Η γήρανση των εγκεφαλικών κυττάρων που προκαλείται από ιονίζουσα ακτινοβολία και οι πιθανοί υποκείμενοι μοριακόι μηχανισμοί Μέρος 4

3.5. Φλεγμονή
Η φλεγμονή είναι μια αμυντική απάντηση στο σώμα. Η χρόνια φλεγμονή συνδέεται με την εμφάνιση και/ή την εξέλιξη μιας ποικιλίας ασθενειών, όπως βλάβες που σχετίζονται με την ηλικία και νευροεκφυλιστικές ασθένειες [177,178].

Η φλεγμονή είναι η φυσική αντίδραση του σώματος για την καταπολέμηση παθογόνων μικροοργανισμών και τραυματισμών, αλλά η μακροχρόνια χρόνια φλεγμονή μπορεί να έχει αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Γενικά πιστεύεται ότι η φλεγμονή σχετίζεται μόνο με σωματικές ασθένειες, αλλά πρόσφατη έρευνα έχει δείξει ότι η φλεγμονή μπορεί επίσης να σχετίζεται με την ανθρώπινη μνήμη.

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η χρόνια φλεγμονή έχει μεγάλη επίδραση στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε θάνατο νευρώνων, δομική βλάβη του εγκεφάλου και συναπτική πτώση. Και όλα αυτά σχετίζονται με την παρακμή της μνήμης και τη γνωστική έκπτωση. Ως εκ τούτου, οι άνθρωποι πρέπει να δώσουν προσοχή στον έλεγχο της φλεγμονώδους απόκρισης του σώματος για να βελτιώσουν τη μνήμη και τις γνωστικές τους ικανότητες.

Η σχέση μεταξύ φλεγμονής και μνήμης μπορεί να αναλυθεί από πολλές απόψεις. Πρώτον, η φλεγμονή οδηγεί στο θάνατο των νευρώνων, γεγονός που επηρεάζει το σχηματισμό και τη διατήρηση των αναμνήσεων. Δεύτερον, η φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει στη μείωση των συνάψεων, μειώνοντας έτσι την ικανότητα μετάδοσης και λήψης αναμνήσεων. Τρίτον, η φλεγμονή επηρεάζει τη νευρογένεση και τις διαδικασίες διαμόρφωσης στους ενήλικες, επηρεάζοντας έτσι τη συνολική λειτουργία του εγκεφάλου και τις γνωστικές ικανότητες.

Για να αποφύγουμε τις επιπτώσεις της χρόνιας φλεγμονής, μπορούμε να λάβουμε ορισμένα αποτελεσματικά μέτρα. Πρώτον, διατηρήστε έναν υγιεινό τρόπο ζωής, συμπεριλαμβανομένης μιας ισορροπημένης διατροφής, επαρκούς ύπνου και μέτριας άσκησης. Επιπλέον, αποφύγετε τον εθισμό στον καπνό και το αλκοόλ, καθώς αυτές οι ουσίες μπορούν να αυξήσουν τη φλεγμονώδη απόκριση στο σώμα. Τέλος, μπορούμε να επιλέξουμε και κάποιες φυσικές τροφές και βότανα με αντιφλεγμονώδη δράση, όπως ιχθυέλαιο, κουρκουμά, σουσάμι κ.λπ., για να μας βοηθήσουν να ελέγξουμε τη φλεγμονώδη απόκριση.

Γενικά, η φλεγμονή σχετίζεται στενά με την ανθρώπινη μνήμη και τις γνωστικές ικανότητες. Πρέπει να γνωρίζουμε τους κινδύνους της φλεγμονής και να διατηρήσουμε έναν υγιεινό τρόπο ζωής για να βελτιώσουμε την υγεία και την ποιότητα ζωής μας. Με τη σωστή διατροφή και διαχείριση του τρόπου ζωής, μπορούμε να μειώσουμε τη φλεγμονώδη απόκριση του οργανισμού και να διατηρήσουμε ένα υγιές σώμα και ένα καθαρό μυαλό. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στην επιλογή Γνωρίστε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη πώς να βελτιώσετε

Το IR επάγει την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών. Η φλεγμονή είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό της μικρογλοιακής γήρανσης και παίζει ζωτικό ρόλο στην εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από την ακτινοβολία [179] και σε ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση [55].

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η έκθεση σε ακτινοβολία συχνά οδηγεί σε μη φυσιολογική μικρογλοιακή ενεργοποίηση, αναγκάζοντας αυτά τα κύτταρα να παράγουν συνεχώς νευροτοξικές κυτοκίνες, τα επίπεδα των οποίων αυξάνονται με τη δόση της ακτινοβολίας [4]. Η σηματοδότηση DDR μπορεί επίσης να διαμεσολαβηθεί από παρακρινικούς/συστημικούς μηχανισμούς που διαμορφώνουν το συστημικό περιβάλλον ρυθμίζοντας την επισκευή των ιστών και τις ανοσολογικές αποκρίσεις.

SΤα χρησιμοποιημένα σήματα βλάβης του DNA (τελομερετριβή) μπορούν να προκαλέσουν το DDR να στείλει εξωκυτταρικά σήματα και να προκαλέσει SASP [180-182]. Η οδός σηματοδότησης DDR/SASP ρυθμίζει αρκετούς βιοδραστικούς προφλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως τα ένζυμα αποικοδόμησης της μήτρας του αυξητικού παράγοντα ιντερλευκίνης-χημειοκίνης και τα ROS [183].Επιπλέον, η προφλεγμονώδης μεταγραφή του NF-kB και του φλεγμονώδους σώματος είναι οι κύριοι παράγοντες που δημιουργούν το έκκριμα, υπογραμμίζοντας περαιτέρω τη λειτουργική συμβολή αυτής της οδού στην απόκριση σε τραυματισμό ιστού [184-186].

Η μεταγραφή NF-kB πυροδοτεί την παραγωγή πολλών φλεγμονωδών χαρακτηριστικών του SASP, όπως τα IL-6, IL-1 και TNF-, τα οποία είναι ζωτικής σημασίας αυτόνομοι κυτταρικοί ρυθμιστές της γήρανσης [187,188]. Επιπλέον, μια εφάπαξ δόση 10-ακτινοβολίας Gy μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της IL-6 και της IL-8 σε ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα in vitro [189].

Επιπλέον, παρατηρείται αύξηση στους φλεγμονώδεις μεσολαβητές TNF-, IL-6 και IL-10 με αυξανόμενες δόσεις ακτινοβολίας και ηλικία μεταξύ των επιζώντων από ατομικές βόμβες [190]. Τόσο η IR όσο και η φλεγμονή σχετίζονται με αύξηση των επιπέδων ROS στους ιστούς. Στο μοντέλο ισχαιμίας άκρου ποντικού, η οξεία ακτινοβολία με δύο Gy βρέθηκε ότι προάγει τη στρατολόγηση μαστοκυττάρων και την επαναγγείωση ιστού [191].

Η ακτινοβόληση υψηλής δόσης της κοιλιάς του αρουραίου οδηγεί σε στρατολόγηση ουδετερόφιλων στον ακτινοβολημένο ιστό [192]. Τα ενεργοποιούμενα από την ακτινοβολία μικρογλοία εκφράζουν μια επαγώγιμη συνθάση ΝΟ και παράγουν μεγάλες ποσότητες ΝΟ, προκαλώντας οξειδωτική βλάβη των νευρώνων. Επιπλέον, οι μικρογλοικοί υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια (TLRs) εμπλέκονται στη νευροφλεγμονή, συμβάλλοντας έτσι σε εγκεφαλικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία [193].

Η χρόνια φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική παραγωγή ROS και RNS, με αποτέλεσμα βλάβη του DNA και ασθένεια. Η επίμονη παρουσία ROS και RNS στο μικροπεριβάλλον μπορεί να οδηγήσει στην περαιτέρω ανάπτυξη χρόνιας φλεγμονής, προκαλώντας οξειδωτική βλάβη στο DNA και στα μονοπάτια επιδιόρθωσης του DNA, οδηγώντας περαιτέρω σε γήρανση και ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Σε μοντέλα νευροεκφυλιστικών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, η πειραματική ενεργοποίηση των μικρογλοιακών TLR μπορεί να επιδεινώσει τον εκφυλισμό των νευρώνων και η φαρμακολογική αναστολή της μικρογλοιακής ενεργοποίησης δείχνει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα [194].

Εκτός από την ενεργοποίηση των μικρογλοίων, η βράχυνση των τελομερών που προκαλείται από την ακτινοβολία μπορεί επίσης να συμβάλει στη φλεγμονή. Τα κοντά τελομερικά άκρα επάγουν αποκρίσεις επιδιόρθωσης της βλάβης του DNA, οδηγώντας στην παραγωγή του NF-kB, ενός βασικού ρυθμιστή φλεγμονωδών συστατικών όπως τα φλεγμονώματα του υποδοχέα 3 που μοιάζουν με το νεύμα και στην έκκριση φλεγμονωδών κυτοκινών στον εγκέφαλο [195].

3.6. Αυτοφαγία

Το IR μπορεί να προκαλέσει μακρομοριακή (κυρίως DNA) βλάβη και επαγωγή στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER), τα οποία και τα δύο μπορούν να προκαλέσουν αυτοφαγία. [196]. Μεταξύ των βασικών μορίων που ενεργοποιούνται κατά την έκθεση σε ακτινοβολία, το επαγόμενο γονίδιο συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και το μονοξείδιο του αζώτου (NO) εμπλέκονται στην επαγόμενη από την ακτινοβολία αυτοφαγία και απόπτωση [197,198].

Η ενεργοποίηση του προαγωγέα iNOS θα αυξήσει την παραγωγή ΝΟ, οδηγώντας σε επαγωγή αυτοφαγίας που προκαλείται από νίτρωση πρωτεΐνης. Η ενεργοποίηση του προαγωγέα iNOS σχετίζεται με το ότι περιέχει μοτίβα πολλαπλών μεταγραφικών παραγόντων όπως ο NF-κB και ο παρόμοιος με το Kruppel παράγοντα 6 (KLF6). [197]. Το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την ακτινοβολία όχι μόνο προκαλεί βλάβη στο DNA, αλλά επίσης προκαλεί στρες ER, εξασθενημένη λειτουργία των μιτοχονδρίων και κακή αναδίπλωση των πρωτεϊνών.

Οι περισσότεροι από αυτούς τους παράγοντες έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν αυτοφαγία [199,200]. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και η βιογένεση που προκαλείται από την ακτινοβολία είναι γνωστό ότι σχετίζονται με τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία [201].

Υπό συνθήκες εκτεταμένης μιτοχονδριακής βλάβης, το κύτταρο υφίσταται μιτοφαγία για την εξάλειψη των κατεστραμμένων και δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων. Η ακτινοβολία προκαλεί μια ποικιλία αποκρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της αυτοφαγίας και της γήρανσης. Συνήθως πιστεύεται ότι η αυτοφαγία και η γήρανση μπορεί να προάγουν την κυτταρική επιβίωση.

Ωστόσο, προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αυτοφαγία μπορεί μερικές φορές να έχει αντίθετα αποτελέσματα, όπως κυτταροτοξικότητα ή άλλες μη προστατευτικές επιδράσεις [202]. Τα ελεύθερα αμινοξέα που απελευθερώνονται από τα λυσοσώματα κατά τη διάρκεια της γήρανσης υποστηρίζουν την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών που συνθέτουν το SASP [203]. Η ρύθμιση της αυτοφαγίας είναι ο βασικός σύνδεσμος μεταξύ της γήρανσης, των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Στη διαδικασία της γήρανσης και του νευροεκφυλισμού, η ρύθμιση της αυτοφαγίας θα έχει σταδιακά ελαττώματα, που οδηγούν στη συσσώρευση κατεστραμμένων οργανιδίων και συσσωματωμάτων πρωτεΐνης, επηρεάζοντας τον μεταβολισμό των κυττάρων και την ομοιόσταση, επιδεινώνοντας έτσι τη δυσλειτουργία που σχετίζεται με την αυτοφαγία και σχηματίζοντας έναν φαύλο κύκλο, ο οποίος τελικά οδηγεί σε βλάβη των νευρώνων των κυττάρων και. θάνατος. [204].

Η εξασθενημένη αυτοφαγία στους νευρώνες συμβάλλει στη συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών και κατεστραμμένων οργανιδίων που σχετίζονται με νευροεκφυλιστικές ασθένειες [205]. Η ηλικία είναι ένας ζωτικός παράγοντας κινδύνου για πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η νόσος Alzheimer, η νόσος του Parkinson και η ταυοπάθεια [206].

Με την πάροδο του χρόνου, η εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση της αυτοφαγίας και η αντίστοιχη μείωση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών και η συσσώρευση πρωτεϊνικής τοξικότητας μαζί συμβάλλουν στην ανάπτυξη και/ή στην εξέλιξη της νόσου. Δεδομένου ότι οι μεταμιτωτικοί νευρώνες δεν μπορούν να εξαλείψουν την πρωτεϊνοτοξική βλάβη στα θυγατρικά κύτταρα κατά τη διάρκεια της μίτωσης, είναι πιο ευαίσθητοι στην τοξικότητα πρωτεΐνης που σχετίζεται με την ηλικία [207].

Η εξασθενημένη αυτοφαγία σε νευρογλοιακά κύτταρα, τα οποία έχουν κρίσιμο ομοιοστατικό ρόλο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μπορεί να επηρεάσει τις αυτοφαγικές δραστηριότητες στους νευρώνες [208]. Συνολικά, αυτοί οι παράγοντες μπορούν να αλληλεπιδράσουν και να προάγουν τον εκφυλισμό συγκεκριμένων νευρώνων σε διαφορετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, υποδηλώνοντας ότι ενδέχεται να δικαιολογούνται θεραπευτικές προσεγγίσεις ειδικές για τον νευρωνικό πληθυσμό [204].

4. Συμπεράσματα και μελλοντικές κατευθύνσεις έρευνας

Τρέχουσες πειραματικές μελέτες σε εγκεφάλους ζώων υποδηλώνουν ότι η ακτινοβολία προκαλεί τη γήρανση των νευρικών βλαστοκυττάρων. ώριμοι και ανώριμοι νευρώνες. νευρογλοιακά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των αστροκυττάρων, των μικρογλοίων και των ολιγοδενδροκυττάρων. και τα ενδοθηλιακά κύτταρα των εγκεφαλικών αγγείων.

Σωρευτικά, αυτά τα αποτελέσματα έχουν ως αποτέλεσμα τη γήρανση του εγκεφάλου, οδηγώντας σε γνωστική εξασθένηση και ανάπτυξη εγκεφαλικών διαταραχών που σχετίζονται με τη γήρανση σε άτομα που εκτίθενται σε ακτινοβολία, όπως επιζώντες από το ατύχημα του πυρηνικού σταθμού του Τσορνομπίλ ή άτομα που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία.

Σε θεμοριακό επίπεδο, το οξειδωτικό στρες και η νευροφλεγμονή που προκαλείται από την ακτινοβολία μπορεί να πυροδοτήσουν διαφορετικές οδούς μεταγωγής σήματος, με αποτέλεσμα τη βράχυνση των τελομερών στα εγκεφαλικά κύτταρα και τελικά τη γήρανση του εγκεφάλου.

Η τρέχουσα κατανόησή μας για τη γήρανση του εγκεφάλου που προκαλείται από την ακτινοβολία παραμένει αρκετά περιορισμένη. Με την αύξηση της εξερεύνησης στο βαθύ διάστημα, συμπεριλαμβανομένου του διαστημικού τουρισμού, και τη χρήση ιατρικής διάγνωσης και θεραπείας υπέρυθρων, απαιτούνται εκτενείς μελέτες για να επιτευχθεί μια εις βάθος κατανόηση του πόσο χαμηλό -η δόση της ακτινοβολίας επηρεάζει τη γήρανση του εγκεφάλου και τους μοριακούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση αυτής της διαδικασίας.

Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες γήρανσης του εγκεφάλου που σχετίζονται με την ακτινοβολία περιλαμβάνουν υψηλές δόσεις ακτινοβολίας και λίγες μελέτες έχουν εξετάσει την ευαισθησία κάθε κυτταρικού τύπου του ΚΝΣ και των προγόνων του στην ακτινοβολία και τη γήρανση που προκαλείται από την ακτινοβολία. Τα γηρασμένα κύτταρα θεωρούνται αποτελεσματικοί στόχοι θεραπείας επειδή συσσωρεύονται στη γήρανση και άλλα εξωγενείς επιδράσεις.

Τα σενοθεραπευτικά φάρμακα, μια νέα κατηγορία φαρμάκων, μπορούν επιλεκτικά να σκοτώσουν τα γηρασμένα κύτταρα (σενολυτικά) ή να καταστείλουν τους φαινότυπους που προκαλούν νόσους (σενομορφικά/σενοστατικά). Από το 2015, αρκετά σηνολυτικά έχουν εντοπιστεί και εξεταστεί μέσω κλινικών δοκιμών.

Τα προκλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα σμηνολυτικά ανακουφίζουν τις επιδράσεις που σχετίζονται με τη νόσο σε πολλά όργανα, βελτιώνουν τη φυσική λειτουργία και την ανθεκτικότητα και καταστέλλουν όλες τις αιτίες θνησιμότητας, ακόμη και σε ηλικιωμένους ασθενείς [209]. Επιπλέον, νέα φάρμακα μπορούν να καθυστερήσουν την υποτροπή της νόσου του ασθενούς. Η ακριβής εκτίμηση της ανταπόκρισης στην ακτινοβολία μπορεί να παρέχει τη δυνατότητα αύξησης της ευαισθησίας των καρκινικών κυττάρων στην ακτινοθεραπεία, ενώ παράλληλα μειώνεται η βλάβη στους φυσιολογικούς ιστούς [202].

Πολλά σενολυτικά έχουν ήδη αποδειχθεί αποτελεσματικά καθώς μεσολαβούν στην ενεργοποίηση ή αδρανοποίηση των ευαίσθητων στην οξειδοαναγωγή κόμβων. Κατά συνέπεια, μονοπάτια που εξαρτώνται από το ROS που μεσολαβούν ειδικά στην απόπτωση των γηρασμένων κυττάρων μπορεί να αντιπροσωπεύουν νέους προληπτικούς/θεραπευτικούς στόχους για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Καθώς τα κύτταρα διαιρούνται, μειώνονται τα τελομερή, μια διαδικασία που συνδέεται με την κυτταρική γήρανση.

Επομένως, αν και τα σηνολυτικά ανακουφίζουν προσωρινά την κυτταρική γήρανση και τις βλαβερές επιδράσεις της, θα μπορούσαν ενδεχομένως να προκαλέσουν επιτάχυνση της γήρανσης και σχετική δυσλειτουργία [210]. Φάρμακα που στοχεύουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που σχετίζεται με τη γήρανση ή στοχεύουν συγκεκριμένα τα μιτοχονδριακά ROS μπορεί επίσης να επιτρέψουν αλλαγές στο SASP και αρνητικά αποτελέσματα κατάντη.

Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω διευκρίνιση των πολύπλοκων μηχανισμών μέσω των οποίων τα μονοπάτια σηματοδότησης που ρυθμίζονται από οξειδοαναγωγή ή τα μιτοχόνδρια επηρεάζουν το SASP. Είναι απαραίτητο να σημειωθεί ότι η έξαρση της αντιοξείδωσης θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε σοβαρές δυσμενείς επιπτώσεις. Μόνο ένας αυστηρός έλεγχος της οξειδοαναγωγικής ομοιόστασης μπορεί τελικά να επιτρέψει αποτελεσματικές θεραπείες που βασίζονται σε ξενομόρφια [211].

Ως εκ τούτου, προτείνουμε ότι η μελλοντική εξερεύνηση θα πρέπει να επικεντρωθεί στους ακόλουθους τομείς: (1) επίδραση της χαμηλής δόσης IR στη γήρανση διαφορετικών τύπων κυττάρων. (2) ραδιοευαισθησία διαφορετικών προγονικών παραγόντων και διαφοροποιημένων κυττάρων στον εγκέφαλο στη γήρανση που προκαλείται από την ακτινοβολία. (3) επιδημιολογία της γήρανσης του εγκεφάλου σε ασθενείς που εκτίθενται σε συχνή ακτινοδιάγνωση και ακτινοθεραπεία για εγκεφαλικές διαταραχές. και (4) η εφαρμογή διαφορετικών προσεγγίσεων ωμικής για την κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που κρύβονται πίσω από τη γήρανση του εγκεφάλου που προκαλείται από χαμηλή δόση ακτινοβολίας. Αυτές οι πληροφορίες θα μπορούσαν να βοηθήσουν σημαντικά στην ανάπτυξη προστατευτικών και θεραπευτικών προσεγγίσεων κατά της γήρανσης του εγκεφάλου που προκαλείται από την ακτινοβολία και άλλων σχετικών νευρολογικών και νευροψυχολογικών διαταραχών .

Συνεισφορές συγγραφέων: Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Η παρούσα μελέτη υποστηρίχθηκε από το Nature Science Foundation of Hubei Province (αριθ. επιχορήγησης 2017CFB786), το Επιστημονικό Ερευνητικό Πρόγραμμα Υγείας και Οικογενειακού Προγραμματισμού της επαρχίας Hubei (αρ. επιχορήγησης WJ2016Y10), το Έργο του Γραφείου Επιστήμης και Τεχνολογίας Jingzhou (αριθ. επιχορήγησης. 2017-93), το Ταμείο Μεταπτυχιακών καινοτομιών του Κέντρου Επιστημών Υγείας, του Πανεπιστημίου Yangtze (200201), το πρόγραμμα κατάρτισης Nationalinnovation and entrepreneurship for College Students (αριθ. επιχορήγησης 202010489017) και του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Σιγκαπούρης στη Σιγκαπούρη Πυρηνική Έρευνα και SafetyInitiative (TFR).

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Η κοινή χρήση δεδομένων δεν ισχύει για αυτό το άρθρο, καθώς δεν δημιουργήθηκαν ή αναλύθηκαν σύνολα δεδομένων κατά την παρούσα μελέτη.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Martin, LG Πολιτικές γήρανσης του πληθυσμού στην Ανατολική Ασία και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Science 1991, 251, 527–531. [CrossRef] [PubMed]

2. McLean, AJ; Le Couteur, ΓΔ Γήρανση βιολογίας και γηριατρικής κλινικής φαρμακολογίας. Pharmacol. Rev. 2004, 56, 163–184. [CrossRef][PubMed]

3. Κριτσιλής, Μ.; Rizou, SV; Κουτσουδάκη, ΠΝ; Ευαγγέλου, Κ.; Γοργούλης, Β.Γ. Παπαδόπουλος, Δ. Γήρανση, Κυτταρική Γήρανση και Νευροεκφυλιστική Νόσος. Int. J. ΜοΙ. Sci. 2018, 19. [CrossRef]

4. Pluvinage, JV; Wyss-Coray, T. Συστημικοί παράγοντες ως μεσολαβητές της ομοιόστασης του εγκεφάλου, της γήρανσης και του νευροεκφυλισμού. Nat. Rev.Neurosci. 2020, 21, 93–102. [CrossRef] [PubMed]

5. Alexander, GE; Ryan, L.; Bowers, D.; Foster, TC; Bizon, JL; Geldmacher, DS; Glisky, EL Χαρακτηρίζοντας τη γνωστική γήρανση απάνθρωπους με συνδέσμους με ζωικά μοντέλα. Εμπρός. Γεραστικοί Νευροσκίοι. 2012, 4, 21. [CrossRef]

6. Mendonca, GV; Pezarat-Correia, P.; Vaz, JR; Silva, L.; Heffernan, KS Impact of Aging on Endurance and NeuromuscularPhysical Performance: The Role of Vascular Senescence. Sports Med. 2017, 47, 583–598. [CrossRef]

7. Lopez-Otin, C.; Blasco, MA; Partridge, L.; Serrano, Μ.; Kroemer, G. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της γήρανσης. Cell 2013, 153, 1194-1217. [CrossRef]

8. Bueler, Η. Μιτοχονδριακή και Αυτοφαγική Ρύθμιση Νευρογένεσης Ενηλίκων στον Υγιή και Ασθενή Εγκέφαλο. Int. J. ΜοΙ. Sci.2021, 22. [CrossRef] [PubMed]

9. Jo, D.; Kim, π.Χ. Cho, KA; Song, J. The Cerebral Effect of Ammonia in Brain Aging: Blood-brain Barrier Breakdown, Mitochondrial Dysfunction, and Neuroinflammation. J. Clin. Med. 2021, 10. [CrossRef]

10. Aliper, AM; Bozdaganyan, ME; Orekhov, PS; Zhavoronkov, Α.; Osipov, AN Αντιγραφική και επαγόμενη από ακτινοβολία γήρανση: Σύγκριση προφίλ γονιδιακής έκφρασης. Γήρανση 2019, 11, 2378–2387. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com