Πώς οι λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού κρατούν το νεφρό

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Kitty J. Jager, Anneke Kramer, Nicholas C. Chesnaye, Ce´ cile Couchoud, J. Emilio Sa´nchez-A´ lvarez, & et al.

Αφηρημένη

ΣΚΟΠΟΣ: Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν η διερεύνηση της θνησιμότητας {{{0}}ημέρας μετά τη διάγνωση του COVID-19 στον ευρωπαϊκό πληθυσμό θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης. Επιπλέον, προσδιορίσαμε τον ρόλο των χαρακτηριστικών των ασθενών, των παραγόντων θεραπείας και της χώρας στον κίνδυνο θνησιμότητας με τη χρήση των δεδομένων του μητρώου ERAEDTA σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης νεφρού στην Ευρώπη από την 1η Φεβρουαρίου 2020 έως τις 30 Απριλίου 2020. Πρόσθετα δεδομένα για όλα ασθενείς με διάγνωση COVID-19 συλλέχθηκαν από 7 ευρωπαϊκές χώρες που περιλάμβαναν 4298 ασθενείς. Η αποδιδόμενη από τον COVID-19 θνησιμότητα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας δεδομένα ιστορικού ελέγχου αντιστοίχισης με τη βαθμολογία τάσης και μετά από 28 ημέρες παρακολούθησης ήταν 20,0 τοις εκατό (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης 18,7 τοις εκατό -21,4 τοις εκατό ) σε 3285 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση και 19,9 τοις εκατό ( 17,5 τοις εκατό – 22,5 τοις εκατό ) σε 1013 λήπτες μεταμόσχευσης. Εντοπίσαμε διαφορές στη θνησιμότητα από COVID{-19 μεταξύ των χωρών και αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας σε ηλικιωμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης νεφρού και σε άνδρες ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Σε λήπτες μεταμοσχεύσεων νεφρού ‡ 75 ετών, το 44,3 τοις εκατό (35,7 τοις εκατό -53,9 τοις εκατό ) δεν επέζησε του COVID-19. Ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν 1,28 (1,02–1,60) φορές υψηλότερος στους λήπτες μοσχευμάτων σε σύγκριση με τους αντίστοιχους ασθενείς αιμοκάθαρσης. Έτσι, η πανδημία είχε σημαντική επίδραση στη θνησιμότητα των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης νεφρού, σε έναν ιδιαίτερα ευάλωτο πληθυσμό λόγω υποκείμενης χρόνιας νεφρικής νόσου και σε υψηλό επιπολασμό πολυνοσηρότητας. Kidney International (2020) 98, 1540–1548; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.09.006

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ: αποδιδόμενη θνησιμότητα. COVID-19, αιμοκάθαρση, αντικατάσταση νεφρού, θεραπεία, μητρώα, μεταμόσχευση.

Πνευματικά δικαιώματα ª 2020, International Society of Nephrology. Δημοσιεύτηκε από την Elsevier Inc. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης με την άδεια CC BY

Οφέλη Cistanche: βελτίωση της ανοσίας

Από το πρώτο ξέσπασμα της επιδημίας στη Γουχάν της Κίνας, στις 2{{1{{0}}19 Δεκεμβρίου, η νόσος του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) εξαπλώθηκε γρήγορα σε όλο τον κόσμο, προκαλώντας παγκόσμια πανδημία. Η ασθένεια—που προκαλείται από τον ιό του κοροναϊού 2 (SARS-CoV-2) του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου— προκαλεί πνευμονία, αλλά επηρεάζει και άλλα όργανα. Σύμφωνα με το Ευρωπαϊκό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου Νόσων, ο αριθμός των αναφερόμενων περιπτώσεων COVID-19 στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) είναι 2783 (εύρος 281–6648) ανά εκατομμύριο γενικού πληθυσμού (pmp), που αντιπροσωπεύει το 0,28 τοις εκατό (εύρος 0,03 τοις εκατό – 0,66 τοις εκατό ) του πληθυσμού της ΕΕ, με διακύμανση στους αριθμούς ανάλογα με τα κυβερνητικά μέτρα ελέγχου, τον ορισμό των κρουσμάτων και την ικανότητα δοκιμών.¹Η θνησιμότητα λόγω του ιού SARS-CoV-2 είναι υψηλή σε σύγκριση με τις περισσότερες άλλες ιογενείς λοιμώξεις. Αν και ένα ποσοστό θνησιμότητας 2,3% αναφέρθηκε από την Κίνα,²το μέσο ποσοστό είναι 11,7 τοις εκατό (εύρος 0,6 τοις εκατό –18,9 τοις εκατό ) στον γενικό πληθυσμό της ΕΕ.¹Μεταξύ των νοσηλευόμενων ασθενών στο Ηνωμένο Βασίλειο που πάσχουν από σοβαρό COVID-19, το ποσοστό θνησιμότητας φτάνει το 26 τοις εκατό .³

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με θεραπεία υποκατάστασης νεφρού (KRT, είτε αιμοκάθαρση είτε μεταμόσχευση νεφρού) αντιπροσωπεύουν έναν ευάλωτο πληθυσμό. Υπό κανονικές συνθήκες, τα τυποποιημένα για την ηλικία ποσοστά καρδιαγγειακής και μη καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι ήδη 8,8 και 8,1 φορές υψηλότερα από ό,τι στον γενικό πληθυσμό, αντίστοιχα.⁴και σε σύγκριση με τους αντίστοιχους ανάλογα με την ηλικία και το φύλο τους στον γενικό πληθυσμό, οι λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού εμφανίζουν 30% -50% μειωμένο προσδόκιμο ζωής.⁵Μπορεί να αναμένεται ότι ο COVID-19 προκαλεί σημαντική θνησιμότητα τόσο στους πληθυσμούς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση όσο και στους πληθυσμούς μεταμόσχευσης νεφρού λόγω της υποκείμενης χρόνιας νεφρικής νόσου και του υψηλού επιπολασμού συννοσηρών καταστάσεων όπως ο σακχαρώδης διαβήτης και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. Στους λήπτες μεταμόσχευσης, η πιθανή επίδραση της μακροχρόνιας χρήσης ανοσοκαταστολής είναι θέμα συζήτησης. Μερικοί υποστηρίζουν ότι μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης λόγω του εξασθενημένου ανοσοποιητικού τους συστήματος,⁶ενώ άλλοι εικάζουν ότι η ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να προστατεύεται καθώς μπορεί να αντιμετωπίσει την καταιγίδα κυτοκινών που προκαλείται από τον COVID-19.⁷

Παρόλο που δεν αναφέρθηκαν θάνατοι σε 5 περιπτώσεις COVID-19 σε αιμοκάθαρση σε ένα μόνο κινεζικό κέντρο,⁸αρκετές σειρές περιπτώσεων από την Ιταλία (n ¼ 41, n ¼ 94),^9,10Ισπανία (n ¼ 36),¹¹και τις Ηνωμένες Πολιτείες (n ¼ 59)¹²με ποικίλη παρακολούθηση υποδηλώνουν υψηλή θνησιμότητα στον πληθυσμό που υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση με ποσοστά που κυμαίνονται από 29 τοις εκατό έως 41 τοις εκατό. Οι προκαταρκτικές αναφορές σε λήπτες μοσχευμάτων φαίνεται να υποδηλώνουν κάπως χαμηλότερη θνησιμότητα, με εκτιμήσεις να κυμαίνονται από 13 τοις εκατό (n ¼ 15) στις Ηνωμένες Πολιτείες έως 25 τοις εκατό στην Ιταλία (n ¼ 20).^13–15 Η μεγαλύτερη μελέτη μέχρι σήμερα είναι από την Ισπανία, η οποία αναφέρει μια ομάδα 868 ασθενών με KRT (67 τοις εκατό ασθενείς σε αιμοκάθαρση και 33 τοις εκατό ασθενείς με μεταμόσχευση) με ποσοστό θνησιμότητας 23 τοις εκατό .¹⁶

Οι εκτιμήσεις κινδύνου από μελέτες με μικρά μεγέθη δείγματος είναι γνωστό ότι υποφέρουν από ανακρίβεια λόγω τυχαίας διακύμανσης. Επιπλέον, επειδή ορισμένα από τα προαναφερθέντα δείγματα προέρχονται από πληθυσμούς εντός νοσοκομείων, οι εκτιμήσεις αντικατοπτρίζουν τον κίνδυνο σε μια επιλεγμένη ομάδα ασθενών με πιο σοβαρά νοσήματα και ενδέχεται να μην είναι γενικεύσιμες στον ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με KRT. Επιπλέον, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της μεγαλύτερης, χρησιμοποίησαν το ποσοστό θνησιμότητας ως μέτρο θνησιμότητας, το οποίο συχνά υπολογίζεται ενώ το μεμονωμένο αποτέλεσμα (ανάρρωση ή θάνατος) είναι γνωστό μόνο για ένα ποσοστό μολυσμένων ασθενών.¹⁷Μέχρι σήμερα, λείπουν μεγάλες πληθυσμιακές μελέτες για τη θνησιμότητα στον πληθυσμό KRT με πλήρεις πληροφορίες παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, ο πρώτος στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της αποδιδόμενης θνησιμότητας από τον COVID-19 28 ημέρες μετά τη διάγνωση σε Ευρωπαίους λήπτες αιμοκάθαρσης και μεταμόσχευσης νεφρού με τη χρήση ιστορικών κοορτών επικρατών ασθενών αιμοκάθαρσης και μεταμόσχευσης χωρίς COVID{{4} }. Ο δεύτερος στόχος ήταν η σύγκριση της θνησιμότητας μεταξύ ασθενών με αιμοκάθαρση και μεταμοσχεύσεων με COVID-19. Τέλος, στοχεύσαμε να προσδιορίσουμε τον ρόλο των χαρακτηριστικών των ασθενών, των παραγόντων που σχετίζονται με τη θεραπεία KRT και της χώρας ως παράγοντες κινδύνου για θάνατο και στις δύο ομάδες.

Οφέλη από το Cistanche: ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Πληθυσμός ασθενών

Από την 1η Φεβρουαρίου 2{{30}}20 έως τις 30 Απριλίου 2020, συνολικά 4298 ασθενείς με KRT διαγνώστηκαν με COVID-19, εκ των οποίων οι 3285 (76,4 τοις εκατό ) ήταν σε αιμοκάθαρση—3160 σε αιμοκάθαρση και 125 σε περιτοναϊκή κάθαρση—και 1013 (23,6 τοις εκατό ) ζούσαν με λειτουργικό μόσχευμα (Πίνακας 1). Η πλειονότητα των ασθενών με αιμοκάθαρση που διαγνώστηκαν με COVID-19 προέρχονταν από τη Γαλλία (49,6 τοις εκατό ) και την Ισπανία (29,7 τοις εκατό ). Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση του COVID-19 ήταν 71,7 έτη (διατεταρτημόριο εύρος [IQR] 60,6–80,5), που κυμαινόταν από 63,2 έτη στη Ρουμανία έως 74,0 έτη στην Ισπανία. Τα δύο τρίτα ήταν 65 $ ετών, σχεδόν τα δύο τρίτα ήταν άνδρες, σχεδόν οι μισοί έπασχαν είτε από σακχαρώδη διαβήτη (25,5 τοις εκατό ) είτε από υπέρταση/νεφρική νόσο (RVD) (21,2 τοις εκατό) ως πρωτοπαθή νεφρική νόσο (PRD) και 96,2 ποσοστό ήταν σε αιμοκάθαρση. Επαρκής αριθμός μεταμοσχευμένων ασθενών με COVID-19 ήταν διαθέσιμος από τη Γαλλία (50,5 τοις εκατό ) και την Ισπανία (49,5 τοις εκατό ). Οι λήπτες μεταμοσχεύσεων ήταν νεότεροι από εκείνους που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (P < 0,001),="" με="" διάμεση="" ηλικία="" τα="" 60,9="" έτη="" (iqr="" 51,1–69,4)="" και="" το="" 37,3="" τοις="" εκατό="" είναι="" 65="" $="" έτη.="" ομοίως="" με="" τους="" ασθενείς="" σε="" αιμοκάθαρση,="" το="" 65,4="" τοις="" εκατό="" ήταν="" άνδρες="" (p="" ¼="" 0,23),="" ωστόσο,="" το="" ποσοστό="" των="" ασθενών="" με="" σακχαρώδη="" διαβήτη="" (12,8="" τοις="" εκατό)="" και="" υπέρταση/rvd="" (10,6="" τοις="" εκατό)="" ως="" prd="" ήταν="">

Την 1η Μαΐου 202{0, τα κρούσματα COVID{-19 αντιπροσώπευαν w2,9 τοις εκατό όλων των επικρατούντων ασθενών σε αιμοκάθαρση (εύρος χώρας 1.0 τοις εκατό -3,7 τοις εκατό ) και 1,4 τοις εκατό εκείνων που ζουν με λειτουργικό μόσχευμα (εύρος χωρών 1,3 τοις εκατό -1,6 τοις εκατό ) (Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση χωρίς COVID-19, οι ασθενείς με COVID-19 ήταν 2-3 χρόνια μεγαλύτεροι. Το ποσοστό των ανδρών ασθενών ήταν ελαφρώς αυξημένο, με 2,0 τοις εκατό περισσότερους άνδρες μεταξύ των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και 3,0 τοις εκατό περισσότερους άνδρες μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης (Συμπληρωματικός Πίνακας S2). Τόσο στους ασθενείς με αιμοκάθαρση όσο και στους μεταμοσχευμένους ασθενείς με COVID{-19, υπήρχαν περισσότεροι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ως PRD (4,7 τοις εκατό και 3,9 τοις εκατό, αντίστοιχα).

Ακατέργαστη θνησιμότητα

Είκοσι οκτώ ημέρες μετά τη διάγνωση του COVID-19, 628 από τους 3160 ασθενείς σε αιμοκάθαρση και 30 από τους 125 ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση είχαν πεθάνει. Το Σχήμα 1 δείχνει ότι στην ομάδα αιμοκάθαρσης συνολικά, το 21,2 τοις εκατό είχε πεθάνει 28 ημέρες μετά τη διάγνωση, με το 0,3 τοις εκατό των θανάτων να σημειώνονται την ημέρα της διάγνωσης. Στους λήπτες μεταμόσχευσης, 191 από τους 1013 είχαν πεθάνει μετά από 28 ημέρες. Η ακατέργαστη 28-ημερήσια πιθανότητα θανάτου τους 20,2 τοις εκατό ήταν παρόμοια με αυτή της κοόρτης αιμοκάθαρσης (Εικόνα 1), με το 3,3 τοις εκατό των θανάτων να σημειώνονται την ημέρα της διάγνωσης. Στις 28 ημέρες, οι καμπύλες επιβίωσης αρχίζουν να ισοπεδώνονται, αντανακλώντας ότι οι περισσότεροι θάνατοι λόγω COVID-19 είχαν σημειωθεί εντός αυτής της περιόδου.

Εικόνα 1|Πιθανότητα θανάτου μεταξύ ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (αριστερό πλαίσιο) και ασθενών με μεταμόσχευση (δεξιός πίνακας) με νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) και ομάδα ελέγχου με αντιστοιχισμένη βαθμολογία τάσης χωρίς COVID-19 (ζωντανά και ακολουθούμενη από, 15 Μαρτίου 2017). CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Θνησιμότητα που αποδίδεται από τον COVID-19

Σε σύγκριση με το αναμενόμενο 1,2 τοις εκατό θνησιμότητα στην αντίστοιχη ομάδα ελέγχου ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χωρίς COVID-19, η αποδιδόμενη από τον COVID-19 θνησιμότητα ήταν 20.0 τοις εκατό και ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν 20. 21,1 (διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό [CI] 18,6–23,9) φορές υψηλότερο σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση που έχουν διαγνωστεί με COVID-19 (Εικόνα 1, Συμπληρωματικός Πίνακας S3). Σε λήπτες μεταμοσχεύσεων που διαγνώστηκαν με COVID-19, η αποδιδόμενη θνησιμότητα ήταν 19,9 τοις εκατό έναντι της αναμενόμενης 0,2 τοις εκατό θνησιμότητας στην αντίστοιχη ομάδα ελέγχου. Επειδή η θνησιμότητα είναι γενικά πολύ χαμηλότερη στους μεταμοσχευμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ο κίνδυνος θνησιμότητας τους ήταν 92,7 (95 τοις εκατό CI 61,0–140,7) φορές υψηλότερος σε σύγκριση με τους ασθενείς ελέγχου που δεν ταιριάστηκαν με COVID-19 (Εικόνα 1).

Κίνδυνος θνησιμότητας σε λήπτες μοσχευμάτων έναντι ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση

Το συμπληρωματικό Σχήμα S1 δείχνει ότι ο κίνδυνος θνησιμότητας σε λήπτες μεταμόσχευσης με COVID-19 ήταν 28 τοις εκατό υψηλότερος (αναλογία κινδύνου 1,28, 95 τοις εκατό CI 1,02–1,60) σε σύγκριση με την επιλεγμένη ομάδα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που θα μπορούσε να αντιστοιχιστεί (Συμπληρωματικός Πίνακας S4 ).

Figure 2 | Probability of death 28 days after diagnosis of coronavirus disease 2019 and number at risk for dialysis patients (top) and transplant patients (bottom), by age at diagnosis. Axis scales differ for dialysis and transplant graphs. Two transplant patients >Η ηλικία των 90 ετών κατά τη διάγνωση συμπεριλήφθηκε στην ηλικιακή ομάδα 80þ.

Παράγοντες κινδύνου θνησιμότητας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που έχουν διαγνωστεί με COVID-19

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η ανάλυση της ακατέργαστης θνησιμότητας ανά ηλικιακή κατηγορία αποκάλυψε σημαντικές διαφορές μεταξύ των ηλικιακών ομάδων, με {{0}}ημερήσια θνησιμότητα σε ασθενείς ηλικίας $75 ετών έως και 31,4 τοις εκατό (Πίνακας 2, Εικόνα 2). Ο κίνδυνος θανάτου στους άνδρες ήταν 22,5 τοις εκατό έναντι 19,0 τοις εκατό στις γυναίκες. Οι ασθενείς με αιμοκάθαρση με υπέρταση/RVD ως PRD είχαν την υψηλότερη πιθανότητα θανάτου (24,3%), ακολουθούμενοι από σακχαρώδη διαβήτη (20,6%) και σπειραματονεφρίτιδα (16,7%). Η 28-ημερή πιθανότητα θανάτου ήταν 25,0 τοις εκατό σε όσους υποβλήθηκαν σε περιτοναϊκή κάθαρση και 23,8 τοις εκατό σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση. Υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη θνησιμότητα μεταξύ των 7 συμμετεχουσών χωρών. ήταν το υψηλότερο στην Ολλανδία (29,7 τοις εκατό ) και το χαμηλότερο στη Ρουμανία (8,5 τοις εκατό ) (Εικόνα 3). Οι πολυμεταβλητές αναλύσεις προσδιόρισαν την υψηλότερη ηλικία και το αρσενικό φύλο ως παράγοντες κινδύνου για 28-ημέρα θνησιμότητα σε ασθενείς με COVID-19 που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (Πίνακας 2). Μετά από προσαρμογή για όλους τους διαθέσιμους παράγοντες σύγχυσης, οι ασθενείς με αιμοκάθαρση στη Ρουμανία και τη Γαλλία είχαν χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από εκείνους στην Ελβετία. Η πιθανότητα θανάτου ανά ηλικιακή ομάδα, φύλο και PRD παρέχεται στα Συμπληρωματικά Σχήματα S2–S4 και η αποδιδόμενη από COVID-19 θνησιμότητα παρέχεται στον Συμπληρωματικό Πίνακα S5.

Εικόνα 3|Πιθανότητα θανάτου μεταξύ ασθενών με αιμοκάθαρση (αριστερά) και μεταμοσχευμένων ασθενών (δεξιά) με νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), ανά χώρα. CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Παράγοντες κινδύνου θνησιμότητας σε λήπτες μοσχευμάτων που έχουν διαγνωστεί με COVID-19

Στους λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού, η ανάλυση της ακατέργαστης θνησιμότητας ανά ηλικιακή ομάδα έδειξε υψηλή 44,3 τοις εκατό πιθανότητα θανάτου σε αυτά τα $75 ετών, που αντιστοιχούσαν σχεδόν στους μισούς ασθενείς (Πίνακας 3). Η πιθανότητα θανάτου ήταν 19,1 τοις εκατό στους άνδρες και 22,2 τοις εκατό στις γυναίκες και υψηλότερη σε ασθενείς που έπασχαν από σακχαρώδη διαβήτη ως PRD (30,6 τοις εκατό), ακολουθούμενη από υπέρταση/RVD (27,9 τοις εκατό) και χαμηλότερη σε εκείνους με σπειραματονεφρίτιδα (16,4 τοις εκατό). . Η πιθανότητα θανάτου ήταν υψηλότερη στην Ισπανία (23,3 τοις εκατό ) από ό,τι στη Γαλλία (16,8 τοις εκατό) (Εικόνα 3). Σε πολυμεταβλητές αναλύσεις, μόνο η υψηλότερη ηλικία αναγνωρίστηκε ως παράγοντας κινδύνου για θνησιμότητα 28-ημέρας (Πίνακας 3). Η πιθανότητα θανάτου ανά ηλικιακή ομάδα, φύλο και PRD παρέχεται στα Συμπληρωματικά Σχήματα S2–S4 και η θνησιμότητα που αποδίδεται στον COVID-19 παρέχεται στον Συμπληρωματικό Πίνακα S5.

Συμπλήρωμα Cistanche: βελτίωση της ανοσίας

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε αυτό το άρθρο, παρουσιάζουμε πλήρη δεδομένα με βάση τον πληθυσμό για περισσότερους από 4000 ασθενείς με KRT που έχουν προσβληθεί από COVID-19 που συλλέγονται μέσω εθνικών και περιφερειακών μητρώων νεφρών στην Ευρώπη. Αναφέρουμε την πιθανότητα θανάτου 28 ημέρες μετά τη διάγνωση και τους σχετικούς παράγοντες κινδύνου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση από⁷ Ευρωπαϊκές χώρες και σε μεταμοσχευμένους από 2 ευρωπαϊκές χώρες. Τόσο στην ομάδα της αιμοκάθαρσης όσο και στην ομάδα των ληπτών μοσχεύματος, το ένα πέμπτο των ασθενών είχε πεθάνει 28 ημέρες μετά τη διάγνωση. Μια αντιστοίχιση σύγκρισης έδειξε ότι οι λήπτες μοσχευμάτων είχαν 28 τοις εκατό υψηλότερο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με τους ομολόγους τους σε αιμοκάθαρση. Περαιτέρω ανάλυση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση αποκάλυψε την υψηλότερη ηλικία, το αρσενικό φύλο και τη χώρα ως παράγοντες κινδύνου, ενώ στους λήπτες μεταμόσχευσης μόνο η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης διαγνωσθέντος COVID-19 στον πληθυσμό KRT ήταν χαμηλή. Ωστόσο, καθώς το 2,9 τοις εκατό του επικρατούντος πληθυσμού αιμοκάθαρσης και το 1,4 τοις εκατό όσων ζούσαν σε λειτουργικό μόσχευμα προσβλήθηκαν από COVID-19, αυτή η ασθένεια φαίνεται να είχε μεγαλύτερο αντίκτυπο στον πληθυσμό της KRT σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό,1 που μπορεί να οφείλεται στη μεγαλύτερη ηλικία τους ή ίσως ως συνέπεια συχνότερων εξετάσεων.

Παρόλο που οι ασθενείς μας με COVID-19 προέρχονται από μητρώα βάσει πληθυσμού, ενδέχεται να μην αντιπροσωπεύουν όλους τους ασθενείς με KRT με COVID-19. Η πλειοψηφία των λοιμώξεων είναι ασυμπτωματικές ή ήπιες και δεν απαιτούν νοσηλεία, ίσως ούτε καν συμβουλή γενικού ιατρού ή νεφρολόγο. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να μην έχουν ελεγχθεί και, επομένως, να έχουν παραμείνει αδιάγνωστοι. Καθώς οι δοκιμές σε κέντρα αιμοκάθαρσης έγιναν πιο συχνές, ακόμη και τυπικές, κατά τη διάρκεια της εξάπλωσης της πανδημίας, αυτό είναι λιγότερο πιθανό για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που επισκέπτονται το κέντρο αιμοκάθαρσής τους μερικές φορές την εβδομάδα. Τα ποσοστά των ασθενών με COVID-19 ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση και σε λήπτες μεταμόσχευσης. Υποθέτουμε ότι σε αυτές τις ομάδες, οι δοκιμές μπορεί να έχουν περιοριστεί στις συμπτωματικές και πιο σοβαρές περιπτώσεις, και επομένως τα δεδομένα μας για αυτούς τους πληθυσμούς πιθανότατα αντιπροσωπεύουν μια πιο άρρωστη ομάδα ασθενών. Αυτό υποστηρίζεται από τον σχετικά υψηλό αριθμό ληπτών μοσχεύματος που πέθαναν την ημέρα της διάγνωσης (3,3 τοις εκατό ). Αυτή η μεροληψία δειγματοληψίας μπορεί να εξηγήσει το εύρημα μας ότι οι ασθενείς με μεταμόσχευση διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με παρόμοια βαθμολογία τάσης. Από την άλλη πλευρά, το να είσαι ανοσοκατεσταλμένος μπορεί ακόμα να ήταν περισσότερο μειονέκτημα κατά την αντιμετώπιση της μόλυνσης παρά πλεονέκτημα μέσω της μείωσης της καταιγίδας κυτοκινών.^6,7

Αν και ο απόλυτος κίνδυνος προσβολής από COVID-19 ήταν χαμηλός σε ασθενείς με KRT, η 28-ημερήσια θνησιμότητα σε ασθενείς με COVID-19 υπερέβη κατά πολύ τη θνησιμότητα που μπορεί να αναμένεται για ασθενείς με KRT παρόμοιας βαθμολογίας τάσης με βάση τα ιστορικά δεδομένα ελέγχου. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την 28-ημερήσια πιθανότητα θανάτου λόγω COVID-19 ανά ηλικιακή κατηγορία στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, τα δεδομένα για το ποσοστό θνησιμότητας στον ιταλικό γενικό πληθυσμό ανήλθαν σε 3,5 τοις εκατό σε ηλικίες 60–69- ετών και σε 12,8 τοις εκατό για τις ηλικίες 70–79 ετών.18 Παρόμοια δεδομένα από την Ισπανία δείχνουν ελαφρώς υψηλότερα ποσοστά: 5,2 τοις εκατό και 14,6 τοις εκατό, αντίστοιχα.¹⁹ Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι η θνησιμότητα από τον COVID-19 στον πληθυσμό που υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση (διάμεση ηλικία 71,7 έτη) είναι w2 φορές υψηλότερη και σε μεταμοσχευμένους ασθενείς (μέση ηλικία 60,9 έτη) 6 φορές υψηλότερη, σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς KRT με COVID{{ 8}} παρόμοιας ηλικίας. Αναμφίβολα, η πολυνοσηρότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση θα έχει παίξει σημαντικό ρόλο στην εξήγηση αυτής της σημαντικής θνησιμότητας, αλλά δυστυχώς, τα δεδομένα μας δεν επέτρεψαν περαιτέρω διερεύνηση σε αυτό το θέμα. Θα πρέπει, ωστόσο, να έχουμε κατά νου ότι τόσο στις ομάδες αιμοκάθαρσης όσο και στις ομάδες μεταμόσχευσης σχεδόν το 80 τοις εκατό των ασθενών επέζησαν από τον COVID-19 τουλάχιστον έως και 28 ημέρες μετά τη διάγνωση, παρά το γεγονός ότι ένας σημαντικός αριθμός από αυτούς μπορεί να μην έχει εισήχθησαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας λόγω του υποτιθέμενου υψηλού κινδύνου θανάτου.

Τόσο στους ασθενείς με αιμοκάθαρση όσο και στους ασθενείς με μεταμόσχευση με COVID-19, η υψηλότερη ηλικία παρέμεινε ο σημαντικότερος παράγοντας κινδύνου για θνησιμότητα στην πολυμεταβλητή ανάλυσή μας. Το εύρημα ότι το ανδρικό φύλο ήταν παράγοντας κινδύνου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με COVID-19 είναι ενδιαφέρον. Επιβεβαιώνει προηγούμενα ευρήματα στον γενικό πληθυσμό και επίσης την ελαφρώς αυξημένη καρδιαγγειακή θνησιμότητα που βρέθηκε σε ηλικιωμένους άνδρες σε σύγκριση με γυναίκες που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χωρίς COVID-19.20 Προηγούμενες μελέτες βρήκαν ότι η προϋπάρχουσα καρδιακή νόσος αποτελεί παράγοντα κινδύνου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.¹⁰Δεν είχαμε πρόσβαση σε δεδομένα συννοσηρότητας, αλλά η PRD μπορεί να θεωρηθεί ως υποκατάστατο για τη συννοσηρότητα. Στη μελέτη μας, οι σημειακές εκτιμήσεις του πρόσθετου κινδύνου που προκαλείται από τον σακχαρώδη διαβήτη και την υπέρταση/RVD υποδηλώνουν όντως αύξηση της θνησιμότητας. Ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθεί μια πρόσθετη ανεξάρτητη επίδραση της PRD πάνω από την ηλικία, πιθανώς ως συνέπεια της ανεπαρκούς στατιστικής ισχύος. Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση με COVID-19, διαπιστώσαμε ότι η πιθανότητα θανάτου διέφερε από χώρα σε χώρα. Αν και είναι ενδιαφέρον, δεν επιθυμούμε να συναγάγουμε συμπεράσματα από αυτό το εύρημα, επειδή μεγάλο μέρος της παραλλαγής μπορεί να αποδοθεί σε ανομοιότητες στον εντοπισμό περιπτώσεων COVID-19 (ως αποτέλεσμα ποικίλων στρατηγικών δοκιμών), διαφορές τη σοβαρότητα των λοιμώξεων και την αδυναμία προσαρμογής για τους μη μετρήσιμους παράγοντες σύγχυσης σε επίπεδο χώρας και ασθενών.

Συμπλήρωμα Cistanche: βελτίωση της ανοσίας

Δυνατά και περιορισμοί

Αυτή η μελέτη αναφέρει δεδομένα από μητρώα νεφρών που στοχεύουν να περιλαμβάνουν πλήρη δεδομένα με πλήρη εθνική κάλυψη, εξαλείφοντας τη μεροληψία δειγματοληψίας που βρέθηκε σε μικρότερες και μη βασισμένες σε πληθυσμό μελέτες. Παρά τη μοναδική αυτή δύναμη, όταν

Όσον αφορά την αναφορά σε πληθυσμούς ασθενών με COVID-19, τα μητρώα νεφρών, επίσης, δεν μπορούν να αποφύγουν τις επιπτώσεις των εξασθενημένων στρατηγικών δοκιμών που προκύπτουν από τις ελλείψεις σε κιτ δοκιμών. Η ανεπαρκής αναφορά περιστατικών, ανεξάρτητα από την αιτία (χωρίς συμπτώματα, έλλειψη συμπεριφοράς αναζήτησης φροντίδας, έλλειψη εξετάσεων ή μη αναφορά στο κέντρο θεραπείας KRT), θα έχει οδηγήσει σε υπερεκτίμηση της θνησιμότητας. Αυτή η υπερεκτίμηση είναι πιθανό να είναι μικρή για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, αλλά μπορεί να είναι πιο σημαντική για τους ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση και τους λήπτες μοσχευμάτων, όπου συμπεριλήφθηκαν πιθανώς πιο σοβαρές περιπτώσεις. Η έκταση αυτής της μεροληψίας δειγματοληψίας, που προκαλείται από διαφορετικές στρατηγικές δοκιμών, μπορεί να διέφερε μεταξύ χωρών και κέντρων. Επιπλέον, χρησιμοποιώντας δεδομένα μητρώου ως πηγή, δεν είχαμε πρόσβαση σε πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τα χαρακτηριστικά ασθενών και θεραπείας που θα μπορούσαν να είναι δυνητικά σημαντικά για την έκβαση των ασθενών με COVID-19 στο KRT. Τέλος, ακόμη κι αν αυτή η μελέτη περιλαμβάνει τον υψηλότερο αριθμό ασθενών με COVID-19 σε KRT μέχρι σήμερα, μπορεί να εξακολουθεί να αντιμετωπίζει προβλήματα στατιστικής ισχύος, με αποτέλεσμα την αδυναμία εντοπισμού πραγματικά υπαρχουσών συσχετίσεων.

συμπέρασμα

Η πανδημία του COVID-19 είχε σημαντική επίδραση στη θνησιμότητα σε όλες τις υποομάδες ασθενών με KRT που προσβλήθηκαν από τη νόσο, με αποκορύφωμα τους ηλικιωμένους ασθενείς με KRT και τους λήπτες μεταμόσχευσης. Είναι κατανοητό ότι στην αρχή της πανδημίας, τα κέντρα αιμοκάθαρσης μπορεί να έχουν χρησιμεύσει ως σημαντικές εστίες μόλυνσης. Είναι ζωτικής σημασίας σε μελλοντικές πανδημίες η νεφρολογική κοινότητα να διαθέτει πρωτόκολλα διαχείρισης κρίσεων και ελέγχου και να μπορεί να ενεργεί γρήγορα για να αυξήσει την ασφάλεια των ασθενών της και να μετριάσει όσο το δυνατόν περισσότερο τις βλάβες στην υγεία τους. Συστάσεις προς αυτή την κατεύθυνση έχουν δημοσιευθεί και πολλές μελέτες για την πρόληψη του COVID-19 σε ασθενείς με KRT βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη.

Οφέλη από το Cistanche: αντιβακτηριδιακό

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Συλλογή δεδομένων και συμμετέχοντες

Το Μητρώο European Renal Association–European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) συλλέγει δεδομένα για ασθενείς που ξεκινούν KRT από εθνικά και περιφερειακά μητρώα νεφρών στην Ευρώπη. Όταν η πανδημία του COVID-19 έφτασε στην ήπειρό μας, ζητήθηκε από τα μητρώα που παρέχουν δεδομένα ασθενών σε ατομικό επίπεδο για ασθενείς με KRT να παρέχουν πρόσθετα δεδομένα για όλους τους ασθενείς με KRT με διάγνωση COVID-19, είτε κλινική διάγνωση είτε που αποδεικνύεται με δοκιμές. Τα στοιχεία δεδομένων περιελάμβαναν χαρακτηριστικά θεραπείας ασθενούς και KRT (μήνας και έτος γέννησης, φύλο, PRD, έτος έναρξης KRT, τρέχουσα μέθοδος θεραπείας), συμπληρωμένα με την ημερομηνία διάγνωσης του COVID-19 και την ημερομηνία θανάτου. Σε αυτή τη μελέτη συμπεριλήφθηκαν δεδομένα από 7 νεφρικά μητρώα με τουλάχιστον 25 ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή 25 ασθενείς που ζουν με λειτουργική μεταμόσχευση νεφρού με διαγνώσεις COVID-19 (Αυστρία, Γαλλόφωνο Βέλγιο, Γαλλία, Ρουμανία, Ισπανία, Ελβετία, και την Ολλανδία). Το έτος έναρξης του KRT δεν ήταν διαθέσιμο για την Ισπανία. Αντίθετα, παρασχέθηκε το έτος έναρξης της τρέχουσας μεθόδου θεραπείας. Η PRD κατηγοριοποιήθηκε σε 4 ομάδες: σπειραματονεφρίτιδα, σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση/RVD και άλλες PRD. Οι ασθενείς με τα χαμένα έτη θανάτου (n ¼ 2) και τον τρόπο θεραπείας (n ¼ 8) διαγράφηκαν από την ανάλυση. Η έλλειψη PRD (n ¼ 5) συμπεριλήφθηκε στην κατηγορία "άλλο" PRD. Το φύλο και η ημερομηνία ανίχνευσης ήταν πλήρης για όλους τους ασθενείς. Όλα τα εθνικά και περιφερειακά μητρώα νεφρών που συνεισφέρουν δεδομένα για αυτήν τη μελέτη ακολούθησαν την εθνική νομοθεσία και τους ευρωπαϊκούς και εθνικούς κανονισμούς για την προστασία δεδομένων.

Αποτελέσματα μελέτης και στατιστική ανάλυση

Το τελικό σημείο που μελετήθηκε ήταν η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες εντός 28 ημερών μετά τη διάγνωση του COVID-19. Οι συνεχείς μεταβλητές δόθηκαν ως μέσος όρος (SD) ή διάμεσος (IQR) και συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων με τη χρήση του (ζευγούς) t-test ή του τεστ αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon. Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάστηκαν ως συχνότητες και ποσοστά και συγκρίθηκαν μέσω της ακριβούς δοκιμής Fisher. Το ποσοστό των ασθενών σε αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση που διαγνώστηκαν με COVID-19 υπολογίστηκε διαιρώντας τον αριθμό των περιπτώσεων με τον αριθμό των επικρατούντων ασθενών στις 31 Δεκεμβρίου 2017, πολλαπλασιαζόμενος επί 100.

Για να συγκρίνουμε την πιθανότητα θανάτου μεταξύ ασθενών με COVID-19 και εκείνων χωρίς COVID-19 μεταξύ ασθενών με αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση, επιλέξαμε ασθενείς ιστορικού ελέγχου από τη βάση δεδομένων του Μητρώου ERA-EDTA που ήταν ζωντανοί και υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση ή ζούσαν με λειτουργική μεταμόσχευση στις 15 Μαρτίου 2017. Οι ασθενείς με COVID-19 αντιστοιχίστηκαν σε 10

μη-COVID-19 με βάση τις εκτιμώμενες βαθμολογίες τάσης τους. Αυτή η βαθμολογία τάσης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας λογιστική παλινδρόμηση συμπεριλαμβανομένου του COVID-19 ως εξαρτημένης μεταβλητής και των ακόλουθων ανεξάρτητων μεταβλητών: τροπικότητα (είτε αιμοκάθαρση είτε μεταμόσχευση, απαιτείται 100 τοις εκατό αντιστοίχιση), ηλικία, φύλο, PRD (4 ομάδες), χρόνος από τότε την έναρξη της KRT (ή από την τελευταία αλλαγή τρόπου θεραπείας για την Ισπανία) και τη χώρα.

Οι αναλύσεις επιβίωσης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό της πιθανότητας θανάτου. Για ασθενείς με COVID-19, η ημερομηνία διάγνωσης λήφθηκε ως σημείο εκκίνησης και η θνησιμότητα από κάθε αιτία ήταν το συμβάν που μελετήθηκε. Ο χρόνος παρακολούθησης λογοκρίθηκε μετά από 28 ημέρες παρακολούθησης ή την 1η Μαΐου 2020, όποιο από τα δύο συνέβη πρώτο. Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση χωρίς COVID-19 η παρακολούθηση ξεκίνησε στις 15 Μαρτίου 2017 και ολοκληρώθηκε στο θάνατο ή σε 28 ημέρες μετά τις 15 Μαρτίου 2017. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των μη προσαρμοσμένων πιθανοτήτων θανάτου για ασθενείς σε αιμοκάθαρση και μεταμοσχευμένους ασθενείς με COVID-19 και τους αντίστοιχους ασθενείς ιστορικού ελέγχου χωρίς COVID-19, επιτρέποντας λογοκριμένες παρατηρήσεις. Το τεστ log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση της κατανομής του χρόνου μέχρι το θάνατο μεταξύ των ομάδων. Η αποδιδόμενη από COVID-19 θνησιμότητα ορίστηκε ως η πιθανότητα θανάτου στον πληθυσμό ασθενών με COVID-19 μείον την πιθανότητα θανάτου στον πληθυσμό ασθενών χωρίς COVID-19 (δηλαδή, ασθενείς ιστορικού ελέγχου ). Η αποδιδόμενη θνησιμότητα μετρά το ποσοστό της πιθανότητας θανάτου στον πληθυσμό του COVID-19 που μπορεί να αποδοθεί στον COVID-19.

Η σύγκριση της θνησιμότητας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση με COVID-19 χρησιμοποίησε επίσης την αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης ως μέθοδο ελέγχου της συγχύσεως. Οι ασθενείς από αυτές τις ομάδες αντιστοιχίστηκαν 1 προς 1 και οι βαθμολογίες τάσης βασίστηκαν στην ηλικία, το φύλο, την PRD (4 ομάδες), τον χρόνο από την έναρξη της KRT (ή από την τελευταία αλλαγή τρόπου θεραπείας για την Ισπανία) και τη χώρα. Οι ασθενείς που δεν μπορούσαν να αντιστοιχιστούν διαγράφηκαν από τις αναλύσεις. Και πάλι, η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των πιθανοτήτων θανάτου για ασθενείς με COVID-19 που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και τους αντίστοιχους ασθενείς ελέγχου που ζουν σε λειτουργικό μόσχευμα. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας των κύριων αποτελεσμάτων για να εξακριβώσουμε την ακρίβεια της βαθμολογίας τάσης με τη χρήση πολυμεταβλητής παλινδρόμησης Cox (προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το έτος έναρξης του KRT, PRD και τη χώρα). Τα αποτελέσματα αυτής της ανάλυσης δεν διέφεραν σημαντικά από τα κύρια αποτελέσματα.

Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση με COVID-19, μελετήθηκαν ακατέργαστες και προσαρμοσμένες πιθανότητες θανάτου για ηλικιακές κατηγορίες (<65 years,="" 65–74="" years,="" and="" $75="" years),="" for="" men="" and="" women,="" by="" prd="" category,="" by="" treatment="" modality="" (dialysis="" vs.="" transplantation),="" and="" by="" country.="" we="" used="" cox="" regression="" analysis="" to="" investigate="" the="" association="" of="" covid-19="" with="" the="" probability="" of="" death.="" in="" covid-19="" patients,="" we="" applied="" cox="" regression="" to="" adjust="" for="" age,="" sex,="" prd,="" year="" of="" the="" start="" of="" krt="" or="" year="" of="" transplant,="" treatment="" modality,="" and="" country,="" where="" appropriate.="" all="" analyses="" were="" performed="" with="" sas="" software="" version="">

Οφέλη από το Cistanche: αντιφλεγμονώδες

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Ευρωπαϊκό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου Νοσημάτων. Ενημέρωση κατάστασης COVID-19 για την ΕΕ/ΕΟΧ και το ΗΒ. Διαθέσιμο στη διεύθυνση:https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea. Πρόσβαση στις 9 Ιουνίου 2020.

2. Wu Z, McGoogan JM. Χαρακτηριστικά και σημαντικά διδάγματα από το ξέσπασμα της νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19) στην Κίνα: περίληψη μιας αναφοράς 72314 περιπτώσεων από το Κινεζικό Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. ΤΖΑΜΑ. 2020; 323:1239-1242.

3. Docherty ΑΒ, Harrison ΕΜ, Green CA, et al. Χαρακτηριστικά 16.749 νοσηλευόμενων ασθενών στο Ηνωμένο Βασίλειο με COVID-19 χρησιμοποιώντας το Πρωτόκολλο Κλινικού Χαρακτηρισμού ISARIC ΠΟΥ. medRxiv. 2020;04(23):20076042.

4. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ, et al. Καρδιαγγειακή και μη καρδιαγγειακή θνησιμότητα μεταξύ ασθενών που ξεκινούν αιμοκάθαρση. ΤΖΑΜΑ. 2009, 302:1782–1789.

5. Μητρώο ΕΡΑ-ΕΔΤΑ. Ετήσια Έκθεση Μητρώου ERA-EDTA 2017. 2019. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://www.era-edta.org/en/registry/publications/annualreports/# 2017.

6. Coates PT, Wong G, Drueke Τ, et al. Πρώιμη εμπειρία με τον COVID-19 στη μεταμόσχευση νεφρού. Kidney Int. 2020; 97:1074-1075.

7. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. Η τριάδα του COVID-19: ανοσία, φλεγμονή και παρέμβαση. Nat Rev Immunol. 2020; 20:363–374.

8. Wang R, Liao C, He H, et al. COVID-19 σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: αναφορά 5 περιπτώσεων. Am J Kidney Dis. 2020; 76:141-143.

9. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, et al. Ο Covid-19 και ο αντίκτυπός του στους νεφροπαθείς ασθενείς: η εμπειρία στο Ospedale "Guglielmo da Saliceto" στην Piacenza. G Ital Nefrol. 2020; 37 (2): 4.

10. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Μια αναφορά από την Task Force της Brescia Renal COVID σχετικά με τα κλινικά χαρακτηριστικά και τη βραχυπρόθεσμη έκβαση ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με λοίμωξη SARS-CoV-2. Kidney Int. 2020; 98:20–26.

11. Goicoechea Μ, Sánchez Cámara LA, Macías Ν, et al. COVID-19: κλινική πορεία και αποτελέσματα 36 ασθενών υπό αιμοκάθαρση συντήρησης από ένα μόνο κέντρο στην Ισπανία. Kidney Int. 2020; 98:27–34.

12. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS, et al. Παρουσίαση και αποτελέσματα ασθενών με ESKD και COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31:1409-1415.

13. Mohan S. Πρώιμη περιγραφή της νόσου του κοροναϊού 2019 σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού στη Νέα Υόρκη. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 1150-1156.

14. Banerjee D, Popoola J, Shah S, et αϊ. Λοίμωξη από COVID-19 σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Kidney Int. 2020; 97:1076-1082.

15. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Μια μονοκεντρική μελέτη παρατήρησης των κλινικών χαρακτηριστικών και της βραχυπρόθεσμης έκβασης 20 ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού που εισήχθησαν για πνευμονία SARS-CoV2. Kidney Int. 2020; 97:1083-1088.

16. Sánchez-Álvarez JE, Fontán MP, Martín CJ, et al. Κατάσταση λοίμωξης από SARS-CoV-2 σε ασθενείς σε θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Αναφορά του μητρώου COVID- 19 της Ισπανικής Νεφρολογικής Εταιρείας (SEN). Νεφρολογία. 2020; 40:272-278.

17. Natale F, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. COVID-19 και ποσοστό θνησιμότητας ανά ηλικία. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: https://ec.europa.eu/knowledge4policy/ publication/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_en. Πρόσβαση στις 9 Ιουνίου 2020.

18. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Ποσοστό θνησιμότητας περιστατικών και χαρακτηριστικά ασθενών που πεθαίνουν σε σχέση με τον COVID-19 στην Ιταλία. ΤΖΑΜΑ. 2020; 323: 1775- 1776.

19. Equipo COVID-19, Red Nacional de Vigiancia Epidemiológica; Centro Nacional de Epidemiología; Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III.