Η περιβαλλοντική έκθεση στο κάδμιο προκαλεί νεφρική σωληναριακή και σπειραματική δυσλειτουργία στους ενήλικες της Μιανμάρ

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com
ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ—Το κάδμιο είναι ένα περιβαλλοντικό τοξικό μέταλλο και η έκθεσή του έχει γίνει παγκόσμια απειλή για τη δημόσια υγεία. Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε την αξιολόγηση της έκθεσης στο κάδμιο σε άτομα που ζουν στο χωριό Ta Zin Yae Kyaw του δήμου Nyaung Don στο τμήμα Ayeyarwady, Μιανμάρ, και τις δυσμενείς επιπτώσεις του καδμίου στα νεφρά. Τα άτομα (18-40 έτη) που κατοικούν σε αυτό το χωριό επιλέχθηκαν ως η εκτεθειμένη ομάδα (n=65) και όσοι ζουν στην πόλη Kamayut στο τμήμα Yangon, Μιανμάρ ως ομάδα ελέγχου (n=65) Ελήφθησαν δείγματα ούρων κηλίδας για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης καδμίου στα ούρα χρησιμοποιώντας τη μέθοδο φασματομετρίας ατομικής απορρόφησης γραφίτη-καμίνου (GFAAS) και προσαρμόστηκαν στη συγκέντρωση κρεατινίνης στα ούρα. Για την αξιολόγηση τωννεφρική λειτουργία, το επίπεδο μικροσφαιρίνης στα ούρα προσδιορίστηκε με ELISA, η κρεατινίνη ορού μετρήθηκε με τη χρωματομετρική μέθοδο Jaffe και ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) υπολογίστηκε με την εξίσωση Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Οι συγκεντρώσεις καδμίου στα ούρα ήταν σημαντικά υψηλότερες στην ομάδα που εκτέθηκε (διάμεση τιμή (Interquartile range):0.96 (0.19-1.77)ug/g κρεατινίνης)σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (ρ. =0.036). Τα επίπεδα μικροσφαιρίνης στα ούρα ήταν σημαντικά υψηλότερα (p= 0.000) και το eGFR ήταν σημαντικά χαμηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε (p{12}}.013) σε σύγκριση με τον έλεγχο. Επιπλέον, τα επίπεδα καδμίου στα ούρα έδειξαν σημαντική θετική συσχέτιση με τη μικροσφαιρίνη των ούρων σε όλους τους πληθυσμούς της μελέτης (p<0.01). the="" positive="" correlation="" becomes=""><0.01)in the="" exposed="" group="" only.="" for="" egfr,="" a="" significant="" negative="" correlation="" was="" found="" in="" all="" study="" populations=""><0.01)and the="" exposed="" groups=""><0.01). our="" findings="" suggested="" that="" environmental="" cadmium="" exposure="" can="" induce="">νεφρική δυσλειτουργίατόσο στις σωληναριακές όσο και στις σπειραματικές λειτουργίες σε φαινομενικά υγιείς ενήλικες ανθρώπους.

Λέξεις-κλειδιά: Κάδμιο, Σωληναριακή λειτουργία νεφρού, Σπειραματική λειτουργία νεφρού, Ενήλικες, Άνθρωπος

Κάντε κλικ για να μάθετε cistanche tubulosa adalah και cistanche προς πώληση

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Το κάδμιο, ένα τοξικό βαρύ μέταλλο, είναι κυρίως υποπροϊόν της εξόρυξης ψευδαργύρου, της τήξης και της διύλισης. Υπολείμματα καύσης άνθρακα, απορριμμάτων ορυχείων, αστικών απορριμμάτων, σκωρίας μεταλλουργείων και απορριμμάτων εναποτίθενται σε εδάφη μέσω ατμοσφαιρικών εκπομπών (Faroon et al, 2012) και έτσι η χρήση λιπασμάτων που περιέχουν κάδμιο και λάσπης λυμάτων σε γεωργική γη μπορεί να προκαλέσει τη ρύπανση του εδάφους και η πρόσληψη καδμίου αυξάνεται από καλλιέργειες και λαχανικά που καλλιεργούνται για ανθρώπινη κατανάλωση (Jarup and Akesson, 2009). Η διατροφή είναι η κύρια πηγή περιβαλλοντικής έκθεσης στο κάδμιο στα περισσότερα μέρη του κόσμου. Το κάδμιο στο πόσιμο νερό συμβάλλει μόνο σε ένα μικρό ποσοστό της συνολικής πρόσληψης καδμίου (Olsson et al, 2002). Το κάπνισμα είναι μια άλλη σημαντική πηγή έκθεσης στο κάδμιο (McElroy et al, 2007). Οι συγκεντρώσεις καδμίου στον ατμοσφαιρικό αέρα είναι γενικά χαμηλές. Σε περιοχές με μολυσμένα εδάφη, η οικιακή σκόνη είναι δυνητικά μια σημαντική πηγή έκθεσης στο κάδμιο, ακόμη και μετά το κλείσιμο της πηγής εκπομπής καδμίου (Hogervorst et al, 2007).

Η έκθεση στο κάδμιο σχετίζεται με νεφροτοξικές επιδράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλό επίπεδο έκθεσης (διάμεσο κάδμιο στα ούρα (UCD), 13,5 μg/g κρεατινίνης) (Jarup et al., 1993). Ωστόσο, ορισμένες μελέτες σχετικά με την έκθεση στο κάδμιο και τον αντίκτυπό του στην υγεία στους ανθρώπινους πληθυσμούς ανέφεραν ότι ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες ακόμη και σε χαμηλότερες εκθέσεις (Jarup et al, 1998; Menkeet al., 2009; Eom et al. 2017). Επιπλέον, πολυάριθμες μελέτες έχουν αναφέρει επιπτώσεις στην υγεία από την έκθεση σε κάδμιο στον γενικό πληθυσμό, επίσης

η απουσία ειδικής βιομηχανικής έκθεσης (Jarup and Akesson, 2009).

Παρόλο που η προηγούμενη έρευνα είχε επικεντρωθεί στο νεφρό (καθώς το κάδμιο είναι νεφροτοξικό) και στα οστά (προκαλώντας οστεοπόρωση), μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε επίσης κίνδυνο καρκίνου στους πνεύμονες, τα νεφρά και τον προστάτη σε χαμηλή περιβαλλοντική έκθεση (Jarup and Akesson, 2009). ), πνευμονικές ασθένειες που σχετίζονται με το κάδμιο όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και το εμφύσημα (Lampe et al, 2008),καρδιαγγειακή νόσοειδικά για τη στεφανιαία νόσο (Tellez-Plaza et al, 2013) και την οξεία κεντρική και περιφερική νευροτοξικότητα (Ismail et al, 2015).

Οι νεφροί είναι το κύριο όργανο που επηρεάζεται από το κάδμιο σε μακροχρόνια έκθεση (Boonprasert et al, 2011). Το κάδμιο συγκρατείται καλά στους νεφρούς (χρόνος ημιζωής: 10-30 έτη) και η συγκέντρωση καδμίου στα ούρα επηρεάζεται κυρίως από την επιβάρυνση του σώματος με κάδμιο. Έτσι, η ποσότητα καδμίου στα ούρα δείχνει τόσο πρόσφατη όσο και προηγούμενη έκθεση, ενώ η ποσότητα καδμίου στο αίμα δείχνει πρόσφατη έκθεση στο κάδμιο. Τα επίπεδα καδμίου στα μαλλιά ή τα νύχια δεν είναι τόσο χρήσιμα όσο ένας δείκτης για το πότε ή πόσο κάδμιο μπορεί να έχει ληφθεί, εν μέρει επειδή το κάδμιο από έξω από το σώμα μπορεί να προσκολληθεί στα μαλλιά ή στα νύχια ), 2012).

Αρχικά, η έκθεση στο κάδμιο προκαλεί βλάβη στα νεφρικά σωληνάρια. Αυξήσεις στην απέκκριση πρωτεϊνών χαμηλού μοριακού βάρους, όπως ,-μικροσφαιρίνη, ,-μικροσφαιρίνη ή πρωτεΐνη που δεσμεύει τη ρετινόλη, έχουν χρησιμοποιηθεί ως δείκτες βλάβης στην ικανότητα απορρόφησης πρωτεΐνης σε σωληνωτό επίπεδο. Μετά από παρατεταμένη και/ή υψηλή έκθεση, η σωληναριακή βλάβη μπορεί να εξελιχθεί σε σπειραματική βλάβη με μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) και τελικά σε νεφρική ανεπάρκεια (Jarup and Akesson, 2009; Johriet al., 2010). Σε μια προηγούμενη in vivo μελέτη , η προκαλούμενη από χαμηλή δόση καδμίου υπερπαραγωγή του συστατικού της ινωδονεκτίνης της διάμεσης μήτρας και η έκφραση του δείκτη μυοϊνοβλαστών/EMT (επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση)-SMA σε νεφρά ποντικών, η οποία μπορεί να οδηγήσει τελικά σε νεφρική ίνωση (Thijssen al, .

Στη Μιανμάρ, η περιβαλλοντική έκθεση σε βαρέα μέταλλα είναι ένα αναδυόμενο ζήτημα δημόσιας υγείας. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για δεδομένα δημόσιας υγείας σχετικά με τις μολυσμένες με κάδμιο περιοχές. Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε τη σχέση μεταξύ της προγεννητικής έκθεσης σε βαρέα μέταλλα και των δυσμενών εκβάσεων του τοκετού σε εγκύους μητέρες που διαμένουν στο τμήμα Ayeyawady (Kyi-Mar-Wai et al.,2017). Σε αυτή τη μελέτη, εντόπισαν ότι οι έγκυες μητέρες εκτέθηκαν σε μεγάλο βαθμό στο κάδμιο (η διάμεση τιμή του προσαρμοσμένου επιπέδου καδμίου στα ούρα ήταν 0,9 μg/g κρεατινίνης). Συνεπώς, έγινε μια πιλοτική μελέτη σε φαινομενικά υγιή άτομα που ζούσαν σε Χωριό Ta Zin Yae Kyaw, Nyaung Don Township, Ayeyarwady Division για την αξιολόγηση της εκτίμησης της έκθεσης στο κάδμιο. Διαπιστώθηκε ότι μπορεί να υπήρχε χαμηλή έκθεση σε κάδμιο, αν και το δείγμα πόσιμου νερού για τους κατοίκους δεν έχει μόλυνση από κάδμιο. Ως εκ τούτου, η μελέτη του Οι επιδράσεις του καδμίου θα πρέπει να γίνονται σε αυτούς τους φαινομενικά υγιείς ανθρώπους Η παρούσα μελέτη είχε στόχο να αξιολογήσει την εκτίμηση της έκθεσης στο κάδμιο σε άτομα που ζουν σε αυτές τις περιοχές και τις δυσμενείς επιπτώσεις του καδμίου στους νεφρούς.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Περιοχή μελέτης και θέματα

This study was carried out from December 2018 to September 2019. In the present study, apparently healthy participants, aged 18-40 years, residing in the Ta Zin Yae Kyaw village of Nyaung Don Township in Ayeyarwady Division, Myanmar, were selected as the exposed group (n=65)(Fig. 1)and those residing in Kamayut Township in Yangon Division, Myanmar as the control group (n =65). Adult male and female subjects were selected from these areas. They were requested to come to the local authority offices and the detailed procedure, aim, and objectives of the study were explained. Then they were asked for their voluntary participation. Written informed consent was taken from the volunteers. Those with body mass index>25 kg/m2, γνωστό ιστορικό νεφρικών παθήσεων ή ουρολογικών παθήσεων, υπέρταση ή διαβήτη, αρτηριακή πίεση μεγαλύτερη από ή ίση με 140/90 mm Hg, τυχαίο σάκχαρο αίματος μεγαλύτερο ή ίσο με 180 mg/dL ή 10 mmol/L, και γυναίκες με εγκυμοσύνη αποκλείστηκαν. Συνολικά 130 άτομα συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη. Ελήφθησαν δείγματα ούρων και δείγματα αίματος για βιοχημική ανάλυση.

Συλλογή δειγμάτων και βιοχημική ανάλυση

Ζητήθηκε από τα υποκείμενα να συλλέξουν δείγμα ούρων σε σημείο χρησιμοποιώντας ένα καθαρό ποτήρι ζέσεως που παρέχεται. Μεταφέρθηκε σε μια φιάλη από πολυαιθυλένιο των 50 ml και σε δύο σωληνάρια ούρων των 5 mL: φιάλη 50 mL για ανάλυση ουρικού καδμίου, ένα σωληνάριο 5 mL για -μικροσφαιρίνη εντός 7 ημερών μετά τη συλλογή και το άλλο σωληνάριο 5 mL για μέτρηση του επιπέδου κρεατινίνης. Πριν από την αποθήκευση, μια σταγόνα υδροξειδίου του νατρίου 0,5 Ν προστέθηκε σε αυτό το σωληνάριο για να ρυθμιστεί το pH των ούρων σε 6-8 για να αποτραπεί η περαιτέρω αποικοδόμηση της μικροσφαιρίνης σε όξινη κατάσταση. Τα δείγματα ούρων μεταφέρθηκαν σε ψυχρό κουτί. Τα δείγματα για την ανίχνευση των επιπέδων καδμίου στα ούρα προωθήθηκαν στο εργαστήριο του Τμήματος Υγείας Εργασίας και Περιβάλλοντος εντός 24 ωρών από τη συλλογή. Τα υπόλοιπα δύο δείγματα αποθηκεύτηκαν σε{12}} βαθμό στο Μεταπτυχιακό Ερευνητικό Εργαστήριο, Τμήμα Φυσιολογίας, Πανεπιστήμιο Ιατρικής 1, Γιανγκόν, για βιοχημική ανάλυση.

Τρία mL περιφερικού αίματος λήφθηκαν από την προκοιλιακή φλέβα υπό άσηπτη κατάσταση και συλλέχθηκαν σε δοκιμαστικό σωλήνα χωρίς αντιπηκτικό για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης ορού. Το δείγμα αίματος μεταφέρθηκε επίσης σε ψυχρό κουτί. Φυγοκεντρήθηκε στις 2000 rpm για 10 λεπτά. Το δείγμα ορού για κρεατινίνη αποθηκεύτηκε σε-20 βαθμό .

Το κάδμιο των ούρων μετρήθηκε με τη μέθοδο φασματομετρίας ατομικής απορρόφησης (GFAAS) σε φούρνο γραφίτη. Η ,-μικροσφαιρίνη στα ούρα μετρήθηκε με Ένζυμο-συνδεδεμένη Ανοσοροφητική Δοκιμασία (ELISA) (EIA-1789. DRG International, Inc., Springfield, NJ, USA). Τα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό και στα ούρα μετρήθηκαν με τη χρωματομετρική μέθοδο Jaffe χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ (αυτο-κρεατινίνη υγρό χρώμα, Wiesbaden, Γερμανία). Για τη ρύθμιση των δειγμάτων ούρων κηλίδων για αραίωση, όλες οι παράμετροι ούρων προσαρμόστηκαν στη συγκέντρωση της κρεατινίνης ούρων (UCR). Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης μεμονωμένων υποκειμένων (eGFR, σε χιλιοστόλιτρα ανά λεπτό ανά 1,73 m2) υπολογίστηκε από την κρεατινίνη ορού, την ηλικία και το φύλο τους χρησιμοποιώντας τον τύπο CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): CKD-EPI GFR {{1{15} }}} x min(Scr/k,1)x max (Scr/k,1)-1.20x0.993Agx 1.018 [εάν γυναίκες x 1.159 [εάν Αφρικανός American], όπου το Scr είναι κρεατινίνη ορού (mg/dL), το K είναι 0,7 για τις γυναίκες και 0,9 για τους άνδρες, είναι-0.329 για τις γυναίκες και-0.411 για τους άνδρες, το min υποδηλώνει το ελάχιστο Scr/k ή 1, και max υποδηλώνει το μέγιστο Scr/k ή 1 (Levey et al., 2009).

Στατιστική ανάλυση

Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με χρήση λογισμικού SPSS έκδοσης 22 που βασίζεται σε υπολογιστή και στη συνέχεια το κύριο φύλλο αντενδείχθηκε. Τα περιγραφικά στατιστικά των αριθμητικών μεταβλητών με κανονική κατανομή εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± SD και εκείνων με λοξή κατανομή ως διάμεση και διατεταρτημοριακή περιοχή (IQR). Τα περιγραφικά στατιστικά των κατηγορικών μεταβλητών εκφράστηκαν ως συχνότητα και ποσοστό. Το Z-test και το Student's t-test χρησιμοποιήθηκαν για τη σύγκριση κατηγορικών και συνεχών δεδομένων. Το τεστ Chi-square χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση κατηγορικών μεταβλητών. Η σύγκριση των νεφρικών παραμέτρων μεταξύ των ομάδων χρόνιας έκθεσης σε κάδμιο και των ομάδων ελέγχου πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Mann-Whitney U. Ο συντελεστής συσχέτισης του Spearman (rho) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του καδμίου στα ούρα και των νεφρικών παραμέτρων. Pvalue<0.05 was="" considered="" statistically="">

Ηθική εκτίμηση

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές δεοντολογίας που εκδόθηκε από την Επιτροπή Έρευνας και Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου Ιατρικής 1 της Γιανγκόν μετά από άδεια από την τοπική αρχή (073/UM1, REC.2018). Το άτομο προσκλήθηκε για εθελοντική συμμετοχή.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Τα γενικά χαρακτηριστικά των 130 ατόμων της μελέτης (65 στην ομάδα που εκτέθηκαν και 65 στην ομάδα ελέγχου) παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Η μέση ηλικία ήταν υψηλότερη στην ομάδα που εκτέθηκε (29.86±). 6,46 έτη) σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (21,7±5,20 έτη). Ο μέσος δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) δεν ήταν διαφορετικός μεταξύ της εκτεθειμένης ομάδας και της ομάδας ελέγχου. Οι αναλογίες των καπνιστών και των μασαστών με μπετέλ ήταν υψηλότερες στην ομάδα που εκτέθηκε σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Στην παρούσα μελέτη, το διάμεσο επίπεδο καδμίου στα ούρα των ατόμων ήταν σημαντικά υψηλότερο (p=0.036) στην ομάδα που εκτέθηκε (0,96 ug/g Cr) σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (0,41 ug/g Cr）（ Πίνακας 2). Διαπιστώθηκε ότι το επίπεδο μικροσφαιρίνης στα ούρα ήταν σημαντικά υψηλότερο (p {=0.000) στην ομάδα που εκτέθηκε σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου και το eGFR ήταν σημαντικά χαμηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε (p{{22} }.013) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Πίνακας 2).

Επιπλέον, οι συσχετίσεις μεταξύ του καδμίου ούρων και των βιοδεικτών της νεφρικής σωληναριακής και σπειραματικής λειτουργίας σε όλους τους πληθυσμούς της μελέτης, την ομάδα που εκτέθηκε και την ομάδα ελέγχου, φαίνονται στον Πίνακα 3. Υπήρξε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου καδμίου στα ούρα και του ουροποιητικού ,-μικροσφαιρίνη στον πληθυσμό της μελέτης (Spearman's rho= 0.321, n= 130,p<0.01)(fig.2). when="" it="" was="" studied="" in="" the="" exposed="" group="" only,="" the="" correlation="" becomes="" stronger(spearman's="" rho="0.347,n=65,"><0.01), although="" a="" significant="" positive="" correlation="" was="" also="" found="" in="" the="" control="" group(spearman's="" rho="0.264," n=""><0.05)(fig.3).likewise,there was="" also="" a="" significant="" negative="" correlation="" between="" urinary="" cadmium="" level="" and="" egfr="" (spearman's="" rho="-0.257,n="><0.01)(fig. 4).="" a="" similar="" pattern="" but="" a="" stronger="" negative="" correlation="" was="" found="" in="" the="" exposed="" group="" only="" (spearman's="" rho=""><>

Αν και οι περισσότερες από τις προηγούμενες μελέτες της Μιανμάρ σχετικά με τις επιπτώσεις στην υγεία από την έκθεση σε βαρέα μέταλλα επικεντρώθηκαν στον μόλυβδο, το αρσενικό και τον υδράργυρο, οι μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις που σχετίζονται με το κάδμιο στην υγεία εξακολουθούν να είναι περιορισμένες σε αυτή τη χώρα. Στο τμήμα Ayeyarwady, στη νότια περιοχή της Μιανμάρ, τα υπόγεια ύδατα έχουν επιβεβαιωθεί ότι είναι πολύ μολυσμένα με αρσενικό (Tun, 2003), αλλά τα δεδομένα για το κάδμιο δεν ήταν γνωστά. Η περιοχή αυτή παίζει κεντρικό ρόλο στην καλλιέργεια του ρυζιού σε πλούσιο προσχωσιγενές έδαφος. Το ρύζι έχει αναγνωριστεί ως μία από τις κύριες πηγές πρόσληψης καδμίου και μολύβδου στον άνθρωπο, ειδικά στην Ασία. Έως και το 50 τοις εκατό του προσλαμβανόμενου καδμίου προερχόταν από το ρύζι και τα προϊόντα του στις ασιατικές χώρες (Tsukahara et al, 2003). Διαπιστώθηκε ότι το κάδμιο υπάρχει στο καστανό ρύζι και το λευκό ρύζι που παράγονται από την περιοχή Ayeyarwady (Phyo-Wai-Zin et al., 2018).

Στην παρούσα μελέτη, μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις καδμίου στα ούρα 130 ατόμων και βρέθηκε ότι η διάμεση τιμή του καδμίου στα ούρα στα εκτεθειμένα άτομα ήταν 0,96 ug/g κρεατινίνης. Ήταν σύμφωνο με μια προηγούμενη μελέτη (η διάμεση τιμή του προσαρμοσμένου επιπέδου καδμίου στα ούρα ήταν 0.9 ug/g κρεατινίνης) που έγινε στην περιοχή Ayeyawady, Μιανμάρ (Kyi-Mar-Wai et al.,2{ {12}}17). Ωστόσο, ήταν υψηλότερο από αυτά που αναφέρθηκαν για έναν ασιατικό πληθυσμό (διάμεσος,0.59 μg/g κρεατινίνης) (Kippler et al., 2007). Η συγκέντρωση καδμίου των εκτεθειμένων ατόμων στην παρούσα μελέτη (διάμεσος, 0,96 ug/g κρεατινίνης) ήταν συγκριτικά υψηλότερος από το κανονικά αποδεκτό επίπεδο σε ανθρώπους (0,19 ug/g κρεατινίνης) (ATSDR.2008). Σύμφωνα με το ATSDR (2012), συγκέντρωση καδμίου στα ούρα μεγαλύτερη από 5 μg/g κρεατινίνης θεωρείται υψηλή έκθεση. Έτσι, θα μπορούσε να υποτεθεί ότι οι πληθυσμοί στην παρούσα μελέτη εκτέθηκαν σε χαμηλές δόσεις καδμίου (ATS-DR, 2012).

Τα γενικά χαρακτηριστικά των ατόμων στην εκτεθειμένη ομάδα ήταν λίγο πολύ παρόμοια με εκείνα της ομάδας ελέγχου από όλες τις απόψεις. Επιπλέον, τα άτομα και στις δύο ομάδες ήταν κυρίως νέοι, μη παχύσαρκοι και φαινομενικά υγιείς, επομένως είχαν χαμηλό κίνδυνο νεφρικής νόσου. Ωστόσο, η μέση ηλικία των ατόμων στην ομάδα που εκτέθηκε ήταν υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου. Μόνο μερικά από τα υποκείμενα κάπνιζαν τσιγάρα, και μερικά ήταν μασώμενα κουκίνι betel (με καπνό), μια άλλη σημαντική πηγή έκθεσης στο κάδμιο. Όμως, το ποσοστό των μασώμενων μπετέλ ήταν υψηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε. Επιπλέον, το ποσοστό των θηλυκών υποκειμένων ήταν υψηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε (66,2 τοις εκατό) σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (30,8 τοις εκατό).

Το κάδμιο στα ούρα είναι υψηλότερο μεταξύ των γυναικών, καθώς η κατάσταση του σιδήρου και ο αριθμός των κυήσεων (κατά τις οποίες τα αποθέματα σιδήρου στο σώμα συχνά εξαντλούνται) είναι σημαντικοί παράγοντες: ο χαμηλός σίδηρος αυξάνει την απορρόφηση του καδμίου (Akesson et al., 2002). Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι η ανεπάρκεια σιδήρου είναι ένας παράγοντας κινδύνου για αυξημένο κάδμιο στο αίμα και στα ούρα μεταξύ μη καπνιστών, προεμμηνοπαυσιακών, μη εγκύων γυναικών, ανεξάρτητα από ηλικία, φυλή, φτώχεια, δείκτη μάζας σώματος και ισοτιμία (Gallagher et. al., 2011). Το κάδμιο χρησιμοποιεί το ίδιο σύστημα μεταφοράς εντερικής απορρόφησης με τον ψευδάργυρο, το ασβέστιο και τον σίδηρο (Vesey, 2010), τρία βασικά δισθενή κατιόντα. Τα αποθέματα σιδήρου (Fe) στο σώμα αποδείχθηκε ότι επηρεάζουν ιδιαίτερα τον ρυθμό απορρόφησης του καδμίου: όσο χαμηλότερα είναι τα αποθέματα Fe στο σώμα, τόσο περισσότερο κάδμιο απορροφάται από τα τρόφιμα στην εντερική οδό (Ryu et al., 2004). Αντίστοιχα, η παρατηρούμενη αύξηση της απέκκρισης καδμίου στα ούρα στην ομάδα που εκτέθηκε σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου σε αυτή τη μελέτη μπορεί να οφείλεται στους παραπάνω παράγοντες.

Όσον αφορά την πηγή έκθεσης στο κάδμιο, αναφέρθηκε ότι το κάδμιο μπορεί να εισέλθει στο σώμα κυρίως μέσω της τροφής και του καπνίσματος (Järup and Akesson, 2009). Ο λόγος για τον οποίο αυτός ο πληθυσμός της μελέτης είχε αυξημένα επίπεδα καδμίου στα ούρα πιθανότατα οφείλεται στην τροφή. Σύμφωνα με μια προηγούμενη μελέτη από τους Kyi-Mar-Wai et al. (2017), η έκθεση σε χρόνια κάδμιο βρέθηκε σε κατοίκους του τμήματος Aye-yarwady στη Μιανμάρ. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια πιλοτική μελέτη σε κατοίκους του χωριού Ta Zin Yae Kyae του δήμου Nyaung Don στο τμήμα Ayeyarwady, Μιανμάρ για αξιολόγηση έκθεσης και δείγματα πόσιμου νερού για πηγή καδμίου σε αυτήν την ύποπτη περιοχή. Βρήκαμε ότι το επίπεδο καδμίου στα δείγματα πόσιμου νερού ήταν κάτω από το ανιχνεύσιμο επίπεδο. Ωστόσο, ο προσδιορισμός των επιπέδων καδμίου σε πολλά τρόφιμα, συμπεριλαμβανομένου του ρυζιού, ή των εδαφών της εκτεθειμένης περιοχής και της περιοχής ελέγχου δεν συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Στη Μιανμάρ, το ρύζι είναι η βασική τροφή και άλλες τροφές που προέρχονται από ρύζι είναι επίσης κύρια συστατικά των καθημερινών γευμάτων. Σύμφωνα με το ιστορικό δίαιτας, η καθημερινή διατροφή τους περιείχε ρύζι, τροφές που προέρχονται από ρύζι, πατάτες, πράσινα φυλλώδη λαχανικά και ψάρια. Μόνο μερικά από τα άτομα (12,3 τοις εκατό ) κάπνιζαν τσιγάρα και το 49,2 τοις εκατό των ατόμων στην ομάδα που εκτέθηκαν μασούσαν λίπος betel με καπνό, μια άλλη σημαντική πηγή έκθεσης στο κάδμιο. Επιπλέον, η περιοχή μελέτης (χωριό Ta Zin Yae Kyaw), η οποία είναι χτισμένη σε μια λίμνη γλυκού νερού, χρησιμοποιεί μικρά σκάφη για μεταφορά και δεν έχει επαγγελματικό ιστορικό μόλυνσης από κάδμιο. Επομένως, οι διατροφικές πηγές θα μπορούσαν να είναι η πιθανή πηγή μόλυνσης από κάδμιο σε αυτόν τον πληθυσμό.

Το Ayeyawady Division είναι μια περιοχή δέλτα της Μιανμάρ και ο δήμος Kyonpyaw παίζει κυρίαρχο ρόλο στην καλλιέργεια ρυζιού, τα προϊόντα του οποίου διανέμονται σε ολόκληρη την περιοχή του τμήματος Ayeyawady. Οι κάτοικοι στην πόλη Nyaung Don στο τμήμα Ayeyawady κατανάλωναν επίσης ρύζι που παράγεται σε αυτήν την περιοχή. Οι Khin-Phyu-Phyu et al. (2017) μελέτησαν την πρόσληψη και τη συσσώρευση βαρέων μετάλλων As, Cd, Pb, Cr, Zn, Cu Ni Fe και Mn στους κόκκους του ρυζιού, στο έδαφος και στο νερό των πηγαδιών στο Kyonpyaw Township. Διαπίστωσαν ότι το κάδμιο ανιχνεύθηκε σε 6 από τα 14 δείγματα ρυζιού, αλλά τα επίπεδα ήταν χαμηλότερα από την αντίστοιχη μέγιστη επιτρεπόμενη συγκέντρωση (MAC). Σε 14 δείγματα εδάφους,

οι συγκεντρώσεις του καδμίου ήταν εντός MAC. Κάδμιο ανιχνεύθηκε σε 14 από τα 23 δείγματα νερού, αλλά 4 ήταν πάνω από το MAC(Cd=3 ppb, WHO, 2006). Η μόλυνση του εδάφους με κάδμιο συμβαίνει κυρίως μέσω φυτοφαρμάκων, λιπασμάτων, εφαρμογής ζιζανιοκτόνων, εξόρυξης ή άρδευσης με μολυσμένα υπόγεια ύδατα (Egan et al., 2007).

Επιπλέον, το ψάρι είναι μια σημαντική τροφή στη διατροφή στην περιοχή μελέτης. Το Nyaung Don Township βρίσκεται στην όχθη του ποταμού Ayeyawady και οι κάτοικοι καταναλώνουν ψάρια γλυκού νερού από τον ποταμό Ayeyawady. Ο Mar(2020) ανέλυσε την πρόσληψη καδμίου στους μύες των ψαριών που έλαβαν δείγμα με διαφορετικές διατροφικές συνήθειες για να συγκρίνει τα επίπεδα καδμίου σε ψάρια από τον ποταμό Ayeyawady της Μιανμάρ με τα διεθνή πρότυπα. Διαπιστώθηκε ότι τα δείγματα ψαριών δεν ήταν απολύτως ασφαλή για ανθρώπινη κατανάλωση λόγω των υψηλών επιπέδων καδμίου. Η μελέτη τους δείχνει ότι το υψηλό επίπεδο καδμίου στους μυϊκούς ιστούς των υπό μελέτη ειδών ψαριών μπορεί να οφείλεται σε ανθρωπογενείς δραστηριότητες όπως αστικά απόβλητα και υπερβολική χρήση λιπασμάτων, κοπριάς και φυτοφαρμάκων σε αγροκτήματα κατά μήκος του ποταμού Ayeyarwady, καθώς και οικιακά απόβλητα. Τα ευρήματά τους υπογραμμίζουν την παρουσία μόλυνσης από κάδμιο σε ψάρια από τον ποταμό Ayeyawady. Ως εκ τούτου, μια άλλη οδός έκθεσης στο κάδμιο στα άτομα στην παρούσα μελέτη μπορεί να είναι μέσω της κατανάλωσης ψαριών μολυσμένων με κάδμιο, που συσσωρεύονται στο ανθρώπινο σώμα.

Στην παρούσα μελέτη, οι νεφρικές λειτουργίες αξιολογήθηκαν για τη μελέτη των επιπτώσεων της χρόνιας έκθεσης σε κάδμιο σε φαινομενικά υγιή άτομα της Μιανμάρ, επειδή έχει αναφερθεί ότι ο νεφρός είναι το κύριο όργανο-στόχος του καδμίου σε επαγγελματικά ή περιβαλλοντικά εκτεθειμένους πληθυσμούς και σε ζώα (Hong et al. ., 2004). Επιπλέον, τα στοιχεία για μια σχέση μεταξύ της έκθεσης στο κάδμιο και της νεφρικής δυσλειτουργίας είναι ισχυρότερα (ATSDR, 2012). Όσον αφορά την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, η μικροσφαιρίνη ούρων (ως δείκτης σωληναριακής δυσλειτουργίας) και η κρεατινίνη ορού και το eGFR (ως δείκτης σπειραματικής δυσλειτουργίας) προσδιορίστηκαν στην παρούσα μελέτη.

Διαπιστώθηκε ότι το επίπεδο της μικροσφαιρίνης στα ούρα ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (ρ =0.036). Αυτό το εύρημα ήταν συνεπές με τα ευρήματα της μελέτης στην Κίνα (Nordberg et al., 1997). Μελέτησαν τη βιολογική παρακολούθηση της έκθεσης στο κάδμιο και των νεφρικών επιδράσεων σε μια ομάδα πληθυσμού που κατοικούσε σε περιοχή μολυσμένη με κάδμιο στην Κίνα. Βρήκαν ότι το επίπεδο μικροσφαιρίνης στα ούρα ήταν 530 ug/g κρεατινίνης (διάμεσο) στην ομάδα που είχε εκτεθεί σε μεγάλο βαθμό (UCD, 10,7 ug/L) και 160 ug/g κρεατινίνης (διάμεσο) στην ομάδα μεσαίας έκθεσης (UCD, 1,62 ug/L ). Ανέφεραν επίσης μια στατιστικά σημαντική σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ της απέκκρισης του καδμίου στα ούρα και της μικροσφαιρίνης στα ούρα.

Ομοίως, εξετάστηκαν οι δόσεις αναφοράς έκθεσης σε κάδμιο για τις νεφρικές επιδράσεις που προκαλούνται από το κάδμιο σε πληθυσμό της Ταϊλάνδης που ζει σε περιοχές μολυσμένες με κάδμιο και μη μολυσμένες περιοχές και βρέθηκε ότι ο γεωμετρικός μέσος όρος του καδμίου ούρων για όλες τις ηλικιακές ομάδες στη μολυσμένη περιοχή (6,3 ug/g κρεατινίνης για τους άνδρες και 7 ug/g κρεατινίνης για τις γυναίκες) ήταν σημαντικά υψηλότερες από εκείνες στη μη μολυσμένη περιοχή (0).5 ug/g κρεατινίνης για τους άνδρες και 1,1 ug/g κρεατινίνης για τις γυναίκες) . Η μικροσφαιρίνη των ούρων ήταν επίσης γενικά μεγαλύτερη στις μολυσμένες περιοχές (GM, 443 ug/g κρεατινίνης για τους άνδρες και 207,7 ug/g κρεατινίνης για τις γυναίκες) από ό,τι στις μη μολυσμένες περιοχές (GM, 249 ug/g κρεατινίνης για τους άνδρες και 187. ug/g κρεατινίνης για γυναίκες) τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες και για όλες τις ηλικιακές ομάδες (Nishijo et a., 2014). Ομοίως, άτομα που ζούσαν σε μια περιοχή μολυσμένη με κάδμιο (UCD, διάμεση, 13,5 μg/g κρεατινίνης) και μια περιοχή ελέγχου (UCD, διάμεση, 3,1 μg/g κρεατινίνης) στην Κίνα διερευνήθηκαν για το επίπεδο αναφοράς πρόσληψης καδμίου για την πρόκληση νεφρικής δυσλειτουργία σε έναν κινεζικό πληθυσμό. Βρέθηκε σημαντική διαφορά στο επίπεδο της μικροσφαιρίνης των ούρων μεταξύ της μολυσμένης περιοχής και του μάρτυρα (300 ug/g κρεατινίνης έναντι 100 ug/g κρεατινίνης, p<0.01)(chen et="" al,="">

Στην παρούσα μελέτη, η διάμεση απέκκριση μικροσφαιρίνης στα ούρα ήταν σημαντικά υψηλότερη στην εκτεθειμένη ομάδα από εκείνη της ομάδας ελέγχου. Σε κλινικό περιβάλλον, τα επίπεδα μικροσφαιρίνης ούρων πάνω από 1000 ug/g κρεατινίνης υποδηλώνουν βλάβη στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια (Aoshima, 1987; Nakagawa et al., 1993). Όταν τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης αξιολογήθηκαν ως προς αυτό το κλινικό επίπεδο αποκοπής, δεν παρατηρήθηκαν δεδομένα πάνω από αυτό το επίπεδο και στις δύο ομάδες.

Επιπλέον, βρέθηκε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του καδμίου ούρων και της μικροσφαιρίνης των ούρων για όλα τα άτομα (Spearman's rho=0.321,n=130. p.<0.01)in the="" present="" study.="" when="" it="" was="" studied="" in="" the="" exposed="" group="" only,="" the="" correlation="" becomes="" stronger="" (spearman's="" rho="0.347," n=""><0.01). it="" suggests="" that="" even="" in="" cases="" of="" chronic="" exposure="" to="" low-dose="" cadmium,="" urinary="" β,-microglobulin,="" a="" sensitive="" indicator="" of="" renal="" tubular="" dysfunction,="" was="" associated="" with="" the="" level="" of="" exposure="" to="" cadmium.="" this="" finding="" in="" the="" present="" study="" was="" in="" agreement="" with="" the="" previous="" finding="" (hong="" et="" al..2004).="" they="" showed="" that="" there="" was="" a="" significant="" positive="" correlation="" between="" urinary="" cadmium="" and="" urinary="" β,-microglobulin(spearman's="" rho="0.284,p"><0.001)in a="" chinese="" population.="" similarly,="" urinary="" cadmium="" was="" significantly="" positively="" correlated="" with="" urinary="" β-microglobulin(spearman's="" rho=""><0.01)in both="" men="" and="" women="" of="" the="" general="" korean="" population="" (eom="" et="">

Πιθανότατα, τα υποκείμενα της παρούσας μελέτης ήταν από τον γενικό πληθυσμό χωρίς επαγγελματική έκθεση στο κάδμιο. Η εγγύς σωληναριακή βλάβη μπορεί να είναι αναστρέψιμη και τα άτομα μπορούν να αναρρώσουν όταν σταματήσει η έκθεση στο κάδμιο στον γενικό πληθυσμό. Είναι επίσης ένα προκλινικό στάδιο που δεν υποδηλώνει την παρουσία ασθένειας. Ωστόσο, όταν η νεφρική σωληναριακή βλάβη που προκαλείται από το κάδμιο διατηρείται συνεχώς, μπορεί να εξελιχθεί σε δυσλειτουργία των νεφρών και μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (Jarup et al., 1998; Bernard, 2008).

Η παρούσα μελέτη αξιολόγησε επίσης εάν η περιβαλλοντική έκθεση στο κάδμιο επηρεάζει τη σπειραματική δυσλειτουργία στους πληθυσμούς της μελέτης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το eGFR ήταν σημαντικά χαμηλότερο στην ομάδα που εκτέθηκε σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (ρ =0.013). Αυτό ήταν σύμφωνο με το εύρημα μιας μελέτης που διεξήχθη σχετικά με τη χρόνια επαγγελματική έκθεση σε βαρέα μέταλλα (κάδμιο, μόλυβδο και χρώμιο) και νεφρικές αλλοιώσεις σε τεχνίτες και βενζινοπωλητές στη Νιγηρία. Διαπίστωσαν ότι ο eGFR ήταν σημαντικά χαμηλότερος στην ομάδα που εκτέθηκε (μέσος όρος, 89,85 mL/min) από ό,τι στη μη εκτεθειμένη ομάδα (μέσος όρος, 99,31 mL/min) (p =0).000), το Οι τιμές του χαμηλότερου eGFR στην εκτεθειμένη ομάδα στη μελέτη τους είναι εντός του φυσιολογικού εύρους (Bot et al., 2020).

Επιπλέον, υπήρχε σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του καδμίου ούρων και του eGFR σε όλες τις ομάδες μελέτης στην παρούσα μελέτη (Spearman's rho =-0.257, p=0.003). Ένα παρόμοιο μοτίβο αλλά μια ισχυρότερη αρνητική συσχέτιση βρέθηκε μόνο στην εκτεθειμένη ομάδα (Spearman's rho =-0.379,n=65,p<0.01). likewise,="" a="" study="" of="" low-level="" cadmium="" exposure="" and="" kidney="" function="" in="" 167="" living="" kid-ney="" donors="" in="" sweden="" found="" that="" urinary="" cadmium="" (mean="" ucd,0.29="" ug/g="" creatinine)was="" negatively="" correlated="" with="" egfr(r=""><0.005)(wallinet al.,2014).="" another="" study="" investigated="" the="" link="" between="" the="" toxicity="" of="" cadmium="" and="" clinical="" measure="" of="" kidney="" function,="" such="" as="" egfr,="" in="" low="" and="" high="" cadmium-exposure="" areas="" in="" thailand.="" they="" found="" that="" urinary="" cadmium="" (mean="" ucd,5.93="" ug/g="" creatinine)showed="" a="" strong="" inverse="" association="" with="" egfr=""><0.001)(satarug et="">

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η περιβαλλοντική έκθεση στο κάδμιο μπορεί να προκαλέσει νεφρικές δυσλειτουργίες. σε σωληναριακές και σπειραματικές λειτουργίες. Αναφέρθηκε ότι η νεφρική σωληναριακή δυσλειτουργία, όπως η πρωτεϊνουρία χαμηλού μοριακού βάρους, είναι δείκτης πρώιμων ανεπιθύμητων ενεργειών της έκθεσης σε κάδμιο και εξελίσσεται σχετικά αργά, και ότι η σπειραματική δυσλειτουργία των νεφρών εμφανίζεται σε μεταγενέστερο στάδιο χρόνιας έκθεσης σε κάδμιο (Jarup et al. ., 1998). Επομένως, θα ήταν απαραίτητη μια συστηματική προοπτική επιδημιολογική μελέτη κοόρτης και όχι μια συγχρονική μελέτη για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της έκθεσης στο κάδμιο και των ασθενειών των οργάνων-στόχων, όπως η νεφρική δυσλειτουργία στο γενικό πληθυσμό.

Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη δείχνει ότι οι φαινομενικά υγιείς άνθρωποι της Μιανμάρ στην περιοχή μελέτης εκτίθενται σε χαμηλού επιπέδου κάδμιο, το οποίο θα πρέπει να λογίζεται ως απειλή για τη δημόσια υγεία. Βρήκαμε επίσης ότι η έκθεση στο κάδμιο συσχετίστηκε με αλλαγές της νεφρικής λειτουργίας στον πληθυσμό της μελέτης. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση της έκθεσης στο κάδμιο στην πιθανή πηγή μόλυνσης σε αυτές τις περιοχές της Μιανμάρ και για τον προσδιορισμό των επιπτώσεων που σχετίζονται με το κάδμιο στην υγεία σε άλλα όργανα.