Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από γλυκόζη και μη στη διαβητική νεφρική νόσο

Αφηρημένη:Μιτοχονδριακή δυσλειτουργίαπαίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και την εξέλιξη τηςδιαβητική νεφρική νόσο(DKD). Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα συζητήσουμε τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που παρατηρείται σεπροκλινικά μοντέλα DKDκαθώς και στην κλινική DKD με έμφαση στοοξειδωτική φωσφορυλίωση(OXPHOS), μιτοχονδριακόαντιδραστικά είδη οξυγόνου(mtROS), βιογένεση, σχάση και σύντηξη, μιτοφαγία και μιτοχονδριακούς βιοδείκτες ούρων. Θα συζητηθούν τόσο η επαγόμενη από γλυκόζη όσο και η μη-γλυκόζη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Όσον αφορά τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από τη γλυκόζη, εμφανίζεται η ενεργειακή μετατόπιση από το OXPHOS στην αερόβια γλυκόλυση, που ονομάζεται φαινόμενο Warburg, και τα προκύπτοντα τοξικά ενδιάμεσα του μεταβολισμού της γλυκόζης συμβάλλουν στηνΤραυματισμός που προκαλείται από DKD. Όσον αφορά τη μη επαγόμενη από γλυκόζη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, θα εξετάσουμε τους ρόλους της λιποτοξικότητας, της υποξίας και των αγγειοδραστικών μονοπατιών, συμπεριλαμβανομένων των οδών σηματοδότησης του υποδοχέα ενδοθηλίνης-1 (Edn1)/Edn1 τύπου Α. Αν και η σχετική συνεισφορά καθενός από αυτές τις οδούς στο DKD παραμένει ασαφής, ο στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να τονίσει την πολυπλοκότητα τουμιτοχονδριακή δυσλειτουργίαστο DKD και για να συζητήσουμε πώς οι δείκτες της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας θα μπορούσαν να μας βοηθήσουν να στρωματοποιήσουμεασθενείς σε κίνδυνο για DKD. 

Λέξεις-κλειδιά: διαβητική νεφρική νόσο; μιτοχονδριακή δυσλειτουργία;μιτοχονδριακά δραστικά είδη οξυγόνου; Εφέ Warburg

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

1. Εισαγωγή

Ο αριθμός των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη αυξάνεται καιδιαβητική νεφρική νόσο(DKD) είναι μια σημαντική αιτίαδιαβητικό μικροαγγειακόεπιπλοκές που αποτελούν ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για θνησιμότητα και καρδιαγγειακά συμβάντα [1].

Ο νεφρός είναι ένα από τα πιο απαιτητικά ενεργειακά όργανα και, μετά την καρδιά, έχει τη δεύτερη υψηλότερη έκφραση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη λειτουργία των μιτοχονδρίων και στην κατανάλωση οξυγόνου [2,3]. Ο νεφρός απαιτεί ενέργεια κυρίως για την επαναρρόφηση των διαλυμένων ουσιών, μεταξύ άλλων εργασιών όπως η απομάκρυνση των αποβλήτων, η διατήρηση της ισορροπίας ηλεκτρολυτών και υγρών και η ομοιόσταση οξέος-βάσης [4]. Η δημιουργία βαθμίδας ιόντων κατά μήκος της πλασματικής μεμβράνης από Na+/K+ -ATPase είναι απαραίτητη για την επαναρρόφηση της διαλυμένης ουσίας. Επομένως, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία θεωρείται ότι παίζει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση και την εξέλιξη των νεφρικών παθήσεων συμπεριλαμβανομένης της DKD [5-7].

Δεδομένου ότι κάθε συστατικό του νεφρώνα έχει έναν ξεχωριστό ρόλο και διαφορετικές ενεργειακές απαιτήσεις, οι αιτίες και οι φαινότυποι της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των τύπων κυττάρων του νεφρού. Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα συζητήσουμε τα μονοπάτια της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας που σχετίζονται με τη γλυκόζη και άσχετα με τη γλυκόζη που συμβάλλουν στην DKD όσον αφορά τις κατηγορίες καθώς και τις αιτίες.

2. Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία σε ΔΚΔ

Λόγω του κρίσιμου ρόλου των μιτοχονδρίων ως το δυναμικό των κυττάρων, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία αναφέρεται παραδοσιακά σε μια μεταβολή στην παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) από οξειδωτική φωσφορυλίωση (OXPHOS). Ωστόσο, καθώς η κατανόησή μας για τους διάφορους ρόλους που παίζουν τα μιτοχόνδρια έχει επεκταθεί, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία περιλαμβάνει πλέον οποιαδήποτε μη φυσιολογική βιολογική διαδικασία στα μιτοχόνδρια [7]. Σε αυτή την ενότητα, θα συζητήσουμε διάφορες κατηγορίες μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας που εμφανίζονται στην DKD και θα συζητήσουμε τον πιθανό αιτιολογικό τους ρόλο (Εικόνα 1).

Εικόνα 1. Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε DKD. Το εάν το επίπεδο του μιτοχονδριακού ROS είναι αυξημένο ή μειωμένο είναι αμφιλεγόμενο και μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το στάδιο της DKD. Το OXPHOS, η μιτοφαγία και η βιογένεση είναι γενικά μειωμένα. Η αυξημένη σχάση και η μειωμένη σύντηξη προκαλούν κατακερματισμό των μιτοχονδρίων. OXPHOS: οξειδωτική φωσφορυλίωση, ROS: δραστικά είδη οξυγόνου, f: αυξημένη.: μειωμένη.

2.1. Μιτοχονδριακή Οξειδωτική Φωσφορυλίωση (OXPHOS)

Ως η δύναμη των κυττάρων, ο κεντρικός ρόλος των μιτοχονδρίων είναι η παραγωγή της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP). Μεταβολίτες από γλυκόζη, λιπίδια και αμινοξέα μεταφέρονται στη μιτοχονδριακή μήτρα, χρησιμεύοντας ως υποστρώματα του κύκλου τρικαρβοξυλικού οξέος (ICA) NADH και FADH2 που παράγονται μαζί με τα ηλεκτρόνια τροφοδοσίας της αντίδρασης στα σύμπλοκα I και Il της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETC). . Καθώς τα ηλεκτρόνια μεταφέρονται μέσω του, τα ιόντα Η+ αντλούνται στον διαμεμβρανικό χώρο. Το σύμπλοκο V ή η συνθάση ATP χρησιμοποιεί αυτή τη βαθμίδα πρωτονίου για να δημιουργήσει ATP (Εικόνα 2). Οι δείκτες της δραστηριότητας και της φυσικής κατάστασης του OXPHOS περιλαμβάνουν το ρυθμό κατανάλωσης οξυγόνου (OCR), την παραγωγή ATP, το δυναμικό της μεμβράνης και την αξιολόγηση κάθε συμπλέγματος (δραστηριότητα, σχηματισμός). Γενικά, έχει παρατηρηθεί ότι η OCR στον φλοιό των νεφρών αυξάνεται στην πρώιμη DKD, ακολουθούμενη από μείωση καθώς η DKD εξελίσσεται, ενώ στα σπειράματα και τα ποδοκύτταρα, η OCR μειώνεται τόσο στην πρώιμη όσο και στην τελευταία φάση της νόσου [5]. Αν και υπάρχει κάποια ασυμφωνία μεταξύ των μελετών, η παραγωγή και η πολύπλοκη δραστηριότητα έχει αποδειχθεί ότι μειώνονται τουλάχιστον στο τελευταίο στάδιο της DKD (8,9]. Η συμβολή της μειωμένης ενεργοποίησης του OXPHOS σε DKD μπορεί να συναχθεί από την παρατήρηση ότι ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις στο OXPHOS , όπως οι μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs) στο συνένζυμο 05 (CO05) και η οξειδάση του κυτοχρώματος (COX6A1), συνδέονται με το DKD στον άνθρωπο (101. Το CO05 κωδικοποιεί τη μεθυλτρανσφεράση που βρίσκεται στη μιτοχονδριακή μήτρα και το COX6A1 subitco μέρος του ETC.

Εικόνα 2. Αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETC) σε μιτοχονδριακή εσωτερική μεμβράνη. Το NADH και το FADH2 από τον κύκλο TCA δωρίζουν ηλεκτρόνια στα σύμπλοκα I και II. Καθώς τα ηλεκτρόνια μεταφέρονται μέσω του ETC, δημιουργείται μια βαθμίδα πρωτονίων, την οποία το σύμπλοκο V ή η συνθάση ATP συζεύγνυται με τη σύνθεση ATP. Η διαρροή ηλεκτρονίων από το ETC προκαλεί την παραγωγή ROS. ADP, διφωσφορική αδενοσίνη; ATP, τριφωσφορική αδενοσίνη; Cyt C, σύμπλοκο κυτοχρώματος; ROS, δραστικά είδη οξυγόνου. UQ, ουβικινόνη; Κύκλος TCA, κύκλος τρικαρβοξυλικού οξέος.

2.2. Μιτοχονδριακά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (mtROS)

Από τότε που ο Brownlee και οι συνεργάτες του πρότειναν ότι το μιτοχονδριακό αντιδραστικό είδος οξυγόνου (mtROS) που προκαλείται από υπεργλυκαιμία ήταν ο ενοποιητικός μηχανισμός των μικροαγγειακών επιπλοκών του διαβήτη το 2000, αυτό το παράδειγμα επικρατούσε [11,12]. Πρόσφατα, η πηγή του ROS στο DKD και ο παθογόνος ρόλος του ROS έχουν γίνει αμφιλεγόμενοι [13,14]. Αν και μπορεί να υπάρχει συναίνεση ότι η βλάβη που προκαλείται από το ROS αυξάνεται στο DKD, υπάρχουν αντικρουόμενες μελέτες σχετικά με την αλλαγή στην παραγωγή mtROS, που μπορεί να αποδοθεί στις διαφορετικές μεθόδους που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση του mtROS ή στα διαφορετικά μοντέλα ή χρονικά σημεία του DKD. Τόσο στους ζωντανούς όσο και στους σταθερούς νεφρούς ποντικιού db/db, παρατηρήθηκε αυξημένο μιτοχονδριακό ROS χρησιμοποιώντας έναν ανιχνευτή πράσινης φθορίζουσας πρωτεΐνης εντοπισμένης στη μιτοχονδριακή μήτρα [15]. Αντίθετα, σε ποντίκια C57BL/6J με ένεση στρεπτοζοτοκίνης (STZ) και ποντίκια Akita Ins{{13} (ποντίκια DBA/B6 F1), παρατηρήθηκε μειωμένο μιτοχονδριακό υπεροξείδιο κατά τη συστηματική χορήγηση διυδροαιθιδίου (DHE) τόσο σε ζωντανούς όσο και σε σταθερούς νεφρούς [16]. Η τελευταία μελέτη δεν αποκλείει την παραγωγή ROS σε άλλα κυτταρικά διαμερίσματα, συμπεριλαμβανομένου του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) ή ενζυμικών συστημάτων όπως η νικοτιναμιδική αδενινο δινουκλεοτιδική φωσφορική οξειδάση (Nox). Συγκεκριμένα, η αποκατάσταση της μιτοχονδριακής βιογένεσης και της δραστηριότητας OX PHOS μέσω ενεργοποίησης πρωτεϊνικής κινάσης ενεργοποιημένης με μονοφωσφορική αδενοσίνη (AMPK) αύξησε το mtROS και βελτίωσε τον φαινότυπο DKD, υποστηρίζοντας τον ρόλο του mtROS στην πρόκληση DKD

Το ROS δεν παίζει αποκλειστικά επιζήμιο ρόλο στην κυτταρική βιολογία. Η μιτοχονδριακή όρμηση είναι η ιδέα ότι το ελαφρώς ενισχυμένο μιτοχονδριακό υπεροξείδιο κατά την έναρξη μπορεί να μειώσει την ευαισθησία σε πιο σοβαρό στρες των κυττάρων [13]. Το ROS διαδραματίζει επίσης ουσιαστικό ρόλο σε ορισμένα μονοπάτια σηματοδότησης κυττάρων, απαιτώντας περαιτέρω αποσαφήνιση των περίπλοκων χαρακτηριστικών του ROS.

2.3. Βιογένεση

Τα κύτταρα αντιμετωπίζουν την αυξανόμενη ζήτηση ενέργειας αυξάνοντας τη βιογένεση των μιτοχονδρίων, στην οποία παράγονται λειτουργικά μιτοχόνδρια με διπλασιασμό του μιτοχονδριακού DNA (mtDNA) και την επακόλουθη δυαδική σχάση. Ο συνενεργοποιητής υποδοχέα 1 που ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων (PGC1) παίζει κεντρικό ρόλο στη μιτοχονδριακή βιογένεση [17]. Το PGC1 είναι ένας μεταγραφικός ρυθμιστής των μιτοχονδριακών μεταβολικών οδών όπως η οξειδωτική φωσφορυλίωση (OXPHOS), ο κύκλος TCA και ο μεταβολισμός των λιπαρών οξέων. Οι υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος PGC1 (PPARs) και οι υποδοχείς που σχετίζονται με τα οιστρογόνα (ERR) μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν ως συνενεργοποιητής του PGC1. Το PGC1 διμερίζεται με μεταγραφικούς συνενεργοποιητές για τη ρύθμιση της μεταγραφής γονιδίων προς τα κάτω και αυτοί οι συνεργάτες περιλαμβάνουν πυρηνικούς αναπνευστικούς παράγοντες 1 και 2 (NRF1 και NRF2) που ανταποκρίνονται σε κυκλική AMP πρωτεΐνης δέσμευσης στοιχείων (CREB) και ενεργοποιημένα PPARs και ERR [4]. Οι οδοί ανίχνευσης θρεπτικών ουσιών όπως ο μηχανιστικός στόχος της ραπαμυκίνης (mTOR), της AMPK, της sirtuin, του κυκλικού AMP (cAMP) και της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) ρυθμίζουν την PGC1 άμεσα ή έμμεσα.

Στο DKD, αν και υπάρχει κάποια διαφορά μεταξύ των μελετών πιθανώς λόγω της ανάλυσης σε διαφορετικά στάδια της νόσου, η δραστηριότητα του PGC1 θεωρείται ότι είναι αυξημένη στο πρώιμο στάδιο του διαβήτη, όπως αποδεικνύεται σε 8-ποντίκια εβδομάδων db/db, ακολουθούμενη από μείωση της δραστηριότητας σε μεταγενέστερα στάδια, όπως αποδείχθηκε σε προμεταμοσχευμένους ασθενείς και ποντίκια 24 εβδομάδες μετά την επαγωγή διαβήτη με ένεση STZ [8,16,18,19]. Το γονίδιο 1 που ρυθμίζεται προς ταυρίνη (Tug1), ένα μακρύ μη κωδικοποιητικό γονίδιο, περιγράφηκε ως ρυθμιστής του PGC1 στα ποδοκύτταρα στο DKD [20]. Αποδείχθηκε ότι το Tug1 συνδέεται με ένα στοιχείο ανάντη του Ppargc1a και αλληλεπιδρά με τη δέσμευση PGC1 στον δικό του προαγωγέα, ενισχύοντας στη συνέχεια τη δραστηριότητα του προαγωγέα Ppargc1a.

2.4. Μιτοχονδριακή σχάση και σύντηξη

Τα μιτοχόνδρια είναι δυναμικά οργανίδια που υφίστανται αυστηρά ελεγχόμενες διαδικασίες σχάσης και σύντηξης. Η μιτοχονδριακή σχάση διαμεσολαβείται από πρωτεΐνη τύπου δυναμίνης (DRP1) και τους υποδοχείς της όπως ο παράγοντας σχάσης 1 (FIS1), ο παράγοντας σχάσης μιτοχονδρίων (MFF) και οι πρωτεΐνες μιτοχονδριακής δυναμικής 49 και 51 kDa (MID49 και MID51). Η μιτοχονδριακή σύντηξη προκαλείται από τις μακριές ισομορφές της πρωτεΐνης οπτικής ατροφίας 1 (OPA1), η οποία παίζει ρόλο στη σύντηξη της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης και των μιτοχονδριακών μιτοχονδρίων (MFN1 και MFN2) που παίζουν ρόλο στη σύντηξη της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης [5,6].

Αν και η αύξηση της μιτοχονδριακής σχάσης και των παραγόντων σύντηξης όπως οι μακριές ισομορφές των OPA1, MFN1, MFN2 και MFF παρατηρήθηκαν στην πρώιμη DKD, τα μιτοχόνδρια ήταν σταθερά κατακερματισμένα σε όλα τα πρώιμα και όψιμα στάδια σε αρουραίους με ένεση STZ [8]. Οι βιοψίες ανθρώπινου νεφρού ασθενών με DKD κατέδειξαν επίσης κατακερματισμένα μιτοχόνδρια σε ποδοκύτταρα και εγγύς σωληναριακά κύτταρα [21,22]. Σε συμφωνία με την αυξημένη σχάση και τη μειωμένη σύντηξη, η έκφραση Drp1 και FIS1 αυξήθηκε, ενώ η έκφραση MFN2 αποδείχθηκε μειωμένη στα σωληνάρια στην τελευταία μελέτη.

2.5. Μιτοφαγία

Η αυτοφαγία είναι μια οδός που υποβαθμίζει και ανακυκλώνει κατεστραμμένα οργανίδια και μακρομόρια, και η εκλεκτική αυτοφαγία των μιτοχονδρίων ονομάζεται μιτοφαγία. Η μιτοφαγία έχει κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της μιτοχονδριακής ποιότητας με την αφαίρεση των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων. Η μιτοφαγία μπορεί να προκληθεί από την πιθανή οδό κινάσης 1 (PINK1)/προκαλούμενη από το parkin που προκαλείται από ομόλογο φωσφατάσης και τενσίνης και άλλες πρωτεΐνες της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης όπως η πρωτεΐνη BCL2/αδενοϊός E1B 19 kDa πρωτεΐνης αλληλεπίδρασης με πρωτεΐνη 3 (BNIP3) και NIP{1 }}όπως η πρωτεΐνη Χ (NIX), ή ο υποδοχέας μιτοφαγίας που περιέχει την περιοχή FUN14 πρωτεΐνη 1 (FUNDC1).

Τα μονοπάτια PINK1 και με τη μεσολάβηση του πάρκου έχουν διερευνηθεί εκτενέστερα από τα άλλα [23]. Το PINK1 έχει μια περιοχή Ser/Thr κινάσης και βρίσκεται εισηγμένη τόσο στην εσωτερική όσο και στην εξωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη. Στα υγιή μιτοχόνδρια, το PINK1 διασπάται σε δύο σημεία από τις μιτοχονδριακές πρωτεάσες, οδηγώντας σε διάσπασή του από τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και αποικοδόμηση από το σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος. Στα εκπολωμένα μιτοχόνδρια, το PINK1 διαφεύγει από τη διάσπαση και παραμένει σταθερά στην εξωτερική μεμβράνη. Στη συνέχεια, το PINK1 ομοδιμερίζεται και αυτοφωσφορυλιώνεται για να προσλάβει Ε3 λιγάση ουβικιτίνης παρκίνη και ουβικιτίνη, κατευθύνοντας τα μιτοχόνδρια στο μονοπάτι της μιτοφαγίας. Στην ανεξάρτητη από την ουβικιτίνη οδό, οι πρωτεΐνες της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης όπως οι BNIP3, NIX ή FUNDC1 προσλαμβάνουν την πρωτεΐνη 1A/1B ελαφριάς αλυσίδας 3 (LC3) που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους και προκαλούν μιτοφαγία κάτω από ορισμένα ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένης της υποξίας [24,25]. Η καρδιολιπίνη, η οποία βρίσκεται στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη υπό φυσιολογικές συνθήκες, εξωτερικεύεται από ορισμένα ερεθίσματα και ανιχνεύεται από το LC3, διευκολύνοντας την καταπάτηση των μιτοχονδρίων από τα αυτοφαγοσώματα [26]. Το P62 είναι δείκτης φορτίου αυτοφαγίας και η συσσώρευσή του μπορεί να υποδηλώνει στασιμότητα στην υποβάθμιση μέσω αυτοφαγικής ροής. Γενικά, τα επίπεδα βασικής μιτοφαγίας των ποδοκυττάρων είναι υψηλά, γεγονός που μπορεί να αποδοθεί στα τελικά διαφοροποιημένα χαρακτηριστικά τους. Αντίθετα, στα σωληναριακά κύτταρα το επίπεδο μιτοφαγίας είναι χαμηλό κατά την έναρξη, αλλά μπορεί να προκληθεί ως συνέπεια του στρες.

Η μιτοφαγία καταστέλλεται στη DKD, η οποία αποδείχθηκε από χαμηλά επίπεδα έκφρασης PINK1/parkin σε ποδοκύτταρα διαβητικών ποντικών που επάγονται από STZ και αυξημένα επίπεδα έκφρασης p62 σε σωληναριακά κύτταρα βιοψίας που ελήφθησαν από ασθενείς με DKD [27-29]. Η πρωτεΐνη που αλληλεπιδρά με θειορεδοξίνη (TXNIP) ενοχοποιήθηκε στην καταστολή της σωληναριακής αυτοφαγίας και της μιτοφαγίας που προκαλείται από υψηλή γλυκόζη [27]. Η υψηλή γλυκόζη αποδείχθηκε επίσης ότι αναστέλλει τη μεταγραφική δραστηριότητα της κλάσης Ο1 (FoxO1) μέσω της φωσφορυλίωσης της από Akt (πρωτεΐνη κινάση Β), οδηγώντας σε μείωση της ρύθμισης του PINK1 [29]. Η προστατευτική επίδραση της μιτοκινόνης στην DKD αποδόθηκε εν μέρει στην αποκατάσταση της έκφρασης της πρωτεΐνης PINK1 και της παρκίνης σε σωληναριακά κύτταρα μέσω της ενεργοποίησης του NRF2 [30].

2.6. Μιτοχονδριακός βιοδείκτης ούρων

Είναι χρήσιμο να ανιχνευθεί η DKD στο πρώιμο στάδιο της νόσου με αξιόπιστο τρόπο, κατά προτίμηση πριν από τη μικρολευκωματινουρία ή να γίνει εμφανής η μείωση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), για να αποτραπεί περαιτέρω εξέλιξη σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Δεδομένου ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία πιστεύεται ότι προηγείται των εμφανών ιστολογικών αλλαγών στην DKD, οι βιοδείκτες της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας έχουν πρόσφατα διερευνηθεί έντονα. Παρόλο που αυτές οι μελέτες διερεύνησαν ασθενείς με εγκατεστημένη DKD, μπορεί να είναι χρήσιμες για τον εντοπισμό βιοδεικτών σε ασθενείς που επηρεάζονται από DKD. Μια μελέτη μεταβολιτών στα ούρα βρήκε συνολική καταστολή της μιτοχονδριακής αναπνοής σε ασθενείς με DKD σε σύγκριση με μάρτυρες χωρίς DKD [19]. Σύμφωνα με την ιδέα ότι το mtDNA απελευθερώνεται από κατεστραμμένα σωληναριακά κύτταρα, η ίδια μελέτη έδειξε αυξημένο mtDNA στα ούρα. Αν και το mtDNA των ούρων είχε μέτρια αλλά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με το ενδονεφρικό mtDNA και το eGFR κατά την έναρξη, βρέθηκε θετική συσχέτιση με τη διάμεση ίνωση. Το mtDNA ούρων ή το mtDNA των δειγμάτων βιοψίας δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την πτώση του eGFR στους 24 μήνες παρακολούθησης [31]. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να καθοριστεί εάν οι μιτοχονδριακοί βιοδείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν κλινικά

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop