Απενεργοποιημένο εμβόλιο ολόκληρου του ιού πυροδοτεί χαμηλή ανταπόκριση κατά της λοίμωξης SARS-CoV-2 μεταξύ ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού: Προοπτικά αποτελέσματα μελέτης Φάσης 4

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

1. Ιστορικό

Τα εμβόλια mRNA 2 κατά του κορωνοϊού κατά του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου προκαλούν χαμηλότερες χυμικές αποκρίσεις σε λήπτες μοσχευμάτων συμπαγών οργάνων. Αυτή είναι η πρώτη προοπτική δοκιμή που διερευνά την επίδραση ενός αδρανοποιημένου εμβολίου ολόκληρου του ιού σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού.

2. Μέθοδοι

Prospective, single-center, phase 4, interventional study. Kidney transplant recipients aged 30–69 y with >30 ημέρες μεταμόσχευσης έλαβαν δύο ενδομυϊκές δόσεις των 3 μg CoronaVac σε απόσταση 28 ημερών μεταξύ τους και παρακολουθούνται για 6 μήνες. Πρωτεύοντα αποτελέσματα: (1) αντιδραστικότητα μετά την πρώτη δόση. (2) αποκρίσεις αντισωμάτων 28 ημέρες μετά από κάθε δόση. και (3) επίπτωση/ σοβαρότητα επιβεβαιωμένης νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19) και 28-δ ποσοστό θνησιμότητας. Για αυτήν την ανάλυση, η κλινική αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε για 3 μήνες, ξεκινώντας 15 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση και συγκρίθηκε με μια περίοδο 3- μηνών πριν από τον εμβολιασμό.

3. Αποτελέσματα

Από τα 3371 άτομα που έλαβαν την πρώτη δόση, το 99 τοις εκατό ολοκλήρωσε το πρόγραμμα εμβολιασμού. Ήπιες/τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν από το 33 τοις εκατό των ασθενών. Στην κοόρτη ανοσογονικότητας (n=942), το ποσοστό των ασθενών με αντισώματα IgG έναντι του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 αυξήθηκε από 15,2 τοις εκατό μετά την πρώτη δόση σε 43 τοις εκατό μετά τη δεύτερη δόση. Μια αύξηση στις τιμές των αντισωμάτων μετά τη δεύτερη δόση συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό ασθενών με ανιχνευμένα εξουδετερωτικά αντισώματα. Παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης του COVID-19 (6,4 τοις εκατό έναντι 4,2 τοις εκατό, P < {0,0001), αν και το ποσοστό θνησιμότητας 28-d παρέμεινε αμετάβλητο (25 τοις εκατό έναντι 22 τοις εκατό, P=0.534). Σε 45 ασθενείς από την ομάδα ανοσογονικότητας που ανέπτυξαν COVID-19, και οι 6 θάνατοι σημειώθηκαν μεταξύ αυτών που δεν ανταποκρίθηκαν σε αντισώματα (n=22, 49 τοις εκατό ).

4. Συμπεράσματα

Το εμβόλιο coronaVac συσχετίστηκε με χαμηλή αντιδραστικότητα και χαμηλή ανοσογονικότητα, αλλά μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του COVID-19 μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού. Η έλλειψη μείωσης των ποσοστών θνησιμότητας σχετίζεται ίσως με το χαμηλό ποσοστό ασθενών που αναπτύσσουν χυμικές αποκρίσεις μετά τη δεύτερη δόση.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε τα οφέλη του Cistanche και να αγοράσετε τις κάψουλες Cistanche

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Mass vaccination campaigns are expected to change the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic's impact on society, an unprecedented situation that has already led to the death of >4 million people on all continents by July 2021.1 Vaccines from several platforms have been developed in record time, among them is CoronaVac (Sinovac Life Sciences, Beijing, China), an inactivated whole-virion vaccine approved by the World Health Organization for emergency use that has already had >750 million doses distributed in >40 countries and that will now also be distributed through the COVID-19 vaccines global access initiative, especially to low-income countries.2,3 In addition, a real-life study involving >10 εκατομμύρια Χιλιανοί4,5 έδειξαν αποτελεσματικότητα 65,9 τοις εκατό στην πρόληψη του COVID-19 στον γενικό πληθυσμό, επιβεβαιώνοντας τα προηγούμενα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών.6,7

Οι λήπτες μοσχευμάτων νεφρού αποτελούν μια εξαιρετικά ευάλωτη υποομάδα ατόμων. Η συσσώρευση συννοσηροτήτων και η συνεχής και αναπόφευκτη κατάσταση φαρμακολογικής ανοσοκαταστολής οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών μορφών COVID-19.8,9 Επιπλέον, μέχρι σήμερα, διαθέσιμα δεδομένα αναφέρουν ότι μόνο το 34% -48% των ασθενών αναπτύξτε απόκριση αντισωμάτων 4 εβδομάδες μετά το παραδοσιακό 2-σχήμα δόσης του mRNA ή των εμβολίων ιικού φορέα.10-13

Οι μελέτες που έχουν ήδη δημοσιευτεί παρατήρησαν μικρές ομάδες ασθενών που έχουν εμβολιαστεί ως μέρος ενός τοπικού προγράμματος ανοσοποίησης, χρησιμοποίησαν μια ποικιλία διαφορετικών αναλύσεων για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2), που καλύπτονται μια σύντομη περίοδο παρατήρησης (μέγιστο 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση) και δεν διερεύνησε συστηματικά τη λοίμωξη από το εμβόλιο. Σε αυτήν την παρεμβατική μελέτη που στρατολόγησε μια μεγάλη κοόρτη ασθενών, αναφέρουμε δεδομένα σχετικά με την αντιδραστικότητα, την ανοσογονικότητα και την κλινική αποτελεσματικότητα σε μια περίοδο 3-μηνιαίων μετά το πλήρες πρόγραμμα εμβολίων 2-δόσεων. Επιπλέον, αναλύσαμε την κλινική αποτελεσματικότητα του εμβολίου συγκρίνοντας τη συχνότητα εμφάνισης του COVID-19 και τα αποτελέσματα των πλήρως εμβολιασμένων ληπτών μοσχεύματος νεφρού έναντι μιας ομάδας ελέγχου μη εμβολιασμένων.

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

1. Σχεδιασμός Μελέτης

Αυτή είναι μια εν εξελίξει προοπτική, μονοκεντρική, φάσης 4, παρεμβατική μελέτη που αξιολογεί την αντιδραστικότητα, την ανοσογονικότητα και την κλινική αποτελεσματικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου ολόκληρου του ιού για την πρόληψη της μόλυνσης από SARS-CoV-2 και της σχετιζόμενης θνησιμότητας μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού . Όλοι οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για 6 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του εμβολίου. Η μελέτη εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας και όλοι οι εγγεγραμμένοι ασθενείς παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση. Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και τις Καλές Κλινικές Πρακτικές και έχει καταχωρηθεί στο ClinicalTrials. gov (NCT04801667).

2. Inclusion Criteria Kidney transplant recipients aged 30–69 y, with >30 ημέρες μεταμόσχευσης, που ζούσαν σε απόσταση 200 χιλιομέτρων από το κέντρο μεταμόσχευσης και μπορούσαν να συμμετάσχουν σε όλες τις διαδικασίες της μελέτης ήταν επιλέξιμες για εγγραφή.

3. Κριτήρια Αποκλεισμού

Ασθενείς με προηγουμένως επιβεβαιωμένη λοίμωξη SARS-CoV-2, όσοι είχαν λάβει προηγουμένως οποιοδήποτε εμβόλιο κατά του SARS-CoV-2 ή οποιοδήποτε άλλο εμβόλιο τις προηγούμενες 4 εβδομάδες. Επίσης, άτομα που είχαν λάβει προϊόντα αίματος ή ενδοφλέβιες γλοβουλίνες τις προηγούμενες 4 εβδομάδες, άτομα με προηγούμενο ιστορικό αγγειοοιδήματος ή αναφυλακτικών αντιδράσεων σε εμβόλια, έγκυες γυναίκες, υπό τρέχουσα θεραπεία για νεοπλασία, με ιατρικό ιστορικό πήξης και ανεξέλεγκτη ψυχιατρική νόσο δεν ήταν επιλέξιμες.

Cistanche tubulosa

4. Διαδικασίες Μελέτης

Οι συμμετέχοντες είχαν προγραμματιστεί να λάβουν το τυπικό εμβόλιο 2-απενεργοποιημένο με τη δόση ολόκληρου του ιού CoronaVac (3 μg, κάθε δόση, ενδομυϊκή οδό). Ο εμβολιασμός πραγματοποιήθηκε στο κέντρο μεταμοσχεύσεων 4 Σαββατοκύριακα (πρώτη δόση στις 20, 21, 27 και 28 Μαρτίου 2021· δεύτερη δόση στις 17, 18, 24 και 25 Απριλίου 2021), με περίπου 800–900 ραντεβού ανά ημέρα.14

Δόθηκαν οδηγίες στους ασθενείς να αναζητήσουν το Κέντρο Τηλεβοήθειας, το οποίο λειτουργούσε από την αρχή της πανδημίας,15 σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων, οποιαδήποτε στιγμή μετά τον εμβολιασμό. Μια αφοσιωμένη ομάδα ακολούθησε όσους είχαν επιβεβαιωμένη διάγνωση και παραπέμφθηκαν σε τοπικά νοσοκομεία για θεραπεία για τον COVID-19 όταν ενδείκνυται. Ο επιβεβαιωμένος COVID-19 ορίστηκε ως συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη σε συνδυασμό με θετικό έλεγχο βάσει ενίσχυσης νουκλεϊκού οξέος ή αντιγόνο που ελήφθη κατά τη διάρκεια της συμπτωματικής περιόδου. Για αυτήν την ανάλυση, η τελική ημερομηνία παρακολούθησης ήταν η 22η Αυγούστου 2021 (28 ημέρες μετά τον τελευταίο ασθενή με επιβεβαιωμένο COVID-19).

5. Αντιδραστικότητα

Τα δεδομένα σχετικά με την αντιδραστικότητα ελήφθησαν από όλους τους ασθενείς που έλαβαν την πρώτη δόση του εμβολίου CoronaVac χρησιμοποιώντας ένα προκαθορισμένο ερωτηματολόγιο που εφαρμόστηκε την ημέρα της χορήγησης της δεύτερης δόσης (επίσκεψη μελέτης D1).

6. Ανοσογονικότητα

Blood samples were collected from all patients before the first dose (D0) to assess IgG against the SARS-CoV-2 nucleoprotein using the Abbott SARS-CoV-2 IgG assay as a screening test. In a subset of patients labeled as immunogenicity cohort additional samples were collected before the second dose (D1) and at least 28 d after the second dose (D2). This minimum sample size of the immunogenicity cohort (n = 726) was calculated based on the age distribution and seroconversion rate (71%) observed in the phase 3 trial conducted in healthcare professionals,7 with a 95% confidence interval (CI) and an absolute error of 10%. Patients with a positive IgG anti-SARS-CoV-2 at D0 were not eligible for this analysis. IgG antibodies to the receptor binding domain of the S1 subunit of the spike protein of SARS-CoV-2 were assessed at D1 and D2 study visits using the AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II assay (Abbot Laboratories, IL). Values >50 αυθαίρετες μονάδες (AUs)/mL θεωρήθηκαν θετικές.16

7. Διερευνητική Ανάλυση της Δραστηριότητας Εξουδετέρωσης

Σε μια υποομάδα ασθενών της κοόρτης ανοσογονικότητας, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ της τιμής IgG και της ανίχνευσης εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 (Μεγαλύτερη ή ίση με 30 τοις εκατό αναστολή σήματος χρησιμοποιώντας την κατηγορία SARSCoV{{4 }} Κιτ ανίχνευσης αντισωμάτων εξουδετέρωσης—GenScript Laboratories).17 Το ποσοστό των ασθενών με ανιχνευμένα εξουδετερωτικά αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 αναλύθηκε σε 2 ομάδες, με την πρώτη ομάδα να μην παρουσιάζει αλλαγές (n=15) και η δεύτερη ομάδα με τις υψηλότερες αλλαγές (n=15) στις τιμές IgG που μετρήθηκαν μετά την πρώτη και μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου.

Συμπλήρωμα Cistanche

8. Ανάλυση Κλινικής Αποτελεσματικότητας

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου αξιολογήθηκε συγκρίνοντας τη συχνότητα εμφάνισης COVID-19 ανά 1000 ασθενείς σε κίνδυνο 3 μήνες πριν από τη μελέτη (μη εμβολιασμένη ομάδα ελέγχου) με αυτή που παρατηρήθηκε κατά τους επόμενους 3 μήνες, ξεκινώντας 15 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση, χρησιμοποιώντας ανάλυση διακοπτόμενης χρονικής σειράς.18 Μόνο ασθενείς με παρακολούθηση τουλάχιστον 28 ημερών από τη διάγνωση συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την ανάλυση και στις δύο περιόδους.

Για την μη εμβολιασμένη ομάδα ελέγχου, τα άτομα που κινδύνευαν ήταν όλοι μη εμβολιασμένοι λήπτες μοσχεύματος νεφρού ηλικίας μεταξύ 30 και 69 ετών που ζούσαν στο κέντρο μεταμοσχεύσεων, ζωντανοί και με λειτουργικά μοσχεύματα στις 20 Δεκεμβρίου 2020. Αυτοί με συμπτωματικό SARS-CoV{{5 }} λοίμωξη που επιβεβαιώθηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης ανάστροφης μεταγραφής ή δοκιμή αντιγόνου μεταξύ 20 Δεκεμβρίου 2020 και 19 Μαρτίου 2021, συμπεριλήφθηκαν ως περιπτώσεις COVID-19. Για την πλήρως εμβολιασμένη ομάδα, τα άτομα που κινδύνευαν ήταν όλα πλήρως εμβολιασμένα άτομα που ήταν ζωντανά, με λειτουργικά μοσχεύματα και χωρίς επιβεβαιωμένο COVID-19 έως τις 10 Μαΐου 2021 (15 ημέρες μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης του εμβολίου). Τα άτομα με συμπτωματική λοίμωξη SARS-CoV-2 που επιβεβαιώθηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής ή δοκιμή αντιγόνου μετά τις 10 Μαΐου 2021 και έως τις 24 Ιουλίου 2021, συμπεριλήφθηκαν ως περιπτώσεις COVID{-19.

Ο αριθμός των νέων μεταμοσχεύσεων νεφρού, αφαιρώντας την απώλεια παρακολούθησης και τους θανάτους από άλλες αιτίες, σε κάθε εβδομάδα και στις δύο περιόδους, δεν συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση, καθώς ο καθαρός αριθμός που θα προστεθεί στον παρονομαστή θα ήταν αρκετά μικρός και είναι απίθανο να επηρεάσει την αξιολόγηση των ποσοστών επίπτωσης.

9. Κλινικά αποτελέσματα

Τα κύρια αποτελέσματα ήταν η συχνότητα επιβεβαιωμένου COVID-19/1000 ατόμων σε κίνδυνο, η ανάγκη νοσηλείας και μηχανικός αερισμός και 28-d ποσοστά θνησιμότητας τουλάχιστον 15 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου. Δευτερεύουσες εκβάσεις ήταν η συχνότητα εμφάνισης του COVID-19, η νοσηλεία, ο μηχανικός αερισμός και τα 28- ποσοστά θνησιμότητας μετά την πρώτη δόση,<15 d, and >15 μετά τη δεύτερη δόση.

10. Στατιστική Ανάλυση

Οι κατηγορικές μεταβλητές αναφέρθηκαν ως συχνότητες και ποσοστά. Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάστηκαν ως διάμεσες και διατεταρτημοριακές περιοχές (IQRs). Η πολυμεταβλητή δυαδική λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό κλινικών μεταβλητών που σχετίζονται ανεξάρτητα με την ορομετατροπή μετά τη δεύτερη δόση του CoronaVac και με {0}}d θνησιμότητα. Οι μεταβλητές με P < 0.1{{1{{0}} ή κατά την κρίση του ερευνητή στη μονομεταβλητή ανάλυση συμπεριλήφθηκαν στο πολυμεταβλητό μοντέλο χρησιμοποιώντας μια διαδικασία επιλογής προς τα πίσω υπό όρους. Τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως λόγοι πιθανοτήτων (ORs) με 95 τοις εκατό CI τους. Η αποτελεσματικότητα επιτεύχθηκε συγκρίνοντας τα ποσοστά επίπτωσης του COVID-19 πριν και μετά τον εμβολιασμό χρησιμοποιώντας την ανάλυση διακοπτόμενων χρονοσειρών. Η παρέμβαση ενδιαφέροντος ορίστηκε στις 15 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση του CoronaVac. Οι διαφορές ή οι επιδράσεις θεωρήθηκαν σημαντικές με P < 0,05. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα SPSS v. 22.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) και το πρόγραμμα GraphPad Prism v.9.2.0 (Prisma Inc, CA).

Χάπια Cistanche

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε αυτήν την προοπτική, φάση 4, μη τυχαιοποιημένη και μονοκεντρική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 3.371 λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού, η χορήγηση ενός 2-δοσολογικού σχήματος του εμβολίου CoronaVac συσχετίστηκε με χαμηλή αντιδραστικότητα και αύξηση του ποσοστού ορομετατροπής από 15 τοις εκατό μετά την πρώτη δόση σε 43 τοις εκατό μετά τη δεύτερη δόση.

Η παρατηρούμενη χαμηλή ανταπόκριση αντισωμάτων είναι σύμφωνη με τα ήδη δημοσιευμένα δεδομένα για εμβόλια με φορέα mRNA και αδενοϊό που αναφέρουν ορομετατροπή μεταξύ 3 τοις εκατό και 59 τοις εκατό, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης και τον χρόνο αξιολόγησης.10,19 Σε συμφωνία με αυτές τις πληροφορίες, Σαξονική μελέτη που περιελάμβανε περισσότερους από 3100 συμμετέχοντες μεταξύ γενικού πληθυσμού, αιμοκάθαρσης και μεταμοσχευμένων ασθενών σημείωσε ότι όχι μόνο η χυμική ανταπόκριση αλλά και η συχνότητα των αντιδρώντων από SARS-CoV-2 CD4 συν Τ βοηθητικών κυττάρων που παράγουν κυτοκίνες Th1 είναι σημαντικά μειωμένη μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης. 20, γεγονός που ενισχύει την υπόθεση ότι μεγάλο ποσοστό αυτών των ατόμων παραμένει ευάλωτο στη μόλυνση ακόμη και μετά τον εμβολιασμό.

Παρόμοια με ό,τι βρέθηκε στη μελέτη φάσης 3 στην οποία συμμετείχαν 9823 εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας που εμβολιάστηκαν με CoronaVac,7 η μεγαλύτερη ηλικία ήταν ο κύριος παράγοντας που σχετίζεται με την έλλειψη ανταπόκρισης στο εμβόλιο, με 4% μείωση στις πιθανότητες ορομετατροπής για κάθε επιπλέον έτος. Το να είσαι νεκρός λήπτης μοσχεύματος δότη ήταν επίσης ένας παράγοντας κινδύνου που σχετίζεται ανεξάρτητα με την έλλειψη ανταπόκρισης και είναι εύλογο να υποθέσουμε ότι αυτή η μεταβλητή αντιπροσωπεύει έναν έμμεσο δείκτη της αδυναμίας του λήπτη, συμπεριλαμβανομένης της μεγαλύτερης ηλικίας, υψηλότερων συννοσηροτήτων και μεγαλύτερου χρόνου αιμοκάθαρσης. 21 Σε αντίθεση με όσα περιγράφηκαν προηγουμένως,11,12 το ανοσοκατασταλτικό σχήμα δεν συσχετίστηκε με ορομετατροπή. Ωστόσο, οι περισσότεροι από τους ασθενείς μας βρίσκονταν σε τριπλή ανοσοκαταστολή με αναστολέα καλσινευρίνης, στεροειδή και αντιμεταβολίτη, περιορίζοντας περαιτέρω συγκριτικές αναλύσεις.

Υπήρξε σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης του COVID{{{{0}} ξεκινώντας από 2 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση σε σύγκριση με την περίοδο 3-μήνα πριν από τη μελέτη. Αν και αυτό το εύρημα μπορεί να είχε σχέση με την ορομετατροπή, θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην απόδοση αιτιώδους συνάφειας, καθώς η περίοδος βελτίωσης συμπίπτει με την υιοθέτηση εντονότερων περιοριστικών μέτρων και μέτρων φυσικής απόστασης, αυξανόμενο ποσοστό του εμβολιασμένου πληθυσμού (φτάνοντας το 74 τοις εκατό οι κάτοικοι με τουλάχιστον 1 δόση και 33 τοις εκατό με το πλήρες πρόγραμμα στις 22 Αυγούστου 2021) και μείωση του συνολικού αριθμού νέων κρουσμάτων COVID-19 στην πολιτεία του Σάο Πάολο. Για το πλαίσιο, την περίοδο μεταξύ 20, 2020 και 19 Μαρτίου 2021 Δεκεμβρίου 2021, η τοπική επίπτωση νέων επιβεβαιωμένων κρουσμάτων SARS-CoV-2 Η μόλυνση αυξήθηκε από 0,09 (εβδομάδα 52/2020) σε 0,21 (εβδομάδα 11/2021) περιπτώσεις/1000 ασθενείς σε κίνδυνο ανά εβδομάδα. Από τις 10 Μαΐου 2021 έως τις 24 Ιουλίου 2021, αυτό το ποσοστό αυξήθηκε από 0,17 (εβδομάδα 18/2021) σε 2,0 (εβδομάδα 22/2021), στη συνέχεια μειώθηκε σε 0,13 περιπτώσεις/1000 ασθενείς σε κίνδυνο την εβδομάδα την επιδημιολογική εβδομάδα 29 /22.2021

Σε σύγκριση με την μη εμβολιασμένη ομάδα ελέγχου, δεν υπήρξε μείωση στη 28-θνησιμότητα που σχετίζεται με τον COVID-19. Ωστόσο, η εμφάνιση COVID-19 15 d μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιπλέον, δεν υπήρξαν θάνατοι μεταξύ εκείνων που είχαν αναπτύξει χυμική απόκριση σε μια μικρή υποομάδα ασθενών με γνωστή κατάσταση ορομετατροπής μετά τον εμβολιασμό που στη συνέχεια απέκτησαν COVID-19.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν την απουσία τυχαιοποιημένης ομάδας ελέγχου, πιθανή λήψη άλλου τύπου εμβολίου, την υποεκπροσώπηση ασθενών που λαμβάνουν εναλλακτικούς συνδυασμούς ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, τη διερεύνηση της εξουδετερωτικής δραστηριότητας σε μια μικρή κοόρτη και την έλλειψη δεδομένων για την κυτταρική ανοσία. Από την άλλη πλευρά, τα δυνατά σημεία της μελέτης περιλαμβάνουν την προοπτική και συστηματική παρατήρηση μεγάλου αριθμού ασθενών, την ομοιογένεια των ορολογικών εξετάσεων και τον εκτεταμένο χρόνο παρακολούθησης.

Herba Cistanche

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα υποδεικνύουν επίσης χαμηλή αντιδραστικότητα και ανοσογονικότητα του αδρανοποιημένου εμβολίου ολόκληρου του ιού μεταξύ ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού. Ο εμβολιασμός συσχετίστηκε με μείωση της συχνότητας της λοίμωξης από SARSCoV-2, που πιθανώς σχετίζεται με ορομετατροπή και χαμηλότερη κυκλοφορία του ιού στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, η συνολική θνησιμότητα παρέμεινε αμετάβλητη και πιθανώς σχετίζεται με έλλειψη ορομετατροπής. Επομένως, στρατηγικές που αναζητούν ορομετατροπές, όπως πρόσθετες δόσεις, τροποποιημένες συγκεντρώσεις, χρήση άλλων ανοσοενισχυτικών ή συνδυασμοί εμβολίων, θα πρέπει να επιδιωχθούν επειγόντως στον πληθυσμό υψηλού κινδύνου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Dong E, Du H, Gardner L. Ένας διαδραστικός πίνακας εργαλείων που βασίζεται στον ιστό για την παρακολούθηση του COVID-19 σε πραγματικό χρόνο. Lancet Infect Dis. 2020; 20:533–534. 2. Ιχνηλάτης εμβολίου Holder J. Coronavirus. Νιου Γιορκ Ταιμς. 2021. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.nytimes.com/interactive/2021/world/covidvaccinations-tracker.html. Πρόσβαση στις 8 Αυγούστου 2021.

3. Mallapaty S. Η έγκριση από τον ΠΟΥ για το κινεζικό εμβόλιο κατά του κορωνοϊού θα είναι ζωτικής σημασίας για τον περιορισμό της πανδημίας. Φύση. 2021; 594:161-162.

4. Jara A, Undurraga EA, González C, et al. Αποτελεσματικότητα ενός απενεργοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2 στη Χιλή. N Engl J Med. 2021; 385:875-884.

5. Wilder-Smith A, Mulholland K. Αποτελεσματικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARSCoV-2. N Engl J Med. 2021; 385:946-948.

6. Tanriover MD, Doğanay HL, Akova Μ, et al; Ομάδα Μελέτης CoronaVac. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2 ολόκληρου ιού (CoronaVac): ενδιάμεσα αποτελέσματα μιας διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, δοκιμής φάσης 3 στην Τουρκία. Νυστέρι. 2021; 398:213-222.

7. Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ενός αδρανοποιημένου εμβολίου COVID-19 σε επαγγελματίες υγείας στη Βραζιλία: η μελέτη PROFISCOV. SSRN. Διαθέσιμο στη διεύθυνση http://dx.doi.org/10.2139/ ssrn.3822780. Πρόσβαση στις 8 Αυγούστου 2021.

8. Azzi Y, Bartash R, Scalea J, et αϊ. COVID-19 και μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων: ένα άρθρο ανασκόπησης. Μεταφύτευση. 2021; 105:37–55.

9. Cristelli MP, Viana LA, Dantas MTC, et al. Το πλήρες φάσμα της ανάπτυξης και ανάκτησης του COVID-19 μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού. Μεταφύτευση. 2021, 105:1433–1444.

10. Boyarsky BJ, Chiang TP, Ou MT, et al. Απόκριση αντισωμάτων στο εμβόλιο Janssen COVID-19 σε λήπτες μεταμόσχευσης συμπαγών οργάνων. Μεταφύτευση. 2021; 105: e82–e83.

11. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, et al. Απόκριση αντισωμάτων στη σειρά εμβολίων mRNA 2-Dose SARS-CoV-2 σε λήπτες μεταμόσχευσης στερεών οργάνων. ΤΖΑΜΑ. 2021;325:2204–2206.

12. Marion Ο, Del Bello Α, Abravanel F, et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα των εμβολίων αγγελιαφόρου RNA κατά του SARS-CoV-2 σε λήπτες μεταμοσχεύσεων συμπαγών οργάνων. Ann Intern Med. 2021;325:2204–2206.

13. Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard Ν, et al. Χαμηλά ποσοστά ανοσοποίησης μεταξύ ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού που έλαβαν 2 δόσεις του εμβολίου mRNA-1273 SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021; 99: 1498-1500.

14. Medina-Pestana J, Cristelli MP, Viana LA, et al. Κλινική επίδραση, αντιδραστικότητα και ανοσογονικότητα μετά την πρώτη δόση CoronaVac σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Μεταφύτευση. 2022; 106: e95–e97.

15. Cristelli MP, Viana LA, Fernandes RA, et al. Μεταμόσχευση νεφρού στην εποχή του COVID-19: διλήμματα, εμπειρίες και προοπτικές. Transpl Infect Dis. 2021; 23: e13600.

16. Εργαστήρια Abbott. Οδηγίες χρήσης AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II. 2021. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.fda.gov/media/146371/download. Πρόσβαση στις 23 Αυγούστου 2021.

17. GenScript. Κιτ δοκιμής εξουδετέρωσης υποκατάστατου ιού (sVNT) cPass™ SARS-CoV-2 (RUO). 2021. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.genscript.com/ covid-19-detection-svnt.html. Πρόσβαση στις 23 Αυγούστου 2021.

18. Bernal JL, Cummins S, Gasparrini A. Παλινδρόμηση διακεκομμένης χρονοσειράς για την αξιολόγηση παρεμβάσεων δημόσιας υγείας: ένα φροντιστήριο. Int J Epidemiol. 2017; 46:348–355.

19. Carr EJ, Kronbichler Α, Graham-Brown Μ, et al. Ανασκόπηση της πρώιμης ανοσοαπόκρισης στον εμβολιασμό SARS-CoV-2 μεταξύ ασθενών με ΧΝΝ. Kidney Int Rep. 2021; 6:2292–2304.

20. Stumpf J, Siepmann Τ, Lindner Τ, et αϊ. Χυμική και κυτταρική ανοσία στον εμβολιασμό SARS-CoV-2 σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού έναντι ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Μια προοπτική, πολυκεντρική μελέτη παρατήρησης που χρησιμοποιεί εμβόλιο mRNA-1273 ή BNT162b2 mRNA. Lancet Reg Health Eur. 2021; 9:100178.

21. Haugen CE, Thomas AG, Chu NM, et αϊ. Επιπολασμός της αδυναμίας μεταξύ υποψηφίων και ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού στις Ηνωμένες Πολιτείες: Εκτιμήσεις από Εθνικό Μητρώο και Πολυκεντρική Μελέτη Κοόρτης. Am J Transplant. 2020; 20:1170-1180.

22. Κυβέρνηση της Πολιτείας του Σάο Πάολο. Το Boletim Completo SP κατά του κορωνοϊού. 2021. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.seade.gov.br/coronavirus/. Πρόσβαση στις 23 Αυγούστου 2021.

José Medina-Pestana, PhD, 1 Dimas Tadeu Covas, PhD, 2,3 Laila Almeida Viana, MD, 1 Yasmim Cardoso Dreige, PharmB, 1 Monica Rika Nakamura, BS, 1 Elizabeth França Lucena, PharmB, 1 Lucio-R. Moura, PhD, 1 Carlos Magno Castelo Branco Fortaleza, PhD, 4 Renato Demarchi Foresto, MD, 1 Helio Tedesco-Silva, PhD, 1 και Marina Pontello Cristelli, PhD1

1 Νεφρολογικό Τμήμα, Hospital do Rim, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Σάο Πάολο, Βραζιλία.

2 Instituto Butantan, Σάο Πάολο, Βραζιλία.

3 Κέντρο Κυτταρικής Θεραπείας (CTC), Περιφερειακό Κέντρο Αίματος του Ribeirão Preto, Πανεπιστήμιο του Σάο Πάολο, Σάο Πάολο, Βραζιλία.

4 Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, Βραζιλία.