Έκδοση: Ενημερώσεις για τις έμφυτες ανοσολογικές αντιδράσεις στην ηπατική υγεία και νόσο

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ

έμφυτη ανοσία, μακροφάγα, κύτταρα Kupffer, έμφυτα Τ κύτταρα (ILCs), υποδοχέας σαρωτής μακροφάγων 1 (MSR1)

Οφέλη της σωληναριακής σωληναριάς-Διατήρηση του ήπατος

Το ήπαρ, το μεγαλύτερο στερεό όργανο του ανθρώπινου σώματος, λαμβάνει περισσότερο από το 80% της παροχής αίματος από το έντερο μέσω της πυλαίας φλέβας και λειτουργεί ως «φίλτρο» για τα εντερικά βακτηριακά προϊόντα. Για να αμυνθεί αποτελεσματικά και γρήγορα έναντι δυνητικά τοξικών παραγόντων χωρίς να προκαλεί ανώμαλες συστηματικές ανοσοαποκρίσεις, το ήπαρ έχει αναπτύξει ένα ισχυρό έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα (1). Τα μακροφάγα, και τα δύο που κατοικούν στον ιστό, που ονομάζονται κύτταρα Kupffer, και διεισδύουν από το αίμα, ουδετερόφιλα, φυσικά φονικά κύτταρα (NK) και έμφυτα Τ κύτταρα (τόσο τα κύτταρα NKT όσο και τα βλεννογονικά σχετιζόμενα αμετάβλητα κύτταρα T (MAIT)) αποτελούν τα κύρια έμφυτα πληθυσμούς ανοσοκυττάρων στο ήπαρ (1, 2). Τα έμφυτα ανοσοκύτταρα είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της ηπατικής ομοιόστασης, ενώ αυξανόμενα στοιχεία υποστηρίζουν τον ρόλο τους στην ηπατική νόσο, επίσης πέρα ​​από τις μολυσματικές ασθένειες (3). Συγκεκριμένα, μπορεί είτε να προάγουν είτε να επιλύσουν τη φλεγμονή και να προάγουν την αναγέννηση ή την ίνωση των ιστών, παρουσιάζοντας διακριτούς και αντιφατικούς ρόλους στην οξεία ηπατική βλάβη, την οξεία-σε-χρόνια ηπατική βλάβη και τη χρόνια ηπατική νόσο (4).

Αυτό το ειδικό τεύχος είναι μια συλλογή από 1 μίνι ανασκόπηση, 2 κριτικές και 1 ερευνητικό άρθρο που σχετίζεται με τις έμφυτες ανοσολογικές αποκρίσεις στην Οξεία ηπατική νόσο, την Οξεία επί χρόνια ηπατική νόσο και τη Χρόνια ηπατική νόσο.

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-πώς να ενισχύσετε το ανοσοποιητικό σύστημα

Οξεία ηπατική νόσο

Η απορρύθμιση της ισορροπίας των μακροφάγων είναι κρίσιμη για την εξέλιξη ή την επίλυση της οξείας ηπατικής βλάβης. Τα πιο άφθονα μακροφάγα στο ήπαρ είναι τα μακροφάγα που κατοικούν στον ιστό, που ονομάζονται κύτταρα Kupffer, και τα μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα. Σε πρόσφατο άρθρο, οι Flores Molina et al. εξέτασε τη χωρική κατανομή και τους ρόλους αυτών των δύο πληθυσμών κυττάρων στην οξεία ηπατική βλάβη ποντικού. Οι ερευνητές στόχευσαν να χαρακτηρίσουν τις αποκρίσεις των μακροφάγων σε ποντίκια μετά από CCl4-οξεία ηπατική βλάβη κατά τη διάρκεια της πρώιμης νεκρωτικής/φλεγμονώδους φάσης και των μεταγενέστερων φάσεων αποκατάστασης. Αναγνώρισαν δύο κύριους πληθυσμούς μακροφάγων στο σημείο του τραυματισμού που έδειξαν ξεχωριστή κινητική, κατανομή και μορφολογία: τα μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα (MoMFs) αυξήθηκαν δραματικά κατά τη νεκρωτική/φλεγμονώδη φάση, φαγοκυτταροποιώντας τα νεκρά ηπατοκύτταρα και εκκρίνοντας ενεργά προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι οποίες επηρέαζαν τις τελικές ηπατικές κύτταρα. Από την άλλη πλευρά, τα κύτταρα IBA1+ CLEC4F+ Kupffer (KCs) που κατοικούν στον ιστό μειώθηκαν κατά τη φλεγμονώδη φάση αλλά αποκαταστάθηκαν ως ο κύριος πληθυσμός μακροφάγων στη φάση αποκατάστασης.

Cistanche tubulosa-Διατήρηση του ήπατος

Οξεία-σε-χρόνια ηπατική νόσο

Η οξεία επί χρόνια ηπατική ανεπάρκεια (ACLF), δηλαδή η οξεία αντιρρόπηση ενός κιρρωτικού ασθενούς λόγω ενδοηπατικού ή εξωηπατικού πυροδότη, είναι μια σοβαρή κατάσταση που συχνά περιπλέκεται από πολυοργανική ανεπάρκεια και υψηλή βραχυπρόθεσμη θνησιμότητα. Οι Khanam και Kottilil συνόψισαν την επίπτωση της έμφυτης ανοσίας σε αυτό το φαινόμενο. Πράγματι, οι εγγενείς ανοσολογικές αποκρίσεις είναι κεντρικές για την πρόγνωση του ασθενούς: το μέγεθος της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της κλινικής νόσου, συμπεριλαμβανομένου του καθιερωμένου δείκτη Child-Turcotte-Pugh ένα μοντέλο για ηπατική νόσο τελικού σταδίου και τη βαθμολογία αξιολόγησης διαδοχικής ανεπάρκειας οργάνων . Η οξεία ηπατική βλάβη πυροδοτεί την ενεργοποίηση των εγγενών ανοσοκυττάρων, τα οποία εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και χημειοκίνες τόσο τοπικά όσο και στην κυκλοφορία οδηγώντας στην ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης. Στη συνέχεια, λαμβάνει χώρα μια αντισταθμιστική αντιφλεγμονώδης απόκριση, αφήνοντας τους ασθενείς ευάλωτους σε ευκαιριακές λοιμώξεις. Τα ουδετερόφιλα, τα μονοκύτταρα/μακροφάγα, τα δενδριτικά κύτταρα, τα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή (MDSCs) και τα κύτταρα φυσικού φονέα (NK) είναι τα κύρια έμφυτα ανοσοκύτταρα που εμπλέκονται στο ACLF. Η έκφραση των υποδοχέων χημειοκίνης CXCR1/CXCR2 επιτρέπει στα κυκλοφορούντα ουδετερόφιλα να μεταναστεύσουν στο ήπαρ. Η υπερενεργοποίηση των ουδετερόφιλων οδηγεί στην απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών, καθώς και δραστικών ειδών οξυγόνου και μυελοϋπεροξειδάσης που επιδεινώνουν τη βλάβη των ιστών. Οι αποκλεισμοί του CXCR1/CXCR2 μπορεί να έχουν θεραπευτικό δυναμικό σε αυτήν την υπερφλεγμονώδη φάση (5). Τα κύτταρα ΝΚ ενεργοποιούνται επίσης υπερβολικά στην υπερφλεγμονώδη φάση του ACLF και παράγουν υψηλές ποσότητες TNF-a, TRAIL και FasL προάγοντας την απόπτωση των ηπατοκυττάρων. Από την άλλη, η επίμονη ενεργοποίηση των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού μπορεί να οδηγήσει στην εξάντλησή τους. Η μειωμένη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των ουδετερόφιλων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη σήψης λόγω αδυναμίας απομάκρυνσης βακτηρίων. Η επίμονη ηπατική βλάβη στο ACLF μειώνει επίσης την έκφραση του HLA-DR στα μονοκύτταρα και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της κινάσης τυροσίνης του υποδοχέα MER (MERTK), αναστέλλοντας τις προφλεγμονώδεις αποκρίσεις τους και περιορίζοντας την ικανότητά τους να ελέγχουν τη μόλυνση (6).

Οφέλη από σωληνίσκο cistanche

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Extract Protect Liver

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Χρόνια ηπατική νόσο

Η ενεργοποίηση των μακροφάγων είναι επίσης κεντρική στην εξέλιξη της χρόνιας ηπατικής νόσου. Η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD) είναι η πιο διαδεδομένη ηπατική νόσος, που επί του παρόντος επηρεάζει περίπου το 25% του πληθυσμού παγκοσμίως. Το NAFLD χαρακτηρίζεται κυρίως από συσσώρευση λίπους στο ηπατικό παρέγχυμα, αλλά μπορεί να εξελιχθεί σε ένα πιο σοβαρό, φλεγμονώδες στάδιο που χαρακτηρίζεται από αυξημένο οξειδωτικό στρες και ηπατοκυτταρική βλάβη με/χωρίς ίνωση, που ονομάζεται μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH)(7). Τα μακροφάγα είναι βασικοί παράγοντες στην ανάπτυξη και εξέλιξη της NASH. Μια κριτική από τους Sheng et al. επικεντρώνεται στον υποδοχέα καθαρισμού μακροφάγων 1 (MSR1), ο οποίος συμβάλλει στη φαγοκυττάρωση παθογόνων μικροοργανισμών, αλλά και τροποποιημένων λιποπρωτεϊνών όπως η οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (ox-LDL) από μακροφάγους και αυξάνεται σε μοντέλα ποντικών και σε ασθενείς με NASH. Στα αρχικά στάδια της NAFLD, ο απορυθμισμένος μεταβολισμός των λιπιδίων προάγει την έκφραση του MSR1 στα κύτταρα Kupffer και στα μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα που διεισδύουν στον ιστό (MoDMs). Η πρόσληψη oxLDL με τη μεσολάβηση MSR{11}}και η περιορισμένη εκροή λιπιδίων προάγουν το σχηματισμό αφρωδών κυττάρων από KC και/ή MoDM και περαιτέρω συσσώρευση λιπιδίων στο ήπαρ (8). Με τη σειρά τους, τα αφρώδη κύτταρα απελευθερώνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και επιδεινώνουν τον τραυματισμό των ηπατοκυττάρων. Έτσι, τα αντισώματα αποκλεισμού κατά του MSR1 που έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι αναστέλλουν την παραγωγή TNF-a, IL{-6 και IL-8 (8) μπορεί να αποτελούν έναν πολύτιμο θεραπευτικό στόχο στη NASH και άλλες φλεγμονώδεις διαταραχές.

Τα έμφυτα Τ κύτταρα (ILCs) είναι ένας πληθυσμός λεμφοκυττάρων που έχουν κερδίσει σημαντική προσοχή τα τελευταία χρόνια λόγω των μοναδικών συνδυασμένων εγγενών και προσαρμοστικών ανοσοποιητικών ιδιοτήτων τους. Τα πιο διαδεδομένα μεταξύ των ILC είναι τα φυσικά φονικά Τ (NKT) και τα συνδεδεμένα με τον βλεννογόνο έμφυτα κύτταρα Τ (MAIT), τα οποία εκφράζουν ημι-αμετάβλητους υποδοχείς Τ κυττάρων χωρίς εξειδίκευση αντιγόνου (9). Το ήπαρ είναι εμπλουτισμένο σε κύτταρα NKT και MAIT που κατοικούν στον ιστό και η διακριτή τους ικανότητα να αναγνωρίζουν μη πεπτιδικά αντιγόνα, όπως λιπίδια και μικροβιακούς μεταβολίτες, τα καθιστά πιθανούς πρώιμους αισθητήρες αλλαγμένης ηπατικής λειτουργίας. Οι Παπαναστασάτου και Βερυκοκάκης παρέχουν μια επισκόπηση των ενεργειών τους κατά την ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος που σχετίζεται με HBV/HCV ή NAFLD/NASH (HCC). Συγκεκριμένα, κατά τη χρόνια λοίμωξη από HBV, τα κύτταρα MAIT μειώνονται σε αριθμό στο ήπαρ των ασθενών, ενώ τα κύτταρα ΝΚΤ αυξάνονται. Από την άλλη πλευρά, τόσο οι αριθμοί MAIT όσο και NKT αυξάνονται στο ήπαρ από τα πρώτα στάδια της NAFLD. Ωστόσο, αργότερα μειώνονται σε ασθενείς που αναπτύσσουν ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Η οριοθέτηση των μοριακών αλληλεπιδράσεων μεταξύ των ILC και των γύρω ανοσοκυττάρων, καθώς και της κινητικής τους σε διάφορες ηπατικές ασθένειες, θα ενισχύσει την κατανόηση της ηπατικής ανοσολογικής ανοχής/ασθένειας.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Αυτό το ερευνητικό θέμα περιλαμβάνει μια συλλογή εξαιρετικών άρθρων, τα οποία παρέχουν μια πολύτιμη ενημέρωση σχετικά με τη συμβολή των έμφυτων ανοσοκυττάρων στην παθοφυσιολογία του ήπατος, που κυμαίνονται από οξείες έως χρόνιες ηπατικές παθήσεις. Επιπλέον, προσφέρει νέα γνώση για τον εντοπισμό πιθανών θεραπευτικών στόχων που μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων στρατηγικών θεραπείας.

Συνεισφορές συγγραφέα

Όλοι οι συγγραφείς που αναφέρονται έχουν συνεισφέρει ουσιαστική, άμεση και πνευματική στο έργο και το έχουν εγκρίνει για δημοσίευση.

Σύγκρουση συμφερόντων

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία εμπορικών ή οικονομικών σχέσεων που θα μπορούσαν να ερμηνευθούν ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων.

Σημείωση εκδότη

Όλοι οι ισχυρισμοί που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι αποκλειστικά αυτοί των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραιτήτως αυτούς των συνδεδεμένων οργανισμών τους ή του εκδότη, των συντακτών και των κριτικών. Οποιοδήποτε προϊόν μπορεί να αξιολογηθεί σε αυτό το άρθρο ή ισχυρισμός που μπορεί να προβληθεί από τον κατασκευαστή του, δεν είναι εγγυημένο ή εγκεκριμένο από τον εκδότη.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Ήπαρ: Ένα όργανο με κυρίαρχη έμφυτη ανοσία. Hepatology (2008) 47(2):729-36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. The role of immunecell in metabolism-related liver history and development of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. The multifaceted roles of macrophages in NAFLD pathogenesis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Κατσαρού Α, Μουστάκας ΙΙ, Πυρίνα Ι, Λεμπέσης Π, Κουτσιλιέρης Μ, Χατζηγεωργίου Α. Μεταβολική φλεγμονή ως υποκινητής ίνωσης κατά τη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων χημειοκίνης των ουδετερόφιλων CXCR1/2 καταργεί τη βλάβη του ήπατος σε οξεία-σε-χρόνια ηπατική ανεπάρκεια. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Οι ασθενείς με οξεία επί χρόνια ηπατική ανεπάρκεια έχουν αυξημένο αριθμό ρυθμιστικών ανοσοκυττάρων που εκφράζουν τον υποδοχέα κινάση τυροσίνης MERTK. Gastroenterology (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatocyte mitochondrial dynamics and bioenergetics in obesity related non-alcoholic fatty liver disease. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere Ο, Petersen SK, Martinez-Lopez Ν, Wouters J, Van Haele Μ, Mancina RM, et αϊ. Ο υποδοχέας σαρωτής μακροφάγων 1 προκαλεί φλεγμονή που προκαλείται από λιπίδια σε μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Βερυκοκάκης Μ, Kee BL. Μεταγραφική και επιγενετική ρύθμιση της έμφυτης ανάπτυξης Τ λεμφοκυττάρων. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006