Διακριτικοί υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια Έκφραση γονιδίου και γλοιακή απόκριση σε διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου της φυσικής τρομώδους νόσου Μέρος 2

2.2. Νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά στον ιππόκαμπο προβάτων που έχουν φυσικά μολυνθεί με Serapie

Στα μολυσμένα με τρομώδη νόσο πρόβατα και τα πρόβατα ελέγχου, οι τέσσερις ακόλουθες περιοχές του ιππόκαμπου εξετάστηκαν με μεγαλύτερη λεπτομέρεια για όλους τους παθολογικούς δείκτες: οι πυραμιδικές κυτταρικές στοιβάδες CA1, CA3 και CA4 και το SLM (Εικόνα 3).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το στρώμα πυραμιδικών κυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στη μνήμη. Το πυραμιδικό κυτταρικό στρώμα είναι νευρωνικό στον εγκέφαλο κυρίως υπεύθυνο για την αντίληψη του εξωτερικού περιβάλλοντος και την αποθήκευση της μνήμης.

Κατά τη διάρκεια της μάθησης και της μνήμης, το στρώμα πυραμιδικών κυττάρων απελευθερώνει ορισμένους νευροδιαβιβαστές, οι οποίοι μπορούν να διεγείρουν την επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων, ενισχύοντας έτσι την αποθήκευση και την ανάκτηση της μνήμης. Επιπλέον, το στρώμα πυραμιδικών κυττάρων μπορεί επίσης να ελέγξει και να ενσωματώσει πληροφορίες στη διαδικασία μάθησης και μνήμης, βοηθώντας μας να κατακτήσουμε γρήγορα νέες γνώσεις και δεξιότητες.

Μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η λειτουργία και η υγεία του στρώματος των πυραμιδικών κυττάρων έχουν μεγάλο αντίκτυπο στην απόδοση της μνήμης. Εάν η στιβάδα του πυραμιδικού κυττάρου είναι κατεστραμμένη ή υποστεί σοβαρή πίεση, η μνήμη μπορεί να επηρεαστεί σε μεγάλο βαθμό. Επομένως, πρέπει να δώσουμε προσοχή στην υγεία και τη συντήρηση του στρώματος των πυραμιδικών κυττάρων για να διατηρήσουμε καλές ικανότητες μάθησης και μνήμης.

Οι συστάσεις για την υγεία και τη διατήρηση του στρώματος των πυραμιδικών κυττάρων περιλαμβάνουν τη διατροφή, την άσκηση και τον ύπνο. Για παράδειγμα, μια διατροφή πλούσια σε λιπαρά οξέα και αντιοξειδωτικά μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση της υγείας του στρώματος των πυραμιδικών κυττάρων. Η τακτική άσκηση μπορεί να ενισχύσει τη λειτουργία και την ανθεκτικότητα του νευρικού συστήματος. και οι καλές συνήθειες ύπνου μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση του στρες στο στρώμα των πυραμιδικών κυττάρων και να προωθήσουν την εδραίωση και την ανάκτηση της μνήμης.

Εν ολίγοις, η πυραμιδική κυτταρική στιβάδα παίζει σημαντικό ρόλο στη μάθηση και τη μνήμη. Θα πρέπει να προσέχουμε την υγεία και τη συντήρηση του στρώματος των πυραμιδικών κυττάρων για να βελτιώσουμε τις ικανότητες μάθησης και μνήμης.

Κάντε κλικ στην επιλογή Γνωρίστε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη πώς να βελτιώσετε

Ταυτόχρονα, θα πρέπει να αποφεύγουμε την υπερβολική κόπωση και το άγχος, να παρέχουμε στον εγκέφαλο επαρκή χρόνο ανάπαυσης και αποκατάστασης και να επιτρέπουμε στη μνήμη μας να βελτιώνεται και να τελειοποιείται συνεχώς.

Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία του νευρικού δικτύου.

Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Εικόνα 3. Κατανομή νευροπαθολογικών βλαβών (HE), εναπόθεση PrPSc, αστρογλοίωση (GFAP) και μικρογλίωση (Iba1), σε τέσσερις διαφορετικές περιοχές του ιππόκαμπου σε μολυσμένες από τρομώδη νόσο και σε στρώματα ελέγχου προβάτου: πυραμιδικών κυττάρων CornuAmmonis (CA) 1, 3 και 4 και η κενή στιβάδα-μοριακή στιβάδα (SLM).

Τα γραφήματα απεικονίζουν ημιποσοτικές τιμές αξιολόγησης για κάθε παράμετρο που αναλύεται. (Α) Ήπιες σπογγώδεις αλλαγές παρατηρήθηκαν σε όλες τις περιοχές του ιππόκαμπου που αναλύθηκαν. (Β) Ενδονευρωνικό μοτίβο PrPSc (L42) σε CA1, CA3 και CA4 και ευρέως διαδεδομένο λεπτόκοκκο μοτίβο PrPSc στο SLM. (Γ) Αυξημένη χρώση Iba1 σε πρόβατα μολυσμένα από τρομώδη νόσο έναντι προβάτων ελέγχου.

Οι μεγεθυμένες εικόνες δείχνουν μερικές από τις μορφολογικές διαφορές που παρατηρήθηκαν. (Δ) Σημάδια μέτριας αντιδραστικής αστρογλοίωσης σε πρόβατα μολυσμένα από τρομώδη νόσο σε σύγκριση με μάρτυρες. Οι βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 (αρνητικό) έως 5 (μέγιστη ένταση).

Σημαντικές διαφορές προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test ή το Mann-Whitney U test για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα, αντίστοιχα. * p < 0.05, ** p < 0,01. Γραμμή κλίμακας=200 μm.

Η σπογγίωση στον ιππόκαμπο ήταν πολύ ήπια και περιστασιακά παρατηρήθηκαν κενοτόπια στα CA1, CA3 και CA4 και στο SLM (Εικόνα 3Α). Αυτή η περιορισμένη νευρωνική απώλεια έρχεται σε αντίθεση με την αραιή, αλλά εστιακά έντονη εναπόθεση PrPSc στα CA1 και CA3 (Εικόνα 3Β).

Πολύ ήπια χρώση PrPSc παρατηρήθηκε στο CA4 και στο SLM. Σε αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου παρατηρήθηκαν διακριτά πρότυπα PrPSc (Εικόνα S2). Ενώ τα ενδονευρωνικά και τα σχετιζόμενα με νευροπίλλια πρότυπα PrPSc κυριαρχούσαν στα CA1 και CA3, η ενδογλοιακή εναπόθεση ήταν το κύριο μορφολογικό μοτίβο που παρατηρήθηκε στο SLM.

Ήπια ενδονευρωνικά και σχετιζόμενα με νευροπίλλια πρότυπα PrPSc παρατηρήθηκαν σταθερά στο CA4, αν και η ένταση ήταν χαμηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε στα CA1 και CA3. Το Iba1 εκφράστηκε συστατικά και αραιά κατανεμήθηκε στα δείγματα ελέγχου. Αντιθέτως, σημαντική μικρογλοίωση παρατηρήθηκε σε CA1, CA3 και CA4 και το SLM σε πρόβατα μολυσμένα από τρομώδη νόσο.

Ωστόσο, τα μικρογλοιακά μορφολογικά χαρακτηριστικά διέφεραν σημαντικά μεταξύ αυτών των περιοχών του εγκεφάλου. Στην πυραμιδική στιβάδα CA1, τα περισσότερα μικρογλοιακά κύτταρα παρουσίασαν σύντομες διεργασίες με διευρυμένα κυτταρικά σώματα, χαρακτηριστικό της υπερτροφικής μορφολογίας.

InCA4, τα μικρογλοιακά κύτταρα ήταν επίσης υπερτροφικά, αλλά εμφανίζονταν μακρύτερα και λεπτότερα από τα μικρογλοιακά κύτταρα CA1. Εν τω μεταξύ, η υπερτροφική μικρογλοία στο SLM παρουσίασε σύντομες και λεπτές διεργασίες με διογκωμένα κυτταρικά σώματα. Αντίθετα, στο CA3, παρατηρήσαμε την προαναφερθείσα μορφολογία ράβδου-μικρογλοίας [42].

Αυτά τα μικρογλοιακά κύτταρα είχαν επιμήκη κυτταρικά σώματα, με μια μακρά παράλληλη πρωτογενή διαδικασία προσανατολισμένη κάθετα στο στρώμα πυραμιδικού κυττάρου CA3 και βοηθητικούς κλάδους που ήταν βραχύτεροι από τις μακριές πρωτεύουσες διεργασίες.

Η ανοσοχρώση GFAP αυξήθηκε σημαντικά στις στιβάδες πυραμιδικών κυττάρων CA1 και CA3 από τα μολυσμένα με τρομώδη νόσο πρόβατα έναντι των προβάτων ελέγχου. Είναι ενδιαφέρον ότι οι βαθμολογίες PrPSc ήταν υψηλότερες στα CA1 και CA3. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην πυραμιδική κυτταρική στιβάδα CA4 ή στην SLM.

2.3. Νευροπαθολογία ποντικών tg338 μολυσμένων με τρομώδη νόσο

Οι ίδιοι νευροπαθολογικοί δείκτες σπογγίωσης, εναπόθεσης PrPSc, μικρογλοιώσεως και αστρογλοίωσης που αναλύθηκαν σε πρόβατα εξετάστηκαν στον θάλαμο κλινικά προσβεβλημένων ποντικών tg338 που είχαν ενδοεγκεφαλικά μολυνθεί με τρομώδη νόσο (Εικόνα 4).

Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές (p < 0.05) στη σπογγίωση στους μολυσμένους με τρομώδες ποντίκια θαλάμους, στους οποίους τα κενοτόπια περιορίζονταν στη νευροπίλη.

Οι εναποθέσεις PrPSc ήταν ευρέως κατανεμημένες στο επίπεδο του κυτταροπλάσματος και της νευροπίλης. Η αξιολόγηση της γλοίωσης αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στην ανοσοχρώση Iba1 και GFAP μεταξύ των μολυσμένων με τρομώδη νόσο και των ποντικών ελέγχου, με αστροκύτταρα και μικρογλοία να εμφανίζουν υπερτροφικές μορφολογίες.

Η συσσώρευση PrPres αξιολογήθηκε επίσης από το WB σε όλα τα μολυσμένα με τρομώδη νόσο ποντίκια, αποκαλύπτοντας ένα σταθερό μοτίβο ζώνης 19 kDa (Εικόνα 5). Η ένταση του σήματος PrPres σε tg338 ποντίκια ήταν πιο ομοιογενής μεταξύ των ατόμων παρά στα πρόβατα, όπως αναμενόταν για πειραματική μόλυνση στην οποία ελέγχονταν η δόση, η ηλικία του εμβολιασμού και ο χρόνος θυσίας.

Δεν ανιχνεύθηκε σήμα στους ποντικούς ελέγχου που εμβολιάστηκαν με φυσιολογικό ομογενοποίημα εγκεφάλου, ασυμφωνία με τα αρνητικά αποτελέσματα IHC.

Σχήμα 4. Τομές θαλάμου από μολυσμένα με τρομώδη νόσο (ενδοεγκεφαλικός εμβολιασμός) και ποντίκια ελέγχου που ταιριάζουν με την ηλικία tg338 ανοσοχρωματισμένα για να εκτιμήσουν τη σπογγίωση (αιματοξυλίνη-ηωσίνη), την εναπόθεση PrPSc (αντίσωμα R486), τα αστροκύτταρα (γλοιακά ινώδη P όξινη πρωτεΐνη και την GFA ινώδη P όξινη πρωτεΐνη. -δεσμευτικό μόριο προσαρμογέα-1; (Α, Ε) Σοβαρές σπογγώδεις αλλοιώσεις που εντοπίζονται κυρίως στη νευροπίλη ποντικών που έχουν μολυνθεί από τρομώδη νόσο έναντι ποντικών ελέγχου. (B, F) Αρκετοί PrPSc-θετικοί νευρώνες είναι εμφανείς σε μολυσμένα από τρομώδη νόσο ποντίκια, αλλά απουσιάζουν από τους ελέγχους. (C, G) Ενεργοποιημένα μικρογλοία που εμφανίζουν πιο έντονη ανοσοχρώση και παχύρρευστες διεργασίες σε ποντίκια που έχουν μολυνθεί από τρομώδη νόσο έναντι των μαρτύρων. (D, H) Αυξημένη αστρογλοίωση με υπερτροφικά κυτταρικά σώματα και διεργασίες σε ποντίκια που είχαν μολυνθεί από τρομώδη νόσο έναντι των μαρτύρων. Οι βαθμολογίες κυμαίνονται από 0(αρνητικό) έως 5 (μέγιστη ένταση).

Σημαντικές διαφορές προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Student's t-test Mann–Whitney U για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα, αντίστοιχα. * p < 0.05,** p < 0,01. Γραμμή κλίμακας=200 μm.

Σχήμα 5. Ανίχνευση Western blot της συσσώρευσης PrPres στο ΚΝΣ ποντικών tg338 κλινικά προσβεβλημένων ενδοεγκεφαλικά εμβολιασμένων με τρομώδη νόσο σε σύγκριση με τους αντίστοιχους μάρτυρες.

Φορτώθηκαν ισοδύναμες ποσότητες πρωτεΐνης για επαρκή σύγκριση και οι ανοσοκηλίδες εκτελέστηκαν χρησιμοποιώντας μονοκλωνικό αντισώμα SHA31. Οι δείκτες μοριακού βάρους (kDa) υποδεικνύονται στην αριστερή πλευρά της ανοσοκηλίδας.

Η ανοδική ρύθμιση της έκφρασης TLR ως απόκριση στο Prpsc έχει αναφερθεί προηγουμένως σε πειραματικές συνθήκες in vivo και in vitro. Επομένως, μετά τον χαρακτηρισμό της παρουσίας των κύριων νευροπαθολογικών αλλαγών στο ΚΝΣ που προκαλούνται από πριόν στο πλαίσιο φυσικής και πειραματικής νόσου, διερευνήσαμε εάν αυτές οι αλλαγές συσχετίζονται με αλλαγές στην έκφραση του γονιδίου TLR.

Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήσαμε qPCR χρησιμοποιώντας δείγματα από τις τέσσερις περιοχές του εγκεφάλου προβάτου για να αξιολογήσουμε την έκφραση των MyD8g και Trif, των δύο κύριων πρωτεϊνών προσαρμογής που εμπλέκονται στη σηματοδότηση TLR. CD36, ένας υποδοχέας σαρωτής που συνεργάζεται με TLR. και TLR mRNA.

Επιπλέον, μετρήσαμε τα επίπεδα τεσσάρων υπέρ και αντι-. φλεγμονώδεις κυτοκίνες στον θάλαμο και τον ιππόκαμπο των προβάτων για περαιτέρω αξιολόγηση της φλεγμονώδους απόκρισης. Σε tg338 ποντίκια, μετρήσαμε τα επίπεδα mRNA των MyD88 και TLR1-9 στον θάλαμο.

Τα γονίδια για τα οποία παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά τους μάρτυρες και τις αντίστοιχες αλλαγές αναδίπλωσης, φαίνονται στον Πίνακα $l, και οι τιμές ACt από τα πρόβατα ελέγχου και μολυσμένα με τρομώδη νόσο αντιπροσωπεύονται στο Σχήμα $3.

Ο αριθμός των αλλαγμένων γονιδίων μειώθηκε σε μια ουραία-ροστρική κατεύθυνση. Ο προμήκης μυελός των προβάτων μολυσμένων από τρομώδη νόσο ήταν η περιοχή στην οποία παρατηρήθηκαν οι μεγαλύτερες αλλαγές στην έκφραση του γονιδίου TLR (Εικόνα 6). Σε αυτήν την περιοχή, η έκφραση των TLR2, 3, 4, 6,7, 8, 9 και CD36 ήταν σημαντικά υψηλότερη (p < 0.01) στα μολυσμένα από τρομώδη νόσο σε σχέση με τα ζώα ελέγχου.
Στον θάλαμο, το TLR6, το MyD88 και το CD36 ρυθμίστηκαν σημαντικά προς τα πάνω στην ομάδα που είχε μολυνθεί από την τρομοκρατία (p < 0.05), ενώ τα TLR2 και TLR3 εμφάνισαν τάση προς τα πάνω (p < {{12} }.1). Στον μετωπιαίο φλοιό (η πιο ακραία περιοχή), τα TLR4 και CD36 ήταν τα μόνα υπερεκφρασμένα γονίδια (p < 0,05).

Αξιοσημείωτα, βρέθηκαν αντίθετα μοτίβα έκφρασης στον ιππόκαμπο του μολυσμένου με τρομώδη νόσο προβάτου, στο οποίο το TLR2 και το MyD88 ήταν μειωμένα (p < 0.01) και το TLR1 έδειξαν τάση προς μείωση (p < 0,1) .

Επιπλέον, ο ιππόκαμπος ήταν η μόνη περιοχή στην οποία η έκφραση του CD36 δεν ήταν αυξημένη. Συνολικά, το TLR4 ήταν το γονίδιο που ρυθμίστηκε περισσότερο στα μολυσμένα με τρομώδη νόσο πρόβατα έναντι των μαρτύρων και στις τέσσερις περιοχές του εγκεφάλου, αν και δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στον θάλαμο ή τον ιππόκαμπο λόγω ενδοατομικής μεταβλητότητας.

Η ανάλυση των επιπέδων κυτοκίνης αποκάλυψε την υπερέκφραση των TGF-, IL-10 και IL-6 στον θάλαμο των προβάτων που έχουν μολυνθεί από τρομώδη νόσο έναντι των προβάτων ελέγχου, αλλά όχι αλλοιώσεις στον ιππόκαμπο (Εικόνα 7).

Εικόνα 6. Γονιδιακή έκφραση των TLR 1-10, MyD88, Trif και CD36 στον προμήκη μυελό (Α), στον θάλαμο (Β), στον μετωπιαίο φλοιό (C) και στον ιππόκαμπο (D) προβάτων ελέγχου και μολυσμένων με τρομώδη νόσο .

Τα δεδομένα αντιπροσωπεύονται ως η μέση αύξηση ± SEM για τα πρόβατα μάρτυρες (εκφρασμένη ως βαθμολογία 1). Οι μέσες βαθμολογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test ή το Mann-Whitney U test για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα, αντίστοιχα. # p < 0.1, * p < 0.05, ** p <0,01.

Σχήμα 7. Γονιδιακή έκφραση των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών TGF- και IL-10 και των προφλεγμονωδών κυτοκινών TNF- και IL-6, στον θάλαμο (Α) και τον ιππόκαμπο (Β) του ελέγχου και της φυσικής τρομώδους νόσου - μολυσμένα πρόβατα.

Τα δεδομένα αντιπροσωπεύονται ως η μέση μεταβολή πτυχής ± SEM σχετικά με τους ελέγχους (εκφρασμένη ως βαθμολογία 1). Οι μέσες βαθμολογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test ή Mann-Whitney U test για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα, αντίστοιχα. * p < 0.

Για να εξεταστεί εάν οι αλλαγές στην έκφραση του TLR στο ΚΝΣ σε φυσική νόσο είναι συγκρίσιμες με εκείνες που προκαλούνται στο μοντέλο ποντικού tg338 μετά από ενδοεγκεφαλική μόλυνση με τρομοκρατία, τα επίπεδα μεταγραφής των TLRs και MyD88 αξιολογήθηκαν στους ποντικούς oftg338 του θάλαμου (Εικόνα 8). Τα επίπεδα TLR1 και TLR2 mRNA ήταν σημαντικά αυξημένα (p < {0.01) σε σύγκριση με τους μάρτυρες και υπήρχε μια τάση προς τα πάνω ρύθμιση του TLR7 (p< 0.1). The levels of TLR8 expression were undetected.

Εικόνα 8. Γονιδιακή έκφραση των TLR1-7, TLR9 και MyD88 στον θάλαμο κλινικά προσβεβλημένων ποντικών tg338 που εμβολιάστηκαν ενδοεγκεφαλικά με εμβόλιο θετικό για τρομώδη νόσο έναντι των μαρτύρων (αρνητικό εμβόλιο τρομώδους νόσου). Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως ο μέσος όρος ± αλλαγή στο SEM αναφορικά με τους ελέγχους (εκφράζεται ως βαθμολογία 1). Οι μέσες βαθμολογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test ή το Mann-Whitney U test για κανονικά και μη κανονικά κατανεμημένα δεδομένα, αντίστοιχα. # p < {{10}}.1, ** p < 0,01.

2.5. Η αξιολόγηση των επιπέδων πρωτεΐνης TLR4 επιβεβαιώνει την ανιχνευμένη ανοδική ρύθμιση με qPCR σε πρόβατα μολυσμένα με τρομώδη νόσο

Για να επιβεβαιωθεί ότι η παρατηρούμενη αύξηση στο mRNA του TLR4 μεταφράζεται σε αλλαγές στα επίπεδα πρωτεΐνης, το TLR4 αξιολογήθηκε από το WB στον προμήκη μυελό, τον θάλαμο, τον ιππόκαμπο και τον μετωπιαίο φλοιό τεσσάρων προβάτων μολυσμένων με τρομώδη νόσο και τεσσάρων προβάτων ελέγχου (Εικόνα 9).

Σε συμφωνία με τα αποτελέσματα qPCR, τα επίπεδα πρωτεΐνης TLR4 αυξήθηκαν σημαντικά (p < 0.05) και στις τέσσερις περιοχές του εγκεφάλου των προβάτων που είχαν μολυνθεί από τρομώδη νόσο.

Σχήμα 9. Έκφραση πρωτεΐνης TLR4 στον προμήκη μυελό (Mo), στον θάλαμο (Th), στον ιππόκαμπο (Hc) και στον μετωπιαίο φλοιό (Fc) προβάτων μολυσμένων με τρομώδη νόσο έναντι προβάτων ελέγχου (n=4 ανά ομάδα). - η ακτίνη χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος φόρτωσης.

Το γράφημα απεικονίζει τις τιμές πυκνομετρίας και υποδεικνύει μια σημαντική αύξηση της έκφρασης TLR4 σε όλες τις περιοχές σε πρόβατα μολυσμένα από τρομώδη νόσο έναντι προβάτων ελέγχου. Τα δεδομένα εκφράζονται ως θέμα ± SEM. Οι μέσες βαθμολογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το Student's t-test. * p < 0.05.

3. Συζήτηση

Τα τελευταία χρόνια, η μελέτη της νευροφλεγμονώδους απόκρισης σε ασθένειες πριόν έχει οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών και των συνεπειών.

Η νευροφλεγμονή περιλαμβάνει αντιδραστική μικρογλοίωση και αστρογλοίωση [43], που και οι δύο μπορούν να ανιχνευθούν πριν από την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων και προηγούνται της σπογγίωσης και της νευρωνικής απώλειας [7,8,18].

Το εάν η ενεργοποίηση των μικρογλοίων σε ασθένειες πριόν είναι ωφέλιμη ή επιβλαβής παραμένει θέμα συζήτησης. Ορισμένοι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η ενεργοποίηση και ο πολλαπλασιασμός των μικρογλοίων συμβάλλουν στη νευροφλεγμονώδη διαδικασία και τον επακόλουθο νευροεκφυλισμό [8,18,44].

Ωστόσο, άλλοι επισημαίνουν έναν συνολικό προστατευτικό ρόλο της μικρογλοίας και in vitro, μελέτες δείχνουν ότι η μικρογλοία μπορεί να εσωτερικεύσει και να υποβαθμίσει το PrPSc [27,45]. Σύμφωνα με αυτά τα ευρήματα, in vivo πειράματα έχουν δείξει ότι η εξάντληση των μικρογλοίων μειώνει την περίοδο επιβίωσης, πιθανώς λόγω μειωμένης κάθαρσης PrPSc [46,47].

Ως εκ τούτου, είναι εύλογο ότι υπάρχουν πολλαπλοί αντιδραστικοί μικρογλοικοί φαινότυποι κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της νόσου, οι οποίοι ασκούν νευροπροστατευτική δράση στα αρχικά στάδια της νόσου και, καθώς η νόσος εξελίσσεται, δίνουν τη θέση τους σε έναν προφλεγμονώδη φαινότυπο που προκαλεί επιζήμια αποτελέσματα [9,10]. Μια υπόθεση προτείνει ότι η σηματοδότηση TLR μεσολαβεί στην ενεργοποίηση των γλοιακών κυττάρων σε ασθένειες πριόν.

Η πρόσληψη μικρογλοίας των αμυλοειδών ινών στη νόσο του Alzheimer είναι γνωστό ότι προωθείται από την ενεργοποίηση του TLR [48,49]. Έτσι, ενώ η ενεργοποίηση των TLRs στα νευρογλοιακά κύτταρα μπορεί να παίζει ρόλο στην κάθαρση των συσσωματωμένων ή μη φυσιολογικών πρωτεϊνών (π.χ. πρωτεΐνη πριόν), η χρόνια ενεργοποίηση μπορεί να είναι επιζήμια για τον ξενιστή, με αποτέλεσμα νευροτοξικότητα και θάνατο των νευρωνικών κυττάρων [50].

Μέχρι σήμερα, τα δεδομένα για το ρόλο των TLRs στην πριονπαθογένεση είναι πολύ περιορισμένα. Λίγες μελέτες έχουν μετρήσει αλλαγές στην έκφραση του TLR στο ΚΝΣ σε μοντέλα ποντικού και μία ανέφερε αλλαγές στην έκφραση του TLR στο αίμα των αμνών, με όλες τις περιπτώσεις να χρησιμοποιούν ζώα πειραματικά μολυσμένα με νόσο πριόν [22,26,30].

For more information:1950477648nn@gmail.com