Fatigue After Acute Q-Fever: A Systematic Literature Review

Gabriella Morroy1, Stephan P. Keijmel2,3,4, Corine E. Delsing5, Gijs Bleijenberg4,Miranda Langendam6, Aura Timen7, Chantal P. Bleeker-Rovers2,3*

1 Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων, Δημοτική Υπηρεσία Υγείας Hart voor Brabant, 's-Hertogenbosch, ηΟλλανδία,

2 Radboud Expertise Center for Q Fever, Department of Internal Medicine, Division of Infectious Diseases, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Ολλανδία,

3 Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων, πανεπιστημιακό ιατρικό κέντρο Radboud, Nijmegen, Ολλανδία,

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

βότανα κιστανάκια

Αφηρημένη

Ιστορικό

Σχέδιο

Αποτελέσματα

συμπεράσματα

Η μακροχρόνια κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q, που γενικά αναφέρεται ως QFS, έχει σημαντικές επιπτώσεις στην υγείασυνέπειες. Ωστόσο, οι πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία, την πρόληψη, τη θεραπεία και την πρόγνωση του QFS υποεκπροσωπούνται στη διεθνή βιβλιογραφία. Προκειμένου να διευκολυνθεί η σύγκριση των ευρημάτων και ως πλατφόρμα για μελλοντικές μελέτες, προτείνεται ένας ενιαίος ορισμός και διαγνωστική επεξεργασία και ομοιόμορφα εργαλεία μέτρησης για το QFS

Εισαγωγή

Ο πυρετός Q, που προκαλείται από τον Gram-αρνητικό ενδοκυτταρικό κοκκοβάκιλλο Coxiella burnetii, είναι μια ζωονόσος που εμφανίζεται παγκοσμίως [1]. Μεταξύ 2007 και 2010 η μεγαλύτερη επιδημία πυρετού Q που έχει περιγραφεί ποτέ στη βιβλιογραφία σημειώθηκε στην Ολλανδία, με αποτέλεσμα 4107 ειδοποιήσεις [2]. Η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q, που αναφέρεται επίσης ως σύνδρομο κόπωσης με πυρετό Q (QFS), έχει περιγραφεί παγκοσμίως σε έως και 20 τοις εκατό -30 τοις εκατό των ασθενών [3–8] και μπορεί να διαρκέσει έως και δέκα χρόνια ή μεγαλύτερο [7, 9]. Αν και ορισμένοι συζήτησαν τον όρο QFS [10], έχει χρησιμοποιηθεί συχνά σε όλη τη βιβλιογραφία. Οι ασθενείς με QFS παρουσιάζουν μειωμένη κατάσταση υγείας, πνευμονικές διαταραχές και έκπτωση της γενικής και κοινωνικής λειτουργίας [3, 7-9, 11, 12] και το QFS αντιπροσώπευε το σημαντικό οικονομικό κόστος που σχετίζεται με τον πυρετό Q κατά τη διάρκεια της ολλανδικής επιδημίας [13]. Επομένως, αν και δεν αναγνωρίζεται πάντα ως (διαγνωστικό) πρόβλημα, αυτή η συνέχεια έχει σημαντικές επιπτώσεις. Η λέξη "σύνδρομο" αναφέρεται σε άλλα συχνά συνοδά μη ειδικά συμπτώματα [3, 8, 9, 14] που μοιάζουν με το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS) [15, 16]. Ωστόσο, στο CFS η αιτία είναι συνήθως άγνωστη, ενώ στο QFS μια λοίμωξη από C. burnetii μπορεί να αναγνωριστεί ως το έναυσμα. Επιπλέον, το QFS έχει μια ξαφνική εμφάνιση κόπωσης, ενώ στο CFS αυτό συχνά δεν συμβαίνει. Υπάρχουν πολλά ερωτήματα σχετικά με το QFS χωρίς σαφείς απαντήσεις. Δεν υπάρχει ενιαίος διεθνής ορισμός και τα εργαλεία για την αξιολόγηση αυτού του συνδρόμου και των συνεπειών του ποικίλλουν [5, 6, 17]. Οι υποθέσεις σχετικά με την αιτιολογία φαίνονται αντιφατικές [18] και ποικίλλουν από την αλλοιωμένη παραγωγή κυτοκινών [6, 19], την ανάπτυξη συμπτωμάτων που καθορίζονται από τον ξενιστή και γενετικούς παράγοντες [19-21], έως τη διαιώνιση των συμπτωμάτων λόγω ψυχογενών παραγόντων και συμπεριφοράς. 8]. Επιπλέον, οι απόψεις σχετικά με την πιθανή θεραπεία του QFS διαφέρουν [5, 6, 17] και υπάρχουν ερωτήματα σχετικά με την πρόληψη και την πρόγνωση. Ο στόχος αυτής της πρώτης συστηματικής ανασκόπησης σχετικά με την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q στους ανθρώπους είναι να παράσχει μια επισκόπηση όλης της σχετικής διαθέσιμης βιβλιογραφίας και να εντοπίσει κενά γνώσης σχετικά με τον ορισμό, τη διάγνωση, το υπόβαθρο, την περιγραφή, την αιτιολογία, την πρόληψη, τη θεραπεία και την πρόγνωση. Αυτό παρέχει έναν χάρτη αποδεικτικών στοιχείων τόσο για τους γιατρούς όσο και για τους ασθενείς.

Μέθοδος

Στρατηγική αναζήτησης και κριτήρια επιλογής

Τα σχετικά άρθρα εντοπίστηκαν μέσω συστηματικής βιβλιογραφικής αναζήτησης στις επιστημονικές βάσεις δεδομένων Medline, Embase και PsycInfo έως τις 26 Μαΐου 2015 (Πίνακας 1). Καθώς το Pubmed χρησιμοποιήθηκε για αναζήτηση στο Medline, μόνο το Pubmed αναφέρεται σε αυτό το άρθρο. Δεν υπήρχαν περιορισμοί ως προς το έτος δημοσίευσης, τη γλώσσα και το άρθρο ή τον τύπο μελέτης. Αποκλείστηκαν περιλήψεις χωρίς πλήρες κείμενο, καθώς και μη ανθρώπινες μελέτες. Κατά το πρώτο βήμα επιλογής, επιλέχθηκαν πιθανές σχετικές αναφορές με βάση την εξέταση τίτλων ή/και περιλήψεων από δύο ερευνητές ανεξάρτητα (GM και SPK, και οι δύο ειδικοί στον τομέα περιεχομένου). Περιλήφθηκαν δυνητικά σχετικά άρθρα για αξιολόγηση πλήρους κειμένου. Άρθρα σχετικά με την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q που θα μπορούσαν να παρέχουν πληροφορίες για τους ακόλουθους τομείς: διάγνωση (δηλ. ορισμός ή/και διάγνωση), ιστορικό/περιγραφικόΕπιλέχθηκαν (δηλ. επίπτωση, επιπολασμός, πορεία κόπωσης και ο ρόλος της συννοσηρότητας και άλλα παράπονα εκτός από κόπωση), αιτιολογία (δηλαδή παθοφυσιολογία, προγνωστικοί παράγοντες), πρόληψη/θεραπεία και πρόγνωση. Κατά την αξιολόγηση πλήρους κειμένου, άρθρα χωρίς πρωτότυπα ή σχετικά δεδομένα αποκλείστηκαν, μετά από ανεξάρτητη απόφαση κάθε ερευνητή, ακολουθούμενη από συναίνεση εάν χρειαζόταν. Σε περίπτωση διαφωνίας, η ετυμηγορία τρίτου ανεξάρτητου ανακριτή ήταν πειστική. Εάν ο GM ή ο SPK ήταν (συν)συγγραφέας ενός δυνητικά σχετικού άρθρου, ένας τρίτος ανεξάρτητος ερευνητής αξιολόγησε και αποφάσισε (και τα δύο βήματα επιλογής) τη συμπερίληψη. Η GM και η SPK μεταφράστηκαν μη αγγλικά άρθρα, αν χρειαζόταν, αναζητήθηκαν φυσικοί ομιλητές. Εάν δεν ήταν διαθέσιμοι οι φυσικοί ομιλητές, επικοινωνήθηκε με τον αντίστοιχο συγγραφέα. Εάν αυτό δεν έδωσε απάντηση, το άρθρο αποκλείονταν. Οι λίστες αναφοράς περιλαμβανόμενων άρθρων πλήρους κειμένου αναζητήθηκαν με το χέρι για πρόσθετες σχετικές δημοσιεύσεις. Εάν ο τίτλος (ή η λέξη-κλειδί στον τίτλο) πρότεινε πιθανές πληροφορίες για το θέμα, ακολούθησε ανάκτηση και αξιολόγηση πλήρους κειμένου. Τέλος, οι ιστότοποι του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), του Queensland Health και του gov.UK αναζητήθηκαν για οδηγίες. Έγγραφα με σχετικές πληροφορίες που εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της αναζήτησης, αλλά δεν ταξινομήθηκαν ως άρθρα με κριτές από ομοτίμους, συμπεριλήφθηκαν ως γκρίζα βιβλιογραφία.

Αξιολόγηση της ποιότητας

Η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών περιπτώσεων ελέγχου και κοόρτης αξιολογήθηκε με την κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) [22], η οποία αξιολογεί την επιλογή (μέγιστο 4 αστέρια), τη συγκρισιμότητα (μέγιστο 2 αστέρια) και το αποτέλεσμα (μέγιστο 3 αστέρια). ). Για οικονομικές αξιολογήσεις, χρησιμοποιήθηκε η «λίστα ελέγχου Evers» [23]. Οι σειρές περιπτώσεων αξιολογήθηκαν με ένα εργαλείο αξιολόγησης ποιότητας με 18 κριτήρια. Μια βαθμολογία 14 κριτηρίων (70 τοις εκατό) θεωρήθηκε αποδεκτή [24]. Δεν υπάρχουν ειδικά μέσα για την αξιολόγηση της ποιότητας των αναφορών περιπτώσεων, οι οποίες γενικά θεωρείται ότι έχουν χαμηλό επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων. Ως εκ τούτου, η ποιότητα αξιολογήθηκε με μια μέθοδο που βασίζεται στις κατευθυντήριες οδηγίες για τον συντονισμό της κλινικής πρακτικής για τον καρκίνο στην Ευρώπη (CoCanCPG), η οποία καλύπτει οκτώ κριτήρια: κατάλληλη και σαφώς εστιασμένη ερώτηση, αντιπροσωπευτικός πληθυσμός, περιγραφή της μεθόδου έρευνας ή συλλογή δεδομένων, καθορισμένα μέτρα έκβασης και περιγράφεται, το ποσοστό ανταπόκρισης που αναφέρθηκε και τα αποτελέσματα είναι έγκυρα και ισχύουν για τη στοχευόμενη ομάδα ασθενών. Τα άρθρα θα μπορούσαν να βαθμολογήσουν: -/-, -, συν /-, συν ή συν συν σε αυτά τα στοιχεία. Αν και συμπεριλήφθηκαν προσωπικές απόψεις για να ληφθεί μια πλήρης επισκόπηση όλης της βιβλιογραφίας, αυτές δεν αξιολογήθηκαν ως προς την ποιότητα καθώς γενικά η ποιότητα θεωρείται χαμηλή.

Εξαγωγή και παρουσίαση δεδομένων

Οι πληθυσμοί της μελέτης και οι ορισμοί ανά περιλαμβανόμενο άρθρο συνοψίστηκαν σε ξεχωριστό πίνακα (Πίνακας S1). Τα άρθρα που συμπεριλήφθηκαν συνοψίστηκαν σε πίνακες κύριου τομέα: διάγνωση, ιστορικό/περιγραφικό, αιτιολογία, πρόληψη/θεραπεία και πρόγνωση (Πίνακες S2–S5). Εάν τα άρθρα περιείχαν πρόσθετες πληροφορίες για άλλους τομείς, αυτό σημειώθηκε στον κύριο πίνακα. Οι ακόλουθες πληροφορίες δόθηκαν ανά άρθρο, εάν ισχύουν: έτος δημοσίευσης με χρονολογική σειρά ξεκινώντας από τα παλαιότερα άρθρα. πρώτος συγγραφέας? Χώρα; έτος μελέτης· περίοδος και διάρκεια σπουδών· τύπος μελέτης? τον αριθμό των ασθενών και των ελέγχων· χαρακτηριστικά ασθενούς· συννοσηρότητα? εργαλεία μέτρησης αποτελεσμάτων· παρέμβαση(εις)· αποτέλεσμα; συμπέρασμα(α)/σύσταση(εις)· και την ποιότητα του άρθρου. Σε περίπτωση που ένα άρθρο δεν μπορούσε να αξιολογηθεί με κανένα από τα αναφερόμενα εργαλεία, αυτό δηλώθηκε στον πίνακα στην αξιολόγηση ποιότητας στήλης (QA) ως μη εφαρμόσιμο (NA). Η γκρίζα βιβλιογραφία παραγγέλθηκε ομοίως σε ξεχωριστό πίνακα (Πίνακας S6).

Αποτελέσματα

συμπερίληψη άρθρων

Η αναζήτηση απέδωσε 1044 αναφορές (Εικ. 1). Pubmed n=537, Embase n=489, PsycInfo n=18, εκ των οποίων τα 223 ήταν διπλότυπα. Κατά τη διάρκεια της πρώτης φάσης επιλογής, 680 αναφορές αποκλείστηκαν ως μη σχετικές, 141 αναγνωρίστηκαν ως δυνητικά σχετικές και έγινε αναζήτηση των άρθρων πλήρους κειμένου. Δεν ήταν δυνατή η λήψη ενός άρθρου πλήρους κειμένου (ισπανικά) από τρεις διαφορετικές βιβλιοθήκες και επειδή δεν ήταν δυνατή η επικοινωνία με τον συγγραφέα, το άρθρο αποκλείστηκε. Αποκλείστηκαν τρεις περιλήψεις του συνεδρίου χωρίς άρθρα πλήρους κειμένου. Από τα υπόλοιπα 137 άρθρα πλήρους κειμένου, 51 άρθρα κρίθηκαν μη σχετικά, 29 δεν είχαν πρωτότυπα δεδομένα και για τρία δεν υπήρχε διαθέσιμη μετάφραση (δύο ρωσικά, ένα ιαπωνικό). Τα υπόλοιπα 54 άρθρα συμπεριλήφθηκαν και η χειροκίνητη αναζήτηση στις λίστες αναφοράς τους έδωσε 22 δυνητικά σχετικά άρθρα, εκ των οποίων τα τρία συμπεριλήφθηκαν μετά από αξιολόγηση πλήρους κειμένου. Από τις λίστες αναφοράς των άρθρων που περιλαμβάνονται, εντοπίσαμε μία κατευθυντήρια γραμμή, μία διατριβή, δύο κεφάλαια βιβλίων και μία οικονομική έκθεση. Μετά την επιβεβαίωση της συνάφειας, αυτά συμπεριλήφθηκαν ως γκρίζα βιβλιογραφία εκτός από ένα κεφάλαιο βιβλίου καθώς δεν ήταν δυνατή η ανάκτηση. Συνολικά, συμπεριλάβαμε 57 άρθρα και τέσσερα γκρίζα λογοτεχνικά έγγραφα.

Ταξινόμηση σε τομείς

Τα 57 άρθρα που περιλαμβάνονται ταξινομήθηκαν σε έναν από τους κύριους τομείς: διάγνωση (n=4, Πίνακας S2), ιστορικό/περιγραφικό (n=29, Πίνακας S3), αιτιολογία (n=18, Πίνακας S4) και πρόληψη/θεραπεία (n=6, Πίνακας S5). Καθώς κανένα από τα περιλαμβανόμενα άρθρα δεν περιέγραψε την πορεία της κόπωσης στο QFS, κανένα άρθρο δεν ταξινομήθηκε στην πρόγνωση του τομέα. Η γκρίζα βιβλιογραφία (n=4) παρουσιάζεται στον Πίνακα S6.

Ποιότητα της συμπεριλαμβανόμενης βιβλιογραφίας

Από τα τέσσερα άρθρα στη διάγνωση του πίνακα, ένα άρθρο αξιολογήθηκε με το NOS και σημείωσε 4/9 πιθανά αστέρια [25]. Τα υπόλοιπα στοιχεία (πέντε αστέρια) δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθούν, καθώς αυτά τα στοιχεία δεν ήταν εφαρμόσιμα για αυτήν τη μελέτη. Τα άλλα τρία άρθρα ήταν προσωπικές απόψεις [10, 26, 27]. Η ποιότητα των 21/29 άρθρων στο φόντο/περιγραφικό τομέα αξιολογήθηκε με το NOS. Τα περισσότερα άρθρα είχαν μέτρια ποιότητα. Ωστόσο, κανένα δεν βαθμολογήθηκε σε όλα τα ειδικά ισχύοντα κριτήρια, κυρίως λόγω ανεπαρκών ελέγχων στο σχεδιασμό ή την ανάλυση. Για τέσσερα άρθρα, δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθούν όλα τα στοιχεία, καθώς δεν ήταν εφαρμόσιμα για αυτές τις μελέτες. Η ποιότητα τριών αναφορών περιπτώσεων (n=1) ​​ήταν χαμηλή [28–30]. Η ποιότητα μιας μελέτης σχετικά με το βάρος της νόσου δεν αξιολογήθηκε [31], καθώς δεν υπήρχε τυπική λίστα ελέγχου αξιολόγησης ποιότητας για αυτήν την κατηγορία μελέτης. Μία οικονομική αξιολόγηση σημείωσε καλή βαθμολογία (16/19) [32]. Δύο άρθρα ήταν προσωπικές απόψεις [33, 34] και το ένα ήταν προσωπική παρατήρηση [35]. Η ποιότητα των 15/18 άρθρων σχετικά με την αιτιολογία αξιολογήθηκε με το NOS. Αν και κανένα δεν βαθμολογήθηκε σε όλα τα συγκεκριμένα ισχύοντα κριτήρια, η ποιότητα των άρθρων θεωρήθηκε μέτρια. Επτά άρθρα δεν βαθμολογήθηκαν ως προς τη συγκρισιμότητα, αν και ήταν εφαρμόσιμα, καθώς δεν είχαν διόρθωση για άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να εξηγήσουν το αποτέλεσμα. Για τέσσερα άρθρα, δεν ήταν δυνατό να ανακτηθούν όλα τα πιθανά αστέρια, καθώς αυτά τα στοιχεία δεν ήταν εφαρμόσιμα για αυτές τις μελέτες. Δύο εργαστηριακές περιπτωσιολογικές μελέτες δεν αξιολογήθηκαν ποιοτικά [36, 37] και ένα άρθρο ήταν προσωπική άποψη [38]. Η ποιότητα των 2/6 των άρθρων πρόληψης/θεραπείας αξιολογήθηκε με το NOS. Μια μελέτη σημείωσε 4/9 αστέρια, αλλά κανένα σχετικά με τη συγκρισιμότητα [39], ενώ η άλλη σημείωσε 4/5 ισχύοντα στοιχεία [6]. Η ποιότητα δύο αναφορών περιπτώσεων (n=1) [40, 41] ήταν κάτω από το μέσο όρο, όπως και της σειράς περιπτώσεων (n=3) [5], που σημείωσε μόνο 9/18 κριτήρια . Ένα άρθρο, ένα πρωτόκολλο μελέτης, δεν αξιολογήθηκε η ποιότητα [42]. Η ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή QFS αναπτύχθηκε με βάση τα κριτήρια AGREE [43] και επομένως θεωρείται καλής ποιότητας [17]. Η ποιότητα της άλλης γκρίζας βιβλιογραφίας δεν αξιολογήθηκε.

Εχινακοσίδη του Cistanche

Ορισμός και διάγνωση

Δεκαεννέα άρθρα περιείχαν πληροφορίες για τη διάγνωση, τέσσερα από τα οποία ταξινομήθηκαν στη διάγνωση του κύριου πίνακα (Πίνακας S2) [10, 25-27]. Ορολογία. Το όνομα QFS εισήχθη το 1992 [44]. Από τότε που συζητήθηκε αν η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q είναι μια ξεχωριστή οντότητα σε σύγκριση με άλλες μορφές μεταμολυσματικής κόπωσης ή CFS [27]. Ορισμένοι υποστηρίζουν ότι η χρόνια κόπωση είναι μια μη ειδική υποκειμενική κατάσταση ή σύμπτωμα μετά τον πυρετό Q παρά μια διάγνωση [27]. Άλλοι θεωρούν το QFS ως περιγραφή του CFS που εμπλέκει έναν συγκεκριμένο μικροοργανισμό και ότι αυτή η ορολογία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κόστος υγειονομικής περίθαλψης [10]. Άλλοι δήλωσαν ότι λόγω πειστικών αποδείξεων για έναν αιτιολογικό παράγοντα, το QFS είναι ένα αιτιωδώς καθορισμένο υποσύνολο του CFS και ότι αυτός ο παράγοντας θα πρέπει να έχει προτεραιότητα στη διαγνωστική δήλωση [26]. Τα ονόματα που χρησιμοποιούνται για να υποδείξουν την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q, περιλαμβάνουν: υπολειπόμενη εξασθένιση μετά από πυρετό Q [38], μεταμολυσματική κόπωση ή σύνδρομο μεταμολυσματικής κόπωσης [10, 12, 18, 31, 45-47], μεταμολυσματική χρόνια κόπωση 11], σύνδρομο ανικανότητας μετά τον πυρετό [35], σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μετά τον πυρετό Q [35], qCFS [36], σύνδρομο χρόνιας κόπωσης που προκαλείται από πυρετό Q [48], κόπωση μετά τον πυρετό ή μετά Σύνδρομο κόπωσης με πυρετό Q [36, 49], σύνδρομο μετα-(οξύ) πυρετού Q (κόπωσης) [5, 14, 26, 28, 33, 50] και πιο συχνά σύνδρομο κόπωσης με πυρετό Q (QFS ή QFFS) [6, 8, 10, 19–21, 26, 30, 33, 36, 39, 42, 50–52]. Συμπερασματικά, ο όρος QFS χρησιμοποιείται εδώ και χρόνια και φαίνεται γενικά αποδεκτός.

Ορισμός του QFS.

Μια επισκόπηση των πληθυσμών της μελέτης και των ορισμών που χρησιμοποιήθηκαν παρέχεται για άρθρα (Πίνακας S1) και γκρίζα βιβλιογραφία (Πίνακας S6). Σε επτά άρθρα δεν υπήρχε ορισμός του πληθυσμού της μελέτης ή του QFS [10, 26, 27, 33-35, 38]. Σε 32 άρθρα ορίστηκε ο πληθυσμός της μελέτης αλλά το QFS δεν ήταν [3, 7, 9, 11, 12, 14, 18, 25, 31, 32, 36, 37, 45-47, 49, 52-67]. Σε πέντε άρθρα, μεμονωμένοι ασθενείς θεωρήθηκαν ότι έχουν QFS, χωρίς να παρέχεται ορισμός [5, 28-30, 40]. Έξι άρθρα παρείχαν έναν ορισμό του QFS [6, 8, 19, 39, 42, 48], ο οποίος χρησιμοποιήθηκε σε άρθρα τα επόμενα χρόνια [20, 21, 50, 51]. Μια λεπτομερής περιγραφή του QFS δημοσιεύεται σε μια διατριβή [44], αλλά βασίζεται σε μια αναδρομική συγκριτική μελέτη κοόρτης και δεν είναι διαθέσιμη στο διαδίκτυο. Στην ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή QFS [17], το QFS ορίζεται ως η σοβαρή κόπωση που προκαλεί σημαντικές αναπηρίες στην καθημερινή ζωή, η οποία είναι παρούσα για τουλάχιστον 6 μήνες, με χρονική σχέση με οξύ πυρετό Q και δεν προκαλείται από συννοσηρότητα. Η κόπωση θα πρέπει να απουσιάζει πριν από τον οξύ πυρετό Q ή θα πρέπει να έχει αυξηθεί σημαντικά μετά τη μόλυνση. Συμπερασματικά, δεν υπάρχει διεθνής ενιαίος ορισμός για το QFS.

Διάγνωση.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) και η κατάχρηση ουσιών θα πρέπει να οδηγήσει στην αποχή από τη διάγνωση του QFS. Δεν είναι δυνατή η διάγνωση του QFS σε περίπτωση: κατάθλιψης (αν αυτό προηγήθηκε των τρεχόντων συμπτωμάτων), σχιζοφρένειας, ψύχωσης, άνοιας ή διατροφικών διαταραχών (εκτός εάν έχει ήδη επιλυθεί για τουλάχιστον 5 χρόνια) [17]. Συμπερασματικά, η ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή για το QFS παρέχει μια σαφή διαγνωστική εργασία

Ιστορικό/περιγραφικό

Από τα 40 άρθρα που περιείχαν πληροφορίες για το ιστορικό/περιγραφικές πληροφορίες, τα 29 ταξινομήθηκαν στο υπόβαθρο/περιγραφικό του κύριου πίνακα (Πίνακας S3) [3, 7–9, 11, 12, 14, 28–35, 52, 53, 56–59, 61 , 62, 64–69].

Επίπτωση και επικράτηση της κόπωσης μετά από λοίμωξη από C. burnetii.

Η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1960 [68]. Χωρίς να υποδεικνύεται χρονική σχέση με τον οξύ πυρετό Q, σημειώθηκε το 1990 ότι το 4 τοις εκατό των περιπτώσεων οξείας πυρετού Q είχαν παρατεταμένη κόπωση [53]. Το 1992, αναφέρθηκε ότι περίπου το 23 τοις εκατό των ατόμων της μελέτης ανέπτυξαν QFS μέσα σε 12 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q [44]. Από τότε αρκετές μελέτες για την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q ανέφεραν διαφορετικούς επιπολασμούς. Αναφέρθηκε ότι το 5-10 τοις εκατό των ασθενών εμφανίζουν υπολειπόμενη εξασθένηση έξι μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q και μόνο λίγοι μετά από ένα χρόνο [38]. Σε μια αντίδραση, υπογραμμίστηκε ότι ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών με οξύ πυρετό Q έχουν συμπτώματα παρόμοια με το QFS για 6-9 μήνες μετά την οξεία λοίμωξη και στη συνέχεια αναρρώνουν, αλλά το 8-10 τοις εκατό των ασθενών εμφανίζουν συμπτώματα για τουλάχιστον ένα χρόνο. 33]. Αυτό είναι παρόμοιο με άλλες αναφορές, παρουσιάζοντας επίμονα συμπτώματα για περισσότερο από δύο χρόνια [3], έως και έξι χρόνια μετά τη μόλυνση με το 66 τοις εκατό των ασθενών να αναφέρουν κόπωση [14]. Στην Αυστραλία, το QFS είναι η πιο κοινή συνέχεια του οξέος πυρετού Q που αναφέρεται ότι επηρεάζει το 10-15 τοις εκατό των ασθενών [70]. Περιγράφηκαν υψηλότερα ποσοστά, με έως και 28 τοις εκατό των ασθενών να πληρούν τα κριτήρια των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων για CFS 5 έως 14 χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα ελέγχου [8, 15]. Το υψηλότερο ποσοστό αναφερόμενης κόπωσης ήταν 69 τοις εκατό πέντε χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q [9]. Τα κριτήρια CFS πληρούνταν από το 42 τοις εκατό των ασθενών με μόλυνση από C. burnetii και το 26 τοις εκατό των μαρτύρων [9, 15]. Δέκα χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, το 68 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν κόπωση οποιασδήποτε διάρκειας [54], εκ των οποίων το 20 τοις εκατό πληρούσε τα κριτήρια CFS [15]. Εξαιρουμένης της συννοσηρότητας, το 8 τοις εκατό των ασθενών πληρούσαν τα κριτήρια CFS σε σύγκριση με κανέναν από τους ελέγχους [54]. Το C. burnetii που εκτέθηκε σε σύγκριση με μη εκτεθειμένα άτομα αναφέρθηκε δέκα χρόνια αργότερα επιπολασμός κόπωσης 65 τοις εκατό έναντι 35 τοις εκατό, αντίστοιχα, και 19 τοις εκατό έναντι 4 τοις εκατό πληρούσε τα κριτήρια CFS [7, 15]. Σύμφωνα με αυτά, μεταγενέστερα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κόπωση ήταν πιο συχνή μετά τον πυρετό Q σε σύγκριση με τους ελέγχους [58], έως δύο [61] και έξι χρόνια αργότερα [49, 69]. Μεταμολυντική κόπωση μετά από τον ιό Epstein-Barr, τον ιό Ross River ή τη μόλυνση από C. burnetii, αναφέρθηκε στο 35 τοις εκατό των περιπτώσεων μετά από έξι εβδομάδες, στο 27 τοις εκατό μετά από τρεις μήνες, στο 12 τοις εκατό μετά από έξι μήνες και στο 9 τοις εκατό μετά από 12 μήνες, ανεξάρτητα του μολυσματικού παράγοντα [12]. Και, αν και δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό, 12 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, οι ασθενείς ήταν πιο κουρασμένοι από ό,τι μετά τη νόσο των Λεγεωνάριων, ενώ ήταν νεότεροι και είχαν λιγότερα προϋπάρχοντα προβλήματα υγείας [11]. Σε ασθενείς με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού που ήταν οροθετικοί στο C. burnetii 10-19 μήνες μετά την οξεία ασθένεια, το 40 τοις εκατό ανέφερε κλινικά σχετική κόπωση, σε σύγκριση με το 64 τοις εκατό της οροαρνητικής, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς έχουν μακροχρόνια προβλήματα υγείας μετά από ένα χαμηλότερο αναπνευστικό λοίμωξη του συστήματος γενικά [64]. Συμπερασματικά, η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q μπορεί να μην είναι συγκεκριμένη, αλλά εμφανίζεται συχνά και μπορεί να επιμένει για χρόνια. Μια μεγάλη διακύμανση στον επιπολασμό της κόπωσης μετά τον πυρετό Q αναφέρεται μεταξύ των χωρών, λόγω διαφορών στους ορισμούς, τους σχεδιασμούς και τους πληθυσμούς της μελέτης και τα εργαλεία μέτρησης, γεγονός που μειώνει τις άμεσες συγκρίσεις.

maca ginseng cistanche

Η κατάσταση της υγείας, η επιβάρυνση των ασθενειών και οι οικονομικές επιπτώσεις.

Αναφέρθηκε παρατεταμένη μείωση της κατάστασης υγείας ή της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία [3, 58, 61]. Δώδεκα μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 50 τοις εκατό των ασθενών είχαν μειωμένη γενική ποιότητα ζωής [11]. Άλλες μελέτες δείχνουν μια σημαντική γραμμική βελτίωση της κατάστασης της υγείας μετά από οξύ πυρετό Q, αλλά ήταν ακόμη μειωμένη μετά από 24 μήνες σε περισσότερο από το ένα τρίτο όλων των ασθενών [67]. Είκοσι επτά μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 52 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν επίμονα συμπτώματα και χαμηλότερες βαθμολογίες σε κλίμακες 5/8 Short Form 36 (SF{16}}) [71] σε σύγκριση με μη μολυσμένους ελέγχους [3]. Τέσσερα χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, οι ασθενείς είχαν επίσης σημαντικά μειωμένη κατάσταση υγείας σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες [65]. Για να αποκτήσετε μια λεπτομερή επισκόπηση της υγείας των ασθενών, ένας συνδυασμός του πλήρους οργάνου κλινικής εξέτασης Nijmegen (NCSI) [72] με υποτομείς (Σωματικός ρόλος, Σωματικός Πόνος, Κοινωνική λειτουργία και Συναισθηματικός Ρόλος) του SF-36 ενημερώθηκε [25]. Δύο μελέτες επικεντρώνονται στο βάρος της νόσου της κόπωσης μετά από οξύ πυρετό Q [31, 32], η μία αξιολόγησε επίσης τον οικονομικό αντίκτυπο της επιδημίας στην Ολλανδία [13]. Το 1992, για τους Αυστραλούς εργαζόμενους σε σφαγεία που είχαν μολυνθεί από το C. burnetii υπολογίστηκαν το κόστος ετησίως για ιατρική περίθαλψη και απώλεια μισθών για ενδοκαρδίτιδα και για QFS [44]. Το QFS αντιπροσώπευε τη μεγαλύτερη επιβάρυνση της νόσου [32, 44]. Επιπλέον, άλλοι διαπίστωσαν ότι, παρόλο που ο αριθμός των ετών ζωής προσαρμοσμένης στην αναπηρία ήταν υψηλότερος για τη γρίπη, σε κάθε περίπτωση, ο πυρετός Q ήταν πιο σοβαρός και συνολικά το βάρος της νόσου ήταν περισσότερο από οκτώ φορές υψηλότερο από ό,τι για τη γρίπη, λόγω σε μακροπρόθεσμα επακόλουθα [31]. Η εκτιμώμενη απώλεια εισοδήματος ήταν μεγαλύτερη λόγω της συσσώρευσης με την πάροδο του χρόνου ως συνέπεια της προβλεπόμενης διάρκειας της αναρρωτικής άδειας και το QFS εκτιμήθηκε ότι ήταν ένα από τα σημαντικότερα οικονομικά κόστη που σχετίζονται με τον πυρετό Q κατά τη διάρκεια της ολλανδικής επιδημίας [13]. Συμπερασματικά, υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q οδηγεί σε υψηλή επιβάρυνση της νόσου, σημαντική αρνητική επίδραση στην κατάσταση της υγείας των ασθενών και έχει σημαντικές οικονομικές επιπτώσεις.

Συνέπειες που σχετίζονται με την εργασία.

Το 1960, παρατηρήθηκε ότι η πλειονότητα των ασθενών με οξύ πυρετό Q ανάρρωσαν μέσα σε εβδομάδες και επέστρεψαν στην εργασία [68]. Ωστόσο, αυτή η περίοδος ανάρρωσης παρατάθηκε στο 25 τοις εκατό των περιπτώσεων που έλειπαν από την εργασία για περισσότερες από 6 εβδομάδες, 20 τοις εκατό περισσότερο από 8 εβδομάδες, έως και 23 εβδομάδες [68]. Η μέση περίοδος αναρρωτικής άδειας αυξήθηκε με την ηλικία [68]. Μεταγενέστερες μελέτες αποκάλυψαν ότι μετά από οξύ πυρετό Q, το 40 τοις εκατό των ασθενών απουσίαζαν από την εργασία για περισσότερο από ένα μήνα [62]. Μετά από 12–26 μήνες, το 9% δεν ήταν σε θέση να λειτουργήσει σε προνοσηρικά επίπεδα λόγω κόπωσης και μειωμένης συγκέντρωσης, ενώ περισσότερο από το 30% δεν είχε ξαναρχίσει πλήρως τις καθημερινές δραστηριότητες, στο 81% λόγω κόπωσης [62]. Επιπλέον, οι συνέπειες που σχετίζονται με την εργασία οι ασθενείς ήταν πιο πιθανό να αναφέρουν λειτουργική έκπτωση στην εκτέλεση καθημερινών δραστηριοτήτων από ότι οι υγιείς μάρτυρες [46]. Οι ασθενείς με πυρετό Q εμφάνισαν μειωμένη συμμετοχή στην εργασία, από 45 τοις εκατό μετά από τρεις μήνες σε 19 τοις εκατό μετά από 12 μήνες, έναντι 15 τοις εκατό των ασθενών με νόσο των Λεγεωνάριων μετά από 12 μήνες [66]. Παράγοντες που σχετίζονται με τη μειωμένη συμμετοχή στην εργασία ήταν: η ύπαρξη συμπτωμάτων. υψηλότερο επίπεδο λύπης. να είσαι πρώην καπνιστής (σε σύγκριση με το να μην καπνίζεις ποτέ). μη κατανάλωση αλκοόλ και λήψη θεραπείας για τις επιπτώσεις του πυρετού Q που σχετίζονται με την υγεία [66]. Συμπερασματικά, η πλειονότητα των ασθενών επιστρέφει στην εργασία εντός των πρώτων 12 μηνών μετά τον οξύ πυρετό Q, αν και έως και το 20 τοις εκατό ανέφερε μειωμένη συμμετοχή στην εργασία.

Η πορεία της κόπωσης μετά από οξύ πυρετό Q και ο ρόλος της συννοσηρότητας.

Μετά τον οξύ πυρετό Q, το 69 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν κόπωση, η οποία μειώθηκε στο 52 τοις εκατό στους έξι μήνες σε 26 τοις εκατό στους 12 μήνες [57]. Μελέτες που χρησιμοποιούν το NCSI διαπίστωσαν ότι η σοβαρή κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q βελτιώθηκε από 73 τοις εκατό στους τρεις μήνες, σε 60 τοις εκατό στους 12 μήνες [11, 67]. Δώδεκα έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, έως και το 59 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν κόπωση, εκ των οποίων το 44 τοις εκατό είχε σοβαρή κόπωση [59], ενώ μετά από 24 μήνες το 37 τοις εκατό των ασθενών σε σύγκριση με το 3 τοις εκατό των υγιών μαρτύρων ανέφεραν σοβαρή κόπωση [67] . Υψηλότερα ποσοστά 51 τοις εκατό περιγράφηκαν τέσσερα χρόνια μετά τη μόλυνση [65]. Τα περισσότερα άρθρα περιγράφουν ένα σύνδρομο συνεχούς κόπωσης, έως και 74 μήνες μετά την αρχική λοίμωξη [19], ενώ υποτροπιάζοντα ή υποτροπιάζοντα μοτίβα κόπωσης φαινόταν επίσης να εμφανίζονται [3], έως και 57 μήνες [19] μετά τον οξύ πυρετό Q. Ένα άρθρο ανέφερε μια περίοδο χωρίς κόπωση 2-4 μηνών μετά τον οξύ πυρετό Q, που τελικά ακολουθήθηκε από QFS [5]. Έχει επίσης αναφερθεί μια νοσηρή περίοδος έως και 20 ετών [44]. Τα προϋπάρχοντα προβλήματα υγείας συσχετίστηκαν με μακροχρόνια μειωμένη κατάσταση υγείας συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης [59, 62, 67]. Συμπερασματικά, το ποσοστό των ασθενών που εμφανίζουν σοβαρή κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q μειώνεται αργά με την πάροδο του χρόνου, κυρίως τους πρώτους 6-12 μήνες. Η κόπωση παραμένει ένα επίμονο παράπονο σε περίπου 20 τοις εκατό των ασθενών, με ποικίλα ποσοστά και μεταβλητότητα στην αναφερόμενη πορεία κόπωσης μετά από οξύ πυρετό Q και μπορεί να επιμείνει έως και 20 χρόνια

Παράπονα εκτός από κούραση.

Το QFS συγκρίνεται συχνά με το CFS και οι ασθενείς που πληρούν εξ ορισμού τα διεθνή κριτήρια CFS έχουν πολλαπλά συμπτώματα [15, 16]. Ο μέσος αριθμός συμπτωμάτων ήταν υψηλότερος στα άτομα που εκτέθηκαν σε πυρετό Q 10 χρόνια μετά την έκθεση σε σύγκριση με τους ελέγχους [7]. Οι ασθενείς με μεταλοιμώδη κόπωση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμολυντικής κόπωσης που σχετίζεται με τον πυρετό Q, ανέφεραν περισσότερα συμπτώματα γενικά και συμπτώματα σχετιζόμενα με την κόπωση ειδικότερα [46]. Δώδεκα έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 40 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν επιπλέον παράπονα [62]. Μια επισκόπηση των συχνά αναφερόμενων παραπόνων εκτός από την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q δίνεται παρακάτω. Μυοσκελετικά προβλήματα. Η μυαλγία και η αρθραλγία ήταν συχνά παράπονα ασθενών που θεωρούνταν ότι είχαν QFS [5, 6, 17, 28, 39, 40, 44, 70]. Ο μυοσκελετικός πόνος συνόδευε την κόπωση 12 μήνες μετά από αρκετές λοιμώξεις [12] και συσχετίστηκε με μεγαλύτερη ηλικία [18]. Η μυαλγία ήταν σημαντικά πιο συχνά παρούσα 5-14 χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q σε σύγκριση με τους ελέγχους [8]. Δώδεκα έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 4 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν μυαλγία [62]. Η μυαλγία ήταν ένα σημαντικό παράπονο στο 23 τοις εκατό των εργαζομένων ασθενών 12 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q [66]. Η αρθραλγία αναφέρθηκε στο 69 τοις εκατό των ασθενών έως και έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q [14] και ήταν πιο σοβαρή σε σύγκριση με τους ελέγχους [9]. Τόσο η μυαλγία όσο και η αρθραλγία περιγράφηκαν επίσης σε έως και 70 τοις εκατό των ασθενών μετά από εργαστηριακή τεκμηριωμένη λοίμωξη από C. burnetii [52]. Σε σύγκριση με τους ελέγχους, οι υποτιθέμενοι ασθενείς με QFS είχαν υψηλότερη βαθμολογία πόνου [48]. Νευρογνωστικά προβλήματα. Αν και ορισμένοι συγγραφείς δεν βρήκαν συσχέτιση μεταξύ της οροθετικότητας του C. burnetii και των δυσκολιών συγκέντρωσης [56], οι νευρογνωστικές δυσκολίες περιγράφηκαν σε ασθενείς με μετα-λοιμώδη κόπωση, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με QFS, 12 μήνες μετά την πρωτογενή μόλυνση [12]. Επιπλέον, τα ηλικιωμένα άτομα ανέφεραν περισσότερα νευρογνωστικά συμπτώματα [18].

βότανα κιστανάκια

Δώδεκα έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 4 τοις εκατό των ασθενών είχαν δυσκολίες συγκέντρωσης [62]. Τα προβλήματα συγκέντρωσης και μνήμης αποδείχθηκαν επίσης σημαντικά παράπονα στο 24 τοις εκατό των ασθενών με πυρετό Q που εργάζονταν 12 μήνες μετά τη μόλυνση [66]. Αν και δεν βρέθηκε διαφορά στη συχνότητα των προβλημάτων μνήμης μεταξύ των περιπτώσεων και των μαρτύρων, η σοβαρότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη μετά τον πυρετό Q [9]. Αναφέρθηκε επίσης έλλειψη συγκέντρωσης και εξασθένηση της βραχείας μνήμης εντός ενός έτους μετά τον οξύ πυρετό Q [17, 44], ενώ μια άλλη μελέτη διαπίστωσε μειωμένη συγκέντρωση και διανοητική οξύτητα που θα μπορούσε να διαρκέσει έως και 5-10 χρόνια [70]. Προβλήματα ύπνου. Έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, το 65 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν διαταραγμένο μοτίβο ύπνου, το οποίο ήταν σημαντικά πιο συχνό από ό,τι στους ελέγχους [14]. Αυτό αναφέρθηκε και από άλλους [17, 29, 44, 70], συμπεριλαμβανομένου του μη αναζωογονητικού ύπνου [5]. Πονοκέφαλο. Συχνά αναφέρθηκε πονοκέφαλος [5, 6, 17, 28, 30, 39, 52, 68, 70]. Δώδεκα μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 24 τοις εκατό των εργαζομένων ασθενών ανέφεραν συχνούς πονοκεφάλους [66]. Μια άλλη μελέτη ανέφερε πονοκέφαλο στο 47 τοις εκατό των ασθενών έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q [14]. Αν και η συχνότητα των πονοκεφάλων ήταν παρόμοια με εκείνη των μαρτύρων, οι ίδιοι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η σοβαρότητα των πονοκεφάλων ήταν πιο έντονη σε εκείνους μετά τον πυρετό Q [9]. Θολή όραση. Η θολή όραση έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q ήταν παρόμοια με τους ελέγχους [14], αλλά ήταν πιο διαδεδομένη και πιο σοβαρή πέντε χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q σε σύγκριση με τους ελέγχους σε άλλη μελέτη (34 τοις εκατό έναντι 18 τοις εκατό) [9]. Θολή όραση αναφέρθηκε επίσης από άλλους [17, 44]. Οπτικές καταγγελίες παρατηρήθηκαν από το 2 τοις εκατό των ασθενών 12 έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q [62]. Αυξημένη (νυχτερινή) εφίδρωση. Περιγράφηκαν νυχτερινές εφιδρώσεις που ξεκινούν 6-12 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q [70]. Δώδεκα έως 26 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q, το 3 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν νυχτερινές εφιδρώσεις [62].

Σε σύγκριση με τους ελέγχους, οι νυχτερινές εφιδρώσεις ήταν πιο συχνές μετά από οξύ πυρετό Q [17, 44, 70]. Οι περισσότεροι ασθενείς με QFS είχαν αυτό το σύμπτωμα για 5-10 χρόνια [70], έως και 14 χρόνια [8, 28]. Αναφέρθηκε επίσης συνδυασμός νυχτερινής εφίδρωσης και αυξημένης εφίδρωσης [30]. Αυξημένη εφίδρωση εμφανίστηκε με 53 τοις εκατό συχνότερη μετά από οξύ πυρετό Q σε σύγκριση με τους ελέγχους [14]. Άλλοι ανέφεραν το 53 τοις εκατό των περιπτώσεων με αυξημένη εφίδρωση [5, 9]. Μερικοί συγγραφείς θεώρησαν την ανώμαλη εφίδρωση τουλάχιστον δέκα φορές το χρόνο ως σημαντικό σύμπτωμα QFS [44]. Προβλήματα της αναπνευστικής οδού. Μετά από οξύ πυρετό Q, το 9 τοις εκατό των ασθενών παραπονέθηκαν για επίμονα συμπτώματα στο στήθος [53]. Άλλοι ανέφεραν ότι το 47 τοις εκατό των υποτιθέμενων ασθενών με QFS παραπονέθηκαν για βήχα και πονόλαιμο με μέση διάρκεια συμπτωμάτων τα τέσσερα χρόνια [52]. Άλλοι ανέφεραν επίσης αυτά τα παράπονα [17, 28-30, 39]. Πέντε χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, το 51 τοις εκατό των περιπτώσεων παραπονέθηκαν για δύσπνοια κατά την άσκηση [9], σε σύγκριση με το 32 τοις εκατό των μαρτύρων. Έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q, το 59 τοις εκατό των ασθενών παραπονέθηκαν για βήχα, το 49 τοις εκατό για δύσπνοια και το 51 τοις εκατό για πόνο στο στήθος, όλα σημαντικά πιο συχνά από τους ελέγχους [14]. Επιπλέον, έχει προταθεί συσχέτιση μεταξύ του QFS και του βρογχικού άσθματος [30]. Διαταραχές διάθεσης. Ασθενείς με κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q έχει αναφερθεί ότι εμφανίζουν αυξημένη ευερεθιστότητα [14], διαταραχές της διάθεσης [12, 17] και θυμό [70]. Ψυχικά προβλήματα, π.χ. κατάθλιψη και ασταθείς διαθέσεις, μπορεί να εμφανιστούν εντός ενός έτους μετά τον οξύ πυρετό Q [44], ενώ, όσον αφορά την κατάθλιψη, τα περισσότερα άτομα ήταν υγιή πριν από τη μόλυνση [44]. Δύο χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q παρατηρήθηκαν περισσότερα ψυχοκοινωνικά παράπονα σε σύγκριση με τους ελέγχους [61]. Τα κοινά συμπτώματα ψυχολογικής δυσφορίας αναφέρθηκαν σημαντικά περισσότερο σε ασθενείς με μετα-λοιμώδη κόπωση, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με QFS, σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες [46]. Άλλοι υποθέτουν ότι η κόπωση που σχετίζεται με τον πυρετό Q μπορεί να εξηγηθεί από ψυχολογική δυσφορία, που προκαλείται από την αβεβαιότητα για την ασθένειά τους και τις επαναλαμβανόμενες ιατρικές επαφές που ενισχύουν τις αντιλήψεις για κακή υγεία [7]. Μερικοί αντικρούουν αυτήν την υπόθεση [67].

Η μόλυνση από C. burnetii ακολουθήθηκε από κατάθλιψη στο 10 τοις εκατό των περιπτώσεων [53]. Τρεις αναφορές περιπτώσεων (όλες n=1) [28–30] ανέφεραν ότι η C. burnetii προκάλεσε κατάθλιψη, οδηγώντας σε σκέψεις θανάτου [28], σχεδόν απόπειρα αυτοκτονίας [30] και αυτοκτονίας [29]. Η πρόταση ήταν ότι οι ανωμαλίες του δικτύου κυτοκινών μετά από λοίμωξη από C. burnetii μπορεί να αποτελούν τη βάση της έναρξης της κατάθλιψης [28, 29, 73]. Αν και προτάθηκε πιθανή σχέση μεταξύ των αντισωμάτων C. burnetii φάσης II υψηλής IgG και της κατάθλιψης [69], άλλοι δεν βρήκανσυσχέτιση μεταξύ οροθετικότητας, κατάθλιψης, καταθλιπτικών ιδεών ή συνολικής ψυχιατρικής νοσηρότητας [56]. Άλλα παράπονα. Άλλα αναφερόμενα συμπτώματα που συνοδεύουν την παρατεταμένη κόπωση μετά τον πυρετό Q είναι η σοβαρή αδιαθεσία [40, 41], η οπισθοδρόμηση κατά την άσκηση και η ανάγκη για παρατεταμένη ανάπαυση μετά από απλές εργασίες [5, 8, 68], η κακή όρεξη [30, 68], τα γαστρεντερικά συμπτώματα. 6, 17, 29, 30, 44, 70], μυϊκή συστολή ή σπασμοί [8, 17, 41, 44, 70], ζάλη [14, 17, 30], δυσανεξία στο φως [8, 19], εμβοές [28] , διαταραχή της γεύσης [28, 29], απώλεια της λίμπιντο [17, 19], ρινική και βρογχική συμφόρηση [8, 17] και διευρυμένοι ή επώδυνοι λεμφαδένες [17, 70]. Η βραδυκαρδία θεωρήθηκε ως σημάδι QFS [35] και περιγράφηκαν αίσθημα παλμών [30]. Παρόλο που αναφέρθηκε σε αρκετές μελέτες [8, 17, 19, 44], η δυσανεξία στο αλκοόλ δεν ήταν στατιστικά πιο συχνή στην ομάδα του πυρετού Q έξι χρόνια μετά τον οξύ πυρετό Q σε σύγκριση με τους ελέγχους [14]. Μια ελαφρώς αυξημένη θερμοκρασία σώματος (κάτω από 38 βαθμούς Κελσίου) περιγράφηκε σε ασθενείς με QFS [5, 6, 28, 30, 39-41, 44, 70]. Έως και το 53 τοις εκατό των ασθενών με QFS αισθάνονταν πυρετό για τέσσερα χρόνια [52]. Συμπερασματικά, εκτός από την κόπωση ως το κύριο παράπονο, περιγράφηκαν αρκετά μη ειδικά συμπτώματα που συνοδεύουν την κόπωση μετά από λοιμώξεις από C. burnetii. Συχνά αναφερόμενα συμπτώματα περιλαμβάνουν μυοσκελετικά προβλήματα, νευρογνωστικά συμπτώματα, προβλήματα ύπνου, πονοκεφάλους, θολή όραση, αυξημένη (νυχτερινή) εφίδρωση, αναπνευστικά προβλήματα και διαταραχές της διάθεσης.

Αιτιολογία

Από τα 28 άρθρα που περιείχαν πληροφορίες για την αιτιολογία, τα 18 ταξινομήθηκαν στον κύριο πίνακα αιτιολογίας (Πίνακας S4) [18–21, 36–38, 45–51, 54, 55, 60, 63].

Η παθοφυσιολογία.

Γενετική διακύμανση και σχέση με την κόπωση. Δεν βρέθηκε σχέση [3] ή συσχέτιση [47] μεταξύ γενετικών παραγόντων και QFS. Η έλλειψη ενός συνεκτικού συνόλου γονιδιακής έκφρασης που συσχετίζεται μεταξύ των κοορτών υποστήριξε τη γενετική υπογραφή για μεταμολυσματική κόπωση ή CFS [47]. Αντίθετα, μια άλλη μελέτη βρήκε παρόμοια πρότυπα γονιδιακής έκφρασης για ασθενείς με QFS και CFS [48]. Η συχνότητα του ανθρώπινου λευκοκυττάρου αντιγόνου-ομάδας DR (HLA-DR)-11 αυξήθηκε σημαντικά σε ασθενείς με QFS σε σύγκριση με τους ελέγχους. Επίσης, βρέθηκαν περισσότερες πολυμορφικές παραλλαγές εντός του γονιδίου NRAMP1 που διαφέρουν από τον άγριο τύπο, καθώς και σημαντικές διαφορές στις συχνότητες αλληλικών παραλλαγών στα γονίδια ιντερφερόνης-y (IFNy), αλλά τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν πολυγονιδιακά και αθροιστικά. Υποτέθηκε ότι το QFS μπορεί να προκύψει από μεμονωμένες παραλλαγές στην ανοσολογική απόκριση στο C. burnetii [50]. Οι ασθενείς με QFS διέφεραν ως προς τη συχνότητα μεταφοράς HLA-DRB1 11 και τον γονότυπο 2/2 του μικροδορυφόρου ιντρονίου 1 IFNy σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου [51]. Η μεταφορά συσχετίστηκε με μειωμένες αποκρίσεις IFNy και ιντερλευκίνης(IL)-2 από διεγερμένα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) [51]. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα σχετικά με τις γενετικές παραλλαγές στις ανοσοαποκρίσεις του ξενιστή στο QFS ήταν αντιφατικά. Ανοσολογικές πτυχές. Μια ανοσολογική βάση για το QFS ή άλλα μεταμολυσματικά σύνδρομα κόπωσης συζητήθηκε σε πολλά άρθρα. Η μείωση της αναφερόμενης κόπωσης συσχετίστηκε με τη βελτίωση της καθυστερημένης ανταπόκρισης της υπερευαισθησίας του δέρματος και των βαθμολογιών γενικής υγείας [45]. Η επίλυση της κόπωσης μετά από οξεία λοίμωξη φάνηκε να σχετίζεται με βελτιωμένη κυτταρική ανοσία, υποστηρίζοντας μια ανοσολογική βάση για τη μετα-λοιμώδη κόπωση [45]. Υπήρχε ανοδική ρύθμιση της δραστηριότητας της 2',5'-ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2-5AS) σε PBMC ασθενών με CFS, αλλά δεν υπήρχε σχέση μεταξύ των τίτλων αντισωμάτων του C. burnetii και των δραστηριοτήτων 2-5AS [55].

Ωστόσο, προτάθηκε ότι η λοίμωξη από C. burnetii σχετίζεται με 2-5δραστηριότητες AS σε ορισμένους ασθενείς με CFS, καθώς 2-5Οι δραστηριότητες AS άλλαξαν από θετικές σε αρνητικές σε έναν ασθενή με CFS όταν εξαφανίστηκαν τα αντισώματα του C. burnetii [ 55]. Στον οξύ πυρετό Q, η IL-6 και η CRP φάνηκαν προγνωστικά για πιο σοβαρή νόσο, αλλά δεν βρέθηκε καμία υποστήριξη ότι αυτά συσχετίζονται με παρατεταμένη κόπωση [63]. Οι δείκτες φλεγμονής και οι συγκεντρώσεις της προφλεγμονώδους κυτοκίνης δεν παρέμειναν αλλοιωμένοι σε ασθενείς με μεταλοιμώδη κόπωση [12, 18]. Συμπερασματικά, δεν υπάρχουν σαφείς αποδείξεις σχετικά με μια ανοσολογική βάση που περιλαμβάνει 2- 5AS, IL-6 και CRP για την ανάπτυξη του QFS. Ανοσοτροποποιητικό σύμπλεγμα και κυτταρική ανοσία. Εμμονή του C. burnetii ή των αντιγόνων του με αποτέλεσμα χρόνια διέγερση του ανοσοποιητικού με επακόλουθη κόπωση [8, 19-21, 36, 37, 49], ή πρόκληση δυσρύθμισης του άξονα μακροφάγων/Τ-λεμφοκυττάρων με επακόλουθη ανώμαλη παραγωγή μονοχοκίνης και μεσολαβούντα συμπτώματα [8], υποτέθηκε. Τα μοτίβα απελευθέρωσης κυτταροκινών των PBMC ασθενών με QFS ήταν ανώμαλα με έντονη απελευθέρωση IL{-6, μειωμένο αριθμό ανταποκριτών IL-2 και αυξημένο αριθμό ανταποκρινόμενων IFNy [19]. In vitro, χρησιμοποιώντας ανθρώπινα δείγματα, βρέθηκε αυξημένη κυτταρική ανοσολογική απόκριση και απορρύθμιση κυτοκίνης με αυξημένα επίπεδα IL{-6 και IL-10 και μειωμένο επίπεδο IL{-2 [70]. Βρέθηκε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της IL-6 και των βαθμολογιών για βασικά και συνολικά συμπτώματα [19]. Η ανίχνευση χαμηλών επιπέδων DNA του C. burnetii σε αναρροφήσεις μυελού των οστών, βιοψίες ήπατος με λεπτή βελόνα και μονοπύρηνα κύτταρα αίματος, υποστηρίζει τη δυσρύθμιση των κυτοκινών και την ανοσοτροποποίηση που προκαλείται από την επιμονή του C. burnetii [20]. Άλλοι έδειξαν μια πιο περίπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ της ρυθμιζόμενης από τον ξενιστή νόσου και της επίμονης μεταφοράς DNA του C. burnetii -είτε ζωντανό, αδρανές ή νεκρό αλλά με μη αποικοδομημένο DNA- στον μυελό των οστών, ανεξάρτητα από την κλινική κατάσταση [21]. Ένας πρόσθετος αλλά μεταβλητός παράγοντας ρύθμισης της κυτταρομεσολαβούμενης ανοσίας του ξενιστή υποτέθηκε, ο οποίος καθορίζει το επίπεδο επιμονής και τα συμπτωματικά αποτελέσματα.

cistanche στυτική δυσλειτουργία

Υποτέθηκε ότι στον πυρετό Q χωρίς επακόλουθα, η διαδικασία πολλαπλασιασμού της ζωντανής Coxiella περιοριζόταν σε μεγάλο βαθμό στον μυελό των οστών, σε αντίθεση με το QFS, στο οποίο μια διαμορφωμένη ανοσοαπόκριση προκάλεσε αυξημένα επίπεδα γονιδιώματος C. burnetii στον μυελό των οστών με αυξημένη αποβολή στο περιφερικό αίμα [21]. Στη συνέχεια, μία από τις βασικές υποθέσεις που υποβλήθηκαν περιελάμβανε την παρουσία ενός ανοσοτροποποιητικού συμπλέγματος, αποτελούμενου από μη βιώσιμο μη αποικοδομημένο DNA του C. burnetii ή τα αντιγόνα του, προκαλώντας μια ανώμαλη κυτταρομεσολαβούμενη ανοσοαπόκριση μέσω κατεστραμμένων μακροφάγων [37]. Αυτό εμποδίζει τον ασθενή να καθαρίσει πλήρως το μικρόβιο, οδηγώντας στη συνεχή παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και στη συνέχεια σε κόπωση. Σε αντίθεση με τους ασθενείς με QFS, εκείνοι που ανέρρωσαν πλήρως από τον οξύ πυρετό Q δεν είχαν ανοσοτροποποιητικό σύμπλεγμα [37]. Η βακτηριαιμία περιορίζεται από τη χυμική και κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία, με την εκκαθάριση των συστατικών που περιέχουν C. burnetii DNA με ανοσορυθμιστική δράση της κυτταρικής ανοσίας και των δενδριτικών κυττάρων που προκαλούν δυσρύθμιση, κυτοκίνες και άλλους ανοσομεσολαβητές, που προκαλούν συμπτώματα [70]. Τα σύμπλοκα φάνηκαν πιο πιθανό να είναι ένα υπόλειμμα της αρχικής βαριάς σποράς κατά τη διάρκεια της βακτηριαιμίας της οξείας μόλυνσης, παρά το προϊόν ενός συνεχιζόμενου πολλαπλασιασμού, καταστροφής και ανανέωσης της μόλυνσης [21]. Το QFS ακολουθεί μια κλινική έκδηλη λοίμωξη, σπάνια υποκλινική λοίμωξη και τα συστηματικά συμπτώματα του QFS μπορεί να αντικατοπτρίζουν μια ευρεία κατανομή παρασιτικών μονοπύρηνων φαγοκυττάρων [36, 37]. Σε άλλες ομάδες ασθενών, δεν ανιχνεύθηκε ούτε βιώσιμο C. burnetii ούτε DNA σε PBMC [49]. Συμπερασματικά, αρκετές μελέτες υποδεικνύουν ότι η απορρύθμιση της κυτοκίνης προκαλεί συμπτώματα στο QFS. Αυτό μπορεί να προέρχεται από ένα ανοσοτροποποιητικό σύμπλεγμα που αποτελείται από μη βιώσιμο μη αποικοδομημένο DNA του C. burnetii ή τα αντιγόνα του. Ωστόσο, τα αποτελέσματα σχετικά με το υπόλοιπο DNA του C. burnetii ήταν αντιφατικά. Καρδιακή εμπλοκή στο QFS. Δεν βρέθηκε πλεόνασμα ανωμαλιών ΗΚΓ στην κοόρτη που εκτέθηκε σε Coxiella με κόπωση σε σύγκριση με τους ελέγχους [54].

Η μετά τη μόλυνση κόπωση συσχετίστηκε με υψηλότερη ακρίβεια διάκρισης του καρδιακού παλμού, αυξημένο καρδιακό ρυθμό ηρεμίας με μειωμένη μεταβλητότητα καρδιακού ρυθμού και χαμηλότερο κατώφλι πόνου πίεσης [46]. Η αλλοιωμένη καρδιακή απόκριση πιστεύεται ότι είναι μια απόκριση στο στρες που απεικονίζει ένα σύστημα υπερβολικής απόκρισης που δεν έχει δυναμική ευελιξία [46]. Βρέθηκε επίσης αυξημένη ενδοδεκτική ευαισθησία με ισχυρή συσχέτιση συμπτωμάτων. Αυτό υποδηλώνει φυσιολογική υπερ-επαγρύπνηση και ακαμψία απόκρισης στη μετα-λοιμώδη κόπωση [46]. Συμπερασματικά, δεν υπάρχουν στοιχεία για άμεσες καρδιακές εμπλοκές στο QFS, αλλά υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για φυσιολογική υπερεπαγρύπνηση και δυσκαμψία απόκρισης σε ασθενείς με μετα-λοιμώδη κόπωση. (Βιο)ψυχολογική προέλευση του QFS. Δεν είναι γνωστό εάν η χρόνια κόπωση μετά τον πυρετό Q προκαλείται άμεσα από το βακτήριο ή εάν είναι (βιο)ψυχολογικής προέλευσης [38]. Καθώς τα υποκειμενικά συμπτώματα είναι δύσκολο να ποσοτικοποιηθούν, αναφέρθηκε ότι μπορεί να αντικατοπτρίζουν μια παρατήρηση, στέλεχος C. burnetii ή πολιτισμικές διαφορές ή γενετική ευαισθησία [38]. Εκτός από την υπόθεση της διέγερσης του ανοσοποιητικού, οι ερμηνείες κυμαίνονται από την αποζημίωση μέσω της ψυχογενούς διαιώνισης των αρχικών συμπτωμάτων ή της κατάθλιψης [8]. Οι ασθενείς με πυρετό Q με συμπτώματα κόπωσης είχαν υψηλότερες βαθμολογίες σωματοποίησης, υψηλότερη τάση για υποχονδριακές ανησυχίες και πεποιθήσεις, υψηλότερο επίπεδο ψυχοκοινωνικών παραπόνων και μειωμένη ποιότητα ζωής [61]. Η μη αποδεδειγμένη υπόθεση ήταν ότι ο πυρετός Q πυροδότησε την ανάπτυξη κόπωσης και ότι ο κίνδυνος εμφάνισης συμπτωμάτων μπορεί να αυξηθεί από τα υποχονδριακά χαρακτηριστικά και την τάση για σωματοποίηση, υποστηρίζοντας μια βιοψυχολογική αιτιολογία [61]. Συμπερασματικά, ορισμένες μελέτες υποστήριξαν την άποψη μιας βιοψυχολογικής αιτιολογίας του QFS.

Προγνωστικοί παράγοντες του συνδρόμου μετα-λοιμώδους κόπωσης, συμπεριλαμβανομένου του QFS.

Ψυχολογικοί παράγοντες και δημογραφικά στοιχεία. Η μετα-μολυσματική κόπωση φάνηκε να είναι στερεότυπη για διαφορετικούς λοιμογόνους παράγοντες και προτάθηκε ότι η απόκριση του ξενιστή και όχι οι ψυχολογικοί ή μικροβιακοί παράγοντες καθορίζουν τα συνεχιζόμενα συμπτώματα [18]. Καμία πηγή έκθεσης δεν συσχετίστηκε με την ανάπτυξη επίμονων συμπτωμάτων [3]. Οι προνοσηρικές και παροδικές ψυχιατρικές διαταραχές δεν ήταν προγνωστικές για μετα-λοιμώδη κόπωση [12]. Σε αντίθεση με τη βιοψυχολογική αιτιολογία [61], πρόσφατα προτάθηκε ότι η ψυχολογική δυσφορία δεν ήταν σημαντικός παράγοντας για την εξήγηση των αυξημένων επιπέδων κόπωσης μετά από οξύ πυρετό Q [67]. Αν και ορισμένοι βρήκαν ότι το φύλο δεν ήταν προγνωστικός παράγοντας [12], άλλοι βρήκαν υπερεκπροσώπηση των γυναικών σε ομάδες υψηλής σοβαρότητας για κόπωση, διαταραχές της διάθεσης και νευρογνωστικές δυσκολίες [60]. Το να είσαι γυναίκα ή νεαρός ενήλικας και το κάπνισμα ήταν χαρακτηριστικά που σχετίζονταν σημαντικά με τη μακροχρόνια μειωμένη κατάσταση υγείας, συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης [62, 67]. Αντίθετα, μια άλλη μελέτη δεν βρήκε καμία σχέση μεταξύ της κόπωσης και της ηλικίας [59]. Συμπερασματικά, ούτε ψυχολογικοί ούτε μικροβιακοί παράγοντες φαίνεται να προβλέπουν την μετα-λοιμώδη κόπωση, συμπεριλαμβανομένου του QFS. Η σοβαρότητα της οξείας ασθένειας. Αναφέρθηκε ότι ένας από τους βασικούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μετα-λοιμώδους κόπωσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με QFS, είναι η σοβαρότητα της οξείας νόσου [12]. Οι ασθενείς με κόπωση μετά τη μόλυνση είχαν μεγαλύτερη μέση διάρκεια της οξείας νόσου και περισσότερες ημέρες στο κρεβάτι και ημέρες εκτός ρόλου κατά την οξεία φάση σε σύγκριση με τους ελέγχους [18].

Η κλινική έκφραση του οξέος πυρετού Q φαινόταν ουσιαστικός παράγοντας στην επακόλουθη παρατεταμένη μείωση της κατάστασης υγείας [58], η οποία υποστηρίζεται από το εύρημα ότι το QFS συνήθως ακολουθεί τον οξύ πυρετό Q και σπάνια έως ποτέ ασυμπτωματική λοίμωξη [70]. Τα προϋπάρχοντα προβλήματα υγείας [62, 67] και η νοσηλεία, ως δείκτης της σοβαρότητας της αρχικής λοίμωξης, ήταν επίσης προγνωστικοί παράγοντες κόπωσης [59, 62]. Κανένα σύμπτωμα κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης με πυρετό Q δεν ήταν προγνωστικά για τα εμμένουν συμπτώματα [3], ούτε αυτά καθόρισαν τη μακροπρόθεσμη κατάσταση υγείας [65]. Ούτε τα επίπεδα IL-6 και CRP ούτε η αντιβιοτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης ήταν προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη παρατεταμένης κόπωσης [3, 63]. Δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της κόπωσης και των τίτλων αντισωμάτων έξι χρόνια μετά τη μόλυνση με πυρετό Q [49]. Συμπερασματικά, η σοβαρότητα της οξείας λοίμωξης με πυρετό Q φαίνεται βασικός παράγοντας για χειρότερη μακροπρόθεσμη κατάσταση υγείας, συμπεριλαμβανομένης της κόπωσης και του QFS. Γενετικοί παράγοντες στην πρόβλεψη της κόπωσης. Ένας μονονουκλεοτιδικός πολυμορφισμός (SNP) του αλληλόμορφου Τ IFNy συν 874T/A φάνηκε να είναι ο καλύτερος προγνωστικός δείκτης αυξημένης κόπωσης μετά την οξεία φάση αρκετών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένου του C. burnetii [60]. Ενώ το αλληλόμορφο C του IL-10-592C/A SNP άσκησε προστατευτική επίδραση στις νευρογνωστικές δυσκολίες, το αλληλόμορφο IL-10-592 SNP και το αλληλόμορφο G IL-6- 174G/C SNP σχετίστηκαν με αυξημένη διαταραχή της διάθεσης [60]. Συμπερασματικά, καθώς τα στοιχεία είναι ελάχιστα, χρειάζεται περισσότερη έρευνα σχετικά με τους γενετικούς παράγοντες που προβλέπουν την κόπωση στο QFS.

Πρόληψη/θεραπεία

Έντεκα άρθρα περιείχαν πληροφορίες για την πρόληψη/θεραπεία από τα οποία τα έξι ταξινομούνται στον κύριο πίνακα πρόληψης/θεραπείας (Πίνακας S5) [5, 6, 39-42].

Πρόληψη.

Δεν βρέθηκαν άρθρα σχετικά με την πρόληψη του QFS. Η ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή για το QFS προτείνει να συμβουλεύονται οι ασθενείς εντός των πρώτων έξι μηνών μετά τον οξύ πυρετό Q ή μετά από εγκατεστημένο QFS να παραμείνουν διανοητικά και σωματικά όσο το δυνατόν πιο δραστήριοι, να προσαρμόσουν τον ρυθμό εάν είναι απαραίτητο. ii) εναλλακτικές δραστηριότητες, επίσης στο πλαίσιο δραστηριοτήτων. iii) να συνεχίσει να εκπληρώνει τον ρόλο στην καθημερινή ζωή. iv) Διατηρήστε ένα τακτικό μοτίβο ύπνου-αφύπνισης. v) αποφύγετε την εστίαση στην κούραση και vi) επικεντρωθείτε σε εφικτές δραστηριότητες και εκτιμήστε τα επιτεύγματα [17]. Προτείνεται επίσης να εξηγηθεί ότι οι περισσότεροι ασθενείς αναρρώνουν μέσα στους πρώτους 6-12 μήνες μετά τον οξύ πυρετό Q.

Αντιβιοτική θεραπεία.

Τέσσερα άρθρα αναφέρθηκαν σχετικά με την επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με αντιβιοτικά σε υποτιθέμενους ασθενείς με QFS [5, 6, 39, 40]. Δεν βρέθηκε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή (RCT). Θεραπεία με 3 μήνες μινοκυκλίνη 200 mg/ημέρα (n=18), λεβοφλοξασίνη 200 mg/ημέρα (n=1) ή ερυθρομυκίνη 400 mg/ημέρα (n {= 1), βελτιωμένη κατάσταση απόδοσης και μείωσε την κόπωση [6], καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι η μινοκυκλίνη ήταν χρήσιμη στη θεραπεία του QFS [6]. Σε μια πιλοτική μελέτη, θεραπεία με τρίμηνη μινοκυκλίνη 100 mg/ημέρα (n=29), δοξυκυκλίνη 100 mg/ημέρα (n=26) ή λεβοφλοξασίνη 200 mg/ημέρα (n=3), έδειξε βελτίωση στην κατάσταση απόδοσης, πονοκέφαλο και μέση εβδομαδιαία θερμοκρασία [39]. Μια σειρά περιπτώσεων (n=3) [5] και η αναφορά περιπτώσεων (n=1) [40] έδειξαν ασυνεπή αποτελέσματα θεραπείας με μακροχρόνια αντιβιοτικά. Σύμφωνα με άλλους, η θετική επίδραση της αντιβιοτικής θεραπείας για το QFS δεν επιβεβαιώνεται ούτε συνιστάται [17]. Η αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με αντιβιοτικά δοκιμάζεται τώρα σε RCT, αλλά τα αποτελέσματα δεν είναι ακόμη διαθέσιμα [42]. Συμπερασματικά, τα διαθέσιμα δεδομένα για τη μακροχρόνια αντιβιοτική θεραπεία για το QFS είναι σπάνια και ασυνεπή.

cistanche προς πώληση

Γνωσιακή-συμπεριφορική θεραπεία (CBT) και διαβαθμισμένη θεραπεία άσκησης (GET).

Η CBT αποδείχθηκε αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της λειτουργίας σε ασθενείς με CFS [74, 75] και στη χρόνια κόπωση σε χρόνιες ασθένειες [76-78]. Προτάθηκε ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με QFS που αντιμετωπίζουν ψυχολογική δυσφορία [61]. Με βάση τη βιβλιογραφία για το CFS και τις ομοιότητες μεταξύ CFS και QFS, η CBT συνιστάται στην ολλανδική οδηγία QFS, αν και υπάρχει υποψία ότι δεν είναι ωφέλιμη για όλους τους ασθενείς [17]. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας CBT για το QFS βρίσκεται επί του παρόντος υπό διερεύνηση [42]. Επίσης, το GET συνιστάται για ασθενείς με QFS, ως αποδεδειγμένα αποτελεσματικό στη μείωση της κόπωσης στο CFS [17]. Συμπερασματικά, αν και δεν υπάρχουν στοιχεία, η CBT και η GET μπορεί να είναι αποτελεσματικές στη μείωση της κόπωσης σε ασθενείς με QFS.

Θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με το QFS.

Τρία άρθρα (όλα n=1) ανέφεραν θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με το QFS [28–30]. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η εκπαίδευση και η συμβουλευτική για το QFS και τα συμπτώματα που σχετίζονται με το QFS θα πρέπει να παρέχονται σε ασθενείς με QFS [28]. Η προσοχή στην ψυχική κατάσταση του ασθενούς είναι απαραίτητη προκειμένου να αναγνωριστούν τα συνοδευτικά συμπτώματα, π.χ. καταθλιπτικές σκέψεις, που πρέπει να αντιμετωπιστούν [30] και η έγκαιρη συμμετοχή ψυχιάτρου θα πρέπει να ληφθεί υπόψη [29]. Αυτό έχει αναγνωριστεί στο παρελθόν, όταν τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ήταν ευεργετικά για τη θεραπεία ψυχικών προβλημάτων μετά από οξύ πυρετό Q [44]. Συμπερασματικά, η εκπαίδευση και η συμβουλευτική των ασθενών σχετικά με το QFS και τα συμπτώματα που σχετίζονται με το QFS φαίνεται σημαντική, καθώς και να λαμβάνεται υπόψη η ψυχική κατάσταση του ασθενούς.

Εναλλακτική θεραπεία.

Περιγράφηκαν εναλλακτικές θεραπείες για ασθενείς με QFS (και οι δύο n=1), συμπεριλαμβανομένων των κόκκων Kampo formula Tsumura Hochu-ekki-To, οι οποίοι φάνηκαν να μην είναι αποτελεσματικοί [40], και οι κόκκοι Kampo formula Shakuyaku-Kanzo-To, που προέκυψαν στην ανακούφιση της δυσκαμψίας στο χέρι και το χέρι [41]. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση εναλλακτικής θεραπείας.

Συζήτηση

Αυτή η πρώτη συστηματική ανασκόπηση για την κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q περιλαμβάνει 57 άρθρα και τέσσερα γκρίζα έγγραφα έως τις 26 Μαΐου 2015. Ο κύριος περιορισμός είναι η έλλειψη ενιαίου ορισμού της κόπωσης μετά τον πυρετό Q και η απουσία τυποποιημένου διαγνωστικού εργαλείου . Επιπλέον, η ορολογία τόσο για την κόπωση όσο και για την κόπωση που σχετίζεται με το C. burnetii διέφερε μεταξύ των δημοσιεύσεων και χρονικά. Κατά συνέπεια, η σύγκριση των αποτελεσμάτων είναι δύσκολη ή αδύνατη. Αν και δεν ήταν δυνατή η αξιολόγηση της ποιότητας όλων των άρθρων, εντούτοις συμπεριλήφθηκαν καθώς οι πληροφορίες τους θεωρήθηκαν πολύτιμες. Ένας διεθνής ομοιόμορφος ορισμός του QFS, ο οποίος διακρίνει την κόπωση που προκαλείται από το C. burnetii από άλλα μεταμολυσματικά σύνδρομα κόπωσης και CFS δεν είναι διαθέσιμος [19, 26, 36]. Καθώς η ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή QFS παρέχει την πιο λεπτομερή περιγραφή του QFS [17], προτείνουμε να χρησιμοποιηθεί ο ορισμός και η διαγνωστική επεξεργασία του διεθνώς. Ένας διεθνής ενιαίος ορισμός παρέχει την ευκαιρία να επιτευχθεί ομοιομορφία στη διάγνωση, τη θεραπεία και τη σύγκριση των αποτελεσμάτων της έρευνας. Παρέχει επίσης αναγνώριση για τους γιατρούς και αναγνώριση για τους ασθενείς, μειώνοντας το φόβο σχετικά με την αβεβαιότητα για την ασθένειά τους, παρέχοντας την ευκαιρία να συνεχίσουν την πορεία τους προς την ανάκαμψη [79, 80]. Το αν η κόπωση μετά από οξύ πυρετό Q είναι μια ξεχωριστή οντότητα σε σύγκριση με άλλες μορφές μεταμολυσματικής κόπωσης είναι συζητήσιμο [10, 12, 18, 27, 44, 47, 81], αλλά δεν πρέπει να παρεμποδίζει τη χρήση του όρου QFS. Αν και αναφέρθηκαν διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης και τον επιπολασμό, περίπου το 20 τοις εκατό των ασθενών παραμένουν χρόνια κουρασμένοι μετά από οξεία λοίμωξη με πυρετό Q. Αυτές οι διαφορές μπορούν να εξηγηθούν από την έλλειψη αναγνώρισης, ομοιόμορφου ορισμού και διαγνωστικής επεξεργασίας, παρακολούθησης και εργαλείων αξιολόγησης.

Η χρήση παρόμοιων επικυρωμένων οργάνων προσυμπτωματικού ελέγχου είναι απαραίτητη για τη σύγκριση των μελετών [34]. Ως εκ τούτου, υποστηρίζουμε τη χρήση επικυρωμένων οργάνων προσυμπτωματικού ελέγχου για τη μέτρηση της σοβαρότητας της κόπωσης και των αναπηριών, κατά προτίμηση με διεθνή διαθέσιμα όργανα [82], όπως η Λίστα ελέγχου Individual Strength ή η Κλίμακα κόπωσης Chalder για κόπωση [83, 84] και το NCSI, SF{{4 }} ή Προφίλ επιπτώσεων ασθένειας για αναπηρίες [71, 72, 85]. Αυτό βοηθά επίσης στη χαρτογράφηση του αντίκτυπου του QFS. Η περίοδος αποκοπής των 6 μηνών για τη διάγνωση του QFS έχει προταθεί καθώς οι περισσότεροι ασθενείς αναρρώνουν αυθόρμητα εντός αυτής της περιόδου, η οποία αντιστοιχεί στον διεθνώς αποδεκτό ορισμό για το CFS [15, 16]. Στο QFS, η κόπωση συχνά διαρκεί περισσότερο από ένα χρόνο και κυρίως περισσότερο από 5 έως 10 χρόνια [8, 14]. Πολλά μη ειδικά συμπτώματα που περιγράφονται ως συνοδευτική κόπωση στο QFS δεν παρακολουθούνταν συστηματικά καθώς δεν ήταν διαθέσιμα προοπτικά δεδομένα. Οι περισσότερες μελέτες δεν ανέφεραν τη χρονική σχέση μεταξύ αυτών των συμπτωμάτων, της κόπωσης και της λοίμωξης από πυρετό Q, ούτε τη συχνότητα εμφάνισης. Ως εκ τούτου, δεν ήταν δυνατό να καταγραφούν όλα τα συμπτώματα που πιθανώς σχετίζονται με την κόπωση μετά από λοίμωξη από C. burnetii ούτε να παρασχεθεί μια χρονική ή αιτιολογική σχέση. Ωστόσο, θα πρέπει να ακολουθούνται οδηγίες σχετικά με την εξέταση της χρόνιας κόπωσης για να αποκλειστούν άλλες ασθένειες που μπορεί να προκαλέσουν χρόνια κόπωση. Προτάθηκαν αρκετές υποθέσεις σχετικά με τον υποκείμενο παθοφυσιολογικό μηχανισμό του QFS, αλλά δεν έχουν εντοπιστεί ακόμη οριστικές απαντήσεις. Η έρευνα για τη σχέση μεταξύ γενετικών παραγόντων και QFS είναι αντιφατική και σπάνια. Αρκετές μελέτες υποδεικνύουν τη διαμεσολάβηση συμπτωμάτων απορρύθμισης κυτοκίνης στο QFS, συμπεριλαμβανομένου ενός ανοσοτροποποιητικού συμπλέγματος που αποτελείται από μη βιώσιμο μη αποικοδομημένο DNA του C. burnetii και ή τα αντιγόνα του.

Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα χρήζουν περαιτέρω επιβεβαίωσης, καθώς οι περισσότερες μελέτες σχετικά με αυτό το θέμα έχουν γίνει από την ίδια ομάδα μελέτης και υπάρχουν αντιφατικά αποτελέσματα σχετικά με την παρουσία του DNA του C. burnetii στο QFS. Υπάρχουν πολλά ερωτήματα σχετικά με τους προγνωστικούς παράγοντες του QFS. Ούτε ψυχολογικοί ούτε μικροβιολογικοί παράγοντες φάνηκε να προβλέπουν την μεταμολυντική κόπωση. Μόνο η σοβαρότητα της οξείας λοίμωξης με πυρετό Q εμφανίζεται ως προγνωστικός παράγοντας μακροχρόνιας μειωμένης κατάστασης υγείας. Δεν υπάρχει ομοιομορφία σχετικά με τη βέλτιστη θεραπεία για το QFS. Τα αποτελέσματα από RCT που χρησιμοποιούν μακροχρόνια αντιβιοτικά δεν είναι διαθέσιμα και οι διαθέσιμες μελέτες υποφέρουν όλες από αρκετούς σημαντικούς περιορισμούς, όπως η έλλειψη σαφούς περιγραφής του QFS, η συμπερίληψη ασθενών με διάρκεια συμπτωμάτων 1-4 μήνες και η συμπερίληψη ασθενείς με θετική C. burnetii PCR κατά την έναρξη, υποδηλώνοντας πιθανώς χρόνιο πυρετό Q και επομένως δεν μπορεί να γενικευθεί. Καθώς δεν υπάρχουν αποδείξεις για ωφέλιμη αντιβιοτική θεραπεία σε ασθενείς με QFS, δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με QFS. Η συνιστώμενη θεραπεία μετά τη διάγνωση του QFS στην ολλανδική οδηγία QFS βασίζεται στη βιβλιογραφία CFS και αποτελείται από CBT και, εάν είναι διαθέσιμο, GET. Η αποτελεσματικότητα αυτών των θεραπειών στο QFS δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. Επί του παρόντος διεξάγεται μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας τόσο της μακροχρόνιας δοξυκυκλίνης όσο και της CBT σε ασθενείς με QFS [42]. Η θεραπεία θα πρέπει τουλάχιστον να επικεντρώνεται στην παροχή ιατρικής φροντίδας, φυσικής αποκατάστασης και πρόσθετης ψυχολογικής υποστήριξης [81]. Επιπλέον, οι γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν τα συνοδευτικά παράπονα, ιδιαίτερα τις καταθλιπτικές σκέψεις, που απαιτούν θεραπεία σε πρώιμο στάδιο [29]. Οι εναλλακτικές θεραπείες ήταν αποτελεσματικές μόνο σε μία αναφορά περιστατικού και επομένως δεν συνιστώνται.

Τέλος, η πρόγνωση των ασθενών με QFS είναι ασαφής, ανεξάρτητα από το εάν αντιμετωπίζονται ή όχι. Συμπερασματικά, η εμφάνιση και η μακροχρόνια επιμονή της κόπωσης μετά από οξύ πυρετό Q, που γενικά αναφέρεται ως QFS, έχει σημαντικές συνέπειες που σχετίζονται με την υγεία. Οι πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία, την πρόληψη, τη θεραπεία και την πρόγνωση του QFS υποεκπροσωπούνται στη διεθνή βιβλιογραφία. Προκειμένου να διευκολυνθεί η σύγκριση των ευρημάτων και ως πλατφόρμα για μελλοντικές κατά προτίμηση προοπτικές μελέτες, προτείνουμε έναν ενιαίο ορισμό του QFS και τη χρήση ομοιόμορφων εργαλείων μέτρησης. Επιπλέον, προκειμένου να διευκολυνθεί η σύγκριση μακροπρόθεσμων συνεπειών μετά από διάφορους μολυσματικούς παράγοντες και ως πλατφόρμα για περαιτέρω κατά προτίμηση προοπτικές μελέτες, είναι επιθυμητή η διεθνής συνεργασία και ένα ερευνητικό πρόγραμμα όσον αφορά τους μικροοργανισμούς που είναι γνωστοί ότι προκαλούν μεταμολυντική κόπωση, στην οποία θα έπρεπε αναμφίβολα να ενταχθεί η C. burnetii.

Αυτό είναι το προϊόν μας κατά της κούρασης! Κάντε κλικ στην εικόνα για περισσότερες πληροφορίες!

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Kaplan MM, Bertagna P. Η γεωγραφική κατανομή του πυρετού Q. Δελτίο του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. 1955; 13(5):829–60.

2. Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας και Περιβάλλοντος.

3. Hatchette TF, Hayes M, Merry H, Schleich WF, Marrie TJ. Η επίδραση της λοίμωξης από C. burnetii στην ποιότητα ζωής των ασθενών μετά από ξέσπασμα πυρετού Q. Epidemiol Infect. 2003; 130(3):491–5. Epub 2003/ 27/06.

4. Leung-Shea C, Danaher PJ. Πυρετός Q σε μέλη των ενόπλων δυνάμεων των Ηνωμένων Πολιτειών που επέστρεφαν από το Ιράκ. Clin Infect Dis. 2006; 43(8): E77–E82. WOS:000240666200030.

5. Ledina D, Bradaric N, Milas I, Ivic I, Brncic N, Kuzmicic N. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μετά από πυρετό Q. Med Sci Monit. 2007; 13(7): Cs88–92. Epub 2007/06/30.

6. Arashima Υ, Kato Κ, Komiya Τ, Kumasaka Κ, Matsukawa Υ, Murakami Μ, et αϊ. Βελτίωση των χρόνιων μη ειδικών συμπτωμάτων με μακροχρόνια θεραπεία με μινοκυκλίνη σε Ιάπωνες ασθενείς με λοίμωξη Coxiella burnetii που θεωρείται ότι έχουν σύνδρομο κόπωσης μετά τον πυρετό Q. Intern Med. 2004; 43(1):49–54. Epub 2004/02/18.

7. Wildman MJ, Smith EG, Groves J, Beattie JM, Caul EO, Ayres JG. Χρόνια κόπωση μετά από μόλυνση από Coxiella burnetii (πυρετός Q): δεκαετής παρακολούθηση της κοόρτης εστίας του 1989 στο Ηνωμένο Βασίλειο. QJM. 2002; 95 (8):527–38. Epub 2002/07/30.

9. Ayres JG, Flint Ν, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond Κ, et αϊ. Σύνδρομο κόπωσης μετά τη μόλυνση μετά από πυρετό Q. QJM. 1998; 91(2):105–23. Epub 1998/05/14.

10. Oosterheert JJ, Kampschreur L, Hoepelman AI. [Κόπωση μετά από πυρετό Q: τίποτα νέο]. Ολλανδία Tijds chrift voor Geneeskunde. 2012; 156(48):A5474. Epub 2012/11/30.

11. van Loenhout JA, van Tiel HH, van den Heuvel J, Vermeulen JH, Bor Η, van der Velden Κ, et αϊ. Σοβαρές μακροπρόθεσμες συνέπειες στην υγεία του πυρετού Q και της νόσου των Λεγεωνάριων. J Infect. 2014. Epub 2014/01/29.

12. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, Vollmer-Conna U, Cameron B, Vernon SD, et al. Σύνδρομα μεταμολυσματικής και χρόνιας κόπωσης που κατακρημνίζονται από ιικά και μη ιικά παθογόνα: προοπτική μελέτη κοόρτης. BMJ (Clin Res Ed). 2006; 333(7568):575. Epub 2006/09/05.

13. Tempelmann C, Prins J, Koopmans C. Οικονομικές συνέπειες της επιδημίας πυρετού Q [στα ολλανδικά], SEO Econ. Res. (2011) 2011–2015.

14. Ayres JG, Smith EG, Flint N. Παρατεταμένη κόπωση και αδυναμία μετά από οξύ πυρετό Q. Νυστέρι. 1996; 347 (9006):978–9. Epub 1996/04/06.

15. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study. Ann Intern Med. 1994; 121(12):953–9.

16. Reeves WC, Lloyd A, Vernon SD, Klimas N, Jason LA, Bleijenberg G, et al. Προσδιορισμός ασαφειών στον ορισμό περιπτώσεων έρευνας για το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης του 1994 και συστάσεις για επίλυση. BMC Health Serv Res. 2003; 3(1):25.

17. Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας και Περιβάλλοντος. Ολλανδική κατευθυντήρια γραμμή Σύνδρομο κόπωσης πυρετού Q (QFS) [στα Ολλανδικά] 2012.

18. Vollmer-Conna U, Cameron B, Hadzi-Pavlovic D, Singletary Κ, Davenport T, Vernon S, et al. Το σύνδρομο μεταμολυσματικής κόπωσης δεν σχετίζεται με αλλοιωμένη παραγωγή κυτοκινών. Clin Infect Dis. 2007; 45 (6):732–5.

19. Penttila IA, Harris RJ, Storm P, Haynes D, Worswick DA, Marmion BP. Απορρύθμιση κυτοκίνης στο σύνδρομο κόπωσης μετά τον πυρετό Q. QJM. 1998; 91(8):549–60. Epub 1999/01/20.

20. Harris RJ, Storm PA, Lloyd A, Arens M, Marmion BP. Μακροχρόνια επιμονή της Coxiella burnetii στον ξενιστή μετά από πρωτοπαθή πυρετό Q. Epidemiol Infect. 2000; 124(3):543–9. Epub 2000/09/12.

21. Marmion BP, Storm PA, Ayres JG, Semendric L, Mathews L, Winslow W, et al. Μακροχρόνια επιμονή της Coxiella burnetii μετά από οξύ πρωτοπαθή πυρετό Q. QJM. 2005; 98(1):7–20. Epub 2004/12/31.

22. Wells G, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos Μ, et αϊ. Η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένων μελετών σε μετα-αναλύσεις 2008.

23. Evers S, Goossens M, de Vet H, van Tulder M, Ament A. Λίστα κριτηρίων για την αξιολόγηση της μεθοδολογικής ποιότητας των οικονομικών αξιολογήσεων: Consensus on Health Economic Criteria. Int J Technol Assess Health Care. 2005; 21(2):240–5.

24. Moga C, Guo B, Schopflocher D, Harstall C. Ανάπτυξη ενός εργαλείου αξιολόγησης ποιότητας για μελέτες σειρών περιπτώσεων χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη τεχνική Delphi. 2012.

25. van Loenhout JA, Paget WJ, Sandker GW, Hautvast JL, van der Velden K, Vercoulen JH. Αξιολόγηση της κατάστασης υγείας και της ποιότητας ζωής των ασθενών με πυρετό Q: The Nijmegen Clinical Screening Instrument έναντι του Short Form 36. Αποτελέσματα ποιότητας ζωής υγείας. 2013; 11(1).

26. Scadding JG. Σύνδρομα κόπωσης. QJM. 1999; 92(5):293–4. Epub 2000/01/01.

27. Raoult D. Χρόνιος πυρετός Q: γνώμη ειδικού έναντι ανάλυσης και συναίνεσης της βιβλιογραφίας. J Infect. 2012; 65 (2): 102–8. Epub 2012/04/28.

28. Arashima Υ, Yakubo S, Nagaoka Η, Komiya Τ, Murakami Μ, Nakayama Τ, et αϊ. Ένας ασθενής στον οποίο η θεραπεία για λοίμωξη από Coxiella burnetii βελτίωσε μια καταθλιπτική κατάσταση και σκέψεις για επικείμενο θάνατο. Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό. 2012; 19(1):65–6.

29. Yakubo S, Ueda Υ, Tanekura Ν, Arashima Υ, Nakayama Τ, Komiya Τ, et αϊ. Η πρώτη περίπτωση ασθενούς που πάσχει από λοίμωξη από Coxiella burnetii απόπειρα αυτοκτονίας λόγω κατάθλιψης. Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό. 2012; 19(4):312–3. 30. Arashima Υ, Yakubo S, Ueda Y, Munemura Τ, Komiya Τ, Isa Η, et αϊ. Ένα πρώτο κρούσμα άσθματος που πιστεύεται ότι προκαλείται από λοίμωξη Coxiella burnetti. Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό. 2013; 20(6):699–700.

31. Brooke RJ, van Lier A, Donker GA, VDH W, Kretzschmar ME. Συγκρίνοντας τον αντίκτυπο δύο ταυτόχρονων εστιών μολυσματικών ασθενειών στον πληθυσμό των Κάτω Χωρών, 2009, χρησιμοποιώντας έτη ζωής προσαρμοσμένα στην αναπηρία. Epidemiol Infect. 2014:1–10. Epub 2014/01/31.

32. van Asseldonk ΜΑ, Prins J, Bergevoet RH. Οικονομική αξιολόγηση του πυρετού Q στην Ολλανδία. Prev Vet Med. 2013; 112(1–2):27–34. Epub 2013/07/23.

33. Marmion BP, Harris RJ, Storm PA, Semendric L. Q fever: ακόμα μυστηριώδης ασθένεια. QJM. 2002; 95 (12):832–3. Epub 2002/11/28.

34. Wildman MJ, Ayres JG. Πυρετός Q: ακόμα μια μυστηριώδης ασθένεια. QJM. 2002; 95(12):833–4. Epub 2003/01/15.

35. Harvey-Sutton PL. Σύνδρομο μετά-Q πυρετού. Med J Aust. 1995; 162(3):168. Epub 1995/02/06.

36. Sukocheva OA, Marmion BP, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Graves S. Μακροχρόνια επιμονή μετά από οξύ πυρετό Q μη μολυσματικών συστατικών κυττάρων Coxiella burnetii, συμπεριλαμβανομένων των αντιγόνων. QJM. 2010; 103 (11): 847–63. Epub 2010/07/20.

37. Marmion ΒΡ, Sukocheva Ο, Storm ΡΑ, Lockhart Μ, Turra Μ, Kok Τ, et αϊ. Πυρετός Q: επιμονή αντιγονικών μη βιώσιμων κυτταρικών υπολειμμάτων της Coxiella burnetii στον ξενιστή - επιπτώσεις για το σύνδρομο κόπωσης μετά τη μόλυνση από τον πυρετό Q και άλλα χρόνια επακόλουθα. QJM. 2009; 102(10):673–84. Epub 2009/06/27.

38. Πυρετός Raoult D. Q: ακόμα μυστηριώδης ασθένεια. QJM. 2002; 95(8):491–2. Epub 2002/07/30.

39. Iwakami Ε, Arashima Υ, Kato Κ, Komiya Τ, Matsukawa Υ, Ikeda Τ, et αϊ. Θεραπεία του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης με αντιβιοτικά: μια πιλοτική μελέτη που αξιολογεί τη συμμετοχή της λοίμωξης Coxiella burnetii. Intern Med. 2005; 44(12):1258–63. Epub 2006/01/18.

40. Yakubo S, Ueda Y, Arashima Y. Μακροχρόνια απουσία από το σχολείο ενός αγοριού που έπασχε από σοβαρή γενική αδιαθεσία από λοίμωξη Coxiella burnetii. Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό. 2013; 20(6):688–90.

41. Yakubo S, Yakubo S, Ueda Υ, Tanekura Ν, Arashima Υ, Munemura Τ, et αϊ. Κάμπο Φόρμουλα Shakuyaku-kanzo-Για να ανακουφίσει την αίσθηση του μυϊκού σπασμού στη λοίμωξη Coxiella burnetii. Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό. 2013; 20(2):218–20.

42. Keijmel SP, Delsing CE, Sprong Τ, Bleijenberg G, van der Meer JW, Knoop Η, et αϊ. Η μελέτη Qure: Σύνδρομο κόπωσης με πυρετό Q—απόκριση στη θεραπεία. μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. BMC Infect Dis. 2013; 13:157. Epub 2013/03/30.

43. Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, ​​Burgers JS, Cluzeau F, Feder G, et αϊ. AGREE II: προώθηση της ανάπτυξης κατευθυντήριων γραμμών, της αναφοράς και της αξιολόγησης στην υγειονομική περίθαλψη. CMA. 2010; 182(18): E839–42. Epub 2010/07/07.

44. Shannon M. The post Q fever fatigue syndrome: an epidemiological study (dissertation). Αδελαΐδα: Πανεπιστήμιο της Αδελαΐδας; 1992.

45. Bennett BK, Hickie ΙΒ, Vollmer-Conna US, Quigley Β, Brennan CM, Wakefield D, et αϊ. Η σχέση μεταξύ κόπωσης, ψυχολογικών και ανοσολογικών μεταβλητών στην οξεία λοιμώδη νόσο. Ψυχιατρική Aust NZJ. 1998; 32(2):180–6. Epub 1998/05/20.

46. ​​Kadota Υ, Cooper G, Burton AR, Lemon J, Schall U, Lloyd Α, et αϊ. Αυτόνομη υπερεπαγρύπνηση στο σύνδρομο μετα-λοιμώδους κόπωσης. Biol Psychol. 2010; 85(1):97–103.

47. Galbraith S, Cameron B, Li H, Lau D, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Έκφραση γονιδίου του περιφερικού αίματος στο σύνδρομο μετα-λοιμώδους κόπωσης μετά από τρεις διαφορετικές λοιμώξεις που προκαλούν. J Infect Dis. 2011; 204(10):1632–40. Epub 2011/10/04.

48. Zhang L, Gough J, Christmas D, Mattey DL, Richards SC, Main J, et al. Μικροβιακές λοιμώξεις σε οκτώ γονιδιωματικούς υποτύπους συνδρόμου χρόνιας κόπωσης/μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας. J Clin Pathol. 2010; 63 (2): 156–64. Epub 2009/12/04.

49. Hussain-Yusuf Η, Islam Α, Healy Β, Lockhart Μ, Nguyen C, Sukocheva Ο, et αϊ. Μια ανάλυση ασθενών με πυρετό Q 6 χρόνια μετά το ξέσπασμα στο Newport, Ουαλία, Ηνωμένο Βασίλειο. QJM. 2012; 105(11):1067–73. Epub 2012/ 07/10.

50. Helbig KJ, Heatley SL, Harris RJ, Mullighan CG, Bardy PG, Marmion BP. Παραλλαγή στα γονίδια της ανοσοαπόκρισης και χρόνιος πυρετός Q. Έννοιες: προκαταρκτική εξέταση με σύνδρομο κόπωσης μετά τον πυρετό Q. Genes Immun. 2003; 4(1):82–5. Epub 2003/02/22.

51. Helbig Κ, Harris R, Ayres J, Dunckley Η, Lloyd Α, Robson J, et αϊ. Γονίδια ανοσοαπόκρισης στο σύνδρομο κόπωσης μετά τον πυρετό Q, την ενδοκαρδίτιδα με πυρετό Q και τον μη επιπλεγμένο οξύ πρωτοπαθή πυρετό Q. QJM. 2005; 98(8):565–74. Epub 2005/06/16.

52. Kato K, Arashima Υ, Asai S, Furuya Υ, Yoshida Υ, Murakami Μ, et αϊ. Ανίχνευση ειδικού DNA της Coxiella burnetii σε δείγματα αίματος από Ιάπωνες ασθενείς με χρόνια μη ειδικά συμπτώματα με ένθετη αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. FEMS Immunol Med Microbiol. 1998; 21(2):139–44. Epub 1998/07/31.

53. Reilly S, Northwood JL, Caul ΕΟ. Πυρετός Q στο Πλύμουθ, 1972–88. Μια ανασκόπηση με ιδιαίτερη αναφορά στις νευρολογικές εκδηλώσεις. Epidemiol Infect. 1990; 105(2):391–408. Epub 1990/10/01.

54. Ayres JG, Wildman Μ, Groves J, Ment J, Smith EG, Beattie JM. Μακροχρόνια παρακολούθηση ασθενών από το ξέσπασμα του πυρετού Q του 1989: καμία ένδειξη υπερβολικής καρδιακής νόσου σε άτομα με κόπωση. QJM. 2002; 95 (8):539–46. Epub 2002/07/30. Π

55. Ikuta Κ, Yamada Τ, Shimomura Τ, Kuratsune Η, Kawahara R, Ikawa S, et αϊ. Διαγνωστική αξιολόγηση δράσεων 2', 5'-ολιγοαδενυλικής συνθετάσης και αντισωμάτων έναντι του ιού Epstein-Barr και της Coxiella burnetii σε ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης στην Ιαπωνία. Μικρόβια μολύνουν. 2003; 5(12):1096–102. Epub 2003/10/14.

56. Thomas HV, Thomas DR, Salmon RL, Lewis G, Smith ΑΡ. Λοίμωξη από τοξόπλασμα και Coxiella και ψυχιατρική νοσηρότητα: μια αναδρομική ανάλυση κοόρτης. Ψυχιατρική BMC. 2004; 4:32. Epub 2004/10/20.

57. Limonard GJ, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Wijkmans C, Besselink R, Horrevorts AM, et al. Παρακολούθηση ενός έτους ασθενών με συνεχιζόμενη εστία ολλανδικού πυρετού Q: κλινικά, ορολογικά και ηχοκαρδιογραφικά ευρήματα. Μόλυνση. 2010; 38(6):471–7. Epub 2010/09/22.

58. Limonard GJ, Peters JB, Nabuurs-Franssen ΜΗ, Weers-Potthoff G, Besselink R, Groot CA, et al. Λεπτομερής ανάλυση της κατάστασης της υγείας των ασθενών με πυρετό Q 1 χρόνο μετά το πρώτο ξέσπασμα των Κάτω Χωρών: μια μελέτη περίπτωσης-μάρτυρα. QJM. 2010; 103(12):953–8. Epub 2010/08/31.

59. Morroy G, Peters JB, van Nieuwenhof Μ, Bor HH, Hautvast JL, van der Hoek W, et αϊ. Η κατάσταση της υγείας των ασθενών με πυρετό Q μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση. BMC Infect Dis. 2011; 11:97. Epub 2011/04/20.

60. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Γενετικές συσχετίσεις κόπωσης και άλλους τομείς συμπτωμάτων της απόκρισης οξείας ασθένειας στη μόλυνση. Brain Behav Immun. 2012; 26(4):552–8. Epub 2012/01/10.

61. Strauss B, Loschau M, Seidel T, Stallmach A, Thomas A. Τα συμπτώματα κόπωσης και το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μετά από μόλυνση από πυρετό Q σχετίζονται με ψυχοκοινωνικές μεταβλητές; J Psychosom Res. 2012; 72 (4): 300–4. Epub 2012/03/13.

62. Morroy G, Bor HH, Polder J, Hautvast JL, van der Hoek W, Schneeberger PM, et al. Αυτοαναφερόμενη αναρρωτική άδεια και μακροχρόνια συμπτώματα υγείας ασθενών με πυρετό Q. Eur J Δημόσια Υγεία. 2012; 22(6):814–9. Epub 2012/02/09.

63. Kremers MN, Janssen R, Wielders CC, Kampschreur LM, Schneeberger PM, Netten PM, et al. Συσχετίσεις μεταξύ του φορτίου DNA του περιφερικού αίματος Coxiella burnetii, των επιπέδων ιντερλευκίνης-6 και των επιπέδων C-αντιδρώσας πρωτεΐνης σε ασθενείς με οξύ πυρετό Q. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21(4):484–7.

64. van Dam S, van Loenhout JA, Peters JB, Rietveld Α, Paget WJ, Akkermans RP, et al. Μια συγχρονική μελέτη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης κατάστασης υγείας ασθενών με λοιμώξεις της κατώτερης αναπνευστικής οδού, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού Q. Epidemiol Infect. 2014:1–7. Epub 2014/03/15.

65. van Loenhout JA, Wielders CC, Morroy G, Cox MJ, van der Hoek W, Hautvast JL, et αϊ. Η σοβαρή διαταραχή της κατάστασης της υγείας των μη ειδοποιημένων ασθενών με πυρετό Q οδηγεί σε υποεκτίμηση της πραγματικής επιβάρυνσης της νόσου. Epidemiol Infect. 2015:1–8. Epub 2015/01/15.

66. van Loenhout JA, Hautvast JL, Akkermans RP, Donders NC, Vercoulen JH, Paget WJ, et al. Συμμετοχή στην εργασία σε ασθενείς με πυρετό Q και ασθενείς με νόσο των Λεγεωνάριων: Μια 12-μηνιαία μελέτη κοόρτης. Scand J Δημόσια Υγεία. 2015; 43(3):294–301.

67. van Loenhout JA, Hautvast JL, Vercoulen JH, Akkermans RP, Wijkmans CJ, van der Velden Κ, et al. Οι ασθενείς με πυρετό Q υποφέρουν από μειωμένη κατάσταση υγείας πολύ μετά την οξεία φάση της νόσου: αποτελέσματα από μια 24-μηνιαία μελέτη κοόρτης. J Infect. 2015; 70(3):237–46.

68. Powell O. Πυρετός "Q": κλινικά χαρακτηριστικά σε 72 περιπτώσεις. Aust Ann Med. 1960; 9:214–23.

69. van Woerden HC, Healy B, Llewelyn MB, Matthews IP. Μια ένθετη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου έδειξε αυξημένη χρόνια κόπωση έξι χρόνια μετά το ξέσπασμα του πυρετού Q. Microbiol Res. 2011; 2(e19):69–72.

71. Ware JE Jr., Kosinski M, Bayliss MS, McHorney CA, Rogers WH, Raczek A. Σύγκριση μεθόδων για τη βαθμολόγηση και τη στατιστική ανάλυση του προφίλ υγείας του SF-36 και των συνοπτικών μέτρων: σύνοψη των αποτελεσμάτων από την ιατρική Μελέτη Αποτελεσμάτων. Med Care. 1995; 33(4 Suppl): AS264–79.

72. Peters JB, Daudey L, Heijdra YF, Molema J, Dekhuijzen ΡΝ, Vercoulen JH. Ανάπτυξη μιας μπαταρίας οργάνων για τη λεπτομερή μέτρηση της κατάστασης της υγείας σε ασθενείς με ΧΑΠ στη συνήθη φροντίδα: το όργανο κλινικής εξέτασης Nijmegen. Qual Life Res. 2009; 18(7):901–12.

73. Vollmer-Conna U, Fazou C, Cameron B, Li H, Brennan C, Luck L, et al. Η παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών συσχετίζεται με τα συμπτώματα της συμπεριφοράς οξείας ασθένειας στους ανθρώπους. Psychol Med. 2004; 34 (7):1289–97.

74. Castell BD, Kazantzis N, Moss-Morris RE. Γνωσιακή Συμπεριφορική Θεραπεία και Διαβαθμισμένη Άσκηση για το Σύνδρομο Χρόνιας Κόπωσης: Μια Μετα-Ανάλυση. Clin Psychol-Sci Pr. 2011; 18(4):311–24.

75. Malouff JM, Thorsteinsson EB, Rooke SE, Bhullar N, Schutte NS. Αποτελεσματικότητα της γνωσιακής-συμπεριφορικής θεραπείας για το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια μετα-ανάλυση. Clin Psychol Rev. 2008; 28(5):736–45.

76. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Επιδράσεις της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας σε σοβαρά κουρασμένους ασθενείς με καρκίνο σε σύγκριση με ασθενείς που περιμένουν θεραπεία γνωσιακής συμπεριφοράς: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. J Clin Oncol. 2006; 24(30):4882–7.

77. Voet N, Bleijenberg G, Hendriks J, de Groot I, Padberg G, van Engelen Β, et al. Τόσο η αερόβια άσκηση όσο και η γνωσιακή-συμπεριφορική θεραπεία μειώνουν τη χρόνια κόπωση στην FSHD: μια RCT. Νευρολογία. 2014; 83 (21):1914–22.

78. van Kessel K, Moss-Morris R, Willoughby E, Chalder T, Johnson MH, Robinson E. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή γνωσιακής συμπεριφοράς θεραπείας για κόπωση πολλαπλής σκλήρυνσης. Psychosom Med. 2008; 70 (2):205–13.

79. Ομάδα Εργασίας του Βασιλικού Αυστραλιανού Κολλεγίου Ιατρών. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Οδηγίες κλινικής πρακτικής-2002. Med J Αυστραλία. 2002; 176 Suppl: S23–56.

80. Drachler MD, Leite JCD, Hooper L, Hong CS, Pheby D, Nacul L, et αϊ. Οι εκφρασμένες ανάγκες των ατόμων με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης/μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα: Μια συστηματική ανασκόπηση. BMC Δημόσια Υγεία. 2009; 9. Artn 458.

81. Hickie I, Lloyd A, Wakefield D, Ricci C. Υπάρχει σύνδρομο κόπωσης μετά τη μόλυνση; Αυστραλός Οικογενειακός Γιατρός. 1996; 25(12):1847–52. Epub 1996/12/01. PMID: 9009004.

82. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Η αξιολόγηση της κόπωσης: Ένας πρακτικός οδηγός για κλινικούς ιατρούς και ερευνητές. J Psychosom Res. 2004; 56(2): σελ.

83. Vercoulen J, Swanink C, Fennis J, Galama J, van der Meer J, Bleijenberg G. Διαστατική αξιολόγηση του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης. J Psychosom Res. 1994; 38(5):383–92. 27

84. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, et al. Ανάπτυξη κλίμακας κόπωσης. J Psychosom Res. 1993; 37(2):147–53.

85. Bergner Μ, Bobbitt RA, Carter WB, Gilson BS. Το προφίλ επιπτώσεων ασθένειας—Ανάπτυξη και τελική αναθεώρηση ενός μέτρου για την κατάσταση της υγείας. Med Care. 1981; 19(8):787–805.