ως μεθόδου προσυμπτωματικού ελέγχου για ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1999;17:472–475.

67. Wanhainen Α, Verzini F, Van Herzeele Ι, et al. Editor's Choice-European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2019 οδηγίες κλινικής πρακτικής σχετικά με τη διαχείριση των ανευρυσμάτων κοιλιακής αορτής-λαγόνιας αρτηρίας. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019;57:8–93.

68. Dariane C, Coscas R, Boulitrop C, et al. Οξεία νεφρική βλάβη μετά από ανοιχτή αποκατάσταση ανέπαφων ανευρυσμάτων κοιλιακής αορτής. Ann Vasc Surg. 2017;39: 294–300.

69. Jhaveri KD, Saratzis AN, Wanchoo R, et al. Οξεία νεφρική βλάβη που σχετίζεται με την αποκατάσταση ενδαγγειακού ανευρύσματος (EVAR) και την αντικατάσταση διακαθετηριακής αορτικής βαλβίδας (TAVR). Kidney Int. 2017;91:1312–1323.

70. Πυργάκης Κ.Μ., Μακρής Κ, Δαλαινάς Ι, κ.ά. Η κυστατίνη C των ούρων ως πρώιμος βιοδείκτης οξείας νεφρικής βλάβης μετά από ανοιχτή και ενδαγγειακή αποκατάσταση ανευρύσματος κοιλιακής αορτής. Ann Vasc Surg. 2014;28:1649–1658.

71. Ueta K, Watanabe Μ, Iguchi Ν, et al. Πρώιμη πρόβλεψη βιοδεικτών οξείας νεφρικής βλάβης μετά από επισκευή ενδαγγειακού μοσχεύματος στεντ του ανευρύσματος αορτής: μια προοπτική μελέτη παρατήρησης. J Εντατική Φροντίδα. 2014;2:45.

72. Pisimisis GT, Bechara CF, Barshes NR, et al. Παράγοντες κινδύνου και επίδραση της εγγύς καθήλωσης στην οξεία και χρόνια νεφρική δυσλειτουργία μετά από αποκατάσταση του ενδαγγειακού ανευρύσματος της αορτής χρησιμοποιώντας κριτήρια ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ann Vasc Surg. 2013;27:16–22.

73. Saratzis A, Melas N, Mahmood A, et al. Επίπτωση οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) μετά από αποκατάσταση ενδαγγειακού ανευρύσματος κοιλιακής αορτής (EVAR) και επίπτωση στην έκβαση. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49:534–540.

74. Saratzis A, Harrison S, Barratt J, et al. Οξεία νεφρική βλάβη που σχετίζεται με την παρέμβαση και μακροπρόθεσμα καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Am J Nephrol. 2015;42:285 294.

75. Saratzis A, Nduwayo S, Sarafifidis P, et al. Η νεφρική λειτουργία είναι ο κύριος προγνωστικός παράγοντας οξείας νεφρικής βλάβης μετά την αποκατάσταση του ενδαγγειακού ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής. Ann Vasc Surg. 2016;31:52–59.

76. Obata Y, Kamijo-Ikemori Α, Ichikawa D, et al. Κλινική χρησιμότητα της πρωτεΐνης που δεσμεύει λιπαρά οξέα τύπου ήπατος ούρων ως περιεγχειρητικό δείκτη οξείας νεφρικής βλάβης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αποκατάσταση ενδαγγειακής ή ανοικτής κοιλιακής αορτής ανευρύσματος. J Anesth. 2016;30:89–99.

77. Lee J, Park KM, Jung S, et al. Εμφανίσεις και αποτελέσματα οξείας νεφρικής βλάβης μετά από ενδαγγειακή αποκατάσταση της κοιλιακής αορτής; Vasc Specialist Int. 2017;33:135–139.

78. Saratzis A, Chiocchia V, Jiffry A, et al. Ενυδάτωση και διττανθρακικά για την πρόληψη οξείας νεφρικής βλάβης μετά από αποκατάσταση ενδαγγειακού ανευρύσματος με υπερνεφρική καθήλωση: πιλοτική/τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σκοπιμότητας (πιλοτική δοκιμή HYDRA). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55:648–656.

79. Zabrocki L, Marquardt F, Albrecht Κ, et al. Οξεία νεφρική βλάβη μετά από αποκατάσταση ανευρύσματος κοιλιακής αορτής: τρέχουσα επιδημιολογία και πιθανή πρόληψη. Int Urol Nephrol. 2018;50:331–337.

80. Saratzis A, Joshi S, Benson RA, et al. Επιλογή του συντάκτη - οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) στην αορτική παρέμβαση: ευρήματα από τη μελέτη κοόρτης Midlands Aortic Renal Injury (MARI). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2020;59: 899–909.

81. Reis PV, Morgado M, Valdoleiros I, et al. Επιπλοκές της αποκατάστασης του ενδαγγειακού ανευρύσματος: θνησιμότητα, έμφραγμα του μυοκαρδίου και οξεία νεφρική βλάβη. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2018;46:222–228.

82. Al Adas Ζ, Shepard AD, Nypaver TJ, et al. Η μακροχρόνια μείωση της νεφρικής λειτουργίας είναι πιο σημαντική μετά την ενδαγγειακή αποκατάσταση των ανευρυσμάτων της κοιλιακής αορτής. J Vasc Surg. 2018;68:739–748.

83. Σαρατζής Α, Σαραφίδης Π, Μελάς Ν, κ.ά. Σύγκριση της επίδρασης της αποκατάστασης ανοιχτού και ενδαγγειακού ανευρύσματος κοιλιακής αορτής στη νεφρική λειτουργία. J Vasc Surg. 2014;60:597–603.

84. Σαρατζής Α, Σαραφίδης Π, Μελάς Ν, κ.ά. Η καθήλωση του υπερνεφρικού μοσχεύματος στην ενδαγγειακή αποκατάσταση του ανευρύσματος της κοιλιακής αορτής σχετίζεται με μείωση της νεφρικής λειτουργίας. J Vasc Surg. 2012;56:594–600.

85. Εθνικό Κέντρο Κλινικών Κατευθυντήριων Γραμμών (Ηνωμένο Βασίλειο). Οξεία νεφρική βλάβη: Πρόληψη, ανίχνευση και διαχείριση μέχρι το σημείο της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης. Λονδίνο: Royal College of Physicians; 2013.

86. Tolenaar JL, Froehlich W, Jonker FH, et αϊ. Πρόβλεψη ενδονοσοκομειακής θνησιμότητας σε οξεία αορτική ανατομή τύπου Β: στοιχεία από το Διεθνές Μητρώο Οξείας Αορτικής Ανατομής. Κυκλοφορία. 2014;130:S45–S50.

87. Hoogmoed RC, Patel HJ, Kim KM, et al. Οξεία νεφρική βλάβη σε οξεία αορτική ανατομή τύπου Β: αποτελέσματα άνω των 20 ετών. Ann Thorac Surg. 2019;107: 486–492.

88. Reutersberg Β, Salvermoser Μ, Trenner Μ, et αϊ. Νοσοκομειακή επίπτωση και ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα αορτικών τομών που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική και επεμβατική αγωγή: δευτερογενής ανάλυση δεδομένων των εθνικών στατιστικών ομάδων που σχετίζονται με τη διάγνωση στη Γερμανία από το 2006 έως το 2014. J Am Heart Assoc. 2019;8:e011402.

89. Kaji S. Οξεία ιατρική διαχείριση της αορτικής ανατομής. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2019;67:203–207.

90. Wheatley Κ, Ives Ν, Gray R, et αϊ. Επαναγγείωση έναντι ιατρικής θεραπείας για στένωση νεφρικής αρτηρίας. N Engl J Med. 2009;361:1953–1962.

91. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, et al. Stenting και ιατρική θεραπεία για αθηροσκληρωτική στένωση νεφρικής αρτηρίας. N Engl J Med. 2014;370:13–22. 92. Kalra PA, Guo H, Kausz AT, et al. Αθηροσκληρωτική νεροαγγειακή νόσος σε ασθενείς των Ηνωμένων Πολιτειών ηλικίας 67 ετών και άνω: παράγοντες κινδύνου, επαναγγείωση και πρόγνωση. Kidney Int. 2005;68:293–301. 93. Chrysochou C, Foley RN, Young JF, et al. Καταρρίπτοντας τον μύθο: η χρήση αποκλεισμού ρενίνης-αγγειοτενσίνης στην αθηρωματική νεφρική νόσο. Nephrol Dial Transplant. 2012;27:1403–1409. 94. Hackam DG, Duong-Hua ML, Mamdani M, et al. Αναστολή αγγειοτενσίνης σε νεφρική νόσο: μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό. Am Heart J. 2008;156:549–555. 95. Clark AL, Kalra PR, Petrie MC, et al. Αλλαγή στη νεφρική λειτουργία που σχετίζεται με τη φαρμακευτική θεραπεία στην καρδιακή ανεπάρκεια: εθνική καθοδήγηση. Heart. 2019;105:904–910. 96. Ritchie J, Green D, Chrysochou C, et al. Κλινικές εκδηλώσεις υψηλού κινδύνου στην αθηροσκληρωτική νεφρική νόσο: πρόγνωση και ανταπόκριση στην επαναγγείωση της νεφρικής αρτηρίας. Am J Kidney Dis. 2014;63:186 197. 97. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, et al. Ιστική υποξία, φλεγμονή και απώλεια του ρυθμού σπειραματικής διήθησης στην ανθρώπινη αθηροσκληρωτική νεφρική νόσο. Kidney Int. 2019;95:948–957. 98. Eirin A, Zhu XY, Krier JD, et al. Τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα που προέρχονται από λιπώδη ιστό βελτιώνουν τα αποτελέσματα της επαναγγείωσης για την αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας στη στένωση της αθηρωματικής νεφρικής αρτηρίας των χοίρων. Stem Cells. 2012;30:1030–1041. 99. de Silva R, Loh H, Rigby AS, et al. Επιδημιολογία, σχετικοί παράγοντες και προγνωστικά αποτελέσματα στένωσης νεφρικής αρτηρίας σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που αξιολογούνται με αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού. Am J Cardiol. 2007;100:273–{279. 100. Rooke TW, Hirsch AT, Misra S, et al. Διαχείριση ασθενών με περιφερική αρτηριακή νόσο (σύνταξη των κατευθυντήριων οδηγιών ACCF/AHA 2005 και 2011): έκθεση του Ιδρύματος Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;61:1555–1570. 101. Green D, Ritchie JP, Chrysochou C, et al. Επαναγγείωση της αθηροσκληρωτικής στένωσης της νεφρικής αρτηρίας για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια έναντι οξέος πνευμονικού οιδήματος. Νεφρολογία (Carlton). 2018;23:411–417.

102. Garimella PS, Hart PD, O'Hare Α, et al. Περιφερική αρτηριακή νόσος και ΧΝΝ: εστίαση στην περιφερική αρτηριακή νόσο ως κρίσιμο συστατικό της φροντίδας της ΧΝΝ. Am J Kidney Dis. 2012;60:641–654.

103. Bourrier Μ, Ferguson TW, Embil JM, et αϊ. Περιφερική αρτηριακή νόσος: οι δυσμενείς συνέπειές της με και χωρίς ΧΝΝ. Am J Kidney Dis. 2020;75: 705–712.

104. Luders F, Bunzemeier Η, Engelbertz C, et al. ΧΝΝ και οξείες και μακροχρόνιες εκβάσεις ασθενών με περιφερική αρτηριακή νόσο και κρίσιμη ισχαιμία άκρων. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11:216–222.

105. Rose GA. Η διάγνωση του ισχαιμικού καρδιακού πόνου και της διαλείπουσας χωλότητας σε επιτόπιες έρευνες. Παγκόσμιο όργανο υγείας ταύρου. 1962;27:645–658.

106. Leng GC, Fowkes FG. The Edinburgh Claudication Questionnaire: μια βελτιωμένη έκδοση του ερωτηματολογίου WHO/Rose για χρήση σε επιδημιολογικές έρευνες. J Clin Epidemiol. 1992;45:1101–1109.

107. Criqui MH, Denenberg JO, Bird CE, et al. Η συσχέτιση μεταξύ των συμπτωμάτων και των αποτελεσμάτων των μη επεμβατικών τεστ σε ασθενείς που παραπέμπονται για έλεγχο περιφερικής αρτηριακής νόσου. Vasc Med. 1996;1:65–71.

108. Νεφρική νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Ομάδα εργασίας για την αρτηριακή πίεση. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για τη διαχείριση της αρτηριακής πίεσης σε χρόνια νεφρική νόσο. Kidney Intl Suppl. 2012;2:337–414.

109. Moyer VA. Έλεγχος για περιφερική αρτηριακή νόσο και αξιολόγηση κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου με τον δείκτη αστράγαλο-βραχιονίου σε ενήλικες: Δήλωση σύστασης της Ειδικής Ομάδας Προληπτικών Υπηρεσιών των ΗΠΑ. Ann Intern Med. 2013;159:342–348.

110. Butler CR, Schwarze ML, Katz R, et al. Ακρωτηριασμός κάτω άκρων και χρήση υγειονομικής περίθαλψης τον τελευταίο χρόνο της ζωής σε δικαιούχους Medicare με ESRD. J Am Soc Nephrol. 2019;30:481–491.

111. Snyder JJ, Kasiske BL, Maclean R. Περιφερική αρτηριακή νόσος και μεταμόσχευση νεφρού. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2056–2068.

112. Patel SI, Chakkera ΗΑ, Wennberg PW, et αϊ. Η περιφερική αρτηριακή νόσος προεγχειρητικά μπορεί να προβλέψει την αποτυχία του μοσχεύματος και τη θνησιμότητα σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Vasc Med. 2017;22:225–230.

113. Arinze NV, Gregory A, Francis JM, et al. Μοναδικές πτυχές της περιφερικής αρτηριακής νόσου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Vasc Med. 2019;24:251–260.

114. Durham AL, Speer MY, Scatena Μ, et al. Ο ρόλος των λείων μυϊκών κυττάρων στην αγγειακή ασβεστοποίηση: επιπτώσεις στην αθηροσκλήρωση και την αρτηριακή ακαμψία. Cardiovasc Res. 2018;114:590-600.

115. Ridker PM, Everett BM, Thuren Τ, et al. Αντιφλεγμονώδης θεραπεία με canakinumab για αθηροσκληρωτική νόσο. N Engl J Med. 2017;377:1119–1131.

116. Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, et al. Το θειικό ινδοξύλιο του ορού σχετίζεται με αγγειακή νόσο και θνησιμότητα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:1551–1558.

117. Tang WH, Wang Z, Kennedy DJ, et al. Το μονοπάτι του Ν-οξειδίου της τριμεθυλαμίνης (TMAO) που εξαρτάται από τη μικροβία του εντέρου συμβάλλει τόσο στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας όσο και στον κίνδυνο θνησιμότητας σε χρόνια νεφρική νόσο. Circ Res. 2015;116:448–455.

118. Zoccali C, Bode-Boger S, Mallamaci F, et al. Συγκέντρωση πλάσματος ασύμμετρης διμεθυλαργινίνης και θνησιμότητα σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου: μια προοπτική μελέτη. Lancet. 2001;358:2113–2117.

119. Biscetti F, Nardella Ε, Cecchini AL, et αϊ. Ο ρόλος της μικροχλωρίδας στη διαβητική περιφερική αρτηριακή νόσο. Mediators Inflamm. 2019;4128682.

120. Beckman JA, Duncan MS, Damrauer SM, et αϊ. Μικροαγγειακή νόσος, περιφερική αρτηριακή νόσος και ακρωτηριασμός. Κυκλοφορία. 2019;140:449–458.

121. Yang C, Kwak L, Ballew SH, et αϊ. Μικροαγγειακά ευρήματα αμφιβληστροειδούς και κίνδυνος περιστατικής περιφερικής αρτηριακής νόσου: ανάλυση από τη Μελέτη Αθηροσκλήρωσης Κίνδυνος στις Κοινότητες (ARIC). Αθηροσκλήρωση. 2020;294:62 71.

122. Matsushita K, Ballew SH, Coresh J, et αϊ. Μέτρα χρόνιας νεφρικής νόσου και κίνδυνος περιστατικής περιφερικής αρτηριακής νόσου: μια συλλογική μετα-ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων συμμετεχόντων. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:718-728.

123. Tsuyuki K, Kohno K, Ebine K, et al. Δείκτης βραχιόνιας πίεσης άσκησης-αστραγάλου με βάδισμα σε διάδρομο ενός λεπτού σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Ann Vasc Dis. 2013;6:52–56. 124. Foley RN, Herzog CA, Collins AJ. Κάπνισμα και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Μελέτη Wave 2 του συστήματος νεφρικών δεδομένων των Ηνωμένων Πολιτειών. Kidney Int. 2003;63:1462–1467.

125. Bartholomew JR, Olin JW. Παθοφυσιολογία της περιφερικής αρτηριοπάθειας και παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξή της. Cleve Clin J Med. 2006;73(suppl 4): S8–S14.

126. Συνεργατική μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων δοκιμών αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας για την πρόληψη του θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. BMJ. 2002;324:71 86.

127. Συνεργατική Ομάδα SHARP. Μελέτη Καρδιάς και Νεφρικής Προστασίας (SHARP): τυχαιοποιημένη δοκιμή για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της μείωσης της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλης μεταξύ 9.438 ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο. Am Heart J. 2010;160:785–794.

128. Νεφρική νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Ομάδα Εργασίας για τα λιπίδια. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:259–305.

129. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab και κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο. N Engl J Med. 2017;376:1713–1722.

130. Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP, et al. Μείωση της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με το evolocumab και αποτελέσματα σε ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο: πληροφορίες από τη δοκιμή FOURIER (περαιτέρω έρευνα καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων με αναστολή PCSK9 σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο). Κυκλοφορία. 2018;137:338–350.

131. Charytan DM, Sabatine MS, Pedersen TR, et αϊ. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του evolocumab στη χρόνια νεφρική νόσο στη δοκιμή FOURIER. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2961–2970.

132. O'Hare AM, Bertenthal D, Sidawy ΑΝ, et al. Νεφρική ανεπάρκεια και χρήση επαναγγείωσης σε μια εθνική ομάδα ανδρών με προχωρημένη περιφερική αρτηριακή νόσο των κάτω άκρων. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:297–304.

133. Eggers PW, Gohdes D, Pugh J. Μη τραυματικοί ακρωτηριασμοί κάτω άκρων στον πληθυσμό νεφρικής νόσου τελικού σταδίου Medicare. Kidney Int. 1999;56:1524–1533.

134. O'Hare AM, Feinglass J, Sidawy ΑΝ, et al. Επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στη βραχυπρόθεσμη νοσηρότητα και θνησιμότητα μετά από επαναγγείωση κάτω άκρων: δεδομένα από το Εθνικό Πρόγραμμα Βελτίωσης Χειρουργικής Ποιότητας του Τμήματος Βετεράνων. J Am Soc Nephrol. 2003· 14:1287–1295.

135. Reddan DN, Marcus RJ, Owen WF Jr, et al. Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα επαναγγείωσης για περιφερική αγγειακή νόσο σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Am J Kidney Dis. 2001;38:57–63.

136. Ortmann J, Gahl Β, Diehm Ν, et αϊ. Οφέλη επιβίωσης από την επαναγγείωση σε ασθενείς με κρίσιμη ισχαιμία άκρων και νεφρική ανεπάρκεια. J Vasc Surg. 2012;56:737–745.

137. Wen Υ, Potok ΟΑ, Wei X, et αϊ. Αποκλεισμός ατόμων με νεφρική νόσο σε δοκιμές περιφερικής αρτηριακής νόσου: συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων δοκιμών. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15:117–119.

138. Tong Α, Craig JC, Nagler EV, et al. Σύνθεση ενός νέου τραγουδιού για δοκιμές: η πρωτοβουλία τυποποιημένων αποτελεσμάτων στη νεφρολογία (SONG). Nephrol Dial Transplant. 2017;32:1963–1966.