Αποτελεσματικότητα του Remdesivir για νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19 με νεφρική νόσο τελικού σταδίου
Dec 04, 2023
Αφηρημένη
ΙΣΤΟΡΙΚΟΑπό την αρχή τουνόσος κορωνοϊού 2019(COVID-19) πανδημία, υπήρξε ευρεία χρήση της ρεμντεσιβίρης σε ενήλικες και παιδιά. Υπάρχουν ελάχιστες γνωστές πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματά της σε ασθενείς μενεφρική νόσο τελικού σταδίουπου βρίσκονται σε αιμοκάθαρση.
ΣΚΟΠΟΣ Η αξιολόγηση των κλινικών αποτελεσμάτων με τη χρήση της ρεμδεσιβίρης σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
ΜΕΘΟΔΟΙΜια αναδρομική, πολυκεντρική μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση, οι οποίοι πήραν εξιτήριο μετά από θεραπεία γιαCOVID-19μεταξύ της 1ης Απριλίου 2020 και της 31ης Δεκεμβρίου 2020. Τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν οι απαιτήσεις σε οξυγόνο, ο χρόνος μέχρι τη θνησιμότητα και η κλιμάκωση της φροντίδας που χρειαζόταν μηχανικό αερισμό.
ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ CISTANCHE ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗ
ΦΑΙΝΥΛΕΘΑΝΟΕΙΔΗ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ 75% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ 30% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ 12%
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Συνολικά 45 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Είκοσι ασθενείς έλαβαν ρεμδεσιβίρη και 25 ασθενείς δεν έλαβαν ρεμντεσιβίρη. Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν καυκάσιοι, με γυναίκες με σακχαρώδη διαβήτη και υπέρταση οι συχνότερες συννοσηρότητες. Υπήρχε μια τάση προς μειωμένη απαίτηση οξυγόνου (beta=- 25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099, πιθανότητα να απαιτείται μηχανικός αερισμός ( βήτα=-28.52, X2 (1)=22.98, P < 0.0001) και θνησιμότητα (beta=-5.03, X2 (1)=7.41, P=0.0065) σε ασθενείς που έλαβαν εκ νέου τοκετό σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Μεγαλύτερες μελέτες δικαιολογούνται για τη μελέτη των επιδράσεων του remdesivir σε αυτόν τον πληθυσμό υψηλού κινδύνου με νεφρική νόσο τελικού σταδίου στην αιμοκάθαρση.
Λέξεις κλειδιά:COVID-19; Ρεμντεσιβίρη;Τελικό στάδιο νεφρική νόσο; Διάλυση;Αιμοκάθαρση; Νεφρική Νόσος
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Νόσος κορωνοϊούΤο 2019 (COVID-19) είναι ένα κλινικό σύνδρομο που προκύπτει από λοίμωξη από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο - κοροναϊός 2 (SARS-CoV-2) που έχει οδηγήσει σε αρκετές νοσηλεύσεις και εισαγωγές σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Το Remdesivir, ένας αναστολέας της ιικής πολυμεράσης RNA, έχει επιδείξει in vitro δράση έναντι ιών όπως το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής - CoV (MERS-CoV), ο Έμπολα και ο SARS CoV1.
Στη Δοκιμή Προσαρμοστικής Θεραπείας για τον COVID-19-1 (ACTT-1), η ρεμδεσιβίρη σημειώθηκε ότι μειώνει τον διάμεσο χρόνο ανάρρωσης σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (10 έναντι 15 ημερών) [1] . Η Εταιρεία Λοιμωδών Νοσημάτων της Αμερικής (IDSA) συνέστησε τη χρήση της ρεμντεσιβίρης σε νοσηλευόμενους ασθενείς με σοβαρό COVID-19 με SpO2 < 94%, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που λαμβάνουν συμπληρωματικό οξυγόνο ή μηχανικό αερισμό[2]. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) εξέδωσε μια «αδύναμη ή υπό όρους» σύσταση κατά της χρήσης ρεμντεσιβίρης σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19[3]. Παρόλα αυτά, η χρήση της ρεμντεσιβίρης είναι ευρέως διαδεδομένη σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Πολλές από τις κλινικές δοκιμές για το remdesivir απέκλεισαν ασθενείς με COVID-19 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30 mL/min/1,73m2). Λίγα είναι γνωστά για τα κλινικά αποτελέσματα της χρήσης της ρεμντεσιβίρης σε ασθενείς με COVID-19 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (HD).
Καθώς η ρεμντεσιβίρη έχει κακή υδατοδιαλυτότητα, η σουλφοβουτυλαιθέρα- -Κυκλοδεξτρίνη (SBECD) προστίθεται στο ενδοφλέβιο παρασκεύασμα ως όχημα. Η αιμοκάθαρση και η θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης απομακρύνουν εύκολα το SBECD και σημαντική συσσώρευση του SBECD συμβαίνει μόνο όταν η αιμοκάθαρση διαρκεί για παρατεταμένες περιόδους σε ασθενείς με ESRD. Η βορικοναζόλη είναι ένα άλλο φάρμακο που έχει χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια χρησιμοποιώντας τον ίδιο φορέα (SBECD)[4].
Υποθέτουμε ότι η προσθήκη remdesivir στη δεξαμεθαζόνη ως μέρος του θεραπευτικού σχήματος σε ασθενείς με COVID-19 με ESRD μπορεί να επηρεάσει τη συνολική διάρκεια παραμονής, την ανάγκη για συμπληρωματικό οξυγόνο, τη θνησιμότητα και τον μηχανικό αερισμό. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα και την αποτελεσματικότητα της χρήσης ρεμδεσιβίρης σε ασθενείς με COVID-19 και ESRD σε HD.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Συλλέξαμε δεδομένα από δύο νοσοκομεία τεταρτοταγούς, οξείας φροντίδας, το Rhode Island Hospital (RIH) και The Miriam Hospital (TMH), που βρίσκονται στο Providence του Rhode Island. Όλοι οι νοσηλευόμενοι ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών με ESRD σε HD από 1 Απριλίου έως 31 Δεκεμβρίου 2020, με θετική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) ρινοφαρυγγικό ή στοματοφαρυγγικό επίχρισμα SARS-CoV-2 εξετάστηκαν για πιθανή συμπερίληψη της μελέτης ( Φιγούρα 1). Το ESRD ορίστηκε ως GFR μικρότερο από 15 mL/min/1,73 m2 σύμφωνα με τον τύπο συνεργασίας επιδημιολογίας της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD-EPI). Η μελέτη αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Θεσμικής Αναθεώρησης του TMH. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από γιατρούς στο Τμήμα Νοσοκομειακής Ιατρικής στο Νοσοκομείο Miriam (θυγατρική της Ιατρικής Σχολής Warren Alpert του Πανεπιστημίου Brown).
Οι ασθενείς με μέτρια νόσο περιελάμβαναν ασθενείς με επίπεδα CRP μεταξύ 50-200 mg/L (φυσιολογική 0-10 mg/L) και 2-6L/min απαίτησης σε οξυγόνο. Ασθενείς μεσοβαρή ασθένειαπεριελάμβαναν ασθενείς με επίπεδα CRP μεγαλύτερα από 200 mg/L και απαιτήσεις σε οξυγόνο μεγαλύτερες από 6 L/min. Η τοποθέτηση σε πρηνή θέση καθιερώθηκε σε όλους τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νόσο εάν μπορούσαν να την ανεχθούν.
Επιλογή ομάδας Remdesivir
Όλοι οι ασθενείς με ESRD σε HD που νοσηλεύτηκαν με επιβεβαιωμένο με PCR COVID-19 και στα δύο νοσοκομεία εξετάστηκαν για συμπερίληψη. Για να θεωρηθούν επιλέξιμοι για ένταξη στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) Νοσηλευόμενοι στο νοσοκομείο για τουλάχιστον 48 ώρες, ηλικίας άνω των 18 ετών ή ίσης. (2)μόλυνση SARS-CoV-2επιβεβαιώθηκε με δοκιμή RNA PCR. (3) SpO2 Λιγότερο ή ίσο με 94% στον αέρα του δωματίου ή που απαιτεί συμπληρωματικό οξυγόνο. και (4) Παρουσία ακτινογραφικών ενδείξεων πνευμονικών διηθημάτων. Σε αυτούς τους ασθενείς χορηγήθηκαν 200 mg ενδοφλέβιας (iv) ρεμντεσιβίρης την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενα από 100 mg μία φορά την ημέρα για 2-10 ημέρες ή μέχρι να πάρουν εξιτήριο, θάνατο ή εάν υπήρχε αυξημένη AST/ALT, με επίπεδα μεγαλύτερα από δέκα φορές τα ανώτερα όριο του φυσιολογικού.
Επιλογή ομάδας ελέγχου
Για τους σκοπούς αυτής της μελέτης, δημιουργήσαμε μια ομάδα ελέγχου που αποτελείται από νοσηλευόμενους ασθενείς με ESRD σε HD με επιβεβαιωμένο με PCR COVID-19 που δεν έλαβαν ρεμντεσιβίρη (κατά την ίδια περίοδο μελέτης). Για τον εντοπισμό των μαρτύρων, εξετάσαμε όλους τους ασθενείς με ESRD σε HD που εισήχθησαν και στα δύο νοσοκομεία από την 1η Απριλίου έως τις 31 Δεκεμβρίου 2020 και δεν έλαβαν ρεμντεσιβίρη. Αφού προσδιορίσαμε αυτούς τους ασθενείς και για να ελαχιστοποιήσουμε την προκατάληψη επιλογής, χρησιμοποιήσαμε τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) Νοσηλευόμενοι στο νοσοκομείο για τουλάχιστον 48 ώρες, ηλικία μεγαλύτερη από ή ίση με 18 ετών. (2) λοίμωξη SARS-CoV{10} που επιβεβαιώθηκε με δοκιμή PCR. (3) SpO2 Λιγότερο ή ίσο με 94% στον αέρα του δωματίου ή που απαιτεί συμπληρωματικό οξυγόνο. και (4) Παρουσία ακτινογραφικών ενδείξεων πνευμονικών διηθημάτων.
Ασθενείς που πληρούσαν τα ακόλουθα κριτήρια αποκλείστηκαν: (1) Ασθενείς < 18 ετών. (2) Ασθενείς με ESRD που έλαβανμεταμόσχευση νεφρούκαι δεν είναι σε αιμοκάθαρση? και (3) Ασθενείς με AST, ALT > 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η Νεφρολογική υπηρεσία στο νοσοκομείο Miriam (θυγατρική της Ιατρικής Σχολής Alpert του Πανεπιστημίου Μπράουν) παρακολούθησε αυτούς τους ασθενείς ενώ εισήχθησαν. Οι ασθενείς έλαβαν επίσης αντιβιοτικά εάν υπήρχε ανησυχία για υπερτιθέμενη βακτηριακή λοίμωξη, επιπλέον των άλλων παρεμβάσεων, σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης του ιδρύματος.
Καταληκτικά σημεία
Το κύριο καταληκτικό μας σημείο ήταν η σύγκριση των απαιτήσεων σε οξυγόνο, του χρόνου μέχρι τη θνησιμότητα και της κλιμάκωσης της φροντίδας που χρειάζεται μηχανικό αερισμό σε ασθενείς που έλαβαν ρεμδεσιβίρη έναντι της ομάδας ελέγχου.
Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
