Ανοσία μετά από COVID-19 και εμβολιασμό: Μελέτη παρακολούθησης άνω του 1 έτους μεταξύ ιατρικού προσωπικού
Apr 17, 2023
Αφηρημένη
Ιστορικό
Η μακροχρόνια πορεία της ανοσίας μεταξύ ατόμων με ιστορικό COVID-19, ιδιαίτερα μεταξύ αυτών που έλαβαν αναμνηστικό εμβολιασμό, δεν έχει καθοριστεί επαρκώς μέχρι στιγμής.
Το εμβόλιο είναι μια προληπτική ιατρική μέθοδος. Με την εισαγωγή παθογόνων όπως μικροοργανισμών και ιών στο ανθρώπινο σώμα, το ανθρώπινο σώμα μπορεί να παράγει μια ανοσολογική απόκριση σε αυτά τα παθογόνα, βελτιώνοντας έτσι την ανθρώπινη ανοσία και αποτρέποντας αντίστοιχες ασθένειες. Αφού εισέλθουν στο ανθρώπινο σώμα ιικά παθογόνα που είναι δύσκολο να διακριθούν από το γυμνό μάτι, θα παραχθεί μια σειρά από αντισώματα και κυτταρικές αποκρίσεις στο σώμα για την εξάλειψή τους. Απόκριση για την ενίσχυση της ανθρώπινης ανοσίας.
Παράλληλα, θα πρέπει να προσέχουμε και τη βελτίωση της ανοσίας στην καθημερινή ζωή. Το Cistanche μπορεί να ενισχύσει την ανοσία. Το Cistanche περιέχει μια ποικιλία ενεργών συστατικών και τα κύρια συστατικά με ανοσολογική ρύθμιση είναι οι πολυσακχαρίτες, τα αλκαλοειδή και τα αμινοξέα. Οι πολυσακχαρίτες στο Cistanche μπορούν να ενισχύσουν την ανοσοποιητική λειτουργία του σώματος και να προάγουν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των ανοσοκυττάρων όπως τα μακροφάγα, τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα, ενισχύοντας έτσι την ανοσία του σώματος.
Κάντε κλικ για να μάθετε τι είναι το cistanche
Μέθοδοι
Τα ειδικά επίπεδα αντισωμάτων SARS-CoV-2-μετρήθηκαν με ELISA σε διάστημα 1 έτους μεταξύ 136 εργαζομένων στον τομέα της υγείας που μολύνθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου κύματος COVID-19 και σε μια υποομάδα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό περίπου 1 χρόνο αργότερα. Επιπλέον, τα Τ κύτταρα μνήμης που αντιδρούν στην πρωτεΐνη ακίδας ποσοτικοποιήθηκαν περίπου 7 μήνες μετά τη μόλυνση και μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό. Τριάντα υγιή άτομα χωρίς ιστορικό COVID-19 που εμβολιάζονταν τακτικά χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι.
Αποτελέσματα
Τα επίπεδα των ειδικών αντισωμάτων IgM και IgA για SARS-CoV-2-εμφάνισαν ταχεία αποσύνθεση με την πάροδο του χρόνου, ενώ τα επίπεδα αντισωμάτων IgG μειώθηκαν πιο αργά. Μεταξύ των ατόμων με ιστορικό COVID-19, ο αναμνηστικός εμβολιασμός προκάλεσε πολύ υψηλό IgG και σε μικρότερο βαθμό αντισώματα IgA. Τα επίπεδα αντισωμάτων ήταν σημαντικά υψηλότερα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό από ό,τι μετά την ανάρρωση από τον COVID-19. Μετά τον εμβολιασμό με ένα πρόγραμμα δύο δόσεων, υγιή άτομα-μάρτυρες ανέπτυξαν παρόμοια επίπεδα αντισωμάτων σε σύγκριση με άτομα με ιστορικό h COVID-19 και αναμνηστικός εμβολιασμός SARS-CoV-2-οι ειδικοί αριθμοί Τ κυττάρων μνήμης δεν συσχετίστηκαν με επίπεδα αντισωμάτων. Κανένας από τους συμμετέχοντες στη μελέτη δεν υπέφερε από επαναμόλυνση.
συμπεράσματα
Ο ενισχυτικός εμβολιασμός προκαλεί υψηλά επίπεδα αντισωμάτων σε άτομα με ιστορικό COVID-19 που υπερβαίνουν κατά πολύ τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν μετά την ανάρρωση-2-Ειδικά επίπεδα αντισωμάτων παρόμοιου μεγέθους επιτεύχθηκαν σε υγιή, COVID-19- αφελή άτομα μετά από εμβολιασμό ρουτίνας δύο δόσεων.
Λέξεις-κλειδιά
COVID-19 · SARS-CoV-2 · Κυτταρική ανοσία · Ανοσία που προκαλείται από αντισώματα · Εμβολιασμός SARS-CoV-2-.
Εισαγωγή
Σε σύγκριση με άλλες μολυσματικές ιογενείς ασθένειες, θεωρείται τουλάχιστον προσωρινή ανοσία για τα περισσότερα άτομα μετά την ανάρρωση από λοίμωξη SARS-CoV-2 [1, 2].
Ωστόσο, οι έρευνες για τη χρονική πορεία της ανοσίας που κατευθύνεται από τον SARS-CoV-2-μετά τη μόλυνση έχουν αποφέρει αντικρουόμενα αποτελέσματα μέχρι στιγμής. Έχει καταστεί σαφές ότι η ισχύς της ανοσολογικής απόκρισης βασίζεται σε σημαντική μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων και μειώνεται με την ηλικία και με την πάροδο του χρόνου [3-11]. Σπάνια έχουν αναφερθεί επαναμολύνσεις και γενικά ακολουθούν ήπιους κύκλους. Ωστόσο, οι υποκατάστατες παράμετροι και η διάρκεια προστασίας από επαναμόλυνση δεν έχουν καθοριστεί μέχρι στιγμής. Μόνο μερικές μελέτες αφορούν περιόδους μεγαλύτερες από 6-8 μήνες και ιδιαίτερα παραμέτρους της κυτταρικής ανοσίας έχουν μελετηθεί ανεπαρκώς μέχρι σήμερα [5-7, 9-11].
Παρόμοια με άλλες χώρες, οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης στη Γερμανία υπερεκπροσωπούνται μεταξύ των ατόμων που έχουν προσβληθεί από COVID-19-[12]. Εδώ, περιγράφουμε την πορεία της ανοσίας με τη μεσολάβηση αντισώματος και την κυτταρική ανοσία-2-κατευθυνόμενη από τον SARS-CoV για μια χρονική περίοδο 1 έτους σε μια ομάδα εργαζομένων στο νοσοκομείο, οι οποίοι είχαν μολυνθεί από SARS-CoV-2 κατά την πρώτη Κύμα COVID-19 την άνοιξη του 2020 και ανέκαμψε στη συνέχεια.
Επιπλέον, περιγράφουμε τα αποτελέσματα του αναμνηστικού εμβολιασμού σε αντισώματα που κατευθύνονται από τον SARS-CoV{{1} και Τ κύτταρα μνήμης σε μια υποομάδα της κοόρτης σε σύγκριση με υγιείς, μη προηγουμένως COVID19-μάρτυρες, οι οποίοι εμβολιάστηκαν κατά του COVID{{3 }} έναντι ενός τυπικού προγράμματος δύο δόσεων.
Μέθοδοι
Κοόρτη μελέτης και δειγματοληψία αίματος
Οι υπάλληλοι του Νοσοκομειακού Δικτύου Kliniken Südostbayern (Βαυαρία, Γερμανία) που ανέρρωσαν από επεισόδιο COVID-19 επιβεβαιωμένο με RT-PCR μεταξύ Απριλίου και Ιουνίου 2020 κλήθηκαν να συμμετάσχουν στην προοπτική μελέτη κοόρτης. Μετά από γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση, αμέσως μετά την ανάρρωση και μετά από περίπου 12, 30 και 48 εβδομάδες, ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να παράσχουν δείγμα ορού (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Γερμανία) και επιπλέον σε περίπου 30 εβδομάδες επίσης μια ηπαρίνη -αντιπηκτικό δείγμα ολικού αίματος για ανάλυση κυτταρικής ανοσίας (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Γερμανία). Σε κάθε ημερομηνία αιμοληψίας, ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να αναφέρουν συγκεκριμένα συμπτώματα{11}}iCOVID σε δομημένα ερωτηματολόγια.
Περίπου 1 χρόνο μετά τον COVID-19, όταν τα εμβόλια είχαν εγκριθεί από ιατρικούς υπαλλήλους και έγιναν διαθέσιμα, στους συμμετέχοντες προσφέρθηκε αναμνηστικός εμβολιασμός μίας δόσης κατά του COVID-19, σύμφωνα με τις συστάσεις της γερμανικής συμβουλευτικής επιτροπής εμβολιασμού (STIKO) [13]. Όσοι συμφώνησαν να υποβληθούν σε αναμνηστικό εμβολιασμό κλήθηκαν να δώσουν άλλο ένα δείγμα ορού και ολικού αίματος τουλάχιστον 14 ημέρες μετά.
Υγιείς εργαζόμενοι χωρίς στοιχεία προηγούμενης COVID-19 σύμφωνα με συμπτώματα, αρνητικά αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 και επαναλαμβανόμενες σταθερά αρνητικές εξετάσεις SARS-CoV-2 PCR χρησίμευσαν ως έλεγχοι και υποβλήθηκαν στις δύο τυπικές -πρόγραμμα δόσεων εμβολίων μεταξύ Φεβρουαρίου και Απριλίου 2021 σύμφωνα με τις συστάσεις της STIKO. Τους ζητήθηκε να δώσουν δείγμα ορού αμέσως πριν από τον δεύτερο εμβολιασμό και δείγμα ορού και ολικού αίματος τουλάχιστον 14 ημέρες μετά.
Ο ορός ελήφθη με φυγοκέντρηση εντός 6 ωρών μετά τη λήψη του δείγματος αίματος και αποθηκεύτηκε στους -20 βαθμούς μέχρι την ανάλυση. Τα μονοπυρηνικά κύτταρα (PBMC) απομονώθηκαν με φυγοκέντρηση βαθμίδωσης πυκνότητας (φιαλίδια Leucosep®, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Γερμανία) και με μέσα διαχωρισμού λεμφοκυττάρων (Anprotec, Bruckberg, Γερμανία).
Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου του Ρέγκενσμπουργκ (αριθμός αναφοράς 20-1896-101).
Ανίχνευση αντισωμάτων ειδικής περιοχής για τον υποδοχέα SARS-CoV-2-spike-protein με ELISA
Τα ειδικά επίπεδα αντισωμάτων κατά του SARS-CoV{2}}στον ορό ανιχνεύθηκαν με ELISA που χρησιμοποιεί ως αντιγόνο τον τομέα δέσμευσης υποδοχέα πρωτεΐνης SARS-CoV-2-spikeprotein (RBD), όπως περιγράφηκε προηγουμένως [14]. Οι αποκρίσεις αντισωμάτων assacanto ανίχνευσης IgM-, IgA- και IgG-SARS-CoV-2 χωριστά με υψηλή εξειδίκευση και ευαισθησία, το ty και το ανιχνευμένο επίπεδο αντισώματος αποδείχθηκε ότι συσχετίζονται καλά με την ικανότητα εξουδετέρωσης του ιού του αντίστοιχου δείγματος ορού. Τα αποτελέσματα ELISA εκφράστηκαν ως οπτικές πυκνότητες των αναλογιών δείγματος/υπόβαθρου (signacutoff, S/CO) και οι ενδείξεις ELISA Μικρότερες ή ίσες με 1.0 S/CO θεωρήθηκαν αρνητικές. 1.0 6.0 were considered low,
intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>Το 0.1 ορίστηκε ως η θέση αντισώματος αυξάνει ή μειώνει το επίπεδο αντισωμάτων. Τα υψηλά επίπεδα αντισωμάτων σε δείγματα ορού μετά τον εμβολιασμό, αντίστοιχα, και τον αναμνηστικό εμβολιασμό τιτλοποιήθηκαν σε οκτώ στάδια διπλών αραιώσεων, ξεκινώντας από μια αραίωση 1:200.
Ανίχνευση Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης που αντιδρούν με ακίδα-πρωτεΐνη ειδικά για τον SARS με το ELISpot
Οι πλάκες MultiScreen-IP (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Γερμανία) ενεργοποιήθηκαν με 35 τοις εκατό αιθανόλη και επικαλύφθηκαν με 10 μg/ml αντι-ανθρώπινη IFN- (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Σουηδία). Πριν από την προσθήκη των PBMC, οι πλάκες μπλοκαρίστηκαν με μέσο RPMI και 10 τοις εκατό FKS για 1 ώρα στους 37 βαθμούς και 5 τοις εκατό CO2 σε έναν υγροποιημένο επωαστήρα. Η διέγερση των κυττάρων έγινε με 1 μg/ml PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Γερμανία). Η διέγερση με 6,7 μg/ml φυτοαιμοσυγκολλητίνης (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Γερμανία) χρησίμευσε ως θετικός έλεγχος. Μετά από επώαση 16–18- ωρών, προστέθηκε 1 μg/ml βιοτινυλιωμένο αντι-ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα INF (7-B{6-1, Mabtech, Nacka Strand, Σουηδία) και επωάστηκε για άλλα 2 h σε θερμοκρασία δωματίου. Ακολούθησε η προσθήκη συζυγούς στρεπταβιδίνης-αλκαλικής-φωσφατάσης (Mabtech, Nacka Strand, Σουηδία) 1:1000 σε DPBS και επώαση για άλλη μια ώρα.
Τέλος, οι πλάκες καλύφθηκαν με διάλυμα υποστρώματος (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, UK) για 7 λεπτά. Η ανάλυση των αποξηραμένων πλακών έγινε με σύστημα ανάγνωσης ELISpot (iSpot Robot and ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Γερμανία).
Στατιστική
Η ανάλυση των δεδομένων ήταν διερευνητική. Τα περιγραφικά στατιστικά στοιχεία υπολογίστηκαν από ακατέργαστα δεδομένα χρησιμοποιώντας SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, Νέα Υόρκη/ΗΠΑ) και GraphPad Prism (GraphPad Prism για Windows 9.0· GraphPad, Σαν Ντιέγκο/ΗΠΑ). Το τεστ Mann-Whitney U χρησιμοποιήθηκε για τη μη παραμετρική σύγκριση δύο ομάδων και το τεστ Kruskal-Wallis με διόρθωση Dunn για πολλαπλές δοκιμές για τη σύγκριση r πολλαπλών ομάδων, όπως υποδεικνύεται. Έγινε σύγκριση των ζευγαρωμένων δειγμάτων με τη δοκιμασία υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon. Τα γραφήματα δημιουργήθηκαν με το Graphpad Prism.
Αποτελέσματα
Κλινική πορεία
Μεταξύ 9, 20, 20 Απριλίου και 03 Ιουνίου 2020, 136 υπάλληλοι του νοσοκομειακού δικτύου εγγράφηκαν στην κοόρτη. Αυτοί συμμετείχαν κυρίως άμεσα στη φροντίδα ασθενών, νεότερης/μέσης ηλικίας (διάμεσος 38 (διάμεσος τεταρτημόριος, IQR 29–49) ετών, 64 τοις εκατό γυναίκες) και γενικά υγιείς (15/130 (12 τοις εκατό ) με χρόνια πάθηση σύμφωνα με στην αυτοαξιολόγηση). Κανένας από τους συμμετέχοντες στη μελέτη δεν χρειάστηκε ενδονοσοκομειακή περίθαλψη κατά τη διάρκεια οξείας νόσου COVID-19. 10/130 (8 τοις εκατό ), 50/130 (38, τοις εκατό ) και 70/130 (54 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων στη μελέτη βαθμολόγησαν τα συμπτώματά τους κατά τη διάρκεια της οξείας νόσου COVID{-19 ως σοβαρή, μέτρια, και ήπια, αντίστοιχα. Λεπτομερή χαρακτηριστικά της κοόρτης της μελέτης και η συσχέτιση μεταξύ των συμπτωμάτων, των δημογραφικών δεδομένων και των επιπέδων αντισωμάτων κατά τους πρώτους 8 μήνες έχουν ήδη αναφερθεί λεπτομερώς [3].
Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου παρατήρησης, κανένας από τους συμμετέχοντες στη μελέτη δεν εμφάνισε συμπτωματική επαναμόλυνση. Το πρωτόκολλο δειγματοληψίας και ο αριθμός των συμμετεχόντων σε κάθε χρονικό σημείο της αιμοληψίας φαίνονται στο Σχ. Το μάθηματων επιπέδων αντισωμάτων
Η πορεία των επιπέδων ειδικών αντισωμάτων oSARS-CoV-2- σε διάστημα 1 έτους μετά την έναρξη των συμπτωμάτων COVID-19 έδειξε μείωση με h ευρεία διακύμανση μεταξύ ατόμων. Μόνο 7/136 (5 τοις εκατό) των συμμετεχόντων στη μελέτη δεν ανέπτυξαν μετρήσιμη απόκριση αντισωμάτων αμέσως μετά τη μόλυνση. Σχεδόν 1 χρόνο μετά την έναρξη των συμπτωμάτων (διάμεσος 333 (IQR 320–345) ημέρες) το ποσοστό των οροαρνητικών ατόμων αυξήθηκε σε 21/98 (21 τοις εκατό ). Η παρέκταση της αποσύνθεσης των μέσων επιπέδων αντισωμάτων IgG-anti-SARSCoV-2 επιτρέπει την εκτίμηση ότι υποθέτοντας περαιτέρω γραμμική μείωση των επιπέδων αντισωμάτων, σχεδόν 600 ημέρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, τα μισά από τα άτομα σε αυτήν τη μελέτη θα έχουν επίπεδα αντισωμάτων κάτω από την αποκοπή της ανάλυσης ELISA (Εικ. 1α).
Anti-SARS-CoV-2-Τα επίπεδα αντισωμάτων IgA μειώθηκαν πιο γρήγορα από τα αντισώματα IgG και ήταν σχεδόν 1 χρόνο μετά την έναρξη των συμπτωμάτων πάνω από το όριο ανίχνευσης στο διαδικτυακό 19/98 (19 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων στη μελέτη (Εικ. 1β) . Τα επίπεδα IgM-αντισώματος ήταν βραχύβια και ανιχνεύσιμα για σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη μόλυνση (Εικ. 1γ).
Αριθμός Τ κυττάρων μνήμης
SARS-CoV-2-δραστικά μονοπύρηνα κύτταρα που παράγουν ιντερφερόνη (κυρίως Τ κύτταρα μνήμης [15]) με πεπτίδιο ακίδας-πρωτεΐνης ανιχνεύθηκαν με ELISpot σε διάμεσο 211 (IQR 202–221) ημέρες μετά τον COVID{{8} } μόλυνση στο 66 τοις εκατό των συμμετεχόντων στη μελέτη. Οι μετρήσεις αυτών των κυττάρων δεν συσχετίστηκαν με το ειδικό επίπεδο αντισώματοςfc για το ίδιο αντιγόνο μετρήθηκαν στο ίδιο χρονικό σημείο (Spearman's rho=0.18). Αυτή την ημερομηνία, περίπου 7 μήνες μετά τη μόλυνση, μόνο 8/118 (7 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων στη μελέτη δεν εμφάνισαν μετρήσιμη ανοσία με τη μεσολάβηση αντισωμάτων ή κυτταρική ανοσία κατά του SARS-CoV-2.
Προκαλούμενη από αντισώματα και κυτταρική ανοσία μετά τον εμβολιασμό
Μεταξύ 31, 20, 20 Δεκεμβρίου και 29 Απριλίου 2021, 56/136 (41 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων στη μελέτη έλαβαν αναμνηστικό εμβολιασμό, 19 (34 τοις εκατό ), 17 (30, τοις εκατό ) και 20 (36 τοις εκατό ) τα εμβόλια Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) και Spikevax (Moderna), αντίστοιχα. Τα 30 άτομα ελέγχου διαφέρουν από την κοόρτη της μελέτης (διάμεση ηλικία 41 (IQR 27–50) έτη, 67 τοις εκατό γυναίκες) και όλα εκτός από δύο εμβολιάστηκαν με το εμβόλιο Comirnaty.
Ο ενισχυτικός εμβολιασμός προκάλεσε στους συμμετέχοντες στη μελέτη με προηγούμενο COVID-19 μια πολύ ισχυρή αύξηση στα επίπεδα αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2-IgG. Καθορισμένος ένας διάμεσος 42 (IQR 22-59) ημέρες μετά τη λήψη της αναμνηστικής δόσης, τα επίπεδα αντισωμάτων φτάνουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα αμέσως μετά τη μόλυνση (Εικ. 1α, p<0.001; Fig. 2a).
Εικ. 2 Ποσοστό συμμετεχόντων στην n ομάδα μελέτης (μια ομάδα ελέγχου cor (b, d) με ισχυρούς. ενδιάμεσους, χαμηλούς ή αρνητικούς τίτλους αντισωμάτων (a, b) ή lgA-αντισώματος (c, d) για 1 έτος μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και μετά από αναμνηστικό εμβολιασμό (BSl, πρώτο δείγμα αίματος μετά τη μόλυνση, δείγμα αίματος BS2 μετά από 12 εβδομάδες: BS3, δείγμα αίματος μετά από 30 εβδομάδες, πριν από τον εμβολιασμό, δείγμα αίματος μετά από 48 εβδομάδες). Ταξινόμηση τίτλων αντισωμάτων κατά του SARS-CoV: ισχυρός , > 6 S/CO, ενδιάμεσο, 3
Ενώ οι συμμετέχοντες στη μελέτη που εμβολιάστηκαν με ενισχυτικό εμβολιασμό ανέπτυξαν γενικά υψηλούς τίτλους κατά του SARS-CoV-2-IgG, οι λήπτες του εμβολίου mRNA (Comirnaty και Spikevax) έδειξαν ακόμη υψηλότερους τίτλους αντισωμάτων από τους λήπτες Vaxzevria (Εικ. 3a· Vaxzevria vs. Comirnaty p{ {6}}.0099· Vaxzevria vs Spikevax σελ<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).
Αυξημένοι αριθμοί Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης που αντιδρούν στην πρωτεΐνη SARS-CoV-2- ήταν ανιχνεύσιμοι τόσο σε άτομα με προηγούμενο COVID-19 όσο και σε πρωτογενείς λήπτες εμβολίων για τον COVID-19-(Εικ. 5α). Ένας αναμνηστικός εμβολιασμός οδήγησε τους συμμετέχοντες στη μελέτη σε σημαντική αύξηση του iSARS-CoV-2-του αριθμού Τ-κυττάρων μνήμης ειδικής για την πρωτεΐνη S (Εικ. 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Οι αριθμοί Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης που αντιδρούν σε πρωτεΐνη ήταν αριθμητικά υψηλότεροι μετά τον εμβολιασμό με Spikevax και χαμηλότεροι μετά το Vaxzevria, αλλά οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (Εικ. 3β). Οι πρωτογενείς έλεγχοι SARS-CoV-2-μετά τον πλήρη εμβολιασμό έδειξαν αριθμητικά, αλλά όχι στατιστικά χαμηλό αριθμό SARS-CoV-2-ειδικών για την πρωτεΐνη S-πλήρης μνήμης Τ-λεμφοκυττάρων σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες στη μελέτη μετά από μόλυνση ή μετά από αναμνηστικό εμβολιασμό (Εικ. 5β ) SARS-CoV-2-Ειδική για την πρωτεΐνη SΟ αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης δεν συσχετίστηκε με τα επίπεδα αντισωμάτων μετά τη μόλυνση από COVID-19, μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό ατόμων με προηγούμενο COVID-19 και μετά από πλήρη εμβολιασμό στους μάρτυρες.
Συζήτηση
Αυτή η εργασία περιγράφει την πορεία αντι-SARS-CoV-2-κατευθυνόμενων ανοσοαποκρίσεων σε μια ομάδα γενικά υγιών υπαλλήλων νοσοκομείων με ως επί το πλείστον ήπιο COVID-19. Τα αποτελέσματά μας επιβεβαιώνουν προηγούμενες αναφορές που υποδεικνύουν μια συνεχή μείωση των επιπέδων αντισωμάτων με την πάροδο του χρόνου. Παραδόξως, οι αριθμοί των μονοπύρηνων κυττάρων (κυρίως Τ-λεμφοκυττάρων μνήμης) αντιδρώντων στην πρωτεΐνη oSARS-CoV-2-ακίδας που παράγουν ιντερφερόνη, που προκλήθηκαν τόσο μέσω φυσικής μόλυνσης όσο και μέσω εμβολιασμού, δεν συσχετίστηκαν καθόλου με τα επίπεδα αντισωμάτων κατά του ίδιου αντιγόνου Την ίδια στιγμή. Δεν έχει καθοριστεί μέχρι σήμερα εάν η μεσολαβούμενη από αντισώματα ή η κυτταρική ανοσία είναι πιο σημαντική για τη μεσολάβηση της προστασίας έναντι του SARS-CoV-2. Περίπου 7 μήνες μετά τη μόλυνση, θα μπορούσαμε να αποδείξουμε ότι η πλειονότητα των συμμετεχόντων στη μελέτη (93 τοις εκατό ) εμφάνισε μετρήσιμη μεσολαβούμενη από αντισώματα ή/και κυτταρική ανοσία έναντι του SARS-CoV-2. Αυτός ο αριθμός συγκρίνεται καλά με τα δημοσιευμένα ποσοστά επαναμόλυνσης μετά από φυσική μόλυνση ή εμβολιασμό [2, 16].
Η δημοσιευμένη βιβλιογραφία εκτιμά τον χρόνο ημιζωής των αντισωμάτων IgG κατά του SARS-CoV2- μεταξύ 85 και 158 ημερών [17–19]. Ωστόσο, η παρέκταση των αποτελεσμάτων από αυτήν την κοόρτη δεν οδηγεί σε ακόμη μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής περίπου 300 ημερών υποθέτοντας γραμμική αποσύνθεση ή ακόμη μεγαλύτερη όταν αναμένεται αρνητική εκθετική διάσπαση. Αυτό θα σήμαινε ότι περίπου 1½–2 χρόνια μετά τη μόλυνση, οι μισοί από αυτούς που ανέρρωσαν από τον COVID{-19 (και δεν έλαβαν αναμνηστικό εμβόλιο) δεν θα είχαν πλέον μετρήσιμη ανοσία που προκαλείται από αντισώματα. Αυτή η χρονική πορεία της ανοσίας είναι σύμφωνη με μια πρόσφατη μελέτη των Vanshylla et al. και παρεκβολές από παρατηρήσεις για άλλους κοροναϊούς [20, 21].
Ένας αναμνηστικός εμβολιασμός, ο οποίος χορηγήθηκε στο ήμισυ της κοόρτης όχι πριν από 11-12 μήνες μετά τη μόλυνση (επειδή τα εμβόλια έγιναν μόνο τότε διαθέσιμα, σε αντίθεση με τη σύσταση του actuaSTIKO που τώρα υποστηρίζει μόνο 4 εβδομάδες μετά τη μόλυνση), προκάλεσε έντονη αύξηση του SARS- Τα επίπεδα αντισωμάτων IgG και IgA κατευθύνονται από τον CoV2-.
Αυτό δείχνει ότι η φυσική λοίμωξη από SARS-CoV-2 αφήνει σημαντικό αριθμό Β-λεμφοκυττάρων και πλασματοκυττάρων μνήμης που επιτρέπουν την ταχεία επαναπρόσληψη της παραγωγής αντισωμάτων σε μεγάλες ποσότητες, ακόμη και αν τα επίπεδα έχουν γίνει χαμηλά ή ακόμη και μη ανιχνεύσιμα στο παρελθόν, όπως έχει γίνει παρουσιάστηκε πρόσφατα [22-24]. Σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές, θα μπορούσαμε να δείξουμε επίπεδα αντισωμάτων παρόμοιου μεγέθους τόσο σε άτομα που εμβολιάστηκαν με αναμνηστικό με προηγούμενο COVID-19 όσο και σε πλήρως εμβολιασμένους ελέγχους [24, 25].
Αυτή η επιβεβαίωση έρχεται σε αντίθεση με μια πρόσφατη δημοσίευση από την Ιταλία που περιγράφει χαμηλότερα επίπεδα αντισωμάτων σε πλήρως εμβολιασμένα άτομα-19-αγενή άτομα για τον COVID [26]. Άλλες ομάδες έδειξαν ότι μια δεύτερη αναμνηστική δόση που χορηγήθηκε μετά τον ενισχυτικό εμβολιασμό δίψας σε ασθενείς με προηγούμενο COVID-19 δεν αύξησε περαιτέρω τα επίπεδα αντισωμάτων [25, 27].
Σε άτομα με αναμνηστικό εμβολιασμό με προηγούμενο COVID-19, επιδεικνύουμε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων στους λήπτες εμβολίου mRNA από ό,τι σε λήπτες του εμβολίου Vaxzevria που βασίζεται σε φορέα. SARS-CoV-2-Οι αριθμοί των κυττάρων Τ μνήμης που αντιδρούν στη σπρωτεΐνη ήταν επίσης αριθμητικά, αλλά όχι σημαντικά υψηλότεροι μετά τον εμβολιασμό με τα εμβόλια mRNA από ό,τι μετά τον εμβολιασμό με Vaxzevria. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώνει έμμεσα στοιχεία από μια μετα-ανάλυση ανοσολογικών δεδομένων από μελέτες φάσης Ι και ΙΙ μαζί με δεδομένα αποτελεσματικότητας από μελέτες φάσης ΙΙΙ για τα διάφορα εμβόλια [28] που κατέδειξαν επίσης ασθενέστερες ανοσολογικές αποκρίσεις μετά τον εμβολιασμό με εμβόλια που βασίζονται σε φορείς.
Η βαθιά αύξηση που παρατηρείται όχι μόνο στο SARS-CoV2-κατευθυνόμενο IgG αλλά και στα IgA-αντισώματα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό αξίζει να ληφθεί υπόψη, καθώς τα αντισώματα τύπου IgA πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοσία του βλεννογόνου και στον COVID{{5 }} άτομα που δεν ήταν νωρίτερα ανέπτυξαν σημαντικά ασθενέστερες ειδικές αποκρίσεις αντισωμάτων IgA μετά τον εμβολιασμό (Εικ. 2c, d). Το εάν αυτό έχει κλινική σημασία για την προστασία από επαναμόλυνση μένει να αποδειχθεί [29].
Σε αυτή τη μελέτη οι αποκρίσεις που προκαλούνται από Τ κύτταρα μετρήθηκαν με ELISpot, ανιχνεύοντας κυρίως Τ κύτταρα μνήμης. Τα Τ κύτταρα μνήμης δεν μπορούσαν να αποδειχθούν σε όλα τα άτομα και δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση με τις αποκρίσεις αντισωμάτων, αλλά η συντριπτική πλειονότητα των ατόμων σε αυτήν την κοόρτη εμφάνισε ειδικά αντισώματα SARS-CoV2- και/ή Τ κύτταρα μνήμης. Η ανταπόκριση των κυττάρων Τ μνήμης ήταν αριθμητικά, αλλά όχι στατιστικά χαμηλότερη μεταξύ των εμβολιασμένων-19-παρελθόντων μαρτύρων για τον COVID σε σχέση με τα άτομα με προηγούμενο COVID-19, μια παρατήρηση που θα πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω. Μέχρι σήμερα, δεν είναι ακόμη σαφές εάν η κυτταρική ανοσία ή η μεσολαβούμενη από αντισώματα είναι ο κυρίαρχος παράγοντας στη μακροχρόνια ανοσία κατά του SARS-CoV-2 και εάν οι διαφορές που αποδεικνύονται μεταξύ των διαφόρων εμβολίων είναι κλινικής σημασίας [18, 30, 31].
Αυτή είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης με εθελοντική συμμετοχή των ατόμων που εγγράφηκαν, όχι μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή και ως εκ τούτου έχει περιορισμούς. Επιπλέον, δεν σχεδιάζαμε να αξιολογήσουμε επίσημα την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων. Ένα πλεονέκτημα της μελέτης είναι η μακρά περίοδος παρατήρησης μιας κοόρτης γενικά υγιών ατόμων με h χαμηλή σταγονόμετρο (βλ. Εικ. S1), που καλύπτει την πλήρη εξέλιξη της πανδημίας μέχρι στιγμής. Αυτό παρέχει μια «πραγματική» εικόνα της δυναμικής των επιπέδων αντισωμάτων με την πάροδο του χρόνου και μετά τον εμβολιασμό. Δεν παρατηρήθηκαν επαναμολύνσεις μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη, αλλά δεδομένων των γενικά χαμηλών ποσοστών επαναμόλυνσης, ο αριθμός των ατόμων που εγγράφηκαν είναι ανεπαρκής για το συμπέρασμα ποιες από τις μελετημένες ανοσολογικές παραμέτρους θα μπορούσαν να υποδεικνύουν προστασία από την επαναμόλυνση. Τέτοιες παράμετροι αποτελούν σημαντικό θέμα των τρεχουσών πολυκεντρικών μελετών με σημαντικά υψηλότερο αριθμό συμμετεχόντων.
Ευχαριστίες
Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν την εξαιρετική βοήθεια της ομάδας Υγείας Εργαζομένων της Kliniken Südostbayern (Κυρία Nowak, κα Basa, κα Schachner, M.rs Kuzm και κα Wagner) και του Τμήματος Εσωτερικής Ιατρικής της Kliniken Südostbayern I administrative Officenei (Mrs. και την κα Kaiser), η οποία πραγματοποίησε τη συλλογή των δειγμάτων αίματος για τη μελέτη. Ευχαριστούμε επίσης τη Sylvia Allmeier και τη Gertraud Geigenberger-Blank για την υποστήριξη της εργαστηριακής ομάδας. Αναγνωρίζουμε την οικονομική υποστήριξη μέσω του ταμείου ανταπόκρισης στην πανδημία του Υπουργείου Επιστήμης και Τέχνης της Βαυαρίας.
Σύλληψη συνεισφορών συγγραφέακαι ο σχεδιασμός των μελετών αντιπροσωπεύει το d από VG, TG, B, Sc και DP. Το χειρόγραφο συντάχθηκε από τους VG και TG. Η αναθεώρηση του χειρογράφου έγινε από τον Δ.Π. Όλοι οι συγγραφείς ενέκριναν την υποβληθείσα έκδοση.
Χρηματοδότηση
Η χρηματοδότηση ανοιχτής πρόσβασης ενεργοποιήθηκε και οργανώθηκε από το Projekt DEAL.
Δηλώσεις
Σύγκρουση συμφερόντων
Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν μη σύγκρουση συμφερόντων.
Ηθική έγκριση
Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Regensburg, Regensburg, Γερμανία (αριθμός αναφοράς 20-1896-101).
Ανοιχτή πρόσβαση
Αυτό το άρθρο αδειοδοτείται με άδεια Creative Commons Attribution 4.0 Διεθνής Άδεια, η οποία επιτρέπει τη χρήση, την κοινή χρήση, την προσαρμογή, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο ή μορφή, αρκεί να αποδίδετε τα κατάλληλα εύσημα στον αρχικό δημιουργό ) και την πηγή, παρέχετε έναν σύνδεσμο προς το Creative Commonlicensece και υποδεικνύετε εάν έγιναν αλλαγές. Οι εικόνες ή άλλο υλικό τρίτων σε αυτό το άρθρο περιλαμβάνονται στην άδεια Creative Commons του άρθρου, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά σε ένα πιστωτικό όριο για το υλικό. Εάν το υλικό δεν περιλαμβάνεται στην άδεια Creative Commons του άρθρου και η χρήση για την οποία προορίζεται δεν επιτρέπεται από νομοθετική ρύθμιση ή υπερβαίνει την επιτρεπόμενη χρήση, θα χρειαστεί να λάβετε άδεια απευθείας από τον κάτοχο των πνευματικών δικαιωμάτων. Για να δείτε ένα αντίγραφο του thilicensece, επισκεφτείτε τη διεύθυνση http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Αξιολόγηση της προστασίας έναντι της επαναμόλυνσης με SARS-CoV-2 μεταξύ 4 εκατομμυρίων ατόμων που υποβλήθηκαν σε δοκιμή PCR στη Δανία το 2020: μια μελέτη παρατήρησης σε επίπεδο πληθυσμού. Νυστέρι. 2021;397:1204–12.
2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. Κίνδυνος επαναμόλυνσης SARS-CoV-2 στην Αυστρία. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.
3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger Β, Glück Τ, Weidlich Τ, et αϊ. Τα κατευθυνόμενα από τον SARS-CoV-2-αντισώματα επιμένουν για περισσότερο από έξι μήνες σε μια ομάδα με ήπιο έως μέτριο COVID-19. Μόλυνση. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.
4. Brouqui Ρ, Colson Ρ, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto Μ, Devaux C, et αϊ. επαναμόλυνση COVID-19. Eur J Clin Invest. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.
5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al. Η προοδευτική και παράλληλη μείωση της χυμικής ανοσίας και των Τ-κυττάρων σε εργαζομένους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης που αναρρώνουν με ασυμπτωματική ή ήπια έως μέτρια σοβαρή οξεία αναπνευστική σύνδρομο λοιμώξεις από κορωνοϊό. J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.
6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner ΜΑ, et αϊ. Ταχεία αποσύνθεση των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 σε άτομα με ήπιο Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383:1085–7.
7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Επιμονή αντισωμάτων τους πρώτους 6 μήνες μετά τη μόλυνση από SARS-CoV-2 μεταξύ των εργαζομένων στα νοσοκομεία: μια προοπτική διαχρονική μελέτη. Clin Microbiol Infect. 2021; 27:784. e1-784.e8.
8. Sonnleitner ST, Prelog Μ, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Διατήρηση εξουδετερωτικών αντισωμάτων για δέκα μήνες σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από SARS-CoV σε ανάρρωση. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.
9. Wajnberg Α, Amanat F, Firpo Α, Altman DR, Bailey MJ, Mansour Μ, et al. Τα ισχυρά εξουδετερωτικά αντισώματα στη λοίμωξη από SARS-CoV-2 επιμένουν για μήνες. Επιστήμη. 2020; 370: 1227–30.
10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Αποκρίσεις αντισωμάτων στον COVID-19: μια ανασκόπηση. Front Immunol. 2021; 12:633184.
11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Δυναμική των αποκρίσεων αντισωμάτων εξουδετέρωσης του SARS-CoV και διάρκεια ανοσίας: μια διαχρονική μελέτη. Μικρόβιο Lancet. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.
12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir Α, et al. Κίνδυνος εισαγωγής στο νοσοκομείο με νόσο του κοροναϊού 2019 σε εργαζόμενους στον τομέα της υγείας και στα νοικοκυριά τους: μελέτη κοόρτης σύνδεσης σε εθνικό επίπεδο. BMJ. 2020; 371: m3582.
13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder Τ, Heininger U, Kling Κ, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Πρόσβαση στις 2 Ιουνίου 2021.
14. Peterhof D, Glück V, Vogel Μ, Schuster P, Schütz Α, Neubert Ρ, et αϊ. Μια υψηλής ειδικής και ευαίσθητης ορολογικής ανάλυσης ανιχνεύει τα επίπεδα αντισωμάτων SARS-CoV-2 σε ασθενείς με COVID-19 που σχετίζονται με την εξουδετέρωση. Μόλυνση. 2021; 49:75–82.
15. Calarota SA, Baldanti F. Απαρίθμηση και χαρακτηρισμός Τ-κυττάρων ανθρώπινης μνήμης με προσδιορισμούς ανοσοσημείων συνδεδεμένων με ένζυμο. Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 637649.
16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. Ο προηγούμενος COVID-1μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο επακόλουθης μόλυνσης, αλλά οι επαναμολύνσεις εμφανίζονται μετά από οκτώ μήνες. J Infect. 2021; 82: e11–2.
17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser ΝΕ, Matthews PC, Howarth Α, et αϊ. Η διάρκεια, η δυναμική και οι καθοριστικοί παράγοντες των αποκρίσεων αντισωμάτων SARS-CoV-2 σε μεμονωμένους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας. Clin Infect Dis. 2021; 6: CD013652.
18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Επιστήμη. 2021;371:eabf4063.
19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven Μ, Schepp RM, Smits G, et al. Εμμονή αντισωμάτων κατά του SARSCoV-σχετικά με τα συμπτώματα σε μια πανεθνική προοπτική μελέτη. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.
20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Κινητική και συσχετίσεις της απόκρισης εξουδετερωτικών αντισωμάτων στη μόλυνση από SARS-CoV-2 στους ανθρώπους. Μικρόβιο ξενιστή κυττάρων. 2021;29:917-929.e4.
21. Hamady Α, Lee J, Loboda ΖΑ. Μειωμένες αποκρίσεις αντισωμάτων στον COVID-19: τι μπορούμε να μάθουμε από την ανάλυση άλλων κοροναϊών; Μόλυνση. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.
22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. Η λοίμωξη SARS-CoV-2 προκαλεί μακρόβια πλασματοκύτταρα μυελού των οστών στους ανθρώπους. Φύση. 2021; 595:421-5.
23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari Ρ, Piubelli C, Caldrer S, et αϊ. Απόκριση αντισωμάτων στο εμβόλιο BNT162b2 mRNA COVID-19 σε άτομα με προηγούμενη μόλυνση από SARS-CoV-2. Ιούς. 2021; 13:422.
24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev Ι, Wu Μ, Sun Ν, Prostko JC, et αϊ. Αποκρίσεις αντισωμάτων στο εμβόλιο mRNA BNT162b2 σε άτομα που είχαν μολυνθεί προηγουμένως με SARS-CoV-2. Nat Med. 2021; 27:981–4.
25. Krammer F, Srivastava Κ, Alshammary Η, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Αποκρίσεις αντισωμάτων σε οροθετικά άτομα μετά από μία μόνο δόση εμβολίου mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021;384:1372–4.
26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini Τ, et αϊ. Απόκριση αντισωμάτων που προκαλείται από το εμβόλιο BNT162b2 mRNA COVID-19 σε μια ομάδα εργαζομένων στον τομέα της υγείας, με ή χωρίς προηγούμενη λοίμωξη SARS-CoV-2: μια προοπτική μελέτη. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.
27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. Η δεύτερη δόση του εμβολίου mRNA BNT162b2 δεν ενισχύει την απόκριση εξουδετερωτικού αντισώματος SARS-CoV-2 σε άτομα που είχαν μολυνθεί στο παρελθόν. Μόλυνση. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.
28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi Α, Schlub ΤΕ, Wheatley ΑΚ, Juno JA, et αϊ. Τα εξουδετερωτικά επίπεδα αντισωμάτων είναι εξαιρετικά προγνωστικά για την ανοσολογική προστασία από τη συμπτωματική λοίμωξη SARS-CoV-2. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Πρόσβαση στις 2 Ιουνίου 2021
29. Wang Ζ, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et αϊ. Ενισχυμένη εξουδετέρωση του SARS-CoV-2 με διμερή IgA. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.
30. Jordan SC. Έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαποκρίσεις στον SARSCoV-2 στον άνθρωπο: σχέση με την επίκτητη ανοσία και τις αποκρίσεις εμβολίου. Clin Εχρ Immunol. 2021; 204:310–20.
31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi Α, Wheatley ΑΚ, Kent SJ, et αϊ. Προοπτικές για διαρκή ανοσοποιητικό έλεγχο του SARSCoV-2 και πρόληψη επαναμόλυνσης. Nat Rev Immunol. 2021; 21:395-404.
For more information:1950477648nn@gmail.com
