Διαφορετικά αντιιικά φάρμακα οδηγούν σε σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο νοσοκομειακής ΑΚΙ σε ασθενείς με HZV ή καθοδηγούν τους ασθενείς στη φαρμακευτική αγωγή τους

Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) σχετίζεται σημαντικά με τη χρήση αντιιικών φαρμάκων και μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι η οξεία νεφρική βλάβη σχετίζεται με 9-πλάσιο και 3-πλάσιο κίνδυνο χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD), αντίστοιχα. Πολλές οδηγίες προτείνουν ότι ο καλύτερος τρόπος διαχείρισης του AKI είναι να αποφευχθεί η εμφάνιση του AKI. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν μελέτες που να συγκρίνουν τη σχέση μεταξύ των διαφορετικών αντιιικών φαρμάκων και του κινδύνου νοσοκομειακής AKI σε ασθενείς με έρπη ζωστήρα (HZV). Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη στοχεύει να συγκρίνει τη συσχέτιση μεταξύ των διαφορετικών αντιιικών φαρμάκων και της νοσοκομειακής ΑΚΙ για να βοηθήσει τους γιατρούς να αποτρέψουν καλύτερα την ΑΚΙ.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Ερευνητικός σχεδιασμός

Αυτή είναι μια αναδρομική μελέτη κοόρτης και τα δεδομένα προέρχονται από το Δίκτυο Συνεργασίας Μεγάλων Δεδομένων για τη Νεφρική Νόσο της Κίνας (CRDS). Οι ασθενείς που εγγράφηκαν στη μελέτη ήταν ενήλικες ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με HZV. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν ① έλλειψη ιατρικών εντολών ή δεδομένων εξετάσεων. ② ασθενείς που δεν έκαναν 2 μετρήσεις κρεατινίνης σε οποιοδήποτε χρονικό διάστημα 7-ημέρας κατά τη διάρκεια της νοσηλείας. ③ AKI που αποκτήθηκε από την κοινότητα. ④ ESKD διαγνώστηκε πριν από την εισαγωγή. ή τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησής τους (eGFR)<30ml/min/1.73㎡; ⑤ Pregnant women; ⑥ Combined with other herpes virus infections; ⑦ Initial receipt of ≥ 2 types of antiviral drugs; ⑧ The last creatinine measurement was the first after admission One day; ⑨ Received antiviral drug treatment before admission. For patients hospitalized multiple times for HZV, only the first hospitalization was included in the analysis.

Το τελικό σημείο της μελέτης ήταν το AKI και ο ορισμός και η σταδιοποίηση του AKI ήταν σε συμμόρφωση με τις οδηγίες του KDIGO.

Αποτέλεσμα έρευνας

Συνολικά εντάχθηκαν 3273 ασθενείς, εκ των οποίων 1480 (45%), 681 (21%), 489 (15%) και 623 (19%) ασθενείς έλαβαν ακυκλοβίρη/βαλασικλοβίρη και περισσότεροι, αντίστοιχα. Θεραπεία με aciclovir, penciclovir/famciclovir και foscarnet. Η διάμεση ηλικία των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν 64 (IQR: 52-74) ετών και 1.680 (51%) ήταν άνδρες.

1 Υπάρχουν σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο εμφάνισης AKI μεταξύ των διαφόρων αντιικών φαρμάκων

Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης μετά την έναρξη της αντιιικής θεραπείας ήταν 7 ημέρες. Συνολικά 111 ασθενείς ανέπτυξαν ΑΚΙ κατά την περίοδο παρακολούθησης, εκ των οποίων 72 (65%), 21 (20%) και 18 (15%) ήταν στα στάδια 1, 2 και 3 της ΑΚΙ. Ο διάμεσος χρόνος από τη λήψη αντιιικής θεραπείας έως τη διάγνωση AKI ήταν 5 (IQR: 4~8) ημέρες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα acyclovir/valaciclovir είχε την υψηλότερη αθροιστική συχνότητα εμφάνισης AKI, ακολουθούμενη από penciclovir/valaciclovir, ganciclovir και foscarnet.

Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά στον προσαρμοσμένο κίνδυνο νοσοκομειακής AKI μεταξύ διαφορετικών ομάδων αντιικών φαρμάκων (P=0.004). Στο πολυπαραγοντικό μοντέλο, το foscarnet συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο AKI σε σύγκριση με το acyclovir/valaciclovir (aHR=0.27; 95% CI, 0.11-0.63). ganciclovir, penxiclovir Το Lovir/famciclovir είχε επίσης χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης AKI, αλλά δεν είχε στατιστική σημασία. Όταν συνδυάστηκαν οι δύο παραπάνω συνδυασμοί, άλλα νουκλεοσιδικά ανάλογα είχαν χαμηλότερο κίνδυνο ΑΚΙ σε σύγκριση με την ακυκλοβίρη/βαλακυκλοβίρη (aHR=0.59; 95% CI, 0.37-0.94).

Προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ότι η ενδοφλέβια χορήγηση αντιιικών φαρμάκων είναι πιο νεφροτοξική από την από του στόματος χορήγηση. Παρόμοια ευρήματα βρέθηκαν σε αυτή τη μελέτη, χωρίς σημαντική διαφορά στον κίνδυνο εμφάνισης AKI μεταξύ των από του στόματος αντιιικών φαρμάκων. Ωστόσο, μεταξύ των ενδοφλεβίων χορηγήσεων, η πενσικλοβίρη/γκανσικλοβίρη και η φοσκαρνέτη συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο νοσοκομειακής AKI σε σύγκριση με την ακυκλοβίρη, με aHRs 0,53 (95% CI, 0.29 ~ { {6}}.98) και 0.31 (95% CI, 0.12-0.76).

2. Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της αθροιστικής δόσης των φαρμάκων και του κινδύνου εμφάνισης ΑΚΙ.

Η μελέτη διαπίστωσε περαιτέρω ότι η απόκριση δόσης των δύο αντιιικών φαρμάκων ήταν βασικά γραμμική στο κατώτερο όριο της αθροιστικής δόσης και έφτασε σε ένα οροπέδιο γύρω στις 4 έως 6 καθορισμένες ημερήσιες δόσεις (DDD) της αθροιστικής δόσης.

Συμπέρασμα ανάλυσης

Στην αντιική αγωγή με HZV, οι ασθενείς που λαμβάνουν διαφορετικές αντιικές θεραπείες έχουν διαφορετικούς κινδύνους νοσοκομειακής ΑΚΙ, ειδικά οι ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια αντιική θεραπεία έχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν AKI. Μεταξύ των ενδοφλεβίων αντιιικών φαρμάκων, η ακυκλοβίρη σχετίζεται με τον υψηλότερο κίνδυνο νοσοκομειακής ΑΚΙ, ακολουθούμενη από την πενσικλοβίρη/γκανσικλοβίρη και το φοσκαρνέ.

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που συγκρίνει τη σχέση μεταξύ διαφορετικών αντιιικών φαρμάκων για τη θεραπεία του HZV και του κινδύνου νοσοκομειακής ΑΚΙ. Τα αποτελέσματα δεν βρήκαν σημαντική διαφορά στον προσαρμοσμένο κίνδυνο νοσοκομειακής ΑΚΙ με από του στόματος αντιιικά φάρμακα. Αντίθετα, παρατηρήσαμε σημαντικές διαφορές στον προσαρμοσμένο κίνδυνο μεταξύ των ενδοφλεβίως χορηγούμενων αντιικών φαρμάκων, με την ακυκλοβίρη να έχει τον υψηλότερο κίνδυνο ΑΚΙ, ακολουθούμενη από την πενσικλοβίρη/γκανσικλοβίρη και το φοσκαρνέ. .

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένα αντιιικά φάρμακα έχουν σημαντική νεφροτοξικότητα και η συχνότητα εμφάνισης AKI με την ακυκλοβίρη κυμαίνεται από 0,3% έως 21%. Η υψηλή μεταβλητότητα στα ποσοστά επίπτωσης μπορεί να σχετίζεται με την ετερογένεια των πληθυσμών της μελέτης, τη διάρκεια της παρακολούθησης και τις διαφορές στις διαγνωστικές μεθόδους για την ΑΚΙ. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα κρεατινίνης για να προσδιορίσει το AKI, το οποίο είναι πιο ευαίσθητο από τους κωδικούς ICD. Η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ που αποκτήθηκε από το νοσοκομείο κατά τη διάρκεια της νοσηλείας ήταν 3% σε ολόκληρη την κοόρτη και 5% στην ομάδα ακυκλοβίρης/βαλασικλοβίρης.

Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν συγκρίνει τον κίνδυνο που σχετίζεται με την ανάπτυξη AKI με διαφορετικά αντιιικά φάρμακα. Μια προηγούμενη μελέτη συνέκρινε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας που έλαβαν από του στόματος acyclovir/valacyclovir ή famciclovir. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον κίνδυνο AKI μεταξύ ακυκλοβίρης/βαλακυκλοβίρης και φαμσικλοβίρης (RR {{0}}.97; 95% CI, 0,81~1,17). Το Foscarnet θεωρούνταν ανέκαθεν νεφροτοξικό, αλλά υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα ανάλογα νουκλεοσιδίων όπως η ακυκλοβίρη και η γκανσικλοβίρη είναι επίσης νεφροτοξικά. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που λάμβαναν foscarnet είχαν χαμηλότερο κίνδυνο AKI από την ακυκλοβίρη.

Υπάρχουν πολλαπλοί μηχανισμοί νεφροτοξικότητας των αντιιικών φαρμάκων, ① νεφρική σωληναριακή τοξικότητα, όπως ελαττώματα μεταφορέα, απόπτωση και μιτοχονδριακή βλάβη. ② απόθεση κρυστάλλων στο νεφρό, προκαλώντας ισχαιμία ή νέκρωση. ③ αγγειακή βλάβη, η οποία μπορεί να προάγει την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας. αναπτύσσω. Μια κοινή μέθοδος πρόληψης για το AKI είναι η ενυδάτωση, αλλά οι οδηγίες της χώρας μου δεν υποδεικνύουν ξεκάθαρα ότι η πρόληψη της ενυδάτωσης πρέπει να γίνεται τακτικά πριν ξεκινήσει η αντιική θεραπεία. Επομένως, η κατανόηση της νεφροτοξικότητας των διαφορετικών αντιιικών φαρμάκων είναι κρίσιμη για τη διαχείριση του ασθενούς.

Τέλος, θα πρέπει να διεξάγουμε περισσότερες παρόμοιες μελέτες για να επαληθεύσουμε τη νεφροτοξικότητα των αντιιικών φαρμάκων σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Επειδή, για τους ασθενείς με ΧΝΝ και πολλούς ασθενείς με κατεστραμμένη νεφρική λειτουργία, η ανοσία τους είναι χαμηλότερη από αυτή των υγιών ατόμων, επομένως είναι πιο επιρρεπείς σε ιογενείς λοιμώξεις. Μετά από ιογενή λοίμωξη, η χρήση και η χορήγηση αντιιικών φαρμάκων με χαμηλή νεφροτοξικότητα μπορεί να είναι ευεργετική στη διαχείριση ασθενών.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει διαπιστωθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις σενεφρόυγεία.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από την επιβάρυνση των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.