Η νεφροπάθεια ανοσοσφαιρίνης Α χαρακτηρίζεται από αντισυμβατικές χυμικές ανοσοαποκρίσεις

Νεφροπάθεια IgA(IgAN) είναικύρια αιτία νεφρικής ανεπάρκειας, ωστόσο λίγα είναι γνωστά για τοανοσοπαθογένεση αυτής της νόσου. Το IgAN χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση IgA στονεφρικά σπειράματα, αλλά η πηγή και το ερέθισμα για την παραγωγή IgA δεν είναι γνωστά. Κλινικά και πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν έναν ρόλο γιαανώμαλες ανοσοαποκρίσειςστη μικροχλωρίδα του βλεννογόνου στο IgAN, και σε ορισμένες χώρες με υψηλό επιπολασμό της νόσου, η αμυγδαλεκτομή θεωρείται ως θεραπεία τυπικής φροντίδας. Για να αξιολογήσουμε τη σχέση μεταξύ της μικροχλωρίδας και των ανοσολογικών αποκρίσεων του βλεννογόνου, χαρακτηρίσαμε τη μικροχλωρίδα των αμυγδαλών σε ασθενείς με IgAN έναντι μη σχετιζόμενων συμμετεχόντων της ομάδας ελέγχου που ταιριάζουν στο νοικοκυριό καιεντόπισαν αυξημένη μεταφορά του γένουςNeisseria και αυξημένη IgA ορού στοχευμένη στη Neisseria σε ασθενείς με IgAN. Μεταφράσαμε αντίστροφα αυτά τα ευρήματα σε πειραματικό IgAN που καθοδηγείται από υπερέκφραση BAFF σε BAFF-διαγονιδιακά ποντίκια που κατέστησαν ευαίσθητα στη μόλυνση από Neisseria με την εισαγωγή ενός ανθρωποποιημένου διαγονιδίου CEACAM-1 (B × hC-Tg). Ο αποικισμός ποντικών B x hC-Tg με Neisseria έδωσε αυξημένα επίπεδα συστηματικής ειδικής για τη Neisseria IgA. Χρησιμοποιώντας μια προσαρμοσμένη ανάλυση ELISPOT, ανακαλύψαμε κύτταρα που εκκρίνουν IgA ειδικά κατά της Neisseria στα νεφρά αυτών των ποντικών. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν έναν ρόλο για τις αποκλίνουσες ανοσολογικές αποκρίσεις του βλεννογόνου που οδηγούνται από κυτοκίνη σε στοματοφαρυγγικά παθογόνα, όπως το Neisseria, στην ανοσοπαθογένεση του IgAN. Επιπλέον, παρουσία περίσσειας BAFF, μπορεί να παραχθεί επιτόπου εντός του νεφρού ειδική για το παθογόνο IgA.

ΝΕΟ ΒΟΤΑΝΙΚΟ ΓΙΑΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ IGAΑΠΟ ΤΟΥΣΑΙΤΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

Εισαγωγή

Οι μηχανισμοί που διέπουν την παθογένεση της IgA νεφροπάθειας (IgAN) είναι ελάχιστα κατανοητοί, ωστόσο είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες νεφρικής ανεπάρκειας. Η ευρέως αποδεκτή «υπόθεση πολλαπλών χτυπημάτων» για την ανάπτυξη του IgAN επικεντρώνεται στην παραγωγή παθογόνου IgA με ανεπάρκεια γαλακτόζης1-που περιέχουν ανοσοσυμπλέγματα στην κυκλοφορία και εναποτίθενται στα νεφρικά σπειράματα ασθενών με IgAN (1). Η πηγή (δηλαδή, λεμφοειδείς ιστοί που σχετίζονται με το βλεννογόνο και/ή μυελός των οστών) και τα ερεθίσματα για την παραγωγή ανοσοσυμπλεγμάτων δεν είναι γνωστά. Πρόσφατα αποδείξαμε ότι τα κύτταρα πλάσματος που παράγουν IgA από το έντερο μπορούν να μεταναστεύσουν σε ιστούς μη ανοσοποιητικού συστήματος, όπως ο φλεγμονώδης εγκέφαλος στο πειραματικό μοντέλο εγκεφαλίτιδας της σκλήρυνσης κατά πλάκας, μεταβάλλοντας ριζικά τις επικρατούσες απόψεις για τις ιδιότητες των πλασματοκυττάρων (2). Επομένως, είναι δελεαστικό να υποθέσουμε ότι τα κύτταρα που εκκρίνουν IgA που προέρχονται από τον βλεννογόνο θα μπορούσαν επίσης να στρατολογηθούν σε άλλα όργανα, όπως το νεφρό.

Κλινικά και πειραματικά στοιχεία υποδεικνύουν μια σύνδεση μεταξύ IgAN και μικροβιακής έκθεσης του βλεννογόνου. Οι ασθενείς με IgAN εμφανίζουν μακροσκοπική αιματουρία ταυτόχρονα με φαρυγγίτιδα (3) και η αμυγδαλεκτομή θεωρείται τυπική φροντίδα για ασθενείς με IgAN στην Ιαπωνία (4–6). Οι προηγούμενες μελέτες μας για ένα μοντέλο IgAN ποντικού υποδηλώνουν ότι ο συμπαθητικός μικροβιακός αποικισμός είναι απαραίτητος για την ανάπτυξη του IgAN σε ποντίκια που υπερεκφράζουν το μέλος της οικογένειας TNF BAFF (7, 8). Αυτό το μοντέλο μοιράζεται πολλά χαρακτηριστικά με το ανθρώπινο IgAN, συμπεριλαμβανομένου του υπογλυκοζυλιωμένου IgA. κλινικά και ιστολογικά μέτρα νεφρικής βλάβης, όπως πρωτεϊνουρία. και σπειραματονεφρίτιδα με κυρίαρχη IgA (7, 8). Ο τόπος TNFSF13 (ΑΠΡΙΛΙΟΣ) συνδέθηκε στη συνέχεια με το IgAN σε μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (9). Εφόσον ο APRIL και ο BAFF μοιράζονται παρόμοιους υποδοχείς, ο άξονας BAFF/APRIL έχει εμπλακεί στην παθογένεση της νόσου IgAN.

Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι σε συνθήκες υψηλών επιπέδων BAFF/ΑΠΡΙΛΙΟΥ, τα κύτταρα που προέρχονται από τον βλεννογόνο που εκκρίνουν IgA στρατολογούνται στο νεφρό και συμβάλλουν στην ανάπτυξη του IgAN. Για να ελέγξουμε αυτήν την υπόθεση, χαρακτηρίσαμε τα προφίλ μικροβιώματος των αμυγδαλών και των κοπράνων μιας μεγάλης κοόρτης ασθενών με IgAN σε σύγκριση με μη σχετιζόμενες με το νοικοκυριό συμμετέχοντες της ομάδας ελέγχου. Προσδιορίσαμε αυξημένη μεταφορά Neisseria με αμυγδαλές και αυξημένη παραγωγή IgA στοχευμένης στη Neisseria στο αίμα της ομάδας ασθενών μας. Μεταφράσαμε αντίστροφα αυτές τις παρατηρήσεις σε ένα πειραματικό μοντέλο IgAN και βρήκαμε ότι τα αυξημένα επίπεδα BAFF προκάλεσαν μια ενισχυμένη συστηματική ανοσολογική απόκριση προκατειλημμένη από IgA στην έκθεση στο βλεννογόνο Neisseria. Παρατηρήσαμε αυξημένη έκφραση του RNA που κωδικοποιεί την εκκρινόμενη-ματισμένη παραλλαγή του IgA στους νεφρούς των πειραματικών ποντικών μας, υποδηλώνοντας τοπική μεταγραφή IgA. Χρησιμοποιώντας ένα προσαρμοσμένο ELISPOT, ανακαλύψαμε ότι τα κύτταρα που εκκρίνουν IgA ειδικά κατά της Neisseria ήταν ανιχνεύσιμα στους νεφρούς αυτών των ποντικών. Τα ευρήματά μας έδειξαν ότι μια δυσπροσαρμοστική απόκριση του ξενιστή σε έναν συμπαθητικό οργανισμό συσχετίστηκε με τη νόσο IgAN και τη στρατολόγηση κυττάρων που εκκρίνουν IgA στο νεφρό

Αποτελέσματα

Η ανάλυση rRNA 16s αποκαλύπτει αλλαγές στο μικροβίωμα των αμυγδαλών ασθενών με IgAN σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες.

Δεδομένης της συσχέτισης μεταξύ φαρυγγίτιδας και αιματουρίας στο IgAN (4), συγκρίναμε τη μικροχλωρίδα των αμυγδαλών και των κοπράνων μιας κοόρτης ασθενών με IgAN (n=93) με αυτή των υγιών μη συγγενών ατόμων που ταιριάζουν στο νοικοκυριό (n {{3} }) χρησιμοποιώντας αλληλουχία 16S rRNA V4. Τα κλινικά χαρακτηριστικά παρέχονται στον Πίνακα 1. Δεν παρατηρήσαμε στατιστικά σημαντικές διαφορές στην ποικιλομορφία Shannon ή στον ταξινομικό πλούτο μεταξύ περιπτώσεων και υγιών δειγμάτων αμυγδαλών ελέγχου (Συμπληρωματικό Σχήμα 1, συμπληρωματικό υλικό διαθέσιμο στο διαδίκτυο με αυτό το άρθρο, https://doi.org/ 10.1172/jci.insight.141289DS1). Το κυρίαρχο γένος αμυγδαλών διέφερε μεταξύ των περιπτώσεων και των μαρτύρων (Εικόνα 1Α), με μια τάση προς διαφορές στο Neisseria ως το κυρίαρχο γένος στα δείγματα αμυγδαλών IgAN (δοκιμή χ2, P=0.15). Επομένως, αξιολογήσαμε τη διαφορά στη σχετική αφθονία (RA) του Neisseria (Εικόνα 1Β) και επιβεβαιώσαμε την παρουσία σημαντικά μεγαλύτερης αφθονίας αμυγδαλών Neisseria στο IgAN σε σύγκριση με τους ελέγχους (2-ουρά μη προσαρμοσμένη t-test P {{19} }.002). Δεν σημειώθηκαν διαφορές στην ποικιλομορφία ή τον ταξινομικό πλούτο της μικροχλωρίδας των κοπράνων στο IgAN σε σύγκριση με τους ελέγχους (Συμπληρωματικό Σχήμα 2).

Οι χυμικές ανοσοαποκρίσεις στο Neisseria στρέφονται προς την IgA έναντι της IgG σε ασθενείς με IgAN. Με βάση τις παρατηρούμενες διαφορές στην αφθονία των μικροβίων των αμυγδαλών, υποθέσαμε ότι οι ασθενείς μπορεί να εμφανίζουν αλλοιωμένους τίτλους αντισυμβατικών αντισωμάτων στην κυκλοφορία τους. Επειδή το Neisseria αντιπροσώπευε το πιο άφθονο γένος στους ασθενείς, μετρήσαμε τις χυμικές αποκρίσεις anti-Neisseria, αξιολογώντας την αναλογία του αντι-Neisseria IgA προς το anti-Neisseria IgG στον ορό. Αυτή η αναλογία αναφέρεται ως μέση ανταπόκριση IgA/IgG έναντι μιας ομάδας 4 κοινών ειδών Neisseria (anti–N. lactamica, N. sicca, N. cinerea και N. flavescens) και 4 παθογόνων ουλίτιδας Ν. ανδρών (Nme) στελέχη (90/18311, Η4476, 208 και 860800). Όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 2, οι ασθενείς με IgAN εμφάνισαν αύξηση στην αναλογία των τίτλων αντισωμάτων IgA/IgG πλάσματος αντι-Neisseria. Αυξημένοι τίτλοι IgA έναντι του Neisseria παρατηρήθηκαν ως απόκριση τόσο στα παθογόνα Nme όσο και στα κοινά στελέχη (Συμπληρωματικό Σχήμα 3). Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με IgAN εμφάνισαν προκατάληψη ως προς τη δημιουργία ενισχυμένης απόκρισης IgA σε μια ποικιλία κοινών ειδών Neisseria και στελεχών Nme σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες.

Επίδραση της υπερέκφρασης BAFF στην ανοσολογική απόκριση στο Nme σε BAFF-διαγονιδιακά ποντίκια. Προηγουμένως αναφέραμε ότι η κυτοκίνη APRIL (TNFSF13) ήταν αυξημένη στον ορό ασθενών με IgAN σε σύγκριση με τους ελέγχους σε 2 ανεξάρτητες κοόρτες (8). Επιβεβαιώσαμε ότι το APRIL ήταν αυξημένο σε ασθενείς με IgAN στην τρέχουσα κοόρτη (διάμεσος 1,98 έναντι 1,55; IQR 1,75, {{10}}},38, P <0,01). Επιπλέον, παρατηρήσαμε μια θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων APRIL στον ορό και της πρωτεϊνουρίας (Spearman's ρ=0.28, P=0.01). Όπως και στην προηγούμενη μελέτη μας, δεν παρατηρήσαμε διαφορές στα επίπεδα BAFF στον ορό.

Το APRIL συνδέεται με το TACI, έναν υποδοχέα TNF που προάγει μια αλλαγή κατηγορίας σε IgA (10). Το TACI διεγείρεται επίσης από πολυμερή υψηλότερης τάξης του BAFF και η υπερέκφραση του BAFF σε διαγονιδιακά ποντίκια BAFF (BAFF-Tg) είναι αρκετή για να διεγείρει το TACI, μιμούμενο έτσι ένα σήμα APRIL/TACI (11). Είναι σημαντικό, καθώς γερνούν, τα ποντίκια BAFF Tg εμφανίζουν ασθένεια παρόμοια με IgAN που χαρακτηρίζεται από υπογλυκοζυλιωμένη IgA στον ορό, εναπόθεση IgA στους νεφρούς, αυξημένη πρωτεϊνουρία και παθολογία των νεφρών (8). Δείξαμε προηγουμένως ότι η μικροχλωρίδα είναι ένας ουσιαστικός συμπαράγοντας που προάγει την εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων IgA στους νεφρούς του BAFF πάνω από ποντίκια BAFF-Tg που πιέζουν (8). Αυτό υποδηλώνει ότι μια αλληλεπίδραση ξενιστή-μικροβιώματος μπορεί να παίζει ρόλο στην αιτιολογία του IgAN, τουλάχιστον σε ποντίκια. Ωστόσο, σε προηγούμενες μελέτες μας, δεν αξιολογήσαμε εάν συγκεκριμένοι υποψήφιοι μικροβίων θα μπορούσαν να επιταχύνουν την παθογένεση της νόσου που μοιάζει με IgAN σε ποντικούς BAFF-Tg.

Ως εκ τούτου, διερευνήσαμε στη συνέχεια την πιθανότητα να παρατηρηθούν ανοσοαποκρίσεις στοχευμένες στο Neisseira, προκατειλημμένες από IgA σε ποντικούς που υπερεκφράζουν το BAFF. Το όνομα μολύνει το επιθήλιο μέσω του υποδοχέα CEACAM-1. Επειδή το όνομα θα συνδεθεί με τον άνθρωπο αλλά όχι το CEACAM του ποντικιού-1 διασταυρώσαμε ποντίκια BAFF-Tg με ποντίκια που εκφράζουν την ανθρώπινη μορφή CEACAM-1 (hC-Tg) για να δημιουργήσουμε διπλά διαγονιδιακά ποντίκια (B × hC- Tg). Τα διαγονιδιακά ποντίκια και οι συγγενείς τους μάρτυρες μολύνθηκαν ρινικά με Nme και στη συνέχεια συλλέχθηκαν ορός και ρινικές πλύσεις για ανάλυση. Όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 3Α, αν και τα ποντίκια hC-Tgneg (WT) δεν ιονίστηκαν σημαντικά από ποντίκια Nme, hC-Tg και B × hC-Tg εμφάνισαν παρόμοια ποσοστά αποικισμού Nme (80% έναντι 100%, P {{ 15}} NS) και παρόμοια βακτηριακά φορτία (192,9 έναντι 116,7, P=NS) 5 ημέρες μετά τη μόλυνση. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα ποντίκια Β × hC-Tg δεν είχαν αλλοιωμένα ποσοστά αποικισμού Nme σε σύγκριση με τα ποντίκια WT.

Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι απαιτούνται 2 ρινικές λοιμώξεις για την πρόκληση ανοσίας έναντι μιας επόμενης τρίτης ρινικής λοίμωξης σε ποντικούς hC-Tg (12). Για να προσδιοριστεί εάν τα ποντίκια B × hC-Tg εμφάνισαν βελτιωμένη κάθαρση της Nme σε σύγκριση με τους μάρτυρες hC-Tg, μολύναμε ποντίκια δύο φορές, τις ημέρες 1 και 14. Στις 24 ώρες μετά τη δευτερογενή μόλυνση, ο ρυθμός μόλυνσης των ποντικών hC-Tg και Τα ποντίκια B x hC-Tg ήταν παρόμοια (85% έναντι 80%), επιδεικνύοντας έλλειψη εξουδετερωτικής ανοσίας που προκλήθηκε από 1 προηγούμενη έκθεση σε Nme (Εικόνα 3Β). Αυτό σημαίνει ότι η υπερέκφραση του BAFF δεν εξάλειψε την ανάγκη για 2 λοιμώξεις για την πρόκληση προστασίας έναντι του αποικισμού στο μοντέλο ποντικιού μας.

Δεδομένου ότι δεν υπήρχε εμφανής επίδραση της υπερέκφρασης BAFF στη ρινική ευαισθησία στο Nme, εξετάσαμε την απόκριση αντισωμάτων ποντικού στον αποικισμό Nme. Αρχικά, αξιολογήσαμε την τοπική απόκριση IgA και IgG στο Nme. Το ρινικό Nme-ειδικό IgG, όπως αξιολογήθηκε σε υγρό ρινοφαρυγγικής πλύσης, δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα ποντίκι και οι ρινικοί τίτλοι IgA αντι-Nme ήταν παρόμοιοι και για τα ποντίκια B × hC-Tg και για hC-Tg (Εικόνα 3C). Στη συνέχεια μετράμε τη συστηματική απόκριση αντισωμάτων στη μόλυνση από Nme. Μετά τη δεύτερη ρινική λοίμωξη, τόσο τα ποντίκια hC-Tg όσο και τα ποντίκια B × hC-Tg εμφάνισαν μια Nme-ειδική απόκριση IgG στον ορό πάνω από την αρχική τιμή, με τα ποντίκια hC-Tg να παρουσιάζουν μέσο τίτλο αντι-Nme IgG 2-πλάσιο μεγαλύτερο από ότι σε ποντικούς Β × hC-Tg (164 ng/mL έναντι 54,6 ng/mL) (Εικόνα 3D). Αντίθετα, τα ποντίκια B × hC-Tg εμφάνισαν μέσο τίτλο αντι-Nme IgA στον ορό που ήταν 10- φορές υψηλότερος από ό,τι στους μάρτυρες hC-Tg (321,7 ng/mL έναντι 33,09 ng/mL) (Εικόνα 3Ε) . Συνολικά, τα ευρήματά μας έδειξαν ότι ενώ η τοπική απόκριση IgA στο Nme ήταν συγκρίσιμη μεταξύ ποντικών hC-Tg και B × hC-Tg, η συστηματική χυμική ανοσολογική απόκριση στη ρινική έκθεση Nme ήταν προκατειλημμένη από IgA σε ποντίκια B × hC-Tg (Εικόνα 3F).

Επίδραση του αποικισμού Nme σε IgA στους νεφρούς ποντικών BAFF-Tg. Δεδομένου ότι τα συστηματικά ειδικά για το Nme επίπεδα IgA ήταν σημαντικά αυξημένα σε ποντικούς BAFF-Tg, υποθέσαμε ότι ένας συνδυασμός του διαγονιδίου BAFF και της μόλυνσης Nme μπορεί να επιταχύνει την παθολογία των νεφρών σε σύγκριση με μη μολυσμένα ποντίκια BAFF-Tg. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε τη σπειραματική μεσαγγειακή επέκταση με χρώση τμημάτων νεφρού με περιοδικό οξύ-Schiff (PAS). Χρησιμοποιώντας μια ημιποσοτική βαθμολογία μεσαγγειακής επέκτασης, παρατηρήσαμε μια μη σημαντική τάση προς αυξημένη μεσαγγειακή επέκταση στα ποντίκια B × hC-Tg (Εικόνα 4, Α και Β).

Στη συνέχεια εξετάσαμε την επίδραση της μόλυνσης από Nme στην εναπόθεση IgA στο νεφρό, το διαγνωστικό χαρακτηριστικό του IgAN. Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία, η εναπόθεση μεσαγγείου IgG δεν ανιχνεύθηκε σε κανένα ποντίκι (τα δεδομένα δεν φαίνονται). Επιπλέον, δεν παρατηρήσαμε μεσαγγειακή IgA στους νεφρούς ποντικών WT ή hC-Tg. Αντίθετα, τα ποντίκια B x hC-Tg και BAFF-Tg εμφάνισαν εναπόθεση IgA σε περιοχές μεσαγγειακής επέκτασης PAS+ (αντιπροσωπευτική ενότητα στο Σχήμα 4C). Για μια πιο ποσοτική ανάλυση, η έκφραση του mRNA που κωδικοποιεί την εκκρινόμενη μορφή ματίσματος της IgA αξιολογήθηκε με ποσοτική PCR στους νεφρούς όλων των ομάδων ποντικών (Εικόνα 4D). Υπήρχε σημαντική διαφορά στην έκφραση της εκκρινόμενης μορφής ματίσματος της IgA μεταξύ των ομάδων (Kruskal-Wallis 1-way ANOVA, P=0.01), με διπλά διαγονιδιακά ποντίκια (Β) × hC-Tg) που επιδεικνύουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα έκφρασης IgA σε σύγκριση με άλλες πειραματικές ομάδες (το τεστ πολλαπλής σύγκρισης Dunn προσαρμόστηκε P < 0,05 για όλες τις συγκρίσεις). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο αποικισμός ποντικών BAFF-Tg με Nme είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη έκφραση IgA εντός του ίδιου του νεφρού.

Έχοντας ανακαλύψει πρόσφατα ότι τα κύτταρα που εκκρίνουν IgA που προέρχονται από τον βλεννογόνο μεταναστεύουν στον εγκεφαλικό ιστό σε ποντίκια με πειραματική εγκεφαλίτιδα (2), υποθέσαμε ότι η ενδονεφρική έκφραση του IgA mRNA μπορεί να αντανακλά την παρουσία αντισυμβατικών κυττάρων που παράγουν IgA που έχουν μεταναστεύσει από τη θέση αρχική έκθεση σε παθογόνα. Ως εκ τούτου, σχεδιάσαμε μια προσαρμοσμένη ανάλυση ELISPOT για την ανίχνευση κυττάρων που εκκρίνουν αντισώματα ειδικά για το Nme. Τρυβλία ELISPOT υψηλής συγγένειας επικαλύφθηκαν με Nme που σκοτώθηκε από τη θερμότητα και επωάστηκαν με ένα εναιώρημα μονοκυττάρου ανοσοκυττάρων που προέρχονται από νεφρούς από τα πειραματικά ποντίκια μας. Στη συνέχεια προστέθηκαν αντισώματα ανίχνευσης IgA συζευγμένα με HRP. Ανακαλύψαμε ότι τα Nme-ειδικά κύτταρα που εκκρίνουν IgA ταυτοποιήθηκαν στο νεφρικό παρέγχυμα ποντικών που είχαν μολυνθεί με Nme, κυρίως στη ρύθμιση αυξημένων επιπέδων BAFF (ποντίκια B x hC-Tg, Εικόνα 5).

Figure 1. Tonsil microbiota. (A) The most abundant genus (>2× η σχετική αφθονία του επόμενου πιο άφθονου γένους) σε επιχρίσματα αμυγδαλών σε ασθενείς με IgAN ήταν το Neisseria. Κάθε χρώμα αντιπροσωπεύει ένα μεμονωμένο γένος και ο άξονας y δείχνει την αναλογία των δειγμάτων με αυτό το γένος ως τον πιο άφθονο οργανισμό (χ2, P=0.18). (Β) Η σχετική αφθονία του γένους Neisseria ήταν σημαντικά υψηλότερη στο IgAN σε σύγκριση με τα μη συγγενικά υγιή άτομα ελέγχου που ταιριάζουν στο νοικοκυριό (2-απροσαρμοσμένο t-test P=0.002).