Επίδραση του συμπληρώματος διατροφικού συνενζύμου Q10 Plus NADH στην αντίληψη της κόπωσης και στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία σε άτομα με μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: Μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή

Αφηρημένη:Το σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) είναι ένα πολύπλοκο, πολυσυστηματικό,και βαθιά εξουθενωτική νευροάνοση νόσο, πιθανώς μετα-ιικής πολυπαραγοντικής αιτιολογίας.Δυστυχώς, δεν έχουν καθιερωθεί ακριβείς διαγνωστικές ή εργαστηριακές εξετάσεις, ούτε και πανεπιστημιακέςαποτελεσματικά εγκεκριμένα φάρμακα που διατίθενται επί του παρόντος για τη θεραπεία του. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να εξετάσει εάναπό του στόματος συνένζυμο Q10 και NADH (ανηγμένη μορφή δινουκλεοτιδίου νικοτιναμίδης αδενίνης) συν-Η λήψη συμπληρωμάτων θα μπορούσε να βελτιώσει την αντιληπτή κόπωση, τον μη αναζωογονητικό ύπνο και την ποιότητα που σχετίζεται με την υγείαζωή σε ασθενείς με ME/CFS. Μια 12-εβδομαδιαία προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμήδιεξήχθη σε 207 ασθενείς με ME/CFS, οι οποίοι κατανεμήθηκαν τυχαία σε μία από τις δύο ομάδεςνα λάβει είτε 200 mg CoQ10 και 20 mg NADH (n = 104) ή ένα αντίστοιχο εικονικό φάρμακο (n = 103) μια φορά τη μέρα. Τα τελικά σημεία αξιολογήθηκαν ταυτόχρονα στην αρχική τιμή και στη συνέχεια επαναξιολογήθηκαν στο 4- και8-εβδομαδιαίες επισκέψεις θεραπείας και τέσσερις εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, χρησιμοποιώντας επικυρωμένες αναφορές από τον ασθενήμέτρα αποτελέσματος.

Σημαντική μείωση της αντίληψης γνωστικής κόπωσης και της συνολικής βαθμολογίας FIS-40(p < 0.001="" and="">p = 0.022, αντίστοιχα) και βελτίωση του HRQoL (ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία(SF-36)) (p <>) από την έναρξη παρατηρήθηκε εντός της πειραματικής ομάδας με την πάροδο του χρόνου. Στατιστικώς,Σημαντικές διαφορές φάνηκαν επίσης για τη διάρκεια του ύπνου στις 4 εβδομάδες και τη συνήθη αποτελεσματικότητα ύπνουστις 8 εβδομάδες σε επισκέψεις παρακολούθησης από την έναρξη εντός της πειραματικής ομάδας (p = 0.018 καιp = 0.038, αντίστοιχα). Συνολικά, αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση συμπληρωμάτων CoQ10 συν NADH ωςμια δυνητικά ασφαλής θεραπευτική επιλογή για τη μείωση της αντιληπτής γνωστικής κόπωσης και τη βελτίωση τηςσχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής σε ασθενείς με ME/CFS. Απαιτούνται μελλοντικές παρεμβάσεις για επιβεβαίωσηαυτά τα κλινικά οφέλη και επίσης διερευνήστε τους υποκείμενους παθομηχανισμούς του CoQ10 και του NADHδιαχείριση σε ME/CFS.

1. Εισαγωγή

Μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα, που συνήθως αναφέρεται ως σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS),είναι μια σοβαρή, πολύπλοκη και χρόνια πολυσυστηματική ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας, που συχνά προκαλείταιαπό μια επίμονη ιογενή λοίμωξη (για το λόγο αυτό, είναι επίσης γνωστή ως σύνδρομο μετα-ιικής κόπωσης). Χαρακτηρίζεται από ανεξήγητη και επίμονη κόπωση μετά την άσκηση, η οποίαδεν ανακουφίζεται από την ανάπαυση και χειροτερεύει από τη σωματική και πνευματική προσπάθεια, μαζί με άλλαβασικά συμπτώματα όπως η διαταραχή των γνωστικών, ανοσομεταβολικών, αυτόνομων καινευροενδοκρινικές οδοί [1]. Επηρεάζει έως και 17 έως 24 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο,και ο επιπολασμός του αναμένεται να υπερδιπλασιαστεί έως το 2030 [2]. Η κλινική παρουσίασηκαι η συχνότητα και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ασθενών, αλλά γενικά, η ασθένειαμειώνει τη συνολική ποιότητα ζωής και την κοινωνική, επαγγελματική και προσωπική δραστηριότητα· πράγματι,μερικοί ασθενείς είναι ακόμη και κλινήρης ή κλειστοί στο σπίτι [3]. Η διάγνωση του ME/CFS βασίζεται σεβασικά συμπτώματα των ασθενών σύμφωνα με μια συναίνεση τεσσάρων κριτηρίων περιπτώσεων που αναπτύχθηκαντα τελευταία 25 χρόνια, τα οποία έχουν εφαρμοστεί τόσο στην έρευνα όσο και στην κλινική πράξη: ηΟρισμός CDC/Fukuda 1994 [4], τα Καναδικά Κριτήρια Συναίνεσης του 2003 (γνωστά και ωςCCC) [5], τα Διεθνή Συναινετικά Κριτήρια (ICC) του 2011 [6] και, πιο πρόσφατα, το 2015Κριτήρια εμπειρογνωμόνων του ΔΟΜ για τη νόσο δυσανεξίας στη συστηματική άσκηση (SEID) [7]. Στην κλινικήδιάγνωση ME/CFS, είναι σημαντικό να αξιολογηθεί η απενεργοποίηση της αντίληψης κόπωσης, ύπνοςπροβλήματα και ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία χρησιμοποιώντας επικυρωμένα ερωτηματολόγια όπως τοκλίμακα επίπτωσης κόπωσης (FIS-40) [8], δείκτης ποιότητας ύπνου Pittsburg (PSQI) [9] και Short-FormΈρευνα για την υγεία (SF-36) [10]. Δυστυχώς, προς το παρόν, δεν υπάρχουν εμπορικά διαθέσιμαδιαγνωστικές εξετάσεις, χωρίς συγκεκριμένους εργαστηριακούς βιοδείκτες και στοχευμένα φάρμακα εγκεκριμένα από την FDA γιαME/CFS [11]. Το συνένζυμο Q10 (CoQ10) και η ανηγμένη μορφή του δινουκλεοτιδίου νικοτιναμίδης αδενίνης(NADH) είναι βασικά συστατικά της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων που είναι υπεύθυνη για τα μιτοχονδριακάΗ παραγωγή ATP, η οποία μειώνει την παραγωγή ελεύθερων ριζών και, στις μειωμένες τους μορφές, αυτέςδρουν ως ισχυρά αντιοξειδωτικά. Τα επίπεδα CoQ10 και NADH και η κατάσταση οξειδοαναγωγής έχουν δειχθείνα διαταραχθεί στο ME/CFS. Έχουν προκύψει ισχυρές ενδείξεις ότι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων,ο διαταραγμένος ανοσομεταβολισμός και το αυξημένο οξειδωτικό στρες παίζουν καθοριστικό ρόλο στηνπαθογένεια πολλών ασθενειών, παρέχοντας μια ισχυρή επιστημονική αιτιολογία για δοκιμέςπιθανά «διατροφικά» που στοχεύουν αυτές τις διεργασίες [12]. Οπως καιχρόνια κόπωσηείναι βασικό διαγνωστικό σύμπτωμα για ME/CFS, έχει προταθεί ότιο ενεργειακός μεταβολισμός μπορεί να διαταραχθεί σε μια υποομάδα ασθενών με ME/CFS. Μιτοχονδριακήη δυσλειτουργία έχει θεωρηθεί ως πιθανός υποκείμενος παθομηχανισμός της νόσου,με βάση τις δομικές και λειτουργικές αλλαγές που αναφέρθηκαν σε σχέση με υγιείς μάρτυρες [12]. Πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας, μεταβολισμός προσταγλανδίνης και αμινοξέων καιαναποτελεσματική βιοσύνθεση ATP έχουν προταθεί ως συνέπειες του ME/CFS λόγωδιαταραγμένος μιτοχονδριακός βιοενεργητικός μεταβολισμός [13]. Λόγω του πιθανού ρόλου τουμιτοχόνδρια σε ME/CFS, έχουν γίνει διατροφικές παρεμβάσεις που στοχεύουν στα μιτοχόνδριαχρησιμοποιείται για να βοηθήσει στη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών, όπως η κόπωση και η ποιότητά τους που σχετίζεται με την υγείατης ζωής [14], συμπεριλαμβανομένων των CoQ10, NADH και n-ακετυλο-L-καρνιτίνης ως μέρος της θεραπείας τουςκαθεστώς [15–18]. Αυτές οι θεραπείες χορηγούνται είτε μόνες τους είτε σε συνδυασμό με ακοκτέιλ άλλων θρεπτικών ή/και φαρμακευτικών προϊόντων.Την τελευταία δεκαετία, ένας αυξανόμενος όγκος δεδομένων έχει υποστηρίξει την πιθανή κλινική χρήσηδιατροφικών συμπληρωμάτων CoQ10 σε υγεία και χρόνιες ασθένειες [13,19–25]. Προηγουμένως, σε μια μελέτη απόδειξης της ιδέας, η ομάδα μας βρήκε μια τάση προς βελτίωσημε την πάροδο του χρόνου μέσακούρασηαντίληψη, ανταπόκριση στη σωματική άσκηση και βιοχημικές παραμέτρουςτου οξειδωτικού στρες και του μιτοχονδριακού μεταβολισμού (περιεκτικότητα σε ATP, υπεροξείδωση λιπιδίων, κιτρικάδραστηριότητα συνθάσης, επίπεδα CoQ10 και NADH) σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος μετάCoQ10 συν χορήγηση NADH [26–28]. Υπάρχουν ενδείξεις βελτίωσης των μιτοχονδρίωναναπνοή μετά από παρατεταμένη λήψη συμπληρωμάτων CoQ10 [29,30], μέσω μηχανισμών που εμπλέκονταιη ανοδική ρύθμιση των ενζύμων που ρυθμίζουν τη μεταφορά λιπαρών οξέων στα οργανίδια και επίσηςη διέγερση της μιτοχονδριακής βιογένεσης [31,32]. Μεταξύ ατόμων που πάσχουν από αευρύ φάσμα ασθενειών, οι ερευνητές έχουν επίσης αναφέρει μειώσεις στο αντιδραστικό οξυγόνο καιεπίπεδα ειδών αζώτου (ROS/RNS), καρβοξυλίωση πρωτεϊνών, βλάβη του DNA, νίτρωση πρωτεϊνών,και υπεροξείδωση λιπιδίων μετά από συμπλήρωμα CoQ10 [33,34]. Άλλα στοιχεία in vivoμειωμένων επιπέδων οξειδωτικού και νιτροδικού στρες μετά από συμπλήρωμα CoQ10περιλαμβάνει μείωση της ρύθμισης του ενζύμου iNOS και του NF-kB [35,36]. Το συνένζυμο Q10 ήτανφαίνεται ότι μειώνει τους δείκτες συστηματικής φλεγμονής σε διάφορα μεταβολικά, αυτοάνοσα καινευρολογικές διαταραχές [37,38]. Όσο για το NADH, είναι γνωστό ότι διευκολύνει τη δημιουργίαενδοκυτταρικό ATP [39], και σε αρκετές μελέτες, έχει δείξει υψηλότερο ποσοστό απόκρισης κατά τη διάρκεια τουπρώτο τρίμηνο θεραπείας σε σύγκριση με άτομα ελέγχου [40]. Σε μια άλλη απόδειξη της ιδέαςμελέτη κοόρτης, η ομάδα μας έδειξε ότι το NADH κατάφερε να βελτιώσει το άγχος/την κατάθλιψησυμπτώματα και μέγιστος καρδιακός ρυθμός σε ME/CFS μετά από διήμερη συνεχόμενη πρόκλησητεστ (2-day CPET), ευρήματα που μπορεί να συνεπάγονται βελτίωση στην παροχή οξυγόνου στοσκελετικός μυς και στον εγκέφαλο σε άτομα με ME/CFS [41]. Δεδομένα σχετικά με τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις της συν-συμπλήρωσης CoQ10 και NADH σεΗ κόπωση, ο πόνος και οι διαταραχές ύπνου σε άτομα με ME/CFS είναι σπάνιες. Το ρεύμαΗ μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση των κλινικών επιδράσεων του συμπληρώματος CoQ10 συν NADHσχετικά με την αντίληψη της κόπωσης, τα μη επανορθωτικά προβλήματα ύπνου και την HRQoL σε άτομα με ME/CFS,λόγω προηγούμενης πιλοτικής μελέτης στην οποία δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές για χρόνιαπόνος και ποιότητα ύπνου στο ME/CFS.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Συμμετέχοντες

Μια 12-εβδομαδιαία, μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή ήτανδιεξήχθη σε 242 Καυκάσιους ασθενείς με ME/CFS που προσλήφθηκαν διαδοχικά από έναν μόνο εξωτερικό ασθενήτριτοβάθμιο κέντρο παραπομπής (Κλινική Μονάδα ME/CFS, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron,Βαρκελώνη, Ισπανία) από τον Ιανουάριο του 2018 έως τον Δεκέμβριο του 2019. Σχήμα1 δείχνει ένα διάγραμμα ροής τουτους συμμετέχοντες πριν από την ανάλυση. Οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη εάν ήταν γυναίκες, ηλικίας 18 ετών και άνω, είχε επιβεβαιωμένη διάγνωση ME/CFS σύμφωνα με το 1994Ορισμός περίπτωσης CDC/Fukuda [4], και παρείχε υπογεγραμμένη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση. ΑποκλεισμόςΤα κριτήρια περιελάμβαναν οποιαδήποτε ενεργή ιατρική κατάσταση που εξηγούσε τη χρόνια κόπωση (χωρίς θεραπείαυποθυρεοειδισμός, άπνοια ύπνου, ναρκοληψία, παρενέργειες φαρμάκων και σιδηροπενική αναιμία), προηγούμενη διάγνωση που δεν επιλύθηκε κατηγορηματικά (χρόνια ηπατίτιδα, κακοήθεια), παρελθόνή τρέχουσες νευροψυχιατρικές διαταραχές (μείζονα καταθλιπτική διαταραχή με ψυχωτική ή μελαγχολικήχαρακτηριστικά, διπολική διαταραχή, σχιζοφρένεια, παραληρηματική διαταραχή, άνοια, ανορεξίανευρική, νευρική βουλιμία) και συμμετοχή σε άλλη κλινική δοκιμή της ίδιας ή διαφορετικήςφύση εντός 30 ημερών πριν από την ένταξη στη μελέτη· ανικανότητα (κατά τη γνώμη του ερευνητή)να ακολουθήσει τις οδηγίες ή να ολοκληρώσει τη θεραπεία ικανοποιητικά. αδυναμία παροχήςυπογεγραμμένη ενημερωμένη συγκατάθεση· κατανάλωση ορισμένων φαρμάκων/συμπληρωμάτων που μπορεί να επηρεάσουνμέτρα έκβασης τις τελευταίες 90 ημέρες ή των οποίων η απόσυρση μπορεί να αποτελεί σχετικό πρόβλημα,αντιπηκτική θεραπεία, εγκυμοσύνη ή θηλασμός, κάπνισμα, πρόσληψη αλκοόλ ή ουσίακατάχρηση, παχυσαρκία (ΔΜΣ > 30 kg/m2 ), και υπερευαισθησία στο CoQ10 ή στο NADH. Ασθενείς μεελλείποντα δεδομένα από τις επισκέψεις παρακολούθησης στη βασική γραμμή θεωρήθηκε ότι είχαν εγκαταλειφθεί.

Φιγούρα 1.Τα ενοποιημένα πρότυπα αναφοράς δοκιμών (CONSORT) ακολουθούν ένα διάγραμμα που απεικονίζει τα βήματατου ελέγχου, της εγγραφής, της ανάθεσης και της παρακολούθησης των συμμετεχόντων στη μελέτη.

2.2. Παρέμβαση

Από τους 242 επιλέξιμους συμμετέχοντες ME/CFS που εξετάστηκαν, 35 αποκλείστηκαν (οκτώ πουδεν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και 27 που αρνήθηκαν να συμμετάσχουν). Το υπόλοιπο207 συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν σε θεραπεία από ανεξάρτητο ερευνητήπου συμμετέχουν στην παρέμβαση, χρησιμοποιώντας το αποτέλεσμα μιας λίστας τυχαίων αριθμών που δημιουργείται από απρόγραμμα υπολογιστή. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία με διπλό τυφλό τρόποαναλογία 1:1 για λήψη είτε 200 mg CoQ10 συν 20 mg NADH (n = 72) ή μια αντιστοίχισηεικονικό φάρμακο (n = 72), σε τέσσερις κάψουλες ημερησίως για οκτώ εβδομάδες. όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης το δικό τουςτυπική θεραπεία για τη νόσο. Το CoQ10 χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με NADH, σεφως των αναφορών ότι μπορεί να έχουν συνεργιστικά αντιοξειδωτικά αποτελέσματα και ότι το NADH μπορείενισχύουν την απορρόφηση CoQ10 [26,27]. Οι πληροφορίες ασφάλειας που ελήφθησαν σε όλες τις επισκέψεις μελέτης περιλάμβαναν δεδομένα για ανεπιθύμητες ενέργειες, δεδομένααπό κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις, ζωτικά σημεία, μαζί με τα αποτελέσματα της γενικής σωματικήςεξέταση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών, εξετάστηκαν σε όλη τη διάρκεια της δοκιμήςαπό τον ανεξάρτητο ιατρικό επιτηρητή, τη διοικούσα επιτροπή και τα ανεξάρτητα δεδομένακαι πίνακας παρακολούθησης ασφάλειας. Έγινε πρόβλεψη για την έναρξη από τον ερευνητή προσωρινή ήμόνιμες μειώσεις ή αναστολές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.Κατά τη διάρκεια της μελέτης, 19 άτομα τα παράτησαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών: οκτώ στα ενεργάομάδα (πέντε επιγαστραλγίες και τρεις ζάλη) και 11 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (τέσσερα επιγαστραλγίες, πέντε ζαλάδες, μία διάρροια και ένας μυϊκός σπασμός). Είκοσι τέσσερις ασθενείςχάθηκαν στην παρακολούθηση (13 στην πειραματική ομάδα και 11 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Τέσσεραδιέκοψε τη μελέτη λόγω της παρουσίας ταυτόχρονης διαδικασίας (μία περίπτωση υποτασικήςθεραπεία σε κάθε ομάδα, μία περίπτωση αναιμίας στην πειραματική ομάδα και μία περίπτωση ποδιούτραύμα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Τέλος, 16 ασθενείς αποσύρθηκαν μετά από δικό τους αίτημα (εννέα περιπτώσειςστην πειραματική ομάδα και επτά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Οι υπόλοιπες 144 περιπτώσειςτου ME/CFS (70 τοις εκατό , 72 ασθενείς σε κάθε ομάδα θεραπείας) ολοκλήρωσαν όλο το πρωτόκολλο της μελέτηςδιαδικασίες και συμπεριλήφθηκαν στη συνολική ανάλυση των μέτρων αποτελέσματος (βλ1). 2.3. Προϊόν ΔοκιμασμένοΟι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην πειραματική ομάδα CoQ10 συν NADH έλαβαν τέσσεριςδισκία με εντερική επικάλυψη ημερησίως που αποτελούνται από δραστικά συστατικά (50 mg CoQ10 και 5 mgNADH) και έκδοχα (20 mg φωσφατιδυλοσερίνης και 40 mg βιταμίνης C). Ασθενείςτυχαιοποιημένα σε εικονικό φάρμακο έλαβαν συμπλήρωμα που περιελάμβανε τέσσερα εντερικά επικαλυμμένα δισκία ημερησίωςπεριέχει μόνο έκδοχα. Τόσο τα πειραματικά όσο και τα εικονικά δισκία ήταν πανομοιότυπαμέγεθος, χρώμα, αδιαφάνεια, σχήμα, παρουσίαση και συσκευασία. Όλα τα δισκία κατασκευάστηκανκαι δωρεά της Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Βαρκελώνη, Ισπανία). Η μελέτηΟ φαρμακοποιός κατέγραψε όλες τις θεραπείες που παρέχονται στα έντυπα χορήγησης φαρμάκωνμε το αρχικό σενάριο.2.4. Σχεδιασμός και Διαδικασίες ΜελέτηςΑυτό το Unicenter, τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο σχέδιο μελέτης κοόρτηςΔιεξήχθη για να αξιολογηθούν τα κλινικά οφέλη της από του στόματος χορήγησης CoQ10 συν NADHσχετικά με την αντίληψη της κόπωσης και τα μη αναζωογονητικά προβλήματα ύπνου και την HRQoL στο ME/CFS. Κλινικές επισκέψειςσε όλη τη μελέτη παρουσιάζονται αναλυτικά στο Σχήμα2, το οποίο περιγράφει επίσης το δοκιμαστικό σχέδιο στοκαι οι δύο ομάδες. Μετά από προφορική περιγραφή της μελέτης, όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεσηπριν από την έναρξη και δεν έλαβαν καμία αποζημίωση για τη συμμετοχή τους. Ασθενείςαξιολογήθηκαν κατά την έναρξη και στη συνέχεια σε τέσσερις και οκτώ εβδομάδες θεραπείας και τέλοςτέσσερις εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας από τον επιτόπιο ερευνητή. Αλλαγές στα συμπτώματααξιολογήθηκαν μέσω επικυρωμένων ερωτηματολογίων που συμπληρώθηκαν από τους συμμετέχοντεςυπό την επίβλεψη δύο εκπαιδευμένων ερευνητών (JC-M. και JA-M.). Συμμόρφωσηελέγχθηκε μέσω αρχείων καταγραφής φαρμάκων. Παρακολουθήθηκε η χρήση ταυτόχρονων φαρμάκωνσε όλες τις επισκέψεις παρακολούθησης. Το πρωτόκολλο της μελέτης αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από την τοπικήεπιτροπή θεσμικής αναθεώρησης στον ιστότοπο που συμμετέχει (Επιτροπή Δεοντολογίας Κλινικής Έρευνας,Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Vall d'Hebron, Βαρκελώνη, Ισπανία; κωδικός πρωτοκόλλου: VITAE-2015, εγκεκριμένοστις 24 Απριλίου 2015). Το πρωτόκολλο μελέτης διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες τουτη Διακήρυξη του Ελσίνκι και με τους ισχύοντες ισπανικούς κανονισμούς για την κλινική έρευνακαι τα πρότυπα καλής κλινικής πρακτικής της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Ακολούθησε επίσης τοΟδηγίες για τα Ενοποιημένα Πρότυπα Αναφοράς Δοκιμών (CONSORT).

Το μελλοντικά καθορισμένο κύριο μέτρο έκβασης ήταν η αλλαγή στην αυτο-αναφοράβαθμολογίες κόπωσης που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την επικυρωμένη κλίμακα επιπτώσεων κόπωσης (FIS-40) από τη γραμμή βάσης έωςη τελική επίσκεψη μελέτης που πραγματοποιήθηκε τρεις μήνες αργότερα. Η μελέτη τροφοδοτήθηκε για τον εντοπισμό ενός 3-σημείουδιαφορά μεταξύ της ενεργού ομάδας θεραπείας και του εικονικού φαρμάκου. Το FIS-40 περιλαμβάνει 40 στοιχείαχωρίζεται σε τρεις τομείς που περιγράφουν πώς η αντιληπτή κόπωση επηρεάζει τη γνωστική(10 στοιχεία), σωματική (10 στοιχεία) και ψυχοκοινωνική λειτουργικότητα (20 στοιχεία) σε σχέση με το προηγούμενοτέσσερις εβδομάδες. Κάθε στοιχείο βαθμολογείται από 0 (χωρίς κόπωση) έως 4 (σοβαρή κόπωση). Το συνολικό FIS-40Η βαθμολογία υπολογίζεται προσθέτοντας απαντήσεις από τις 40 ερωτήσειςσυμφωνίες πάνω στη γνωστική(10 στοιχεία), σωματική (10 στοιχεία) και ψυχοκοινωνικήΛειτουργία (20 είδη)

2.6. Δευτερεύοντα τελικά σημεία

Τα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης περιελάμβαναν αλλαγές στις διαταραχές ύπνου και που σχετίζονται με την υγείαποιότητα ζωής μέσω επικυρωμένων ερωτηματολογίων PSQI και HRQoL που αναφέρθηκαν μόνοι τους,αντίστοιχα.

2.6.1. Δείκτης ποιότητας ύπνου Πίτσμπουργκ

Οι διαταραχές ύπνου αξιολογήθηκαν μέσω του αυτοχορηγούμενου 19-στοιχείου ΠίτσμπουργκΕρωτηματολόγιο Sleep Quality Index (PSQI). Οι βαθμολογίες λαμβάνονται σε κάθε έναν από τους επτά τομείς τουποιότητα ύπνου: υποκειμενική ποιότητα ύπνου, λανθάνουσα κατάσταση ύπνου, διάρκεια ύπνου, συνήθης αποτελεσματικότητα ύπνου,διαταραχές ύπνου, χρήση υπνωτικών φαρμάκων και δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Κάθε συστατικόβαθμολογείται από 0 έως 3 (0=κανένα πρόβλημα ύπνου και 3=σοβαρά προβλήματα ύπνου). Η παγκόσμιαΗ βαθμολογία PSQI κυμαίνεται από 0 έως 21 βαθμούς, με βαθμολογίες απόΜεγαλύτερο ή ίσο με5 που υποδηλώνει κακή ποιότητα ύπνου [9]. 

2.6.2. Το 36-Item Short-Form Health SurveyΤο 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας που σχετίζεται με την υγείατης ζωής. Το SF-36 είναι μια αυτοαναφερόμενη έρευνα ευρείας βάσης σχετικά με τη σωματική καικατάσταση της νοητικής λειτουργίας σε ΜΕ/ΚΧΣ και άλλες χρόνιες παθήσεις. Αξιολογεί τη λειτουργίασε οκτώ υποκλίμακες συμπεριλαμβανομένων των τομέων της φυσικής λειτουργίας, του σωματικού ρόλου, του σωματικού πόνου,γενική υγεία, κοινωνική λειτουργικότητα, ζωτικότητα, συναισθηματικός ρόλος και ψυχική υγεία, και δύοπρόσθετες γενικές υποκλίμακες που καλύπτουν τους τομείς της σωματικής και ψυχικής υγείας, βαθμολογούνται με ακλίμακα από 0 έως 100. Οι χαμηλότερες βαθμολογίες δείχνουν πιο αρνητικό αντίκτυπο στην υγεία ενός ατόμουστη λειτουργία [10]. 

2.7. Εκτίμηση ισχύος και μεγέθους δείγματος

Το μέγεθος του δείγματος υπολογίστηκε με βάση δεδομένα από προηγούμενη κλινική δοκιμή του CoQ10και συμπλήρωμα NADH σε άτομα με ME/CFS [28]. Επιτρέποντας μια εκτιμώμενη νωρίςποσοστό εγκατάλειψης 20 τοις εκατό και αποδοχή κινδύνου άλφα 5 τοις εκατό και βήτα κινδύνου 20 τοις εκατό (αμφίπλευρητεστ), συνολικά 121 άτομα σε κάθε ομάδα θεωρήθηκαν απαραίτητα για να βρεθούν στατιστικάσημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων, που αναμένεται να είναι 10 τοις εκατό στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και25 τοις εκατό στην πειραματική ομάδα, πρόσβαση στις 12 Ιουνίου 2018).

2.8. Παρακολούθηση Συμμόρφωσης και Ανεπιθύμητα Συμβάντα

Ζητήθηκε από όλους τους συμμετέχοντες να επιστρέψουν οποιοδήποτε προϊόν της μελέτης που είχε απομείνει μετά την παρέμβαση. Η προσκόλληση μετρήθηκε με τον υπολογισμό όλων των υπόλοιπων δισκίων. Οι συμμετέχοντες που το έκαναννα μην λάβει το συμπλήρωμα σε περισσότερες από δύο μη συνεχόμενες ημέρες ή διαδοχικές ημέρες ήτανθεωρείται μη συμμορφούμενο (n = 0). Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση της μελέτηςη πρόσληψη προϊόντος παρακολουθήθηκε μέχρι το τέλος της μελέτης. Χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. γεγονότα που οδηγούν σε θάνατο, άμεσα απειλητικά για τη ζωήσυμβάντα, ιατρικά σημαντικά συμβάντα για οποιονδήποτε λόγο, συμβάντα που απαιτούν ή παρατείνουν τη νοσηλείαή που οδηγεί σε επίμονη ή σημαντική αναπηρία/ανικανότητα) αναφέρθηκανκατά τη διάρκεια ή μετά το τέλος της μελέτης.2.9. Στατιστική ανάλυσηΠραγματοποιήθηκε περιγραφική στατιστική ανάλυση για όλες τις μεταβλητές της μελέτης. Τα αποτελέσματα είναιφαίνεται ως μέσο± τυπική απόκλιση (SD). Χρησιμοποιήθηκε ένα τεστ Kolmogorov–Smirnovκαθορίζουν την κατανομή και την κανονικότητα των δεδομένων και για τις δύο ομάδες. Συνεχείς μεταβλητέςορίστηκαν από τον αριθμό των έγκυρων περιπτώσεων και εκφράστηκαν ως μέσος όρος± SD. ΚατηγορηματικόςΟι μεταβλητές περιγράφηκαν χρησιμοποιώντας απόλυτες και σχετικές συχνότητες κάθε κατηγορίας πάνωτο σύνολο των έγκυρων τιμών. Διαφορές στη συγκριτική ανάλυση μεταξύ των δύο ομάδωναξιολογήθηκαν με χρήση του Μαθητήt-τεστ (ζευγοποιημένα δεδομέναt-τεστ χρησιμοποιώντας την τιμή του ασθενούς ωςα έλεγχος) για συνεχείς μεταβλητές και το τεστ Chi-square για κατηγορικές μεταβλητές. ΓιαΌλες οι συγκρίσεις, λήφθηκε υπόψη ένα διπλής όψης επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας 0.05. Ολαπραγματοποιήθηκαν αναλύσεις στο σύνολο δεδομένων χρησιμοποιώντας όλες τις διαθέσιμες πληροφορίες με πρόθεσηκριτήρια αντιμετώπισης (ITT). Πραγματοποιήθηκε ανάλυση συνδιακύμανσης (μονόδρομος ANCOVA) χρησιμοποιώνταςτις αλλαγές στη συνολική βαθμολογία FIS-40 από τη γραμμή βάσης έως την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης της μελέτης ωςτο κύριο μέτρο έκβασης και εισάγοντας τις συνολικές βαθμολογίες FIS-40, PSQI και HRQoL στοβάσης ως συνεχείς προγνωστικοί παράγοντες και ο εγγεγραμμένος ερευνητής και η θεραπεία που έχει ανατεθεί ωςκατηγορηματικούς προγνωστικούς παράγοντες. Η στατιστική ανάλυση τήρησε τις οδηγίες ICH-E9 καθώς και όλεςτους κανόνες καλής κλινικής πρακτικής. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα SAS, έκδοση9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Αποτελέσματα

3.1. Χαρακτηριστικά συμμετεχόντων στη βασική γραμμή

Τραπέζι1 δείχνει τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη.Δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές ως προς τα δημογραφικά και κλινικάπαραμέτρους μεταξύ των ομάδων μελέτης κατά την έναρξη. Δεν υπάρχουν στατιστικά σημαντικές διαφορέςπαρατηρήθηκαν στην τυπική φαρμακευτική θεραπεία που χρησιμοποιήθηκε στις ομάδες θεραπείας των συμμετεχόντων.Τα ακόλουθα είναι τα πιο συχνά συγχορηγούμενα φάρμακα (πάνω από το 90 τοις εκατό) που υποβάλλονταιλάμβαναν κατά τη διάρκεια της μελέτης: αντισπασμωδικά (γκαμπαπεντίνη), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά(ντουλοξετίνη), αγχολυτικά/υπνωτικά (βενζοδιαζεπίνες κατά παραγγελία), ΜΣΑΦ (ιβουπροφαίνη σεζήτηση) και οπιοειδή (τραμαδόλη).

Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσα± τυπική απόκλιση (SD) για συνεχείς μεταβλητές και συγκρίνεται με Student'st-τεστ, και ως αριθμοί συμμετεχόντων με ποσοστά ( τοις εκατό ) για κατηγορικές μεταβλητές και σε σύγκριση με Χ-τετράγωνοδοκιμή. Συντομογραφίες: ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος; ΑΠ, αρτηριακή πίεση; HR, καρδιακός ρυθμός; ΜΣΑΦ, μη στεροειδήαντιφλεγμονώδη φάρμακα.

3.2. Αλλαγές στην αντίληψη της κόπωσης μεταξύ των συμμετεχόντων

Τραπέζι2 δείχνει τις βαθμολογίες των συμμετεχόντων για την αντίληψη της κόπωσης κατά τη διάρκεια της κλινικήςμελέτη. Αντίληψη της γνωστικής κόπωσης (όπως υποδεικνύεται από την αλλαγή στον γνωστικό τομέααπό το FIS-40) βελτιώθηκε σημαντικά κατά τις 4- και τις 8-εβδομαδιαίες επισκέψεις από τη γραμμή βάσης εντός τουενεργή ομάδα (p = 0.005 καιp = 0.010, αντίστοιχα). Ο ψυχοκοινωνικός τομέας έδειξε αονομαστική βελτίωση στην ενεργή ομάδα κατά την 4-εβδομαδιαία επίσκεψη, αν και χωρίς να φτάσειστατιστική σημασία (p = 0.053).

Πίνακας 2.Βαθμολογίες σοβαρότητας κόπωσης (FIS-40 ερωτηματολόγιο) των συμμετεχόντων που ολοκλήρωσαν τον τελικόεκτίμηση.

Τα δεδομένα δίνονται ως μέσα± SD και συγκρίνονται με ζεύγη μαθητώνt-τεστ για ανάλυση σύγκρισης εντός της ομάδας καιαπό Student'st-τεστ για ανεξάρτητα δεδομένα για ανάλυση σύγκρισης μεταξύ ομάδων. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε σε* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">από τη γραμμή βάσης (p = 0.022) στην πειραματική ομάδα. Συντομογραφίες: FIS-40, 40-item fatigue effect scale. Πιο χαμηλαΟι βαθμολογίες FIS-40 υποδεικνύουν βελτίωση στην αντίληψη της κόπωσης μεταξύ των συμμετεχόντων.1 p-τιμήγια μεταξύ ομάδωνανάλυση σύγκρισης.Στην ομάδα CoQ10 συν NADH, η συνολική βαθμολογία FIS-40 μειώθηκε σημαντικά στο4-εβδομαδιαία επίσκεψη από τη γραμμή βάσης (p = 0.022). Ωστόσο, αυτή η βελτίωση δεν ήταν σημαντικήστις επισκέψεις παρακολούθησης από την έναρξη (8 εβδομάδες και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία·p = 0.089 καιp = 0.071, αντίστοιχα). Οι βαθμολογίες τομέα FIS-40 εξελίχθηκαν παράλληλα μεταξύ των ομάδωνπορεία της μελέτης.3.3. Αλλαγές στην ποιότητα του ύπνου και στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία μετά το CoQ10 Plus NADHΣυμπλήρωμα στον πληθυσμό μελέτης3.3.1. Δείκτης ποιότητας ύπνου ΠίτσμπουργκΤραπέζι3 εμφανίζει τις βαθμολογίες ποιότητας ύπνου των συμμετεχόντων που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο PSQI. Στην ανάλυση σύγκρισης μεταξύ των ομάδων, στατιστικά, υπήρχαν σημαντικές διαφορέςεμφανίζεται για τη διάρκεια του ύπνου στην 4-εβδομαδιαία επίσκεψη παρακολούθησης από τη γραμμή αναφοράς στο πειραματικόομάδα (p = 0.018). Επιπλέον, στην ανάλυση σύγκρισης εντός της πειραματικής ομάδας, εμείςβρήκε στατιστικά σημαντικές διαφορές για τους τομείς PSQI από τη γραμμή βάσης με την πάροδο του χρόνου (όλαp-τιμές < 0.05).

Τα δεδομένα δίνονται ως μέσα± SD και συγκρίνονται με ζεύγη μαθητώνt-τεστ για ανάλυση σύγκρισης εντός της ομάδαςκαι από Student'st-τεστ για ανεξάρτητα δεδομένα σε ανάλυση σύγκρισης μεταξύ ομάδων. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο* p <>. Δεν εμφανίστηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές σε κανένα στοιχείο PSQI μεταξύ των ομάδων. Συντομογραφίες:PSQI, δείκτης ποιότητας ύπνου Πίτσμπουργκ. Οι χαμηλότερες βαθμολογίες PSQI δείχνουν βελτίωση στην αντίληψη του ύπνουποιότητα μεταξύ των συμμετεχόντων.1 p-τιμήγια ανάλυση σύγκρισης μεταξύ ομάδων.

3.3.2. The Short Form 36-Item Health SurveyΤραπέζι4 εμφανίζει τις βαθμολογίες των συμμετεχόντων στο ερωτηματολόγιο SF-36. Λειτουργία σωματικού ρόλου, γενική αντίληψη για την υγεία, ζωτικότητα, λειτουργία κοινωνικού ρόλου, λειτουργία συναισθηματικού ρόλου,και οι τομείς κατάστασης ψυχικής υγείας δεν έδειξαν διαφορές μεταξύ των ομάδωνανάλυση σύγκρισης.

Τα δεδομένα δίνονται ως μέσα± SD και συγκρίνονται με ζεύγη μαθητώνt-τεστ για ανάλυση σύγκρισης εντός της ομάδας καιαπό Student'st-τεστ για ανεξάρτητα δεδομένα για ανάλυση σύγκρισης μεταξύ ομάδων. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε σε* p < 0.05,="">και **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">σύγκριση με την πάροδο του χρόνου. Συντομογραφίες: SF-36, 36-item short-form research health. Οι υψηλότερες βαθμολογίες SF-36 δείχνουν καλύτερεςποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία μεταξύ των συμμετεχόντων.1 p-τιμές για ανάλυση σύγκρισης μεταξύ ομάδων.Η φυσική λειτουργία έδειξε καλύτερες βαθμολογίες στην ομάδα CoQ10 συν NADH.στατιστικά, σημαντικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν και στις δύο επισκέψεις από την έναρξη κατά τη διάρκειαθεραπεία (4-εβδομαδιαίες και 8-εβδομαδιαίες επισκέψεις·p = 0.036 καιp = 0.001, αντίστοιχα). Ο σωματικός πόνοςο τομέας βελτιώθηκε κατά την 4-εβδομαδιαία επίσκεψη από τη γραμμή βάσης (p = 0.043). Στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αμείωση της ζωτικότητας παρατηρήθηκε 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας (p = 0.042). 

3.4. Αξιολόγηση Κλινικής Ασφάλειας και Ανεκτικότητας

Όσον αφορά τα δεδομένα ασφάλειας, λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν συσχετιστεί με το CoQ10 καιΣυμπλήρωμα NADH [18,39] σε άλλους πληθυσμούς. Στη μελέτη μας για ασθενείς με ME/CFS,δεν καταγράφηκαν σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία. Τα ευρήματά μας αποδεικνύουνότι το από του στόματος συμπλήρωμα CoQ10 συν NADH για οκτώ εβδομάδες ήταν ασφαλές και δυνητικάκαλά ανεκτή από τους συμμετέχοντες.

4. Συζήτηση

Η χρήση διατροφικών παρεμβάσεων ως αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων με σκοπό τη μείωσηΤο αυξημένο οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με ME/CFS παραμένει ένα αμφιλεγόμενο ζήτημα [14]. CoQ10και το NADH είναι δύο πιθανοί υποψήφιοι για χρήση στη θεραπεία του ME/CFS και ίσωςσε άλλες ασθένειες που περιλαμβάνουν χρόνια κόπωση στις οποίες το οξειδωτικό στρες παίζει σημαντικό ρόλο,για τουλάχιστον τρεις βασικούς λόγους.

Πρώτον, το CoQ10 και το NADH είναι βιοενεργητικοί συμπαράγοντες με τοδυνατότητα ενίσχυσης της μιτοχονδριακής λειτουργίας. Δεύτερον, το CoQ10 και το NADH είναι ισχυρά δωρεάνκαθαριστές ριζών που μπορούν να μετριάσουν την υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη βλάβη του DNA που προκαλείται απόοξειδωτικό στρες? Τρίτον, έχουν ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες [17]. Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη RCT που διερευνά τα ευεργετικά αποτελέσματααπό του στόματος συμπλήρωμα CoQ10 συν NADH για την αντιληπτή κόπωση, μη επανορθωτικά προβλήματα, και HRQoL σε σημαντικό αριθμό ατόμων με ME/CFS. Τα αποτελέσματά μας έδειξανότι ο συνδυασμός CoQ10 συν NADH είχε θετική επίδραση στην αντίληψη τουκόπωση, ποιότητα ύπνου και HRQoL σε ME/CFS. Αυτό τονίστηκε στη βελτίωσηστις βαθμολογίες που παρατηρήθηκαν στην ενδοομαδική ανάλυση, αν και δεν βρέθηκαν διαφορές στοδιομαδική ανάλυση.Ελλείψεις του συνενζύμου Q10 και του NADH έχουν επίσης περιγραφεί σε άτομαμε ME/CFS και ινομυαλγία [26,42], και έχει προταθεί ότι τα επίπεδα NADH ορούσυσχετίζονται άμεσα με τις συγκεντρώσεις CoQ10 ορού σε αυτούς τους ασθενείς. CoQ10, επίσηςγνωστή ως ουβικινόνη, είναι μια λιποδιαλυτή ένωση βενζοκινόνης που μοιάζει με βιταμίνες που είναι ενδογενώςσυντίθεται από τυροσίνη στο ανθρώπινο σώμα.

Είναι απαραίτητο συστατικόστον μεταβολισμό όλων των κυττάρων, και μια ανεπάρκεια CoQ10 συνδέεται με την παθογένεση ενόςσειρά χρόνιων διαταραχών. Είναι ένας ισχυρός αντιοξειδωτικός παράγοντας που προσδίδει αντοχή στομιτοχονδριακή βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό και το νιτρωτικό στρες, και χρησιμεύει επίσης ωςένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας, που επηρεάζει τη σύνθεση ATP και τη διατήρηση του μονοξειδίου του αζώτου [14]. Χρόνια ενεργοποιημένες ανοσολογικές αποκρίσεις και νιτρωτικό και οξειδωτικό στρες σε ME/CFSοι ασθενείς προκαλούν διαταραχές όπως υποαιμάτωση/υπομεταβολισμό του εγκεφάλου, νευροφλεγμονήσύζευξη, βλάβη του DNA, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, δευτερογενείς αυτοάνοσες αποκρίσειςστρέφεται κατά των διαταραγμένων πρωτεϊνών και συστατικών της λιπιδικής μεμβράνης και δυσλειτουργικόενδοκυτταρικές οδοί σηματοδότησης [15]. Η χορήγηση μόνο του NADH [43] και σε συνδυασμό με CoQ10 [27,28] έχειέχει αποδειχθεί ότι μειώνει την κόπωση σε άτομα με ME/CFS. Ωστόσο, αν και αυτές οι μελέτεςανέφεραν ευεργετικές επιδράσεις, κανένας από αυτούς δεν ανέφερε τα βασικά χαρακτηριστικά της διατροφικής πρόσληψης,και αυτό μπορεί να επηρέασε τα αποτελέσματα.

Εκτός από τη χρόνια κόπωση, τα πιο χαρακτηριστικά συμπτώματα του ME/CFS είναι η δυσανεξίασωματική/νοητική άσκηση (αίσθημα αδιαθεσίας μετά την άσκηση), μεταβολές στη συγκέντρωση/μνήμη,μη επανορθωτικός ύπνος, ορθοστατική δυσανεξία και γενικευμένος χρόνιος πόνος [1]. Δεδομένου τουφυσική πορεία προς τη χρονιότητα στο ME/CFS, εξετάζουμε τα αποτελέσματα που προέκυψαν στη μελέτη μαςνα είναι σημαντικός. Επιβεβαιώνουμε ότι η συμπλήρωση CoQ10 συν NADH έχει θετική επίδρασησχετικά με την αντίληψη της γνωστικής κόπωσης, με σημαντικές βελτιώσεις σε 4- και 8-εβδομαδιαίες επισκέψεις(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">επηρέασε τη συνολική βαθμολογία τομέα FIS-40—μειώνοντάς την κατά την 4-εβδομαδιαία επίσκεψη από τη γραμμή βάσης(p = 0.022), αν και η διαφορά δεν ήταν σημαντική στο τέλος της επίσκεψης θεραπείας (8-εβδομάδες έναντι της βασικής γραμμής,p = 0.08)—και επίσης ο ψυχολογικός τομέας, ο οποίος έδειξε επισήμανσηβελτίωση κατά την 4-εβδομαδιαία επίσκεψη (αν και χωρίς να επιτευχθεί η σημασία έναντι της βασικής γραμμής,p = 0.05) εντός της πειραματικής ομάδας.

Σε προηγούμενη έρευνα που πραγματοποιήθηκε από την ομάδα μας καιάλλοι, με διατροφικές παρεμβάσεις για την αξιολόγηση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε ME/CFS,η κόπωση ήταν το πρωταρχικό τελικό σημείο σε οκτώ από τις εννέα μελέτες [28,43–49]. Από αυτές τις μελέτες,πέντε βρήκαν σημαντικές διαφορές σεΟι αποκλίσεις μεταξύ αυτών των μελετών μπορεί να οφείλονται στην ετερογένεια του ME/CFSπληθυσμού (δηλαδή, κοινωνικοδημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, διαγνωστικάχρησιμοποιούμενα κριτήρια, παρουσία διαφορετικών συννοσηρών καταστάσεων υγείας και φαρμακολογικές καιμη φαρμακολογικές θεραπείες που χορηγήθηκαν), το μικρό μέγεθος δείγματος και τη σύντομη μελέτηδιάρκεια, μεταξύ άλλων παραγόντων.Σε πειράματα σε τρωκτικά, η θεραπεία CoQ10 βελτίωσε τα γνωστικά ελλείμματα τροποποιώνταςμιτοχονδριακές λειτουργίες και ήταν αποτελεσματική στην προστασία από γνωστικές βλάβεςκαι νευροεκφυλισμός σε πειραματικά ζωικά μοντέλα [50,51]. Fukuda et al. [44] προτείνεταιότι το συμπλήρωμα ουμπικινόλης-10 μπορεί να βελτιώσει τις γνωστικές βλάβες τροποποιώνταςαποθέματα ενέργειας στο ME/CFS, και οι Dumont et al. [52] ανέφερε ότι η χορήγηση CoQ10βελτιωμένη γνωστική απόδοση σε ένα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού της νόσου του Αλτσχάιμερ.Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα συμπληρώματα αντικατάστασης από το στόμα του CoQ10 συν/ήΤο NADH μειώνει σημαντικά την αντίληψη της κόπωσης και άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με χρόνιαασθένειες. Αρκετές μελέτες σε άτομα με ινομυαλγία [42] έχουν αναφέρει βελτιώσειςσε χρόνιο πόνο, κόπωση και HRQoL και μελέτες σε άλλες νευροάνοσες καταστάσεις όπωςκαθώς η διαλείπουσα-υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα του CoQ10διοίκηση στη μείωσηin vivoφλεγμονή και οξειδωτικό στρες, και στη βελτίωσησυμπτώματα κόπωσης και άγχους/κατάθλιψης [52,53]. Με βάση αυτά τα ευρήματα, νέες δυνατότητεςπλέον χρειάζονται επειγόντως θεραπευτικές στρατηγικές [54].

Η ενδοομαδική μας σύγκριση βρήκε ότι οι ασθενείς με ME/CFS έλαβαν συμπλήρωμαμε CoQ10 συν NADH έδειξε σημαντικές αυξήσεις στον τομέα της φυσικής λειτουργίαςτου SF-36 και στις δύο επισκέψεις παρακολούθησης. Αυτό το αποτέλεσμα παρουσιάζει ενδιαφέρον, επειδή η ανασκόπησή μας για τοΗ επιστημονική βιβλιογραφία αποκάλυψε βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία μετά το CoQ10χορήγηση σε άλλες σχετικές χρόνιες παθήσεις όπως η ινομυαλγία και ο πόλεμος του Κόλπουσύνδρομο [55,56], αλλά όχι στο ME/CFS.Στην ευρεία ομάδα νευρολογικών εκδηλώσεων του ME/CFS, το συστατικό τουο γενικευμένος πόνος ξεχωρίζει, τόσο στο πλαίσιο του ΜΕ/ΚΧΣ όσο και στην περίπτωση της συννοσηρότηταςινομυαλγία [57]. Στη μελέτη μας, η συμπλήρωση CoQ10 συν NADH προκάλεσε έναβελτίωση της συνιστώσας του σωματικού πόνου του ερωτηματολογίου SF-36 την 4-εβδομάδαεπίσκεψη θεραπείας από την έναρξη στους συμμετέχοντες στη μελέτη. Μια προηγούμενη μελέτη από την ομάδα μας για νααξιολογήστε τον χρόνιο πόνο χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο McGill Pain δεν βρήκε αλλαγές στον πόνοΣυμμετέχοντες ME/CFS [28].

Σε ασθενείς με ME/CFS, ο μη επανορθωτικός ύπνος οδηγεί σε σημαντική αλλαγή στον ύπνοποιότητα [58]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η χορήγηση CoQ10 συν NADH βελτίωσε τηναντίληψη της ποιότητας του ύπνου, καταδεικνύοντας νέα ευρήματα που διαφέρουν από τα προαναφερθένταπροηγούμενη μελέτη από την ομάδα μας [28], το οποίο χρησιμοποίησε επίσης το ίδιο επικυρωμένο ερωτηματολόγιο PSQI.Αντίθετα, μελέτη σε βετεράνους με σύνδρομο του Πολέμου του Κόλπου, η οποία έχει ομοιότητεςστο ME/CFS, διαπίστωσε ότι μόνο το συμπλήρωμα CoQ10 βελτίωσε τα σωματικά συμπτώματαλειτουργούσε αλλά δεν είχε ευεργετική επίδραση στην ποιότητα του ύπνου [55]. Προηγούμενες μελέτες διερεύνησαν τα ευεργετικά κλινικά αποτελέσματα της συμπλήρωσης CoQ10σε καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΥ) έχουν διεξαχθεί τα τελευταία χρόνια. Τα ευρήματα έχουνανέφεραν βελτίωση στα βιοενεργειακά και λειτουργικά επίπεδα και στην ενδοθηλιακή λειτουργίααυτοί οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια [59,60]. Προηγούμενες αναφορές έχουν προτείνει ότι τα συμπληρώματα διατροφής όπως το CoQ10 ή το NADHείναι ασφαλή και καλά ανεκτά [18]. Τα αποτελέσματά μας επιβεβαιώνουν αυτές τις παρατηρήσεις και υποδηλώνουν ότιΜέτριες δόσεις αυτών των μορίων μπορούν να προστεθούν με ασφάλεια στη συμβατική θεραπεία σε ME/CFSεπίπεδα κόπωσης μετά από παρέμβαση [28,46–49]; Ωστόσο, άλλοι συγγραφείς δεν ανέφεραν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα κόπωσης στο ME/CFS [44,45].

Αυτή η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς που πρέπει να ληφθούν υπόψη. Πρώτον, το πρωτεύον τελικό σημείο, η αντίληψη της κόπωσης που καταγράφεται μέσω του ερωτηματολογίου FIS-40, είναι υποκειμενικήπαράμετρος. Σε μελλοντική εργασία, μπορεί να υπάρχουν αντικειμενικές φυσιολογικές και βιολογικές παράμετροιχρησιμοποιούνται, όπως η μέγιστη κατανάλωση οξυγόνου και τα επίπεδα γαλακτικού/γλυκόζης κατά τη διάρκεια καιμετά την εκτέλεση μιας δοκιμασίας καρδιοπνευμονικής πρόκλησης (2-συνεχόμενη ημέρα CPET).

Κατα δευτερον,υπήρχαν περιορισμοί που σχετίζονταν με το σχεδιασμό της μελέτης, το ερευνητικό περιβάλλον και τον συμμετέχονταεπιλογή. Το γεγονός ότι όλοι οι ασθενείς ήταν γυναίκες ME/CFS Καυκάσου και προσλήφθηκαναπό ένα μόνο τριτοβάθμιο κέντρο παραπομπής μπορεί να έχει αυξήσει το ποσοστό των σοβαρά ασθενώνασθενείς, και πρέπει να είμαστε προσεκτικοί όταν γενικεύουμε αυτά τα αποτελέσματα σε άλλους πληθυσμούςσε άλλα περιβάλλοντα υγειονομικής περίθαλψης, όπως η πρωτοβάθμια περίθαλψη ή ο γενικός πληθυσμός.

Τρίτον, η έλλειψητων στατιστικών διαφορών που βρέθηκαν μεταξύ των ομάδων μπορεί να οφείλονται στο εικονικό φάρμακοεπίδραση (φωσφατιδυλοσερίνη και βιταμίνη C ως έκδοχα). Τέλος, οι δόσεις και η παρακολούθησηΟ χρόνος της παρέμβασης ήταν προκαθορισμένος, επομένως το αποτέλεσμα δόσης-απόκρισης δεν μπορούσενα παρακολουθούνται και να καταγράφονται μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη.

Ωστόσο, η μελέτη μας έχει επίσης ορισμένα σημαντικά πλεονεκτήματα:

(1) η ανάλυση του συνδυασμούέθνος του CoQ10 συν NADH ως συμπλήρωμα διατροφής στο ME/CFS, με τη συμπερίληψηενός σημαντικού αριθμού συμμετεχόντων

(2) η βελτίωση στην αντίληψη του cogniη κόπωση και η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία που επιτυγχάνεται με το συνδυασμό του CoQ10 plusNADH

(3) τα ομοιογενή κριτήρια ένταξης μέσω του ορισμού CDC/Fukuda του 1994,

υποομάδες, με βάση τα διαγνωστικά κριτήρια, νευρολογικά συμπτώματα, συννοσηρές παθήσεις υγείας, και φαρμακολογικές και μη φαρμακολογικές θεραπείες που χορηγήθηκαν), και μεσυστάσεις για μια ισορροπημένη διατροφή. Υποστηρίζουμε επίσης μακροπρόθεσμες μελέτες παρακολούθησης, συμπεριλαμβανομένωναντικειμενικούς φυσιολογικούς και βιολογικούς δείκτες, όπως η μέγιστη κατανάλωση οξυγόνου(VO2 ως μέτρο "χρυσού προτύπου") και αναλογία γαλακτικού/γλυκόζης μετά από εργοσπιρομέτρησηδοκιμασία πρόκλησης, και την αξιολόγηση της ταχύτητας επεξεργασίας πληροφοριών με χρήση υπολογιστήνευροψυχολογικές εξετάσεις προκειμένου να επαληθευτούν τα πιθανά οφέλη της αντιοξειδωτικής θεραπείαςάτομα με ME/CFS.

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αξιολογεί τις επιδράσεις της από του στόματοςΣυμπλήρωμα CoQ10 συν NADH που χορηγείται σε σημαντικό αριθμό ME/CFSασθενείς (n = 207). Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι, σε διάστημα δύο μηνών, αυτός ο συνδυασμός είναιδυνητικά αποτελεσματική στη μείωση της γνωστικής κόπωσης (επίσης γνωστή ως «ομίχλη του εγκεφάλου») και συνολικάαντίληψη κόπωσης, βελτιώνοντας έτσι το HRQoL στο ME/CFS.

Η μελέτη δείχνει ότι το CoQ10και το NADH μπορούν να συγχορηγηθούν με ασφάλεια σε ασθενείς με ME/CFS και είναι γενικά καλάανεκτή στις υποδεικνυόμενες δόσεις. Ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα καταδείχθηκε επίσης στον ύπνοποιότητα εντός της πειραματικής ομάδας. Οι μακροπρόθεσμες RCT σε μεγαλύτερες κοόρτες ME/CFS θα πρέπει

να πραγματοποιηθεί τώρα για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα της συν-συμπλήρωσης CoQ10 και NADHστη θεραπεία του χαρακτηριστικού συμπτώματος της αδιαθεσίας μετά την καταπόνηση χρησιμοποιώντας συνεχόμενες δύο ημέρεςτεστ καρδιοπνευμονικής άσκησης (2-ημέρα CPET).

ΒΡΕΙΤΕ ΤΗΝ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΟΝΟ ΝΕΥΡΩΝ

Η προσεκτικά χειροποίητη φόρμουλα Neuro Regen περιλαμβάνει τα βότανα που έχουν ερευνηθεί καλύτερα. Καθένα δείχνει εκπληκτικές δυνατότητες για τη διαχείριση του νευρικού πόνου, συν τη γενική υποστήριξη των νεύρων και των νευρώνων συνολικά.

Περιλαμβάνει:

Φλαβονοειδήείναι ένα κοινό κινέζικο φυτικό φάρμακο στην καθημερινή μας ζωή.Φλαβονοειδή, ιδιαίτερα η διυδρομυρικετίνη, ρυθμίζουν τη φυσική ενέργεια και ενισχύουν την αντίσταση του οργανισμού στις ασθένειες.Φλαβονοειδήμπορεί να αφαιρέσει τα απόβλητα και τις ελεύθερες ρίζες στο καρδιαγγειακό σύστημα, να αφαιρέσει βακτήρια και παράσιτα, να επανορθώσει τους ιστούς της αναπνευστικής οδού και τους κατεστραμμένους ιστούς του δέρματος και να προκαλέσει απόπτωση των καρκινικών κυττάρων και υψηλής περιεκτικότηταςφλαβονοειδήμπορεί να επιδιορθώσει τους ιστούς του σώματος και να προωθήσει το μεταβολισμό, να διατηρήσει τη νεανικότητα και την ισορροπημένη διατροφή στο σώμα. Ταυτόχρονα, τα φλαβονοειδή μπορούν να εξαλείψουν αποτελεσματικά την έντονη άσκηση που προκαλείται από τις υπερωρίες που μένουν ξύπνιοι μέχρι αργά. Ελεύθερες ρίζες, εξαλείφοντας έτσι τη σωματική κόπωση και ενισχύοντας το σώμαανοσοποιητικό σύστημα.