Υπογλυκαιμικές και υπολιπιδαιμικές επιδράσεις των συνολικών γλυκοσιδών του σωληναρίσματος του Cistanche

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kuiniu Zhu a,b,1, Zhaoqing Meng a,c,1, Yushan Tian d, Rui Gu a, Zhongkun Xu a, Hui Fang a, Wenjun Liu a, Wenzhe Huang a, Gang Ding a, Wei Xiao a,*

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Εθνοφαρμακολογική συνάφεια:Το Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) είναι ένα συστατικό που συνταγογραφείται συχνά σε πολλές παραδοσιακές συνταγές με βότανα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη στην Κίνα. Σε πρόσφατες μελέτες, έχει επιβεβαιωθεί η αντιδιαβητική δράση των εκχυλισμάτων Cistanche tubulosa. Ωστόσο, δεν έχει αναφερθεί συστηματική έρευνα για τις ολικές γλυκοσίδες του Cistatnche tubulosa (TGCT).

Σκοπός της μελέτης:Η παρούσα μελέτη είχε στόχο να διερευνήσει τις υπογλυκαιμικές και υπολιπιδαιμικές επιδράσεις του TGCT και τους πιθανούς μηχανισμούς σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα/στρεπτοζοτοκίνη (STZ) και να χαρακτηρίσει χημικά τα κύρια συστατικά του TGCT.

Υλικά και μέθοδοι:Τα κύρια συστατικά του TGCT χαρακτηρίστηκαν με HPLC/Q-TOF-MS και η αναλυτική ποσοτικοποίηση πραγματοποιήθηκε με HPLC-DAD. Οι διαβητικοί αρουραίοι τύπου 2 προκλήθηκαν από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά υψηλής σακχαρόζης (HFSD) και μία εφάπαξ ένεση STZ (30 mg/kg). TGCT (50 mg/kg, 100 mg/kg και 200 ​​mg/kg) ή μετφορμίνη (200 mg/kg) χορηγήθηκαν από το στόμα για 6 εβδομάδες. Το σωματικό βάρος και η πρόσληψη θερμίδων παρακολουθήθηκαν καθ' όλη τη διάρκεια του πειράματος. Ελέγχθηκε γλυκόζη πλάσματος νηστείας (FPG), δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT), περιοχή κάτω από την καμπύλη γλυκόζης (AUC-G), γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c), ινσουλίνη νηστείας, πεπτίδιο C ορού, περιεκτικότητα σε γλυκογόνο και δείκτης ευαισθησίας στην ινσουλίνη . Τα επίπεδα της φωσφορυλιωμένης πρωτεϊνικής κινάσης Β και της φωσφορυλιωμένης κινάσης συνθάσης 3 γλυκογόνου, οι δραστηριότητες της εξοκινάσης και της πυροσταφυλικής κινάσης προσδιορίστηκαν. Εν τω μεταξύ, μετρήθηκαν οι αλλαγές στα προφίλ λιπιδίων του ορού, της δισμουτάσης υπεροξειδίου, της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης, της μηλονοδιαλδεΰδης και των φλεγμονωδών παραγόντων. Η ιστολογική εξέταση του παγκρέατος αξιολογήθηκε επίσης με χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης.

Αποτελέσματα:Η έρευνά μας αποκάλυψε την παρουσία φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων (PhGs): εχινακοσίδη (500,19 ±11,52 mg/g), ακτεοσίδη (19,13 ± 1,44 mg/g) και ισοακτεοσίδη (141,82 ± 5,78 mg/g) T.CT. Φαρμακολογικές δοκιμές έδειξαν ότι η TGCT ανέστρεψε σημαντικά την επαγόμενη από STZ απώλεια βάρους (11,1 τοις εκατό, 200 mg/kg). μειωμένο FPG (56,4 τοις εκατό, 200 mg/kg) και HbA1c (37,4 τοις εκατό, 200 mg/kg). βελτίωσε την ευαισθησία OGTT, AUC-G και ινσουλίνης. αυξημένη περιεκτικότητα σε γλυκογόνο (40,8 τοις εκατό στο ήπαρ και 52,6 τοις εκατό στους μύες, 200 mg/kg) και τις δραστηριότητες των ενζύμων που μεταβολίζουν τους υδατάνθρακες. ρυθμισμένες αλλαγές του προφίλ λιπιδίων και τις δραστηριότητες των αντιοξειδωτικών ενζύμων. μείωσε τους δείκτες του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής στον ορό με δοσοεξαρτώμενο τρόπο (p <>

Συμπεράσματα:Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι το TGCT ήταν ένας αποτελεσματικός διατροφικός παράγοντας για τη βελτίωση της υπεργλυκαιμίας και της υπερλιπιδαιμίας σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα/STZ, κάτι που μπορεί να αποδοθεί σε μεγάλο βαθμό στις δραστηριότητες του TGCT στις αναστολές του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής.

Απόδοση Cistancheστις δραστηριότητες για τις αναστολές τωνοξειδωτικό στρεςκαιφλεγμονή.

1. Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης θεωρείται ως μια μεταβολική νόσος, η οποία χαρακτηρίζεται από υπεργλυκαιμία που προκύπτει από μειωμένη παραγωγή ινσουλίνης ή/και αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) (American Diabetes Association, 2019). Η χρόνια υπεργλυκαιμία σχετίζεται με πολλαπλές σοβαρές επιπλοκές όπως νεφροπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια, νευροπάθεια και καρδιακά προβλήματα (Ekoe, 2019). Ο αριθμός των διαβητικών παγκοσμίως το 2019 υπολογίζεται σε 463 εκατομμύρια (9,3 τοις εκατό), αυξάνοντας σε 578 εκατομμύρια (10,2 τοις εκατό) έως το 2030 και 700 εκατομμύρια (10,9 τοις εκατό) έως το 2045 (Saeedi et al., 2019). Αρκετά φάρμακα όπως η μετφορμίνη (Met, που αυξάνει την παραγωγή ηπατικού γλυκογόνου), η ινσουλίνη (καταστέλλει την παραγωγή γλυκόζης και αυξάνει τη χρήση της γλυκόζης) και τις σουλφονυλουρίες (διέγερση των παγκρεατικών νησιδίων για έκκριση ινσουλίνης) είναι αποτελεσματικά στη μείωση της γλυκαιμίας. Ωστόσο, πολλές ανεπιθύμητες ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένης της αύξησης βάρους, της υπογλυκαιμίας, του IR και του οιδήματος) είχαν περιορίσει τη χρήση τους (Moller, 2001). Ως εκ τούτου, πολλοί ερευνητές έχουν αναζητήσει βιολογικά ενεργές ενώσεις από παραδοσιακά φυτικά εκχυλίσματα για τη θεραπεία του διαβήτη τα τελευταία χρόνια (Kasangana et al., 2019; Liu et al., 2020).

Το Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, η οποία συνταγογραφείται συχνά σε παραδοσιακές συνταγές για τη θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας, της γυναικείας υπογονιμότητας και του σακχαρώδη διαβήτη (Li et al., 2016; Han et al. , 2017, Su et al., 2017). Πρόσφατες μελέτες ανέφεραν ότι το υδατικό εκχύλισμα Cistanche tubulosa έδειξε υπογλυκαιμικές και υπολιπιδαιμικές επιδράσεις σε ποντίκια db/db με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) (Xiong et al., 2013) και βελτιώθηκαν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, IR και υπεροξείδωση λιπιδίων στη στρεπτοζοτοκίνη Διαβητικοί αρουραίοι που προκαλούνται από (STZ)-νικοτιναμίδιο (Kong et al., 2018). Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (PhGs) είναι τα κύρια συστατικά του Cistanche tubulosa (Morikawa et al., 2014), το οποίο έχει επιδείξει διάφορες βιολογικές δραστηριότητες όπως η αντιοξείδωση (Xue et al., 2017) και η αντικαρκινική (Fu et al., 2019) . Επιπλέον, τα PhG ανέστειλαν σημαντικά την αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μεταγευματικά σε ποντίκια με άμυλο (Morikawa et al., 2014), κατέστειλαν τον εξαρτώμενο από το νάτριο συμμεταφορέα γλυκόζης 1-που διαμεσολαβεί την πρόσληψη γλυκόζης στα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα (alShimada, al. 2017), και ανέστειλε τη δραστηριότητα της αναγωγάσης της αλδόζης σε φακό αρουραίου (Morikawa et al., 2019). Ωστόσο, καμία προηγούμενη έρευνα δεν έχει διερευνήσει την αντι-υπεργλυκαιμική δράση των ολικών γλυκοσιδών του Cistanche tubulosa (TGCT).

Στην παρούσα μελέτη, οι αντιδιαβητικές ιδιότητες του TGCT έχουν αξιολογηθεί σε μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε σακχαρόζη (HFSD) και σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από STZ. Επιπλέον, διερευνήθηκαν επίσης οι αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες για την πλήρη κατανόηση του πιθανού μηχανισμού του TGCT.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Χημικά και αντιδραστήρια

Το STZ αγοράστηκε από τη Sigma-Aldrich Corp. (Saint Louis, ΗΠΑ). Το Met ελήφθη από την Σινο-αμερικανική Shanghai Squibb Pharma. Τα κιτ ELISA ινσουλίνης, πεπτίδιο C παρέχονται από την Elabscience Biotechnology Co., Ltd (Wuhan, Κίνα). Τα κιτ ELISA με γλυκόζη, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c), ολική χοληστερόλη (TC), τριακυλογλυκερόλη (TG), λιποπρωτεϊνική χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας (LDL-C), λιποπρωτεϊνική χοληστερόλη υψηλής πυκνότητας (HDL-C), δισμουτάση υπεροξειδίου (S) , υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GSH-Px), μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), παράγοντας νέκρωσης όγκου- (TNF ), ιντερλευκίνη 1 (IL-1 ), ιντερλευκίνη 6 (IL{-6) αγοράστηκαν από το Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute . Τα κιτ ELISA της φωσφορυλιωμένης πρωτεϊνικής κινάσης Β (p-PKB) και της φωσφορυλιωμένης συνθάσης 3 γλυκογόνου κινάσης (p-GSK3) αποκτήθηκαν από την Shanghai Enzyme-linked Biotechnology Co., Ltd. Echinacoside (καθαρότητα μεγαλύτερη από ή ίση με 98 τοις εκατό) και το acteo (καθαρότητα Μεγαλύτερη ή ίση με 97 τοις εκατό ) αγοράστηκαν από τα Εθνικά Ινστιτούτα Ελέγχου Τροφίμων και Φαρμάκων. Η ισοακτεοσίδη (καθαρότητα μεγαλύτερη από ή ίση με 98 τοις εκατό) παρασχέθηκε από την Chengdu Must Biotechnology Co., Ltd.

σκόνη ευεργετικού εκχυλίσματος κιστάνς

2.2. Φυτικοί πόροι και προετοιμασία TGCT

Το αποξηραμένο χυμώδες στέλεχος Cistanche tubulosa αγοράστηκε από την Bozhou Yihongtang Pharmaceutical Co., Ltd., (Anhui, Κίνα) και αναγνωρίστηκε από τον Δρ. Puyang Gong του Τμήματος Φαρμακευτικής Βοτανικής του Πανεπιστημίου Southwest Minzu. Ένα δείγμα κουπονιού (αρ. 20161103) συνθλίβεται σε σκόνη και εναποτίθεται στο ερμπάριο της Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd. Σύμφωνα με το εθνικό πρότυπο φαρμάκων της SFDA "Congrong Zonggan Jiaonang " (YBZ07482005-2011Z), το ακατέργαστο φάρμακο (1 kg) εκχυλίστηκε με νερό τρεις φορές μετά από εμποτισμό για 1 ώρα. Μετά τη διήθηση, το διήθημα συμπυκνώθηκε υπό ελαττωμένη πίεση, προστέθηκε αλκοόλη στο συμπυκνωμένο διάλυμα μέχρις ότου η συγκέντρωση αιθανόλης έφτασε στο 60 τοις εκατό. Το υγρό υπερκείμενο συμπυκνώθηκε χωρίς γεύση αλκοόλης και στη συνέχεια καθαρίστηκε με μακροπορώδη ρητίνη. Πρώτον, συλλέχθηκαν διαδοχικά υγρό έκλουσης νερού και 40 τοις εκατό αιθανόλης για χρήση αργότερα. Δεύτερον, το υγρό έκλουσης εγχύθηκε ξανά στη μακροπορώδη ρητίνη και εκλούστηκε με νερό. Το υγρό έκλουσης απορρίφθηκε. Τρίτον, η έκλουση με 40 τοις εκατό αιθανόλη και το υγρό έκλουσης συλλέχθηκαν για μεταγενέστερη χρήση. Τέλος, 40 τοις εκατό διαλύματα έκλουσης αιθανόλης συνδυάστηκαν και συμπυκνώθηκαν με περιστροφικό εξατμιστήρα, κατόπιν το διάλυμα ξηράνθηκε με ξήρανση με ψεκασμό. Ελήφθησαν περίπου 60 g καφέ ισχύος (δηλ. TGCT). Η καθαρότητα του TGCT ανιχνεύθηκε σύμφωνα με το πρότυπο (YBZ07482005-2011Z), το οποίο φτάνει έως τα 853 mg/g. TGCT (0,21 mg) και τρία μικτά πρότυπα (εχινακοσίδη: 131,3 ug, ακτεοσίδη: 4,2 ug, ισοακτεοσίδη: 39,4 ug) αντίστοιχα διαλύθηκαν σε 1 mL μεθανόλη: νερό (50/50, ν/ν) και στη συνέχεια διηθήθηκαν μέσω a455. μm μεμβράνης πριν από την ένεση.

2.3. Ποιοτική ανάλυση του TGCT με HPLC/Q-TOF-MS

Το σύστημα HPLC διασυνδέθηκε με ένα Agilent 6538 Q-TOF-MS (Agilent Corp, USA) εξοπλισμένο με ιονισμό ηλεκτροψεκασμού. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε στη στήλη Zorbax SB-C18 (15{{1{{0}} mm × 4,6 mm, 5 μm). Η κινητή φάση αποτελούνταν από μεθανόλη-νερό (που περιέχει 0,1 τοις εκατό H3PO4). Ο ρυθμός ροής ήταν 1,0 mL/min. Τα προγράμματα έκλουσης βαθμίδωσης συνοψίστηκαν ως εξής: 0–20 λεπτά, 18 τοις εκατό -28 τοις εκατό A; 20–50 λεπτά, 28 τοις εκατό -32 τοις εκατό A; 50–60 λεπτά, 32 τοις εκατό Α; 60–70 λεπτά, 32 τοις εκατό -50 τοις εκατό . Το TOF-MS πραγματοποιήθηκε τόσο σε λειτουργία θετικού όσο και σε αρνητικό ιόν πάνω από m/z 100–3000 κάτω από τις ακόλουθες παραμέτρους λειτουργίας: τριχοειδής τάση 3500 V (ESI-) ή 4000 V (ESI συν ). αέριο ξήρανσης, 10,0 L/min; θερμοκρασία αερίου, 350 ◦C; πίεση νεφελοποιητή, 35 psi; τάση skimmer, 65 V; τάση θραύσματος, 135 V; OCTRFV, 750 V. Όλα τα δεδομένα ελέγχονταν από το Data Acquisition για το TOF/ Q-TOF Ver. Β.03.01 και Ποιοτική Ανάλυση Έκδ. B.03.01 (Agilent Technologies, ΗΠΑ) αντίστοιχα.

2.4. Ποσοτική ανάλυση του TGCT με HPLC-DAD

Ο διαχωρισμός πραγματοποιήθηκε στη στήλη Zorbax SB-C18 (150 mm × 4,6 mm, 5 μm) εντός 50 λεπτών (1,0 mL/min). Οι χρωματογραφικές συνθήκες για το HPLC-DAD ήταν οι ίδιες με την ποιοτική ανάλυση. Ο όγκος έγχυσης, η θερμοκρασία στήλης και το μήκος κύματος UV ορίστηκαν στα 5 μL, 30 ◦C και 330 nm, αντίστοιχα.

2.5. πειραματόζωα

Αρσενικοί αρουραίοι SD, βάρους 180 ± 20 g, αγοράστηκαν από το Εργαστηριακό Κέντρο Ζώων του Nanjing Qinglongshan [Αριθμός πιστοποιητικού SCXK (SU) 2017-0001] και στεγάστηκαν στο Animal Care Facility στην Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu, Κίνα). Η φροντίδα των ζώων και οι πειραματικές διαδικασίες εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων, Ινστιτούτο Huzhou για Έλεγχο Τροφίμων και Φαρμάκων (Αρ. Έγκρισης 19018) και πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τους Κανονισμούς για Πειράματα σε Ζώα της Κίνας. Οι αρουραίοι διατηρήθηκαν υπό ελεγχόμενη θερμοκρασία (24 ± 2 ◦C) και υγρασία (50 ± 10 τοις εκατό) με κύκλο φωτός και σκότους 12 ωρών, εγκλιματίστηκαν στις συνθήκες ζωής για 7 ημέρες με κανονική τροφή στο εργαστήριο και νερό κατά βούληση.

2.6. Πρόκληση διαβήτη

Οι αρουραίοι της κανονικής ομάδας ελέγχου (NC, n {{{0}}) τράφηκαν με κανονική δίαιτα, ενώ οι πειραματικοί αρουραίοι τράφηκαν με HFSD (κανονική δίαιτα συμπληρωμένη με 20 τοις εκατό σακχαρόζη, 10 τοις εκατό λαρδί, 2,5 τοις εκατό χοληστερόλη και 1 τοις εκατό χολικό, 3,95 kcal/g) για 4 εβδομάδες. Μετά από νηστεία 12 ωρών, στους αρουραίους χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκή ένεση με μία δόση STZ (30 mg/kg), η οποία διαλύθηκε σε ψυχρό ρυθμιστικό κιτρικού (0,1 Μ, pH 4,5) αμέσως πριν από τη χρήση. Την 8η ημέρα της ένεσης STZ, λήφθηκε δείγμα αίματος από το άκρο της ουράς με βελόνα αιμοληψίας μιας χρήσης και η γλυκόζη πλάσματος νηστείας (FPG) προσδιορίστηκε από το φορητό γλυκόμετρο (LifeScan, Inc. UK). Οι αρουραίοι με τα συμπτώματα πολυουρίας, πολυδιψίας και FPG Μεγαλύτερο ή ίσο με 11,1 mmol/L θεωρήθηκαν ως διαβητικοί αρουραίοι και χωρίστηκαν τυχαία σε πέντε ομάδες (n =10).

Ομάδα Ι: NC, τροφοδοτήθηκε με 0,5 τοις εκατό καρβοξυλομεθυλοκυτταρίνη νατρίου (CMCNa, 10 mL/kg).

Ομάδα II: διαβητικός έλεγχος (DC), τροφοδοτούμενος με 0,5 τοις εκατό CMC-Na (10 mL/kg).

Ομάδα III: TGCT-50, αγωγή με TGCT (50 mg/kg).

Ομάδα Ⅳ: TGCT-100, αγωγή με TGCT (100 mg/kg).

Ομάδα Ⅴ: TGCT-200, αγωγή με TGCT (200 mg/kg).

Ομάδα Ⅵ: Met-200, αγωγή με Met (200 mg/kg).

Οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη επιλέχθηκαν με βάση την Κινεζική Φαρμακοποιία (έκδοση 2015). Όλες οι ομάδες χορηγήθηκαν από το στόμα μία φορά την ημέρα και συνέχισαν να λαμβάνουν τις αντίστοιχες δίαιτες για άλλες 6 εβδομάδες.

Το Cistanche προστατεύει το συκώτι.

2.7. Παρατηρήστε τη γενική κατάσταση των αρουραίων

Η κατάσταση της γούνας, η παραγωγή ούρων και η επιβίωση των αρουραίων παρατηρούνταν κάθε μέρα. Το σωματικό βάρος (BW) και η πρόσληψη θερμίδων παρακολουθήθηκαν καθ' όλη τη διάρκεια του πειράματος. Η FPG αξιολογήθηκε στις 0, 2η, 4η και 6η εβδομάδα μετά τη θεραπεία με TGCT.

2.8. Δοκιμή ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT)

Το OGTT διεξήχθη σε επίμυες που νηστεύτηκαν ολονύκτια στο τελικό στάδιο της όλης μελέτης. Μόνο 60 μL δείγματα αίματος συλλέχθηκαν με τριχοειδές σιφώνιο από τον κόγχιο κόλπο (0 h), στη συνέχεια χορηγήθηκαν με TGCT (50 mg/kg, 100 mg/kg και 200 ​​mg/kg) ή Met (200 mg/kg) αντίστοιχα. Δείγματα αίματος συλλέχθηκαν σε 0,5 ώρα, 1 ώρα, 2 ώρες μετά το φορτίο γλυκόζης (2 g/kg). Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο για λίγα λεπτά πριν λάβουν αίμα και στη συνέχεια πιέστηκαν αμέσως για να σταματήσει η αιμορραγία με αιμοστατικό βαμβάκι. Όλα τα πειράματα έγιναν με καλή προσοχή για να διασφαλιστεί η καλή διαβίωση των ζώων. Οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα προσδιορίστηκαν με κιτ γλυκόζης με βάση τη μέθοδο υπεροξειδάσης της οξειδάσης της γλυκόζης. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη γλυκόζης (AUC-G) υπολογίστηκε για να παραπέμπει στη βιβλιογραφία (Shao et al., 2013).

2.9. Προσδιορισμός ινσουλίνης νηστείας (FINS) και δείκτη ευαισθησίας στην ινσουλίνη (ISI)

Μεσοδιάστημα 1 ημέρας μετά την OGTT, όλοι οι αρουραίοι ήταν σε καλή κατάσταση χωρίς συμπτώματα όπως τύφλωση και φλεγμονή. Στη συνέχεια, αναισθητοποιήθηκαν με νατριούχο πεντοβαρβιτάλη (40 mg/kg, ενδοπεριτοναϊκή) μετά από νηστεία για 12 ώρες και συλλέχθηκαν δείγματα αίματος από την κοιλιακή αορτή με και χωρίς ηπαρίνη για βιοχημικές εκτιμήσεις. Ο ορός συλλέχθηκε από δείγματα αίματος (χωρίς ηπαρίνη) με φυγοκέντρηση. Το FINS αναλύθηκε με το κιτ ELISA. Το FPG προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ με βάση τη μέθοδο υπεροξειδάσης γλυκόζης. Το ISI υπολογίστηκε σύμφωνα με τον τύπο: ISI=1/[FINS (pmol/L) × FPG (mmol/L)] (Wang et al., 2013).

2.10. Εκτίμηση της σύνθεσης γλυκογόνου σε ήπαρ και μύες

Οι μύες του ήπατος και του γαστροκνήμιου αφαιρέθηκαν, ξεπλύθηκαν, ζυγίστηκαν και αποθηκεύτηκαν στους -70 ◦C. Το γλυκογόνο στο ήπαρ και στους μυς μετρήθηκαν με τη μέθοδο anthrone όπως περιγράφηκε προηγουμένως (Ren et al., 2015). Η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο εκφράστηκε ως mg/g υγρού βάρους ιστού. Οι δραστηριότητες της εξοκινάσης (ΗΚ) και της πυροσταφυλικής κινάσης (ΡΚ) στο ήπαρ προσδιορίστηκαν από εμπορικά διαθέσιμα κιτ σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.

2.11. Βιοχημική ανάλυση

Η HbA1c στο πλήρες αίμα (με ηπαρίνη) μετρήθηκε με ένα διαγνωστικό κιτ. Πεπτίδιο C ορού, p-PKB, p-GSK3, TC, TG, LDL-C, HDL-C, SOD, GSH-Px, MDA, TNF-, IL-6 και IL-1 δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας κιτ του εμπορίου σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.

2.12. Ιστολογική αξιολόγηση του παγκρέατος

Οι ιστοί του παγκρέατος αποκόπηκαν επίσης, ξεπλύθηκαν και στερεώθηκαν σε 10 τοις εκατό ουδέτερη φορμαλίνη, στη συνέχεια αφυδατώθηκαν σε αιθανόλη βαθμίδωσης (75 τοις εκατό, 85 τοις εκατό, 95 τοις εκατό και 100 τοις εκατό) και ξυλόλιο (100 τοις εκατό). Μετά τη διείσδυση, ενσωματώθηκαν σε παραφίνη και κόπηκαν σε τμήματα πάχους 3 μm με περιστροφικό μικροτόμο. Οι τομές ιστών χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη-ηωσίνη (H&E) για μικροσκοπικές εξετάσεις φωτός (Chen et al., 2014).

2.13. Στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε από το λογισμικό SPSS έκδοση 16.0. Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν με τον μέσο όρο ± SD. Οι στατιστικές συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA ακολουθούμενη από δοκιμή Tukey και μια τιμή p < 0.05="" λήφθηκε="" ως="" στατιστικά="">

3. Αποτελέσματα

3.1. Φυτοχημική ανάλυση TGCT

Η ποιοτική ανάλυση πραγματοποιήθηκε και παρουσιάστηκε στα συμπληρωματικά υλικά. Το χρωματογράφημα ολικού ιόντος σε λειτουργία αρνητικού ιόντος καταδείχθηκε στο Σχ. S1. Τα δεδομένα MS ανατέθηκαν δοκιμαστικά με σύγκριση με δεδομένα σε προηγούμενη αναφορά (Li et al., 2015) και συνοψίστηκαν στον Πίνακα S1. Οι αναλυτικές μέθοδοι για τον ποσοτικό προσδιορισμό των δεικτών έχουν επίσης επικυρωθεί και περιγραφεί εν συντομία στα συμπληρωματικά υλικά. Τα χρωματογραφήματα HPLC παρουσιάστηκαν στο Σχήμα 1. Τρία κύρια συστατικά (εχινακοσίδη, ακτεοσίδη και ισοακτεοσίδη) του TGCT ταυτοποιήθηκαν σε σύγκριση με τις ουσίες αναφοράς. Η ταυτοποίηση των ενώσεων και οι συγκεντρώσεις τους στο TGCT φαίνονται στον Πίνακα 1.

3.2. Επιδράσεις του TGCT στην πρόσληψη σωματικού βάρους και θερμίδων

Όπως φαίνεται στο Σχ. 2Α, οι αρουραίοι που τρέφονταν με HFSD έδειξαν ότι το βάρος αυξήθηκε κατά μέσο όρο 41 g σε σύγκριση με την ομάδα NC μετά από 4 εβδομάδες. Ωστόσο, το STZ προφανώς μείωσε το BW των αρουραίων σε σύγκριση με την ομάδα NC. Αντίθετα, το BW στις ομάδες TGCT (100 και 200 ​​mg/kg) αυξήθηκε προοδευτικά και σημαντικά (p < 0,05)="" κατά="" 8,1="" τοις="" εκατό="" και="" 11,1="" τοις="" εκατό="" αντίστοιχα="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" dc="" μέχρι="" το="" τέλος="" της="" πειραματικής="" περιόδου="" ,="" το="" οποίο="" έδειξε="" ότι="" το="" tgct="" θα="" μπορούσε="" να="" αποτρέψει="" την="" υπερβολική="" απώλεια="" βάρους="" υπό="" παθολογικές="" καταστάσεις.="" η="" πρόσληψη="" θερμίδων="" της="" ομάδας="" nc="" ήταν="" εμφανώς="" χαμηλότερη="" από="" τις="" άλλες="" ομάδες="" και="" δεν="" υπήρχε="" σημαντική="" διαφορά="" στην="" πρόσληψη="" θερμίδων="" μεταξύ="" των="" άλλων="" πέντε="" ομάδων="" (εικ.="">

3.3. Επιδράσεις του TGCT σε FPG, OGTT και HbA1c

Οι διαβητικοί αρουραίοι που προκαλούνται από STZ εμφάνισαν αξιοσημείωτη αύξηση στο FPG σε σύγκριση με την ομάδα NC (ρ < 0.01)="" όπως="" απεικονίζεται="" στο="" σχ.="" 3α.="" η="" από="" του="" στόματος="" χορήγηση="" tgct="" έδειξε="" υπογλυκαιμικό="" αποτέλεσμα="" με="" τρόπο="" εξαρτώμενο="" από="" το="" χρόνο="" και="" τη="" δόση.="" το="" tgct="" (100="" και="" 200="" ​​mg/kg)="" μείωσε="" σημαντικά="" τα="" επίπεδα="" fpg="" στην="" 4η="" (22,1="" τοις="" εκατό="" και="" 24,8="" τοις="" εκατό="" )="" και="" την="" 6η="" (23,2="" τοις="" εκατό="" και="" 56,4="" τοις="" εκατό="" )="" εβδομάδες="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" dc.="" όπως="" απεικονίζεται="" στα="" σχ.="" 3β="" και="" γ,="" το="" tgct="" (100="" mg/kg="" και="" 200="" ​​mg/kg)="" προφανώς="" μείωσε="" τη="" γλυκόζη="" αίματος="" κατά="" 16,1="" τοις="" εκατό="" και="" 22,2="" τοις="" εκατό="" στις="" 0,5="" ώρες="" και="" μειώθηκε="" κατά="" 17,2="" τοις="" εκατό="" και="" 26,5="" τοις="" εκατό="" σε="" 1="" ώρα,="" και="" η="" auc="" το="" g="" των="" ομάδων="" tgct="" μειώθηκε="" επίσης="" κατά="" 8,1="" τοις="" εκατό="" ,="" 18,5="" τοις="" εκατό="" και="" 25,4="" τοις="" εκατό="" αντίστοιχα.="" όπως="" φαίνεται="" στο="" σχήμα="" 3d,="" υπήρξε="" σημαντική="" αύξηση="" της="" hba1c="" (93,3="" τοις="" εκατό)="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" nc,="" ενώ="" η="" από="" του="" στόματος="" χορήγηση="" tgct="" (100="" mg/kg="" και="" 200="" ​​mg/kg)="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους="" μειώθηκε="" σημαντικά="" (p="">< 0,05).="" hba1c="" (26,7="" τοις="" εκατό="" και="" 37,4="" τοις="" εκατό,="" αντίστοιχα)="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="">

Εικ. 1. Το φάσμα HPLC του TGCT και οι χημικές δομές των κύριων ενώσεων στο TGCT.

3.4. Περιεκτικότητα γλυκογόνου στο ήπαρ και στους μυς

Όπως αποδεικνύεται στο Σχήμα 4Α και Β, τα επίπεδα γλυκογόνου μειώθηκαν σημαντικά σε διαβητικούς αρουραίους. Όταν χορηγήθηκαν διαφορετικές συγκεντρώσεις TGCT σε διαβητικούς επίμυες για 6 εβδομάδες, το ηπατικό γλυκογόνο στις ομάδες TGCT (100 mg/kg και 200 ​​mg/kg) ήταν υψηλότερο (25,2 τοις εκατό και 40,8 τοις εκατό ) από αυτά στην ομάδα DC (ρ < 0,05,="" εικ.="" 4α).="" παρόμοιο="" αποτέλεσμα="" καταδείχθηκε="" στους="" μυς="" ότι="" το="" γλυκογόνο="" στις="" ομάδες="" tgct="" (100="" mg/kg="" και="" 200="" ​​mg/kg)="" ήταν="" υψηλότερο="" (40,7="" τοις="" εκατό="" και="" 52,6="" τοις="" εκατό)="" από="" εκείνα="" στην="" ομάδα="" dc="" (ρ="">< 0,05,="" εικ.="">

3.5. Επιδράσεις του TGCT στην ινσουλίνη ορού, το C-πεπτίδιο και το ISI

As shown in Table 2, insulin and C-peptide were obviously (p < 0.01) decreased in diabetic rats compared with the NC group. However, TGCT at all doses caused no significant increase in insulin and C-peptide levels (p >{{0}}.05), ακόμα κι αν η ινσουλίνη και το C-πεπτίδιο στις ομάδες που έλαβαν TGCT ήταν ελαφρώς υψηλότερα από αυτά στην ομάδα DC. Εν τω μεταξύ, υπολογίσαμε το ISI στο Σχ. 4Γ. Σε αντίθεση με την έκκριση ινσουλίνης, το ISI αυξήθηκε αντίστοιχα 32,9 τοις εκατό και 37,8 τοις εκατό με TGCT (100 mg/kg και 200 ​​mg/kg) σε σύγκριση με την ομάδα DC (p <>

Πίνακας 1 Τα περιεχόμενα φυτοχημικών δεικτών του TGCT.

3.6. Ιστοπαθολογική εξέταση του παγκρέατος

Προκειμένου να επαληθευτεί η επίδραση του TGCT στην αναγέννηση των παγκρεατικών νησίδων, πραγματοποιήθηκε ιστολογική ανάλυση του παγκρέατος. Στο Σχ. 5Α, παρατηρήθηκαν φυσιολογική ιστολογική δομή και νησίδες μεγέθους στην ομάδα NC. Αντίθετα, η ένεση με STZ είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του αριθμού και της διαμέτρου των νησίδων με έντονες μικροκυστιδικές αλλαγές (Εικ. 5Β). Τόσο το TGCT όσο και το Met αύξησαν σημαντικά τον αριθμό και το μέγεθος των νησίδων με ανάλυση βαθμολόγησης (Εικ. 5C–F).

3.7. Επιδράσεις του TGCT σε p-PKB, p-GSK3, HK και PK

Στον Πίνακα 2, τα επίπεδα φωσφορυλίωσης των PKB και GSK3 βρέθηκαν να είναι σημαντικά (p < 0.{{10}}5)="" μειωμένα="" σε="" διαβητικούς="" αρουραίους.="" το="" tgct="" (100="" mg/kg="" και="" 200="" mg/kg)="" αύξησε="" αξιοσημείωτα="" τις="" συγκεντρώσεις="" του="" p-pkb="" (tgct-100:="" 13,5="" τοις="" εκατό="" ,="" p="">< 0,05="" και="" tgct-200:="" 16,7="" τοις="" εκατό="" ,="" p="">< 0,05)="" και="" p="" gsk3="" (tgct-200:="" 18,3="" τοις="" εκατό="" ,="" p="">< 0,01).="" παρόμοιες="" επιδράσεις="" του="" tgct="" σε="" hk="" και="" pk="" παρατηρήθηκαν="" επίσης.="" οι="" ομάδες="" tgct="" αύξησαν="" τις="" δραστηριότητες="" του="" hk="" (tgct-100:="" 30,2="" τοις="" εκατό="" ,="" p="">< 0,05="" και="" tgct-200:="" 59,1="" τοις="" εκατό="" ,="" p=""><0,01) και="" pk="" (tgct-200:="" 32,7="" τοις="" εκατό="" ,="" p="">< 0,05)="" από="" εκείνα="" της="" ομάδας="">

Εικ. 2. Επιδράσεις του TGCT στο σωματικό βάρος (Α) και στην πρόσληψη θερμίδων (Β) σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από STZ.

3.8. Επιδράσεις του TGCT στη δυσλιπιδαιμία

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, οι αρουραίοι που έλαβαν TGCT (100 mg/kg και 200 mg/kg) βελτίωσαν σημαντικά τις λιπιδικές ανωμαλίες. Οι TG μειώθηκαν κατά 19,8 τοις εκατό (p < 0,05)="" και="" 25,9="" τοις="" εκατό="" (p="">< 0,01).="" οι="" tc="" μειώθηκαν="" κατά="" 28,5="" τοις="" εκατό="" και="" 31,4="" τοις="" εκατό="" (p="">< 0,05).="" η="" ldl-c="" μειώθηκε="" κατά="" 20,0="" τοις="" εκατό="">< 0.01)="" compared="" with="" dc="" group.="" however,="" the="" suppressed="" hdl-c="" level="" in="" dc="" group="" was="" significantly="" elevated="" by="" 26.8%="" (p="" <="" 0.05)="" in="" tgct-200="">

3.9. Επιδράσεις του TGCT στο οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή

Υπό το πρίσμα των σημαντικών ρόλων του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής στην παθοφυσιολογία του διαβήτη, αξιολογήσαμε την ικανότητα του TGCT στο οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή σε διαβητικούς αρουραίους. Το TGCT (100 και 200 ​​mg/kg) αυξήθηκε αποτελεσματικά (14,7 τοις εκατό , p < 0,05="" και="" 20,5="" τοις="" εκατό="" ,="">< 0.01)="" the="" activity="" of="" sod,="" remarkably="" elevated="" (16.3%,="" p="" <="" 0.01="" and="" 22.3%,="" p="" <="" 0.01)="" the="" gsh-px="" activity="" and="" significantly="" decreased="" (15.0%,="" p="" <="" 0.05="" and="" 19.7%,="" p="" <="" 0.05)="" the="" mda="" formation="" compared="" with="" dc="" group="" in="" table="" 3.="" similarly,="" tgct="" (200="" mg/kg)="" treatment="" also="" blocked="" the="" stz-induced="" overproduction="" of="" pro-inflammatory="" cytokines="" tnf-α="" (21.8%,="" p="" <="" 0.01),="" il-6="" (14.0%,="" p="" <="" 0.05)="" and="" il-1β="" (15.2%,="" p=""><>

4. Συζήτηση

Ο διαβήτης είναι μια προοδευτική και χρόνια μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται κυρίως από υπεργλυκαιμία. Προς το παρόν, το FPG είναι ένα ειδικό μέτρο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, το OGTT είναι ένα ευαίσθητο κριτήριο ανίχνευσης πρώιμων ανωμαλιών στη διάθεση της γλυκόζης, ενώ η HbA1c χρησιμοποιείται ευρέως ως δείκτης χρυσού προτύπου για τον γλυκαιμικό έλεγχο αντανακλά το μέσο επίπεδο γλυκόζης σε διάστημα 120 ημερών πριν από τη δοκιμή. Nagy et al., 2018· Gan et al., 2018). Τα FPG, OGTT και HbA1c χρησιμοποιούνται κλινικά για τη διάγνωση και τη διαχείριση του προδιαβήτη και του διαβήτη (Chai et al., 2017). Στη μελέτη μας, είναι σαφές ότι η FPG των διαβητικών αρουραίων που έλαβαν θεραπεία με TGCT (100 mg/kg και 200 ​​mg/kg) ήταν σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με την ομάδα DC. Όπως παρουσιάζονται στα δεδομένα OGTT και AUC-G, η μειωμένη ανοχή γλυκόζης και ο ρυθμός πρόσληψης γλυκόζης αντιστράφηκαν με TGCT σε διαβητικούς αρουραίους. Εν τω μεταξύ, το αποτέλεσμα υποστηρίχθηκε και από τη μέτρηση της περιεκτικότητας σε HbA1c. Αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι το TGCT βελτίωσε τους φυσιολογικούς δείκτες των διαβητικών αρουραίων ρυθμίζοντας την ομοιόσταση της γλυκόζης στο αίμα.

Εικ. 3. Η αλλαγή της FPG σε διαβητικούς αρουραίους κατά τη διάρκεια της χορήγησης με TGCT για 6 εβδομάδες.

Η μειωμένη έκκριση ινσουλίνης και το IR διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη υπεργλυκαιμίας. Η στόχευση οποιουδήποτε από αυτά είναι κατάλληλη για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου και την πρόληψη του διαβήτη 2 (Szoke and Gerich, 2005; Punthakee et al., 2018). Διάφοροι τύποι ερευνών έχουν αναφέρει ότι ένας συνδυασμός δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και χαμηλής δόσης STZ είναι ένα αποτελεσματικό μέσο πρόκλησης ΣΔ2 σε πειράματα με ζώα. Η χαμηλή δόση STZ προκαλεί ήπια διαταραχή της έκκρισης ινσουλίνης που μοιάζει περισσότερο με τα τελευταία στάδια του ΣΔ2 (Gheibi et al., 2017). Σε αυτή τη μελέτη, το TGCT δεν αύξησε σημαντικά την έκκριση ινσουλίνης ούτε αποκαθιστά τη νησίδα του παγκρέατος των διαβητικών αρουραίων, ακόμα κι αν η ινσουλίνη και ο αριθμός των νησίδων στις ομάδες που έλαβαν TGCT ήταν υψηλότεροι από αυτόν στην ομάδα DC. Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν με την προηγούμενη μελέτη σε ποντίκια db/db (Xiong et al., 2013). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν σημαντική αύξηση βάρους σε διαβητικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με TGCT, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από μια ελαφρά αύξηση της ινσουλίνης που μπορεί να αναστείλει τον καταβολισμό πρωτεΐνης στον μυϊκό ιστό (Adams et al., 2019). Επιπλέον, το αποτέλεσμα του ISI έδειξε ότι το TGCT προφανώς βελτίωσε το IR των διαβητικών αρουραίων, κάτι που συνάδει με την προηγούμενη έκθεση (Kong et al., 2018), η οποία παρείχε νέα στοιχεία σχετικά με τον πιθανό μηχανισμό στην αντιδιαβητική επίδραση του TGCT.

Όπως όλοι γνωρίζουμε, η οδός PKB/GSK3 είναι ένα από τα πιο κρίσιμα μονοπάτια σηματοδότησης της ινσουλίνης, έχει προταθεί ότι μεσολαβεί στην επαγόμενη από την ινσουλίνη σύνθεση γλυκογόνου (Zheng et al., 2015). Το HK και το PK λειτουργούν ως πιθανοί στόχοι φαρμάκων στη φαρμακολογική θεραπεία του διαβήτη. Οι μειωμένες δραστηριότητες HK και PK έχουν επιβεβαιωθεί στο IR, ενώ η ενεργοποίηση των HK και PK προκαλεί περισσότερα αποθέματα γλυκογόνου ή γλυκόλυση παράγοντας πληρέστερη ενέργεια χρησιμοποιώντας τη γλυκόζη του αίματος (Hu et al., 2014). Στην παρούσα μελέτη, η θεραπεία με TGCT αύξησε ταυτόχρονα την έκφραση των φωσφορυλιωμένων πρωτεϊνών της PKB και της GSK3, οδήγησε σε σημαντική αναστροφή στις δραστηριότητες των HK και PK και αποκατέστησε σημαντικά τα περιεχόμενα γλυκογόνου στο ήπαρ και τους μυς καθώς μειώνονταν η γλυκόζη του αίματος. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το TGCT ενεργοποίησε τα βασικά ένζυμα της οδού σηματοδότησης της ινσουλίνης και παρείχε περαιτέρω την απόδειξη ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη ήταν πραγματικά βελτιωμένη στους διαβητικούς αρουραίους.

Πίνακας 2 Επιδράσεις του TGCT στην έκκριση ινσουλίνης και στα ένζυμα μεταβολισμού υδατανθράκων σε διαβητικούς αρουραίους.

Ο μακροχρόνιος διαβήτης συμβάλλει επίσης στην ενίσχυση της LDL-C και στη μείωση των επιπέδων HDL-C που προκαλούν απορρύθμιση των λιπιδίων (Jayashankar et al., 2016) και η δυσλιπιδαιμία είναι ένας καθιερωμένος δείκτης για τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου και τον καρδιαγγειακό κίνδυνο στο διαβήτη (Shahwan et al., 2019). Στη μελέτη μας, το TGCT (200 mg/kg) μείωσε σημαντικά τα επίπεδα TC, TG και LDL-C και ενίσχυσε το επίπεδο HDL-C σε διαβητικούς αρουραίους, κάτι που είναι σύμφωνο με τις προηγούμενες αναφορές ότι το Cistanche tubulosa ρύθμιζε αποτελεσματικά τα λιπίδια μεταβολισμό σε ποντίκια (Shimoda et al., 2009· Xiong et al., 2013). Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι το TGCT μπορεί να είναι πιο ωφέλιμο σε ένα διαβητικό άτομο με ανωμαλίες των λιπιδίων του αίματος.

Το STZ είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, το οποίο έχει υψηλή επιλεκτική τοξικότητα στα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος που προκύπτει από την αύξηση της ρίζας υπεροξειδίου, και επιπλέον από τον κακό γλυκαιμικό έλεγχο με τη σειρά του (Ghosh et al., 2015; Swain et al., 2020 ). Εν τω μεταξύ, το οξειδωτικό στρες είναι επίσης μια σημαντική αιτία IR σε πολλά περιβάλλοντα (Taniguchi et al., 2006). Το IR και ο διαβήτης σχετίζονται με τις μειωμένες δραστηριότητες των αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως το SOD και το GSH-Px (Styskal et al., 2012). Προηγούμενες μελέτες είχαν υπονοήσει ότι η καταστολή του οξειδωτικού στρες ήταν ικανή να μειώσει τη γλυκόζη στο αίμα σε διαβητικούς αρουραίους (Lim et al., 2012; Gao et al., 2016). Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία με TGCT αποκατέστησε σημαντικά τις κυτταρικές αμυντικές λειτουργίες των SOD και GSH-Px και μείωσε τα επίπεδα MDA σε διαβητικούς αρουραίους, γεγονός που έδειξε ότι το TGCT έχει τις ιδιότητες στην αντιοξείδωση.

Τα κύρια συστατικά του TGCT είναι τα PhGs και η συνολική περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη, ακτεοσίδη και ισοακτεοσίδη είναι μεγαλύτερη από 661 mg/g. Τα φυτά που διαθέτουν υψηλά αντιοξειδωτικά συστατικά, όπως τα PhGs, γενικά αποδείχτηκε ότι έχουν υπογλυκαιμικά αποτελέσματα (Morikawa et al., 2014; Shimada et al., 2017; Spínola et al., 2019). Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι η αντιδιαβητική δράση του TGCT μπορεί να αποδοθεί εν μέρει στην αντιοξειδωτική δράση των PhGs. Λαμβάνοντας υπόψη το περιεχόμενο της εχινακοσίδης στο TGCT, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση των επιδράσεων της εχινακοσίδης σε μοντέλα IR και διαβήτη in vivo και in vitro.

Είναι ευρέως αναγνωρισμένο ότι ο σακχαρώδης διαβήτης είναι μια φλεγμονώδης νόσος. Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως οι TNF-, IL-6 και IL-1 μπορούν να παρεμβαίνουν στη σηματοδοτική οδό των υποδοχέων ινσουλίνης και να οδηγούν περαιτέρω σε IR (Bastard et al., 2006). Η φλεγμονή φαίνεται να είναι ένας βιώσιμος στόχος φαρμάκων στη θεραπεία του IR και κατ' επέκταση του διαβήτη (Chen et al., 2015). Στην τρέχουσα μελέτη, το TGCT θα μπορούσε να μειώσει το επίπεδο των TNF- , IL-6 και IL-1 , που απέδειξε τηναντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Αυτός μπορεί να είναι ένας άλλος αντιδιαβητικός μηχανισμός του TGCT σε διαβητικούς αρουραίους.

Σωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι η επίμονη υψηλή γλυκόζη αίματος προκαλεί ανωμαλίες στη δομή και τη λειτουργία των κυκλοφορούντων πρωτεϊνών και λιπιδίων, που οδηγεί σε γλυκοξείδωση και υπεροξείδωση και στη συνέχεια προάγει την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών. Ομοίως, οι αυξημένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες έχουν ως αποτέλεσμα την παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου και άλλων δραστικών τμημάτων, τα οποία προάγουν το οξειδωτικό στρες και την οξειδωτική βλάβη. Αυτό οδηγεί σε έναν φαύλο κύκλο (Aghadavod et al., 2016; Domingueti et al., 2016). Ως εκ τούτου, η μείωση της γλυκόζης και των λιπιδίων του αίματος μπορεί να συμβάλει στις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του TGCT. Σε κάποιο βαθμό, ο ακριβής αντιδιαβητικός μηχανισμός δεν είναι πλήρως σαφής και χρειάζεται περισσότερη διερεύνηση.

5. Συμπέρασμα

Συνοπτικά, αυτή η μελέτη έδειξε ότι το TGCT ήταν ένας αποτελεσματικός παράγοντας για τη θεραπεία της υπεργλυκαιμίας και της υπερλιπιδαιμίας σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από δίαιτα/STZ. Επιπλέον, το αντιδιαβητικό αποτέλεσμα μπορεί να σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με τις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του TGCT. Αυτή η μελέτη θα πρότεινε τη δυνατότητα εισαγωγής TGCT στη θεραπεία του διαβήτη. Ωστόσο, ο λεπτομερής αντιδιαβητικός μηχανισμός του TGCT παραμένει αβέβαιος και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες in vivo και in vitro.

Το Cistanche ήταν ένας αποτελεσματικός παράγοντας για τη θεραπείαυπεργλυκαιμίακαιυπερλιπιδαιμία.

Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλώ κάντε κλικ εδώ.