Πώς καταστρέφονται οι νεφροί βήμα προς βήμα με υψηλό ουρικό οξύ

Η βλάβη του υψηλού ουρικού οξέος στα νεφρά

Η υπερουριχαιμία (HUA) προκαλεί νεφρική βλάβη και χωρίζεται στους ακόλουθους τρεις τύπους:

1. Η οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος οφείλεται στην εναπόθεση μεγάλου αριθμού κρυστάλλων ουρικού οξέος στο νεφρικό διάμεσο και στα νεφρικά σωληνάρια, και τα νεφρικά σωληνάρια γεμίζουν και αποφράσσονται από ουρικό οξύ, με αποτέλεσμα ολιγουρική οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Είναι συχνό σε δευτεροπαθή ουρική νεφροπάθεια, όπως το σύνδρομο λυτικού όγκου.

2. Η χρόνια νεφροπάθεια ουρικού οξέος προκαλείται από την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στον νεφρικό μυελό, η οποία είναι συχνή στην πρωτοπαθή ουρική νεφροπάθεια και ο Lao Li ανήκει σε αυτόν τον τύπο.

3. Οι πέτρες στα νεφρά με ουρικό οξύ μπορούν να παρατηρηθούν τόσο στην πρωτοπαθή όσο και στη δευτεροπαθή ουρική νεφροπάθεια.

Κάντε κλικ στο cistanche οφέλη και παρενέργειες για νεφρική νόσο

Προς το παρόν, πιστεύεται ότι ο μηχανισμός της HUA που προκαλεί βλάβη στα νεφρά είναι ο ακόλουθος:

Ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS) και κυκλοοξυγενάσης 2 (COX-2)

Το υψηλό ουρικό οξύ ενεργοποιεί το RAS, οδηγώντας σε συστηματική υπέρταση και σπειραματική υψηλή πίεση, υπερδιάχυση και νεφρική ίνωση. Η αγγειοτενσίνη Ⅱ (Ang Ⅱ) μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση της COX-2 και την παραγωγή προσταγλανδινών μέσω της οδού μεταγωγής σήματος ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης (MAPK) και στη συνέχεια να προκαλέσει τον πολλαπλασιασμό, την υπερτροφία και τη φλεγμονώδη κυτταρική διήθηση του τοίχωμα αγγείου.

Δυσλειτουργία ενδοθηλιακών κυττάρων

Το ουρικό οξύ αναστέλλει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στα ενδοθηλιακά κύτταρα και μειώνει τη δραστηριότητά του μέσω μιας σειράς πολύπλοκων μηχανισμών. Ως το πιο άφθονο αντιοξειδωτικό στο σώμα, καταναλώνει άμεσα μεγάλη ποσότητα ΝΟ και παράγει 6-αμινοουρακίλη, με αποτέλεσμα την ανώμαλη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων, την αποδυνάμωση της αγγειοδιαστολής και την επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού των ενδοθηλιακών κυττάρων, προκαλώντας έτσι υπέρταση. και αγγειακή νόσο.

Ο ρόλος των φλεγμονωδών παραγόντων

Ως προφλεγμονώδης παράγοντας, το ουρικό οξύ μπορεί να διεγείρει τη σύνθεση του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF) και να προωθεί τα μονοκύτταρα να παράγουν χημειοελκτικό μονοκυττάρων (MCP-1), ιντερλευκίνη-1 (lL{{4} }) και παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-ɑ) και άλλους φλεγμονώδεις παράγοντες, και αυτοί οι φλεγμονώδεις παράγοντες εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στη νεφρική βλάβη.

ευσαρκία

Η συχνότητα εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας σε παχύσαρκους ασθενείς είναι 2 φορές μεγαλύτερη από αυτή του γενικού πληθυσμού. Οι λιποκυτταροκίνες που εκκρίνονται από το λίπος στο ανθρώπινο σώμα μπορούν να ενεργοποιήσουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, να αποδυναμώσουν την απέκκριση νατρίου στα ούρα μέσω του RAS και τη φυσιολογική συγκέντρωση των νεφρών και να ενισχύσουν την επαναστάθμιση του νεφρικού σωληναριακού νατρίου. Η απορρόφηση οδηγεί σε κατακράτηση νατρίου και νερού που οδηγεί σε υψηλή αρτηριακή πίεση, οδηγώντας σε κατάσταση σπειραματικής υπερδιήθησης. Επιπλέον, η λεπτίνη, ο TNF- και η IL-6 που εκκρίνονται από τον λιπώδη ιστό προάγουν άμεσα τη φλεγμονή και προκαλούν νεφρική βλάβη.

διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων

Η εναπόθεση λιπιδίων στα επιθηλιακά κύτταρα διεγείρει την παραγωγή και απελευθέρωση κυτοκινών, διεγείρει άμεσα τα επιθηλιακά κύτταρα να παράγουν εξωκυτταρική μήτρα και συμμετέχει στη βλάβη του νεφρικού σωληναριακού επιθηλίου μέσω οξείδωσης, ωθώντας τα επιθηλιακά κύτταρα να συνθέσουν μια ποικιλία κυτοκινών που σχετίζονται με τη φλεγμονή και την ίνωση, ή Έμμεση συμμετοχή σε χρόνιες προοδευτικές βλάβες των νεφρικών σωληναρίων και του διάμεσου.

Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η έκθεση σε μόλυβδο στο περιβάλλον, οι αλλαγές στη δραστηριότητα του μεταφορέα ουρικών αλάτων και οι γενετικοί παράγοντες σχετίζονται επίσης με την ανάπτυξη ουρικής νεφροπάθειας.

Το HUA μπορεί όχι μόνο να προκαλέσει νεφρική βλάβη μέσω του προαναφερθέντος μηχανισμού, αλλά επίσης να είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας εξέλιξης της νεφροπάθειας IgA, της διαβητικής νεφροπάθειας, της χρόνιας νεφρικής νόσου, της οξείας νεφρικής βλάβης κ.λπ., που θα επιταχύνει την εξέλιξη της νεφρικής βλάβης στις παραπάνω ασθένειες [3].

Θεραπεία της Ουρικής Νεφροπάθειας

θεραπεία τρόπου ζωής

Χάστε βάρος, περιορίστε τα πλούσια σε πουρίνες κρέατα και τα θαλασσινά, περιορίστε τα τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε φρουκτόζη, μην τρώτε πάρα πολλά γαλακτοκομικά με χαμηλά ή χωρίς λιπαρά και περιορίστε το αλκοόλ για να ελέγξετε το HUA. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μόνο οι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα SUA κατά 10 τοις εκατό έως 18 τοις εκατό [3,4].

ιατρική περίθαλψη

Φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση ουρικού οξέος

Αλλοπουρινόλη

Επί του παρόντος, εξακολουθεί να είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της υπερουριχαιμίας, με ισχυρή δράση μείωσης του ουρικού οξέος, καλή ανοχή και απόδοση υψηλού κόστους. Ο μεταβολίτης του οσκυπουρίνη είναι το κύριο συστατικό της μείωσης του ουρικού οξέος και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Όταν η νεφρική λειτουργία μειώνεται, η δόση θα πρέπει να μειώνεται κατάλληλα για να αποφευχθούν σοβαρές παρενέργειες που προκαλούνται από τη συσσώρευση στο σώμα. Τα τελευταία χρόνια, η αλλοπουρινόλη έχει αναφερθεί περίπτωση θανατηφόρου έκρηξης φαρμάκου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η εμφάνιση αυτής της ανεπιθύμητης αντίδρασης σχετίζεται με εκείνες με θετικά αλληλόμορφα HLA-B*5801. Συνιστάται η διενέργεια γενετικού ελέγχου σε ασθενείς πριν από τη λήψη φαρμάκων, γεγονός που περιορίζει σε μεγάλο βαθμό την εφαρμογή του.

φεβουξοστάτη

Επίσης γνωστό ως φεβουξοστάτη, μπορεί να μειώσει το ουρικό οξύ του αίματος αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της οξειδάσης της ξανθίνης, αποτρέποντας και μειώνοντας τη σύνθεση του ουρικού οξέος από την υποξανθίνη και την ξανθίνη. Σε αντίθεση με την αλλοπουρινόλη, η φεβουξοστάτη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και ένα μικρό μέρος απεκκρίνεται από τα νεφρά. Για ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας. Είναι κατάλληλο για όσους είναι αλλεργικοί στην αλλοπουρινόλη ή που δεν μπορούν να την ανεχθούν ή είναι αναποτελεσματικοί στη θεραπεία. Συνιστάται για τη θεραπεία της χρόνιας υπερουριχαιμίας με ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας.

Φάρμακα που προάγουν την απέκκριση ουρικού οξέος

Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν την απέκκριση του ουρικού οξέος αναστέλλοντας την επαναρρόφηση των ιόντων ουρικού από το εγγύς νεφρικό σωληνάριο, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωση του ουρικού στο αίμα, ανακουφίζοντας ή αποτρέποντας το σχηματισμό κρυστάλλων ουρικού οξέος, μειώνοντας τη βλάβη των αρθρώσεων και προάγοντας τη διάλυση του ουρικού κρύσταλλοι που έχουν σχηματιστεί.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ή έχει λίθους ούρων, τέτοια φάρμακα θα πρέπει να αντενδείκνυνται και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με έλκος ή νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, η βενζβρωμαρόνη έχει ηπατική τοξικότητα και πρέπει να δοθεί προσοχή στην παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας του ασθενούς κατά την εφαρμογή.

Φάρμακα ουρικάσης

Η ουρικάση μπορεί να οξειδώσει και να αποικοδομήσει το ουρικό οξύ σε αλλαντοΐνη, η οποία μπορεί να μειώσει το επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα και να επιτύχει τον σκοπό της θεραπείας της υπερουριχαιμίας. Επί του παρόντος, η ανασυνδυασμένη ουρικάση έχει βελτιωθεί σταδιακά ως προς την αντιγονικότητα και τον χρόνο ημιζωής και θα γίνει ένας νέος τρόπος μείωσης του ουρικού οξέος. Η βιοσυνθετική οξειδάση ουρικού οξέος περιλαμβάνει κυρίως:

Ανασυνδυασμένη ουρική οξειδάση Aspergillus flavus (rasburicase)

Για τη θεραπεία και την πρόληψη της οξείας υπερουριχαιμίας σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες με σύνδρομο λύσης όγκου υψηλού κινδύνου, ειδικά για ασθενείς με υπερουριχαιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία. Το επίπεδο του ουρικού οξέος στο αίμα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αυτό το φάρμακο μειώθηκε γρήγορα και παρέμεινε σε χαμηλό επίπεδο καθ' όλη την περίοδο της χημειοθεραπείας εισαγωγής.

πεγκυλιωμένη ανασυνδυασμένη ουρική οξειδάση (PEG-ουρικάση)

Η ενδοφλέβια ένεση μπορεί γρήγορα και δυναμικά να μειώσει το ουρικό οξύ στο αίμα. Χρησιμοποιείται κυρίως για σοβαρή HUA και ανθεκτική ουρική αρθρίτιδα, ειδικά για ασθενείς με σύνδρομο λύσης όγκου. Το αντιπροσωπευτικό φάρμακο είναι η πεγκλοτικάση, η οποία είναι ένα πεγκυλιωμένο ένζυμο ειδικό για το ουρικό οξύ. Η ουρικάση συνδέεται με την πολυαιθυλενογλυκόλη μέσω ενός ομοιοπολικού δεσμού μονομεθυλαιθέρα και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

άλλα

Επιπλέον, φάρμακα όπως η κολχικίνη, η λοσαρτάνη, η φαινοφιμπράτη και η σιλνιδιπίνη έχουν επίσης ως αποτέλεσμα τη μείωση του ουρικού οξέος.

Η αύξηση της κρεατινίνης ορού έκανε επίσης τον Λάο Λι να συνειδητοποιήσει τη σημασία του ενεργού ελέγχου της διατροφής και της συνεργασίας με τους γιατρούς στη θεραπεία της ουρικής νεφροπάθειας. Έκτοτε, οι κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας του έχουν μειωθεί και η νεφρική του λειτουργία έχει επίσης ανακάμψει και έχει σταθεροποιηθεί γύρω στα 160 μmol/L.

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com