Ερμηνεία της τελευταίας προόδου των εγχώριων καινοτόμων θεραπευτικών φαρμάκων για τη νεφροπάθεια IgA

Το ανοιξιάτικο αεράκι είναι σαν εκλεκτός καλεσμένος, και θα είναι ακμαίο μόλις φτάσει. Από τις 29 Μαρτίου έως την 1η Απριλίου 2023, πραγματοποιήθηκε με επιτυχία το «26ο Εθνικό Ακαδημαϊκό Συνέδριο Ρευματολογίας του Κινεζικού Ιατρικού Συλλόγου» που χορηγήθηκε από τον Κινεζικό Ιατρικό Σύλλογο και το Παράρτημα Ρευματολογίας του Κινεζικού Ιατρικού Συλλόγου. Κατά τη διάρκεια της ετήσιας συνάντησης, πολλοί ειδικοί και μελετητές πήγαν στην αρχαία πόλη Xi'an, με θέμα τον «διάλογο», εστιάζοντας σε πολλά ακαδημαϊκά θέματα, τηρώντας το πνεύμα της εκλέπτυνσης, της καινοτομίας και της ανάπτυξης και αναζητώντας κοινή ανάπτυξη πειθαρχεία με συναδέλφους!

Κάντε κλικ για να μειώσετε τα ανδρικά οφέλη για νεφρική νόσο

Στη συνεδρία διαλόγου ρευματολογίας-νεφρού αυτής της συνάντησης CRA, ο καθηγητής Liu Lijun από το Νεφρολογικό Τμήμα του Πανεπιστημιακού Πρώτου Νοσοκομείου του Πεκίνου εστίασε στο φορτίο της νόσου και την παθογένεση της IgA νεφροπάθειας (IgAN) και την πρόοδο της κλινικής έρευνας του εγχώριου καινοτόμου φαρμάκου Tatacept στο τη θεραπεία του IgAN. Πραγματοποιήθηκε μια ολοκληρωμένη ακαδημαϊκή έκθεση σχετικά με τα δεδομένα της φάσης ΙΙ και ο «Ιατρικός κόσμος» διευκρίνισε ειδικά το ακαδημαϊκό περιεχόμενο κοινής χρήσης για την ανταλλαγή και τη μάθηση κλινικών εργαζομένων.

Όπως όλοι γνωρίζουμε, το IgAN είναι μια από τις πιο συχνές πρωτοπαθείς σπειραματονεφρίτιδα[1]. 25 τοις εκατό ~ 30 τοις εκατό θα αναπτύξει τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) εντός 20 ετών[2] και ο κίνδυνος εξέλιξης σε ESRD σε ασθενείς με IgAN της Ασίας είναι σημαντικά αυξημένος (HR 1,56, P=0.01) [3], επομένως η θεραπεία με IgAN ήταν πάντα Υπάρχουν τεράστιες κλινικές ανάγκες σε όλους τους τομείς.

Προηγουμένως, οι 2021 κατευθυντήριες οδηγίες του KDIGO τόνιζαν ότι η υποστηρικτική φροντίδα πρέπει να δοθεί έμφαση στη θεραπεία του IgAN για να επιβραδυνθεί ο ρυθμός εξέλιξης της νόσου. Για ασθενείς με επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα πάνω από 0,5 g/ημέρα, συνιστάται ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEI) ή ένας αναστολέας των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB) για την έναρξη της θεραπείας. για όσους λαμβάνουν τη μέγιστη υποστηρικτική φροντίδα Ωστόσο, οι ασθενείς που εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου μπορούν να εξετάσουν το ενδεχόμενο να χρησιμοποιήσουν ορμόνες, ανοσοκατασταλτικά ή νέα φάρμακα στοχευμένης θεραπείας [4].

Ωστόσο, για τη θεραπεία με ορμόνες και ανοσοκατασταλτικά, λόγω της έλλειψης επαρκών ιατρικών αποδεικτικών στοιχείων ότι μπορούν να μειώσουν την πρωτεΐνη των ούρων και να αποφέρουν σαφή κλινικά οφέλη, το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι ακόμα αμφιλεγόμενο. Επιπλέον, η χρήση στεροειδών και ανοσοκατασταλτικών αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών [5]. Επομένως, η θεραπεία του IgAN χρειάζεται επειγόντως νέα φάρμακα, ειδικά καινοτόμα φάρμακα που στοχεύουν στην παθογένεια για να «σπάσουν το παιχνίδι».

Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι το IgA1 με έλλειψη γαλακτόζης (Gd-IgA1) παίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση του IgAN και το επίπεδο του Gd-IgA1 στους ασθενείς είναι σημαντικά αυξημένο, γεγονός που σχετίζεται με τον βαθμό παθολογικής βλάβης. σε ασθενείς? ενώ ο παράγοντας διέγερσης των λεμφοκυττάρων Β (BLyS) και ο συνδετήρας που επάγει τον πολλαπλασιασμό (APRIL) εμπλέκονται στην παραγωγή του Gd-IgA1 και του αντισώματος του και το επίπεδο του APRIL σε ασθενείς με IgAN συσχετίζεται θετικά με το επίπεδο του Gd-IgA1 [6] .

Ως νέος τύπος πλήρως ανθρώπινης πρωτεΐνης σύντηξης TACI-Fc, η Tetacept, η οποία έχει δείξει σαφή αποτελεσματικότητα σε ασθένειες όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ), μπορεί να αποτρέψει ανωμαλίες αναστέλλοντας ταυτόχρονα την υπερέκφραση του BLyS και του APRIL. Η διαφοροποίηση και ωρίμανση των Β κυττάρων μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά το επίπεδο IgA και άλλων ανοσοσφαιρινών στο σώμα [7], να μειώσει το Gd-IgA1 και να γίνει μια νέα επιλογή που αξίζει να διερευνηθεί στη θεραπεία του IgAN.

Η κλινική μελέτη Φάσης ΙΙ του Tetacept στη θεραπεία του IgAN ολοκληρώθηκε. Αυτή η μελέτη είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με επικεφαλής τον καθηγητή Zhang Hong, Διευθυντή του Νεφρολογικού Τμήματος του Πανεπιστημιακού Πρώτου Νοσοκομείου του Πεκίνου. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Tacept στη θεραπεία του IgAN δημοσιεύθηκαν επίσημα στο περιοδικό "Kidney International Reports" τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους [8]. Συνολικά 44 ενήλικες ασθενείς IgAN στρατολογήθηκαν σε αυτή τη μελέτη (τα κριτήρια ένταξης απαιτούν από τους ασθενείς να έχουν 24-ώρα πρωτεΐνης ούρων μεγαλύτερη από ή ίση με 0,75 g) και χωρίστηκαν τυχαία σε ομάδες σύμφωνα με 1:1:1. Στο τέλος, 14 άτομα τοποθετήθηκαν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και το Tetacept 160 mg 16 περιπτώσεις στην ομάδα, 14 περιπτώσεις στην ομάδα Tetacept 240 mg. Κάθε άτομο έλαβε μια υποδόρια ένεση ενός εικονικού φαρμάκου, εκτός από 160 mg/qw, και έλαβε 240 mg/qw για 24 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μέση 24-ώρα μεταβολής της πρωτεΐνης των ούρων σε ασθενείς στις 24 εβδομάδες θεραπείας σε σύγκριση με την αρχική τιμή.

Τα ερευνητικά δεδομένα έδειξαν ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, το μέσο επίπεδο πρωτεΐνης στα ούρα 24-ώρας των ατόμων στην ομάδα Tetacept 240mg μειώθηκε κατά 0,889 g/24h (49 τοις εκατό ) σε σύγκριση με την αρχική τιμή και η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (P= 0.013). η μέση πρωτεΐνη ούρων 24 ωρών των ατόμων στην ομάδα Tetacept 160 mg μειώθηκε κατά 0,316 g/24h (25 τοις εκατό ) σε σύγκριση με το βασικό επίπεδο, αλλά δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (P{15}}.388) ; Επιπλέον, τα μέσα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης ορού (συμπεριλαμβανομένων των IgA, IgG και IgM) των ατόμων στην ομάδα Tetacept 160 mg και στην ομάδα των 240 mg συνέχισαν να μειώνονται κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) για κάθε ομάδα ατόμων παρέμεινε σταθερός καθ' όλη τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής (ο μέσος όρος eGFR αυξήθηκε κατά 2,34 ml/min/1,73 m2 στην ομάδα Tetacept 240 mg και αυξήθηκε κατά 4,32 ml στην ομάδα των 160 mg ομάδα /min/1,73m2, η ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 5,70ml/min/1,73m2,). Η θεραπεία με Tetacept μείωσε επίσης σημαντικά τα επίπεδα IgA/IgG/IgM ορού ασθενών με IgAN. Όσον αφορά την ασφάλεια, η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (ΤΕΑΕ) σε κάθε ομάδα κατά τη διάρκεια της δοκιμής ήταν παρόμοια και η σοβαρότητα ήταν ήπια και μέτρια και δεν υπήρχε σοβαρή ΤΕΑΕ.

Τα αποτελέσματα της παραπάνω κλινικής μελέτης φάσης II δείχνουν ότι το Tetacept μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με lgAN, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Ως το πρώτο και πρώτο στον κόσμο καινοτόμο φάρμακο πρωτεΐνης σύντηξης διπλού στόχου BLyS/APRIL, ο μοναδικός μηχανισμός διπλού στόχου και ο ολοκαίνουργιος μοριακός σχεδιασμός του Tatacept το καθιστούν αποτελεσματικό στη θεραπεία του ΣΕΛ, της μυασθένειας gravis (MG). πρωτεύον Εξαιρετική απόδοση σε μια σειρά από αυτοάνοσα νοσήματα όπως το σύνδρομο Sjogren (pSS), ξαναγράφοντας το μοτίβο θεραπείας της νόσου.

Τα δεδομένα κλινικής έρευνας IgAN που αναφέρθηκαν αυτή τη φορά είναι επίσης ευχάριστα, αποδεικνύοντας ότι το Tetacept μπορεί ταυτόχρονα να αναστείλει το BLyS και το APRIL, δύο βασικούς παράγοντες στη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των Β λεμφοκυττάρων, και να μεταφραστεί σε σημαντική κλινική αποτελεσματικότητα. Ο καθηγητής Liu Lijun εισήγαγε επίσης ότι η κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ του Tatacept στη θεραπεία του IgAN έχει ξεκινήσει και τα αποτελέσματα μιας αναδρομικής πραγματικής μελέτης του Tatacept στη θεραπεία του IgAN θα ανακοινωθούν σύντομα.

Το να μπορείτε να μοιραστείτε τα αποτελέσματα της έρευνας στο σημαντικό ακαδημαϊκό συνέδριο του CRA 2023 και να κερδίσετε την προσοχή πολλών μελετητών είναι αρκετό για να αποδείξετε τις μεγάλες δυνατότητες του Tatacept στη θεραπεία του IgAN. Στο μέλλον, μέσω των κοινών προσπαθειών ειδικών και μελετητών, θα δημοσιευθούν περισσότερα τεκμηριωμένα στοιχεία σχετικά με τη θεραπεία του lgAN με abatacept, για να απαντηθούν καλύτερα ερωτήματα όπως η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, η ασφάλεια και η μακροπρόθεσμη βελτίωση της πρόγνωσης, κάνοντας το abatacept Play ένα καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία με IgAN, έτσι ώστε τα καινοτόμα φάρμακα να μπορούν να ωφελήσουν περισσότερους ασθενείς.

πώς αντιμετωπίζει το παιδί το cistancheασθένεια ney;

Το Cistanche είναι ένα είδος βοτάνου που χρησιμοποιείται συχνά στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Πιστεύεται ότι βοηθά στην ομαλοποίηση της νεφρικής λειτουργίας, στη μείωση της φλεγμονής και στην προστασία των νεφρών από βλάβες που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες. Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Ethnopharmacology διαπίστωσε ότι το εκχύλισμα κιστάνς ήταν σε θέση να βελτιώσει τη λειτουργία των νεφρών και να μειώσει την πρωτεϊνουρία (παρουσία περίσσειας πρωτεΐνης στα ούρα), που είναι κοινά συμπτώματα νεφρικής νόσου. Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Κινεζικό Περιοδικό Νεφρολογίας διαπίστωσε ότι το κιστάνι ήταν ικανό να βελτιώσει τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.

Αναφορά:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Επιδράσεις και μηχανισμοί του Cistanche deserticola και των γλυκοσιδών του στη νεφρική λειτουργία σε αρουραίους με χρόνια νεφρική νόσο. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Κλινική μελέτη για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας από το Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012