Ενίσχυση της ικανότητας παραγωγής ATP, της αντιοξειδωτικής δράσης και των ανοσοτροποποιητικών δραστηριοτήτων από κινέζικα τονωτικά βότανα Yang and Yin

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kam Ming Ko* και Hoi Yan Leung

Αφηρημένη

Κινέζικα τονωτικά βότανα όπωςHerbaCistanche, Γανόδερμα και Κόρντισεπς, που κατέχουναντιοξειδωτικόκαι/ήανοσοτροποποιητικόδραστηριότητες, μπορεί να είναι χρήσιμο για την πρόληψη και τη θεραπεία τουηλικία-σχετίζεται μεασθένειες. Φαρμακολογικές μελέτες για τονωτικά βότανα Yang και Yin υποδηλώνουν ότιΓιανγκτονωτικόβόταναδιεγείρουν την παραγωγή μιτοχονδριακής τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP), πιθανώς μέσω της ενδιάμεσης δράσης δραστικών οξειδωτικών ειδών, που οδηγεί στην ενίσχυση της κυτταρικής/μιτοχονδριακής αντιοξειδωτικής κατάστασης. Γιν τονωτικά βότανα όμως εκτός από κατοχήαντιοξειδωτικόιδιότητες, ασκούν κυρίως ανοσοτροποποιητικές λειτουργίες που μπορεί να τονώσουν ένα αδύναμοαπρόσβλητοςσύστημα και μπορεί επίσης να καταστείλει τις υπεραντιδραστικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Οι ικανότητες των κινεζικών τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύσουν την παραγωγή ATP και να εκθέσουναντιοξειδωτικόκαι/ήανοσοτροποποιητικόΟι δράσεις αποτελούν τη φαρμακολογική βάση για τις ευεργετικές τους επιδράσεις στην επιβράδυνση της γήρανσης.

cistanche propiedadesμε πολλαθεραπευτικά οφέλη

Ιστορικό

Η γήρανση είναι μια διαδικασία σωματικής αλλαγής με το χρόνο, που οδηγεί σε αυξημένη ευαισθησία σε ασθένειες και τελικά σε θάνατο. Επειδή τα είδη αντιδραστικών οξειδωτικών (ROS) και η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού είναι κύριες αιτίες ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [1-3], η διατήρηση της αντιοξειδωτικής και ανοσολογικής ικανότητας είναι μια λογική προσέγγιση για την προληπτική υγειονομική περίθαλψη. Η συσσώρευση οξειδωτικής βλάβης που προκαλείται από το ROS στο DNA, τις πρωτεΐνες και άλλα μακρομόρια έχει θεωρηθεί ως κύρια ενδογενής αιτία γήρανσης [1]. Εκτός από την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από το ROS, η γήρανση βρέθηκε να σχετίζεται με τη γήρανση του ανοσοποιητικού, που αποδίδεται τουλάχιστον εν μέρει στην απώλεια λειτουργιών των Τ λεμφοκυττάρων [2,3]. Μια τέτοια απώλεια αυξάνει τον επιπολασμό των μολυσματικών ασθενειών στους ηλικιωμένους. Με την πρόοδο στις σύγχρονες τεχνικές ιατρικής έρευνας, η έρευνα για τις χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία έχει γίνει έντονη, στην αναζήτηση πολύτιμων προληπτικών και θεραπευτικών μέτρων. Οι άνθρωποι καταβάλλουν συνεχείς προσπάθειες για να καταπολεμήσουν την ηλικία. Καθώς η κινεζική ιατρική ανέκαθεν έδινε έμφαση στην παράταση μιας υγιούς διάρκειας ζωής, πολλά κινεζικά τονωτικά βότανα χρησιμοποιούνται εδώ και πολύ καιρό για να προστατεύσουν την υγεία και να καθυστερήσουν την εμφάνιση της γήρανσης.

Υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες, τα ROS δημιουργούνται σε όλα τα κύτταρα που υφίστανται αερόβιο μεταβολισμό, ιδιαίτερα από τα μιτοχόνδρια. Το κύτταρο διαθέτει δύο διακριτέςαντιοξειδωτικόαμυντικά συστήματα για την αντιμετώπιση των επιβλαβώνROS: (1) ενζυματικάαντιοξειδωτικάόπως καταλάση, δισμουτάση υπεροξειδίου (SOD), υπεροξειδάση γλουταθειόνης, και άλλα σχετικά ένζυμα/μόρια, και (2) μη ενζυματικά αντιοξειδωτικά όπως ασκορβικό οξύ (βιταμίνη C), -τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε) και -καροτίνη. Για να επιτευχθεί η βέλτιστη αντιοξειδωτική ικανότητα, κάθε συστατικό του συστήματος αντιοξειδωτικής άμυνας θα πρέπει να λειτουργεί βέλτιστα γιατίαντιοξειδωτικάπρέπει να συνεργάζονται με συνεργιστικό τρόπο. Τα κινέζικα τονωτικά βότανα έχουν αποδειχθεί ότι διαθέτουν αντιοξειδωτικές δράσεις τόσο in vitro όσο και in vivo [4,5].

οαπρόσβλητοςΣύστημακαταπολεμά τους «ξένους εισβολείς», όπως βακτήρια, ιούς, μύκητες, ζυμομύκητες και παράσιτα. Οι χυμικές και κυτταρομεσολαβούμενες ανοσοαποκρίσεις δείχνουν μεγάλη ικανότητα στην αντιμετώπιση των εισβολέων. Επιπλέον, η λειτουργία επιτήρησης του ανοσοποιητικού συστήματος τείνει να προλαμβάνει τους καρκίνους, ιδιαίτερα σε μεγάλη ηλικία. Ωστόσο, ένα υπεραντιδραστικό ή ανισορροπημένο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να προκαλέσει αλλεργίες ή αυτοάνοσες διαταραχές. Ένα καλά συγκροτημένο και ισορροπημένο ανοσοποιητικό σύστημα είναι επομένως ζωτικής σημασίας για τη διαφύλαξη της υγείας. Έχει αποδειχθεί ότι τα κινεζικά τονωτικά βότανα διεγείρουν την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από κύτταρα τόσο in vitro όσο και in vivo [6].

Η σημασία της πρόληψης ασθενειών έχει αναγνωριστεί από την κινεζική ιατρική μέσω της εμπειρίας που έχει συσσωρευτεί εδώ και αιώνες. Πολλά κινέζικα τονωτικά βότανα έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για την προστασία της υγείας και για την καθυστέρηση της εμφάνισης της γεροντικής νόσου. Σύμφωνα με τις θεωρίες της κινεζικής ιατρικής, τα τονωτικά βότανα που συνταγογραφούνται για διάφορα συμπτώματα κακής υγείας ταξινομούνται γενικά σε τέσσερις κατηγορίες με βάση τις δραστηριότητές τους που προάγουν την υγεία, συγκεκριμένα «Γιανγκ αναζωογονητικό», «Τσι αναζωογονητικό», «Θρεπτικό Γιν». και τα βότανα που εμπλουτίζουν το αίμα [7]. Τα βότανα «Τσι αναζωογονητικά» και «εμπλουτίζουν το αίμα» έχουν χαρακτηριστικά Yang και Yin αντίστοιχα. Οι θεωρίες της κινεζικής ιατρικής προτείνουν ότι η ισορροπία του Γιν και του Γιανγκ είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της βέλτιστης λειτουργίας του σώματος [8]. Από μια σύγχρονη ιατρική προοπτική, η διατήρηση του Γιν και του Γιανγκ σε αρμονία μπορεί να περιγραφεί ως η επίτευξη σωματικής ομοιόστασης. Η από καιρό γνωστή ανταγωνιστική σχέση μεταξύ παρασυμπαθητικών και συμπαθητικών νευρικών δραστηριοτήτων παρέχει ένα παράδειγμα τόσο ενός φαινομένου που αναγνωρίζεται καλά από τη δυτική ιατρική όσο και της ισορροπίας Γιν/Γιανγκ. Μια πρόσφατη ψυχοφυσιολογική έρευνα σε ανθρώπους αποκάλυψε μια συσχέτιση μεταξύ μειωμένων παρασυμπαθητικών ή συμπαθητικών δραστηριοτήτων με ανεπάρκειες Γιν ή Γιανγκ αντίστοιχα [9].

Το θεωρητικό πλαίσιο της κινεζικής ιατρικής βασίζεται στους κινεζικούς πολιτισμικούς ιστούς και την κλινική εμπειρία, ενώ η σύγχρονη δυτική ιατρική έχει καθιερωθεί με βάση εργαστηριακές και κλινικές έρευνες [10]. Καθώς τα δύο διαφορετικά ιατρικά συστήματα είναι συμπληρωματικά, η γεφύρωση του χάσματος γνώσης μεταξύ της κινεζικής και της δυτικής ιατρικής είναι απαραίτητη για την ενσωμάτωσή τους, στην κλινική πράξη, για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών. Η έκθεση των κινεζικών ιατρικών θεωριών με σύγχρονους επιστημονικούς όρους σε ένα δυτικό κοινό διευκολύνει την επικοινωνία μεταξύ των επαγγελματιών των δύο συστημάτων.

Σε προηγούμενες μελέτες μας, διαπιστώσαμε ότιτονωτικόΤα βότανα με ιδιότητες Yang ή Yin συνδέθηκαν με αντιοξειδωτικές και ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες αντίστοιχα [4]. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι μόνο τα τονωτικά βότανα Yang (όχι τα βότανα Yintonifying) ενίσχυσαν την ικανότητα παραγωγής μιτοχονδριακού ATP σε καρδιές ποντικών [11]. Ως εκ τούτου, προτείνουμε τα τονωτικά βότανα Yanga να ενισχύουν τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP, ενώ τα τονωτικά Yin βότανα συνδέονται με ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες. Σε αυτή τη μίνι ανασκόπηση, συνοψίζουμε τις ικανότητες των τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύουν την ικανότητα παραγωγής ATP και να ενισχύουν τις αντιοξειδωτικές ή/και ανοσοτροποποιητικές δράσεις, σε μια προσπάθεια να χαρακτηριστούν οι αντίστοιχες φαρμακολογικές τους ιδιότητες.

βότανα κιστανάκιΓιαθεραπεία λεύκανσης δέρματος

Ενίσχυση της παραγωγής ATP από τονωτικά βότανα Yang

Στις κινεζικές ιατρικές θεωρίες, το Yang είναι μια εκδήλωση λειτουργιών του σώματος που υποστηρίζονται από διάφορα όργανα. Επομένως, μια «αναζωογονητική δράση του Yang» περιλαμβάνει την ενίσχυση των σωματικών λειτουργιών γενικά και των κυτταρικών δραστηριοτήτων που καταναλώνουν ATP ειδικότερα. Το μιτοχόνδριο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ATP μέσω του οξειδωτικού μεταβολισμού. Για να εδραιωθεί η φαρμακολογική βάση της «αναζωογονητικής» δράσης Yang, διερευνήσαμε πρόσφατα την επίδραση των βοτάνων Yang στην ικανότητα παραγωγής ATP σε ομογενοποιήματα καρδιάς που παρασκευάστηκαν από ποντίκια που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με μεθανολικά εκχυλίσματα βοτάνων [11]. Τα τονωτικά βότανα από άλλες λειτουργικές κατηγορίες εξετάστηκαν για σύγκριση. Ενώ τα κινέζικα βότανα εξάγονται συνήθως από το By water για ανθρώπινη στοματική κατανάλωση, το νερό αντικαταστάθηκε από μεθανόλη στη μελέτη μας για ευκολία στην επεξεργασία και αποθήκευση των δειγμάτων. Τα βότανα Yang ενίσχυαν σταθερά την παραγωγή ATP του μυοκαρδίου, με διέγερση που κυμαίνεται από 20-130 τοις εκατό. Τα Herba Cynomorii και Semen Cuscutae ήταν τα πιο ισχυρά βότανα που εξετάστηκαν. Αντίθετα, κανένα από τα βότανα Yin δεν ενίσχυσε την παραγωγή ATP. Ορισμένα βότανα Yin κατέστειλαν ακόμη και ελαφρώς την παραγωγή ATP (Πίνακας 1). Μια προκαταρκτική μηχανιστική μελέτη έδειξε ότι τα βότανα Yang μπορεί να επιταχύνουν τη σύνθεση ATP αυξάνοντας τη μεταφορά ηλεκτρονίων στα μιτοχονδριακά [11].

Συσχέτιση μεταξύ ενίσχυσης της ικανότητας παραγωγής ATP και αντιοξειδωτικής ικανότητας

Η μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση δημιουργεί υποπροϊόντα Rosas. Ιδιαίτερα αντιδραστικά χημικά, τα ROS επιτίθενται σε κυτταρικές δομές που βρίσκονται κοντά στις τοποθεσίες όπου παράγονται ROS. Το μιτοχονδριακό DNA, οι πρωτεΐνες και τα λιπίδια στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων είναι επομένως ευάλωτα σε οξειδωτική βλάβη [12], με αποτέλεσμα τη γενικευμένη δυσλειτουργία των οργανιδίων, την ελαττωματική βιοσύνθεση των μιτοχονδρίων και τον κακό μεταβολισμό της ενέργειας [13].

Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, το μιτοχονδριακό αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα χειρίζεται επαρκώς τις δυνητικά επιζήμιες επιδράσεις των ROS που προέρχονται από τον ενεργειακό μεταβολισμό [14]. Όταν εμφανίζεται μια λειτουργική ανισορροπία μεταξύ των επιπέδων Ros και των συγκεντρώσεων αντιοξειδωτικών που προκαλούνται από διάφορες ασθένειες ή/και γήρανση, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία, όπως ο καρκίνος, οι καρδιαγγειακές παθήσεις, η εγκεφαλική δυσλειτουργία ή ο καταρράκτης [15]. Τα αντιοξειδωτικά συμπληρώματα, ιδιαίτερα από εκχυλίσματα βοτάνων, έχουν γίνει τάση στην προληπτική φροντίδα υγείας.

Χρησιμοποιώντας έναν προσδιορισμό ικανότητας απορρόφησης ριζών οξυγόνου, οι Ou et al. πρόσφατα συνέκριναν τις δραστηριότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών (δηλαδή αντιοξειδωτικών) των βοτάνων Yang και Yin [16]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα βότανα Yin είχαν γενικά υψηλότερες αντιοξειδωτικές δράσεις από τα βότανα Yang και ότι οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες συσχετίστηκαν καλά με τις ποσότητες των συνολικών φαινολικών ενώσεων στα βότανα. Οι συγγραφείς πρότειναν μια αναλογία μεταξύ της ισορροπίας Yin/Yang και της αντιοξείδωσης/οξείδωσης στον ενεργειακό μεταβολισμό. Αυτά τα ευρήματα υψηλότερων αντιοξειδωτικών ενεργειών στα βότανα Yin σε σύγκριση με αυτά στα βότανα Yang δεν συμφωνούν με τα ευρήματα μιας από τις προηγούμενες μελέτες μας που έδειξε ότι τα περισσότερα από τα Yangherbs διέθεταν μια πιο ισχυρή δράση 1,1-διφαινυλοπικρυυδραζυλικής δέσμευσης ριζών από άλλα τονωτικά βότανα [4] (Πίνακας 2). Αν και η χρήση διαφορετικών μεθόδων εκχύλισης βοτάνων και διακριτών αντιοξειδωτικών αναλύσεων αποκλείει την άμεση σύγκριση των δύο μελετών, η απόκλιση μπορεί να οφείλεται στην επιλογή σχεδόν εντελώς διαφορετικών σετ βοτάνων Γιν και Γιανγκ για δοκιμή στις δύο μελέτες. Η μελέτη μας επικεντρώθηκε σε βότανα που χρησιμοποιούνται για τη διαφύλαξη της υγείας (βότανα που χρησιμοποιούνται για τονωτικούς σκοπούς) (Πίνακες 2, Πίνακας 3 αναφοράς [17]). Ou et al. πιθανότατα χρησιμοποίησε ένα κριτήριο επιλογής που βασίζεται στις γενικές ιδιότητες Γιν και Γιανγκ των βοτάνων αντί για τις τονωτικές και τονωτικές τους δράσεις Γιν [16]. Szeto και Benzie, χρησιμοποιώντας το ίδιο σύνολο βοτάνων που περιγράφεται στο Ou et al. για να εξετάσει πιθανές προστατευτικές επιδράσεις στην οξειδωτική βλάβη του DNA, διαπίστωσε ότι τα Yangherbs παρουσίασαν αντιοξειδωτική δράση ανώτερη από αυτή των Yinherbs [5].

Αντιοξειδωτικές δράσεις τονωτικών βοτάνων Yang

Αρκετά βότανα Yang έχουν αποδειχθεί ότι διαθέτουν αντιοξειδωτικές δράσεις τόσο in vitro όσο και in vivo (Πίνακας 4). Δραστηριότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών in vitro ανιχνεύθηκαν σε εκχυλίσματα βοτάνων που παρασκευάστηκαν από Herba Epimedii [4,18], Radix Dipsaci [4,16], Fructus Psoraleae [4], Semen Cuscutae [16], Herba Cistanche [4,16,18 ], Cortex Eucommiae [19] και Rhizoma Cibotii [4,16]. Τα υδατικά εκχυλίσματα Rhizoma Drynariae και Cortex Eucommiae βρέθηκε ότι αναστέλλουν την παραγωγή οξειδωτικών από οστεοβλάστες αρουραίου [20] και επίσης ανέστειλαν τη βιομοριακή οξειδωτική βλάβη [21]. Τα ενεργά συστατικά (βακουχιόλη, ισοβαβαχίνη και ισοβαβαχαλκόνη) από το Fructus Psoraleae ανέστειλαν την εξαρτώμενη από το NADPH υπεροξείδωση των μικροσωμικών και μιτοχονδριακών λιπιδίων αρουραίου in vitro[22]. Ένα αιθανολικό εκχύλισμα Radix Dipsaci ενίσχυσε την αντιοξειδωτική κατάσταση του αίματος και του ήπατος σε τρωκτικά [23] και ένα εκχύλισμα Radix Morindae αύξησε τη δράση των αντιοξειδωτικών ενζύμων του αίματος σε διαβητικούς αρουραίους [24]. Το φαινυλαιθανοειδές που απομονώθηκε από το Herba Cistanche βρέθηκε ότι αποτρέπει την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από in vitro και in vivo έκθεση σε τετραχλωράνθρακα σε αρουραίους [25]. Μια πρόσφατη μελέτη από το εργαστήριό μας έδειξε ότι η προκαταρκτική αγωγή με το μεθανολικό εκχύλισμα του Herba Cistanche προστατεύει από τον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε καρδιές αρουραίου ex vivo και ενίσχυσε την παραγωγή μιτοχονδριακού ATP στις καρδιές αρουραίου ex vivo και κύτταρα H9c2 in situ. Η διεγερτική δράση του ATP πιθανώς οφειλόταν στην ενισχυμένη οξειδωτική φωσφορυλίωση που προκλήθηκε από αυξήσεις στις δραστηριότητες των συμπλεγμάτων I και III [26]. Καθώς η καλή λειτουργία του σώματος απαιτεί μεγάλη ποσότητα ενέργειας και η αντιοξειδωτική άμυνα είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της μιτοχονδριακής παραγωγής ATP [27], οι αντιοξειδωτικές δραστηριότητες των βοτάνων Yang μπορεί να προστατεύσουν την παραγωγή ATP, ιδιαίτερα υπό συνθήκες ρυθμιζόμενες προς τα πάνω κυτταρικές δραστηριότητες.

Αντιοξειδωτικές δράσεις τονωτικών βοτάνων Γιν

Τα μεθανολικά εκχυλίσματα τόσο του Fructus Ligustri όσο και του HerbaEcliptae ενισχύουν την ικανότητα αναγέννησης της ηπατικής γλουταθειόνης (GSH) σε αρουραίους [4,28]. Η ενίσχυση της ικανότητας αναγέννησης της ηπατικής GSH από το Fructus Ligustri συνδέθηκε με ηπατοπροστατευτική δράση έναντι της τοξικότητας από τετραχλωράνθρακα [28]. Η κατευθυνόμενη από τη δραστηριότητα κλασμάτωση του Fructus Ligustri έδειξε ότι η ηπατοπροστατευτική αρχή ή οι ηπατοπροστατευτικές αρχές βρίσκονται κυρίως στα εμπλουτισμένα με ολεανολικό οξύ κλάσματα εδβουτανόλης και χλωροφορμίου [28]. Επιπλέον, οι πρόσφατες μελέτες μας έδειξαν ότι τόσο η βραχυπρόθεσμη όσο και η μακροχρόνια προθεραπεία με ολεανολικό οξύ προστατεύουν από τραυματισμό ισχαιμίας του μυοκαρδίου-επαναιμάτωσης σε αρουραίους [29,30]. Προτάθηκε ότι η καρδιοπροστασία που παρέχεται από την προεπεξεργασία με ολεανολικό οξύ σχετιζόταν με την ενίσχυση του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού μηχανισμού με τη μεσολάβηση της GSHand-τοκοφερόλης [29]. Τόσο οι πειραματικές όσο και οι κλινικές έρευνες έδειξαν ότι η αντιοξειδωτική κατάσταση επηρέασε την ανοσοικανότητα, ιδιαίτερα υπό συνθήκες στρες όπως σωματικές ασκήσεις ήχρόνιοςασθένειες[31]. Οι αντιοξειδωτικές δραστηριότητες των τονωτικών βοτάνων Γιν μπορεί να επηρεάσουν θετικά τις ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες.

Φυτική φόρμουλα «Γιανγκ-αναζωογονητική».

Πειραματικές μελέτες για μια φυτική φόρμουλα «Γιανγκ-αναζωογονητική».

Μια «αναζωογονητική» φόρμουλα βοτάνων με το όνομα VI-28 έχει αποδειχθεί ότι παράγει «αναζωογονητικά» αποτελέσματα [32] και ενισχύει την αντιοξειδωτική κατάσταση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ιδιαίτερα τη δραστηριότητα Cu Zn-superoxide dismutase (SOD), σε ηλικιωμένους άνδρες ανθρώπινα υποκείμενα [33]. Αυτή η φυτική φόρμουλα αποτελείται από Radix Ginseng, Cornu Cervi, Cordyceps, Semen Allii, FructusCnidii, Fructus Evodiae και Rhizoma Laemferiae. Πρόσφατα διερευνήσαμε τις επιδράσεις της μακροχρόνιας θεραπείας με VI-28 στη δραστηριότητα Cu-Zn-SOD των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων και τα επίπεδα αντιοξειδωτικών, σε διάφορους ιστούς αρουραίων και των δύο φύλων [34]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με VI{11}} αύξησε τη δραστηριότητα Cu-Zn-SOD των ερυθρών αιμοσφαιρίων και η ικανότητα παραγωγής μιτοχονδριακού ATP αύξησε τα επίπεδα μειωμένης GST και -τοκοφερόλης και μείωσε τις δραστηριότητες Mn-SOD. Η ενίσχυση της παραγωγής ATP από το VI-28 αύξησε την παραγωγή μιτοχονδριακών ROS, με αποτέλεσμα την ανοδική ρύθμιση του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού μηχανισμού. Η επαγόμενη από το VI{17}}αύξηση της μιτοχονδριακής αντιοξειδωτικής ικανότητας σε διάφορους ιστούς αποδεικνύεται από μια σημαντική μείωση της παραγωγής. Δεδομένου ότι η κυτταρική ενεργειακή κατάσταση και η δημιουργία μιτοχονδριακών ROS είναι παράγοντες που εμπλέκονται κρίσιμα στη γήρανση, η διπλή επίδραση της «ενδυνάμωσης του Yang» που παράγεται από το VI-28 μπορεί να έχει κλινικές επιπτώσεις στην πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες των τονωτικών βοτάνων Γιν προτάθηκαν ότι η σωστή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος απαιτεί δυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του γιανγκ και του Γιν. Και ενώ η μη ειδική για το αντιγόνο ανοσοαπόκριση σχετίζεται με το Yang, η ειδική για το αντιγόνο απόκριση σχετίζεται με το Yin [35]. Μία από τις προηγούμενες μελέτες μας διερεύνησε αντιοξειδωτικές και ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες σε διάφορες κατηγορίες τονωτικών βοτάνων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 6 και 7 από ένα σύνολο 8 βοτάνων Yin δοκίμασαν τον ενισχυμένο πολλαπλασιασμό σπληνοκυττάρων που διεγείρεται από κονκαναβαλίνη Α (Con A) (μια ειδική για το αντιγόνο απόκριση) σε ποντίκια in Vitro και ex vivo αντίστοιχα. Αντίθετα, μόνο 3 από τα 9 βότανα Yang που δοκιμάστηκαν έδειξαν παρόμοια ενίσχυση της διεγερμένης από το Con A ανοσοαπόκρισης [4] (Πίνακας 2).

Μεταξύ των βοτάνων Γιν, το μεθανολικό εκχύλισμα του FructusLigustri απέδωσε την πιο ισχυρή ανοσοδιεγερτική δράση στα σπληνοκύτταρα του ποντικού [4]. Η διαφορική εκχύλιση του Fructus Ligustri από διαλύτες αυξανόμενης πολικότητας έδειξε ότι η ανοσοδιεγερτική δραστηριότητα βρισκόταν κυρίως στο κλάσμα του πετρελαϊκού αιθέρα [36]. Το ολεανολικό οξύ, ένα ανοσοτροποποιητικό τριτερπενοειδές που βρίσκεται συνήθως σε βότανα συμπεριλαμβανομένου του Fructus ligustri [37,38], ήταν μη ανιχνεύσιμο σε αυτό το κλάσμα [36]. Επί του παρόντος, στο εργαστήριό μας βρίσκεται σε εξέλιξη η κατευθυνόμενη από τη δραστηριότητα κλασμάτωση του εκχυλίσματος πετρελαϊκού αιθέρα του Fructus Ligustri. Διάφορες ανοσοτροποποιητικές δράσεις των τονωτικών βοτάνων Γιν και των δραστικών συστατικών των βοτάνων έχουν αναφερθεί σε άλλες μελέτες (Πίνακας 5). Ένα υδατικό εκχύλισμα Radix Asparagi βρέθηκε ότι αναστέλλει την έκκριση του παράγοντα νέκρωσης των ιστών (TNF-) καταστέλλοντας την έκκριση ιντερλευκίνης (IL)-2 από τα αστροκύτταρα, γεγονός που υποδηλώνει ότι το εκχύλισμα μπορεί να παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. 39]. Τόσο το ακατέργαστο υδατικό εκχύλισμα όσο και τα δύο δραστικά συστατικά (ruscogenin και ophhiopogonin D) του Radix Ophiopogonis παρήγαγαν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε τρωκτικά [40]. Ενώ το υδατικό εκχύλισμα ανέστειλε το οίδημα του αυτιού που προκλήθηκε από ξυλόλιο και το οίδημα του ποδιού που προκλήθηκε από την καρραγενάνη σε ποντίκια, κατέστειλε επίσης τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων του υπεζωκότα που προκαλείται από την καρραγενάνη σε αρουραίους και τη μετανάστευση των ολικών λευκοκυττάρων του περιτοναίου και των νεφροκυττάρων που προκαλείται από τη ζυμοσάνη. Οι θεραπείες με ρουσκογενίνη και οφιογονίνη D μείωσαν τη μετανάστευση περιτοναϊκών λευκοκυττάρων που προκαλείται από τη ζυμοσάνη σε ποντίκια και μείωσαν την επαγόμενη από τη φορβόλη-12-μυριστικό-13 προσκόλληση των κυττάρων HL60 στα κύτταρα ECV304 [40]. Αρκετά σεσκιτερπένια που απομονώθηκαν από το Herba Dendrobii βρέθηκαν να παρουσιάζουν ανοσοτροποποιητική δράση ασκώντας κωμικογονικές επιδράσεις σε σπληνοκύτταρα ποντικού Con A και διεγερμένα από λιποπολυσακχαρίτες [41,42]. Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι ένα αιθανολικό εκχύλισμα μαύρου ρυζιού (ο καρπός του Oryza sativa) έδειξε αντιασθματικά αποτελέσματα σε μοντέλο ποντικού [43]. Η θεραπεία με το αιθανολικό εκχύλισμα μαύρου ρυζιού μείωσε τον αριθμό των ηωσινόφιλων στο βρογχοκυψελιδικό υγρό πλύσης, μείωσε την υπερ-απόκριση των αεραγωγών και μείωσε την έκταση της φλεγμονής των αεραγωγών σε ποντίκια ανοσοποιημένα με ωοαλβουμίνη (OVA) και με αεροζόλ που προκλήθηκαν με OVA. Επιπλέον, η θεραπεία με αιθανολικό εκχύλισμα μείωσε τα επίπεδα ιντερφερόνης (INF-), IL-4, IL{-5 και IL-13 στα υπερκείμενα των καλλιεργημένων σπληνοκυττάρων και κατέστειλε τα επίπεδα της OVA- στο πλάσμα ειδική ανοσοσφαιρίνη (Ig)G, IgG2, IgG1 και ολική IgE σε ποντίκια που έχουν ανοσοποιηθεί με OVA και έχουν προκληθεί [43]. Οι κλινικές έρευνες έδειξαν ότι η ενδομυϊκή ένεση μη αραιωμένου εκχυλίσματος FructusLigustri σε δόση 2–4 ml μία ή δύο φορές την ημέρα θα μπορούσε να αποτρέψει τη λευκοπενία που προκαλείται από χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Η θεραπεία με Fructus Ligustri ομαλοποίησε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, αυξάνοντας έτσι την ανοχή στη χημειοθεραπεία/ακτινοθεραπεία [44]. Η από του στόματος χορήγηση Fructus Ligustritablets σε ημερήσια δόση 50 g ισοδυναμίας ακατέργαστου βοτάνου βρέθηκε ότι βελτιώνει τα συμπτώματα της χρόνιας βρογχίτιδας [44]. Μια φυτική φόρμουλα που περιλαμβάνει Fructus Ligustri, Radix Scutellariae, Radix Astragalus και Eupolyphaga et polyphase βρέθηκε ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα και βελτιώνει την ανοσολογική λειτουργία σε ασθενείς με HIV/AIDS [45].

Ganoderma – Ένα τονωτικό βότανο «Fu Zheng».

Γανόδερμα, άλλοΓιντονωτικόβότανομε ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα, καταναλώνεται ευρέως από τους Κινέζους που πιστεύουν ότι προάγει την υγεία και τη μακροζωία, μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου και καρδιακών παθήσεων και ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα [46]. Στην κινεζική ιατρική, το Ganoderma θεωρείται ως ένα πολύ ισχυρό βότανο για το «Fu Zheng», μια έννοια της κινεζικής ιατρικής συγκρίσιμης με την ανοσοθεραπεία/ανοσοτροποποίηση στη δυτική ιατρική. Ενώ το γανόδερμα χρησιμοποιείται παραδοσιακά για την αύξηση της αντίστασης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος σε παθογόνους μικροοργανισμούς και για την αποκατάσταση των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος, το βότανο έχει πλέον χρησιμοποιηθεί και για τη μείωση των παρενεργειών των δυτικών ιατρικών διαδικασιών, όπως η χειρουργική επέμβαση, η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία που συχνά αποδυναμώσει το ανοσοποιητικό σύστημα. Οι αντικαρκινικές/ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις του Ganoderma συσχετίστηκαν με τριτερπένια [47], πολυσακχαρίτες [48,49] ή ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες [50] μέσω μηχανισμών που περιλαμβάνουν αναστολή της πολυμεράσης DNA [51], αναστολή μετα-μεταφραστικής τροποποίησης του Ras ογκοπρωτεΐνη [52] ή τη διέγερση της παραγωγής κυτοκίνης [53]. Πρόσφατες μελέτες σχετικά με τις ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες του Ganoderma έδειξαν ότι το εκχύλισμα Ganoderma διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των μονοπύρηνων κυττάρων ανθρώπινου περιφερικού αίματος και αύξησε τα επίπεδα των mRNA που κωδικοποιούν τις Th1 και Th2 κυτταροκίνες σε αυτά τα κύτταρα [54]. Επιπλέον, οι πολυσακχαρίτες του Ganoderma ενεργοποίησαν σπληνικά Β κύτταρα ποντικού και διεγείρουν αυτά τα κύτταρα να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα πλάσματος που εκκρίνουν IgM. Αυτή η διαδικασία εξαρτιόταν από τη μεσολαβούμενη από πολυσακχαρίτη επαγωγή του Blimp-1, ενός κύριου ρυθμιστή ικανού να πυροδοτήσει έναν καταρράκτη γονιδιακής έκφρασης κατά τη διάρκεια της πλασματοκυτταρικής διαφοροποίησης [55]. Στα ανθρώπινα περιφερειακά Β λεμφοκύτταρα, το κλάσμα πολυσακχαρίτη Ganoderma ενίσχυσε την έκκριση αντισωμάτων και προκάλεσε την παραγωγή mRNA του Blimp-1, αν και απέτυχε να προκαλέσει τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων [55].

Εκτός από τις ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες, το Ganoderma διαθέτει in vivo αντιοξειδωτικό δυναμικό, μια άλλη πτυχή της τονωτικής δράσης Yin. Η θεραπεία με εκχύλισμα Ganoderma βρέθηκε να ενισχύει τη δραστηριότητα δέσμευσης ριζών υδροξυλίου του πλάσματος αίματος κουνελιού [56,57]. Το γανόδερμα δρούσε διεγείροντας τις κυτταρικές και μιτοχονδριακές δραστηριότητες SOD, ενισχύοντας έτσι την αντιοξειδωτική ικανότητα του σώματος[58]. Αποδείχθηκε ότι η ενδοπεριτοναϊκή ένεση εκχυλίσματος Ganoderma μετά από μια θανατηφόρα δόση ακτινοβολίας κοβαλτίου προκάλεσε σημαντική παράταση του χρόνου επιβίωσης σε ποντίκια [59]. Η προεπεξεργασία με εκχυλίσματα Ganoderma προστατεύει επίσης σημαντικά από την ηπατική βλάβη που προκαλείται από τον τετραχλωράνθρακα και τη σχετική έκπτωση στην ηπατική αντιοξειδωτική κατάσταση [60].

Αντιοξειδωτικές δραστηριότητεςτουΓιν τονωτικά βότανα

Cordyceps – Ένα τονωτικό βότανο Yin/Yang

Cordyceps, ένα κορυφαίο κινέζικο τονωτικό βότανο που αναπληρώνει τονεφρόκαι καταπραΰνει τον «πνεύμονα», συνταγογραφείται για τη θεραπεία μιας σειράς διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων των υποσεξουαλικότητας, της υπεργλυκαιμίας, της υπερλιπιδαιμίας, της εξασθένησης μετά από ασθένεια, των αναπνευστικών παθήσεων, των νεφρικών διαταραχών, των ηπατικών και καρδιακών παθήσεων [61]. Το Cordyceps θεωρείται ένα τονωτικό βότανο με «θρεπτικές δράσεις για το γιν» και «τονωτικές του γιανγκ». Φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Cordyceps διαθέτει ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δραστηριοτήτων, συμπεριλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών [61-64], ανοσοενίσχυσης[65-68], κατά της ογκογένεσης [68-71], κατά της φλεγμονής [72] και διέγερση της βιοσύνθεσης τεστοστερόνης [73]. Πρόσφατα διερευνήσαμε τις επιδράσεις του άγριου και καλλιεργημένου Cordyceps σε σπληνοκύτταρα διεγερμένα από Con A (μια invitro βιοδοκιμασία για τονωτική δράση του Yin) και στην ικανότητα παραγωγής ATP του μυοκαρδίου (μια ex vivo βιοδοκιμασία για τονωτική δράση Yang). 74]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μεθανολικά εκχυλίσματα άγριου και καλλιεργημένου Cordyceps ενίσχυσαν τόσο τον πολλαπλασιασμό σπληνοκυττάρων που διεγείρεται από το Con A in vitro όσο και τη δημιουργία μυοκαρδιακής μιτοχονδριακής ATP ex vivo σε ποντικούς, χωρίς σημαντική διαφορά στην ισχύ όταν συγκρίθηκαν οι δύο τύποι Cordyceps. Ενώ το ανοσοενισχυτικό αποτέλεσμα συσχετίστηκε με αύξηση της παραγωγής IL2, η διέγερση της δημιουργίας ΑΤΡ του μυοκαρδίου ήταν παράλληλη με μια ενίσχυση στη μεταφορά ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων. Σε σύγκριση με τα τυπικά τονωτικά βότανα Γιν και Γιανγκ (Fructus Ligustri και Herba Cynomori αντίστοιχα), το Cordyceps βρέθηκε να έχει τονωτικές δράσεις Γιν και Γιανγκ, με χαμηλότερη ισχύ και στους δύο τρόπους δράσης. Η παρατήρηση των ενεργειών ενίσχυσης του ανοσοποιητικού και ενίσχυσης του ATP στο εκχύλισμα Cordyceps υποστηρίζει περαιτέρω τη φαρμακολογική βάση των τονωτικών βοτάνων Yin και Yang στην κινεζική ιατρική.

συμπέρασμα

Τα τονωτικά βότανα Yang διεγείρουν τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP, οδηγώντας στην ενίσχυση του κυτταρικού/μιτοχονδριακούαντιοξειδωτικόκατάσταση, πιθανώς μέσω της διαμεσολάβησης της ROS. Τα τονωτικά γιν βότανα, τα οποία διαθέτουν επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες, είναι κυρίως ανοσοτροποποιητικά, ενισχύοντας έτσι τις αδύναμες ανοσοποιητικές λειτουργίες και καταστέλλοντας τις υπεραντιδραστικές ή μη ισορροπημένες ανοσολογικές αποκρίσεις. Το Cordyceps, που θεωρείται ιδιαίτερα τονωτικό βότανο με διπλή δράση Γιν και Γιανγκ, διεγείρει τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP και ενισχύει τις κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Δεδομένου ότι η έκπτωση της μιτοχονδριακής λειτουργικής ικανότητας και της αντιοξειδωτικής κατάστασης, και η μείωση της ανοσολογικής ικανότητας, πιστεύεται ότι εμπλέκονται κρίσιμα στην ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία και στη διαδικασία γήρανσης, οι ικανότητες των τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύουν την ικανότητα παραγωγής ATP και να παράγουν αντιοξειδωτικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις είναι ευεργετικές για τη διαφύλαξη της υγείας και την καθυστέρηση της εμφάνισης της γεροντικής νόσου (Εικόνα 1). Ενώ τα ζωικά μοντέλα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δοκιμή υποθέσεων εργασίας σχετικά με τονωτικές δράσεις Yang και Yin, κλινικές μελέτες, χρησιμοποιώντας τονωτικά βότανα Yang και Yin ή/και καθορισμένες χημικές ουσίες που απομονώνονται από τα βότανα ή συντίθενται στο εργαστήριο, σχετικά με παραλλαγές αντιοξειδωτικών και ανοσοποιητικών που σχετίζονται με την ηλικία λειτουργία, θα είχε σημαντική αξία.

Από: «Ενίσχυση της ικανότητας παραγωγής ATP, αντιοξειδωτικής δράσης και ανοσοτροποποιητικών δραστηριοτήτων από κινέζικα τονωτικά βότανα Yang και Yin» απόKam Ming Ko* και Hoi Yan Leung.

---Chinese Medicine 2007, 2:3