Πώς παίζει ρόλο το Cistanche στη νευροφαρμακολογία;

Επικοινωνία:Joanna.jia@wecistanche.com

Πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ με το σιστάνι

ΚιστάνουςΤο Herba (οικογένεια Orobanchaceae), κοινώς γνωστό ως "τζίνσενγκ της ερήμου" ή Rou Cong Rong, είναι ένα παγκόσμιο γένος και χρησιμοποιείται συνήθως για τη νευροπροστατευτική, ανοσοτροποποιητική, αντιοξειδωτική, νεφρική ανικανότητα, καθαρτικό, αντιφλεγμονώδες, ηπατοπροστατευτικό, αντιβακτηριακό, αντι-ιικές και αντικαρκινικές επιδράσεις σε παραδοσιακά φυτικά σκευάσματα στη Βόρεια Αφρική, τις Αραβικές και τις ασιατικές χώρες. Η κύρια βιοδραστική ένωση που υπάρχει σε αυτό το φυτό είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. Τα τελευταία χρόνια έχει δοθεί μεγάλη σημασία στην επιστημονική διερεύνηση των νευροφαρμακολογικών επιδράσεων των βιοδραστικών ενώσεων. Οι in vitro και in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτές οι ενώσεις επιδεικνύουν νευροφαρμακολογικές δράσεις έναντι ενός ευρέος φάσματος πολύπλοκων ασθενειών του νευρικού συστήματος που συμβαίνουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών, όπως η βελτίωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος και η γήρανση των νεφρών, η αντι-λιπιδική υπεροξείδωση, η δέσμευση ελεύθερων ριζών, η επαγωγή της ενεργοποίησης της κασπάσης {6}} και κασπάση-8. Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να συνοψίσει τις διάφορες νευροφαρμακολογικές επιδράσεις και μηχανισμούς τουCistanches Herbaεκχυλίσματα και σχετικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητάς του ως θεραπείας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον με αναφορά στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Το οποίο παρέχει καθοδήγηση για περαιτέρω έρευνα σχετικά με την κλινική εφαρμογή τουCistanches Herba.

Λέξεις-κλειδιά: Cistanches Herba, νευροφαρμακολογική επίδραση, νόσος Alzheimer, νόσος Parkinson, ανασκόπηση

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Cistanches Herba, το αποξηραμένο στέλεχος τουΚιστάνουςείδοςCistanche deserticolaYCMa (Εικόνα 1) καιCistanche tubulosa(Schenk) Wight, καταγράφεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία (Επιτροπή, 2015). Άλλα μη επίσημα είδη, όπως το C. Sinensis Beck και το C. salsa (CA Mey) Beck, χρησιμοποιούνται επίσης ωςCistanches Herbaσε ορισμένες περιοχές της Κίνας λόγω έλλειψης πόρων.Cistanches Herbaείναι ένα από τα πιο πολύτιμα φυτικά φάρμακα στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, το οποίο συμπληρώνει τη λειτουργία των νεφρών, ενισχύει την ουσία του αίματος και υγραίνει το παχύ έντερο μέχρι τα ελεύθερα κόπρανα (Medicine, 2005). Ως εκ τούτου, στην Κίνα ονομάζεται «τζίνσενγκ της ερήμου» λόγω των εξαιρετικών φαρμακευτικών του λειτουργιών και των θρεπτικών του επιδράσεων (Wang et al., 2012).Cistanches Herba, ένα παγκόσμιο γένος ολοπαρασιτικών φυτών της ερήμου, είναι κυρίως ενδημικό στη Βόρεια Αφρική, τις αραβικές και τις ασιατικές χώρες (Nan et al., 2013). Οι περιοχές πρωτογενούς παραγωγής τουCistanches Herbaστην Κίνα είναι η Εσωτερική Μογγολία και οι επαρχίες Xinjiang, Gansu και Qinghai.

Αρκετές χημικές ομάδες απομονώθηκαν απόCistanches Herba, συμπεριλαμβανομένων των PhGs (Εικόνα 1), λιγνάνων, ιριδοειδή και πολυσακχαριτών (Chen et al., 2013). Φαρμακολογικές μελέτες έδειξαν ότιCistanches Herbaεμφανίζει νευροπροστατευτική, νεφρική ανικανότητα, καθαρτική, αντιφλεγμονώδη, ηπατοπροστατευτική, ανοσοτροποποιητική, αντιοξειδωτική, αντιβακτηριακή, αντι-ιική και αντικαρκινική δράση (Hu and Feng, 2012). Και οι προηγούμενες μελέτες μας έχουν διακρίνειCistanches Herbaαπό διαφορετικές γεωγραφικές προελεύσεις χρησιμοποιώντας συνδυασμό γραμμωτού κωδικοποίησης DNA και τεχνολογίας UPLC-Q-TOF/MS.

Η βάση δεδομένων του δείκτη τιμών καταναλωτή της Κίνας αναφέρει ότι 58 φάρμακα από 12 διαφορετικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσιδώνCistancheκάψουλες και ένωσηCistancheΟι Yizhicapsules, είναι εγκεκριμένες για τη θεραπεία της AD.Cistanches HerbaΤο κρασί και το τσάι παράγονται στο Alasan, στην Εσωτερική Μογγολία, στην Κίνα, τα οποία μπορεί να βοηθήσουν στην κάθαρση του Runchang και να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό, την ενδοκρινική ρύθμιση και τα συστήματα αντιγήρανσης του σώματος. Οι βοσναλοζίδες χρησιμοποιούνται ως θεραπευτικοί παράγοντες στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας και της αμνησίας, και η εχινακοσίδη χρησιμοποιείται σε προϊόντα υγειονομικής περίθαλψης στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη βελτίωση της ανοσίας (Cheng et al., 2005).

Μερικοί ερευνητές εστίασαν πρόσφατα στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του Cistanches Herba, αλλά αυτές οι επιδράσεις δεν έχουν μελετηθεί διεξοδικά (Πίνακας 1). Αυτή η ανασκόπηση παρουσιάζει και αναλύει τις πρόσφατες εξελίξεις στη νευροφαρμακολογία τουCistanches Herbaκαι παρέχει μια αναφορά για περαιτέρω μελέτη και κλινική εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού φυτού.

ΣΧΕΤΙΚΗ ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

ΚιστάνουςΤα φάρμακα Herba έχουν μακρά ιστορία πρακτικής χρήσης, αλλά οι επιστήμονες σε όλο τον κόσμο άρχισαν να αποκαλύπτουν τη χημική τους σύνθεση μόλις τη δεκαετία του 1980. Το Σχήμα 2 δείχνει μια ανάλυση της σχετικής βιβλιογραφίας. Το σωρευτικό ιστόγραμμα δείχνει ότι ο αριθμός των μελετών αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου και η κινεζική βιβλιογραφία καταλαμβάνει το μεγαλύτερο ποσοστό, γεγονός που αποκαλύπτει την πιθανή ερευνητική αξία τουCistanches Herba. Το Σχήμα 2Α δείχνει ότι η βιβλιογραφία που σχετίζεται με τη νευροφαρμακολογία καταλαμβάνει το μεγαλύτερο ποσοστό από τους εννέα τομείς της φαρμακολογίας και αυτό το θέμα έχει γίνει ο πιο σημαντικός τομέας για έρευνα. Το σχήμα 2Β παρουσιάζει την ποικιλομορφία της χημικής έρευναςCistanches Herba, με σημαντικό ποσοστό έρευνας για τον προσδιορισμό του περιεχομένου. Περαιτέρω έρευνα μπορεί να επικεντρωθεί στη νευροφαρμακολογία και το περιεχόμενο συστατικών.

ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΕΘΝΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ

Cistanches Herbaέχει μακρά ιστορία ως φαρμακευτικό φυτό στην Κίνα και την Ιαπωνία λόγω του ευρέος φάσματος φαρμακολογικών δραστηριοτήτων του. Ονομάζεται κοινώς Rou Cong Rong στα κινέζικα και καταγράφηκε για πρώτη φορά για ιατρική χρήση ως τονωτικό στην κινεζική Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (δυναστεία των Ανατολικών Χαν) πριν από 2000 χρόνια, και αργότερα καταγράφηκε στο Yao Xing Lun το 1590. Το Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) τεκμηρίωσε ότι το Cistanches Herba αναζωογονούσε τα νεφρά για τη θεραπεία των νεφρικών ανεπάρκειων και της γηριατρικής δυσκοιλιότητας ενίσχυε και έτρεφε το μυελό και την ουσία, προστάτευε το σπέρμα και ενυδατώνει την ξηρότητα για να χαλαρώσει τα έντερα. Αυτές οι ιδιότητες γράφτηκαν επίσης στο Ben Cao Hui Yan το 1619. Συνολικά 200 ιατρικά βιβλία κατέγραψαν τη φαρμακοδυναμική και τη χρήση τουCistanches Herbaστην κινεζική ιστορία. Το Cistanches Herba κατέχει την πρώτη θέση στην κινεζική παραδοσιακή ιατρική για την ενίσχυση των συνταγών, η οποία κατατάσσεται δεύτερη στις συνταγές αντιγήρανσης ταυτόχρονα,

πίσω από το Panax ginseng σε περασμένες δυναστείες. Οι σύγχρονες φαρμακολογικές έρευνες το έδειξανCistanches Herbaχρησιμοποιήθηκε ως κινέζικο φαρμακευτικό τονωτικό ενίσχυσης των νεφρών-yang, αλλά παρουσιάζει επίσης αντιγήρανση, βελτιώνει τη μνήμη και ενισχύει τα αποτελέσματα του ανοσοποιητικού (Πίνακας 1), τα οποία υποδεικνύουν ότι τα εκχυλίσματα ή τα συστατικά από το Cistanches Herba έχουν ένα πολλά υποσχόμενο μέλλον για τη θεραπεία του ασθένειες, ιδιαίτερα διαταραχές του νευρικού συστήματος. Ωστόσο, λείπουν συστηματικά δεδομένα για τις φαρμακολογικές δραστηριότητες αυτού του παράγοντα. Είναι επείγον και σημαντικό να μελετηθούν σε βάθος οι φαρμακολογικές επιδράσεις και οι μηχανισμοί του Cistanches Herba στο μέλλον.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ

Αντιγηραντικές ιδιότητες

Η γήρανση είναι μια αναπόφευκτη διαδικασία της ζωής. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει μια σειρά εκφυλιστικών αλλαγών στους ιστούς και τις λειτουργίες των οργάνων με την προχωρημένη ηλικία. Οι μελέτες για τη γήρανση και τα φάρμακα κατά της γήρανσης έχουν σημειώσει σημαντική πρόοδο τα τελευταία χρόνια. Ως εκ τούτου, τα φάρμακα κατά της γήρανσης είναι ένα επίκαιρο και εξέχον ζήτημα στη γεροντολογία. Η διαδικασία γήρανσης αντανακλά μια συρροή in vivo και in vitro παραγόντων. Η γήρανση σχετίζεται στενά με τον διαβήτη τύπου 2, την αθηροσκλήρωση και την AD. Η γήρανση σχετίζεται επίσης με τη μειωμένη αναγέννηση των κυττάρων, την ανεπάρκεια των σπλάχνων, τις αυξημένες ελεύθερες ρίζες, τη δηλητηρίαση του σώματος και την έλλειψη ρυθμού κατά το φαγητό (Lopez-Otin et al., 2013). Η γήρανση είναι μια αναπόφευκτη διαδικασία, αλλά η καθυστέρηση αυτής της διαδικασίας είναι πλέον δυνατή.

Αρκετές ιστορικές κινεζικές φυτικές φαρμακοποιίες περιγράφουν ότι το Cistanches Herba έχει αντιγηραντικές ιδιότητες. Τα PhGs και οι ολιγοσακχαρίτες είναι δύο τύποι ενώσεων που απομονώνονται από το Cistanches Herba και είναι τα κύρια ενεργά συστατικά αυτού του φυτού. Μελέτες in vivo καθιέρωσαν ένα γερασμένο μοντέλο ποντικού που προκαλείται από D-γαλακτόζη. Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε ομάδες κανονικού μάρτυρα, μοντέλου, βιταμίνης Ε και ολικών γλυκοσιδικών ομάδων και όλες οι ομάδες έλαβαν διαφορετικές δόσεις διαφόρων υλικών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι γλυκοσίδες εμφάνισαν προστατευτικά αποτελέσματα στην υπερδομή του ιππόκαμπου και οι γλυκοσίδες μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην καθυστέρηση της γήρανσης και στην πρόληψη και θεραπεία της γεροντικής άνοιας μέσω της αντιοξείδωσης (Wang X. et al., 2015). Xu et al. διερεύνησε την προστατευτική επίδραση του αλκοολικού εκχυλίσματος Cistanches Herba στα ηπατικά μιτοχόνδρια και καθιέρωσε ένα μοντέλο γήρανσης αρουραίου που προκαλείται από D-γαλακτόζη. Στους αρουραίους χορηγήθηκε εκχύλισμα αλκοόλης Cistanches Herba για 6 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ενεργότητα του ενζύμου Ca2 συν -ΑΤΡ ενισχύθηκε και η περιεκτικότητα σε MDA στα ηπατικά μιτοχόνδρια μειώθηκε. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν περαιτέρω ότι το αλκοολικό εκχύλισμα Cistanches Herba προστάτευε αποτελεσματικά τα ηπατικά μιτοχόνδρια στο μοντέλο γήρανσης D-γαλακτόζης επίμυος (Xu et al., 2007). Οι Xu και Liu (2008) εξέτασαν την αντιγηραντική επίδραση των PhGs που απομονώθηκαν από το Cistanches Herba. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι τα PhGs βελτίωσαν τη μάθηση και τη μνήμη, επέδειξαν αντιοξειδωτική δράση και ενίσχυσαν το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι τα PhG παρουσίασαν αντιγηραντικά αποτελέσματα μέσω της ενίσχυσης της αντιοξείδωσης. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών των PhGs. Οι πολυσακχαρίτες του Cistanches Herba επιδεικνύουν την ίδια λειτουργία με τα PhGs στην αντιγήρανση (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Οι Zhang et al. (2014) ερεύνησε επίσης μια εκχύλιση Cistanches Herba το 2014 και διαπίστωσε ότι αυτό το εκχύλισμα επέκτεινε τη διάρκεια ζωής. Τα αποτελέσματα των μελετών για την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη υποδηλώνουν ότι αυτά τα συστατικά παρουσιάζουν θετικά αντιγηραντικά αποτελέσματα (Zhang et al., 2008· Xie et al., 2009). Πολλές μελέτες αντιγήρανσης περιλαμβάνουν το Cistanches Herba, αλλά αυτά τα έργα είναι περιορισμένα επειδή ο μηχανισμός αντιγήρανσης δεν είναι γνωστός. Υπάρχουν τρεις πιθανοί δρόμοι για την αντιγήρανση, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της λειτουργίας του ανοσοποιητικού και της γήρανσης των νεφρών, της αντι-λιπιδικής υπεροξείδωσης. Η ανοσολογική θεωρία της γήρανσης έλεγε ότι η μείωση της ανοσοποιητικής λειτουργίας σχετίζεται στενά με τον γερασμένο οργανισμό. Έτσι, η ανοσολογική λειτουργία του σώματος μπορεί έμμεσα να αντανακλά τον γερασμένο οργανισμό σε κάποιο βαθμό. Ο αυξημένος δείκτης του θύμου και της σπλήνας αύξησε την περιεκτικότητα σε ορό IFN-yin και μειωμένη περιεκτικότητα σε IL-6, η αυξημένη ικανότητα των περιτοναϊκών μακροφάγων φαγοκυτταρική απόκριση και η απόκριση πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων μπορεί πάντα να

βελτιώνουν τη γήρανση του ανοσοποιητικού και στη συνέχεια καθυστερούν τη γήρανση του οργανισμού. Η έκφραση της ρ53 από ανθρώπινα ινοβλαστικά κύτταρα μειώθηκε σημαντικά με δοσοεξαρτώμενο τρόπο μετά από θεραπεία με εχινακοσίδη, η οποία μπορεί να συσχετιστεί με την προς τα πάνω ρύθμιση του SIRT1. Τα PhG μπορούν να καθαρίσουν διαφορετικά ROS, συμπεριλαμβανομένων. O-, H2O2 και ・OH, αποτελεσματικά και προστατεύουν τη βλάβη του DNA μέσω της σάρωσης -OH. Επιπλέον, τα PhG μπορούν επίσης να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε RNS-NO και στη συνέχεια να μειώσουν την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Επομένως, τα πραγματικά αποτελεσματικά συστατικά του Cistanches Herba και ο ρόλος του στην αντιγήρανση είναι σημαντικές και ελκυστικές κατευθύνσεις μελλοντικής έρευνας.

Αντιοξειδωτική και αντιαποπτωτική δράση

Το Cistanches Herba επιδεικνύει αντιοξειδωτική, σάρωση ελεύθερων ριζών και αντι-αποπτωτική δράση μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Πρόσφατες μελέτες κατέδειξαν την αντιοξειδωτική δράση του Cistanches Herba, ιδιαίτερα στην απομάκρυνση όλων των τύπων ελεύθερων ριζών in vivo και in vitro, τη βελτίωση της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών ενζύμων στο σώμα και την αναστολή του σχηματισμού υπεροξειδίου των λιπιδίων, MDA. και το καφέ λίπος (Wang et al., 2001; Wu and Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Οι τρέχουσες μελέτες έδειξαν ότι η κυτταρική απόπτωση ή ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος καθορίζεται από την κληρονομικότητα και σχετίζεται με την οξείδωση (Martin, 2011). Ο Ντενγκ χρησιμοποίησε τη δοκιμασία ΜΤΤ για να εξετάσει το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων, την ηλεκτροφόρηση σε πήκτωμα αγαρόζης του DNA και την κυτταρομετρία ροής για να ανιχνεύσει την απόπτωση των κυττάρων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο εχινακοσίδης εξάγεται απόCistanches Herbaεμφάνισε προστατευτικά αποτελέσματα στην επαγόμενη από TNFa απόπτωση των κυττάρων SH-SY5Y (Deng et al., 2005). Η προστασία των νευρικών κυττάρων παρουσιάζει στενή σχέση με τη μείωση των επιπέδων ενεργού οξυγόνου στα κύτταρα, την αναστολή της δραστηριότητας της κασπάσης{4}} και τη διατήρηση μιας κατάστασης υψηλής ενέργειας του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Οι Bao et al. (2010) ερεύνησε ένα εκχύλισμα Cistanche tubulosa και συζήτησε την αντιοξειδωτική του ικανότητα. Αυτοί οι ερευνητές διεξήγαγαν μια in vitro μελέτη για να συγκρίνουν τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των εκχυλισμάτων μεθανόλης και αιθανόλης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα δύο εκχυλίσματα εμφάνισαν υψηλή αντιοξειδωτική ικανότητα και το 70 τοις εκατό αιθανόλη ήταν ο καλύτερος παράγοντας εκχύλισης του C. tubulosa για να εξασφαλίσει βελτιωμένη αντιοξειδωτική δράση (Bao et al., 2010). Τα PhGs από το Cistanches Herba θεωρούνται τα αποτελεσματικά συστατικά για την αντιοξειδωτική και αντι-αποπτωτική δράση σε πρόσφατες μελέτες. Ο αντιοξειδωτικός μηχανισμός σχετίζεται κυρίως με τη δράση δέσμευσης ριζών. Οι ενώσεις PhGs, οι οποίες παρέχονται ως επί το πλείστον με διαφορετικές ποσότητες φαινολικού υδροξυλίου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δότης υδρογόνου σε αναγωγικές ρίζες και στη συνέχεια να φτάσουν στον σκοπό της δέσμευσης ριζών. Το Cistanches Herba καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες κυρίως με δύο τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης συμμετοχής στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών ή στην παρεμπόδιση της παραγωγής τους και στη ρύθμιση των αντιοξειδωτικών ενζύμων που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των ελεύθερων ριζών in vivo, όπως SOD, CAT και GPX. Ko and Leung, 2007). Για ένα άλλο, οι γλυκοσίδες του Cistanches Herba μπορούν να αποτρέψουν την απόπτωση των παρεγκεφαλιδικών κοκκωδών νευρώνων αναστέλλοντας τις δραστηριότητες της κασπάσης-3 και της κασπάσης-8. Επομένως, η καλή αντοχή στην οξείδωση και η αντιγηραντική ικανότητα του Cistanches Herba μπορεί να εφαρμοστεί στα καλλυντικά. Αυτή η εφαρμογή μπορεί να είναι μια νέα ερευνητική κατεύθυνση στο μέλλον.

Μάθηση και Ενίσχυση Μνήμης

Η μάθηση και η μνήμη είναι προηγμένες λειτουργίες του εγκεφάλου και αυτές οι λειτουργίες είναι σημαντικοί παράγοντες για τον προσδιορισμό της νοημοσύνης. Η εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης είναι ένα κοινό σύμπτωμα σε διαφορετικούς τύπους εγκεφαλοπάθειας, όπως η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας στην παιδική ηλικία, η εφηβική χορεία, η νόσος της λοβιακής ατροφίας, η νεύρωση, η γεροντική εγκεφαλική αρτηριοσκλήρωση και η άνοια. Η ιατρική έρευνα έδειξε ότι η εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης σχετίζεται στενά με την εξασθένηση της συναπτικής μετάδοσης στον εγκέφαλο και του μεταβολισμού των νευροδιαβιβαστών, άλλων ουσιών και της ενέργειας στον εγκέφαλο (Chen, 1993). Σύγχρονες φαρμακολογικές μελέτες προσδιόρισαν ότι το Cistanches Herba βελτιώνει σημαντικά τη μάθηση και τη μνήμη και τα PhG είναι τα ενεργά χημικά συστατικά αυτής της επίδρασης.

πρωταγωνιστικό ρόλο στη βελτίωση της μάθησης και στην αντιμετώπιση της εξασθένησης της μνήμης.

ΑΝΤΙ-ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Κατά της Νόσου Αλτσχάιμερ

Ο Alois Alzheimer περιέγραψε αρχικά το AD το 1906 με βάση τις παρατηρήσεις του για αμυλοειδείς πλάκες, νευροϊνιδικά μπερδέματα και αγγειακές ανωμαλίες κατά τη διάρκεια της αυτοψίας του Auguste Deter, ενός ασθενούς που πέθανε με σοβαρά γνωστικά ελαττώματα. Η ΝΑ είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που επηρέασε περισσότερους από 30 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως το 2010 (Williams et al., 2011). Η παθογένεια αυτής της ασθένειας είναι πολύπλοκη και δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, προτάθηκαν αρκετοί πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των χολινεργικών νευρώνων, της τοξικότητας A&, της πρωτεΐνης tau, της ινσουλίνης και της βλάβης από τις ελεύθερες ρίζες. Σημαντική προσοχή δόθηκε πρόσφατα στη φλεγμονή, την ινσουλίνη, την οξειδωτική ανισορροπία και τις υποθέσεις γονιδιακής μετάλλαξης (Verma et al., 2016) (Εικόνα 3). Πολλά φάρμακα μειώνουν τα συμπτώματα της AD, αλλά δεν έχει αναπτυχθεί καμία θεραπεία. Τα φάρμακα που θεραπεύουν την AD περιλαμβάνουν επί του παρόντος έξι κύριες κατηγορίες: αναστολείς χολινεστεράσης, ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA, νευροτροφικούς παράγοντες, φάρμακα που προάγουν το μεταβολισμό των νευρικών κυττάρων, νευροπροστατευτικούς παράγοντες και παραδοσιακή κινεζική ιατρική (Deardorff and Grossberg, 2016).

Μελέτες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής υποδηλώνουν ότι το Cistanches Herba έχει θετικά αποτελέσματα στη θεραπεία της AD. Μια in vitro μελέτη των επιδράσεων του Cistanches Herba σε μοντέλο ποντικού μειωμένης με κινολινικό οξύ AD προσδιόρισε ότι η περιεκτικότητα σε MDA και ασβέστιο στον εγκεφαλικό ιστό μειώθηκε, η δραστηριότητα των SOD και GSH-Px βελτιώθηκε και η δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης Ε και της ο ρυθμός απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων ήταν μειωμένος. Αυτά τα αποτελέσματα

προτείνουν ότι οι γλυκοσίδες του Cistanches Herba ενισχύουν τη μάθηση και τη μνήμη και προστατεύουν τον εγκέφαλο από βλάβες. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την ενισχυμένη ελεύθερη απομάκρυνση της ενζυμικής δραστηριότητας, τη μειωμένη αντίδραση οξείδωσης των λιπιδίων, τη χαμηλότερη περιεκτικότητα σε ασβέστιο στον εγκεφαλικό ιστό και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων που προκαλείται από την QA (Liu et al., 2005). Οι Liu et al. δημιούργησε ένα μοντέλο ποντικιού AD το 2006 χρησιμοποιώντας μια εφάπαξ μικροέγχυση B-AP25_35, η οποία μείωσε την εναπόθεση &-AP στον εγκέφαλο. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση γλυκοσιδών του Cistanche για 10 ημέρες μείωσε την περιεκτικότητα σε MDA και τον ρυθμό απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων, βελτίωσε το SOD και το GSH-Px, αποδυνάμωσε την έκφραση Bax και ενίσχυσε την έκφραση Bc-l2. Η εξασθένηση του Bax και η ενισχυμένη Bc-l2 μπορεί να προκαλέσουν την ενισχυμένη ελεύθερη απομάκρυνση της ενζυμικής δραστηριότητας, τη μειωμένη αντίδραση οξείδωσης των λιπιδίων και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων (Liu et al., 2006). Οι Luo et al. χρησιμοποίησε επίσης το μοντέλο ποντικιού AD που προκλήθηκε από την υποδόρια ένεση χλωριούχου αργιλίου και απέδειξε ότι το Cistanches Herba ενίσχυσε τη μάθηση και τη μνήμη. Ο μηχανισμός συνδέεται στενά με την αντιοξείδωση (Luo et al., 2007). Τα προαναφερθέντα μοντέλα AD καθιερώθηκαν χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους. Ωστόσο, τα αποτελέσματα έδειξαν σταθερά ότι οι γλυκοσίδες Cistanches Herba βελτίωσαν σημαντικά τις βλάβες μάθησης και μνήμης στον εγκέφαλο. Μελέτες πρότειναν επίσης ότι ο υποκείμενος μηχανισμός αυτών των γλυκοσιδών σχετίζεται με τις αντιοξειδωτικές δράσεις, την ενίσχυση της δραστηριότητας δέσμευσης ελεύθερων ριζών και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων. Οι Luo, Gao and Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) διεξήγαγαν παρόμοια πειράματα και αποκάλυψαν ότι διάφορα συστατικά του Cistanches Herba, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσιδίων, του εκχυλίσματος, της εχινακοσίδης και της ακτεοσίδης, εμφανίζουν ενεργά αποτελέσματα κατά της AD σε διάφορους βαθμούς (Συμπληρωματικό Πίνακας S1). Οι μηχανισμοί που σχετίζονται με την αντι-AD περιλαμβάνουν την ενίσχυση της δραστηριότητας δέσμευσης ελεύθερων ριζών, τη βελτίωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, την αναστολή της απόπτωσης, τη μείωση της παραγωγής ενεργού οξυγόνου και τη ρύθμιση της αποπτωτικής οδού σήματος. Επιπλέον, προηγούμενες έρευνες έχουν μελετήσει τον μηχανισμό από την άποψη της πρωτεομικής ότι η εχινακοσίδη μπορεί να μειώσει την

Η υπερέκφραση της αναγωγάσης Β της μπιλιβερδίνης, η οποία υποδηλώνει ότι η αντιοξειδωτική δράση της εχινακοσίδης μπορεί να μειώσει την αύξηση της αναγωγάσης Β της μπιλιβερδίνης που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες και να προστατεύσει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες από τον τραυματισμό του οξειδωτικού στρες. Ωστόσο, η πραγματική αιτία της AD και ο μηχανισμός αντίστασης του Cistanches Herba χρειάζεται να καταβάλουμε περισσότερη προσπάθεια για να εξερευνήσουμε.

Κατά της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από τον εκλεκτικό εκφυλισμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία pars compacta και μια επακόλουθη μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος στον εγκέφαλο. Η PD είναι μια από τις πιο κοινές ασθένειες στους ηλικιωμένους. Οι κλινικές εκδηλώσεις αυτής της νόσου περιλαμβάνουν υποκινησία, ένταση των σκελετικών μυών και μυϊκό τρόμο ηρεμίας. Ο Βρετανός γιατρός Τζέιμς Μπα Τζίνσεν (Πάρκινσον) περιέγραψε για πρώτη φορά αυτή την ασυνήθιστη ομάδα συμπτωμάτων το 1817 και η διαταραχή πήρε τελικά το όνομά του. Η PD είναι η δεύτερη μόνο μετά την AD ως η πιο κοινή εκφυλιστική νόσος, η οποία εμφανίζει ποσοστό επίπτωσης 1-2 τοις εκατό των ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω και αυξάνεται με την ηλικία. Τα νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά της PD έχουν περιγραφεί εκτενώς, αλλά η αιτιολογία της δεν έχει καθοριστεί. Οι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να διαδραματίσουν καθοριστικό ρόλο στα αίτια της PD. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το οξειδωτικό στρες, μια κυτταρική δυσλειτουργία μεταξύ της παραγωγής και της σάρωσης των ελεύθερων ριζών, ήταν ο πρωταρχικός μηχανισμός που σχετίζεται με τον νευρωνικό θάνατο (Liu et al., 2014; Wen and Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015· Ma, 2015· Ou et al., 2015· Peng and Bai, 2015· Wen and Xu, 2015). Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο ποντικού PD παράγεται μέσω της συστηματικής χορήγησης της νευροτοξίνης MPTP. Το MPTP ενεργοποιείται από τη μονοαμινοξειδάση Β εντός μη ντοπαμινεργικών κυττάρων, κυρίως γλοιακών κυττάρων, στον ενεργό μεταβολίτη του 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP plus ), ο οποίος εισέρχεται στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μέσω του μεταφορέα ντοπαμίνης. Η συσσώρευση MPP plus στους συμπαγείς νευρώνες της μέλαινας ουσίας αναστέλλει το σύμπλεγμα της μιτοχονδριακής αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, το οποίο τελικά οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο (Geng et al., 2007). Η in vivo μελέτη έδειξε ότι σε όλη την πανεπιστημιούπολη και το tubuloside B του Cistanches Herba προστάτευαν τους νευρώνες από την επαγόμενη από MPP συν απόπτωση (Pu et al., 2001, Sheng et al., 2002). Οι Geng et al. (2004) ερεύνησε τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις των PhG από το Cistanches salsa έναντι της επαγόμενης από MPTP ντοπαμινεργικής τοξικότητας σε ποντικούς C57 και απέδειξε ότι η εχινακοσίδη βελτίωσε τα ελαττώματα συμπεριφοράς των ποντικών με PD. Τα PhGs θα μπορούσαν να είναι ελκυστικοί υποψήφιοι έναντι ορισμένων τυπικών νευρολογικών παθήσεων, όπως η PD. Οι Chen et al. ερεύνησε την εχινακοσίδη του Cistanches salsa και απέδειξε ότι αυτή η φυσική φαινόλη μπορεί να είναι χρήσιμη στην πρόληψη και τη θεραπεία της PD (Chen et al., 2007).

Η νόσος του Πάρκινσον έχει λάβει σημαντική προσοχή, αλλά αυτή η ασθένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Η θεραπεία δεν είναι διαθέσιμη λόγω της πολύπλοκης αιτιολογίας και παθογένειας της PD και το θεραπευτικό εργαλείο για αυτήν την ασθένεια είναι κυρίως η φαρμακευτική θεραπεία. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων πιθανότατα οδηγεί σε σοβαρές παρενέργειες. Επομένως, μια θεραπεία που συνδυάζει κινέζικα και δυτικά φάρμακα είναι σημαντική. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με την παθογένεια της PD και το θεραπευτικό εργαλείο είναι απαραίτητη για τη μείωση των παρενεργειών των φαρμάκων και την επίτευξη καλών θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

ΤΟΞΙΚΟΛΟΓΙΑ

Το Cistanches Herba θεωρούνταν συνήθως ένα ασφαλές παραδοσιακό φάρμακο στην Κίνα για 1000 χρόνια (Shen Nong's Herbal Classic). Οι συχνές ανεπιθύμητες κλινικές αντιδράσεις των σκευασμάτων του Cistanches Herba είναι ήπιες και περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, κοιλιακό άλγος και ζάλη. Ωστόσο, πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι τα εκχυλίσματα του Cistanches Herba δεν παρουσιάζουν εμφανή τοξικότητα (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Η τοξικολογία μπορεί να είναι μια νέα κατεύθυνση της μελλοντικής έρευνας.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ

Τα Cistanches Herba αποτελούν αντικείμενο αυξανόμενου ενδιαφέροντος τα τελευταία χρόνια και πολλές παραδοσιακές χρήσεις έχουν επικυρωθεί από φαρμακολογικές μελέτες. Προηγούμενες έρευνες σε ζώα και in vitro μελέτες φυτικών παρασκευασμάτων αποκάλυψαν ότι το Cistanches Herba έχει σημαντική νευροπροστατευτική δράση. Το εκχύλισμα Cistanches Herba και τα συστατικά του όχι μόνο επιδεικνύουν θετικές δράσεις στις θεραπείες AD και PD αλλά και ενάντια σε άλλες ασθένειες και καταστάσεις, όπως η γήρανση και οι διαταραχές μάθησης και μνήμης. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη σημαντικά υψηλή αξία του Cistanches Herba, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στην κλινική εφαρμογή και παρέχει μια πιθανή βάση για νέα φάρμακα κατά των ασθενειών του νευρικού συστήματος. Η φαρμακολογική ανάλυση των εκχυλισμάτων Cistanches Herba και των σχετικών ενώσεων παρείχε επίσης νέες ιδέες για τη θεραπεία ασθενειών του νευρικού συστήματος.

Προηγούμενη έρευνα είχε διερευνήσει τη φαρμακοκινητική και τη βιοδιαθεσιμότητα των PhGs. Στη μελέτη του Jia (Jia et al., 2006), η εχινακοσίδη στον ορό αρουραίου δοκιμάστηκε σε τέσσερα είδη καταστάσεων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο εχινακοσίδης στα βιοδείγματα ήταν ευαίσθητος σε αποικοδόμηση σε υψηλότερη θερμοκρασία κατά τη διάρκεια της όλης διαδικασίας και η λειτουργία πρέπει να εκτελείται σε χαμηλότερη θερμοκρασία. Η απορρόφηση της εχινακοσίδης ήταν εξαιρετικά γρήγορη (Tmax, 15 λεπτά) σε αρουραίους μετά από ενδογαστρική χορήγηση (100 mg/kg). Ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό ήταν πολύ χαμηλή (Cmax, 612,2 έως 320,4 ng/mL). Η αποβολή ήταν γρήγορη μετά από ενδογαστρική χορήγηση (Τ1/2, 74,4 λεπτά). Και από την άλλη πλευρά, η κατανομή και η αποβολή της εχινακοσίδης ήταν εξαιρετικά γρήγορη σε αρουραίους (t]/2a, 12,4 λεπτά, 925, 41,0 λεπτά) μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της εχινακοσίδης σε αρουραίους ήταν πολύ χαμηλή, κάτι που ήταν σύμφωνο με το αποτέλεσμα στην αναφορά του Matthias (Matthias et al., 2004). Οι Wu et al. (2006) διερεύνησε τη φαρμακοκινητική της ακτεοσίδης στο Cistanches Herba σε αρουραίους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ακτεοσίδη κατανεμήθηκε ομοιόμορφα στους ιστούς του εγκεφάλου που ήταν περίπου 0.{20}}.68 τοις εκατό αυτού στο πλάσμα μετά από 15 λεπτά ενδογαστρικής χορήγησης ακτεοσίδης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακτεοσίδης και της εχινακοσίδης ήταν και οι δύο πολύ χαμηλή, η οποία μπορεί πάντα να περάσει από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να φτάσει στον εγκέφαλο. Το ευρύ δοσολογικό εύρος που παρατίθεται στους πίνακες μπορεί να σχετίζεται με τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των PhGs, μπορούν να αναληφθούν πολλές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης λιποσωμικών PhG, νανοσωματιδίων PhGs, της χρήσης συμπλόκου φωσφολιπιδίων PhGs και της χρήσης δομικών αναλόγων των PhGs. Πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω μελέτη για να αυξηθεί η βιοδιαθεσιμότητα και να διευκρινιστεί ο μηχανισμός απορρόφησης από τον άνθρωπο.

απαιτεί πολύ πιο λεπτομερείς έρευνες του φαρμακολογικού μηχανισμού, της φαρμακοκινητικής και κλινικής χρήσης του, ιδιαίτερα σε μοριακό επίπεδο, παρά τη συνεχή πρόοδο σε διάφορες πτυχές αυτού του φυτού. Περαιτέρω μελέτες για το Cistanches Herba θα αντιμετωπίσουν μια επείγουσα ιατρική ανάγκη μέσω της ανάπτυξης αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο του νευρικού συστήματος.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, and Hong, YK (2010). Αντιοξειδωτική δράση εκχυλισμάτων από έρημο Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Shanghai J. Tradit. Πηγούνι. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Ζ., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). Ερευνητική διαδικασία στο Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS και Wang, ZH (2007). Η εχινακοσίδη αποτρέπει τη μείωση των εξωκυτταρικών επιπέδων των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης σε 6-επιμύες με αλλοιώσεις υδροξυντοπαμίνης. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Μέθοδοι Έρευνας στη Φαρμακολογία της Κινεζικής Materia Medica. Πεκίνο: People's Medical Publishing House.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., and Liu, CZ (2005). Μελέτη προόδου του Herba Cistanche. Nat. Κέντρο. Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY και Oh, MS (2011). Το Cistanches Herba ενισχύει τη μάθηση και τη μνήμη διεγείροντας τον αυξητικό παράγοντα νεύρων. Συμπεριφορά. Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Επιτροπή (2015). ΝΠ Φαρμακοποιία Ανθρώπων. Πεκίνο: Κινεζική ιατρική επιστήμη και τεχνολογία Τύπος.

Deardorff, WJ και Grossberg, GT (2016). Φαρμακοθεραπευτικές στρατηγικές στη θεραπεία της σοβαρής νόσου Alzheimer. Γνώμη εμπειρογνωμόνων. Pharmacother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub πριν από την εκτύπωση].

Deng, Μ., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Υ., and Chen, J. (2005). Η εχινακοσίδη σώζει τα νευρωνικά κύτταρα SHSY5Y από την επαγόμενη από τον TNFa απόπτωση. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. και Zhang, YM (2013). Πειραματική έρευνα σχετικά με την επίδραση των γλυκοσιδών (GCs) στην αγγειακή άνοια (VD) αρουραίων μοντέλο γνωστικής λειτουργίας και έκφρασης NF-kB σε περιοχές του εγκεφάλου του ιππόκαμπου. J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ και Tu, PF (2005). Επιδράσεις των γλυκοσιδίων cistanchis στη μάθηση και τη μνήμη ποντικών με ανεπάρκεια νεφρού yang. Πηγούνι. J. Basic Med. Παράδοση. Πηγούνι. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., and Tu, P. (2004). Νευροπροστατευτικές επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το Cistanches salsa έναντι της ντοπαμινεργικής τοξικότητας που προκαλείται από 1-μεθυλ-4-φαινυλ- 1,2,3,{6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP) σε ποντικούς C57. Biol. Pharm. Ταύρος. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., and Pu, X. (2007). Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης στο μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον. Ευρώ. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ

Οι CG και LH σχεδίασαν τη μελέτη. Ο ΧΥ συνέλεξε τα δεδομένα της παθογένειας της νόσου Αλτσχάιμερ και σχεδίασε την Εικόνα 3. Ο CG έγραψε το χειρόγραφο και έφτιαξε τα άλλα σχήματα και πίνακες. Οι XY και LH πρόσθεσαν τις χρήσιμες συζητήσεις. Οι CG, XY και LH επεξεργάστηκαν το χειρόγραφο, τα σχήματα και τους πίνακες.

ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ

Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ.: 81274013; Νο: 81130069; Νο: 81473315).

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ

Το συμπληρωματικό υλικό για αυτό το άρθρο βρίσκεται στο διαδίκτυο στη διεύθυνση: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ και Feng, JY (2012). Η χημική σύνθεση και οι φαρμακολογικές επιδράσεις του Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Πρόοδος της έρευνας στη φαρμακευτική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. και Lin, CF (2014). Μελέτη για την τοξικότητα του. deserticola. Πηγούνι. J. Health Lab. Τεχνολ. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ και Tu, PF (2006). Προσδιορισμός εχινακοσίδης σε ορό αρουραίου με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης αντίστροφης φάσης με ανίχνευση υπεριώδους και εφαρμογή της στη φαρμακοκινητική και τη βιοδιαθεσιμότητα. J. Chromatogr. Β 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et αϊ. (2013). Υποχρόνια τοξικότητα εκχυλίσματος Cistanche tubulosa σε αρουραίο SD. J. Προηγ. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM και Leung, HY (2007). Ενίσχυση της ικανότητας παραγωγής ATP, της αντιοξειδωτικής δράσης και των ανοσοτροποποιητικών δραστηριοτήτων από κινέζικα τονωτικά βότανα Yang και Yin. Πηγούνι. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Πειραματική μελέτη για την επίδραση της ευφυΐας που προάγει τις φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y., and Li, Y. (2015). Πρόοδος της νόσου του Πάρκινσον. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., and Tu, PF (2013). Επιδράσεις της εχινακοσίδης στη συμπεριφορά, στις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και στο ρυθμό μεταβολισμού των χολινεργικών νευροδιαβιβαστών αυτού του μοντέλου αγγειακής άνοιας. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H., and Wang, XF (2006). Επίδραση των γλυκοσιδίων του Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με νόσο Alzheimer και ο μηχανισμός της. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW και Wang, XF (2005). Επίδραση των γλυκοσιδίων του Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με νόσο Alzheimer και ο μηχανισμός της. J. Xinjiang Med. Παν. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X., and Zhuang, HK (2014). Η ανάλυση θεραπευτικής επίδρασης της φαρμακευτικής θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον. Πηγούνι. Med. J. Front. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ, and Chen, Z. (2011). Μια μελέτη σχετικά με την επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών του Cistanche deserticola στην εξασθένηση της μαθησιακής μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη σε ποντίκια. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., and Kroemer, G. (2013). Τα χαρακτηριστικά της γήρανσης. Κελί 153, 1194-1217. doi: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T., and Wang, XW (2010). Προστατευτικές επιδράσεις των γλυκοσιδών του Cistanche στην απόπτωση των κυττάρων PC12 που προκαλείται από συσσωματωμένη πρωτεΐνη αμυλοειδούς 25-35. Πηγούνι. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., and Wang, T. (2007). Προστατευτικές επιδράσεις των γλυκοσιδών του Cistanche στο μοντέλο ποντικών με εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης που προκαλούνται από αλουμίνιο. Πηγούνι. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH και Wang, XW (2013). Προστατευτική δράση των ολικών γλυκοσιδών του Cistanches Herba σε αρουραίους με νόσο του Αλτσχάιμερ. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS και Huang, KQ (2012). Προστατευτική επίδραση του Cistanche deserticola στον οξειδωτικό τραυματισμό των σκελετικών μυών σε επίμυες υψηλής έντασης προπόνησης. J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Κινεζική ιατρική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Θάνατος νευρωνικών κυττάρων στην ανάπτυξη, ασθένεια και τραυματισμό του νευρικού συστήματος (Επισκόπηση). Int. J. ΜοΙ. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Μελέτες διαπερατότητας αλκυλαμιδίων και συζυγών καφεϊκού οξέος από εχινάκεια με χρήση Caco; μοντέλο μονοστοιβάδας κυττάρων. J. Clin. Pharm. Εκεί. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Ιατρική (2005). NUOTC Μεγάλο Λεξικό Κινεζικής Ιατρικής. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. και Tu, PF (2013). Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες με αντιφλεγμονώδεις δράσεις από τους μίσχους Cistanche deserticola που καλλιεργήθηκαν στην έρημο Tarim. Fitoterapia 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY και Liu, RE (2015). Πρόοδος της έρευνας στη γονιδιακή θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Πηγούνι. J. Clin. Νευροχειρουργική. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, Ρ., Li, Β., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et αϊ. (2011). Μελέτη για την τοξικότητα του τσαγιού C. deserticola. Appl. Προηγ. Med. 1, 47-49

Peng, Y., and Bai, X. (2015). Ερευνητική πρόοδος της κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. J. Shaanxi Coll. Παράδοση. Πηγούνι. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001). Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Το Wight προστατεύει τους νευρώνες από την απόπτωση που προκαλείται από τη νευροτοξίνη 1 -μεθυλ -4 -φαινυλοπυριδίνιο (MPP plus). J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ και Wang, F. (2015). Τοξικολογική αξιολόγηση ασφάλειας κόκκου βότανο cistanches. Πηγούνι. J. Health Lab. Τεχνολ. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., and Li, C. (2002). Το Tubuloside B από το Cistanche salsa διασώζει τα νευρωνικά κύτταρα PC12 από την απόπτωση και το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10,1055/s- 2002-35667

Τραγούδι, Υ. (2013). Μελέτη για την εκχύλιση φλαβονοειδών ενώσεων σε Herba Cistanches και την αντιοξειδωτική τους δράση. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C., and Chaudhary, H. (2016). Κατανόηση της νόσου του Αλτσχάιμερ: μια ανασκόπηση. Int. J. Adv. Res. Innov. Ιδέες Εκπαίδευση. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, and Yang, R. (2007). Προστατευτική επίδραση των εκχυλισμάτων Cistanche στον τραυματισμό που προκαλείται από MPP plus 2 του κυτταρικού μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον. J. Chin. Ακέραιος αριθμός. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": μια κριτική. Είμαι. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R., and Adams, D. Jr. (2015). Πρόληψη της νόσου Αλτσχάιμερ και χρήση παραδοσιακών φυτικών φαρμάκων. Κάτοικος της Λατβίας. Drug Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF και Yu, SF (2001). Επιδράσεις σάρωσης των γλυκοσιδών του Cistanche στις ελεύθερες ρίζες και η προστασία του έναντι βλάβης του DNA που προκαλείται από OH in vitro. Πηγούνι. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. και Du, GH (2015). Η εχινακοσίδη προστατεύει από 6-επαγόμενη από την υδροξυντοπαμίνη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και φλεγμονώδεις αποκρίσεις στα κύτταρα PC12 μέσω της μείωσης της παραγωγής ROS. Εναλλακτικό συμπλήρωμα με βάση το Evid. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., and Xu, RS (2015). Η παρούσα κατάσταση των ερευνών TCM για τη νόσο του Πάρκινσον. China J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD και Wang, CL (2014). Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τον νευροπροστατευτικό μηχανισμό του μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και τα αποτελεσματικά συστατικά του. Guangxi J. Tradit. Πηγούνι. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A., and Howes, MJ (2011). Τα φυσικά προϊόντα ως πηγή του φαρμάκου του Alzheimer οδηγεί. Nat. Κέντρο. Rep. 28, 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B., and Fu, YM (2004). Επίδραση πολυσακχαριτών του Cistanche deserticola YC Ma στο υπεροξείδιο των λιπιδίων σε ηλικιωμένους ποντικούς. Ακαδ. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, and Tsai, TH (2006). Προσδιορισμός ακτεοσίδης σε Cistanche deserticola και Boschniakia rossica και η φαρμακοκινητική του σε ελεύθερα κινούμενους αρουραίους χρησιμοποιώντας LC-MS/MS. J. Chromatogr. Β 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Η εχινακοσίδη επιβραδύνει την κυτταρική γήρανση των ανθρώπινων ινοβλαστικών κυττάρων MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD και Liu, CQ (2008). Έρευνα σχετικά με την επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων του Cistanche deserticola στην αντιγήρανση σε ηλικιωμένα ποντίκια που προκαλούνται από D-γαλακτόζη. J. Chin. Med. Μητήρ. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., and Zhang, PX (2007). Προστατευτική επίδραση του μοντέλου ποντικών μιτοχονδρίων ήπατος που προκαλείται από τη γήρανση. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, and Liu, J. (2008). Μελέτη για τις προστατευτικές επιδράσεις του πολυσακχαρίτη του Cistanche στα μιτοχόνδρια του ήπατος σε ηλικιωμένους αρουραίους. Πηγούνι. J. Gerontol. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., and Wang, LQ (2014). Πρόοδος της έρευνας στην παθογένεση και τη φαρμακευτική θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y. και Song, YY (2011). Επίδραση πολυσακχαριτών του Cistanche deserticola σε ανοσοκύτταρα και δραστηριότητα τελομεράσης σε γηρασμένα ποντίκια. Πηγούνι. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL και Li, X. (2008). Επίδραση του Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight ακτεοζίτη στη δραστηριότητα της τελομεράσης και στην ανοσία των γηρασμένων ποντικών. Πηγούνι. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, Κ., Ma, Χ., He, W., Li, Η., Han, S., Jiang, Υ., et αϊ. (2014). Τα εκχυλίσματα του Cistanche deserticola μπορούν να ανταγωνιστούν την ανοσογήρανση και να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής σε ποντίκια με επιρρεπή στη γήρανση 8 (SAM-P8). Evid. Βασισμένο Συμπλήρωμα. Εναλλακτικό. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Πειραματική μελέτη γλυκοσιδών του Cistanche στη συμπεριφορά αρουραίων μοντέλου αγγειακής άνοιας. Παράδοση της εσωτερικής Μογγολίας. Πηγούνι. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C., and Li, W. (2013). Η παροδική έκθεση στην εχινακοσίδη είναι επαρκής για να ενεργοποιήσει τη σηματοδότηση Trk και να προστατεύσει τα νευρωνικά κύτταρα από τη ροτενόνη. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Δήλωση Σύγκρουσης Συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία εμπορικών ή οικονομικών σχέσεων που θα μπορούσαν να ερμηνευθούν ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων.

Πνευματικά δικαιώματα © 2016 Gu, Yang και Huang. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους της άδειας αναφοράς Creative Commons (CC BY). Επιτρέπεται η χρήση, η διανομή ή η αναπαραγωγή σε άλλα φόρουμ, υπό την προϋπόθεση ότι πιστώνεται ο αρχικός συγγραφέας ή ο δικαιοπάροχος και ότι αναφέρεται η αρχική δημοσίευση σε αυτό το περιοδικό, σύμφωνα με την αποδεκτή ακαδημαϊκή πρακτική. Δεν επιτρέπεται καμία χρήση, διανομή ή αναπαραγωγή που δεν συμμορφώνεται με αυτούς τους όρους.