Η υπερουριχαιμία και ο σακχαρώδης διαβήτης όταν εμφανίζονται μαζί έχουν υψηλότερους κινδύνους από ό,τι μόνοι τους για τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες και τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο Ⅲ

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά

Από τα 4380Ασθενείς με ΧΝΝ, η διάμεση διάρκεια παρακολούθησής τους ήταν 7 χρόνια. Μεταξύ αυτών, το 40,5% είχε ΣΔ και το 66,4% είχε υπερουριχαιμία. Η μέση ηλικία τους ήταν 71 έτη και το 63% ήταν άνδρες. Η βασική κλινική και τα χαρακτηριστικά των ασθενών φαίνονται στον Πίνακα 1 για τον πληθυσμό και σε υποπληθυσμούς σύμφωνα με ΣΔ ή υπερουριχαιμία. Από αυτούς, η μέση ηλικία ήταν 71±14,8 έτη. Οι ασθενείς με ΧΝΝ ήταν ως επί το πλείστον στο στάδιο 3 (47,4%). Η μέση SBP και DPP ήταν 134±18,7 και 75±11,1 mmHg. Η αρχική και ένα χρόνο αργότερα η UA ήταν και οι δύο περίπου 8 mg/dl (8,1±2,5 και 8,0±2,1 mg/dl, αντίστοιχα). Σε σχετιζόμενες με ΣΔ οι ασθενείς με υπερουριχαιμία ήταν νεότεροι (71±12,2 έναντι 73±18,8, p{39}}.001), σε μεταγενέστερα στάδια της ΚΝΠ (σ.<  0.001), more frequent smokers (43.4% vs. 35.4%, p=0.001), higher baseline SBP (138±19.5 vs. 135±18.1mmHg, p=0.013) and DBP (75±10.8 vs. 74±10.3mmHg, p=0.043), and higher one-year-later mean UA (9.1±2.1 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001). For CKD patients without DM, those with hyperuricemia were younger (70±16.8 vs. 72±15.3, p<  0.001), more male gender (65.7 vs. 59.1%, p<  0.001), of later stages of CKD (p<  0.001), more frequent smokers (38.6 vs. 34.1%, p=0.027), higher one-year-later mean UA (8.9±1.5 vs. 5.9±0.9mg/dl, p<  0.001), and more with ACEi/ARB usage (52.7% vs. 48.6%, p=0.045).

Συσχέτιση μεταξύ υπερουριχαιμίας και θνησιμότητας από όλες τις αιτίες και ESKD

Κατά τις περιόδους παρακολούθησης, σημειώθηκαν 356 (8,1%) θάνατοι και 932 (21,3%) συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε τακτική αιμοκάθαρση για τουλάχιστον 3 μήνες (ESKD). Οι λόγοι κινδύνου (HRs) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CIs) για κάθε συνδυασμό προγνωστικών παραγόντων συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Για τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, η μονομεταβλητή ανάλυση έδειξε τους ακόλουθους σχετικούς παράγοντες: DM (HR=1).49, 95%CI=1.21–1.83)(p=0.0002), υπερουριχαιμία (HR=1.39, 95%CI=1.1–1.75)(p =0.0058), μεγαλύτερη ηλικία (HR=1.06, 95%CI=1.05–1,07)(σελ< 0.0001), male gender (HR=1.46, 95%CI=1.16–1.84)(p=0.0012), ever smoker 

(HR=1.74,95%CI=1.41-2.14)(σελ.< 0.0001), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.61,95%C=1.27-2.05)(p< 0.0001), stage 5 compared to stage 3 (HR=1.56,95%CI=1.19-2.05)(p=0.0015), medication for hyper-uricemia(HR=1.33,95%CI=1.07-1.65)(p=0.0105)and statin(HR=0.71,95%CI=0.56-0.9)(p=0.004)Further multivariate analysis for all-cause mortality still showed the following associated factors: DM (HR=1.4695%CI=1.13-1.88)(p=0.004), υπερουριχαιμία(HR=1.44,95%CI=1.09-1.91)(p=0.0114), μεγαλύτερη ηλικία(HR=1.05, 95%CI=1.04-1.06)(σελ<0.0001), ever smoker(HR=1.58,95%CI=1.16-2.16)(p=0.0042), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.88, 95%CI=1.42-2.49)(p<0.0001), CKD stage 5 compared to stage 3(HR=1.8595%CI=1.3-2.63)(p=0.0007), and statin(HR=0.6795%CI=0.5-0.9)(p=0.0085)

8 a8es o pamduo) 币 aS D'(T000'0>d)(860-L6'0=ID%S6'L6'0=H)38e PI0'(Z0000=d)(ELT6T[=I3%96'I=H)!ue!nrd&y'(T000'0>d)(IZ-6T=I%$6 ''=H) W :soe pae!osse 3u!MOlOJ aL pэMOYS II!S SH JO] SIS&euE эe!IEA!nUцnI'(T000'0>d)(ZSZ-6Z8T=ID%S6'EてZ=H)8 aes 0 paduo S a8es pu'(T0000>d)(DI'S-EEE=I%S6 'I币=H)8 aes o pareduuoo 币 a8esIX)'(I000'0>d)(L0-8S^0=I%S6'99`0=H) P-ua8 eu'(T0000>d)(860-L60=I3%96'L60=H)эSe JэßunoÃ'(I0000>d)(66'[-8TI=ID%S6'ILT=H)euэorinIэd人ц"(T000'0>δ)(LI-TET=ID%S66'I=H):SI012日POEIDOSSE3uIMO[[0]WG3U1 pMOUSSos人EUE IAUn SH JOI

(HR=4.33,95%CI=3.29-5.7)(σελ.<0.0001),Στάδιο ΧΝΝ5σε σύγκριση με το στάδιο 3(HR=24.16,95%CI=18.59-31.38)(σελ.<0.0001),and mean SBP(HR=1.02,95%CI=1.01-1.02)(p<0.0001).

Αναλύσεις των επιδράσεων του ΣΔ και της υπερουριχαιμίας στη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες καιESKD ΠεραιτέρωΗ ανάλυση του ΣΔ, της υπερουριχαιμίας και τόσο του DM όσο και της υπερουριχαιμίας για τη θνησιμότητα από κάθε αιτία, το ESKD και τον θάνατο παρουσιάζονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1. Τα αποτελέσματα των μοντέλων αναλογικού κινδύνου Cox παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 (μονομεταβλητές και πολυμεταβλητές αναλύσεις). Το Al συγκρίθηκε με την αναφορά (ούτε ΣΔ ούτε υπερουριχαιμία). Σε μονοπαραγοντικές αναλύσεις, η υπερουριχαιμία μόνο, η ΣΔ μόνο και η ΣΔ και η υπερουριχαιμία μαζί έδειξαν υψηλότερο κίνδυνο για θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (HR=1.46,95%C1=1.05-2.02). (ρ=0.0228); HR=1.59,95%CI=1. }}.13,95%CI=1.53-2.98(σελ.<0.0001)). The higher risks for all-cause mortality were still found in the multivariate analysis: hyperuricemia alone, HR=1.4895%CI=1.2-2.19(p=0.0493); DM alone, HR=1.5295%CI=1.02-2.46(p=0.0088); DM and hyperuricemia together, HR=2.12,95%CI=1.41-3.19(p=0.0003). We found similar results with ESKD, The univariate analysis still showed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.72,95%CI=1.40-2.10(p<0.0001); DM alone, HR=1.48,95%CI=1.14-1.92(p=0.003); hyperuricemia and DM together, HR=2.6195%CI=2.11-3.22 (p=<0.0001). The multivariate. ate analysis revealed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.34, 95%CI=1.03–1.73 (p=0.0271); DM alone, HR=1.59, 95%CI=1.15–2.2 (p=0.0055); hyperuricemia and DM together, HR=2.46, 95%CI=1.87–3.22 (p<0.0001). The joint effects of DM and hyperuricemia on ESKD and all-cause mortality are also shown in Fig.  1, including all-cause mortality (Fig. 1A) and ESKD (Fig. 1B). Te Kaplan-Meier plot for all-cause mortality or ESKD were also showed similar results (Supplementary Fig. 1A for ESKD and Fig. 1B for mortality). 

Η αναλογική αναλογία πολλαπλών μεταβλητών κινδύνων Cox για τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες ασθενών και την ESKD διαιρεμένη με ΣΔ και υπερουριχαιμία σε διαφορετικά στάδια ΧΝΝ (στάδια 3, 4 και 5) παρουσιάστηκαν στον Συμπληρωματικό Πίνακα 2 (Θνησιμότητα από όλες τις αιτίες) και στον Πίνακα 3 (ESKD). ). Όσον αφορά τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (Συμπληρωματικός Πίνακας 2), βρήκαμε τους ακόλουθους σχετιζόμενους παράγοντες: υπερουριχαιμία μόνο στο στάδιο 4 της ΧΝΝ, HR=2.32, 95%CI=1.03–5.21 (ρ{ {17}}.0418); DM μόνο στο στάδιο 4 της ΧΝΝ, HR=3.282, 95%CI=1.35–7.97 (ρ=0.0087); ΣΔ και υπερουριχαιμία μαζί σε ΧΝΝ στάδιο 4, HR=3.99, 95%CI=1.77–8.99 (ρ=0.0009); ΣΔ και υπερουριχαιμία σε ΧΝΝ στάδιο 5, HR=3.105, 95%CI=1.04–9.30 (ρ=0.0429). Όσο γιαΕΣΚΔ(Συμπληρωματικός Πίνακας 3), βρήκαμε τους ακόλουθους σχετιζόμενους παράγοντες: ΣΔ μόνο στο στάδιο 3 της ΧΝΝ, HR=3.061, 95%CI=1.235–7.586 (ρ=0.0157 ) ΣΔ και υπερουριχαιμία μαζί σε ΧΝΝ στάδιο 3, HR=3.556, 95%CI=1.616–7.824 (ρ=0.0016); DM μόνο σε ΧΝΝ στάδιο 4, HR=2.396, 95%CI=1.310–4.383 (ρ=0.0046); ΣΔ και υπερουριχαιμία μαζί στο ΧΝΝ στάδιο 4, HR=2.862, 95%CI=1.668–4.910 (ρ=0.0001);ΣΔ και υπερουριχαιμίαμαζί μέσαΧΝΝ στάδιο 5, HR=1.815, 95%CI=1.296–2.541 (ρ=0.0005).

Συζήτηση

Το κύριο εύρημα αυτής της μελέτης είναι ότι τοκαταστάσεις υπερουριχαιμίακαιDMόταν συνέβαιναν μαζί αύξησαν περαιτέρω τον κίνδυνο ESKD και θνησιμότητας από κάθε αιτία σε σύγκριση με τις καταστάσεις που υπήρχαν μόνες τους. Τα αποτελέσματα ήταν ανεξάρτητα από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου όπως η ηλικία, το φύλο, η ΑΠ και το κάπνισμα σε ασθενείς με ΧΝΝ. Τα αποτελέσματα συμφωνούν με προηγούμενες μελέτες [15, 31, 32] που δείχνουν ότι η υπερουριχαιμία είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για ESKD στο γενικό πληθυσμό και σε ασθενείς με ΧΝΝ [33-36]. Ο υψηλότερος κίνδυνος θνησιμότητας από όλες τις αιτίες καιΕΣΚΔπαρέμεινε σημαντική μετά την προσαρμογή για πολλούς παράγοντες σύγχυσης. Ωστόσο, άλλες επιδημιολογικές μελέτες αποκάλυψαν αβέβαια συμπεράσματα λόγω των διαφορών στις μεθοδολογίες και της επίδρασης στις συγκεντρώσεις UA στον ορό από ακόμη και ανεπαίσθητες αλλαγές στηννεφρική λειτουργίαστο γενικό πληθυσμό [37]. Ο αιτιολογικός ρόλος της UA ορού στη νεφρική νόσο, την υπέρταση ή το ΣΔ παραμένει συζητήσιμος όσον αφορά τον γενικό πληθυσμό [37]. Για ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 3 έως 5, αναφέραμε νωρίτερα σε μια αναδρομική μελέτη ότι η υπερουριχαιμία σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο περιστατικής θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης και θνησιμότητα από κάθε αιτία [33]. Οι πιθανοί μηχανισμοί που η υπερουριχαιμία συμβάλλει στην εξέλιξη της ΧΝΝ περιλαμβάνουν φτωχότερη νεφρική αιμάτωση μέσω της διέγερσης του πολλαπλασιασμού των λείων μυϊκών κυττάρων των προσαγωγών αρτηριακών αγγείων [16, 38-40]. Η υπερουριχαιμία μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφροπάθεια UA [41], χρόνια νεφροπάθεια ουρικού οξέος [42], νεφρική βλάβη που σχετίζεται με ουρική αρθρίτιδα και νεφροπάθεια που σχετίζεται με την αναισθησία. Πολλές καταστάσεις που σχετίζονται με υπερουριχαιμία σε ασθενείς με ΧΝΝ θα μπορούσαν επίσης να συμβάλουν στηνεξέλιξη της ΧΝΝ.

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει ότι η υπερουριχαιμία είναι κίνδυνος ισοδύναμος με ΣΔ για τη θνησιμότητα από κάθε αιτία (HR=1.48 έναντι HR=1.52) και ESKD (HR{{ 5}}.34 έναντι HR=1.59) σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίου 3 έως 5. Η ουρική αρθρίτιδα είναι παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο [43], καρδιαγγειακή θνησιμότητα [44] και θνησιμότητα από κάθε αιτία [44, 45]. Ο πιθανός μηχανισμός σχετίζεται με την υπερουριχαιμία [46]. Η υπερουριχαιμία απουσία ουρικής αρθρίτιδας έχει κίνδυνο εγκεφαλικού 1,47 φορές υψηλότερο [47] και κίνδυνο στεφανιαίας νόσου 1,34 φορές υψηλότερο [48]. Από μια αναδρομική μελέτη στη μελέτη βάσης δεδομένων αξιώσεων, η ουρική αρθρίτιδα έχει κίνδυνο ισοδύναμο με ΣΔ για τη συχνότητα εγκεφαλικού επεισοδίου [46]. Η υπερουριχαιμία συνδέεται με τη μειωμένη παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου [49, 50] και την ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης [51]. Και οι δύο παραπάνω παράγοντες προκαλούν ενδοθηλιακή δυσλειτουργία [52, 53] και συμβάλλουν περαιτέρω στην υπέρταση [54, 55] και στην υπερουριχαιμία [56, 57]. Μελέτες έδειξαν ότι το UA διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων [58-60]. Οι κρύσταλλοι ουρικού μονονάτριου που σχετίζονται με την υπερουριχαιμία [61, 62] μπορεί να προκαλέσουν αθηροσκλήρωση με περισσότερη πήξη [63]. Τόσο η υπερουριχαιμία όσο και ο ΣΔ συνδέονται με την καρδιαγγειακή νόσο και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία. Επιπλέον, η ουρική αρθρίτιδα που σχετίζεται με υπερουριχαιμία συνήθως απαιτεί θεραπεία με ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ). Τα ΜΣΑΦ σχετίζονται επίσης με υψηλότερη καρδιαγγειακή θνησιμότητα και θνησιμότητα από κάθε αιτία [64-66]. Τέλος, η υπερουριχαιμία μπορεί να σχετίζεται με τη χρήση διουρητικών, ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται συνήθως σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με πνευμονικό οίδημα και ασταθή καρδιακή λειτουργία. Τόσο η χαμηλή καρδιακή παροχή όσο και η θεραπεία με διουρητικά μειώνουν την απέκκριση UA. Ως εκ τούτου, η υπερουριχαιμία είναι πιθανότατα καλός παράγοντας για την κακή καρδιακή λειτουργία και υψηλότερο κίνδυνο για θνησιμότητα [67]. Συνοπτικά, όσον αφορά τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, η υπερουριχαιμία έχει κίνδυνο ισοδύναμο με ΣΔ.

Η υπερουριχαιμία ήταν επίσης κίνδυνος ισοδύναμος με ΣΔ για ESKD σε αυτήν την κοόρτη ΧΝΝ στην Ταϊβάν, η οποία έχει την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ESKD παγκοσμίως [68]. Εκτός από τους πιθανούς μηχανισμούς που η υπερουριχαιμία συμβάλλει στην εξέλιξη της ΧΝΝ μειώνοντας την νεφρική αιμάτωση μέσω διεγερμένου πολλαπλασιασμού των προσαγωγών αρτηριακών αγγειακών κυττάρων λείων μυών [16, 38-40], η υπερβολική χρήση ΜΣΑΦ για προσβολή ουρικής αρθρίτιδας απείλησε επίσης την εξέλιξη της ΧΝΝ. Μόλις προσβληθεί η ουρική αρθρίτιδα, οι ασθενείς συνηθίζουν να λαμβάνουν ΜΣΑΦ για ανακούφιση από τον πόνο, ακόμη και αν υπάρχουν σαφή ένδειξη νεφρικής τοξικότητας των ΜΣΑΦ. Από μια πανελλαδική μελέτη στην Ταϊβάν (109.400 περιστατικά ασθενείς με χρόνια ESKD από το 1998 έως το 2009) [69], η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων (OR) ήταν 2,73 (95% CI: 2,62–2,84) για μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ και 2,17% CI: 95. –2,57) για celecoxib. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες, οι χρήστες των από του στόματος ΜΣΑΦ είχαν 3,74 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν ESKD που απαιτείται από το dial ysis. Αυτός ο σοβαρός νεφρικός κίνδυνος θα μπορούσε να είναι ακόμη μεγαλύτερος για άτομα που είχαν πρόσφατα χρησιμοποιήσει την παρεντερική μορφή ΜΣΑΦ (προσαρμοσμένο OR: 8,66) [69]. Περίπου το 30% των ασθενών με αιμοκάθαρση εξακολουθούσαν να λαμβάνουν ΜΣΑΦ 1 χρόνο πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης (2018 ΕτήσιαΈκθεση για τη Νεφρική Νόσο, Ταϊβάν) [70]. Επιπλέον, ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν ΜΣΑΦ ήταν πιθανώς υποεκτιμημένος λόγω της διαθεσιμότητάς του χωρίς ιατρική συνταγή στην Ταϊβάν

Οι ασθενείς μας με ΣΔ και υπερουριχαιμία είχαν περισσότερο αυξημένο κίνδυνο ESKD (HR{0}}.46) από ό,τι είτε με ΣΔ είτε με υπερουριχαιμία μόνο. Το αποτέλεσμα της άρθρωσης ήταν μεγαλύτερο από το πρόσθετο HR (1,59*1.34=2,13) του ΣΔ και της υπερουριχαιμίας. Η απόκλιση μπορεί να οφείλεται σε συνεργικές ή ενισχυτικές επιδράσεις. Πρώτον, ο ΣΔ και η υπερουριχαιμία μοιράζονται μερικούς παρόμοιους μηχανισμούς για νεφρική βλάβη σε ασθενείς με ΧΝΝ, αλλά άλλοι μηχανισμοί που σχετίζονται με τη νεφρική βλάβη μπορεί να είναι ανεξάρτητοι από το ΣΔ (όπως η οξεία νεφροπάθεια με UA [41], η χρόνια ουρική νεφροπάθεια [42], η ουρική αρθρίτιδα σχετική νεφρική βλάβη και σχετιζόμενο με ΜΣΑΦ νεφρώματος [69]). Τέτοιοι πρόσθετοι μηχανισμοί υπερουριχαιμίας και σχετιζόμενης με ουρική αρθρίτιδα νεφρική βλάβη θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε υψηλότερο κίνδυνο ESKD σε ΧΝΝ που σχετίζεται με ΣΔ. Ως εκ τούτου, παρόλο που η ουριχαιμία και ο ΣΔ μοιράζονταν παρόμοιους μηχανισμούς για την εξέλιξη της ΧΝΝ, οι συνδυασμένοι κίνδυνοι ΣΔ και υπερουριχαιμίας για το ESKD φάνηκαν υψηλότεροι από τον ΣΔ ή μόνο τον ΣΔ ή την υπερουριχαιμία. Δεύτερον, υπάρχουν διάφορα είδη συνεργιστικών επιδράσεων μεταξύ ΣΔ και υπερουριχαιμίας στην εξέλιξη της ΧΝΝ. Η αρχική υπερουριχαιμία είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την εξέλιξη τηςδιαβητική νεφρική νόσο(DKD) [71]. Τα υψηλά επίπεδα UA στον ορό ενισχύουν την εξέλιξη της ΧΝΝ σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2 [72]. Αρχικά, η ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης προκαλεί σπειραματική υπερδιήθηση [51, 73], εύρημα που χαρακτηρίζει τη διαβητική νεφρική νόσο (DKD) και τη ΧΝΝ. Έτσι, η υπερδιήθηση είναι ισχυρή υπό κλίση υπό υπερουριχαιμία σε ασθενείς τόσο με ΧΝΝ όσο και με ΣΔ τύπου 2. Επιπλέον, η UA διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων και το οξειδωτικό στρες τους [59], οδηγώντας στην εξέλιξη της ΧΝΝ. Το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή είναι τυπικά ευρήματα της DKD [74, 75]. Επιπλέον, τα αλληλόμορφα που σχετίζονται με το UA των SLC2A9 rs11722228, SLC2A9 rs3775948 και ABCG2 rs2231142 επηρεάζουν την ευαισθησία σε DKD σε Κινέζους ασθενείς με ΣΔ τύπου 2 [76]. Μια κλινική μελέτη σε μια 15-ετή παρακολούθηση υποστήριξε τη συμβολή της υπερουριχαιμίας στην εξέλιξη της ΧΝΝ [71]. Σε άλλη κλινική μελέτη, η φεβουξοστάτη διατηρεί το eGFR σε ασθενείς με DKD, σε επίπεδα πέρα ​​από τον γλυκαιμικό έλεγχο [77]. Οι χαμηλές δόσεις αλλοπουρινόλης μειώνουν τη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας σε ΣΔ τύπου 2, πιθανώς μέσω της μειωμένης UA ορού [78]. Επομένως, η UA μπορεί να θεωρηθεί ως μεσολαβητής της DKD [79] και η κοινή επίδραση της υπερουριχαιμίας και της ΣΔ στην ESKD θα μπορούσε να είναι συνεργιστική.

Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί της παρούσας μελέτης μας. Πρώτον, η αιτιολογική επίδραση της υπερουριχαιμίας στο ESKD και στη θνησιμότητα από κάθε αιτία δεν μπορεί να τεκμηριωθεί. Δεύτερον, δεν καταγράψαμε την κατάσταση της ουρικής αρθρίτιδας και τη χρήση ΜΣΑΦ. Τρίτον, τα αποτελέσματά μας δεν μπορούν να γενικευθούν σε ασθενείς που καλύπτουν όλα τα στάδια της ΧΝΝ. Τέλος, για ασθενείς με ΧΝΝ σε κρίσιμη κατάσταση, το αποτέλεσμα δεν μπορεί να γενικευθεί ούτε σε αυτόν τον πληθυσμό. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, το ΣΔ και η υπερουριχαιμία που έχουν κοινή επίδραση στο ESKD και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία παραμένει ένα ισχυρό εύρημα

συμπεράσματα

Αναφορές

1. Meguid El Nahas A, Bello AK: Χρόνια νεφρική νόσος: η παγκόσμια πρόκληση. Lancet (Λονδίνο, Αγγλία) 2005:365(9456):331–340.

2. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, et al.Χρόνια νεφρική νόσοως παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας: προσεγγίσεις και πρωτοβουλίες - μια δήλωση θέσης από τη νεφρική νόσο που βελτιώνει τα παγκόσμια αποτελέσματα. Kidney Int. 2007;72(3):247–59.