Υψηλότερα επίπεδα αιθυλογλυκουρονιδίου μαλλιών σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Mar 21, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth, et al
Ιστορικό:Επίπεδα μαλλιών τουαιθύλιογλυκουρονίδιο(EtG) χρησιμοποιούνται συχνά για να διαφοροποιήσουν το κοινωνικό ποτό από το βαρύ ποτό. Ασθενείς με μειωμένηνεφρόλειτουργίαέχουν καθυστερήσει την απέκκριση του EtG και μπορεί να υποπτευόμαστε αυξημένη ενσωμάτωση στα μαλλιά. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν η σύγκριση των EtGlevels μαλλιών σε ασθενείς με μειωμένηνεφρόλειτουργίασε αυτούς που παρατηρούνται σε υγιείς εθελοντές.
Μέθοδοι:Συμπεριλήφθηκαν δώδεκα ασθενείς με νεφρική νόσο. Τα επίπεδα της EtG στα μαλλιά προσαρμόστηκαν σε μια εκτιμώμενη ημερήσια πρόσληψη αιθανόλης (EDI) και συγκρίθηκαν με 21 υγιή άτομα που είχαν δημοσιευτεί στο παρελθόν.
Αποτελέσματα:Τα επίπεδα EtG των μαλλιών στους 12 ασθενείς κυμαίνονταν μεταξύ < όριο="" ανίχνευσης="" και="" 134="" pg/mg="" και="" η="" edi="" κυμαινόταν="" μεταξύ="" 0.1="" και="" 12="" g.="" τα="" επίπεδα="" etg="" στα="" μαλλιά="" ήταν="" σημαντικά="" υψηλότερα="" στους="" ασθενείς="" σε="" σύγκριση="" με="" υγιείς="" εθελοντές="" (ρ="">
Συμπεράσματα:Αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι τα επίπεδα της EtG στα μαλλιά σε έναν πληθυσμό ασθενών με μειωμένανεφρόλειτουργίαπρέπει να ερμηνεύεται με προσοχή.
Λέξεις κλειδιά:Αλκοόλ, Βιοδείκτης,ΑιθύλιοΓλυκουρονίδιο.
Cistanche για βελτίωσηνεφρόλειτουργία
Κάντε κλικ στο Cistanche tubulosa και Cistanche deserticola ma για νεφρική νόσο
ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΩΝαιθύλιογλυκουρονίδιο(EtG) στα μαλλιά χρησιμοποιούνται ως δείκτης μακροχρόνιας χρήσης αλκοόλ και έχει προταθεί τιμή αποκοπής 30 pg/mg στο εγγύς τμήμα της τρίχας 3-cm για τον εντοπισμό υψηλής ημερήσιας πρόσληψης αλκοόλ (πάνω από 60 g/d, Potgieter, 2000) τους τελευταίους 3 μήνες (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Μέχρι στιγμής, όλα τα δημοσιευμένα άρθρα δείχνουν ότι το EtG στα μαλλιά δείχνει την καλύτερη διαγνωστική ευαισθησία και ειδικότητα για την ανίχνευση χρόνιας βαριάς κατανάλωσης αλκοόλ σε σύγκριση με άλλους παραδοσιακούς βιοδείκτες αιθανόλης (EtOH). Μόνο η θεραπεία μαλλιών, όπως το βάψιμο ή η λεύκανση, θα μπορούσε να επηρεάσει αρνητικά τον προσδιορισμό της EtG, ενώ όλες οι υπόλοιπες παράμετροι που αξιολογήθηκαν (ηλικία, φύλο, χρώμα μαλλιών, κ.λπ.) φαίνεται να μην επηρεάζουν την αξιοπιστία της EtG (Morini et al., 2010).
Πρόσφατα δείξαμε παρατεταμένους χρόνους ανίχνευσης ούρων για EtG και EtS σε ασθενείς με μειωμένονεφρόλειτουργία(Hoiseth et al., 2012). Καθώς η νεφρική απέκκριση είναι η κύρια οδός αποβολής του EtG και του θειικού αιθυλεστέρα (EtS), αυτό σημαίνει ότι υψηλότερες συγκεντρώσεις EtG και EtS στο αίμα θα μπορούσαν να παρατηρηθούν σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές, μετά από την ίδια λήψη αλκοόλ. Αυτή η κατάσταση παρατηρήθηκε επίσης σε 1 μεμονωμένο άτομο με νεφρική νόσο σε προηγούμενη μελέτη (Hoiseth et al., 2009). Τα υψηλότερα επίπεδα EtG στο αίμα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μεγαλύτερη ενσωμάτωση στα μαλλιά και στη συνέχεια υψηλότερα επίπεδα EtG σε αυτή τη μήτρα. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν επομένως να διερευνηθεί εάν τα επίπεδα μαλλιών σε ασθενείς με EtGin με μειωμένανεφρό λειτουργίαδιέφερε από αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Πρωτόκολλο μελέτης
Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >100 lmol/L στους άνδρες (Rustad et al., 2004), εκτιμώμενος ρυθμός διήθησης σπειραμάτων (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">νεφρό λειτουργίαστο ημερολόγιο του ασθενούς. Μόνο ασθενείς που έκαναν μέτρια χρήση αλκοόλ συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας, η οποία εγκρίθηκε από την Εθνική Επιτροπή Ερευνητικής Δεοντολογίας στη Νορβηγία, τη Νορβηγική Διεύθυνση Υγείας και την τοπική επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Akershus. Όλοι οι ασθενείς υπέγραψαν ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από την παρακολούθηση της μελέτης.
Μια εκτιμώμενη ημερήσια πρόσληψη EtOH (EDI, υπολογισμένη με βάση τη δοκιμασία παρακολούθησης του χρονοδιαγράμματος) για τους τελευταίους 3 μήνες λήφθηκε με συνέντευξη από την φροντίδα του ασθενούς σχετικά με τον τύπο του ροφήματος και την ποσότητα που καταναλώθηκε μια τυπική ημέρα. Πληροφορίες ελήφθησαν και από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών. Αυτό περιλάμβανε διαγνώσεις, τιμή κρεατινίνης ορού και εκτιμώμενο GFR, ως αντικειμενικές μετρήσεις της μεμονωμένης νεφρικής λειτουργίας. Συλλέχθηκαν επίσης τιμές ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT) και γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (GGT), ως αντικειμενικά μέτρα πιθανής υπερκατανάλωσης αλκοόλ. Οι τρίχες συλλέχθηκαν από κάθε ασθενή κόβοντας ένα δείγμα τρίχας όσο το δυνατόν πιο κοντά στο δέρμα. Το εγγύς τμήμα τρίχας 3-cm, που αντιπροσωπεύει χονδρικά τους τελευταίους 3 μήνες, υποβλήθηκε για ανάλυση EtG. Τα αποτελέσματα από αυτούς τους ασθενείς συγκρίθηκαν με 21 υγιείς εθελοντές που είχαν δημοσιευτεί στο παρελθόν (Politi et al., 2006).
Cistancheγια βελτίωσηνεφρό λειτουργία
Αναλυτικές μέθοδοι
Η EtG στα μαλλιά προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια προηγουμένως δημοσιευμένη μέθοδο (Morini et al., 2006). Εν συντομία, περίπου 100 mg μαλλιών πλύθηκαν με 2 διαφορετικούς οργανικούς διαλύτες (διχλωρομεθάνιο και μεθανόλη), ξηράνθηκαν υπό ρεύμα αζώτου και κόπηκαν σε μικρά κομμάτια (τμήματα μήκους 1 έως 2 mm). Στη συνέχεια τα δείγματα εμποτίστηκαν σε 700 l απιονισμένου νερού με πεντα-δευτριωμένοαιθύλιογλυκουρονίδιο(D{0}}EtG) ως εσωτερικό πρότυπο και επωάστηκε όλη τη νύχτα σε θερμοκρασία δωματίου. Την επόμενη ημέρα, υποβλήθηκαν σε υπερήχους για 2 ώρες και φυγοκεντρήθηκαν στα 10,8009 g. Τέλος, 8 l εγχύθηκαν στο σύστημα υγρής χρωματογραφίας-διαδοχικής φασματομετρίας μάζας. Ο χρωματογραφικός διαχωρισμός διεξήχθη σε ισοκρατικό τρόπο ανάστροφης φάσης, χρησιμοποιώντας μια κινητή φάση που περιείχε πολύ υψηλό ποσοστό νερού (0,1 τοις εκατό μυρμηκικό οξύ συν 1 τοις εκατό ακετονιτρίλιο). Το φασματόμετρο μάζας χρησιμοποιήθηκε σε πολλαπλούς τρόπους παρακολούθησης αντίδρασης και η αρνητική πόλωση και 2 διαφορετικές μεταβάσεις χρησιμοποιήθηκαν για την ταυτοποίηση των EtG και D5-EtG. Μια καμπύλη βαθμονόμησης που κυμαίνεται από 3 έως 200 pg/mg χρησιμοποιήθηκε για σκοπούς ποσοτικού προσδιορισμού. Το όριο ανίχνευσης (LOD) ήταν 2 pg/mg και, το κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης ήταν 3 pg/mg.
Στατιστική
Οι διαφορές μεταξύ των επιπέδων της EtG στα μαλλιά σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας μια ανάλυση πολλαπλής γραμμικής παλινδρόμησης με την EDI ως συμμεταβλητή. Δίνονται οι τιμές p για διαφορά μεταξύ των ομάδων (προσαρμοσμένες για δόσεις). Μια τιμή p κάτω από το 0.05 θεωρήθηκε σημαντική. Η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων κρεατινίνης ορού EtG και GFRor στα μαλλιά αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη μη παραμετρική δοκιμή συσχέτισης κατάταξης του Spearman.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Συμπεριλήφθηκαν δώδεκα ασθενείς (8 άνδρες και 4 γυναίκες). Η διάμεση ηλικία ήταν 64 έτη (εύρος, 42 έως 84) και ο διάμεσος δείκτης μάζας σώματος ήταν 26,2 kg/m2 (εύρος, 18,9 έως 29,4). Και τα 3 κριτήρια για μειωμένονεφρόλειτουργίαυπήρχαν σε όλους τους ασθενείς. Η διάμεση τιμή κρεατινίνης ορού ήταν 189 lmol/L (εύρος, 130 έως 670). Ο διάμεσος εκτιμώμενος GFR ήταν 29,2 mL/min/1,73 m2 (εύρος, 8,0 έως 54,0) και όλα τα άτομα είχαν διάγνωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας στον ιατρικό τους φάκελο. Όλα τα άτομα είχαν ALT, AST και GGT εντός του φυσιολογικού εύρους (50 U/L για ALT και AST, 60 U/L για GGT· Klaukeet al., 1993· Rustad et al., 2004· Szasz, 1974)
Τα επίπεδα EtG των μαλλιών στους 12 ασθενείς κυμαίνονταν μεταξύ
Στους ασθενείς με μειωμένηνεφρόλειτουργία(n {{0}}), υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου EtG inhair (διορθώθηκε για EDI) και του GFR (Spearman's ρ=0,61,p=0.036 ). Η συσχέτιση μεταξύ EtG μαλλιών (διορθωμένη για EDI) και κρεατινίνης ορού ήταν κάπως ασθενέστερη και μη στατιστικά σημαντική (Spearman's ρ=0.53, p=0.076).
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Αυτή η μελέτη πρότεινε ότι μεταξύ των ατόμων που πίνουν κοινωνικά, τα επίπεδα EtG στα μαλλιά είναι υψηλότερα σε τουλάχιστον ορισμένους ασθενείς με μειωμένηνεφρόλειτουργίασε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η σχέση μεταξύ του επιπέδου EtG της τρίχας και του GFR χρειάζεται επίσης αυτή την υπόθεση.
Η εύρεση υψηλότερων επιπέδων EtG στα μαλλιά σε αυτή την ομάδα ασθενών αναμενόταν από θεωρητικές εκτιμήσεις, αλλά από τη γνώση των συγγραφέων δεν έχει εξεταστεί νωρίτερα. Σε έναν υγιή πληθυσμό, προηγούμενες μελέτες υποδεικνύουν ότι πολύ λίγοι πότες έχουν τιμές EtG μαλλιών πάνω από την προτεινόμενη περικοπή για βαριά χρήση αλκοόλ (30 pg/mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al. , 2006· Pragst andYegles, 2008· Yegles et al., 2004). Ο σημερινός πληθυσμός είχε τιμές EDI πολύ κάτω από το όριο για βαριά κατανάλωση αλκοόλ, αλλά 3 ασθενείς είχαν ακόμη επίπεδα EtG στα μαλλιά που υποδηλώνουν μεγάλη κατανάλωση αλκοόλ. Θα μπορούσε κανείς περαιτέρω να φανταστεί ότι οι ασθενείς με νεφρική νόσο με υψηλότερη πρόσληψη, αλλά ακόμα εντός του ορισμού της κοινωνικής κατανάλωσης αλκοόλ, θα μπορούσαν συχνότερα να υπερβούν το επίπεδο των 30 pg/mg και εσφαλμένα να ταξινομηθούν ως βαρείς πότες. Επίσης, σε ασθενείς όπου η πολύ χαμηλή πρόσληψη αλκοόλ είναι απαίτηση (π.χ. σε περίπτωση μεταμόσχευσης νεφρού), η μέτρηση των επιπέδων EtG στα μαλλιά θα μπορούσε να οδηγήσει σε ψευδή συμπεράσματα για υψηλότερες προσλήψεις.
Η πρώτη αδυναμία αυτής της μελέτης είναι ο μικρός αριθμός ασθενών. Αυτό ήταν συνέπεια του μεγέθους της ομάδας ασθενών με την πραγματική κλινική κατάσταση και της γενικής συμβουλής για την ομάδα αυτή να απέχει από την κατανάλωση αλκοόλ. Η παρούσα εργασία πρέπει να θεωρηθεί ως προκαταρκτική έκθεση και απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων. Από την άλλη πλευρά, το γεγονός ότι τα επίπεδα EtG των μαλλιών σε έναν τόσο περιορισμένο αριθμό ασθενών ήταν σημαντικά υψηλότερα σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι οι διαφορές είναι σημαντικές. Μια δεύτερη αδυναμία της παρούσας μελέτης είναι ότι οι ασθενείς ήταν καταναλωτές μικρών ημερήσιων ποσοτήτων αλκοόλ, με αποτέλεσμα τιμές EtG μαλλιών κάτω από το LOD για 7 από τους 12 συμμετέχοντες. Αυτό θα μπορούσε να ήταν συνέπεια του ότι οι ασθενείς ακολούθησαν τις κλινικές συμβουλές για μείωση της κατανάλωσης αλκοόλ λόγω της νεφρικής νόσου. Η υποαναφορά της EDI είναι επίσης μια πιθανότητα. Από την άλλη πλευρά, χρησιμοποιήθηκε ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο για την ελαχιστοποίηση αυτής της πηγής σφάλματος και το ίδιο ερωτηματολόγιο χρησιμοποιήθηκε στην προηγούμενη μελέτη που χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση. Επίσης, οι τιμές των AST, ALT και GGT εντός των τιμών αναφοράς έδειξαν τουλάχιστον ότι δεν υπήρχαν υπερβολικοί πότες μεταξύ των ασθενών. Επιπλέον, συγκρίναμε τα αποτελέσματα από τους Νορβηγούς ασθενείς στην παρούσα μελέτη με Ιταλούς υγιείς εθελοντές. Αυτό θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει αβεβαιότητα σε σχέση με την ερμηνεία, αλλά προηγούμενες αναφορές δείχνουν ότι η διαφορετική μελάγχρωση δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα της EtG στα μαλλιά (Appenzeller et al., 2007b). Επίσης, χρησιμοποιήθηκε η ίδια αναλυτική μέθοδος.
Λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές συνέπειες μιας ψευδώς θετικής διάγνωσης της βαριάς κατανάλωσης αλκοόλ με βάση την EtG των μαλλιών σε ασθενείς με νεφρική νόσο, θα πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω μελέτες για την απόκτηση περισσότερης εικόνας σχετικά με τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ, του βαθμού νεφρικής ανεπάρκειας και των επιπέδων μαλλιών.
ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ
Οι συγγραφείς είναι ευγνώμονες στον Δρ Eirik Pettersen στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Akershus για τη βοήθεια στη στρατολόγηση ασθενών.
Cistancheγια βελτίωσηνεφρόλειτουργία
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Determination ofαιθύλιογλυκουρονίδιοσε δείγματα μαλλιών. Αλκοόλ 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Segmental determination ofαιθύλιογλυκουρονίδιοστα μαλλιά: μια πιλοτική μελέτη. Forensic Sci Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b)ΑιθύλιογλυκουρονίδιοΗ συγκέντρωση στα μαλλιά δεν επηρεάζεται από τη μελάγχρωση. Αλκοόλ 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Blood kinetics ofαιθύλιογλυκουρονίδιοκαι θειικό αιθυλεστέρα σε όσους πίνουν πολύ κατά τη διάρκεια της αποτοξίνωσης από το αλκοόλ. Forensic Sci Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Παρατεταμένοι χρόνοι ανίχνευσης ούρων EtG και EtS σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Alcohol Clin Exp Res [Epub πριν από την εκτύπωση].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Συστάσεις για τη διεξαγωγή τυπικών διαδικασιών ECCLS (1988) για τις καταλυτικές συγκεντρώσεις της κινάσης της κρεατίνης, της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης στους 37 βαθμούς της Γερμανικής Επιτροπής Προτυποποίησης C. for Clinical Chemistry, Enzyme Working Group of the German Society for Clinical Chemistry. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Προσδιορισμόςαιθύλιογλυκουρονίδιοσε δείγματα μαλλιών με υγρή χρωματογραφία/διαδοχική φασματομετρία μάζας ηλεκτροψεκασμού. J Mass Spectrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009)Αιθύλιο γλυκουρονίδιοστα μαλλιά. Ένας ευαίσθητος και συγκεκριμένος δείκτης χρόνιας βαριάς κατανάλωσης αλκοόλ. Addiction 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Effect of bleaching onαιθύλιογλυκουρονίδιοστα μαλλιά: ένα πείραμα in vitro. Forensic Sci Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006)Αιθύλιογλυκουρονίδιοστα μαλλιά: είναι αξιόπιστος δείκτης χρόνιας υψηλών επιπέδων κατανάλωσης αλκοόλ; Addiction 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Η επιστήμη, η πρακτική και ο ασθενής χρειάζονται το έργο της Plinius Maior Society. Αλκοόλ 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Προσδιορισμός αιθυλεστέρων λιπαρών οξέων (FAEE) καιαιθύλιογλυκουρονίδιο(EtG) στα μαλλιά: ένας πολλά υποσχόμενος τρόπος για την αναδρομική ανίχνευση της κατάχρησης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης; Ther Drug Monit 30:255–263.
Κανόνας AD (2007) Κατανόηση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης: επιπτώσεις για τον προσδιορισμό της χρόνιας νεφρικής νόσου. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: προτεινόμενα διαστήματα αναφοράς για 25 κοινές βιοχημικές ιδιότητες. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Νέα υποστρώματα για τη μέτρηση της δραστικότητας γάμμα-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσης. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Comparison ofαιθύλιογλυκουρονίδιοκαι τις συγκεντρώσεις αιθυλεστέρων λιπαρών οξέων στα μαλλιά αλκοολικών, κοινωνικών πότων και θηλυκών. Forensic Sci Int 145:167–173.