Furman-2021-Αύξηση μετωπιαίου τόνου ντοπαμίνης E.pdf Μέρος 2

Είναι σημαντικό ότι οι δοκιμές με βάση το πλαίσιο (CF) και το πλαίσιο-τελευταίο (CL), ανεξάρτητα από το αν είναι επιλεκτικές ή καθολικές, δεν διακρίνονται από άλλους παράγοντες, όπως η σύγκρουση κατά την επιλογή απόκρισης.

Η περίοδος επιλογής αντίδρασης αναφέρεται στον χρόνο σκέψης και λήψης αποφάσεων που χρειαζόμαστε όταν αντιμετωπίζουμε διαφορετικές επιλογές. Η μνήμη είναι η ικανότητα του εγκεφάλου μας να αποθηκεύει και να ανακτά πληροφορίες από προηγούμενες εμπειρίες και μάθηση. Μπορεί οι δυο τους να μην έχουν μεγάλη σχέση, αλλά συνδέονται στενά.

Πρώτον, το εάν η περίοδος επιλογής απόκρισης είναι σύντομη ή μεγάλη εξαρτάται συχνά από την επάρκειά μας σε μια εργασία και από την ποσότητα των βασικών γνώσεων που έχουμε. Όταν είμαστε περισσότερο εξοικειωμένοι με μια συγκεκριμένη εργασία, θα διαπιστώσουμε ότι η περίοδος επιλογής απόκρισης κατά την εκτέλεση αυτής της εργασίας είναι μικρότερη. Αυτό συμβαίνει επειδή ο εγκέφαλός μας αποθηκεύει ήδη σχετικές πληροφορίες στη μακροπρόθεσμη μνήμη και μπορεί να ανακτήσει και να εφαρμόσει αυτές τις πληροφορίες γρήγορα. Αντίθετα, όταν αντιμετωπίζουμε κάτι καινούργιο και άγνωστο, χρειαζόμαστε περισσότερο χρόνο σκέψης για να αποφασίσουμε, επειδή χρειάζεται επανειλημμένα να σκεφτόμαστε και να συγκρίνουμε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη. Αυτό επηρεάζει επίσης τη μνήμη μας, καθώς πρέπει να αποθηκεύσουμε νέες πληροφορίες στη βραχυπρόθεσμη μνήμη και στη συνέχεια να τις μετατρέψουμε σε μακροπρόθεσμη μνήμη, η οποία μπορεί να πάρει περισσότερη και περισσότερη ενέργεια.

Δεύτερον, όταν εργαζόμαστε σκληρά για να βελτιώσουμε τη μνήμη μας, επηρεάζει επίσης έμμεσα την περίοδο επιλογής των απαντήσεών μας. Για παράδειγμα, όταν αυξάνουμε ενεργά τις γνώσεις και τις ικανότητες μνήμης διαβάζοντας βιβλία, παρακολουθώντας μαθήματα και εκτελώντας εκπαίδευση μνήμης, θα διαπιστώσουμε ότι όταν αντιμετωπίζουμε νέες εργασίες, η περίοδος επιλογής απόκρισης είναι μικρότερη, επειδή μπορούμε να ανακτήσουμε πιο γρήγορα σχετικές πληροφορίες από μακροπρόθεσμη μνήμη. Αυτό ενισχύει επίσης την αυτοπεποίθησή μας και βελτιώνει την ικανότητά μας να ελέγχουμε τις γνωστικές και συναισθηματικές μας καταστάσεις.

Συνοπτικά, υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της περιόδου επιλογής απόκρισης και της μνήμης. Αν και μπορεί να μας πάρει περισσότερο χρόνο για να λάβουμε αποφάσεις όταν αντιμετωπίζουμε νέα πράγματα, εργαζόμαστε για τη βελτίωση της μνήμης μας, μπορούμε να βελτιώσουμε τη γνωστική μας αποτελεσματικότητα και ακρίβεια, διευκολύνοντας μας να κάνουμε τις σωστές επιλογές. Ως εκ τούτου, ενθαρρύνουμε όλους να μαθαίνουν ενεργά, να παραμείνουν περίεργοι και να εξερευνήσουν περαιτέρω, κάτι που θα βοηθήσει στη βελτίωση της περιόδου επιλογής απαντήσεων και της μνήμης μας, κάνοντάς μας μια καλύτερη εκδοχή του εαυτού μας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Για παράδειγμα, οι συνθήκες CF-G και CL-G περιλαμβάνουν μια σωστή απάντηση που περιέχει το σύμβολο και το γράμμα που παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Επιπλέον, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ορισμένες παγκόσμιες δοκιμές περιέχουν το ίδιο στοιχείο και στις αποκρίσεις στόχου και αλουμινίου για να διασφαλίσουν ότι τα υποκείμενα δεν μπορούν απλώς να εστιάσουν σε ένα, και όχι και στα δύο, στοιχεία. Ανάλυση συμπεριφοράς.

Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014), εστιάσαμε κυρίως στον χρόνο απόκρισης (RT), παρά στην ακρίβεια. Η ακρίβεια, ως δυαδικό (σωστό/λάθος) μέτρο αποτελέσματος, είναι σχετικά μη ευαίσθητο σε αλλαγές στην αποτελεσματικότητα της εργασίας. Ενώ οι πραγματικές αστοχίες συντήρησης και θυρών θα μπορούσαν να αντικατοπτρίζονται σε αλλαγές στην ακρίβεια, οι αναποτελεσματικότητα δεν θα αντανακλώνται. Αντίθετα, οι απαντήσεις απλώς θα καθυστερούσαν.

Για να αντιμετωπιστεί η υπόθεση ότι η τολκαπόνη θα πρέπει να μειώσει κατά προτίμηση τον αριθμό των αναποτελεσματικών δοκιμών, ακόμη και αν το ποσοστό των τελικά σωστών δοκιμών παραμένει αμετάβλητο, χρησιμοποιήσαμε ένα μέτρο ευαίσθητο στην κατανομή των αποκρίσεων μεταξύ των δοκιμών, και ειδικότερα στον αριθμό των αναποτελεσματικών (μακράς διάρκειας RT) απαντήσεων . Σημειώστε ότι, ενώ το RT αντικατοπτρίζει έναν συνδυασμό παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της πρώιμης οπτικής επεξεργασίας και της προετοιμασίας κινητήρα, οι απαιτήσεις πρώιμης οπτικής επεξεργασίας ταιριάζουν σε όλη την εργασία και η προηγούμενη εργασία μας έχει επιβεβαιώσει ότι η τολκαπόνη δεν επιταχύνει σημαντικά τις κινητικές αποκρίσεις (Furman etal., 2020; Kayser et al. ., 2012, Kayser et al., 2015).

Έτσι, οι απαιτήσεις πρώιμης οπτικής επεξεργασίας και προετοιμασίας κινητήρα δεν θα πρέπει να διακρίνουν τις συνθήκες εργασίας με βάση τα μέτρα που σχετίζονται με την RT. Όλα τα δεδομένα συμπεριφοράς υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία πριν από την ανάλυση. Επειδή η κύρια εστίαση ήταν στους χρόνους αντίδρασης, τα δεδομένα που επηρέασαν τις σταθερές μετρήσεις RT καταργήθηκαν. Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, 3 από τα 11 άτομα που είχαν αποκλειστεί αποκλείστηκαν επειδή δεν ανταποκρίθηκαν με ακρίβεια μεγαλύτερη από την πιθανότητα σε όλες τις δοκιμές.

Για καθένα από τα 49 άτομα που διατηρήθηκαν, οι πρώτες 10 δοκιμές κάθε συνεδρίας αφαιρέθηκαν από όλες τις αναλύσεις. Επιπλέον, όλες οι εσφαλμένες δοκιμές και οποιεσδήποτε δοκιμές με RTs μεγαλύτερες από 5 τυπικές αποκλίσεις εκτός του μέσου όρου RT για αυτό το άτομο εξαιρέθηκαν από την ανάλυση της RT (Chatham & Badre, 2013; Chatham et al., 2014). Αυτό το ακραίο όριο επιλέχθηκε για να εξισορροπήσει δύο ανησυχίες: την επιθυμία να αποφευχθεί η λογοκρισία των αναποτελεσματικών RT, αλλά και ο στόχος της αποφυγής πολύ μακρών RT που συγχέονται από παράγοντες άσχετους με την εργασία (π.χ. λόγω αδυναμίας προσέλευσης στην οθόνη του υπολογιστή).

Σε όλα τα άτομα, μόνο 1 δοκιμή αφαιρέθηκε επειδή έπεσε εκτός του επιθυμητού εύρους RT. Χρησιμοποιήθηκε ένα γραμμικό μοντέλο μικτών επιδράσεων για την αντιμετώπιση των αλλαγών που σχετίζονται με την τολκαπόνη στη μέση RT. Το μοντέλο κατασκευάστηκε επιπρόσθετα για να δοκιμάσει τις επιπτώσεις που σχετίζονται με την τολκαπόνη στην κατανομή RT (βλ. παρακάτω) για κάθε συνθήκη εργασίας (Chatham et al., 2014), καθώς η μέτρηση του μέσου όρου RT δεν αντιμετωπίζει δυνητικά πιο λεπτές αλλαγές στην κατανομή των RT σε πειραματικούς χειρισμούς . Εννοιολογικά, οι αλλαγές στην αποτελεσματικότητα της συντήρησης ή της πύλης ενδέχεται να μην επηρεάζονται από δοκιμές για τις οποίες αυτές οι διαδικασίες έχουν ήδη βελτιστοποιηθεί.

Δοκιμές με πολύ γρήγορες RTs, για παράδειγμα, μπορεί να αντικατοπτρίζουν ισχυρές διαδικασίες συντήρησης και πύλης για τις οποίες οποιοσδήποτε χειρισμός μπορεί να έχει ελάχιστα παρατηρήσιμα ευεργετικά αποτελέσματα. Αντίθετα, οι δοκιμές με πολύ αργές RTs μπορεί να αντικατοπτρίζουν αναποτελεσματικές διαδικασίες συντήρησης και φραγής που μπορεί να βελτιωθούν με το φάρμακο. Ομοίως, η ιφτολκαπόνη χειροτέρεψε την αποτελεσματικότητα της θυρίδας ή της συντήρησης, αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να είναι πιο ορατά στο γρήγορο τέλος της διανομής RT.

Για τη μέτρηση οποιωνδήποτε τέτοιων επιδράσεων, χρησιμοποιήσαμε μια προσέγγιση που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως με αυτήν την εργασία (Chatham et al., 2014) για να διαιρέσουμε τα δεδομένα RT για κάθε συμμετέχοντα και κατάσταση σε 10 δεκατιανές, ταξινομημένες κατά RT από το ταχύτερο στο πιο αργό και να χρησιμοποιήσουμε τις μέσες τιμές RT ανά δεκαδική ως η εξαρτημένη μεταβλητή στην ανάλυσή μας. Αυτή η προσέγγιση επέτρεψε την αξιολόγηση των αλλαγών που σχετίζονται με τα ναρκωτικά στην κλίση μεταξύ των δεκατιανών ("κλίση RT"), καθώς και τη μέση μεταβολή στην RT.

Στο μοντέλο, οι παράγοντες περιελάμβαναν το φάρμακο (τολκαπόνη ή εικονικό φάρμακο, κωδικοποιημένη θεραπεία), συνθήκη εργασίας (CF-S, CF-G, CL-S ή CL-G, κωδικοποιημένο άθροισμα) και δεκατιανό (1-10, τακτική) , καθώς και όλες οι αλληλεπιδράσεις. Για να ληφθεί υπόψη η πιθανή μη γραμμική επίδραση της τολκαπόνης στην κατανομή της RT, συγκρίσιμο σύνολο όρων αλληλεπίδρασης συμπεριλήφθηκε για το decile2 ("τετράγωνο δεκατιανού"). Τέλος, ως μέτρο ελέγχου συμπεριλήφθηκαν οι αλληλεπιδράσεις με τη σειρά συνεδρίας φαρμάκου (το φάρμακο πρώτο ή το τελευταίο φάρμακο, το άθροισμα κωδικοποιημένο). Αρχικά, κατασκευάστηκε μια δομή μέγιστων τυχαίων εφέ για την ελαχιστοποίηση των σφαλμάτων τύπου Ι (Barr, Levy, Scheepers, & Tily, 2013).

Οι τυχαίες επιδράσεις περιελάμβαναν την αναχαίτιση του υποκειμένου, καθώς και τις κλίσεις του φαρμάκου, τη συνθήκη εργασίας και το δεκαδικό/δεκαδικό2 και τις αλληλεπιδράσεις τους, καθώς και τη συσχέτιση μεταξύ τυχαίων κλίσεων και αναχαίτισης του θέματος. Αυτό το μοντέλο απέτυχε να συγκλίνει. Έτσι, ακολουθώντας το πρωτόκολλο που περιγράφεται στο (Bates, Kliegl, Vasishth, & Baayen, 2015), μετακινήθηκε η συσχέτιση μεταξύ τυχαίων κλίσεων και παρεμβολών. Οι δοκιμές F υπολογίστηκαν σταθερά εφέ χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Satterthwaite για την προσέγγιση των βαθμών ελευθερίας. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τις βιβλιοθήκες "lme4" (Bates et al., 2015) και "afex" (Singmann et al., 2018) στο R (R Core Team, 2017).

Η εκτίμηση των οριακών μέσων και των τάσεων, καθώς και οι επακόλουθες δοκιμές z, διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το πακέτο "μέσες" (Lenth, 2018). Για πληρότητα, αναλύθηκε επίσης η ακρίβεια από τη δοκιμή.

Ένα διωνυμικό γενικευμένο μοντέλο μικτών επιδράσεων περιελάμβανε το φάρμακο σταθερών παραγόντων, την κατάσταση εργασίας και την αλληλεπίδρασή τους. Μετά την απόρριψη όρων για να επιτραπεί η σύγκλιση και να αποφευχθεί η μοναδική προσαρμογή, η τελική δομή τυχαίων επιδράσεων περιελάμβανε τυχαίες παρεμβολές για το άτομο και τυχαίες κλίσεις του φαρμάκου εντός του υποκειμένου. Χρησιμοποιήθηκαν δοκιμές αναλογίας πιθανότητας για τον προσδιορισμό της σημασίας των όρων σταθερών επιδράσεων.

Παράμετροι μαγνητικής τομογραφίας. Η σάρωση μαγνητικής τομογραφίας πραγματοποιήθηκε σε σαρωτή μαγνητικής τομογραφίας Siemens MAGNETOM Trio 3T στο Κέντρο Απεικόνισης Εγκεφάλου Henry H. Wheeler, Jr. στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ.

Οι ανατομικές εικόνες αποτελούνταν από 160 φέτες που αποκτήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα πρωτόκολλο T{1}}ζυγισμένου MP-RAGE (TR= 2300 ms, TE=2.98 ms, FOV=256 mm, μέγεθος μήτρας=256 x 256, μέγεθος voxel=1 mm3). Λήφθηκαν λειτουργικές εικόνες σε κατάσταση ηρεμίας ενώ τα άτομα ήταν ξαπλωμένα ήσυχα με τα μάτια ανοιχτά και αποτελούνταν από 35 τομές που αποκτήθηκαν με ένα πρωτόκολλο ηχοεπίπεδης απεικόνισης με κλίση (TR=1900 ms, TE =24 ms, FOV=225 mm, μέγεθος μήτρας=96 x 96, μέγεθος voxel=3.0 mm x 3,0 mm x 3,5 mm). Προεπεξεργασία fMRI. Η προεπεξεργασία fMRI πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τόσο τα πακέτα λογισμικού AFNI(http://afni.nimh.nih.gov) όσο και FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Οι λειτουργικές εικόνες σε κατάσταση ηρεμίας μετατράπηκαν σε μορφή 4D NIfTI και διορθώθηκαν για μετατοπίσεις χρονισμού τομής.
Η διόρθωση κίνησης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα AFNI 3dvolreg, με τον όγκο αναφοράς να έχει οριστεί στη μέση εικόνα. Η από κοινού εγγραφή με την ανατομική σάρωση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα AFNI 3dAllineate και οι ανατομικές εικόνες κανονικοποιήθηκαν στον τυπικό όγκο (MNI_N27) χρησιμοποιώντας πρώτα το πρόγραμμα FSL. Οι ίδιες παράμετροι κανονικοποίησης εφαρμόστηκαν αργότερα σε στατιστικούς χάρτες εγγενούς χώρου για τη δημιουργία ομαδικών στατιστικών χαρτών.

Ανάλυση συνδεσιμότητας κατάστασης ηρεμίας. Τα δεδομένα κατάστασης ηρεμίας εξομαλύνθηκαν από έναν πυρήνα FWHMGaussian 5 mm πριν από το χρονικό φιλτράρισμα ζώνης μεταξύ 0.009 Hz και 0,08 Hz για να μειωθεί η επίδραση των καρδιακών και αναπνευστικών τεχνουργημάτων (Fox et al., 2005). Οι παράμετροι κίνησης και η λευκή ουσία και οι κοιλιακές χρονοσειρές, αλλά όχι το παγκόσμιο μέσο σήμα, συμπεριλήφθηκαν ως παράγοντες παλινδρόμησης χωρίς ενδιαφέρον κατά την προεπεξεργασία, ανεξάρτητα από τις επόμενες αναλύσεις συνδεσιμότητας. Στη συνέχεια επιλέχθηκαν οι περιοχές ενδιαφέροντος (ROI) εντός του πλευρικού προμετωπιαίου φλοιού, με βάση (α) την αυξημένη δραστηριότητά τους και τον κεντρικό ρόλο τους σε αυτό και σε συναφείς εργασίες (Badre, Kayser, & D'Esposito, 2010; Chatham et al., 2014). και (β) η υπόθεση ότι στο tolcapone αυτές οι περιοχές, ιδιαίτερα εκείνες που είναι πιο κοντά στην απόκριση του κινητήρα, θα έδειχναν αυξημένη συνδεσιμότητα με οπτικές περιοχές στον οπίσθιο φλοιό.

Συγκεκριμένα, αυτές οι περιοχές εντοπίστηκαν στον αριστερό και δεξιό ραχιαίο προκινητικό φλοιό (PMd, με MNI, συντεταγμένες ±30, -12, 66) και στον αριστερό και δεξιό προκινητικό φλοιό (pPMd, με MNI, συντεταγμένες ±36, 8, 34) (Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014).

Κάθε ROI ορίστηκε από ένα σύνολο συντεταγμένων MNI που αποτελούσαν το κέντρο μιας σφαίρας με ακτίνα 8 mm. Οι χρονικές πορείες που ορίστηκαν με τον υπολογισμό του μέσου όρου στα voxel σε καθεμία από αυτές τις περιοχές στη συνέχεια συσχετίστηκαν ξεχωριστά με όλα τα άλλα voxel στον εγκέφαλο και οι συντελεστές συσχέτισης μετασχηματίστηκαν από τον Fisher για να επιτρέψουν την εφαρμογή παραμετρικών στατιστικών δοκιμών.

Οι προκύπτοντες μεμονωμένοι χάρτες εγκεφάλου κανονικοποιήθηκαν στο πρότυπο MNI πριν από την εφαρμογή των ομαδικών στατιστικών. Για να εξετάσουμε τη σχέση μεταξύ των επιδράσεων του φαρμάκου στη συμπεριφορά συμπεριφοράς και των αλλαγών στη λειτουργική συνδεσιμότητα που σχετίζονται με τα ναρκωτικά, υπολογίσαμε πρώτα τη διαφορά μεταξύ των χαρτών συνδεσιμότητας εικονικού φαρμάκου και τολκαπόνης για κάθε συμμετέχοντα και περιοχή σπόρου και στη συνέχεια υπολογίσαμε τη συσχέτιση μεταξύ αυτών των χαρτών διαφορών και των μεταβλητών τυχαίας επίδρασης που αντιστοιχούν στο θέμα -σοφό αποτέλεσμα φαρμάκου δεκατιανού ("συνολική κλίση RT") και φάρμακο x δεκατιανό x CF-G ×επίδραση (υπολογίζεται ως η αθροιστική επίδραση του "δεκατιανού φαρμάκου" και του "δεκατιανού φαρμάκου x CF-G"· × ×εφεξής " Κλίση RT για την κατάσταση CF-G") που υπολογίζεται στο μοντέλο συμπεριφοράς μας (βλ. Ανάλυση συμπεριφοράς).

Η σημασία από πλευράς χάρτη (p < 0.001, διορθώθηκε για πολλαπλές συγκρίσεις) προσδιορίστηκε με την εφαρμογή μιας διόρθωσης μεγέθους συμπλέγματος (20 voxels) που προέρχεται από τα προγράμματα AFNI 3dFWHMx και 3dClustSim σε δεδομένα που είχαν αρχικά κατώτατο όριο τιμή p < 0,0001, μη διορθωμένη.

Αποτελέσματα: 49 άτομα ολοκλήρωσαν μια ιεραρχική εργασία μνήμης εργασίας στην οποία τους ζητήθηκε να χρησιμοποιήσουν συνθήματα περιβάλλοντος, που υποδεικνύονταν με αριθμούς, για να ανακαλέσουν σύμβολα και/ή γράμματα κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής (Εικόνα 1Α-Ε). Σε συμφωνία με την προηγούμενη εργασία (Chatham et al., 2014), αξιολογήθηκαν τέσσερις συνθήκες εργασίας: πρώτο πλαίσιο, επιλεκτική (CF-S). πλαίσιο πρώτο, καθολικό (CF-G). Contextlast, Selective (CL-S); και τελευταίο πλαίσιο, καθολικό (CL-G).

Συγκεκριμένα, καθεμία από αυτές τις συνθήκες θέτει διαφορετικές στρατηγικές απαιτήσεις για την πύλη εισόδου, την πύλη εξόδου και τη συντήρηση (Μέθοδοι και Εικόνα 1ΣΤ). Για αυτές τις συνθήκες, αξιολογήσαμε τόσο τη μέση RTs όσο και την αλλαγή στην κατανομή των RTs σε δέκα διατεταγμένες δεκαετίες για κάθε συνθήκη εργασίας (Chatham et al., 2014). Αυτή η τιμή "RT slope" αντικατοπτρίζει καλύτερα την κατανομή των χρόνων αντίδρασης για κάθε συνθήκη ;συγκεκριμένα, σε διάκριση από τη μέση RT ή την ακρίβεια, αντιμετωπίζει την πιθανότητα η ενίσχυση του τόνου ντοπαμίνης του φλοιού να μην βελτιώνει τη συντήρηση σε όλες τις δοκιμές, αλλά αντ' αυτού μπορεί να βελτιώσει κατά προτίμηση την αναποτελεσματική συντήρηση ή να διαταράξει την αποτελεσματική συντήρηση σε υποτύπους δοκιμών (βλ. Μέθοδοι).

Αν και η ακρίβεια διέφερε ανάλογα με την κατάσταση της εργασίας (2(3)=174.23, p<0.0001), there was no significant effect of drug (  2 (1)=0.03, p=0.87), nor interaction of drug and condition (  2 (3)=1.83, p=0.61), on task accuracy (see Table 1). Our analysis of RT revealed a significant main effect of task condition on RT (F[3,114.79]=420.87, p < 0.0001), consistent with previous work using this paradigm (Chatham et al., 2014). Interactions of condition x decile (F[3,80.1]=26.19, p < 0.0001) and of condition x decile 2 (F[3,57.87]=17.07, p < 0.0001), and the hypothesized 3-way interactions of condition x decile x drug (F[3,59.65]=3.50, p = 0.02), and of condition x decile 2 x drug (F[3,83.22]=3.05, p = 0.03) were also identified (see Table 1). 

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτές οι {{0}}αλληλεπιδράσεις παρέμειναν παρά την 4-τρόπο αλληλεπίδραση της συνθήκης x δεκαδική x σειρά φαρμάκου x σειρά συνεδρίας(F[3,59.65]=2.96, p{ {7}}.04, ο συγκρίσιμος όρος "κατάσταση x decile2 x φάρμακο x σειρά συνεδρίας" δεν ήταν σημαντικός, F[3,83.22]=1.59, p=0.2 ). Δεν υπήρχε απλή επίδραση του φαρμάκου στο RT(F[1,49.68]=0.03, p=0.86) και στις αλληλεπιδράσεις του φαρμάκου x δεκατιανού (F[1, 47.36]=0.34, p=0.56), drugx decile2 (F[1,63.41]=1.36, p=0.25) και φάρμακο x συνθήκη (F[3,76.84]=0.76, p=0.52) ήταν ασήμαντες. Όπως ήταν αναμενόμενο, οι απλές επιδράσεις του δεκατιανού (F[1,58.43]=1078.76, p <0.0001) και του δεκατιανού2 (F[1,44.22]=485.78, p <0.0001) ήταν σημαντικές, αλλά αυτά τα αποτελέσματα είναι άμεση συνέπεια του σχεδιασμού της ανάλυσης και δεν διερευνήθηκαν περαιτέρω.

Ο εκτιμώμενος οριακός μέσος όρος για την κατάσταση και οι τάσεις που σχετίζονται με την κατάσταση μεταξύ των δεκαδικών και των δεκαδικών 2, τόσο για συνεδρίες εικονικού φαρμάκου όσο και για συνεδρίες τολκαπόνης παρέχονται στον Πίνακα 1. Οι δοκιμές παρακολούθησης z προσδιόρισαν ότι η 3-τρόπος αλληλεπίδρασης ενδιαφέροντος (φάρμακο x συνθήκη x decile) οφείλεται, τουλάχιστον εν μέρει, από τη σημαντική επίδραση της τολκαπόνης (έναντι εικονικού φαρμάκου) στην κλίση RT για δοκιμές CF-G (εκτίμηση τάσης=-6.2, SE= 2.7, z { {11}}.3, p=0.02).

Αυτή η επίδραση στην κλίση RT ήταν επίσης εμφανής στη συνθήκη CF-G στα δεδομένα ανεφοδιασμού (Εικόνα 2Β) και συνάδει με την υπόθεσή μας ότι η επίδραση της τολκαπόνης θα πρέπει να είναι πιο εμφανής όταν οι απαιτήσεις συντήρησης είναι υψηλές και οι απαιτήσεις πύλης (εξόδου) είναι χαμηλές (Εικόνα 1ΣΤ ).

Επιπλέον, επειδή οι βελτιστοποιημένες συμπεριφορικές αποκρίσεις θα πρέπει να έχουν μικρότερες RTs, αυτή η μείωση της κλίσης RT συνάδει με την υπόθεση ότι το tolcapone θα πρέπει να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα των διαδικασιών συντήρησης έτσι ώστε το ποσοστό των δοκιμών με μεγαλύτερες RTs να μειωθεί.

For more information:1950477648nn@gmail.com