Επιδράσεις του εκχυλίσματος Cistanche Tubulosa Wight στο σύνδρομο κίνησης: Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη

Email επικοινωνίαςtina.xiang@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη: Σε μια γηράσκουσα κοινωνία, η πρόληψη της δυσλειτουργίας και η αποκατάσταση της λειτουργίας των οργάνων της ατμομηχανής είναι απαραίτητα για τη μακροπρόθεσμη ποιότητα ζωής. Λίγες παρεμβατικές μελέτες έχουν διερευνήσει τη λήψη συμπληρωμάτων για τοσύνδρομο ατμομηχανής. Επιπλέον, πολύ λίγες παρεμβατικές κλινικές μελέτες γιασύνδρομο ατμομηχανήςέχουν πραγματοποιηθεί ως ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες. Βρήκαμε προηγουμένως τη χορήγηση αιθανολικού εκχυλίσματος 30 τοις εκατό απόCistanche tubulosaβελτιωμένη ικανότητα βάδισης σε μοντέλο ποντικού ατροφίας σκελετικών μυών ακινητοποιημένο με γύψο. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια κλινική μελέτη για να αξιολογήσουμε τις επιδράσεις του εκχυλίσματος C. tubulosa (CT) σεσύνδρομο ατμομηχανής. Είκοσι έξι άτομα με προσυμπτωματικό ή ήπιο κινητικό σύνδρομο ολοκλήρωσαν όλες τις δοκιμές και αναλύθηκαν στη μελέτη. Οι αναλύσεις της μυϊκής μάζας και της φυσικής δραστηριότητας πραγματοποιήθηκαν με βάση το πλήρες σετ ανάλυσης. Η λήψη εκχυλίσματος CT για 12 εβδομάδες αύξησε το πλάτος του βήματος (δοκιμή δύο βημάτων) και την ταχύτητα βάδισης (δοκιμή βάδισης 5 m) σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών σε σύγκριση με εκείνους σε έλεγχο εικονικού φαρμάκου (p=0.046). Αντίθετα, η σκελετική μυϊκή μάζα του κορμού και των άκρων του σώματος παρέμεινε αμετάβλητη μετά τη χορήγηση εκχυλίσματος CT. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αξιολογήθηκαν με εξετάσεις αίματος. δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη λήψη του εκχυλίσματος CT. Συμπερασματικά, αυτή η ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με εκχύλισμα CT απέτρεψε σημαντικά την πτώση της ικανότητας βάδισης χωρίς αξιοσημείωτες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς μεσύνδρομο ατμομηχανής.

Λέξεις-κλειδιά: σύνδρομο ατμομηχανής; Cistanche tubulosa; ικανότητα βάδισης? δοκιμή δύο βημάτων. 5-λεπτό περπάτημα

1. Εισαγωγή

Σε μια γηράσκουσα κοινωνία, η πρόληψη της δυσλειτουργίας και η αποκατάσταση της λειτουργίας των οργάνων της ατμομηχανής είναι απαραίτητα για τη μακροπρόθεσμη ποιότητα ζωής. οσύνδρομο ατμομηχανήςπεριγράφηκε για πρώτη φορά από την Ιαπωνική Ένωση Ορθοπαιδικών (JOA) το 2007 και περιλαμβάνει ένα ευρύτερο φάσμα αναπηριών από τα συμπτώματα αναπηρίας της μυοσκελετικής οδήγησης [1]. Το ατμομηχανικό σύστημα περιλαμβάνει μύες, αρθρώσεις, χόνδρους και οστά που εξασθενούν σταδιακά με την ηλικία ή λόγω άλλων ασθενειών. Παράγοντες, όπως η έλλειψη άσκησης, ο καθιστικός τρόπος ζωής και η ανεπαρκής διατροφή, συμβάλλουν επίσης στην εξέλιξη τηςσύνδρομο ατμομηχανής. Απαιτείται η πρόληψη και η βελτίωση του συνδρόμου της ατμομηχανής για τη μείωση του πληθυσμού που χρειάζεται περίθαλψη. Οι περισσότερες παρεμβατικές μελέτες σχετικά με το σύνδρομο ατμομηχανής έχουν πραγματοποιηθεί για να αξιολογηθούν τα ευεργετικά αποτελέσματα της άσκησης. Για παράδειγμα, η άσκηση για 3 μήνες με βάση την προπόνηση με ατμομηχανή βελτίωσε σημαντικά τα τεστ σωματικής λειτουργίας [2]. Το μήκος του βήματος, το μήκος του διασκελισμού και η ταχύτητα βαδίσματος βελτιώθηκαν σε ασθενείς με σύνδρομο ατμομηχανής μετά από 6-εβδομάδες προπόνησης των καμπτήρων μυών του ισχίου [3]. Ωστόσο, οι περισσότερες παρεμβατικές μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις της άσκησης έχουν συγκρίνει τις αποκρίσεις πριν και μετά την άσκηση στους ίδιους ασθενείς, χωρίς τη συμπερίληψη ομάδας ελέγχου. Επιπλέον, λίγες παρεμβατικές μελέτες έχουν διερευνήσει τη λήψη συμπληρωμάτων για το σύνδρομο ατμομηχανής. Η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D για 24 εβδομάδες βελτίωσε σημαντικά τη δύναμη της έκτασης του γόνατος και της κάμψης του ισχίου σε σύγκριση με τα επίπεδα πριν από τη θεραπεία [4]. Ωστόσο, η μελέτη δεν περιελάμβανε ομάδα εικονικού φαρμάκου [4]. Μέχρι σήμερα, μερικές επεμβατικές κλινικές δοκιμές για το σύνδρομο έλξης έχουν πραγματοποιηθεί ως ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες [5].

Προηγουμένως, δείξαμε ότι η χορήγηση 30 τοις εκατό αιθανολικού εκχυλίσματος απόCistanche tubulosaβελτιωμένη ικανότητα βάδισης σε μοντέλο ποντικού ατροφίας σκελετικών μυών ακινητοποιημένο με γύψο [6]. Αν και η από του στόματος χορήγηση του εκχυλίσματος δεν αύξησε τη μάζα των σκελετικών μυών ή τη διάμετρο των μυοϊνών, η ικανότητα βάδισης και η ταχύτητα βάδισης βελτιώθηκαν [6]. Το βότανο Cistanche ορίζεται στην Ιαπωνική Φαρμακοποιία ως σαρκώδεις μίσχοι Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa ή C. tubulosa Wight. Η ακτεοσίδη (συνώνυμο: βερμπασκοσίδη) και η εχινακοσίδη αναγνωρίζονται ως τα κύρια ενεργά συστατικά αυτού του φυτού. Το πλούσιο σε ακτεοσίδη και εχινακοσίδη εκχύλισμα C. deserticola έχει επιδείξει δράση κατά της κόπωσης σε ποντίκια [7]. Η προ-θεραπεία με ακτεοσίδη αύξησε σημαντικά τη συσταλτικότητα των μυών στο Bufo gastrocnemius, υποδεικνύοντας μια δράση κατά της μυϊκής κόπωσης αυτής της ένωσης [8]. Στην προηγούμενη μελέτη μας, η θεραπεία με ακτεοσίδη βελτίωσε σημαντικά την κινητική λειτουργία σε ποντίκια με τραυματισμούς του νωτιαίου μυελού [9]. Το βότανο Cistanche έχει ταξινομηθεί ως μη φαρμακευτικός παράγοντας από το Γραφείο Φαρμακευτικής και Ασφάλειας Τροφίμων, Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας στην Ιαπωνία. Η ασφάλεια του εκχυλίσματος C. tubulosa (CT) σε ανθρώπους έχει τεκμηριωθεί σε κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ που πραγματοποιήθηκαν στην Κίνα. Αυτές οι μελέτες δεν ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες σε δόση 1800 mg εκχυλίσματος την ημέρα για 3 μήνες [10]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της βελτιωτικής επίδρασης του εκχυλίσματος CT στο σύνδρομο κινητικότητας σε ανθρώπους ενήλικες. Υποθέσαμε ότι το εκχύλισμα CT μπορεί να προστατεύει από την πτώση της κινητικής λειτουργίας.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Δοκιμαστική σχεδίαση

Αυτή ήταν μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη σε υγιείς ενήλικες. Τα άτομα υπέβαλαν αίτηση για τη μελέτη πραγματοποιώντας τον δικό τους έλεγχο ατμομηχανής αφού είδαν ένα φυλλάδιο που τους προσκαλούσε να συμμετάσχουν στη μελέτη που τοποθετήθηκε σε μια κοντινή εγκατάσταση. Αφού συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη στο Πανεπιστήμιο της Τογιάμα, τα άτομα υποβλήθηκαν σε τεστ ατμομηχανής κατά την έναρξη. Οι λεπτομέρειες της κλινικής εξέτασης της ατμομηχανής θα περιγραφούν αργότερα. Στη συνέχεια, στη φάση της παρέμβασης, τα άτομα έλαβαν ένα τυχαιοποιημένο φάρμακο (εκχύλισμα CT ή εικονικό φάρμακο) και στα άτομα ένα ραβδί ημερησίως για 12-εβδομάδα στο σπίτι. Μετά την παρέμβαση 12-εβδομάδας, τα άτομα υποβλήθηκαν ξανά σε ατμομηχανή.

2.2. Συμμετέχοντες

Πραγματοποιήθηκε η προηγούμενη ανάλυση ισχύος. Υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμή υπογεγραμμένης κατάταξης αντιστοιχισμένων ζευγών Wilcoxon με μέγεθος εφέ 0.5, το επίπεδο σημαντικότητας 0.05 και ισχύ 0,8 και, στη συνέχεια, το απαιτούμενο επίπεδο Το μέγεθος του δείγματος ήταν 28. Τριάντα δύο άτομα προσλήφθηκαν μεταξύ 1ης Δεκεμβρίου 2018 και 31ης Οκτωβρίου 2019. Τα πιθανά υποκείμενα κατανεμήθηκαν σε δύο ομάδες. 28 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και εγγράφηκαν. Δύο άτομα αποσύρθηκαν οικειοθελώς, επομένως 26 άτομα συμμετείχαν στη μελέτη. Όλα τα άτομα επισκέφτηκαν το Πανεπιστήμιο της Τογιάμα δύο φορές για αξιολογήσεις. Ένα διάγραμμα Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) για τη μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν τα εξής: άτομα (α) ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 40 ετών και μικρότερη ή ίση με 80 έτη. (β) σε θέση να ολοκληρώσει αυτήν την κλινική μελέτη· και (γ) έλεγξε τουλάχιστον ένα στοιχείο στο ερωτηματολόγιο "Loco-check". Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: άτομα (α) ηλικίας<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Παρέμβαση

Το εικονικό φάρμακο ή η αξονική τομογραφία χορηγήθηκε σε κάθε υποκείμενο σε έναν χώρο μελέτης την πρώτη ημέρα του πειράματος. Το εκχύλισμα CT παρασκευάστηκε από την Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Ιαπωνία) ως εξής: Σαρκώδεις μίσχοι C.tubulosa συλλέχθηκαν από Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας. Μικτές σκόνες (20 kg) C.tubulosa βυθίστηκαν σε 30 τοις εκατό αιθανόλη. Το μίγμα θερμάνθηκε υπό κάθετο ψυκτήρα για 2 ώρες σε 55-64 βαθμό . Η απόδοση του εκχυλίσματος ήταν 21,5 τοις εκατό και περιείχε 5,41 τοις εκατό ακτεοσίδη και 17,48 τοις εκατό εχινακοσίδη.

Αξιολογήσεις ασφαλείας για τις άλλες παρτίδες CTextract (ακτεοσίδη<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26.400 mg/kg), καμία χρόνια τοξικότητα σε αρουραίους (στα 1650 mg/kg μετά από 180 ημέρες χορήγησης) και καμία ένδειξη γονιδιακής μεταλλαξογένεσης. Οι κλινικές αξιολογήσεις ασφάλειας δεν αποκάλυψαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια 180-ημέρων χορήγησης στα 1800 mg/άτομο/ημέρα [10].

Ένα ραβδί περιείχε 1800 mg εκχυλίσματος CT, 72 mg λεπτού διοξειδίου του πυριτίου και 1782 mg δεξτρίνης. Ένα ραβδί, μία φορά την ημέρα, λήφθηκε με ζελέ βοήθειας κατάποσης (Ryukakusan Co., Ltd., Τόκιο, Ιαπωνία). Η σκόνη εικονικού φαρμάκου περιείχε 48 mg χρωστικής καραμέλας, 72 mg λεπτού διοξειδίου του πυριτίου και 3480 mg δεξτρίνης. Λαμβάνεται ένα ραβδί μία φορά την ημέρα με ζελέ βοήθειας κατάποσης. Οι σκόνες ανάμειξης και οι συσκευασίες παρασκευάστηκαν από τον κατασκευαστή (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Ιαπωνία) μετά από ελέγχους ορθής παρασκευαστικής πρακτικής και πιστοποίηση ISO22,000. Η δόση του εκχυλίσματος CT που λαμβανόταν κάθε μέρα ήταν 1800 mg.

2.4. Αποτελέσματα και Αξιολογήσεις

Όλοι οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ένα βασικό ερωτηματολόγιο κοινωνικοδημογραφικού και ιατρικού ιστορικού και ανέφεραν τυχόν φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν κατά την έναρξη. Τα άτομα που έλεγξαν τουλάχιστον ένα στοιχείο στο ερωτηματολόγιο Loco-check [11], που δίνεται παρακάτω, στρατολογήθηκαν και θεωρήθηκαν ότι διατρέχουν κίνδυνο για το σύνδρομο κίνησης:

● Δεν μπορείτε να φορέσετε ένα ζευγάρι κάλτσες ενώ στέκεστε στο ένα πόδι.

Παραπατάτε ή γλιστράτε στο σπίτι σας.

Πρέπει να χρησιμοποιήσετε κουπαστή όταν ανεβαίνετε επάνω.

Δεν μπορείτε να διασχίσετε το δρόμο σε μια διασταύρωση πριν αλλάξει το φανάρι. ● Δυσκολεύεστε να περπατήσετε συνεχώς για 15 λεπτά.

●Δυσκολεύεστε να περπατήσετε σπίτι κρατώντας μια τσάντα για ψώνια βάρους περίπου 2 κιλών.

Δυσκολεύεστε να κάνετε δουλειές του σπιτιού που απαιτούν σωματική δύναμη.

,

Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν σε ομάδες από έναν έως δέκα συμμετέχοντες την ημέρα, ανάλογα με τη διαθεσιμότητα των συμμετεχόντων. Όλα τα αντικείμενα χορηγήθηκαν σε μία ημέρα και η συμμετοχή ήταν περίπου 30 λεπτά. Η σειρά των μετρήσεων ξεκίνησε με μέτρηση ύψους συλλογής αίματος και μέτρηση δύναμης λαβής, ενώ άλλα στοιχεία πραγματοποιήθηκαν μεμονωμένα και τυχαία. Κατά τη διάρκεια της συμμετοχής, τα άτομα είχαν το δικαίωμα να κάνουν διάλειμμα όποτε ήθελαν.

2.4.1.Μέτρηση Μυϊκής Μάζας

Η μυϊκή μάζα των άνω και κάτω άκρων και η μυϊκή μάζα του κορμού του σώματος προσδιορίστηκαν μέσω ανάλυσης βιοηλεκτρικής σύνθετης αντίστασης με συσκευή παρακολούθησης σύστασης σώματος (MC-780A, Tanita, Τόκιο, Ιαπωνία).

2.4.2. Δύναμη λαβής χεριού

Η δύναμη της χειρολαβής μετρήθηκε χρησιμοποιώντας δυναμόμετρο χειρός (TKK5001, Takei, Niigata, Ιαπωνία).

2.4.3. Ταχύτητα βάδισης πέντε μέτρων

Η "Ταχύτητα πεζοπορίας πέντε μέτρων" μετρά τον χρόνο που περνάει κατά τη διάρκεια μιας διαδρομής 5 μέτρων πεζοπορίας ορίζοντας τμήματα επιτάχυνσης 1,0 m στην αρχή ενός συνολικού μήκους βάδισης 6 μέτρων. Ένα σημείο εκκίνησης, 1,0 m και τα σημεία τερματισμού σημειώθηκαν με γραμμές. Ένας συλλέκτης ημερομηνίας έκρινε και μέτρησε τον χρόνο χρησιμοποιώντας ένα χρονόμετρο. Οι μετρήσεις έγιναν δύο φορές και καταγράφηκε η μεγαλύτερη ταχύτητα βάδισης, χωρίς τρέξιμο.

2.4.4.Δοκιμή δύο βημάτων

Το τεστ δύο βημάτων αξιολογεί την ικανότητα βάδισης [12]. Το άτομο ξεκινά από όρθια στάση και του ζητείται να κάνει βήματα προς τα εμπρός με μέγιστο βηματισμό χωρίς να χάσει την ισορροπία του. Χρησιμοποιήθηκε ένα ειδικό στρώμα με κλίμακες για τη δοκιμή δύο βημάτων (ΟΑ). Το μήκος των δύο βημάτων μετρήθηκε από τα δάχτυλα μέχρι τα δάχτυλα. Πριν από τη διεξαγωγή της δοκιμής, ένας εκπαιδευτής έδειξε ότι βαδίζει. Η βαθμολογία υπολογίζεται χρησιμοποιώντας το συνολικό μήκος δύο βημάτων (cm) διαιρούμενο με το ύψος του υποκειμένου (cm).

2.4.5. Το Stand-Up Test

Το Stand-Up Testχρησιμοποιείται για τη μέτρηση της μυϊκής δύναμης των κάτω άκρων. Αξιολογεί την ικανότητα ενός ατόμου να στέκεται χρησιμοποιώντας και τα δύο πόδια, αρχικά, και στη συνέχεια στο ένα πόδι, από καθιστή θέση σε κόπρανα σε ύψη 40, 30, 20 και 10 cm [13]. Τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως αθροιστικές βαθμολογίες, χρησιμοποιώντας τον πίνακα μετατροπής 1.

2.4.6. GLFS-25

Η {{0}}ερώτηση Γηριατρική Κλίμακα Λειτουργίας Λοκομοτίβων (GLFS-25) είναι ένα ερωτηματολόγιο αυτοαξιολόγησης που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της κινητικής λειτουργίας σε ηλικιωμένα άτομα [14]. Περιλαμβάνει 25 στοιχεία με βαθμολογία 0-4 για κάθε στοιχείο: τέσσερις ερωτήσεις σχετικά με τον πόνο, 16 ερωτήσεις σχετικά με τις καθημερινές δραστηριότητες, τρεις ερωτήσεις σχετικά με την κοινωνική λειτουργία και δύο ερωτήσεις σχετικά με την κατάσταση της ψυχικής υγείας. Η βαθμολογία κυμαίνεται από 0 έως 100, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν χειρότερη κατάσταση.

2.5. Αξιολόγηση Ασφαλείας

Οι αξιολογήσεις ασφάλειας περιλάμβαναν την καταγραφή ανεπιθύμητων ενεργειών και βιοχημικές εξετάσεις αίματος για την αξιολόγηση της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, του σακχάρου στο αίμα και των επιπέδων λιπιδίων σε κάθε επίσκεψη.

2.6. Τυχαιοποίηση

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε μία από τις δύο ομάδες: την ομάδα εκχυλίσματος CT ή την ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η τυχαιοποίηση πραγματοποιήθηκε με μια απλή μέθοδο τυχαιοποίησης από ένα τρίτο μέρος που εξασφάλισε τη λίστα κατανομής των συμμετεχόντων και πραγματοποίησε ένα άνοιγμα κλειδιού.

2.7.Στατιστική Ανάλυση

Τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως η μέση ± τυπική απόκλιση (SD). Ένα διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (CI) υποδηλώνει το διάστημα που είναι 95 τοις εκατό βέβαιο ότι περιέχει την πραγματική τιμή του πληθυσμού, όπως θα μπορούσε να εκτιμηθεί από μια πολύ μεγαλύτερη μελέτη. Τα όρια CI 95 τοις εκατό εμφανίζονται από το κατώτερο και το ανώτερο εύρος τιμών. Οι στατιστικές συγκρίσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) και SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Με βάση τα αποτελέσματα των δύο δοκιμών κανονικότητας (δοκιμή Kolmogorov-Smirnov και δοκιμή Shapiro-Wilk) και τις τιμές λοξότητας και κύρτωσης, αποφασίστηκε η χρήση μη παραμετρικών δοκιμών για όλες τις στατιστικές αναλύσεις. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Mann-Whitney (για σύγκριση μεταξύ ομάδων), τη δοκιμή αντιστοιχισμένων ζευγών Wilcoxon (για σύγκριση εντός της ομάδας) ή την ακριβή δοκιμή Fisher (για σύγκριση αριθμού ατόμων). τιμές p<0.05 were="" considered="">

3. Αποτελέσματα

3.1.Βασικά Χαρακτηριστικά των Ομάδων Μελέτης

Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν 32 άνδρες και γυναίκες. Το Σχήμα 1 παρουσιάζει το διάγραμμα ροής CON-SORT, την κατανομή του θέματος και τα ατομικά πρωτόκολλα μελέτης. Τριάντα δύο άτομα τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες. Τέσσερα άτομα αποκλείστηκαν επειδή δεν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Η μία ομάδα κατανεμήθηκε να λάβει εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες και η άλλη ομάδα έλαβε εκχύλισμα CT για 12 εβδομάδες. Είκοσι έξι άτομα ολοκλήρωσαν όλες τις δοκιμασίες και συμπεριλήφθηκαν στις επόμενες αναλύσεις. Τα βασικά χαρακτηριστικά φαίνονται στον Πίνακα 2. Οι παρεμβάσεις αξιολογήθηκαν στα άτομα με το προσυμπτωματικό ή ήπιο σύνδρομο κινητικότητας. Πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις μυϊκής μάζας και φυσικής δραστηριότητας στο πλήρες σετ ανάλυσης. Η ηλικία των ατόμων στην ομάδα του εκχυλίσματος CT ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ατόμων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το ύψος, το σωματικό βάρος, ο αρχικός δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) και οι αρχικές βαθμολογίες Locomo 7 δεν ήταν διαφορετικές μεταξύ των ομάδων εικονικού φαρμάκου και εκχυλίσματος CT (Πίνακας 2).

3.2.Μυϊκή μάζα και σωματικές δραστηριότητες

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη μυϊκή μάζα του κορμού, των χεριών και των ποδιών ή στο σωματικό βάρος μεταξύ των ομάδων εικονικού φαρμάκου και εκχυλίσματος CT (Πίνακας 3). Η ενδοομαδική σύγκριση πριν και μετά τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο ή εκχύλισμα CT δεν αποκάλυψε σημαντικές αλλαγές σε καμία από τις παραπάνω μεταβλητές (Πίνακας 3). Η χειρολαβή, η ταχύτητα βάδισης 5 μέτρα, οι βαθμολογίες δοκιμής δύο βημάτων και όρθιας στάσης και η βαθμολογία GLFS-25 αξιολογήθηκαν για την αξιολόγηση της φυσιολογικής δραστηριότητας Οι συγκρίσεις μεταξύ και εντός ομάδας (Πίνακας 4, Εικόνα 2Α) δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα οποιωνδήποτε δοκιμών.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 ετών (Πίνακας 6, Εικόνα 2Γ). Οι συγκρίσεις εντός της ομάδας έδειξαν ότι η βαθμολογία δοκιμής δύο σταδίων επιδεινώθηκε μετά τη θεραπεία στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ενώ αυτή στην ομάδα εκχυλίσματος CT διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου δοκιμής (Πίνακας 6). Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στη μυϊκή μάζα και το σωματικό βάρος, ακόμη και όταν ήταν διαστρωματωμένα ανά ηλικία.

The number of subjects aged>60 χρόνια των οποίων οι βαθμολογίες βελτιώθηκαν τόσο στο βάδισμα των 5 μέτρων όσο και στο τεστ δύο βημάτων συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων. Η πρόσληψη εκχυλίσματος CT βελτίωσε σημαντικά τις πιθανότητες θετικής ανταπόκρισης στα άτομα (Εικόνα 3).

3.3. Ασφάλεια

Τριάντα μία παράμετροι στο αίμα, καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες, αξιολογήθηκαν μετά τη λήψη εκχυλίσματος CT και εικονικού φαρμάκου. Τα αποτελέσματα της αξιολόγησης ασφάλειας παρατίθενται στον Πίνακα 7. Είναι ενδιαφέρον ότι τα επίπεδα αμινοπεπτιδάσης λευκίνης ιόντων νατρίου άλλαξαν σημαντικά μεταξύ των ομάδων εικονικού φαρμάκου και εκχυλίσματος CT. Καμία άλλη παράμετρος δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων. Τα ακατέργαστα δεδομένα νατρίου στην ομάδα εικονικού φαρμάκου πριν και μετά τη θεραπεία ήταν 140,8 και 142.0 mEq/L, αντίστοιχα. Αντίθετα, τα δεδομένα ακατέργαστου νατρίου στην ομάδα εκχυλίσματος CT πριν και μετά τη θεραπεία ήταν 141,7 και 141,7 mEq/L, αντίστοιχα. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι τα επίπεδα ιόντων νατρίου δεν επηρεάστηκαν από την πρόσληψη εκχυλίσματος CT και ότι ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους και στις δύο ομάδες (πάνω από 136 mEq/L). Τα ακατέργαστα δεδομένα για την αμινοπεπτιδάση λευκίνης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου πριν και μετά τη θεραπεία ήταν 56,7 και 62,0 U/L, αντίστοιχα. Αντίθετα, τα ακατέργαστα δεδομένα για την αμινοπεπτιδάση λευκίνης στην ομάδα εκχυλίσματος CT πριν και μετά τη θεραπεία ήταν 54,1 και 53,5 U/L, αντίστοιχα. Αυτές οι τιμές υποδεικνύουν ότι δεν υπήρξε αλλαγή στα επίπεδα αμινοπεπτιδάσης λευκίνης μετά από λήψη εκχυλίσματος CT και τα επίπεδα αμινοπεπτιδάσης λευκίνης και στις δύο ομάδες ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους (37-81 U/L). Συνολικά, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη λήψη εκχυλίσματος CT.

4. Συζήτηση

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αναφέρει ότι μια 12-εβδομαδιαία πρόσληψη εκχυλίσματος CT μπορεί να αυξήσει το πλάτος του βήματος (δοκιμή δύο βημάτων) και την ταχύτητα βάδισης (δοκιμή βάδισης 5 m) σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών σε σύγκριση με τον έλεγχο εικονικού φαρμάκου. Παρά το γεγονός ότι η ηλικία της ομάδας CT ήταν μεγαλύτερη από εκείνη της ομάδας εικονικού φαρμάκου (Πίνακας 2), η λήψη CT βελτίωσε σημαντικά αυτές τις σωματικές δραστηριότητες. Αυτό το αποτέλεσμα δείχνει ότι η επίδραση του εκχυλίσματος CT είναι πιθανώς αξιόπιστη. Αντίθετα, οι σκελετικές μυϊκές μάζες του κορμού και των άκρων δεν άλλαξαν με την πρόσληψη εκχυλίσματος CT. Χρησιμοποιήσαμε το ίδιο εκχύλισμα CT σε μια προηγούμενη μελέτη σε ζώα. Η από του στόματος χορήγηση του εκχυλίσματος CT για 13 ημέρες βελτίωσε την ικανότητα βάδισης σε ποντίκια με μυϊκή ατροφία που ακινητοποιήθηκαν με γύψο, αλλά δεν αύξησε τη μάζα των σκελετικών μυών[6]. Αρκετές μελέτες σε ανθρώπους έχουν αναφέρει ότι η μυϊκή μάζα και η μυϊκή ποιότητα, όπως η δύναμη, δεν είναι απαραίτητα συγχρονισμένα. Μια μεγάλη μελέτη παρατήρησης, συμπεριλαμβανομένης 1880 ηλικιωμένων ατόμων, έδειξε ότι η μυϊκή δύναμη μειώθηκε κατά τη διάρκεια 36-μηνών παρακολούθησης χωρίς καμία μείωση της μυϊκής μάζας [15]. Μια άλλη ελεγχόμενη παρεμβατική μελέτη έδειξε ότι η προπόνηση με αντιστάσεις για 6 μήνες αύξησε σημαντικά τη μυϊκή δύναμη των κάτω άκρων. Ωστόσο, η σκελετική μυϊκή μάζα δεν άλλαξε με την παρέμβαση [16].

Αν και το πλάτος του βήματος στην ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε 12 εβδομάδες μετά στο Σχήμα 2Β, Γ, το πλάτος βήματος στην ομάδα εκχυλίσματος CT διατηρήθηκε. Μια φυσική μείωση στο πλάτος του βήματος σε διάστημα μερικών μηνών παρατηρήθηκε σε μια άλλη μελέτη. Μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες (μέση ηλικία: 57 έτη) έδειξε ότι η βαθμολογία του τεστ σε δύο στάδια μειώθηκε σταδιακά εντός 8, 12 και 16 εβδομάδων ακόμη και στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο [17]. Συνολικά, τα δεδομένα δείχνουν ότι το εκχύλισμα CT μπορεί να προστατεύει από την εξασθένηση της μυϊκής δύναμης. Έχουν διερευνηθεί αρκετές παρεμβάσεις σε ανθρώπους για τη βελτίωση της απόδοσης στο περπάτημα, συμπεριλαμβανομένων συμπληρωμάτων βιταμίνης D [4] και πρωτεϊνών γάλακτος, όπως η ρικότα [18], ο ορός γάλακτος [19] και τα αμινοξέα [19-21]. Μια σημαντική βελτίωση στην ταχύτητα βάδισης καταδείχθηκε σε μία μελέτη [22].αλλά όχι σε άλλες [4,18-21]. Επίσης σε ποντίκια, τα συμπληρώματα αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας βελτίωσαν τη σωματική δραστηριότητα [23]. Αν και έχει αναφερθεί θετική επίδραση της άσκησης στην απόδοση στο περπάτημα, η αθροιστική βελτίωση με τη συμπλήρωση αμινοξέων αξιολογήθηκε αρνητικά [24]. Ως εκ τούτου, ο αριθμός των πιθανών υποψηφίων συμπληρωμάτων που προστατεύουν από το ατμομηχανικό σύνδρομο είναι περιορισμένος. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι το εκχύλισμα CT μπορεί με ασφάλεια να αποτρέψει την πτώση της απόδοσης στο περπάτημα, υποδηλώνοντας ότι το εκχύλισμα CT μπορεί να είναι ένας νέος παράγοντας για το σύνδρομο κίνησης.

Όσον αφορά τον μηχανισμό στον οποίο βασίζεται η επίδραση του εκχυλίσματος CT στη μυϊκή δύναμη, υποθέτουμε ότι αυτό περιλαμβάνει ενισχυμένη αξονική νεύρωση από τους νευρώνες στους σκελετικούς μυς από την ακτεοσίδη, ένα ενεργό συστατικό στο εκχύλισμα CT. Εντοπίσαμε προηγουμένως την ακτεοσίδη ως το κύριο ενεργό συστατικό στο εκχύλισμα CT (τα δεδομένα δεν φαίνονται) και δείξαμε ότι μπορεί να ενεργοποιήσει τη δραστηριότητα επιμήκυνσης των νευραξόνων, με αποτέλεσμα την προς τα πάνω ρύθμιση της κινητικής λειτουργίας J9]. Ωστόσο, ο ακριβής μοριακός μηχανισμός στον οποίο βασίζεται η επίδραση του εκχυλίσματος CT ή της ακτεοσίδης στη μυϊκή δύναμη πρέπει να αναλυθεί χρησιμοποιώντας κατάλληλα ζωικά μοντέλα στο μέλλον.

Επιπλέον, δεν αξιολογήσαμε την ημερήσια διατροφική πρόσληψη ή το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας. Επομένως, δεν είναι σαφές εάν αυτά επηρέασαν τα αποτελέσματα της μελέτης. Οι συμμετέχοντες συμβουλεύτηκαν να μην τροποποιήσουν τις διατροφικές τους συνήθειες ή τα μοτίβα δραστηριότητας κατά τη διάρκεια της παρέμβασης. Τέλος, η μελέτη περιορίστηκε από το μικρό μέγεθος του δείγματος.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, αυτή η ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη αποκάλυψε ότι η θεραπεία με εκχύλισμα CT απέτρεψε σημαντικά την πτώση της ικανότητας βάδισης χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες. Με βάση τα στοιχεία αυτής της μελέτης, θα προωθήσουμε την ανάπτυξη του εκχυλίσματος CT ως Τροφίμων με Λειτουργικούς Ισχυρισμούς και Φαρμάκου χωρίς ιατρική συνταγή στην Ιαπωνία.

Συνεισφορές συγγραφέα: Ο CT σχεδίασε ολόκληρη τη μελέτη. Οι YI, CT και XY διεξήγαγαν ανθρώπινη έρευνα. YI.και CTαναλυμένα δεδομένα. YI.και CT έγραψαν την εργασία. και η CT αναλαμβάνει την κύρια ευθύνη για το τελικό περιεχόμενο. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου. Χρηματοδότηση: Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το JSPS KAKENHI Grant (Number JP17H03558), διακριτικά κεφάλαια του Προέδρου του Πανεπιστημίου της Toyama, το 2017, 2018 και 2019, και το 2020 Director Leadership Expenses, Institute of Natural Medicine, University of Toyama.

Δήλωση Επιτροπής Θεσμικής Αναθεώρησης: Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου της Toyama (κωδικός πρωτοκόλλου R2018090 και ημερομηνία έγκρισης 26.11.2018).

Δήλωση Ενημερωμένης Συναίνεσης: Λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη. Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Τα δεδομένα που παρουσιάζονται σε αυτή τη μελέτη είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος από τον αντίστοιχο συγγραφέα.

Ευχαριστίες: Ευχαριστούμε τους Yoshiyuki Kimbara και Hidetoshi Watari για την υποστήριξη της συλλογής δειγμάτων αίματος. Η δοκιμή μας καταχωρήθηκε στο UMIN Clinical Trials Registry (ID: UMINO00036275). Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων. Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης. στη συλλογή, αναλύσεις ή ερμηνεία δεδομένων· στη συγγραφή του χειρογράφου ή στην απόφαση δημοσίευσης των αποτελεσμάτων.

Section of Neuromedical Science, Institute of Natural Medicine, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan

Σημείωση εκδότη: Το MDPI παραμένει ουδέτερο όσον αφορά αξιώσεις δικαιοδοσίας σε δημοσιευμένους χάρτες και θεσμικές σχέσεις

Πνευματικά δικαιώματα: © 2021 από τους συγγραφείς. Άδεια χρήσης MDPI, Βασιλεία, Ελβετία. Αυτό το άρθρο είναι άρθρο ανοιχτής πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους και τις προϋποθέσεις της άδειας Creative CommonsAttribution (CC BY) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Nakamura, K. Μια κοινωνία «υπερηλικίας» και το «σύνδρομο ατμομηχανής». J. Orthop. Sci. 2008, 13, 1–2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, Κ.; Sakuma, Μ.; Ogisho, Ν.; Nakamura, Κ.; Chosa, Ε.; Endo, N. Οι επιδράσεις της αυτοκατευθυνόμενης άσκησης στο σπίτι με σειριακές τηλεφωνικές επαφές στις σωματικές λειτουργίες και την ποιότητα ζωής σε ηλικιωμένους με υψηλό κίνδυνο κινητικής δυσλειτουργίας. Acta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, Η.; Kondo, S.; Saito, Μ.; Saura, R. Επιδράσεις ενδυνάμωσης των καμπτήρων μυών του ισχίου στην ικανότητα βάδισης και τη δοκιμασία κατάταξης συνδρόμου ατμομηχανής: Μια μελέτη παρέμβασης. J. Orthop. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, Κ.; Sakuma, Μ.; Endo, N. Η επίδραση της άσκησης και της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη σωματική λειτουργία σε ηλικιωμένα άτομα που κατοικούν στην κοινότητα: Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή. J. Orthop. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; Ishimaru, Κ.; Ochiai, R.; Osaki, Ν.; Kato, T. Η μεμβράνη σφαιριδίων γάλακτος-λίπους συν γλυκοζαμίνη βελτιώνει τη λειτουργία των αρθρώσεων και τη φυσική απόδοση: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παράλληλης ομάδας. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Υ.; Shimada, Υ.; Kuboyama, Τ.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Το εκχύλισμα Wight ενισχύει την απόδοση του οπίσθιου άκρου και μειώνει την έκφραση της βαριάς αλυσίδας IId/IIx μυοσίνης σε ποντίκια ακινητοποιημένα με χυτό. Evid. Βασισμένο Συμπλήρωμα. Εναλλακτικό. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, ΜΗ; Shi, Υ.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Αντικόπωση δράση εκχυλίσματος πλούσιου σε φαινυλαιθανοειδή από Cistanche deserticola. Phytother. Res. 2010, 24, 313-315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ Επιβράδυνση της κόπωσης των σκελετικών μυών από τους δύο φαινυλοπροπανοειδείς γλυκοσίδες: βερμπασκοσίδη και μαρτυνοσίδη από το Pedicularis plicata maxim. Phytother. Res. 1999, 13, 621-623. [CrossRef]
9. Kodani, Α.; Kikuchi, Τ.; Tohda, C. Acteoside βελτιώνει τη μυϊκή ατροφία και την κινητική λειτουργία προκαλώντας νέα έκκριση μυοκίνης σε χρόνιο τραυματισμό του νωτιαίου μυελού. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ CISTANCHE TUBULOSA. Electric Catalog ver. 2.0 JT. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche përqind 20tuburosa përqind 20extract_j përqind 202.0.pdf (πρόσβαση την 1η Οκτωβρίου 2020).
11. Nakamura, K. Guidebook on Locomotive Syndrome; Bunkodo: Τόκιο, Ιαπωνία, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Ανάπτυξη ενός βολικού τρόπου προβλεψιμότητας στο περπάτημα, χρησιμοποιώντας ένα τεστ δύο βημάτων. J. Showa Med. Αναπλ. 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, Τ.; Muranaga, S.; Ishibashi, Η.; Ohe, T.; Izumida, R.; Yoshimura, Ν.; Tsutomu Iwaya, Τ.; Nakamura, K. Ανάπτυξη ενός προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου για την αξιολόγηση της κινητικής λειτουργίας στον ενήλικο πληθυσμό: Μια μελέτη παρατήρησης διατομής. J. Orthop. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seichi, Α.; Hoshino, Υ.; Κάνε το.; Akai, Μ.; Tobimatsu, Υ.; Iwaya, T. Ανάπτυξη ενός εργαλείου προσυμπτωματικού ελέγχου για τον κίνδυνο του συνδρόμου ατμομηχανής στους ηλικιωμένους: Η 25-ερώτηση Γηριατρική Κλίμακα Λειτουργίας Λοκομοκίνησης. J. Orthop. Sci. 2012, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, Μ.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, Μ.; Newman, AB Η απώλεια της δύναμης, της μάζας και της ποιότητας των σκελετικών μυών σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας: Η μελέτη υγείας, γήρανσης και σύστασης σώματος. J. Gerontol. Α ΒίοΙ. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059-1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Strasser, EM; Hofmann, Μ.; Franzke, Β.; Schober-Halper, Β.; Oesen, S.; Jandrasits, W.; Graf, Α.; Praschak, Μ.; Horvath-Mechtler, Β.; Krammer, C.; et al. Η προπόνηση ενδυνάμωσης αυξάνει την ποιότητα των σκελετικών μυών αλλά όχι τη μυϊκή μάζα σε ηλικιωμένους ενήλικες: Μια τυχαιοποιημένη μελέτη παράλληλης και ελεγχόμενης παρέμβασης με πολλούς βραχίονες. Ευρώ. J. Phys. Αποκατάσταση. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Najima, Μ.; Shirakawa, Τ.; Ishii, Ι.; Okamoto, K. Μια μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης του συμπληρώματος που περιέχει γλυκοζαμίνη στην απόδοση των αρθρώσεων και την καθημερινή φυσική απόδοση: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη που αξιολογήθηκε κυρίως από ερωτηματολόγιο προσανατολισμένο στα άτομα. Jpn. Pharmacol. Εκεί. 2017, 45, 939–955.
18. Aleman-Mateo, Η.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, Η.; Gallegos-Aguilar, AC; Enriquez, JRR Οι πλούσιες σε θρεπτικά συστατικά γαλακτοκομικές πρωτεΐνες βελτιώνουν τη σκωληκοειδική μυϊκή μάζα και τη σωματική απόδοση και μετριάζουν την απώλεια μυϊκής δύναμης σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας ανδρών και γυναικών: Μια μονότυφλη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Clin. Interv. Γηράσκων. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Chanet, Α.; Verlaan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patrac, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, Ν.; Blot, Α.; Cano, Ν.; et al. Η συμπλήρωση πρωινού με ένα ιατρικό διατροφικό ρόφημα πρωτεΐνης ορού γάλακτος εμπλουτισμένο με βιταμίνη D και λευκίνη ενισχύει τη μεταγευματική μυϊκή πρωτεϊνική σύνθεση και τη μυϊκή μάζα σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Ισπογλου, Τ.; White, Η.; Preston, Τ.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πιλοτική δοκιμή μιγμάτων αμινοξέων εμπλουτισμένων με L-λευκίνη σχετικά με τη σύσταση του σώματος και τη φυσική απόδοση σε άνδρες και γυναίκες ηλικίας 65-75 ετών. Ευρώ. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182–188. [CrossRef]
21. Markofski, MM; Jennings, Κ.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; Fry, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Ελάφια, RR; Randolph, Α.; Rasmussen, BB; et al. Επίδραση της προπόνησης αερόβιας άσκησης και της συμπλήρωσης βασικών αμινοξέων για 24 εβδομάδες στη φυσική λειτουργία, τη σύσταση του σώματος και τον μεταβολισμό των μυών σε υγιείς, ανεξάρτητους ηλικιωμένους: Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. J. Gerontol. Α ΒίοΙ. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negut, C.; Tiengo, Α.; Avogaro, A. Από του στόματος αμινοξέα σε ηλικιωμένα άτομα: Επίδραση στη λειτουργία του μυοκαρδίου και στην ικανότητα βάδισης. Γεροντολογία. 2005, 51, 302-308. [CrossRef]
23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, Τ.; Marta, D.; Flavia, Β.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, Β.; Michele, OC; et al. Τα συμπληρώματα αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας προάγουν την επιβίωση και υποστηρίζουν τη μιτοχονδριακή βιογένεση των καρδιακών και σκελετικών μυών σε μεσήλικες ποντικούς. Cell Metab. 2010, 12, 362-372. [CrossRef]
24. Kim, HK; Suzuki, Τ.; Saito, Κ.; Yoshida, Η.; Kobayashi, Η.; Kato, Η.; Katayama, M. Επιδράσεις της άσκησης και της συμπλήρωσης αμινοξέων στη σύνθεση του σώματος και τη φυσική λειτουργία σε ηλικιωμένες Ιάπωνες σαρκοπενικές γυναίκες που κατοικούν στην κοινότητα: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Μαρμελάδα. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]