Πριν από περισσότερα από 20 χρόνια, γράψαμε μια ανασκόπηση αξιολογώντας εάν ή όχι οι αυξήσεις της κρεατινίνης ορού που σχετίζονται με τον αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) ήταν ανησυχητικές μετά την έναρξη αυτών των φαρμάκων [1]. Οι ευεργετικές επιδράσεις των αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), των αναστολέων ΜΕΑ και των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARBs) είναι γνωστές εδώ και σχεδόν 30 χρόνια. Αυτά τα φάρμακα προκαλούν κατά προσέγγιση 10-30 τοις εκατό αρχική μείωση της εκτιμώμενης σπειραματικής διήθησης (eGFR) όταν ξεκινά η θεραπεία [1, 2]. Αυτή η αρχική πτώση του eGFR θα ποικίλλει ανάλογα με την κατάσταση ενυδάτωσης και την κακώς ελεγχόμενη διάρκεια της αρτηριακής πίεσης. Είναι επίσης γνωστό ότι αυτά τα φάρμακα μειώνουν την αρτηριακή πίεση και τη λευκωματουρία και επιβραδύνουν την εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε άτομα με και χωρίς διαβήτη [3].

Σύμφωνα με σχετικές μελέτες, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Έχει αποδειχθεί επιστημονικά ότι κατέχειαντιφλεγμονώδη, αντι γήρανση, καιαντιοξειδωτικές ιδιότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι το κιστανάκι είναι ευεργετικό για ασθενείς που πάσχουν απόνεφρόασθένεια. Τα ενεργά συστατικά του cistanche είναι γνωστάμειώσει τη φλεγμονή, βελτιώσεινεφρόλειτουργίακαιαποκαταστήσει τα εξασθενημένα νεφρικά κύτταρα. Έτσι, η ενσωμάτωση του cistanche σε ένα πρόγραμμα θεραπείας νεφρικής νόσου μπορεί να προσφέρει μεγάλα οφέλη στους ασθενείς στη διαχείριση της κατάστασής τους.Cistancheβοηθά στη μείωση της πρωτεϊνουρίας, μειώνει τα επίπεδα BUN και κρεατινίνης και μειώνει τον κίνδυνο περαιτέρω νεφρικής βλάβης. Επιπρόσθετα, το cistanche βοηθά επίσης στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που μπορεί να είναι επικίνδυνα για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο.

Κάντε κλικ στο Πού μπορώ να αγοράσω το Cistanche

Για περισσότερες πληροφορίες:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Αυτή η αρχική πτώση του eGFR ήταν μια σημαντική ανησυχία για πολλούς κλινικούς γιατρούς και παραμένει μέχρι σήμερα. Στο τρέχον τεύχος του περιοδικού, οι Cherney et al. [4] αναφέρετε τις επιδράσεις ενός αναστολέα συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης (SGLT 2) στις αρχικές αλλαγές στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) και περιγράψτε ότι με την αρχική βύθιση στο eGFR, υπάρχει μια σχετική βελτίωση στην αποσύνθεση της νεφρικής λειτουργίας με την πάροδο του χρόνου. DOI: 10.1159/000524889). Αυτές οι παρατηρήσεις είναι απολύτως συνεπείς με προηγούμενες παρατηρήσεις με άλλους αναστολείς SGLT 2, αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ARBs) ως κατηγορία [5]. Αυτά τα δεδομένα προσθέτουν στην κατανόησή μας ότι το θεραπευτικό πλεονέκτημα συγκεκριμένων κατηγοριών φαρμάκων που τελικά επιβραδύνουν την εξέλιξη της διαβητικής νεφρικής νόσου και μειώνουν τα καρδιαγγειακά συμβάντα (CV) μειώνουν την αρτηριακή πίεση και τη λευκωματουρία. Ωστόσο, όλα έχουν αρχικά περιορισμένη μείωση του eGFR.

Τα τελευταία 5 χρόνια, εκτός από τους αναστολείς SGLT2 [6, 7], ένας παράγοντας από μια νέα κατηγορία, οι μη στεροειδείς ανταγωνιστές των υποδοχέων των μεταλλοκορτικοειδών, η λεπτότερη ενόνη, έχει επίσης αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν την πτώση της νεφρικής λειτουργίας σε άτομα με διαβήτη. όταν προστίθεται σε μέγιστα ανεκτές δόσεις είτε αναστολέων ΜΕΑ είτε ARB [8]. Αυτές οι κατηγορίες φαρμάκων μειώνουν επίσης την αρτηριακή πίεση, μειώνουν τη λευκωματουρία και επιβραδύνουν την εξέλιξη της νεφρικής νόσου, αλλά σχετίζονται με μια αρχική πτώση του GFR που είναι κάπως μικρότερη από αυτή που περιγράφεται με τους αναστολείς ΜΕΑ ή το ARB [5, 9] Εικ. 1. Η συνέπεια της παρατήρησης ότι η εμβάπτιση σχετίζεται με την καρδιονεφρική προστασία είναι παρήγορη για τους κλινικούς ιατρούς που παρατηρούν μια ανοδική τάση στην κρεατινίνη ορού νωρίς στην έναρξη του φαρμάκου.

Ο πραγματικός μηχανισμός της εμβάπτισης του eGFR δεν είναι πλήρως γνωστός. Κάποιοι υποψιάζονται ότι μπορεί να είναι απλώς μια μείωση της σπειραματικής τριχοειδικής πίεσης λόγω μείωσης της συστηματικής αρτηριακής πίεσης και εκλεκτικών επιδράσεων είτε στη διαστολή των απαγωγών σπειραμάτων είτε σε κάποιο βαθμό προ-σπειραματικής αγγειοσύσπασης ή σε συνδυασμό των δύο. Μπορεί επίσης να υπάρχουν επιδράσεις και στον συντελεστή σπειραματικής υπερδιήθησης. Το μέγεθος της μείωσης του eGFR είναι συνάρτηση των αρχικών τιμών eGFR. Όσο χαμηλότερο είναι το eGFR, τόσο μικρότερη είναι η βύθιση [10, 11]. Παρόλα αυτά, η συνέπεια αυτών των παρατηρήσεων αποτελεί σημαντική παράμετρο κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην κλινική πράξη, είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση ή τον όγκο του αίματος. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι αλλαγές στο GFR θα συμβούν με την έναρξη αυτών των φαρμάκων.

Στην κλινική πρακτική, οι κλινικοί γιατροί συχνά χρησιμοποιούν νεφρικά προστατευτικά φάρμακα με άλλα κοινώς χρησιμοποιούμενα αντιυπερτασικά φάρμακα όπως τα θειαζιδικά και τα θειαζιδικά διουρητικά. Αυτοί οι παράγοντες διευκολύνουν όχι μόνο καλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης αλλά και περαιτέρω μείωση της λευκωματουρίας. Μπορούν επίσης να ενισχύσουν τη βύθιση που παρατηρείται με τις αντινεοπροστατευτικές κατηγορίες φαρμάκων [5]. Πολλοί κλινικοί γιατροί μπορεί να σταματήσουν τόσο τα διουρητικά όσο και τα νεφρικά προστατευτικά φάρμακα λόγω αυτής της αρχικής αύξησης της κρεατινίνης ορού. Ωστόσο, αυτό δεν είναι σοφό, δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα έχουν μακροπρόθεσμο όφελος στη νεφρική λειτουργία και στα καρδιαγγειακά συμβάντα και η συνέχιση αυτών των θεραπειών μειώνει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο σημαντικών ανεπιθύμητων κλινικών εκβάσεων ανεξάρτητα από τις αρχικές αλλαγές στην κρεατινίνη ορού . Επιπλέον, μια ανασκόπηση παλαιότερων μελετών, μερικές με παρακολούθηση έως και 10- ετών, καταδεικνύει τα οφέλη από την επιβράδυνση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου με αρχική αύξηση της κρεατινίνης ορού έως και 30 τοις εκατό κατά την έναρξη της θεραπείας. 12, 13].

Παρά τη συνέπεια των καρδιονεφρικών οφελών, πολλοί κλινικοί γιατροί δεν χρησιμοποιούν αυτά τα νεφρικά προστατευτικά φάρμακα ή τα χρησιμοποιούν σε δόσεις που δεν έχει αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Αυτό αποτελεί σημαντική ανησυχία για τη δημόσια υγεία και θα πρέπει να καταβληθεί περισσότερη προσπάθεια για την εκπαίδευση των κλινικών γιατρών ότι αυτές οι οξείες και αυτοπεριοριζόμενες αλλαγές στη νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται, αλλά δεν πρέπει να αποτελούν ένδειξη διακοπής αυτών των καρδιονεφρικών προστατευτικών θεραπειών. Με μια επίμονη αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά 30 τοις εκατό ή περισσότερο, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να είναι σίγουροι ότι οι ασθενείς τους δεν λαμβάνουν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ότι δεν έχουν μειωθεί όγκος και να αποκλείουν κλινικά σημαντική στένωση νεφρικής αρτηρίας, εάν είναι απαραίτητο, με απεικόνιση. Η πληθώρα δεδομένων υποστηρίζει τη συνεχή χρήση αυτών των φαρμάκων. Επεκτείνει τη χρήση αυτών των νεφρικών προστατευτικών θεραπειών στην κλινική πράξη για να εκμεταλλευτεί πλήρως τις δυνατότητές τους να σταματήσουν τον ρυθμό εξέλιξης της νεφρικής και καρδιαγγειακής νόσου. Αυτό είναι εμφανές από δεδομένα για πολλές πρόσφατες μελέτες έκβασης [13, 14].

Δήλωση Σύγκρουσης Συμφερόντων

Γιώργος Μπακρής: με την υποστήριξη του T32 NIH grant DK07011, σύμβουλος Bayer, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: υποστηρίζεται από R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884 και Επιστημονικός σύμβουλος: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Novo Nordisk, για Akeb.

Πηγές Χρηματοδότησης

Δεν υπάρχει χρηματοδότηση σε αυτό το άρθρο.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Ίσες συνεισφορές είχαν τόσο ο Δρ. Γ. Λ. Μπακρής όσο και ο Δρ. Μ. Ρ. Weir.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Bakris GL, Weir MR. Αυξήσεις της κρεατινίνης ορού που σχετίζονται με τον αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης: είναι αυτό ανησυχητικό; Arch Intern Med. 2000 Μαρ 13, 160(5):685–93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, et al. Μια οξεία πτώση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοσαρτάνη προβλέπει βραδύτερη μείωση της μακροχρόνιας νεφρικής λειτουργίας. Kidney Int. 2011 Aug;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et al. Επιδράσεις της λοσαρτάνης στα νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια. N Engl J Med. 2001; 345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R, et al. Αρχικές αλλαγές eGFR με την ερτουγλιφλοζίνη και συσχετίσεις με κλινικές παραμέτρους: αναλύσεις από τη δοκιμή VERTIS CV. Am J Nephrol. 2022. (Υπό έκδοση). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N, et al. Χαρακτηρισμός και επιπτώσεις του αρχικού εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης "βουτιά" κατά την αναστολή του συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου-2 με εμπαγλιφλοζίνη στη δοκιμή EMPA-REG OUTCOME. Kidney Int. Μάρτιος 2021, 99(3):750–62.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Καναγλιφλοζίνη και νεφρικά αποτελέσματα σε διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια. N Engl J Med. 2019 13 Ιουνίου; 380(24):2295–306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rot ter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Η δαπαγλιφλοζίνη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. N Engl J Med. 2020; 383 (15): 1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Επίδραση της λεπτότερης ενόνης στα αποτελέσματα της χρόνιας νεφρικής νόσου στον διαβήτη τύπου 2. N Engl J Med. 2020; 383 (23): 2219–29.

9. Oshima Μ, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM, et αϊ. Οι πληροφορίες από τη δοκιμή CREDENCE υποδεικνύουν οξεία πτώση στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καναγλιφλοζίνη με επιπτώσεις στην κλινική πρακτική. Kidney Int. 2021 Απρ; 99(4):999–1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et al. Επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης σε ασθενείς με αρχική τιμή eGFR<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima Μ, Agarwal R, Bakris G, et al. Νεφρικά, καρδιαγγειακά και αποτελέσματα ασφάλειας της καναγλιφλοζίνης από τη βασική νεφρική λειτουργία: μια δευτερεύουσα ανάλυση της τυχαιοποιημένης δοκιμής CREDENCE. J Am Soc Nephrol. 2020 Μάιος· 31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL, et al. Εντατικός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης στην υπερτασική χρόνια νεφρική νόσο. N Engl J Med. 2010; 363 (10): 918- 29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. Αρχική εκτιμώμενη μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και μακροχρόνια νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια εντατικής αντιυπερτασικής θεραπείας: μια post hoc ανάλυση των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών SPRINT και AC CORD-BP. Υπέρταση. 2020 Μάιος; 75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G, et αϊ. Επιπτώσεις της πρώιμης μείωσης του eGFR λόγω εντατικού ελέγχου της ΑΠ για καρδιαγγειακά αποτελέσματα στο SPRINT. J Am Soc Nephrol. 30 Αυγούστου 2019 (8): 1523–33.

Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501