Υποκαλιαιμία σε Σακχαρώδη Διαβήτη

Λέξεις-κλειδιά:σακχαρώδη διαβήτη;υποκαλιαιμία; νεφρική και καρδιακή νόσο

ΝΕΑ ΦΥΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΓΙΑ ΔΙΑΒΗΤΙΚΗ ΚΕΤΟΟΞΥΝΩΣΗ

1. Εισαγωγή

Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) συμβάλλει στο 11,3% των θανάτων παγκοσμίως και εκτιμάται ότι 4,2 εκατομμύρια θάνατοι μεταξύ ενηλίκων 20–{79- ετών οφείλονται σε αυτή τη χρόνια πάθηση [1 ]. Οι θάνατοι που αποδίδονται στο ΣΔ παρουσιάζουν περιφερειακή ανισότητα, που κυμαίνεται από 6,8% (χαμηλότερο) στην Αφρική έως 16,2% (το υψηλότερο) στη Μέση Ανατολή και τη Βόρεια Αφρική. Περίπου οι μισοί (46,2%) των θανάτων που αποδίδονται στο ΣΔ συμβαίνουν σε άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών. Η Αφρική έχει το υψηλότερο (73,1%) ποσοστό θανάτων που αποδίδονται σε ΣΔ σε άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών, ενώ η Ευρώπη έχει το χαμηλότερο (31,4%) [1]. Η υποκαλιαιμία είναι μία από τις πιο συχνές ηλεκτρολυτικές διαταραχές στην κλινική πρακτική και είναι συνήθως δευτερογενής στον ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο που σχετίζεται με την πολυδιψία/πολυουρία, ιδιαίτερα τη διαβητική κετοξέωση (DKA) και την υπεργλυκαιμική υπερωσμωτική κατάσταση (HHS), γαστρεντερική απώλεια σε συνδυασμό με υπομαγνησιαιμία και χρήση διουρητικών για τον έλεγχο του οιδήματος σε χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) ή καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) λόγω καρδιονεφρικού συνδρόμου. Ο υψηλότερος κίνδυνος κολπικής μαρμαρυγής, δυσλειτουργίας των αναπνευστικών μυών, αύξηση του διαστήματος QT, torsade des pointes και κοιλιακή μαρμαρυγή και, τελικά, υψηλότερη νοσηρότητα και θνησιμότητα σε διαβητικά άτομα με ΚΑ και ΧΝΝ είναι κλινικές καταστάσεις που σχετίζονται με υποκαλιαιμία [2]. Επομένως, υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των βασικών επιπέδων Κ+ ορού και της θνησιμότητας σε αυτούς τους ασθενείς (Εικόνα 1). Και οι τρεις καταστάσεις (ΧΝΝ, ΚΑ και ΣΔ) μπορούν να συσχετιστούν με υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας σε διάστημα παρακολούθησης ενός 18-μήνα σε σύγκριση με άτομα ελέγχου. Η θνησιμότητα από κάθε αιτία ήταν επίσης υψηλότερη στα άκρα, τόσο σε τιμές K+ κάτω από 4,0 mEq/L όσο και σε τιμές πάνω από 6,0 mEq/L [2].

Σχήμα 1. Θνησιμότητα σύμφωνα με τη συγκέντρωση καλίου ορού σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη, που σχετίζεται ή όχι με άλλες συννοσηρότητες και κατανομή της συγκέντρωσης καλίου ορού σε αυτούς τους πληθυσμούς. (Α) Σακχαρώδης Διαβήτης έναντι Ομάδας Ελέγχου. (Β) Καρδιακή Ανεπάρκεια, Χρόνια Νεφρική Νόσος και Σακχαρώδης Διαβήτης έναντι Ομάδας Ελέγχου. (Γ) Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων καλίου ορού και της προβλεπόμενης πιθανότητας θνησιμότητας σύμφωνα με κάθε συννοσηρότητα και πότε συνδυάστηκαν οι συννοσηρότητες. ΧΝΝ: Χρόνια Νεφρική Νόσος. DM: Σακχαρώδης Διαβήτης; HF: Καρδιακή ανεπάρκεια. Προσαρμογή από [2].

2. Υποκαλιαιμία και ΣΔ

2.1. Ορισμός, επικράτηση και σημασία

Η υποκαλιαιμία ορίζεται ως συγκέντρωση καλίου (Κ+) στο πλάσμα < 3,5 mEq/L. Ο επιπολασμός της υποκαλιαιμίας σε άτομα άνω των 55 ετών και με ΣΔ, κυμαίνεται μεταξύ 1.0 και 1,2%. Αυτός ο επιπολασμός είναι ακόμη υψηλότερος σε άτομα με σχετιζόμενη ΧΝΝ και αυξάνεται με την ηλικία [3]. Ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου που σχετίζεται με την υποκαλιαιμία είναι η χρήση διουρητικών: 10 έως 50% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το είδος φαρμάκου μπορεί να αναπτύξουν υποκαλιαιμία [3,4]. Άλλα φάρμακα που συμβάλλουν στην υποκαλιαιμία σε άτομα με διαβήτη είναι η ινσουλίνη, οι βήτα-2 αγωνιστές (μέσω της ενεργοποίησης της αντλίας ΑΤΡάσης νατρίου-καλίου [Na{{+ -K{+ -ATPase]), οι αντιαρρυθμικοί παράγοντες, γλυκοκορτικοειδή και μεταλλοκορτικοειδή, αντιβιοτικά (πενικιλλίνη και αμινογλυκοσίδες), αντιμυκητιακά (αμφοτερικίνη Β) και υπερβολική χρήση καθαρτικών. Υπάρχει επίσης συσχέτιση μεταξύ της υποκαλιαιμίας και του κινδύνου εμφάνισης διαβήτη σε προδιαβητικά άτομα [5]. Υπάρχουν ενδείξεις αντίστροφης σχέσης μεταξύ του επιπέδου K+ στον ορό και του κινδύνου εμφάνισης τυχαίου ΣΔ, ανεξάρτητα από τη χρήση διουρητικών. Μια μελέτη βρήκε αναλογίες κινδύνου 1,2–1,3 για την ανάπτυξη τυχαίου ΣΔ σε άτομα με κάλιο ορού Κ+ κάτω από 5.{35}} mEq/L σε σύγκριση με άτομα των οποίων τα επίπεδα καλίου ήταν πάνω από αυτό το εύρος [6]. Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ΣΔ. Ωστόσο, ο έλεγχος σε αρχικό στάδιο της υποκαλιαιμίας που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να διορθώσει τη δυσανεξία στη γλυκόζη για να αποτρέψει την ανάπτυξη διαβήτη σε αυτά τα άτομα [7]. Παρά την αύξηση της ινσουλίνης και της γλυκόζης του ορού στο πλάσμα και τη μείωση της Κ+ ορού σε υπερτασικούς ασθενείς υπό μονοθεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη, δεν σημειώθηκαν αλλαγές στη γλυκόζη του ορού είτε τα επίπεδα Κ+ στον ορό ήταν μεγαλύτερα από 4,0 mEq/L ή κάτω από 4,0 mEq/L [8].

Η σχέση υποκαλιαιμίας και υπεργλυκαιμίας βασίζεται στη λειτουργία του ευαίσθητου στο ATP διαύλου καλίου (KATP) στα κύτταρα των νησιδίων [9]. Έτσι, όταν η γλυκόζη εισέρχεται στα β-κύτταρα μέσω του μεταφορέα GLUT2 μεταβολίζεται σε-6-φωσφορική γλυκόζη. Η αύξηση των ενδοκυτταρικών νουκλεοτιδίων αδενίνης αναστέλλει το KATP και οδηγεί στο κλείσιμό του. Η επακόλουθη εκπόλωση της μεμβράνης ενεργοποιεί τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια ασβεστίου (Ca2+), τα οποία πυροδοτούν την εξωκυττάρωση της ινσουλίνης μετά την αύξηση του Ca2+ ενδοκυτταρικό. Έτσι, η υποκαλιαιμία σχετίζεται με την ανάπτυξη υπεργλυκαιμίας μέσω της εξασθένησης της εξαρτώμενης από το κάλιο απελευθέρωσης ινσουλίνης ως απόκριση στην υπερφόρτωση γλυκόζης.

Σε υγιή άτομα, η ήπια υποκαλιαιμία μπορεί να είναι εντελώς ασυμπτωματική και να ενέχει ελάχιστο ή καθόλου κίνδυνο. Ωστόσο, σε άτομα με ΣΔ, ειδικά σε άτομα με καρδιαγγειακές συννοσηρότητες, η ήπια έως μέτρια υποκαλιαιμία μπορεί να αποτελεί υψηλό κίνδυνο νοσηρότητας και θνησιμότητας.

2.2. Κύρια αίτια της υποκαλιαιμίας σε άτομα με ΣΔ

Σε άτομα με ΣΔ, η υποκαλιαιμία προκύπτει από τρεις διαφορετικές ομάδες συμβάντων: διακυτταρικές μετατοπίσεις (ιδιαίτερα λόγω υψηλών δόσεων ινσουλίνης ή ως αποτέλεσμα μεταβολικής οξέωσης), μη φυσιολογικές απώλειες (γαστρεντερικές απώλειες, νεφρικές απώλειες, αιμοκάθαρση ή υπομαγνησιαιμία) ή ακατάλληλες πρόσληψη [2-4,10]. Η κύρια αιτία της υποκαλιαιμίας σε άτομα με ΣΔ είναι η χρήση υψηλών δόσεων ινσουλίνης, είτε κατά τη διάρκεια της θεραπείας ΣΔ τύπου 1 (ΣΔ1) και προχωρημένων σταδίων τύπου 2 (ΣΔ2) είτε κατά την προσπάθεια διόρθωσης οξέων επεισοδίων όπως η ΔΚΑ και η ΣΔ [11,12]. Ένας άλλος παράγοντας κινδύνου που σχετίζεται έντονα με την υποκαλιαιμία σε διαβητικά άτομα είναι η χρήση διουρητικών, ιδιαίτερα θειαζιδικών και διουρητικών βρόχου. Στον Πίνακα 1, καταγράφουμε τις κύριες αιτίες της υποκαλιαιμίας σύμφωνα με τον μηχανισμό.

2.2.1. Διακυτταρικές μετατοπίσεις που προκαλούνται από τα ναρκωτικά

Ινσουλίνη

Η φυσιολογική απόκριση στην ινσουλίνη είναι η ενεργοποίηση της αντλίας ATPase νατρίου-καλίου (Na+-K+-ATPase), προάγοντας την ταχεία είσοδο στα περιφερειακά κύτταρα. Επιπλέον, η διέλευση γλυκόζης στα κύτταρα που προκαλείται από την ινσουλίνη είναι μια πηγή καυσίμου για τη διατήρηση της δράσης της αντλίας Na+-K+-ATPase, παρέχοντας ανατροφοδότηση για αυτόν τον μηχανισμό μεταφοράς K+. Σε φυσιολογικά επίπεδα, η ινσουλίνη προάγει μόνο μια παροδική μείωση της συγκέντρωσης Κ+ στον ορό, η οποία θα ομαλοποιηθεί με τη σταδιακή απελευθέρωση του Κ+ πίσω στο πλάσμα. Ωστόσο, υψηλές δόσεις ινσουλίνης, είτε λόγω λανθασμένης χορήγησης κατά τη θεραπεία του ΣΔ1 και του ΣΔ σε προχωρημένα στάδια είτε κατά τη θεραπεία των οξέων επιπλοκών του ΣΔ, μπορούν να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία [13], η οποία είναι η πιο κοινή αιτία χαμηλής Κ+ ορού. συγκεντρώσεις σε άτομα με ΣΔ [4].

Βήτα-2 Αγωνιστές Συμπαθομιμητικό

Οι βήτα-2 παράγοντες είναι μια άλλη σημαντική ομάδα φαρμάκων που προωθούν την ενεργοποίηση της αντλίας Na+ -K+ -ATPase. Τα κύρια παραδείγματα βήτα-2 αγωνιστών που μπορούν να προκαλέσουν υποκαλιαιμία είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος, όπως αντισπασμωδικοί παράγοντες και βρογχοδιασταλτικά (αλβουτερόλη, τερβουταλίνη, εφεδρίνη, μεταπροτερενόλη, ισοπροτερενόλη, φενοτερόλη, πιρβουτερόλη), αποσυμφορητικά (αποσυμφορητικά) (ριτοδρίνη και nylidrin), ντοπαμίνη και θεραπεία HF (ιδιαίτερα ντοβουταμίνη). Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από αυτούς τους παράγοντες μπορεί να επιμείνει για αρκετές ώρες και μπορεί να φτάσει σε επίπεδα τόσο χαμηλά όσο 2,5 mEq/L ανάλογα με τη δόση και την οδό χορήγησης. Αν και η θεοφυλλίνη δεν ταξινομείται ως αδρενεργικός αγωνιστής, είναι ένας αντισπασμωδικός παράγοντας που διεγείρει επίσης τη δραστηριότητα της Na+ -K+ -ATPase. Τα τοξικά επίπεδα αυτού του παράγοντα μπορούν να προκαλέσουν γρήγορα ακραία υποκαλιαιμία [4]. Άλλοι παράγοντες Οι θεραπευτικές δόσεις αντιαρρυθμικών παραγόντων, όπως η βεραπαμίλη, δεν παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας σε διαβητικά άτομα. Ωστόσο, η δηλητηρίαση με υψηλές δόσεις βεραπαμίλης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υποκαλιαιμία. Υψηλές δόσεις χλωροκίνης και βαρίου μπορούν επίσης να προκαλέσουν υποκαλιαιμία αναστέλλοντας την απελευθέρωση Κ+ από τα κύτταρα [4].

2.2.2. Μη φυσιολογικές απώλειες καλίου που προκαλούνται από φάρμακα Διουρητικά

Μία από τις πιο κοινές αιτίες υποκαλιαιμίας σε άτομα με ΣΔ είναι η χρήση διουρητικών. Μέσω διαφορετικών οδών, τόσο τα διουρητικά βρόχου όσο και τα θειαζίδια αυξάνουν την παροχή Na+ στον αγωγό συλλογής. Η αύξηση της συγκέντρωσης Na+ σε αυτό το τμήμα προκαλεί την επαναρρόφησή του, δημιουργώντας μια ηλεκτροχημική κλίση που ευνοεί την εξάλειψη του καλίου. Ο βαθμός της υποκαλιαιμίας εξαρτάται τόσο από τη δόση του διουρητικού που χρησιμοποιείται όσο και από τη συγκέντρωση Na+ στα απομακρυσμένα τμήματα του νεφρώνα. Επιπλέον, ο συνδυασμός περισσότερων της μιας κατηγορίας διουρητικών, όπως ένας βρόχος με ένα θειαζιδικό ή ένα ανάλογο θειαζιδίου, ενισχύει την έκκριση Κ+, η οποία μπορεί να διευκολύνει την εμφάνιση υποκαλιαιμίας. Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να συσχετιστεί τόσο με μεταβολική οξέωση όσο και με αλκάλωση, είτε με κατακράτηση διττανθρακικών (HCO3-) είτε με αναστολή των αντιμεταφορέων Na+ και υδρογόνου (H+), που προκαλούνται, π.χ., από την ακεταζολαμίδη. Τα διουρητικά της θηλιάς δρουν αναστέλλοντας τον συν-μεταφορέα χλωριούχου νατρίου-καλίου (Na+ -K+ -2Cl−) που βρίσκεται στο παχύ ανιούσα σκέλος του βρόχου του Henle [14]. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης την επαναρρόφηση μαγνησίου (Mg{2+) και Ca2+, διακυβεύοντας τη διαφορά δυναμικού μεταξύ του σωληναριακού αυλού και του διάμεσου (η κύρια κινητήρια δύναμη για την επαναρρόφηση αυτών των ιόντων σε αυτό το τμήμα ). Η αύξηση της απέκκρισης K+ στα ούρα μετά τη χρήση διουρητικών βρόχου οφείλεται σε διάφορους μηχανισμούς: (1) Η αύξηση της παροχής Na+, ειδικά στον αγωγό συλλογής, εντείνει την απέκκριση των K+ και H+ (η επαναρρόφηση Na+ από τα κύρια κύτταρα δημιουργεί μια ηλεκτροχημική κλίση που επιτρέπει την έκκριση του Κ+ στον αυλό του αυλού, μέσω των καναλιών ROMK [νεφρικό εξωτερικό μυελικό κάλιο]). (2) Ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) λόγω μείωσης όγκου και μείωσης της μεταφοράς χλωριούχου νατρίου (NaCl) στην πυκνή ωχρά κηλίδα. (3) Απελευθέρωση βαζοπρεσίνης, ως απόκριση στη μείωση του Na+ και του όγκου. Η αύξηση της απέκκρισης των Η+ και Κ+ στα ούρα μπορεί να οδηγήσει σε καταστάσεις υποχλωραιμικής αλκάλωσης και υποκαλιαιμίας, ειδικά εάν σχετίζεται με ανεπαρκή πρόσληψη Κ+. Τα θειαζιδικά διουρητικά αναστέλλουν τον συμμεταφορέα Na+ -Cl− (ENCC1 ή TSC) που βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη των κυττάρων στο περιελιγμένο περιφερικό σωληνάριο [14]. Η έκφραση αυτής της πρωτεΐνης ρυθμίζεται στενά από την αλδοστερόνη. Το εγγύς σωληνάριο μπορεί να είναι δευτερεύων στόχος για τη δράση αυτών των φαρμάκων. Οι αναστολείς του συμπτώματος Na+ -Cl− αυξάνουν τα ενδοσωληνάρια K+ και H+ με τους ίδιους μηχανισμούς όπως τα διουρητικά βρόχου. Στην περίπτωση των διουρητικών (διουρητικά βρόχου και θειαζιδικά διουρητικά), η αυξημένη ποσότητα ενδοαυλικού Na+ που χορηγείται στα απομακρυσμένα τμήματα των νεφρώνων εισέρχεται στα κύρια κύτταρα μέσω του καναλιού Na+ του επιθηλίου (ENaC). Αυτό δημιουργεί ένα αρνητικό ηλεκτρικό φορτίο μέσα στον αυλό. Η ενεργοποίηση της Na{40}} K+ -ATPase προκαλεί την άντληση Na+ στο αίμα και την ανταλλαγή με K+. Τραβηγμένο από το αρνητικό ηλεκτρικό φορτίο στον αυλό, το Κ+ θα αφήσει το κύτταρο για να εισέλθει στον αυλό μέσω του καναλιού ROMK, οδηγώντας σε υποκαλιαιμία. Μέσα στο παρεμβαλλόμενο κελί των αγωγών συλλογής, η διέγερση της αντλίας H{45}}K+ -ATPase, η οποία μαζί με το αρνητικό φορτίο στον αυλό του αγωγού συλλογής, αναγκάζει το H+ να εξέλθει από παρεμβαλλόμενα κύτταρα στον αυλό. Επομένως, αναπτύσσεται μεταβολική αλκάλωση (συγκέντρωση HCO3- ορού, 28–36 mmol/L) και οδηγεί επίσης σε υποκαλιαιμία [4]. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την ανοχή στη γλυκόζη και να επιδεινώσουν τον λανθάνοντα ΣΔ [15]. Ο μηχανισμός της μειωμένης ανοχής στη γλυκόζη προφανώς περιλαμβάνει αλλαγές στο μεταβολισμό της γλυκόζης και μειωμένη έκκριση ινσουλίνης. Ωστόσο, ο επαγόμενος από θειαζίδη ΣΔ δεν φαίνεται να προσφέρει τον ίδιο καρδιαγγειακό κίνδυνο με το περιστατικό ΣΔ [16].

Η χορήγηση του K+ με το θειαζιδικό διουρητικό μπορεί να αποτρέψει υπεργλυκαιμικά επεισόδια. Σε υπερτασικούς ασθενείς, η υποκαλιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν επίσης να επηρεάσουν το λιπιδικό προφίλ των διαβητικών ασθενών, αυξάνοντας τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα, των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και των τριγλυκεριδίων [14]. Σε υπερτασικά άτομα, η χλωρθαλιδόνη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο υποκαλιαιμίας (αναλογία κινδύνου [HR], 2,7), ΧΝΝ (HR, 1,24), οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (HR, 1,37) και ΣΔ [HR, 1,24] χωρίς να προσφέρει μείωση στον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων, σε σύγκριση με την υδροχλωροθειαζίδη [17].

Γλυκοκορτικοειδή και Ορυκτά κορτικοειδή

Τα γλυκοκορτικοειδή, όπως η υδροκορτιζόνη, η πρεδνιζόνη και η πρεδνιζολόνη δεν παρεμβαίνουν άμεσα στην απέκκριση του Κ+ στους νεφρούς. Είναι σημαντικό ότι τα γλυκοκορτικοειδή χορηγούνται συνήθως σε δόσεις που παράγουν ελάχιστη διέγερση από ορυκτοκορτικοειδές (σε σύγκριση με την κορτιζόλη, την πρεδνιζόνη και την πρεδνιζολόνη έχουν 0.8 ορυκτοκορτικοειδές ισχύ, ενώ η ισχύς των ορυκτών κορτικοειδών του υδροκορτικοειδούς είναι ίση με την κορτιζόλη, η φλουδροκορτιζόνη έχει ορυκτοκορτικοειδές 5-15012 σε σύγκριση με την κορτιζόλη, και η δεξαμεθαζόνη δεν έχει ορυκτοκορτικοειδές ισχύ) για να αποφευχθούν οι παρενέργειες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση της οδού της αλδοστερόνης, η οποία οδηγεί σε υποκαλιαιμία, αύξηση όγκου και υπέρταση [18].

Τα ορυκτοκορτικοειδή, όπως η φλουδροκορτιζόνη, μπορούν να προκαλέσουν μείωση του K+ στον άπω νεφρώνα, μέσω της δράσης τους στους υποδοχείς ορυκτοκορτικοειδών, που βρίσκονται στην κορυφαία μεμβράνη των σωληναριακών κυττάρων, οι οποίοι διεγείρουν την έκφραση και τη δραστηριότητα του Na+ -K+ - Αντλία ATPase, κανάλια ENaC και ROMK, που προκαλούν επαναρρόφηση Na+ και έκκριση K+ [4]. Άλλες ουσίες με γλυκοκορτικοειδή δράση, ειδικά παράγωγα γλυκόριζας (Glycyrrhiza glabra), όπως η καρβενοξολόνη ή τα παράγωγα του βαμβακόσπορου (γοσσυπόλη), μπορούν επίσης να προκαλέσουν υποκαλιαιμία λόγω των ανασταλτικών τους επιδράσεων στην 11-υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση [19].

Αντιβιοτικά

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, όπως η πενικιλλίνη, μπορούν να οδηγήσουν σε νεφρικές απώλειες K+, όταν χορηγούνται ενδαγγειακά και σε υψηλές δόσεις, αυξάνοντας την παροχή Na+ στα απομακρυσμένα τμήματα του νεφρώνα. Οι αμινογλυκοσίδες και η αμφοτερικίνη Β μπορεί να προκαλέσουν υποκαλιαιμία λόγω διαταραχών στην ομοιόσταση των ηλεκτρολυτών. Η θεραπεία με αμφοτερικίνη Β μπορεί να οδηγήσει σε υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία έως και στο 90% των περιπτώσεων, ανάλογα με τη δόση. Περισσότεροι από ένας μηχανισμοί έχουν συσχετιστεί με διαταραχές ηλεκτρολυτών που προκαλούνται από την αμφοτερικίνη Β, όπως η επαγωγή σχηματισμού πόρων στη μεμβράνη των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων, αλλαγές στην αντλία H+ -K{+ -ATPase στο περιφερικό σωληνάριο , που οδηγεί σε νεφρική σωληναριακή οξέωση (RTA) τύπου Ι, και αυξημένη απορρόφηση Na+ στη γαστρεντερική οδό, με επακόλουθη απέκκριση του K+ στα κόπρανα [20]. Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες μπορεί να σχετίζεται με υπομαγνησιαιμία [21]. Λόγω του θετικού τους φορτίου, οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να δεσμευτούν σε υποδοχείς κατιόντος που δεσμεύονται με πολύβα στο άπω σωληνάριο, αναστέλλοντας την επαναρρόφηση Mg2+. Ένας άλλος προτεινόμενος μηχανισμός για την νεφρική απώλεια K+ είναι η διέγερση των διαύλων νατρίου και χλωρίου, που οδηγεί σε υποκαλιαιμική μεταβολική αλκάλωση [21].

Από του στόματος Αντιδιαβητικά και Κάλιο

Σε υπέρβαρα άτομα με ΣΔ2, η λιναγλιπτίνη (ένας αναστολέας διπεπτιδυλ-πεπτιδάσης τύπου 4) αύξησε τη νεφρική απέκκριση Na+ και K+ σε σύγκριση με τη σουλφονυλουρία γλιμεπιρίδη [22]. Η χρήση γλυκοζουρικών παραγόντων (αναστολείς συμμεταφορέων-2 νατρίου-γλυκόζης), ιδιαίτερα της εμπαγλιφλοζίνης και της δαπαγλιφλοζίνης, είναι όλο και πιο συχνή σε διαβητικούς ασθενείς με ΧΝΝ και καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτά τα φάρμακα προάγουν μια εξαιρετική βελτίωση στον όγκο μέσω της αύξησης της παραγωγής ούρων και της νατριούρησης, αν και δεν έχουν δείξει σημαντικές επιδράσεις στη σπατάλη K+ [23-25].