3. Συζήτηση

Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM), η επαγόμενη από στεροειδή αναγγειακή νέκρωση της μηριαίας κεφαλής (SANFH) κατηγοριοποιείται ωςΝεφρική Ανικανότητα (Gu Wei)ήΔιάβρωση οστών (Gu Shi)με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις και τα προοδευτικά χαρακτηριστικά της. Η βασική του παθογένεση περιλαμβάνει ανεπάρκεια του ήπατος και των νεφρών και την εξασθενημένη κυκλοφορία του αίματος. Η παρατεταμένη ή η χορήγηση υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοειδών είναι η κύρια αιτία του SANFH, ωστόσο τα γλυκοκορτικοειδή παραμένουν αναντικατάστατα στην κλινική πράξη. Τα ενδογενή γλυκοκορτικοειδή λειτουργικά μοιάζουννεφρό γιανγκ, χρησιμεύει ως ζωτική δύναμη για την αποθήκευση και ενεργοποίηση της έμφυτης ενέργειας του σώματος. Τα υπερφυσιολογικά εξωγενή γλυκοκορτικοειδή δρουν όπωςυπερβολική φωτιά (Zhuang Huo), το οποίο καταναλώνει ζωτικό τσι και προκαλεί ανεπάρκεια yin-yang, βλάπτοντας τη λειτουργία των νεφρών και προκαλώντας τελικά οστεονέκρωση.

 

 

 

 

 

Οι παρεμβάσεις TCM για το SANFH προάγουν κυρίως την αγγειογένεση και την οστεογένεση, καταστέλλουν την τοπική φλεγμονή, ανακουφίζουν από τον πόνο του ισχίου, βελτιώνουν την αιμάτωση της μηριαίας κεφαλής και ενισχύουν την αποκατάσταση των οστών. ΟRehmanniae Radix Praeparata–Cistanches Herba (RRP-CH)ζεύγος βοτάνων ασκείαντιφλεγμονώδη και οστεογονική δράση και χρησιμοποιείται ευρέως σε ορθοπεδικές διαταραχές. Οι φαρμακολογικές του δραστηριότητες αποδίδονται σε δραστικά συστατικά συμπεριλαμβανομένωνστιγμαστερόλη και κερκετίνη. Ωστόσο, οι μηχανιστικές μελέτες για την RRP-CH για την οστεονέκρωση παραμένουν περιορισμένες. Αυτή η μελέτη συνδύασε τη φαρμακολογία δικτύου και την πειραματική επικύρωση για τον εντοπισμό ενεργών συστατικών, πιθανών στόχων και υποκείμενων μηχανισμών του RRP-CH έναντι του SANFH.

 

 

Ένα διάσημο βότανο Cistanche συμπληρώματα για τη θεραπεία της νεφρικής ανικανότητας

 

Μάθετε περισσότερα

 

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Η φαρμακολογία δικτύου προσδιόρισε τα τρία κορυφαία ενεργά συστατικά:κερσετίνη, στιγμαστερόλη και διμεθυλαιθέρας συριγκαρεσινόλης. Η κερσετίνη είναι ένα φλαβονοειδές. Η στιγμαστερόλη είναι μια φυτοστερόλη που υπάρχει σε αφθονία σε φυτικά έλαια, ξηρούς καρπούς και λαχανικά. Ο διμεθυλαιθέρας της συριγκαρεσινόλης είναι βασική λιγνάνη από γαρυφαλέλαιο. Και τα τρία διαθέτουν ισχυρές αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες, αναστέλλοντας την παραγωγή και απελευθέρωση προφλεγμονώδους κυτοκίνης για τον μετριασμό της φλεγμονής που προκαλείται από στεροειδή. Η κερσετίνη καθαρίζει επίσης τις ελεύθερες ρίζες και μειώνει το οξειδωτικό στρες, προστατεύοντας τα κύτταρα των οστών από βλάβες που προκαλούνται από στεροειδή.

Επισημάνθηκε η ανάλυση αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI).GSK-3, IL-6, TNF-, -κατενίνη και RUNX2ως στόχοι κόμβων υψηλού βαθμού. Οι TNF- και IL-6 είναι βασικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που επάγουν απόπτωση οστεοκυττάρων και οστεοβλαστών μέσω των οδών των υποδοχέων του θανάτου, οδηγώντας την κυτταρική απώλεια και τη δομική καταστροφή στην κεφαλή του μηριαίου. Τα αποτελέσματα ELISA έδειξαν ότι το RRP-CH μείωσε σημαντικά τα επίπεδα TNF- και IL-6 στον ορό και αυξημένους δείκτες σχηματισμού οστού (BALP, PINP, OCN), υποδεικνύοντας ενισχυμένη λειτουργία οστεοβλαστών και ενεργοποιημένη αποκατάσταση του διαταραγμένου από στεροειδή οστικού μεταβολισμού.

Η χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης αποκάλυψε ότι το RRP-CH βελτίωσε σημαντικά την ευθυγράμμιση και την ακεραιότητα των δοκιδωτών οστών, μείωσε τον ρυθμό κενών κενών (P <0,01), αύξησε την δοκιδωτή επιφάνεια και μείωσε τα ενδομυελικά λιποκύτταρα. Η ανάλυση εμπλουτισμού KEGG συνέδεσε τη δράση RRP‑CH με τοΜονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης, το οποίο εξισορροπεί την οστεογένεση και την οστεοκλαστογένεση για να εξουδετερώσει τη φλεγμονή και τα παθολογικά χαρακτηριστικά του πυρήνα της οστεογονικής καταστολής του SANFH. Η ενεργοποίηση αυτής της οδού αποκαθιστά τη μεταβολική ομοιόσταση των οστών, προάγει την αποκατάσταση των οστών και επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Η μοριακή σύνδεση επιβεβαίωσε την ισχυρή δέσμευση μεταξύ κερκετίνης, στιγμαστερόλης, διμεθυλαιθέρα συριγκαρεσινόλης και -κατενίνης, GSK-3 και RUNX2.

Η ανάλυση Western blot έδειξε ότι η υψηλή δόση RRP‑CH ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνωLRP6, Wnt3a, ‑κατενίνη, p‑GSK‑3 και RUNX2στο μονοπάτι Wnt/‑κατενίνης. Η δέσμευση του Wnt3a με το LRP6 αναστέλλει το GSK-3, αποτρέποντας τη φωσφορυλίωση και την αποικοδόμηση της -κατενίνης, επιτρέποντας στην πυρηνική μετατόπισή της να ενεργοποιήσει το RUNX2 και να οδηγήσει την οστεογονική μεταγραφή γονιδίων. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το RRP‑CH προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση απόενεργοποίηση της οδού Wnt/‑κατενίνης.

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι το RRP-CH ρυθμίζει αποτελεσματικά τον μεταβολισμό των οστών και ενισχύει την αποκατάσταση των οστών στο SANFH, παρέχοντας πειραματική και θεωρητική υποστήριξη για την κλινική του εφαρμογή. Ιδιαίτερα,Cistanches Herba (Cistanche tubulosa), πλούσια σεεχινακοσίδη, βερμπασκοσίδη, φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και φλαβονοειδή, χρησιμεύει ως βασικό συστατικό σε αυτή τη φυτική φόρμουλα και δείχνει μεγάλες δυνατότητες για την ανάπτυξη βοτανικών θεραπειών για την οστεονέκρωση που προκαλείται από ορμόνες (πηγή: https://www.xjcistanche.com/products). Οι περιορισμοί περιλαμβάνουν την εξάρτηση από την πρόβλεψη στόχου in silico. μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να χαρακτηρίζουν βασικά φαρμακοδυναμικά συστατικά και τους ακριβείς μηχανισμούς τους.

 

 

Αναφορές

Li YF, Wang ZY, Wang Y, et αϊ. Φαρμακευτικοί κανόνες του Master LIU Bailing στη θεραπεία της οστεονέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου με βάση την εξόρυξη δεδομένων.Lishizhen Medicine and Materia Medica Research. 2022;33(2):479‑481.

Zheng HT, Wang XP, Liu HP, et al. Ο ρόλος της οδού σηματοδότησης PI3K/AKT στη μη τραυματική οστεονέκρωση της μηριαίας κεφαλής.Κινεζική Εφημερίδα Ορθοπεδικής. 2022;30(17):1592‑1596.

Li HH, Li J, Wang QX, et al. Ανάλυση κλινικών χαρακτηριστικών της οστεονέκρωσης της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή με βάση τη βάση δεδομένων.Κινεζική Εφημερίδα της Οστεοπόρωσης. 2020;26(7):988‑991.

He CJ, Chen TP, Zhou H, et al. Παθογένεση της οστεοπόρωσης που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή από την άποψη της «υπερβολικής κατανάλωσης πυρκαγιάς qi».Περιοδικό Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής. 2021;62(14):1273‑1275.

Tian WG, Liu Y, Gai XH, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τον μηχανισμό του Rehmanniae Radix στον διαβήτη τύπου 2.Κινεζικά παραδοσιακά και φυτικά φάρμακα. 2022;53(23):7575‑7584.

Li M, Shi XL, Xu C, et al. Φαρμακολογικός μηχανισμός δικτύου ενώσεων και στόχων κατά της οστεοπόρωσης Yougui Wan.China Journal of Orthopedics and Traumatology. 2020;33(10):933‑937.

Huang XX, Zhao WJ, Wu XQ, et al. Μελέτη βασισμένη σε δικτυακή φαρμακολογία σχετικά με στόχους και μεταβολικές οδούς της γύρης Typhae στο σύνδρομο στάσης αίματος.Guangxi Sciences. 2021;28(6):634‑645.

Gao LJ, Ji H, Lai LQ, et αϊ. Πρόοδος έρευνας της δικτυακής φαρμακολογίας σε ζωονόσους.Κινεζικό Περιοδικό Βιολογίας Παθογόνου. 2023;18(12):1487‑1490.

Xu ZH, Zou Y, Chen Y, et αϊ. Μηχανισμός Cistanches Herba στη νόσο του Πάρκινσον με βάση τη φαρμακολογία δικτύου και τη μοριακή σύνδεση.Επιστήμη και Τεχνολογία της Βιομηχανίας Τροφίμων. 2022;43(9):13‑22.

Huang YX, Li Q, Li BL, et αϊ. Η σαλιδροσίδη βελτιώνει την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση ενεργοποιώντας την οδό PI3K/AKT.Κινεζική Εφημερίδα της Οστεοπόρωσης. 2021;27(8):1135‑1139+1146.

Ma YP, Lü HH, Xu X, et al. Επιδράσεις διαφορετικών δόσεων μετφορμίνης στους μεταβολικούς δείκτες των οστών στον διαβήτη τύπου 1.Academic Journal of Naval Medical University. 2022;43(2):130‑136.

Cheng Μ, Xiang Τ, Wu YL, et αϊ. Επιδράσεις μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων μυελού των οστών στη μηχανική δυναμική και την έκφραση BALP/CTX-1 σε αρουραίους με οστεοπορωτικά σπονδυλικά κατάγματα.Journal of Sichuan University (Medical Science Edition). 2022;53(5):815‑820.

Liu Η, Cai ZG, Xu TS, et al. Κλινική αποτελεσματικότητα του αφέψημα Shuanghe σε συνδυασμό με ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση συντήρησης ισχίου για προκαταρκτική αλκοολική οστεονέκρωση της μηριαίας κεφαλής.Φαρμακολογία και Κλινικές της Κινεζικής Materia Medica. 2024;40(10):69‑73.

Gao WX, Chen YG, Yao K, et al. Πειραματική ερευνητική πρόοδος του Rhizoma Drynariae στην οστεοπόρωση.Κινεζική Εφημερίδα της Οστεοπόρωσης. 2022;28(11):1683‑1689.

Li GF, Wang YM, Li GC, et αϊ. Ο πολυσακχαρίτης τζίνσενγκ βελτιώνει την οστεοπόρωση ρυθμίζοντας την οδό Wnt3/‑κατενίνης/Runx2 σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή.Κινεζική Εφημερίδα της Οστεοπόρωσης. 2023;29(12):1730‑1736.

Dong Α, Li N, Ma Y, et αϊ. Μηχανισμός Μείγματος Schisandra στη νεφρική σωληναριακή επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση σε αρουραίους με διαβητική νεφροπάθεια μέσω της οδού Wnt/-κατενίνης.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2023;38(12):5733‑5737.

Yuan JS, Wang XR, Huang SS, et al. Μηχανισμός του Τύπου Tongluo Tangtai στη διαβητική περιφερική νευροπάθεια σε αρουραίους GK με βάση την οδό Wnt/-κατενίνης.Εκσυγχρονισμός της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής και Materia Medica-ΠΑΓΚΟΣΜΙΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ. 2023;25(9):2950‑2958.

XJCistanche. Προϊόντα εκχυλίσματος Cistanche tubulosa: εχινακοσίδη, βερμπασκοσίδη, φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. https://www.xjcistanche.com/products. Πρόσβαση 2026-03-27.